Что такое генотип при гепатите с и зачем его определяют
Содержание:
Почему важно определить генотип гепатита С?
Для проведения адекватной терапии, подбора лекарственных средств и составления прогноза исхода заболевания.
ВОЗ выделяет 6 основных генотипов вируса гепатита С. Каждый определенный тип наиболее распространен в конкретном регионе или стране. Генотипы от 1 до 3 распространены по всему миру, на Ближнем Востоке, в Африке у пациентов 4 генотип определяют чаще, шестой присущ азиатским странам, пятый распространен в ЮАР.
Кроме основных типов различают подтипы или квази-типы, от отдельного подтипа зависит течение заболевания и клинические проявления. Чувствительность вируса к применяемым схемам терапии зависит от генотипа и подтипа вируса.
- Первый имеет три квази-типа a, b и c.
- 2 генотип вируса гепатита С разделяется на четыре формы – от a до d.
- У третьего типа 6 подтипов – от a до f.
- 4 генотип имеет 10 квази-типов – от a до j.
- Пятый и шестой генотипы гепатита С имеют только подтип a.
Как определить генотип гепатита С
Чтобы правильно определить тип вируса необходимо сдать анализ на генотип гепатита С. Он называется генотипирование вируса гепатита С.
Метод исследования – ПЦР (полимеразная цепная реакция) Real time. Этот метод позволяет произвести правильное определение генотипа гепатита с точностью более 97%.
Для диагностики генотипированием вируса гепатита С берется венозная кровь. Выявляется идентифицирующий участок РНК. В большинстве лабораторий при анализе на генотип гепатита С определяются самые распространенные квази-типы – 1,2 и 3.
Иногда генотип при проведении генотипирования HCV не определяется, такой результат проведенного анализа крови на генотип гепатита С не означает, что вируса нет. Такой исход можно объяснить двумя причинами:
- нетипичный генотип для конкретного региона, необходим другой набор реагентов для проведения анализа на генотип вируса гепатита С;
- низкие концентрации вирусных РНК в крови пациента, тогда нужна более мощная и чувствительная аппаратура для проведения генотипирования вируса гепатита С.
При комбинации двух типов вирусов в одном организме также осложняется проведение генотипирования HCV. Сдавать анализы лучше в крупных лабораториях, обладающих всем необходимым набором реактивов и современным оборудованием, тогда можно быть уверенным в результатах проведенных исследований.
Генотип с течением времени не может измениться, поэтому результат анализа действителен на протяжении всего курса лечения.
При проведении анализа на генотип гепатита С цена – это немаловажный фактор, в зависимости от региона она может варьироваться от 1200 до 2000 рублей. Это небольшая цена за уверенность в отсутствии или наличии определенного типа. Это крайне важно для назначения правильной схемы лечения, которая действительно поможет с 99% гарантией.
С появлением в 2013 году прямых противовирусных препаратов (ингибиторов обратной транскриптазы), ВОЗ и Европейской ассоциацией по изучению печени (EASL) были разработаны новые схемы лечения в зависимости от генотипа гепатита С. Выздоровление наступает в более 96% случаев.
После получения нового прямого противовирусного препарата Велпатасвира началась новая эра в лечение гепатита С. Комбинация Велпатасвира с Софосбувиром позволяет излечить пациентов даже без получения результата анализа крови на определение генотипа гепатита С. Перед пациентом и врачом уже не так остро стоит вопрос – как определить генотип гепатита С, как это было раньше до появления Велпатасвира. Но всё же генотипирование остается важным звеном диагностики и исключать его нельзя.
Для получения гарантированного положительного результата лечения необходимо не только пить назначаемые врачом препараты, но и соблюдать следующие ограничения:
- не употреблять алкоголь, наркотические вещества;
- хотя бы на время лечения нужно бросить курить;
- не применять народные средства и гепатопротекторы;
- максимально исключить любые нагрузки на печень – фаст-фуд, жирное, жареное, копченое.
Имеются клинически подтвержденные данные, что самолечение и алкогольная зависимость в большом проценте случаев приводят к циррозу. Кроме вирусной нагрузки пациент дополнительно разрушает печень этилом.
При сопутствующих заболеваниях, таких как: сахарный диабет, лишний вес, патологии щитовидной железы, индивидуальная непереносимость компонентов медикаментов, может потребоваться корректировка схем лечения. Все решения по изменению терапии может правильно принять только лечащий врач (вирусолог, гепатолог).
До появления прямых противовирусных средств самым опасным генотипом гепатита С считался 1b. Он в большинстве случаев приводил к тяжелым поражениям печени – циррозу, печеночной недостаточности, тяжелой интоксикации, раку печени. Заболевание протекало очень тяжело и только половина больных полностью излечивались. Высокий риск возможности появления рецидивов.
Схема лечения гепатита С первого генотипа всех подтипов в зависимости от имеющихся дополнительных патологий выглядит следующим образом:
Впервые геном HCV (Hepatitis C Virus) был изучен в начале 1990-х годов. Тогда же специалисты установили, что патоген относится к семейству Flaviridae, вирион которых представлен однонитевой РНК, состоящей из 10–12 тысяч нуклеотидов. Геном кодирует полипротеин, и после его расщепления образуются N-структурные и С-неструктурные белки. Генотипы вируса гепатита С были выделены после выявления гетерогенности определенных участков генома.
В 1990-х годах была сформирована экспертная группа, которая разработала основные рекомендации по систематизации изолятов патогена в отдельные генотипы и субтипы, отличающиеся по нуклеотидной последовательности генома. В результате установили, сколько генотипов у вируса гепатита С. Их обозначили цифрами от 1 до 6 (по мере выявления разновидности), субтипы – латинскими буквами (a, b, c и т. д.). Разновидности HCV отличаются по нуклеотидной последовательности генома на 30–35%, подтипы – до 25%, а вариации в пределах субтипа не превышают 10%.
Отдельные типы распространены повсеместно, другие – в пределах определенного континента. Чаще всего встречается HCV 1–3 типов, в меньшей степени – 4, а 6 и 5 диагностируется преимущественно на юге Африки. В отношении разнообразия субтипов доминируют Азия и Африка, что позволило специалистам высказать предположение о двухцентровом происхождении вируса гепатита С – в Азии и Африке.
Современные молекулярно-биологические методики исследования позволили установить, что впервые инфекция манифестировала в Африке в 500–600 годах н.э. Предполагают, что распространению вируса способствовали обычаи местных племен (нанесение татуировок, циркумцизия и другие манипуляции).
Самым древним генотипом HCV считается первый, чуть позже появился шестой. Дальнейшие мутации генома появлялись по ходу распространения инфекции за пределы Африканского континента.
К концу 2013 года количество выявленных субтипов составляло около 100, кроме того, обнаружены и рекомбинантные штаммы вируса. Поэтому в настоящее время стоит вопрос о выделении 7 генотипа HCV. Однако данная разновидность еще практически не изучена.
Что такое генотип и как его узнать?
Структура возбудителя гепатита С схожа приблизительно на 70%. Оставшиеся 30% генома отличается широкой вариабельностью последовательности построения нуклеотидной цепочки. Эти различия и стали основой для выделения 7 разновидностей вируса (о седьмом стало известно лишь несколько лет назад).
Но, имея основное сходство, строение генома также может незначительно отличаться внутри одного генотипа, что послужило поводом для определения субтипов в рамках одного вида HCV.
Точное определение разновидности возбудителя заболевания играет основную роль в процессе подбора терапии при гепатите С. Некоторые генотипы имеют склонность к упорному, резистентному течению даже при приеме современных противовирусных препаратов прямого действия. Другие типы отличаются быстрым прогрессированием и развитием необратимых повреждений печени.
Исследование, помогающее определить разновидность hcv, является основным для выбора дальнейшего плана лечения и служит неотъемлемой частью диагностических мероприятий. Как узнать какой генотип вируса вызвал инфицирование? Для этого сдают анализ генотипирование, который выполняется методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Чтобы провести генотипирование, пациенту предлагают сдать кровь из вены, строго натощак. Само исследование проводят в течение 1–5 дней.
Инфицированные люди интересуются, меняется ли генотип HCV на протяжении лечения. Специалисты с уверенностью утверждают, что такое развитие болезни невозможно. Поэтому сдавать кровь на генотипирование методом ПЦР нужно только один раз. Крайне редко доктора назначают повторное исследование. Это необходимо при упорном персистировании инфекции и отсутствия эффекта от проводимой терапии.
Какие бывают генотипы вируса гепатита С и их распространенность
В основе теории, какие бывают генотипы HCV, лежит учение о гетерогенности возбудителя инфекции, а именно определения специфических изменений в нуклеотидной последовательности участков генома – core, E2 и изолятов вируса.
Современная классификация возбудителей гепатита С выглядит следующим образом:
Специалисты уверены в существовании седьмого генотипа вируса, но его структура, как и методы лечения изучены не полностью.
Замедление роста количества инфицированных произошло еще до 1989 года, что связано с введением технологий проверки донорского материала, началом использования стерильного одноразового инструментария. Больше всего подтипов первого генотипа HCV выделено в Камеруне.
Считается, что распространение генотипа 2 тесно связано с развитием работорговли. Из стран Африки на Американский континент перевезли более 17 млн. человек. Установлено, что множественное инфицирование жителей Карибского бассейна произошло в период 1700–1850 годов. В середине XIX века вирус попал в Нидерланды, а далее в многочисленные колонии. В это же время заболевание затронуло и Францию. При этом с 1900 по 1960 гг. инфицирование преимущественно возникало при переливании крови, впоследствии – из-за использования общих шприцов у лиц, пристрастившихся к наркотикам.
Предполагают, что впервые подтип 3а попал в страны Европы в период Первой мировой войны, во время активных перемещений людей из Азии. Существует теория проникновения заболевания из Великобритании, куда HCV был завезен из Индии. Наибольшее разнообразие подтипов (a–k) отмечают среди населения Азии, но скорее всего, HCV попал в эти страны из Африки еще до путешествий Васко да Гамы.
В отличие от 1–3 генотипов, уровень заболеваемости 4–6 видами не достигли эпидемического порога. В настоящее время подавляющее большинство случаев подобных разновидностей HCV зарегистрированы в Африке и Юго-Восточной Азии, но в последние годы в связи с политикой толерантности и активной миграции, все чаще встречаются во Франции и Бельгии.
Генотипы вирусного гепатита С склонны к рекомбинации внутри генома. Таким образом появляются разновидности с принципиально новыми свойствами.
В настоящее время известны:
Определяемый тип вируса напрямую влияет на продолжительность жизни человека, тактику медикаментозной терапии. Современные противовирусные препараты позволяют обеспечить полноценное лечение как определенного генотипа, так и сразу нескольких. Но чаще спектр их действия распространяется на 1–4 генотипы.
По клинической картине практически невозможно определить, чем отличаются разновидности HCV. Поэтому необходимо углубленное исследование и прохождение определенных диагностических тестов.
Разновидности первого генотипа: 1b и 1а
Практический спектр влияния всех существующих на сегодняшний день противовирусных препаратов прямого действия охватывает все подтипы первого генотипа HCV. При отсутствии сопутствующих заболеваний и цирроза печени обычно достаточно 3-месячного курса терапии.
Гепатит С генотип 2
Существуют множество субтипов 2 типа HCV, однако подобная разновидность инфекции считается достаточно щадящей. Прогрессирование заболевания происходит медленно, острая форма легко переносится (при условии адекватного иммунного ответа пациента).
Второй генотип HCV преимущественно распространен в странах Азии, США, реже встречается в Европе. Эффективность терапии превышает 90%, рецидивов практически не регистрируют на протяжении всего периода наблюдения за пациентами (от 2 до 5 лет). Как правило, гепатит С генотип 2 выявляют случайно при диспансеризации, профилактической сдаче анализа крови.
Генотип 3
Третий генотип вируса достаточно часто встречается в России и странах Европы. Предполагают, что основной путь инфицирования – нестерильные шприцы, поэтому данная разновидность широко распространена среди социально неблагополучных категорий населения.
Генотип 3 отличается быстрым, стремительным развитием. У пациентов диагностируют прогрессирующий стеатоз печени, выраженный фиброз и ряд других внепеченочных проявлений, включая аутоиммунные поражения внутренних органов, сосудов и соединительной ткани. Сколько живут больных с диагнозом гепатит С 3 генотипа определяется сопутствующими патологиями.
Вместе с тем, данная разновидность не склонна к хроническому течению и хорошо поддается медикаментозной терапии. Длительность курса приема препаратов обычно составляет полгода, положительный результат отмечают более чем у 80% пациентов.
Генотипы 4, 5, 6
Разновидности 4–6 гепатита С практически не встречаются в России и других странах бывшего СССР. Генотипы 4 – 6 диагностируют у жителей Азии и Африканского континента. Поэтому у отечественных гепатологов ограничен опыт лечения подобных форм заболевания. Но по данным зарубежных клинических исследований, основные схемы терапии, подразумевающие сочетание двух противовирусных средств прямого действия (возможно включение в протокол Рибавирина и/или Интерферона) позволяют достичь выздоровления за 12–24 недели. Так, генотип 4 HCV излечивается у 80–90% больных.
Смешанные генотипы
Понятие смешанных генотипов в официальной медицине практически не используется. На сегодняшний день не зарегистрировано случаев, чтобы установленный на момент начала лечения генотип изменился. Доктора допускают мутации внутри одного вида, что осложняет терапию, требует увеличения продолжительности лечения, предполагает добавление к основным препаратам Интерферона и/или Рибавирина. Возможны случаи одновременного инфицирования несколькими разновидностями HCV, но на практике подобное течение заболевания встречается крайне редко.
Генотипирование вируса: самый точный анализ на генотип
С учетом развития современных лабораторных технологий, перед врачами не стоит больше вопрос, как определить генотип по анализам. Генотипирование выполняется методом полимеразной цепной реакции и проводится после качественного подтверждения инфицирования (выявления РНК HCV в крови).
Существует несколько способ определить разновидность HCV:
- ПЦР с генотип- и субтип-специфическими праймерами с использованием определенных тест-систем, при этом для амплификации выбирают наиболее вариабельный участок генома (выполняется чаще всего);
- ПЦР методом гибридизации со специфическими олигонуклеотидами;
- ПЦР способом анализа полиморфизма длин фрагментов рестрикции, уровень достоверности превышает 95%;
- ПЦР методом секвенирования, в ходе исследования проводят определение последовательности построения нуклеотидной цепочки участков генома. Таким способом можно секвенировать весь геном вируса, но чаще анализируют представляющие интерес вариабельные участки.
Сам анализ на генотип гепатита С проводят при помощи высокочувствительных импортных тест-систем, а полученные результаты вводят и обрабатывают с использованием специальной программы на компьютере.
Стоимость исследования высока, и некоторые лаборатории предлагают несколько видов теста. Пациент может выбрать определение наиболее распространенных разновидностей HCV (например, первый, третий и четвертый и т.д.). Но специалисты рекомендуют делать расширенное генотипирование вируса, которое проводится для всех известных на сегодняшний день типов и подтипов (за исключением 7). Таким образом сводится к минимуму риск ошибки и повышается вероятность быстрого достижения УВО.
Какой генотип самый опасный
Схема ИФН + Рибавирин имеет множество противопоказаний, поэтому появление противовирусных препаратов позволило расширить круг пациентов, получающих терапию от HCV-инфекции. Но при определенных заболеваниях и синдромах лечение ограничено, что чревато тяжелыми последствиями вне зависимости от разновидности вируса.
Но в соответствии с данными клинической статистики и результатами исследований наиболее неблагоприятными в плане развития считают генотипы/подтипы HCV 1b и 3а.
В первом случае (без своевременного и правильно подобранного лечения) вероятен:
- быстрый переход к хроническому течению;
- появление резистентности к проводимой терапии;
- развитие гепатоцеллюлярной карциномы.
HCV 3а чреват стремительным прогрессированием, нарушениями липидного профиля, осложнениями со стороны сосудов. Причем симптомы подобных патогенетических изменений могут проявляться раньше печеночных проявлений гепатита C разновидности 3а.
Какой генотип лучше всего поддается лечению
Легче лечится HCV-инфекция, диагностированная на ранних сроках заражения, когда установлена минимальная вирусная нагрузка. Но при ответе на вопрос, какой генотип гепатита С лучше всего поддается лечению, специалисты называют второй тип. Для терапии также необходимо сочетание как минимум двух противовирусных препаратов прямого действия, но при второй разновидности 12 недель достаточно для достижения положительного результата и устойчивого вирусологического ответа. Но даже самый легкий тип HCV требует точной диагностики и следования всем рекомендациям врача относительно соблюдения дозировки препаратов, режима и продолжительности применения.
Особенности терапии в зависимости от разновидности HCV
В настоящее время основу терапии HCV составляют противовирусные препараты прямого действия:
Так как медикаменты данного класса не применяются в режиме монотерапии, разработанные комбинированные лекарства, облегчающие лечение. Вместо 2 таблеток пациенту достаточно выпить только 1 пилюлю в сутки.
Наиболее распространенной схемой терапии является комбинация Софосбувир + Даклатасвир, предназначенная для лечения любой из разновидностей HCV.
При этом режим дозирования и схема применения состоят в следующем:
| Разновидность HCV | Схема применения Софосбувира и Даклатасвира (СОФ + ДАК) |
| Острый гепатит С (1–6) | 8 недель |
| 1а (без предыдущего лечения) | 12 недель |
| 1а (при отсутствии результата от предыдущей терапии) | 12 недель + Рибавирин или 24 недели СОФ + ДАК |
| 2, 3 (первичная манифестация) | 12 недель |
| 3 (резистентная форма) | 12 недель + Рибавирин или 24 недели СОФ + ДАК |
| 4–6 (впервые выявлен) | 12 недель |
| 4–6 (устойчивая форма) | 12 недель + Рибавирин или 24 недели СОФ + ДАК |
| Компенсированный цирроз печени (1–6) | Схема такая же |
| 1, 2, 4– 6 (с декомпенсированным циррозом средней степени тяжести) | 12 недель + Рибавирин |
| 3 (с декомпенсированным циррозом средней степени тяжести) | 24 недели + Рибавирин |
| 1–6 с поражением печени (при наличии противопоказаний к Рибавирину) | 24 недели |
| 1–6 с тяжелыми поражениями печени | Если до трансплантации меньше полугода – лечение симптоматическое. Если больше 6 месяцев – терапию проводят по установленной схеме |
| Рецидив (1, 2, 4–6) | 12 недель + Рибавирин |
| Рецидив (3) | 24 недели + Рибавирин |
| Рецидив (в случаях, когда Рибавирин противопоказан) | 24 недели |
При первой, самой плохой в плане прогноза разновидности HCV применяются и другие схемы противовирусной терапии. Это:
- Паритапревир/Ритонавир + омбитасвир + Дасабувир (торговое наименование Викейра Пак);
- Софосбувир + Симепревир (при упорном течении или наличии сопутствующего цирроза добавляют Рибавирин);
- Даклатасвир + Асунапревир.
Дозировка противовирусных препаратов прямого действия стандартная – одна таблетка в сутки. У большинства пациентов побочные реакции или не возникают, или носят слабовыраженный характер. Чаще других больные предъявляют жалобы на тошноту, слабость, головную боль и чувство хронической усталости.
С 2017 года в протокол лечения были внесены рекомендации относительно контроля эффективности терапии. Для этого методом ПЦР оценивают вирусологическую нагрузку – содержание РНК HCV в крови. Анализ выполняют на 2, 4, 12 и дополнительно на 24 неделе (при соответствующей продолжительности курса приема медикаментов). Окончательная оценка происходит на 48 неделе, отрицательный результат свидетельствует об УВО.
Критериями снятия пациента с диспансерного наблюдения служат:
- физиологический уровень АЛТ;
- неопределяемое количество РНК вируса в крови (ПЦР с чувствительностью менее 15 МЕ/мл).
При наличии цирроза состояние больного контролируют для раннего выявления возможного гепатоцеллюлярного рака. Показано УЗИ печени раз в полгода и анализ на содержание α-фетопротеина. Показаниями для дополнительного обследования служит наличие гомогенного образования в печени и повышение концентрации α-фетопротеина в полтора раза и выше от исходного уровня.
Знания специалистов о генетической вариабельности РНК возбудителя гепатита С позволило объяснить персистенцию вируса, уход от иммунного ответа, частые случаи хронизации, трудности терапии. Дальнейшее изучение генома HCV служит основой для разработки профилактических вакцин и создания более эффективных терапевтических средств.
В настоящее время процент излечения от HCV превышает 96% (УВО сохраняется на протяжении 48 недель и более). Но перенесенная патология не защищает от повторного заражения, и прогноз подобной формы заболевания гораздо хуже.
Hepatitis C Virus (HCV) опасен не только скрытыми симптомами. Патология может годами разрушать печень человека и при этом не вызывать значимых клинических проявлений. На основании отличий в порядке расположения аминокислотных остатков, специалисты выделяют несколько разновидностей вирусного патогена.
Генотипы гепатита С разнятся по симптоматике, скорости прогрессирования некротических поражений печени и вероятности развития осложнений. Именно генотип является основополагающим фактором подбора эффективной терапии.
Периодически в медицинской литературе появляется информация об открытии новой разновидности вирусной инфекции. В итоге данные, сколько генотипов у гепатита С, разнятся. Некоторые специалисты называют цифру 11 (без учета квази-типов). Но практикующие гепатологи руководствуются рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), в соответствии с которыми выделяют 6 генотипов вируса HCV.
Молекулярные методы диагностики позволяют с высокой точностью изучить структуру патогена, обнаруженного в плазме крови или биоптате тканей печени пациента. Таким образом специалисты могут с высокой точностью установить тип патогена, и на основании полученных результатов доктор назначает соответствующую терапию.
Что такое генотип и как его определить?
Чтобы объяснить принцип разделения HCV на генотипы и как одна разновидность патогена отличается от другой, доктора сравнивают структуру вируса с цепочкой. Набор звеньев цепи одинаков вне зависимости от типа возбудителя инфекции, но порядок их расположения отличается. Схожие группы объединены в типы, причем внутри каждого выделяют несколько субтипов, которые лишь незначительно разнятся друг от друга.
Вопрос, как узнать, какой генотип вируса у больного, целесообразно решать только после подтверждения диагноза. Подобное исследование проводится с использованием молекулярных методик путем постановки полимеразной цепной реакции. Нередко определение разновидности HCV проводят в комплексе с количественной оценкой вирусемии. Для проведения анализа пациенту следует сдать кровь из вены, срок выполнения – до 5 дней.
Многих пациентов интересует вопрос, меняется ли генотип в процессе терапии. Ответ однозначен: структура вируса неизменна, поэтому при гепатите С достаточно однократно определить разновидность заболевания до начала терапии. Резистентность к проводимому лечению объясняют не мутацией патогена уже после инфицирования, а индивидуальными особенностями пациента.
После сдачи крови на определение генотипа и получения результатов доктор может сориентировать пациента относительно следующих вопросов:
- риск развития осложнений;
- прогнозируемая эффективность терапии (на основании клинических испытаний);
- длительность лечения;
- вероятность возникновения внепеченочных проявлений заболевания.
Терапия различных генотипов отличается. Для разновидностей HCV, сложно поддающихся лечению, разработаны многокомпонентные лекарственные препараты. Но если на фоне приема противовирусных лекарств улучшения не наступает, исследование на определение разновидности HCV и прочие диагностические тесты проводят повторно для уточнения диагноза и исключения других факторов, негативно влияющих на эффективность лечения.
Сколько генотипов у HCV
Генотипы вирусного гепатита С разнятся по территориальной распространенности. Статистика диагностируемых разновидностей патологии приведена в таблице.
| Наименование стран и/или континентов | Наиболее часто диагностируемые типы HCV (в порядке убывания по распространенности) |
| Российская Федерация и страны бывшего СССР, ближнее зарубежье (Польша, Чехия, Болгария) |
|
| Страны Европейского Союза |
|
| Азия |
|
| Канада и США |
|
| Страны Южной Америки |
|
| Индия, Ирак, Иран, Пакистан и рядом расположенные территории |
|
| Африканский континент | Встречаются с 1 по 6 генотипы HCV, их распространенность зависит от конкретной части континента. Например, в Алжире, Египте, Ливии и Марокко чаще диагностируют 4, 3 и 1 разновидности. В странах западного побережья – 1, 4 и 2 генотипы. В центральной части – преимущественно 4, реже – 1. На востоке и юге континента встречаются все типы HCV. |
| Австралия |
|
Но статистика распространенности определенного генотипа меняется из-за военных действий, постоянных миграционных перемещений населения, активного развития экзотического туризма. С этими же факторами связывают и постоянно растущее количество инфицированных. Если в Европе, США, Канаде, России удалось достичь контроля над заболеваемостью (своевременная диагностика, соответствующая информационная политика), население стран с неразвитой медициной (например, на территории Африки) является носителем и источников распространения болезни.
В большинстве отечественных медицинских публикаций, посвященных проблеме HCV, практически не встречается информация, чем отличаются 5 и 6 генотипы патогена. Эти разновидности инфекции диагностируются крайне редко и только в странах Африки и Азии.
Генотипы 1b и 1а
Для первой разновидности гепатита Ц характерно наличие трех подтипов, но обычно диагностируют один из двух – 1а или генотип 1b (б).
Отличительными чертами вида служат:
- высокая распространенность, встречается по всему миру, в России диагностируется с частотой 58–61% от всех случаев инфицирования;
- преимущественно хроническое течение (вероятность такого исхода превышает 80%), при этом острая фаза обычно проходит быстро, без клинической симптоматики;
- высока вероятность рецидива.
Первый тип HCV отличает резистентность даже к современным противовирусным препаратам. По сравнению с другими генотипами патологии, реже регистрируется быстрый вирусологический ответ (лабораторно неопределяемые концентрации на 4 неделе лечения). При подобной форме гепатита С максимальную вероятность выздоровления врачи прогнозируют только на начальных стадиях инфекции до 3–4 лет с момента инфицирования.
Тип 2
HCV 2 типа подразделяется на три подгруппы – a, b и c. Второй генотип встречается относительно редко. На территории РФ и стран ближнего зарубежья практически не диагностируется.
Характерны такие особенности:
- вероятность самостоятельного разрешения инфекции (эрадикация патогена возможна под влиянием иммунитета без дополнительного приема медикаментов);
- низкая вероятность осложнений;
- реактивация инфекции регистрируется в единичных случаях;
- медленное прогрессирование.
Гепатит с генотип 3
На территории России гепатит С генотип 3 является вторым по распространенности после первой разновидности. Выделяют два типа: a и b.
Третий генотип отличается:
- Высокой вероятностью развития осложнений. После анализа рандомизированных клинических исследований установлено, что тяжелые формы цирроза и гепатоцеллюлярный рак отмечаются на 5–8% чаще у пациентов с третьим генотипом.
- Более быстрыми сроками патогенных изменений в печени. В среднем, начальная стадия цирроза диагностируется на 3–5 лет раньше, чем при 1 генотипе.
- Преимущественно гематогенным путем передачи. Часто болезнь выявляют у лиц с пристрастием к инъекционным наркотикам.
- Возрастной группой. Это значит, что патологию обычно выявляют у людей активного трудоспособного возраста – 25–35 лет.
Срок, сколько живут пациенты с подобной разновидностью патологии, напрямую зависит от момента диагностирования. В целом, 3 генотип хорошо поддается лечению, при условии применения современных таргетных средств. Но если болезнь выявлена на поздних стадиях, когда изменения структуры печени приобрели необратимый характер, шансы на полное выздоровление невелики. Кроме того, такой тип HCV опасен злокачественным перерождением клеток органа. Рак печени считается одним из самых тяжелых форм онкологии. Количество пациентов, переступивших пятилетний порог выживаемости, не превышает 4–6%.
Разновидности 4, 5, 6
Генотип 4, как и 5, 6 разновидности HCV диагностируются реже всего. В большинстве отечественных лабораторий определение подобных типов вируса даже не предусмотрено. Исследование на эти группы гепатита С назначают только при негативном результате на определение 1–3 типа. В связи с низкой распространенностью такие разновидности патологии изучены в недостаточной степени.
Установлено, что для них характерно:
- преимущественно острое течение;
- высокая вероятность эффективного иммунного ответа и самостоятельного излечения;
- длительное латентное течение без изменения параметров виремии в большую сторону;
- низкий риск осложнений (случаи рака печени у пациентов с 4, 5 или 6 типами практически не зарегистрировано).
Четвертый генотип подразделяется на 10 квази-типов. Что касается пятого и шестого, на сегодняшний день известно только об одной подгруппе – а. Терапия данных типов HCV не представляет сложности. Достаточно стандартного курса пангенотипных противовирусных средств. Но вероятность осложнений течения инфекции повышается, если заражение произошло уже на фоне поражения ткани печени.
Смешанные типы
Смешанных генотипов HCV не существует. В некоторых случаях диагностируют комбинированный субтип. Это происходит, если по результатам генотипирования однозначно установлена разновидность патологии, но определить подтип затруднительно (тогда запись в карточке пациента выглядит, например, следующим образом – генотип 3аb). Крайне редко возможно заражение другой группой HCV на фоне уже присутствующей в организме инфекции. Как правило, таким пациентам назначаются длительные курсы пангенотипных противовирусных медикаментов.
Генотипирование – анализ на генотип гепатита С
Сдать анализ на генотип гепатита С можно практически в любой частной лаборатории. Исследование проводится методом полимеразной цепной реакции. Техника выполнения исследования состоит в следующем: обнаруженные в плазме крови образцы РНК патогена сравнивают с изолятами генотипов, а далее – подтипов.
Показаниями к проведению генотипирования служат:
- наличие иммуноглобулинов класса М или G;
- позитивный результат качественной ПЦР;
- определяемая методом количественной ПЦР виремия.
Сдавать кровь для генотипирования необходимо после подтверждения диагноза, но до начала терапии.
В некоторых случаях необходимо повторное исследование. Это:
- сохранение прежнего уровня виремии, увеличение вирусологической нагрузки на фоне применения противовирусных препаратов;
- положительные результаты ПЦР после окончания курса лечения вне зависимости.
Если в ходе стандартного исследования определить разновидность патологии не удается, проводят расширенное генотипирование вируса. Такой анализ подразумевает диагностику не только трех наиболее распространенных типов, но и выявление 4, 5 или 6 разновидностей. Данный тест показан и в том случае, если предполагается инфицирование в странах, где встречаются более редкие типы патологии.
Способ, как определить генотип по анализам, прост. Срок проведения исследования – от 3 до 5 дней. Пациенту выдается бланк с результатами тестирования, где указан точный тип и подтип патологии. С результатами анализа необходимо обратиться к врачу для назначения курса терапии.
Какой генотип самый опасный
Наряду с вопросом, какие бывают типы HCV, еще до получения результатов всех диагностических тестов пациенты интересуются, какой генотип гепатита С самый опасный. Если анализировать данные клинических исследований, неблагоприятный исход чаще отмечают при 1b разновидности патологии.
Именно эта группа инфекции обычно диагностируется на стадии необратимого некроза гепатоцитов и разрастания соединительной ткани в печеночной паренхиме. С учетом тенденции к рецидивам и резистентности доктора чаще назначают современные лекарственные средства, в состав которых входит 2 или 3 противовирусных ингредиента в фиксированной комбинации.
Но учитывая патогенез HCV, у некоторых пациентов даже сравнительно легкие разновидности инфекции могут вызвать серьезных осложнения. Вероятность успешной терапии существенно снижается при коинфекции ВИЧ и других тяжелых системных заболеваниях. Также результат лечения и риск осложнений во многом зависит от диеты, готовности больного отказаться от вредных привычек, употребления спиртного.
Какие типы имеют самый благоприятный прогноз
Легче лечится вторая разновидность вирусной инфекции, но она практически не диагностируется в России. Поэтому обычно на вопрос, какой генотип гепатита С лучше всего поддается лечению, отечественные инфекционисты называют третий тип. Хотя данная группа патологии чаще сопровождается различного рода осложнениями, высока вероятность полного излечения при условии своевременной диагностики.
Третий подвид болезни – не самый легкий, но при использовании современных противовирусных средств возможно выздоровление без значимого влияния на продолжительность жизни пациента. Чтобы снизить вероятность тяжелого течения патологии, необходимо следовать всем рекомендациям врача, четко соблюдать прописанный доктором режим питания.
После выздоровления следует продолжать прием медикаментов, обладающих гепатопротекторной активностью. Также сохраняются правила относительно диеты и отказа от спиртных напитков.
Инфицирование HCV не сопровождается формированием специфического иммунитета. Поэтому перенесенная болезнь не исключает необходимости соблюдения всех мер профилактики в дальнейшем.
Схема лечения в зависимости от типа HCV
Ранее терапия HCV вне зависимости от типа проводилось сочетанием интерферона и рибавирина. Подобное лечение часто вызывало побочные реакции. Причем степень их тяжести нередко становилась причиной отказа от терапевтической схемы. Впоследствии рекомендации относительно медикаментозной терапии изменились. Вместо интерферонов со стандартной продолжительностью действия доктора стали чаще прописывать пролонгированные формы, которые требовалось колоть только 1 раз в 7 дней.
Но в настоящее время перечень медикаментов, применяемых при различных генотипах, расширился противовирусными препаратами прямого действия.
Основные принципы лечения инфекции в зависимости от разновидности приведены в таблице:
| Тип патологии | Рекомендуемое лечение |
| 1а и 1b |
|
| 2, 3а, 3b |
|
| 4 |
|
| 5 |
|
| 6 |
|
Определение генотипа является ключевым для выяснения дальнейшей тактики терапии гепатита С. Но вне зависимости от разновидности патологии конечный результат лечения во многом зависит от самого пациента. Недостаточно приема противовирусных средств. Обязательно соблюдение диеты №5, полный отказ от алкоголя и вредных привычек.
Читайте также: