Частота развития хронизации острого гепатита c

Острый вирусный гепатит С - чем вызвана инфекция и как она рвзвивается

Острый вирусный гепатит С (прежде обозначавшийся как гепатит ни-Ани-В) вызывается однонитчатым РНК-содержащим вирусом сферическое формы размерами около 50 нм, геном которого ближе всего соответствует таковому флавовирусов. Молекулярно-биологические методы позволили идентифицировать ВГС и определить его характеристики. Недавно было

получено также электронно-оптическое изображение ВГС.

В конце 80-х годов из плазмы искусственно инфицированных шимпанзе, больных хроническим гепатитом ни-А ни-В, удалось выделить геном ВГС. ВГС представляет собой однонитчатый РНК-содержащий вирус положительной полярности с длиной РНК примерно 9400 нуклеотидов.

Геном ВГС состоит из 5'-некодируюшего региона открытой считывающей системы с кодом для протеина-предшественника из 3000 аминокислот и З'-некодирующего региона.

После протеолитического расщепления протеина-предшественника клеточными и вирус-кодированными протеазами возникают 3 структурообразующих протеина (см. рис. 19), а именно: протеин С (ядерный, core), E1 и Е2 (протеины оболочки), а также неструктурные протеины NS2-NS5B. Репликация вируса осуществляется путем транскрипции РНК-нити генома (+) в РНК-нить генома (-).

Следствием низкой транскрипционном точности ВГС-полимеразы является значительная вариабельность генома (как и у других РН К-содержащих вирусов). У инфицированных лиц происходит быстрая мутация ВГС, причем на уровне нуклеотидов регионов EI и Е2 наблюдается наиболее высокая частота мутаций. Эти данные указывают на то, что специфический регион протеина оболочки ВГС находится под особым иммунологическим селекционным давлением. Недавно у больных с агаммаглобулинемией, имеющих хроническую инфекцию ВГС, было обнаружено, что этот регион остается неизменным в течение 2,5 лег (факт, свидетельствующий о

значении гуморального иммунного ответа).

Изложенное позволяет заключить, что хроническую инфекцию ВГС нужно понимать, с одной стороны, как состояние перманентной репликации вируса, а с другой — как активный, но недостаточный иммунный ответ. Следствием этого можно считать появление различных популяций ВГС и развитие структурных изменений печени разной выраженности.

Заболеваемость острым гепатитом С

В многолетней динамике заболеваемости острым гепатитом С (ОГС) можно выделить два периода с разной интенсивностью эпидемического процесса. С начала официальной регистрации (1994 г.) до 2000 г. имел место выраженный рост показателей заболеваемости ОГС (с 3.4 на 100000 населения до 21.1), что связано как с улучшением диагностики этой инфекции, так и истинным увеличением активности эпидемического процесса. Хотя в 2001-2005 гг. по сравнению с 1999-2000 гг. к Российской Федерации значительно снизился показатель заболеваемости острым гепатитом С (в 2000 г. - 21.1 на 100000 населения, а в 2005 г. - 4,5), в эти годы имел место рост числа больных хроническим гепатитом С (ХГС). В структуре острых вирусных гепатитов удельный вес ОГС и 2005 г. по сравнению с 1999 г. уменьшился вдвое (соответственно 9,9% и 19.8%). Ежегодные показатели впервые диагностированных хронических вирусных гепатитов по данным официальной регистрации увеличились с 38,6 на 100000 населения в 2000 г. до 51.9 в 2004 г. Две трети от числа лиц. у которых были диагностированы хронические формы парентеральных вирусных гепатитов, составляют лица с впервые установленным ХГС 111. Современные проявления эпидемического процесса при HCV-инфекции характеризуются снижением частоты острых форм, увеличением выявления числа лиц с наличием в сыворотке крови anti-HCV, увеличением числа сочетанных инфекций (в том числе HCV/HIV-коинфекции), изменением возрастного состава больных, структуры путей передачи HCV, ростом первичной заболеваемости ХГС, увеличением показателей смертности населения от хронических гепатитов и цирроза печени.

Симптомы острого гепатита C

Клиническое течение острого гепатита С обычно бывает легким. Повышение трансаминаз более 600 ЕД/л отмечается только в отдельных случаях. Описана возможность фульминантного течения гепатита С, но оно встречается чрезвычайно редко (в частности, в странах Дальнего Востока) и, как правило, сопровождается коинфекцией ВГВ и ВГА. Продолжительность острого гепатита С составляет обычно 6-12 недель. Легкое течение острого гепатита С и редкость фульминантных форм заболевания указывают на то, что главная проблема инфекции ВГС связана с ее хронизацией. Частота хронизации острой инфекции вирусом гепатита С, оцениваемая по повышению уровня АЛТ и обнаружению РНК вируса С, колеблется в пределах от 62 до 100%.

Воспалительные поражения печени несут серьезную угрозу здоровья. Одним из самых распространенных заболеваний является хронический гепатит C. Это вирусное поражение, провоцирующие воспаление тканей с последующим отмиранием гепатоцитов. Отсутствие своевременной терапии приводит к развитию тяжелых осложнений.

О чем я узнаю? Содержание статьи.

Возбудитель гепатита C

Рассматривая симптомы и лечение хронического гепатита C, необходимо определить возбудитель патологии. Болезнь имеет инфекционное происхождение. Провоцируется вирусными микроорганизмами, поражающими печеночные клетки.

Особенностью вируса является длительный срок жизни – 10-20 лет. Инфекция устойчива к неблагоприятным внешним факторам, ультрафиолетовому излучению, обеззараживающим веществам, стойко переносит перепады температуры.

После заражения организма, вирус длительное время сохраняет латентность. При этом инфицированный человек является потенциальным переносчиком патогена. До наступления острой фазы выявить болезнь можно только при помощи лабораторного исследования крови.

Причины заболевания

Патология провоцируется проникновением возбудителя в кровь человека. Заражение происходит разными способами. Развитию болезни сопутствует ряд факторов.

К ним относятся:

• Повышенная чувствительность организма к инфекциям
• Наличие ВИЧ-инфекции
• Злоупотребление алкоголем
• Несоблюдение гигиенических норм
• Контакты с инфицированными
• Сопутствующие патологии печени
• Токсическое воздействие на гепатобилиарный тракт
• Паразитарные инвазии
• Неправильное питание

Заболевание провоцируется вирусной инфекцией, однако риск заражения повышается при влиянии сопутствующих факторов.

В каких случаях болезнь переходит в хроническую форму?

Патология протекает в несколько стадий. Болезнь характеризуется длительным, вялым течением с низкой интенсивностью симптомов. Часто поражение печени долгое время остается необнаруженным, что повышает риск осложнений. Длительный инкубационный период, латентное течение, обострения хронического гепатита характерны для большинства генотипов.

Начальный этап – развитие острой формы. Данный период не сопровождается интенсивной симптоматикой. Состояние пациентов удовлетворительное, ввиду чего заподозрить присутствие патологии сложно.

В дальнейшем развивается фаза реактивации. Данный период характеризуется постепенным переходом острой стадии в затяжную с последующим развитием хронического гепатита C.

Основная причина перехода – отсутствие своевременной терапии. При правильном лечении, железа постепенно восстанавливается. Нормализуются главные функции, свойства органа.

Если терапии нет, клетки печени постепенно отмирают, развивается фиброз. Очаги некроза замещаются рубцовой тканью. Увеличивается вирусная нагрузка, что означает рост числа пораженных клеток. Частота трансформации составляет 75%-80%.

Как передается хронический гепатит C?

Инфекция, вызывающая болезнь, отличается высокой распространенностью. Главный механизм передачи – парентеральный. Источник инфекции – кровь зараженного человека. Реже вирус содержат другие биологические жидкости (кал, семенная жидкость, моча, слюна, секрет слизистых оболочек).

Наиболее распространенные источники заражения:

• Незащищенный половой контакт с инфицированным человеком (в том числе гомосексуальные)
• Нарушение гигиенических норм
• Несоблюдение стандартов стерильности при проведение хирургических операций
• Косметологические процедуры с использованием нестерильных инструментов
• Многократное использование одноразовых шприцев
• Переливание зараженной донорской крови
• Антисанитарные условия жизни
• Применение индивидуальных вещей, предметов гигиены, одежды, столовых приборов инфицированного
• Внутриутробное заражение
• Инфицирование при прохождении ребенком родовых путей

Считается, что вирус неспособен передаваться бытовыми путями, через попадание слюнной жидкостей, других биологических веществ. Однако известны случаи такой передачи инфекции, что указывает на потенциальный риск для каждого человека.

Группы повышенного риска:

• Инъекционные наркоманы
• Население регионов с повышенной эпидемиологической ситуацией
• Мужчины, поддерживающие гомосексуальные половые связи
• Лица, пребывающие в местах лишения свободы
• Персонал медицинских учреждений, фармацевтических производств, лабораторий
• Сотрудники сферы ЖКХ
• Люди, члены семьи которых заражены

Заболевание передается многочисленными способами, что объясняет высокую распространенность.

Симптомы хронического гепатита C

Клиническая картина провоцируется фиброзными изменениями органа, разрушением функциональных клеток. Симптомы хронического гепатита с минимальной степенью активности, во многом похожи на острую форму. Патология протекает вяло, выраженные признаки поражения печени отсутствуют. Интенсивная симптоматика развивается при последующих обострениях, сопутствующих осложнениях.

• Тошнота
• Рвота
• Метеоризм
• Отрыжка
• Горький привкус во рту
• Желтушность кожи
• Гепатомегалия
• Отсутствие аппетита

На фоне интоксикации возникают болевые синдромы. Поражаются суставные, мышечные ткани. Отмечаются выраженные головные боли, спазмы брюшной области с правой стороны. При ощупывании наблюдается увеличение, уплотнение печени. Помимо желтухи присутствуют другие кожные проявления: высыпания, зуд.

Общее состояние пациента ухудшается. Снижается работоспособность, повышается утомляемость, слабость. Больной испытывает сонливость, головокружение. Тяжелое течение хронической формы сопровождается расстройствами нервной системы, судорогами, обмороками, мигренями.

Диагностика

При возникновении симптомов поражения печени требуется комплексное обследование. Начальный этап диагностики подразумевает сбор жалоб пациента, изучение анамнеза, пальпацию, внешний осмотр. Полученные сведения позволяют предположить о наличии болезни. Дальнейшие процедуры направлена на подтверждение диагноза, определение генотипа, выбор методов лечения хронического вирусного гепатита.

• Анализы крови (общий, иммуноферментный, биохимический)
• Полимеразная цепная реакция
• Иммуноглобулиновый тест
• УЗИ печени
• Пункционная биопсия
• МРТ
• Коагулограмма

Пациентам, у которых диагностирована хроническая форма гепатита, должны регулярно проходить повторное обследование для изучения динамики развития процесса, определения эффективности терапии.

Лечение хронического гепатита C

Терапия назначается с учетом стадии, степени тяжести болезни, индивидуальных особенностей больного, наличия осложнений, противопоказаний. Основным способом является медикаментозная терапия в сочетании с диетой. При активном фиброзе лечение хронического гепатита c проводится хирургическими методами.

Патология успешно лечится при помощи противовирусных медикаментов. В терапевтических целях применяют сильнодействующим препараты, направленные на подавление ретровирусной инфекции. Подобные медикаменты применяют при гепатитах и ВИЧ.

Хроническую форму лечат при помощи препаратов, содержащих Интерферон и Рибавирин. Они обладает выраженной противовирусной активностью, взаимно дополняют эффект друг друга.

Инновационным методом терапии считается прием препаратов прямого действия. К ним относятся ингибиторы протеаз и аналоги нуклеозидов.

• Софосбувир
• Даклатасвир
• Ледипасвир
• Симепревир
• Даклинза
• Телапревир

Курс терапии зависит от генотипа вируса. Минимальный срок лечения составляет 12 недель. Максимальный достигает 36 и более.

После противовирусной терапии назначают вспомогательные медикаментозные средства:

• Диуретики
• Желчегонные препараты
• Сорбенты
• Гепатопротекторы
• Витаминные комплексы

Медикаментозное лечение хронического вирусного гепатита производится при условии отсутствия противопоказаний.

Пациентам с поражениями печени назначается лечебная диета. Главная задача – снижение нагрузки на печень, органы пищеварение, одновременное обеспечение организма питательными веществами.

• Дробный режим
• Отказ от жирного (копчености, колбасные изделия, жареное, консервы)
• Снижение потребления соли, острых специй
• Исключение жирной молочной продукции, кондитерских изделий, мучного
• Обогащение рациона сложными углеводами, белками
• Обильный питьевой режим
• Исключение алкоголя

Калорийность рациона подбирается таким образом, чтобы пациенты с лишним весом, худели на 600-800 г еженедельно. Средний суточный объем калорий – 2000-2500 ккал.

Подвергается ли хронический гепатит c лечению при помощи нетрадиционных методов – вопрос, интересующий каждого, кто столкнулся с заболеванием. Избавиться от инфекции, вызывающей патологию при помощи народных средств нельзя. Однако нетрадиционная медицина предлагает большое количество рецептов, помогающих восстанавливать функции пораженного органа, способствующих регенерации тканей, ускоряющих выздоровление.

• Травяной настой. Необходимо смешать в равных пропорциях пижму, шалфей, тысячелистник, репешок, листья лопуха. Сбор дополняют плодами шиповника, цветками зверобоя, ромашки. 4 ложка сбора заливают 1 л кипятка, оставляют настаиваться 3 часа. Лекарство принимают трижды в сутки по 0.5 стакана.
• Мумие. 3 г растворяют 3 л кипяченной прохладной воды. Жидкость принимают утром, вечером по 1 стакану. Длительность курса терапии – 10 дней.
• Шрот расторопши. Семена растения измельчают кофемолкой. Полученный порошок принимают утром, перед завтраком, запивая водой по 1 ложке.
• Отвар семян. Измельченные семена расторопши (3 ложки) заливают 0.5 л кипятка, держат на паровой бане пока не выкипит половина жидкости. Готовое лекарство процедить, пить за несколько приемов.
• Кукурузные рыльца. Столовая ложка рылец заливается стаканом кипятка. Лекарство настаивают 2 часа. Принимают средство по 3 больших ложки перед едой.

Лечение воспалительных поражений печени – комплексный процесс, предполагающий применение медикаментозных средств, народных лекарств, соблюдение диеты.

Профилактика и прогноз

Спрогнозировать течение болезни трудно. Терапевтический процесс осложняется различными факторами.

К ним относятся:

• Вредные привычки
• Несоблюдение гигиены
• Нарушение врачебных предписаний
• Неправильный прием медикаментов
• Избыточный вес
• Нарушение режима питания
• Присоединение сопутствующих заболеваний

При отсутствии лечения, либо если оно проводится неправильно, возрастает риск осложнений. Потенциально опасны для жизни цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома, внутренние кровотечения, брюшная водянка – наиболее распространенные последствия гепатита C.

Соблюдение профилактических мероприятий уменьшает вероятность летального исхода. Соблюдать профилактику рекомендуют с целью предотвращения заражения, развития осложнений у больных, для понижения уровня распространенности патологии.

• Соблюдение стерильности при медицинских, косметологических манипуляциях
• Защищенная половая жизнь
• Отказ от вредных привычек
• Укрепление иммунитета
• Вакцинация против других вирусных заболеваний
• Правильное питание
• Исключение контактов с инфицированными

Предотвратить заражение со стопроцентной вероятность нельзя. Но соблюдение профилактики существенно снижает возможность занесения инфекции с последующими осложнениями.

Можно ли полностью вылечить хронический гепатит C?

Вопрос о том, лечится ли описанное заболевание, интересует многих пациентов. Современные методы противовирусной терапии позволяют подавить инфекцию. При соблюдении рекомендаций врача, грамотной профилактике, печень восстанавливается за 2-3 года. Для выздоровления важно начать терапию как можно раньше, пока не возник фиброз, другие патологические изменения органа.

Гепатит C относится к числу распространенных хронических заболеваний. Несвоевременная диагностика, лечение приводят к развитию осложнений, провоцирующих летальные последствия. При помощи инновационных противовирусных медикаментов можно полностью вылечить патологию, исключив угрозу для жизни.

Структура и механизм повреждающего действия HCV описаны в главе 3.

Эпидемиология. Распространенность хронической HCV-инфекции варьирует от 0.5% до 2% во всем мире. Существуют области с ее высоким распространением: более 6% в Заире и Саудовской Аравии, выше 16% в изолированных поселениях Японии. В России заболеваемость гепатитом С впервые официально регистрировалась в 1994 г. и составила 3.2 на 100 тыс. населения. В 1999 г. эта цифра выросла до 19.3 на 100 тыс. населения.

В настоящее время чаще всего инфицируются HCV молодые люди, преимущественно мужчины, в возрасте около 20 лет. 38% - 40% из них заражаются при внутривенном введении наркотиков. Приблизительно у половины больных путь инфицирования HCV определенно выяснить не удается.

Пути передачи HCV. Основной путь передачи HCV – парентеральный: трансфузии, трансплантация органов от инфицированных доноров, внутривенная наркомания. Возможно инфицирование половым путем, от матери к ребенку и при бытовых контактах (см. ниже).

В прошлом HCV был основной причиной развития посттрансфузионного гепатита (минимум – 85% случаев). В пользу этой точки зрения свидетельствует тот факт, что 37% - 58% больных с ХГС старше 50 лет имеют в анамнезе переливания крови до 1990 года. В настоящее время гемотрансфузии ответственны менее, чем за 4% острых случаев гепатита С.

В течение последних 10 лет ведущим фактором риска инфицирования HCV стала внутривенная наркомания. Заражение происходит очень быстро после начала применения наркотиков: 50% - 80% наркоманов становятся anti-HCV позитивными в течение 12 месяцев от первой инъекции. Кроме того, выявлена ассоциация HCV-инфекции с интраназальным введением кокаина (например, совместное использование одной трубочки для вдыхания порошка). Риск инфицирования HCV существует при выполнении татуировок, пирсинга, маникюра и прочих подобных манипуляций.

Работники здравоохранения представляют собой группу риска инфицирования HCV . По данным американских авторов риск заражения HCV у стоматологов составляет 1.75% по сравнению с 0.14% у их пациентов. Для хирургов-стоматологов эта цифра возрастает до 9.3%.

Нозокомиальное распространение инфекции происходит при несоблюдении мер безопасности, неправильной дезинфекции и обработке медицинского оборудования.

Риск инфицирования HCV половым путем намного ниже в сравнении с HBV, ВИЧ и другими передающимися половым путем инфекциями. Моногамные пары могут не использовать методов барьерной контрацепции. Половой путь инфицирования HCV более актуален для лиц, ведущих беспорядочную половую жизнь и гомосексуалистов, его частота по данным авторов составляет 0.8% - 22%.

Перинатальное инфицирование также не имеет ведущего значения. В среднем, только 5% детей от anti-HCV позитивных матерей имеют маркеры HCV-инфекции.

Спорадические случаи (путь инфицирования выявить не удается) острого гепатита С составляют 30 – 40%.

Течение HCV-инфекции. В нескольких проспективных исследованиях показано, что у 60% - 70% от всех инфицированных HCV лиц развивается хронический гепатит с повышением сывороточных трансаминаз и виремией. Однако, реальная цифра выше, т.к. нормализация АЛТ после острой инфекции не всегда сопряжена с ее разрешением: персистенция HCV RNA наблюдается приблизительно у половины больных. Если она сохраняется более 3 или 6 месяцев, то ее спонтанное разрешение представляется мало вероятным.

Клиническая картина. У большинства пациентов с ХГС на фоне высоких сывороточных трансаминаз заболевание протекает бессимптомно. Только 6% больных ощущают слабость. Достаточно частый симптом - тупая непостоянная или связанная с положением тела боль в верхнем правом квадранте живота. Реже встречаются тошнота, потеря аппетита, кожный зуд, артралгии и миалгии. Клинические признаки поражения печени или внепеченочные знаки отсутствуют. Физикальный осмотр пациента помогает в диагнозе только на стадии ЦП.

Уровень АЛТ обычно изменяется незначительно и только у четверти больных превышает верхний лимит нормы в 2 раза. Однако колебания этого показателя могут быть очень широкими, но периоды его повышения не сопровождаются клиренсом HCV. В целом, сывороточные трансаминазы у пациентов с ХГС имеют ограниченное клиническое значение за исключением периода противовирусного лечения. Несмотря на то, что общепринято традиционное мнение о корреляции между уровнем печеночных ферментов с тяжестью гистологических изменений в ткани печени, АЛТ не является основным ориентиром для оценки воспалительной активности у конкретного больного. Только при ее десятикратном и более повышении можно достоверно предполагать существование мостовидных некрозов. Подобно этому, уровень вирусной нагрузки HCV также плохо коррелирует с гистологическими изменениями.

Проспективные и ретроспективные исследования показали, что пациенты с ХГС представляют собой группу риска развития ЦП и ГЦК. Достаточно часто прогрессирование заболевания протекает бессимптомно, и пациент обращается к врачу уже на конечной стадии патологического процесса. Однако, относительно течения ХГС мнения ученых расходятся. Одни считают, что это заболевание неизбежно прогрессирует в свою конечную стадию и потенциально летально, другие не разделяют эту точку зрения. По данным проведенных исследований частота ЦП в результате ХГС колеблется от 2.4% до 24%. В среднем, процесс формирования ЦП занимает около 20 лет, иногда удлиняясь до 50. Скорость развития цирроза в основном зависит от воспалительной активности и фиброза (гистологические признаки), и в меньшей степени от других факторов (табл. 4.8).

Таблица 4.8. Вероятность развития цирроза печени в зависимости от степени гистологических изменений.

Диагноз при выявлении ХГС в зависимости от степени воспалительной активности	Риск развития цирроза печени (%) через
	5 лет	10 лет	20 лет
ХГС с минимальной или слабо выраженной активностью	7	7	30
ХГС с умеренной активностью	25	44	95
Тяжелый ХГС	68	100	100
Выраженный фиброз	58	100	100

ГЦК является достоверным осложнением HCV-инфекции, хотя очень редко встречается в отсутствие цирроза печени. В США и большинстве стран Европы для больных с ЦП ежегодный риск развития ГЦК составляет 1.4% . В Италии и Японии он выше и колеблется от 2.6% до 6.9%. Средняя продолжительность развития ГЦК для больных с HCV-инфекцией составляет 28 – 29 лет.

Другие факторы, способствующие прогрессированию HCV-инфекции.

Алкоголь. Ассоциация между алкогольным повреждением печени и HCV-инфекцией впервые была отмечена в эпидемиологических исследованиях по изучению выживаемости носителей anti-HCV. В настоящее время четко определено, что регулярный прием алкоголя увеличивает повреждение печени у лиц с HCV-инфекцией. Механизм этого процесса остается не вполне ясным: усиливает алкоголь репликацию HCV, или является дополнительным фактором повреждения печени. Однако, прием алкоголя лицами, инфицированными HCV, запрещается.

Роль таких факторов окружающей среды, как токсины, курение и т.д. четко не доказана в прогрессировании HCV.

Возраст может играть роль в прогрессировании заболевания, если инфицирование произошло до 50-55 лет.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что фенотип HLA DRB1 может отвечать за восприимчивость к инфекции, а другие фенотипы играют роль в регуляции репликации HCV.

Такие факторы, как этническая принадлежность требуют дальнейших исследований, так как прогрессирование заболевания и развитие ГЦК чаще всего встречается в Японии и Италии.

Есть предположения, что женщины реже болеют тяжелыми формами HCV-инфекции, но этот факт требует дальнейших исследований.

Роль генотипа вируса в прогрессии заболевания обсуждается.

Морфологические признаки ХГС. Для этой формы довольно характерны участки крупнокапельной жировой дистрофии гепатоцитов (рис. 4.9), плотное расположение, агрегация лимфоидных клеток в портальных трактах с образованием в части случаев лимфоидных узелков ( с или без центров размножения) (рис. 4.10), негнойный холангит с лимфоидной и плазмоклеточной инфильтрацией стенок протоков. Клеточная инфильтрация перипортальной зоны наблюдается часто (рис. 4.11), но ступенчатые некрозы выражены обычно довольно слабо. Мостовидные некрозы наблюдаются нечасто. Несмотря на относительно слабую выраженность некротических и воспалительных изменений, отмечается тенденция к прогрессированию фиброза, нередко приводящая к циррозу (рис. 4.12, 4.13). Этому, возможно, способствуют быстро протекающие очаговые некротически-воспалительные изменения в дольках. Для идентификации антигенов вируса гепатита С используют полимеразную цепную реакцию.

Рис. 4.9. Хронический вирусный гепатит B (биоптат печени, окраска г/э, х200). Расширение, деформация, фибриоз портального тракта, выраженная лимфоидная инфильтрация с распространением инфильтрата на периферию дольки. Рядом - небольшой участок крупнокапельной жировой дистрофии гепатоцитов

Рис. 4.10. Хронический вирусный гепатит C (биоптат печени, окраска по Ван Гизону, х200). Фиброзные септы окружают формирующуюся ложную дольку. В одной из септ виден лимфоидный узелок

Рис. 4.11. Хронический вирусный гепатит C (биоптат печени, окраска г/э, х200). Портальный тракт со слабой лимфо-гистиоцитарной инфильтрацией, без фиброзных изменений. Минимальная активность гепатита

Рис. 4.12. Хронический вирусный гепатит C (биоптат печени,). Фиброзная порто-портальная септа. В портальном тракте - выраженная лимфо-гистиоцитарная инфильтрация с аггрегацией лимфоидных элементов

Рис. 4.13. Хронический вирусный гепатит C (биоптат печени, окраска по Ван Гизону, х200). Фиброзные изменения и выраженная клеточная инфильтрация портального тракта и периферии дольки с развитием ступенчатого некроза. Ложная долька слева. Гидропическая дистрофия гепатоцитов.

Внепеченочные проявления HCV. Внепеченочные проявления HCV-инфекции перечислены в табл. 4.9, истинный патогенез их развития не известен. Предполагается, что большинство из них иммуноопосредованы и проявляют себя через следующие события: индукция моноклональных или поликлональных лимфоцитов, отложение в тканях иммунных комплексов, образование аутоантител или активация специфических лимфоцитов, эффекты вирусиндуцированых цитокинов или высвобождение медиаторов воспаления и.д.

Таблица 4.9. Внепеченочные проявления HCV-инфекции.

Механизм развития	Клинические проявления
Продукция или отложение иммуноглобулинов	Аутоантитела Криоглобулинемия Лейкоцитокластический васкулит Мембранопролиферативный гломерулонефрит В-клеточная лимфома Плазмацитома MALT
Аутоиммунный	Тиреоидит Синдром Съегрена Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура Плоский лишай
Неизвестный механизм	Поздняя кожная порфирия

У пациентов с ХГС часто обнаруживают различные аутоантитела. Антиядерный фактор (ANF), антитела к гладкой мускулатуре (SMA), антитела к щитовидной железе встречаются в 40-65% случаев. Однако, их присутствие не влияет ни на клинические проявления, ни на течение заболевания и ответ на противовирусную терапию. Антитела к печеночно-почечным микросомам-1(anti-LKM-1) заслуживают особого внимания, т.к. считаются маркером аутоиммунного гепатита 2 типа. Однако, при исследовании европейских пациентов с anti-LKM-1 в 48% - 88% случаев у них были обнаружены anti-HCV. Более того, выявлено несколько очень важных различий между пациентами позитивными к anti-LKM-1 и anti-HCV и позитивными только к anti-LKM-1 (аутоиммунный гепатит тип 2). У пациентов с аутоиммунным гепатитом 2 типа anti-LKM-1 реагируют с сегментом 33АА цитохрома Р450 IID6, в то время как у anti-HCV-позитивных пациентов anti-LKM-1 связываются с клеточным протеином GOR 47-1.Iia. Это предполагает молекулярную мимкрию между Р450 IID6 и HCV, хотя гомологичных эпитопов не обнаружено. В заключение необходимо отметить, что иногда у пациентов с аутоиммунным гепатитом 1 типа и высоким уровнем гаммаглобулинов встречается ложно позитивный тест на анти-HCV.

Смешанная криоглобулинемия относится к лимфопролиферативным расстройствам. В ее основе лежит отложение иммунных комплексов в сосудах мелкого и среднего калибра. Наиболее часто она проявляется триадой симптомов: пальпируемой пурпурой, артралгиями и слабостью. Однако, в патологической процесс могут быть вовлечены различные органы и нервная система. В последние годы отмечена четкая связь смешанной криоглобулинемии с HCV-инфекцией. Anti-HCV и HCV RNA выявляют в 42-54% и 84% соответственно у больных со смешанной криоглобулинемией II типа. Криоглобулины обнаруживают у 19 – 54% больных с гепатитом С, особенно, на стадии цирроза. Однако, клиническая симптоматика имеется только в 25% случаев. Более часто криоглобулины встречаются у пациентов с высокой вирусной нагрузкой, генотип не имеет клинического значения. Лечение ИФ приводит к уменьшению или исчезновению криоглобулинов, кожных и других симптомов. Клиническое улучшение не всегда сочетается с вирусологическим ответом и наоборот. Однако, положительный вирусологический ответ и нормализация АЛТ сочетаются с исчезновением криоглобулинов, и, в свою очередь рецидив виремии часто сочетается с рецидивом криоглобулинемии.

Мембранозный гломерулонефрит. HCV четко ассоциируется с развитием мембранопролиферативного гломерулонефрита и нефротического синдрома. Anti-HCV и HCV RNA у таких пациентов обнаруживаются в циркулирующих иммунных комплексах; их депозиты, криоглобулиноподобные структуры и сердцевинный протеин HCV локализуются в гломерулах. ИФ-терапия часто приводит к уменьшению протеинурии, однако, рецидив виремии сочетается с обострением гломерулонефрита. Есть предположения о том, что в таких ситуациях высокие дозы ИФ более эффективны.

Лимфома. Получены данные о широком распространении HCV у больных с В-клеточной не-Ходжкинской лимфомой (20 – 40%). Также описана ассоциация HCV с MALT-лимфомами. Есть результаты об эффективности лечения ИФ HCV-ассоциированных лимфом, однако, этот опыт ограничен.

Аутоиммунные расстройства встречаются в среднем у 23% больных с HCV, ассоциации с генотипом вируса не отмечается.

Наиболее часто наблюдаются расстройства со стороны щитовидной железы. Антитела к щитовидной железе встречаются в 5.2-12.5% случаев. Среди расстройств функции преобладает гипотироидизм (3.1 – 5.5%), преимущественно - у пожилых женщин и пациентов с высоким титром антител к пероксидазе. Лечение ИФ, в свою очередь, может индуцировать заболевание щитовидной железы и выработку к ней антител. Однако, прекращение лечения останавливает этот процесс.

Синдром Съегрена (сухой синдром) связан с прогрессирующей деструкцией экзокринных желез (слюнных и слезных) в связи с их хронической лимфоцитарной инфильтрацией активированными Т- и иногда – В-клетками. HCV-инфекция не связана с первичным синдромом Съегрена, однако, в одном из исследований у 57% больных с ХГС был обнаружен лимфоцитарный сиалоденит, подобный таковому при синдроме Съегрена.

Аутоиммунная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. У 10-19% больных с аутоиммунной идиопатической тромбоцитопенической пурпурой обнаруживаются anti-HCV. Причинно-следственные связи этих состояний находятся в процессе исследований.

Плоский лишай (Lichen planus). Anti-HCV присутствуют у 10-38% с этой патологией. Механизм ассоциации HCV с Lichen planus не ясен. В процессе ИФ-терапии часто наблюдается обострение Lichen planus.

Поздняя кожная порфирия. Причиной поздней кожной порфирии является снижение активности уропорфириноген декарбоксилазы. Прием алкоголя, эстрогенов и перегрузка железом приводят к клиническим проявлениям этого патологического состояния. Поздняя кожная порфирия ассоциируется с алкогольной болезнью печени и гемосидерозом. Сообщается о выявлении anti-HCV у 62-91% больных с поздней кожной порфирией, что заставляет рассматривать anti-HCV как важнейший фактор развития этого заболевания, хотя конкретная роль HCV в его патогенезе в настоящее время не ясна.