Что означает когда вирусный гепатит в и с серонегативный

Гепатит В и гепатит С относятся к тяжелым патологиям печени, сопровождающиеся функциональными нарушениями. Заболевания требуют специализированного лечения для предотвращения жизнеугрожающих состояний. Предлагаем рассмотреть проблематику развития гепатитов В и С, определить, что это такое, как возникает и как передается.

Вирусы гепатита В и гепатита С

О чем я узнаю? Содержание статьи.

Что такое гепатит В и С?

Излюбленная ткань – печень, поскольку гепатоциты оптимально подходят для размножения вируса. Все этапы воспроизведения происходит внутри клетки, а исход – формирование полноценной чужеродной единицы.

Наиболее опасными для человеческого организма считаются вирусы гепатита В С.

Гепатит В (HBV) – распространенное инфекционное заболевание. Возбудитель – представитель ДНК-содержащих гепаднавирусов. Микроорганизм обладает устойчивостью к неблагоприятным условиям:

выдерживает кипячение в течение часа;
сохраняет вирулентность после года заморозки;
в окружающей среде способен прожить неделю.

Вирусная клетка чувствительна к антисептикам (формалин, хлорамин, перекись водорода). Их активные компоненты разрушают структуру.

При попадании в организм носителя, устремляется к клеткам печени. После внедрения в них чужеродного генетического кода, гепатоциты вырабатывают компоненты новых вирусных агентов. Сами зараженные клетки печени не погибают после синтеза вируса, их уничтожает собственная иммунная система организма. После аутоиммунных атак поврежденные клетки печени замещаются соединительной тканью (фиброз). Постепенно функциональность печени снижается, вызывая нарастающие симптомы детоксикации, снижения выработки желчи, что приводит к печеночной недостаточности.

После выхода вирусов из клеток печени они циркулируют по организму. Через кровоток проникают в органы и системы, инфицируя биологические жидкости – слюну, сперму, мочу.

Гепатит C (HCV) – парентеральный, вызывается РНК-содержащим вирусом из семейства флавивирусов.

Наибольшую опасность представляет своим бессимптомным течением. Длительное скрытное носительство вируса способствуют уверенному прогрессированию опасных осложнений.

Способность возбудителя мутировать определяет сложность подбора эффективного лечения. В некоторых случаях у человека в крови определяются несколько типов патогена.

Как передаются гепатиты В и С?

Заражение вирусом гепатита В почти всегда происходит через биологические среды, наибольшая концентрация отмечается в крови.

Группы риска для HBV:

Медицинские сотрудники – персонал хирургических отделений, стоматологии, оперирующие травматологи, работники станции переливания крови, гемодиализа.
Инъекционные наркоманы.

Пути заражения HBV:

Половой при отсутствии барьерной защиты. После контакта с биологическими жидкостями в 30% случаев вирусы проникают в организм здорового полового партнера.
Во время родовой деятельности, если младенец соприкасается с травмированной слизистой родовых путей. Инфицирования плода на внутриутробном этапе не происходит, благодаря надежным гемоплацентарным барьерам.
В быту. Опасно сожительство с больным на одной территории.

Пути передачи HCV во многом схожи с вариантами распространения В-формы:

Симптомы

Для всех видов характерно проникновение в клетки печени. Различия наблюдаются в самом воздействии на гепатоциты:

При инфицировании HBV клетки печени не разрушаются непосредственно, а становятся мишенью для собственной иммунной системы организма.
Вирус HCV вызывает прямое разрушительное воздействие на печень.

Клиническая картина у разных форм имеет схожие черты и дифференциальные особенности

· сниженный аппетит;

· появление стойкой субфебрильной температуры;

· расстройства желудочно-кишечного тракта (тошнота, вздутие живота, диарея);

· слабые, тянущие боли в мышцах, суставах. Способность постоянно изменять генетическую структуру позволяет вирусу избегать воздействия иммунных клеток, что делает реакцию организма на заражение слабо выраженной.

Пребывание в организме провоцирует цирроз печени или формирование онкологического очага.

Кульминация хронического вирусного HBV – фиброз с выраженной печеночной недостаточностью.

Диагностика

Диагностика основывается на выявлении специфических антигенов. Альтернативой выступают лабораторные методы иммуноферментного анализа, полимеразно-цепной реакции (ПЦР).

Маркеры гепатитов выявляются с третьей недели после потенциального инфицирования. На момент появления первых клинических признаков концентрация инфекционных агентов в крови возрастает, что облегчает диагностику.

Лечение

Схема терапии комплексная, включает медикаментозную поддержку, симптоматическое лечение, диетическое питание.

В острый период болезни назначают дезинтоксикацию.

Проводить противовирусную терапию эффективно на момент перехода в хроническую форму. Препараты на основе тенофовира, энтекавира предотвращают цирроз печени, уменьшают скорость репликации вирусов

Схема лечения дополняется:

гепатопротекторами;
интерферонами;
диуретиками при наличии признаков асцита;
витаминными комплексами, иммуностимуляторами.

Принципы диетического питания:

минимальное содержание животных жиров;
высокая концентрация липотропных и растительных продуктов;
минимизация соли;
исключение острых, копченых, богатых специями блюд;
полный отказ от алкоголя, сладких газированных напитков.

Полное выздоровление не гарантируется, задача лечения – уменьшить разрушение печени, предотвратить стадию декомпенсации цирроза.

Поскольку сегодня не изобретен препарат, уничтожающий HCV, то целью лечения является остановка размножения вируса в клетках печени.

В стандартную схему входят следующие медикаменты:

пегилированные интерфероны;
противовирусный препарат рибавирин.

В последние годы активно проводятся клинические испытания новых лекарств.

Можно ли делать прививку от гепатита В при гепатите С?

Вакцинация помогает организму запустить естественный иммунный ответ на внедрение инфекционного агента. Ученые и медицинские эксперты признают эффективность проведения иммунизации.

Клинические тесты доказывают действенность вакцин от гепатитов А и В на людях с различными заболеваниями, в том числе с HCV.

Поэтому не существует запрета на вакцинацию против HBV при наличии у человека гепатита HCV.

Осложнения гепатитов В и С

Последствия затрагивают печень, дополнительно оказывают общее токсическое воздействие.

· геморрагический синдром;

· токсическое поражение организма;

· печеночная энцефалопатия. · цирроз печени;

· остеопороз, болезни суставов (артроз, артрит, артралгия) у женщин.

К общим осложнениям вирусных гепатитов относятся:

дискинезия желчевыводящих путей;
воспаление в желчевыводящих органах;
ухудшение функций головного мозга – снижение памяти, внимания, способности концентрироваться;
асцит;
желтушный цвет кожных покровов;
повышенная утомляемость, бессонница, инсомния;
депрессивные состояния, апатия;
спонтанные боли в мышцах.

Печень выполняет важную функцию очищения с помощью детоксикации. Заболевания, вызывающие дисбаланс выведения токсинов, отражаются на всем организме. Возникающие на фоне гепатитов В,С осложнения, относятся к разряду жизнеугрожающих. Соблюдение правил специфической и неспецифической профилактики сохраняет здоровье и жизнь.

Вирус гепатита С (HCV) является основной причиной болезней печени во всем мире. Обычная диагностика, идентифицирующая HCV-инфекцию, включает в себя тестирование на конкретные антитела против HCV с помощью фермент-связанного иммуносорбентного анализа и вирусного генетического материала в сыворотке или плазме. Однако небольшая часть пациентов, постоянно инфицированных ВГС, у которых анти-ВГС необнаружимы, представляют собой серьезную диагностическую и, возможно, эпидемиологическую проблему, поскольку они могут способствовать распространению патогенов у населения. Этот тип инфекции называют серонегативным или серосодержащим. Серонегативная инфекция HCV в настоящее время представляет большой интерес как для ученых, так и для врачей. В обзоре представлены эпидемиологические данные о распространенности серонегативной HCV-инфекции у ВИЧ-инфицированных ВИЧ / HCV, пациентов с гемодиализом и доноров крови и органов. Обсуждаются возможные механизмы этого атипичного течения инфекции. Кроме того, объясняются различия между серонегативными и оккультными инфекциями и длительной сероконверсией.

Вирус гепатита С (HCV) является этиологическим фактором острого и хронического гепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (Flisiak et al., 2011; Hu and Tong 1999). Оценочное число людей, инфицированных вирусом, достигает 170 миллионов человек во всем мире, включая 0,7 миллиона в Польше (Flisiak et al., 2011; Zagożdżon et al., 2009). Хотя HCV является основным гепатотропным возбудителем, его репликация была продемонстрирована в других клетках, особенно в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) и макрофагах (Azzari et al., 2008; Chary et al., 2012; Laskus et al., 2000, 2004; Страница и др. 2010; Revie and Salahuddin 2011; Zayed et al., 2010).

Диагностические критерии заражения вирусом гепатита С включают наличие антител против HCV и вирусного генетического материала (РНК HCV) в сыворотке крови. Однако у некоторых пациентов антитела против HCV отсутствуют, несмотря на стойкое присутствие РНК HCV. Такой статус называется серонегативной или серосодержащей HCV-инфекцией и может быть связан с такими клиническими состояниями, как коинфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гемодиализ и трансплантация органов, но спорадически это наблюдается у доноров крови и других пациентов ( Brojer et al., 2001; Schneeberger et al., 1998; Thomson et al., 2009; Tugwell et al., 2005).

Серонегативная HCV-инфекция представляет собой серьезную клинико-эпидемиологическую проблему, и патогенетические механизмы, лежащие в основе этого состояния, плохо изучены.

Регулярно используемые диагностические методы для HCV-инфекции основаны на обнаружении антител против HCV и РНК HCV в сыворотке крови (Pawlotsky et al., 1998). В настоящее время антитела обнаруживаются с помощью иммуноферментного анализа третьего поколения (EIA) или иммуноферментного анализа с ферментным связыванием (ELISA) с использованием рекомбинантного ядра и неструктурных белков NS3, NS4 и NS5 HCV (Albeldawi et al., 2010; Mondelli et al., 2005) , Muñoz Espinosa, 2002). Для подтверждения положительного результата серологического теста регулярно применяли тест на анализ рекомбинантного иммуноблота (RIBA) (Pawlotsky et al., 1998; Van der Poel et al., 1991). Однако в настоящее время рекомендуются молекулярные тесты, подтверждающие наличие РНК HCV (Tuaillon et al., 2010). Основным ограничением диагностических тестов на основе обнаружения антител (ELISA, RIBA) является отсутствие идентификации HCV-инфекции во время серологической оконной фазы, то есть в период, когда уровень антител ниже предела обнаружения этих тестов (Nübling et al., 2002). Этот период составляет от 6 недель (Morand et al., 2001; Thomson 2009) до 9 месяцев (Arrojo et al., 2003), но обычно не превышает 12 недель (Lauer and Walker 2001; Schreiber et al., 1996). Следует отметить, что некоторым людям с иммуносупрессией требуется еще больше времени для сероконверсии. В настоящее время используемые тесты с повышенной чувствительностью сузили серологический период окна после первичной острой фазы инфекции. Задача состоит в том, как интерпретировать частичные или неполные сероконверсии антител, характеризующиеся неопределенными результатами испытаний по дополнительным иммуноблотковым анализам (Carreño et al., 2012).

Напротив, генетический материал HCV может быть обнаружен с помощью молекулярных методов (тестирование NAT-нуклеиновой кислоты) уже через 7-10 дней после инфицирования (Schröter et al., 1997; Takedai et al., 2008). Они включают качественную полимеразную цепную реакцию (ПЦР), транскрипционно-опосредованную амплификацию (ТМА) и количественный анализ БДНК (амплификация с разветвленной цепью) и ПЦР в реальном времени (Scott and Gretch, 2007).

Молекулярные методы характеризуются высокой специфичностью и чувствительностью (ограничение обнаружения до 5 МЕ / мл); (Ross et al., 2001; Scott and Gretch, 2007). В отличие от серологических методов молекулярные тесты позволяют выявлять вирусную инфекцию на самой ранней стадии (период серологического периода). Они используются для подтверждения инфекции HCV, измерения вирусной нагрузки и определения вирусного генотипа, необходимого для принятия решений о лечении. Наконец, они позволяют контролировать эффективность антивирусного лечения (Higuchi et al., 2002; Stapleton et al., 1999).

В большинстве случаев антитела против HCV и РНК HCV обнаруживаются в сыворотке (Lok and Gunaratnam 1997, Pondé 2013). Однако в некоторых случаях антитела против HCV не обнаруживаются даже на поздней стадии инфицирования. Причинами этого необычного состояния могут быть задержки сероконверсии (более 3 месяцев после инфицирования), которые иногда могут быть продлены до нескольких лет (Stapleton et al., 1999). Последнее явление часто встречается у пациентов с иммунными дисфункциями (иммуносупрессия) и внутривенными потребителями наркотиков (Arrojo et al., 2003; Beld et al., 1999). В последней группе антитела против HCV могут обнаруживаться после суперинфекции с другим штаммом генотипа HCV (Beld et al., 1999).

Вероятно, что длительный или задержанный период сероконверсии может быть вызван низким уровнем вирусной нагрузки на ВГС, недостаточным для эффективной стимуляции иммунной системы. Сообщалось, что низкие уровни антигена HCV являются причиной слабого распознавания вирусных антигенов Т-хелперными клетками и, следовательно, низкого или отсутствующего ответа В-клеток (Mientjes et al., 1991).

Серонегативная HCV-инфекция из-за отсутствия производства специфических антител против HCV отличается от ситуации, в которой антитела синтезируются и присутствуют в крови, но в количествах, которые не обнаруживаются с помощью общепринятых диагностических тестов. Например, чувствительность теста EIA третьего поколения составляет 97-99,9%, что является очень высоким, но не полным (Ellethy et al., 2012).

В то время как большинство исследований, посвященных серонегативной инфекции HCV, фокусируются на пациентах, проявляющих иммунные дисфункции, таких как гипогаммаглобулинемия (George et al., 2002; Post et al., 2004; Rossi et al., 1997), субъекты, совместно инфицированные ВИЧ или реципиенты органов трансплантата (Bonacini et al., 2001; Larouche et al., 2012; Wright et al., 1994), некоторые авторы предположили, что присущие свойства специфических штаммов HCV могут быть ответственными. Таким образом, серонегативная HCV-инфекция может быть результатом наличия вирусных антигенных вариантов, которые стимулируют выработку антител, не признанных в стандартных серологических тестах (Alnaqy et al., 2006; Pawlotsky et al., 1996). Более того, некоторые штаммы HCV могут уклоняться от иммунных реакций хозяина или непосредственно инфицировать клетки иммунной системы (T и B-клетки); (Larouche et al., 2012; Sarhan et al., 2012). Также были предложены генетические предрасположенности или дефекты, влияющие на гуморальные реакции против HCV (Alnaqy et al., 2006; Larouche et al., 2012; Pawlotsky et al., 1996). Наконец, было также задокументировано, что серонегативная инфекция может развиться в результате иммунной толерантности к антигенам HCV, приобретенных в раннем возрасте посредством вертикальной передачи HCV (Larouche et al., 2012).

Большинство эпидемиологических исследований серонегативной инфекции HCV относятся к ВИЧ-инфицированным пациентам, пациентам с гемодиализом и донорам органов и крови. Распространенность этого явления суммирована в таблице 1. Таблица 1 Распространенность серонегативной инфекции HCV

Сопутствующая инфекция ВИЧ и HCV распространена, особенно среди внутривенных потребителей наркотиков и гемофилиев, и колеблется от 7 до 85% (George et al., 2002; Vachon et al., 2008). По этой причине все ВИЧ-инфицированные пациенты должны контролироваться на наличие антител против HCV (Hadlich et al., 2007; Vachon et al., 2008).

Некоторые ВИЧ-инфицированные ВИЧ-инфицированные ВИЧ-положительные HCV-вирусы остаются отрицательными по отношению к HCV в течение длительного времени после воздействия. Считается, что отсутствие сероконверсии против HCV у этих пациентов обусловлено иммунной дисфункцией, вторичной по отношению к ВИЧ-инфекции (Chamie et al., 2007; Sorbi et al., 1996).

В объединенном анализе четырех исследований частота позитивности РНК HCV и сопутствующее отсутствие антител против HCV среди ВИЧ-инфицированных пациентов составляли 3,2% (Chamie et al., 2007); в одном исследовании было установлено, что оно достигает 13,2% (Bonacini et al., 2001, George et al., 2002; Hadlich et al., 2007). Серонегативная HCV-инфекция у ВИЧ-инфицированных лиц чаще встречается у пациентов с числом лимфоцитов CD4 + ниже 100 мкМ и более поздним иммунодефицитом (Hadlich et al., 2007). Среди внутривенных потребителей наркотиков, проявляющих повышенный уровень активности аланинаминотрансферазы и снижение количества CD4 + клеток ниже 200 мкМ, распространенность серонегативной инфекции достигает 24% (Chamie et al., 2007). Это указывает на то, что молекулярные методы должны широко применяться в качестве методов диагностики первой линии, особенно среди пациентов с повышенной активностью ферментов печени (George et al., 2002).

Гемодиализованные пациенты представляют собой группу высокого риска для парентерально передаваемых инфекций, включая инфекцию HCV. Иммунные дисфункции распространены среди этих пациентов и включают в себя аберрантную активацию В-клеток, приводящую к задержанному синтезу антител и / или их низким уровням в крови (Fabrizi et al., 2012; Schneeberger et al., 2000). По оценкам, 1-60% гемодиализных пациентов инфицированы HCV (Hanuka et al., 2002; Kelley et al., 2002). Присутствие РНК HCV среди серонегативных пациентов обнаружено в 1-15% случаев (Carneiro et al., 2001; Fabrizi et al., 1999; Hanuka et al., 2002; Schröter et al., 1997).

Высокая распространенность серонегативных инфекций HCV в этой группе пациентов требует более широкого использования молекулярных тестов для диагностических целей.

Несмотря на многие меры предосторожности и процедуры, снижающие передачу инфекций, трансплантация органов все еще несет риск заражения HCV. Среди доноров отрицательных органов против HCV РНК HCV обнаруживается менее чем на 1% (0,2-0,9%); (Aswad et al., 2005; Challine et al., 2004); однако иммунная дисфункция, присутствующая у реципиентов трансплантата, влечет за собой повышенный риск заражения. Молекулярное тестирование на РНК HCV и вирусный сердечный антиген обычно не проводится в кандидатах-донорах органов, главным образом из-за высокой стоимости и сложных диагностических процедур (Challine et al., 2004). Однако, поскольку один донор может быть источником трансплантационного материала для нескольких реципиентов, потенциальным донорам следует тщательно скринировать заражение HCV молекулярными методами (Tugwell et al., 2005).

Согласно различным источникам, частота серонегативной инфекции HCV среди доноров крови в развитых странах составляет 0,0004-0,08% (Brojer 2005, Legler et al., 2000; Seyfried et al., 2005; Stramer et al., 2004). Одним из наиболее важных средств контроля распространения инфекции HCV является молекулярное тестирование крови доноров (Brojer 2005, Letowska et al., 2009). Обнаружение антител против HCV у доноров крови было введено в начале 1990-х годов прошлого века (Seyfried et al., 2005).

Мощные CD4 + и CD8 + клеточные ответы, специфичные к антигенам HCV, могут привести к элиминации вируса (Bertoletti and Ferrari 2003, Chang 2003, Meyer et al., 2007; Thimme et al., 2001; Zhang et al., 2009). Было продемонстрировано, что люди, устраняющие HCV-инфекцию, демонстрируют более сильные ответы Т-клеток, чем те, которые хронически инфицированы (Lauer and Walker 2001; Lechner et al., 2000; Meyer et al., 2007; Urbani et al., 2006). Сильные и длительные ответы CD4 + и CD8 + присутствуют у более чем 80% пациентов, которые очистили инфекцию HCV (Zhang et al., 2009). Т-клеточные ответы могут сохраняться до 20 лет после вирусного клиренса, свидетельствующего о прошлой инфекции HCV (Takaki et al., 2000; Wedemeyer et al., 2002).

Конкретные клеточные ответы также наблюдались среди групп высокого риска для инфекции HCV и / или субъектов, подвергшихся воздействию HCV, которые оставались неизменно отрицательными для РНК HCV и антител против HCV. К примерам относятся сексуальные партнеры и члены семей инфицированных HCV пациентов и лабораторных работников (Bronowicki et al., 1997; Koziel et al., 1997; Scognamiglio et al., 1999). Эти случаи могут представлять собой определенную иммунную память после субклинического курса инфекции и последующего спонтанного вирусного разминирования (Scognamiglio et al., 1999).

Отсутствие специфических антител против HCV и РНК HCV у субъектов, обнаруживающих специфические клеточные ответы, может быть результатом дозы облучения, которая была недостаточной для индукции вирусного гепатита или даже вызвала гуморальный ответ. Широкие клеточные ответы на многие антигены HCV также были обнаружены у серонегативных заключенных, которые были временно инфицированы РНК HCV в крови, но в конечном итоге очистили инфекцию. Было также высказано предположение, что отсутствие антител против HCV может быть следствием массивных цитотоксических ответов Т, направленных против вирусных B-клеток (Scognamiglio et al., 1999).

Согласно некоторым исследованиям, устранение HCV не обязательно является результатом сильных клеточных реакций, так как некоторые пациенты, которые спонтанно очистили вирус, показали слабый или даже отсутствующий ответ CD4 + и CD8 + против вирусных антигенов (Meyer et al., 2007).

Типичными чертами оккультной инфекции HCV являются более низкая активность ферментов печени и более низкий процент инфицированных гепатоцитов, чем типично для клинически открытой инфекции (Pardo et al., 2007). Большинство пациентов с оккультной инфекцией HCV демонстрируют специфические ответы CD4 + и CD8 + и, что удивительно, их активация T-клеток памяти намного чаще, чем у пациентов с типичным клиническим течением. Предполагается, что эти клетки могут быть вовлечены в контроль вирусной репликации до неопределяемых уровней (Quiroga et al., 2006).

Оцененная частота оккультной инфекции HCV среди пациентов с показателем печеночной дисфункции может достигать 57% (Castillo et al., 2004). В большинстве из них РНК ВГС также присутствует в РВМС (70%), а более половины из них (61%) обнаружены маркеры активной вирусной репликации в этом внепеченочном отделении (Castillo et al., 2004, 2005).

Из-за трудностей с обнаружением оккультной инфекции HCV стандартными лабораторными тестами все данные, касающиеся этого явления, взяты из исследований. Тем не менее, эта форма инфекции, по-видимому, распространена во всем мире, и ее распространенность среди здорового населения, как сообщается, достигает 3,3% (Carreño et al., 2012; De Marco et al., 2009) и даже выше среди пациентов, страдающих криптогенным гепатитом или криптогенный цирроз с гепатоцеллюлярной карциномой (10-74%); (Bokharaei-Salim et al., 2011; Comar et al., 2006; Esaki et al., 2004; Idrees et al., 2011; Zaghloul and El-Sherbiny, 2010).

Серонегативная HCV-инфекция представляет собой значительную клиническую проблему. Одним из возможных последствий серонегативной инфекции может быть непрерывная передача HCV в популяции с низким уровнем риска (Larouche et al., 2012; Stapleton et al., 1999; Wiese et al., 2000).

Патогенез серонегативной инфекции HCV не полностью понят. Скорее всего, это результат иммунных дисфункций, приводящих к неспособности правильно распознавать антигены HCV и вырабатывать специфические антитела. Другим механизмом может быть заражение атипичным вирусным штаммом (Alnaqy et al., 2006; Beld et al., 1999; Pawlotsky et al., 1996).

Для оптимизации диагностики HCV, включая серонегативные инфекции, необходимо учитывать следующие факторы: иммунный статус пациента, тип собранного биологического образца, время сбора проб, возможность задержки в производстве антител и ограничение чувствительности различных диагностических тестов. Следует более широко применять диагностические процедуры, основанные на высокочувствительной молекулярной идентификации РНК ВГС, особенно среди групп высокого риска и доноров органов.

Поскольку уровни вирусной крови обычно обычно колеблются и могут временно опускаться ниже уровня обнаружения, в некоторых изначально отрицательных РНК HCV случаях тестирование следует повторить. У пациентов с персистирующей печеночной дисфункцией неизвестной этиологии следует рассмотреть поиск вирусной РНК в пробах, отличных от крови (особенно в печени и РВМС). Несмотря на громоздкость в клинической практике, эти процедуры могут способствовать улучшению выявления инфекции HCV и, следовательно, способствовать разработке стратегий, направленных на снижение частоты передачи этого вируса.

Энзим-связанный иммуносорбентный анализ

Вирус гепатита С

Вирусный генетический материал гепатита С

Вирус иммунодефицита человека

Мононуклеарные клетки периферической крови

Полимеразной цепной реакции

Все авторы этой статьи заявляют, что у них нет каких-либо конкурирующих финансовых интересов в отношении представленной работы.

Вирусный гепатит В (HBV) вызывается небольшим (диаметром 47 нм) гепаднавирусом сферической формы, окруженным липидной оболочкой с включенными в нее молекулами поверхностного антигена (HBsAg). Геном вируса представлен кольцевой молекулой ДНК, включающей участки как однонитевой, так и двунитевой структуры. Вирусная ДНК состоит из 3200 нуклеотидов и объединяет четыре гена (Р, С, S и X). Нуклеокапсид содержит сердцевинный антиген (HBcAg).

ДНК вируса (HBV DNA)
Обнаруживается в сыворотке/плазме крови методами молекулярной гибридизации, иногда с предшествующим этапом полимеразной цепной реакции. Новым прогрессивным методом количественного определения вирусной ДНК является разработанная фирмой Chiron Corporation (США) технология с использованием так называемой разветвленной ДНК (branched DNA, или bDNA), отличающаяся очень высокой чувствительностью и гораздо лучшей воспроизводимостью (следовательно, большей точностью количественного определения) по сравнению с другими гибридизационными методами. Выявление HBV DNA означает вирусемическую стадию процесса и свидетельствует о высокой репликативной активности вируса. При остром гепатите В содержание HBV DNA в крови быстро возрастает в течение инкубационного периода и становится максимальным в начале периода разгара. Циркуляция ДНК вируса более 5-6 месяцев является неблагоприятным прогностическим признаком и часто свидетельствует о хронизации гепатита В.
Поверхностный антиген (HBsAg, от Hepatitis В virus surface antigen). В зрелых вирионах он существует в трех различных молекулярных формах (большой, средний и малый HBsAg). С точки зрения имуногенности, выделяют различные серотипы HBsAg (adw/adr, ayw/ayr), образующиеся путем сочетания основной антигенной детерминанты с двумя субдетерминантами, попарно исключающими друг друга (d/y, w/r). Является наиболее ранним маркером вирусного гепатита В, появляющимся в крови еще в инкубационном периоде. HBsAg циркулирует при остром течении заболевания до 6 месяцев. Обнаружение HBsAg в крови более 6 месяцев может указывать на начало хронизации процесса. Положительный результат обязательно должен быть проверен в подтверждающей тест-системе на основе реакции нейтрализации.

Отрицательный результат тестирования на HBsAg чаще всего свидетельствует об отсутствии гепатита В у обследуемого. Однако необходимо иметь в виду, что полностью диагноз данной инфекции при этом исключить нельзя, так как:
а) пациент может находиться на серонегативной стадии инкубационного периода заболевания (иногда серонегативность может длиться до б месяцев после заражения!);
б) инфекция может быть латентной;
в) при преимущественном синтезе большого HBsAg малая форма антигена может какое-то время не секретироваться в кровоток;
г) чувствительность тест-системы может быть недостаточной.

Антитела к поверхностному антигену (antiHBs)
являются показателем иммунитета к вирусу гепатита В или иммунного ответа на вакцинацию против гепатита В. В последнем случае титр antiHBs постепенно нарастает, тогда как антитела к сердцевинному антигену вируса не образуются. При этом уровень antiHBs 10 mIU/мл и выше свидетельствует об адекватном ответе на вакцинацию.

Сердцевинный антиген (HBcAg, от Hepatitis В virus core antigen)
(В русскоязычной литературе можно обнаружить также термин "коровый антиген"). Является сильным иммуногеном, вызывающим образование антител (antiHBc), которые появляются в крови через 1,5-2 месяца с начала периода разгара и могут циркулировать годами, зачастую будучи единственным маркером перенесенного гепатита В (особенно в стадии серологического "окна" между исчезновением HBsAg и появлением к нему антител).

Особая диагностическая роль принадлежит antiHBc IgM.

Появление их в крови является подтверждением острого гепатита В. Поскольку данный диагноз чаще ставится на основании клинической картины, повышения активности аланинаминотрансферазы (АлАТ) сыворотки крови и обнаружения HBsAg в крови, диагностическое значение antiHBc IgM особенно велико в следующих случаях:

а) когда специфическая диагностика гепатита В по каким-либо причинам производится поздно; при этом HBsAg в крови может уже отсутствовать;

б) при остром гепатите у больного хроническим гепатитом В. Если такой гепатит связан с суперинфицированием другими гепатотропными вирусами (картина, часто наблюдающаяся в эндемичных по гепатиту В районах), то характерным будет отсутствие или низкий титр antiHBc IgM.

Значимость antiHBc IgG как маркера перенесенной инфекции выше, чем antiHBs, так как:

а) antiHBs могут появиться в результате вакцинации;
б) antiHBc могут присутствовать в фазе "серонегативного окна", когда HBsAg уже отсутствует, a antiHBs еще не появились;
в) antiHBs при остром гепатите В не развиваются у 15% реконвалесцентов;
г) в течение 6 лет после острого гепатита В antiHBs могут исчезать у 20% переболевших;
д) в эндемичных по гепатиту В районах у 20% населения могут обнаруживаться только antiHBc при отсутствии других маркеров инфекции.

Службы крови ряда зарубежных стран (например, США) включили в перечень обязательных исследований всей донорской крови тестирование на наличие antiHBc. При этом выявляются антитела классов G и М без идентификации отдельного класса иммуноглобулинов. Для выбраковки пробы крови достаточно просто наличия в ней antiHBc.

"Антиген инфекционности" (HBeAg)
Появляется в крови больных острым и хроническим гепатитом В обычно в фазе вирусемии. Не является, как полагали раньше, продуктом распада HBcAg, но представляет собой другой вид сердцевинного белка. Функция HBeAg остается неизвестной. Сегодня установлено, что наличие HBeAg в крови является характеристикой экспрессии его зрелым вирусом так называемого дикого типа (нормальный, наиболее распространенный вариант). Обнаружение его при остром гепатите В позволяет прогнозировать исход заболевания, так как HBeAg исчезает из кровотока через 1,5-2 месяца с начала болезни при благоприятном ее течении. Тестировать на наличие HBeAg имеет смысл только HBsAg-положительные сыворотки, так как обнаружение его в HBsAg-отрицательных образцах весьма редко и большей частью представляет собой ложноположительный результат.

Антитела к "антигену инфекционности" (antiHBe)
Существовавшее ранее однозначное мнение о наличии antiHBe в крови как благоприятном прогностическом признаке, свидетельствовавшем о развитии протективного иммунного ответа, сегодня нуждается в существенной коррекции. Можно сказать, что при остром гепатите В благоприятное прогностическое значение имеет, в первую очередь, выявляемая при динамическом наблюдении сероконверсия, т.е. исчезновение HBeAg и появление antiHBe. В особенности этот серологический феномен важен в прогностическом отношении при оценке эффективности противовирусной терапии.
Неоднозначность интерпретации antiHBe-положительности оказалась связанной с открытием дефектного варианта вируса, имеющего мутацию в зоне генома, предшествующей гену синтеза сердцевинного белка (так называемые pre-core-мутанты). Эти вирусы не способны синтезировать HBeAg, но тем не менее, при инфекции, вызванной ими, в крови длительно обнаруживаются antiHBe. Этот вариант гепатита В является хроническим и протекает в виде длительных бессимптомных периодов (зачастую даже без повышения активности АлАТ сыворотки крови), чередующихся с фазами обострения (вирусемия и воспалительно-некротические изменения в тканях печени).
Таким образом, antiHBe у больных хроническим гепатитом В и "носителей" HBsAg при наличии вирусемии (HBV DNA в крови) следует считать косвенным признаком инфекции рге-core-мутантом вируса. Напротив, при бессимптомном носительстве HBsAg и отсутствии вирусемии antiHBe могут рассматриваться как дополнительный показатель неактивной инфекции вирусом дикого типа.

Читайте также: