Что такое интерферон механизмы его противовирусного действия

В последние годы вокруг очень много говорят и пишут об интерферонах. Порой им приписывают лечебные свойства панацеи от различных болезней, а иногда их считают неподтверждённой фантазией людей науки. Давайте разберёмся, что же собой представляют такие препараты, нужно и можно ли вообще при помощи них лечиться.

Интерферонами называются вещества, которые имеют белковую природу и обладают защитными механизмами. Они выделяются клетками организма при внедрении в него болезнетворных вирусов. Именно такие белки являются своего рода барьером естественного происхождения, который останавливает проникновение вируса в организм.

Разновидности

Так, выделяют следующие виды:

• Альфа-интерферон, по отзывам специалистов, вырабатывается лейкоцитами, его еще называют лейкоцитарным.
• Бета-интерферон продуцируется фибробластами (клетками соединительной ткани), его называют также фибробластным.
• Гамма-интерферон синтезируется природными киллерами, макгофагами и лимфоцитами, его еще называют иммунным.

Интерфероны и их принцип действия

Когда патогенные вирусы попадают в организм, они начинаются активно воспроизводиться. Клеточная структура, поражённая этими вирусами, приступает к синтезу интерферонов, которые начинают действовать внутри клетки, а потом выходят из неё и передают информацию соседним клеткам. К сожалению, интерферон не может полностью уничтожить вирусы, его механизм действия основан на удержании передвижения и активного воспроизводства вирусных частиц.

По отзывам, "Иинтерферон" - отличный препарат. Он обладает следующим механизмом действия:

• активно угнетает процессы воспроизводства вирусных частиц;
• активирует клеточные ферменты рибонуклеазы-L и протеикиназы-R, которые задерживают синтез белков вируса, а также разделяют в клетках РНК на части (в том числе и в клетках вирусов);
• активизирует выработку белка р53, который вызывает гибель заражённой клетки.

Помимо угнетающего влияния на воспроизводство вирусных частиц, интерфероны активизируют иммунные реакции организма. Эта активизация ферментов клеток приводит к стимуляции защитных кровяных клеток (макрофагов, Т-хелперов, киллеров).

Интерфероны обладают очень высокой агрессивностью и активностью. Нередко лишь одна их частица способна сделать клетку более устойчивой к воздействиям вирусных тел, а также снизить на 50 % их воспроизводство.

Также интерфероны обладают сопутствующим эффектом подавления онкологических клеток.

По отзывам, "Интерферон" в нос детям часто назначают врачи во время простудных заболеваний.

Как получают?

Для получения интерферонов применяют следующие способы:

• Инфицирование безопасными штаммами вирусов лимфоцитов и лейкоцитов человека. После этого клетками начинает выделяться интерферон, который подвергают различным технологическим методам обработки и в итоге превращают его в форму лекарства.
• Рекомбинантный метод, при котором бактерии, имеющие в ДНК геном интерферона, выращивают искусственно.

Благодаря описанной выше информации, можно выделить следующие формы интерферона:

• Интерфероны лимфобластоидные – их получают из материалов естественной природы.
• Интерфероны рекомбинантные являются синтетическими аналогами интерферонов человека.
• Интерфероны пегилированные выделяются вместе с полиэтиленгликолем, который позволяет дольше действовать интерферонам. Этот вид обладает усиленными лечебными свойствами.

Показания к применению

Лекарственные формы

Самым оптимальным способом введения интерферонов является парентеральный (внутримышечные инъекции), потому что они имеют белковую структуру, которая разрушается в пищеварительном тракте. При данном способе введения препараты обладают максимальным эффектом и практически полностью усваиваются организмом. Лекарственное средство распределяется неодинаково по тканям. В тканях органов зрения и нервной системы наблюдаются низкие концентрации интерферонов. Данные лекарственные препараты выводятся почками и печенью.

Побочные эффекты при лечении

В начале лечения интерферонами могут наблюдаться следующие побочные реакции:

• незначительное увеличение температуры тела человека;
• болезненные ощущения в глазных яблоках и мышцах тела;
• чувство слабости и тяжести в теле, а также ощущение разбитости.

На поздних этапах лечения возникают:

• снижение показателей гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов;
• упадок настроения, нарушения сна, головные боли, судорожные подёргивания, проблемы сознания и головокружения;
• проблемы со зрением, вызванные нарушением кровообращения в сосудах глазных мышц и окружающих тканей;
• нарушения кровообращения мозга;
• понижение давления, появление аритмии сердца, иногда применение препарата может привести к развитию инфаркта миокарда;
• воспаление лёгких, различные формы кашля с одышкой, также были зафиксированы остановки дыхания;
• нарушение функций щитовидной железы;
• высыпания на коже;
• отсутствие аппетита, сопровождаемое неприятным привкусом во рту, тошнотой, рвотой, иногда применение препарата провоцирует кровотечения пищеварительного тракта;
• в редких случаях наблюдается выпадение волос.

Чем эффективен интерферон бета? Отзывы рассмотрим ниже.

Какие препараты интерферона применяют в настоящее время?

Современный рынок лекарственных средств выпускает широкий спектр интерферонов:

Практически все лекарственные средства рекомбинантного действия применяются для лечения вирусных заболеваний, также их назначают в комплексной терапии онкологических заболеваний, опоясывающего лишая, герпетических инфекций и рассеянного склероза.

Вышеописанные лекарственные средства выпускают в формах растворов для инъекций, капель для глаз и носа, мазей.

"Интерферон" в нос, по отзывам, можно приобрести в любой аптеке.

Противопоказания к применению

Интерфероны нельзя применять при некоторых заболеваниях и состояниях. К ним относятся:

• судорожные состояния и тяжёлые заболевания психики;
• нарушения кровообращения любой природы;
• заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой систем;
• нарушения функций печени, протекающие в хронической форме;
• тяжёлые формы сахарного диабета.

Применять интерфероны во время беременности и в период лактации можно только в случае необходимости после консультации лечащего врача.

Особенности применения в детском возрасте

Индукторы интерферона

К индукторам относятся препараты, которые не являются интерферонами, но способны стимулировать синтез собственно интерферона.

Эти индукторы начали разрабатывать еще в 70-х года прошлого века, но тогда их не включили в терапевтическую практику из-за высокой токсичности и низких показателей эффективности, что приводило к тяжёлым побочным реакциям. В современной медицинской деятельности эти проблемы практически решились, и индукторы интерферона заняли свою достойную нишу.

Выделяют два типа индукторов интерферона: естественного природного происхождения и синтетические.

На сегодняшний день разработано более десятка таких препаратов, которые обладают низким антигенном свойством, что расширило их спектр применения.

Наиболее часто применяют следующие индукторы интерферона:

Цена и отзывы об "Интерфероне"

Стоимость "Интерферона" в ампулах - 71-85 рублей. "Интерферон бета" 1a и 1b стоит от 13 до 28 тысяч рублей в России.

На капли в нос цена начинается со 187 рублей.

Свечи для детей — от 300 рублей. Стоимость "Интерферона альфа" и "Рибавирина" сильно варьируется.

Отзывы об альфа-, бета- и гамма-интерферонах чаще всего положительные. Препарат рекомендуют более 95 % пациентов, которые применяли их для лечения.

Для детей средство подходит идеально, не только позволяет вылечить уже заболевшего ребенка, но и существенно повышает его иммунную защиту, по этой причине организм может противостоять инфекциям.

Подводим итоги

ИФ-альфа, продуцируется лейкоцитами, противовирусным, антипролиферативным, противоопухолевым действием. Нарушает репродукцию вирусов, активируя в клетки ингибиторов релекации вируса.

ИФ-бэта, продуцируется фибробластами, противоопухолевым и противовирусным действием.

ИФ-гамма, продукт Т – хелперов, противовирусное действия. Влияет на рост клеток, активирует макрофаги, повышает продукцию ИЛ-1.

Интерферон относится к важным защитным белкам иммунной системы. Открыт при изучении интерференции вирусов, т. е. явления, когда животные или культуры клеток, инфициро­ванные одним вирусом, становились нечувс­твительными к заражению другим вирусом. Оказалось, что интерференция обусловлена образующимся при этом белком, обладаю­щим защитным противовирусным свойством. Этот белок назвали интерфероном.

Интерферон представляет собой семейство белков-гликопротеидов, которые синтезируются клетками иммунной системы и соединитель­ной ткани. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделя­ют три типа: α, β и γ-интерфероны.

Альфа-интерферон вырабатывается лейко­цитами и он получил название лейкоцитар­ного; бета-интерферон называют фибробластным, поскольку он синтезируется фибробластами — клетками соединительной ткани, а гамма-интерферон — иммунным, так как он вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными клетками.

Интерферон синтезируется в организме постоянно, и его концентрация в крови де­ржится на уровне примерно 2 МЕ/мл (1 меж­дународная единица — ME — это количество интерферона, защищающее культуру клеток от 1 ЦПД₅₀ вируса). Выработка интерферона резко возрастает при инфицировании виру­сами, а также при воздействии индукторов интерферона, например РНК, ДНК, сложных полимеров. Такие индукторы интерферона получили название интерфероногенов.

Помимо противовирусного действия интер­ферон обладает противоопухолевой защитой, так как задерживает пролиферацию (размноже­ние) опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование В-клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со спе­циальными рецепторами клеток и оказыва­ет влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.

Применение интерферона. Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или пос­тупать в организм извне. Поэтому его использу­ют с профилактической целью при многих ви­русных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях, таких как парентеральные гепати­ты (В, С, D), герпес, рассеянный склероз и др. Интерферон дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и забо­леваний, связанных с иммунодефицитами.

Интерфероны обладают видоспецифичностью, т. е. интерферон человека менее эффек­тивен для животных и наоборот. Однако эта видоспецифичность относительна.

Рекомбинантный интерферон нашел ши­рокое применение в медицине как профилак­тическое и лечебное средство при вирусных инфекциях, новообразованиях и при иммунодефицитах.

Реакция аглютинации в диагностики инфекций. Механизмы, диагностическое значение. Агглютинирующие сыворотки (комплексные и монорецепторные), диагностикумы. Нагрузочные реакции иммунетета.

Агглютинация представляет собой склеивание клеток или отдельных частичек — носителей антигена с помощью иммунной сыворотки к этому антигену.

Реакция пассивной, или непрямой, гемагглютинации (РПГА, РНГА). В ней используют эритроциты, на поверхности которых сорбированы антигены (бактериальные, вирусные, тканевые). Их агглютинация происходит при добавлении соответствующих сывороток или антигенов. Эритроциты, сенсибилизированные антигенами, называют антигенным эритроцитарным диагностикумом и используют для выявления и титрования антител. Эритроциты, сенсибилизированные антителами. называют иммуноглобулиновыми эритроцитарными диагностикумами и применяют для выявления антигенов.

Реакция торможения гемагглютинации (РТГА) основана на феномене предотвращения (торможении) иммунной сыворотки гемагглютинации эритроцитов вирусами, используется для выявления и титрования противовирусных антител. Если в сыворотке крови больного есть антитела к вирусу, то антиген нейтрализуется и агглютинация эритроцитов не происходит.

Имуннологическая память, формы проявления, механизм. Роль иммунологической памяти в защите организма от инфекций. Использование феномена иммунологической памяти диагностики и профилактики инфекционных заболеваний

Иммунологическая память – часть Т- и В- сенсибилизированых, но не диффиренцируются, долго сохраняются в лимфотической ткани с памятью об Аг. При повторном попадании – вторичный иммунный ответ. Имм. толерантность – ареактивность ооганизма к определеному Аг, который в других ооганизмах или условиях à имм. ответ. Толерантность к своим Аг может нарушаться при патологических процессах (аутоим. б-ни

Иммунологическая память. При повторной встрече с антигеном орга­низм формирует более активную и быструю иммунную реакцию — вторичный иммунный ответ. Этот феномен получил название имму­нологической памяти.

Иммунологическая память имеет высо­кую специфичность к конкретному анти­гену, распространяется как на гуморальное, так и клеточное звено иммунитета и обус­ловлена В- и Т-лимфоцитами. Она обра­зуется практически всегда и сохраняется годами и даже десятилетиями. Благодаря ней наш организм надежно защищен от повторных антигенных интервенций.

На сегодняшний день рассматривают два наиболее вероятных механизма формирова­ния иммунологической памяти. Один из них предполагает длительное сохранение анти­гена в организме. Этому имеется множество примеров: инкапсулированный возбудитель туберкулеза, персистирующие вирусы кори, полиомиелита, ветряной оспы и некоторые другие патогены длительное время, иногда всю жизнь, сохраняются в организме, под­держивая в напряжении иммунную систему. Вероятно также наличие долгоживущих де­ндритных АПК, способных длительно сохра­нять и презентировать антиген.

Другой механизм предусматривает, что в про­цессе развития в организме продуктивного им­мунного ответа часть антигенореактивных Т- или В-лимфоцитов дифференцируется в малые по­коящиеся клетки, или клетки иммунологической памяти. Эти клетки отличаются высокой спе­цифичностью к конкретной антигенной детер­минанте и большой продолжительностью жизни (до 10 лет и более). Они активно рециркулируют в организме, распределяясь в тканях и органах, но постоянно возвращаются в места своего про­исхождения за счет хоминговых рецепторов. Это обеспечивает постоянную готовность иммунной системы реагировать на повторный контакт с антигеном по вторичному типу.

Феномен иммунологической памяти широко используется в практике вакцинации людей для создания напряженного иммунитета и под­держания его длительное время на защитном уровне. Осуществляют это 2—3-кратными при­вивками при первичной вакцинации и перио­дическими повторными введениями вакцинно­го препарата — ревакцинациями.

Однако феномен иммунологической памяти имеет и отрицательные стороны. Например, повторная попытка трансплантировать уже однажды отторгнутую ткань вызывает быст­рую и бурную реакцию — криз отторжения.

АМИКСИН ® — современное противовирусное и иммуностимулирующее средство; способствует образованию в организме четырех видов интерферонов (альфа, бета, гамма и лямбда).

Узнать подробнее про АМИКСИН ® …

Противовирусные препараты с иммуностимулирующей активностью могут рекомендоваться как при лечении гриппа, так и других ОРВИ. С их помощью можно сократить сроки болезни и предотвратить развитие осложнений.

Прием противовирусного препарата АМИКСИН ® возможен на любой стадии простуды и гриппа по рекомендации врача.

Как принимать препарат?

В сезон простуды и гриппа прием противовирусных и иммуномодулирующих препаратов помогает снизить вероятность заболевания.

АМИКСИН ® — современный противовирусный и иммуномодулирующий препарат, используемый в комплексной терапии целого ряда вирусных инфекционных заболеваний, в том числе гриппа, ОРВИ и герпеса.

Подробнее о препарате…

Иммуномодулирующие препараты — одни из важных составляющих комплексной терапии гриппа и других ОРВИ.

Функции и механизм действия интерферона в человеческом организме

Интерферон — это белковая молекула, которая обеспечивает противовирусный иммунитет. При этом она обладает неспецифической активностью, то есть действуют не на возбудителя какого-то конкретного заболевания, а на все вирусные частицы в целом. Если сказать обобщенно, то интерферон — универсальный защитник организма, который начинает действовать еще до того, как в работу включатся остальные звенья иммунитета [1] . Препараты интерферона применяются даже в терапии онкологии: они подавляют опухолевый рост.

Клетки вырабатывают этот защитный белок в ответ на действие вирусов, бактерий, опухолевых клеток или продуктов их метаболизма. Стимулировать их выработку могут и лекарственные препараты — индукторы интерферона. Молекулы последних, попадая в кровь и межклеточную жидкость, связываются с рецепторами зараженных или поврежденных клеток. Они запускают сложный каскад реакций, приводящих к образованию специфических белков. В результате клетка перестает воспроизводить вирусные частицы, расщепляет их генетическую структуру, а поверхность этой клетки становится менее проницаемой для внутриклеточных паразитов.

Кроме действия на сами зараженные клетки, интерфероны стимулируют активность других звеньев иммунитета, контролируют воспалительную реакцию [2] и даже могут защитить организм от опухолей. Это свойство активно изучают и уже используют для борьбы с некоторыми видами рака [3] .

Молекулы интерферона отличаются между собой по генетической структуре, типу клеточных рецепторов, на которые они действуют, даже по участкам ДНК, которые кодируют их состав. Все интерфероны делят на 3 типа.

• К первому типу относят альфа-интерферон, который имеет 13 различных структурных вариантов, а также бета-, каппа-, эпсилон- и омега-.
• Второй тип представлен только одним типом, гамма-интерфероном.
• Относительно недавно, в 2002 году, был открыт и третий тип молекул, лямбда-. Это отдельное семейство интерферонов, которое отличается от всех предыдущих генетическим строением и даже типом рецепторов, с которыми они взаимодействуют. Но по своей биологической активности лямбда-интерфероны очень похожи на первый тип [4] .

Не стоит относиться к интерферонам как к панацее от всех бед. Во-первых, некоторые вирусы могут подавлять образование специфических белков внутри зараженных клеток, что значительно снижает эффективность противовирусной защиты.

Поэтому прежде чем начинать лечение препаратами интерферона, нужно внимательно изучить пользу и возможный вред от их приема.

Лекарственные средства на основе интерферона доказали свою эффективность [5] в лечении широкого круга заболеваний: герпетических инфекций, ВПЧ, острых и хронических форм вирусного гепатита, рассеянного склероза, волчанки, гриппа и многих других вирусных и бактериальных инфекций. Применяют интерферон и при терапии онкологических заболеваний, а также СПИДа. И это притом, что по меркам медицины открыли его совсем недавно. Это произошло в 1957 году при проведении опытов на мышах. Ученые обратили внимание, что животные, заразившиеся одним вирусом, становились невосприимчивы к другому вирусному заболеванию. Это явление было названо интерференцией, а вещества, которые ему способствовали — интерферонами. Оказалось, что интерфероны вырабатываются не только у мышей, но и у всех млекопитающих, в том числе у человека. Началось изучение возможности промышленного производства веществ, обладающих противовирусным эффектом.

Однако долгое время применение интерферонов было ограничено из-за несовершенства процедуры их получения. Выделять это вещество из крови человека-донора было сложно, дорого и неэффективно.

В 1980 году в Японии впервые использовали для производства интерферона специально выращенную культуру лимфобластных клеток. А в 1981 году в США вместо клеток человека использовали культуру дрожжевых грибков. С помощью генной инженерии в геном ввели ген, который кодирует производство молекулы интерферона. Это позволило значительно упростить производство препарата [8] .

По способу производства существует четыре основных разновидности этого препарата: лейкоцитарный, лимфобластоидный, рекомбинантный и пегилированный.

После получения такой препарат очищают и концентрируют. В него могут входить все виды интерферонов и другие биологически активные вещества. Это одновременно и плюс, и минус. Преимущество такого препарата — его высокий потенциал биологического действия. Недостаток — высокая вероятность побочных эффектов при внутримышечном введении.

Лимфобластоидный интерферон получают не от человека-донора, а из культуры лимфобластных клеток, которые также обрабатывают веществами, стимулирующими иммунный ответ. Такие препараты содержат определенное соотношение различных видов интерферона и не так часто вызывают побочные эффекты.

Пегилированные, или ПЭГ-интерфероны — это рекомбинантные белковые молекулы, соединенные с полиэтиленгликолем. Такое соединение увеличило срок действия интерферона в организме.

ПЭГ растворим в воде, не вступает в биологические реакции в организме и не вызывает иммунного ответа. При присоединении ПЭГ молекула интерферона значительно увеличивается в размерах. А это, в свою очередь, увеличивает период полувыведения препарата.

Объединить интерфероны в однородные группы по методу получения, формам выпуска и показаниям не получится. Каждый препарат имеет свои особенности применения, эффективность при определенных заболеваниях. В зависимости от степени очистки и других факторов какие-то препараты с одним и тем же видом иммуноглобулина могут применяться только местно, а какие-то можно использовать в виде инъекций.

Поэтому при выборе препарата интерферона стоит ориентироваться не только на общую характеристику группы веществ, но в первую очередь на рекомендации врача и инструкцию по применению конкретного препарата.

Интерферон в виде инъекций применяют при системных заболеваниях, таких как гепатит, опухоли или рассеянный склероз. Препарат в виде капель в нос подходит для лечения риносинуситов и профилактики ОРВИ. Капли в глаза помогут при конъюнктивите. Суппозитории можно использовать при многих заболеваниях, в том числе у детей. А гель подходит для смазывания носа или кожи.

Интерфероны защищают организм от вирусов, бактерий и опухолевых клеток. Они обладают сложным биологическим действием. Но современная медицина научилась создавать аналогичные вещества и использовать их. Однако подбор подходящего препарата — задача, которую может решить только врач.

Преимущества этого препарата — максимум выработки интерферона уже в первые сутки от начала приема и активация четырех видов интерферонов. Увеличение концентрации интерферонов в отдельных органах может достигаться уже через 4 часа.

Все индукторы интерферона обладают индивидуальными характеристиками, показаниями и противопоказаниями. Поэтому препарат нужно выбирать внимательно, только после прочтения инструкции. С особой осторожностью нужно подходить к выбору лекарства, если его нужно принимать детям. Для детей существуют отдельные формы выпуска.

И, конечно, никогда нельзя заниматься самолечением. Любые препараты нужно принимать только по согласованию с врачом.

Рекомбинантные интерфероны – это группа лекарственных средств противовирусного действия, применяемых в терапевтических и профилактических целях. Данные биологически активные белки синтезируются естественным образом в клетках человека в ответ на проникновение чужеродных агентов. В современной медицине эти препараты признаны наиболее эффективными и безопасными для лечения вирусных заболеваний.

Классификация

В микробиологии выделяют более 20 видов интерферонов (ИФН), которые различаются по свойствам и биологической структуре. Лекарственные препараты на их основе классифицируют следующим образом:

• По типу активного компонента: o альфа-интерферон (или лейкоцитарный); o бета-интерферон (фибробластный); o гамма-интерферон (иммунный); o лямбда-интерферон.
• По методу получения: o природный, полученные из лейкоцитов крови человека; o интерферон человеческий рекомбинантный, производимый синтетическим путем (методом генной инженерии).

Альфа- и бета-интерфероны объединяют в семейство I типа благодаря сходству их функций в организме и одинаковым аминокислотным последовательностям. Гамма- и лямбда-интерфероны выделяют в отдельный II и III тип соответственно. Первое поколение природных белков имело большой недостаток – они требовали применения дефицитного сырья (донорской крови) и высокой степени очистки от чужеродных белков. Это обусловливало их высокую стоимость и низкую эффективность. Рекомбинантные альфа-интерфероны в настоящее время занимают лидирующее положение среди лекарств данного типа по степени изученности и широте применения в медицинской практике.

Особенности

Помимо вышеуказанной классификации, данные белки отличаются подтипами. Так, к категории рекомбинантных альфа 2 интерферонов относятся не менее, чем 24 подтипа, которые различаются между собой по 24 генам. Они не полностью идентичны по первичной структуре.

В отличие от альфа-интерферонов, бета-модификация кодируется только одним известным геном. Оба вида белков активизируются вирусами и задействуют одинаковые рецепторы в своем механизме воздействия на другие клетки.

Подтип человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2b отличается от альфа-2а двумя аминокислотными остатками в структуре. Остальные из них (а всего их насчитывается более сотни) – совпадают. Поэтому заболевания, при которых они применяются, а также побочные эффекты, одинаковы, а вот реакция организма (выработка антител) – отличается.

Лейкоцитарные природные интерфероны также классифицируют по степени очистки:

• Нативные, характеризующиеся неглубокой очисткой и максимально близкие к исходному сырью. Они обладают наибольшим потенциалом иммунобиологического воздействия.
• Концентрированные, с высокой степенью очистки. Они используются чаще всего в тех случаях, когда необходимо ввести большую однократную дозу. Однородность состава этих препаратов достигает 90%.
• Комбинированные. Их получают при щадящих методах очистки. Наличие дополнительных цитокинов затрудняет стандартизацию этих веществ. В то же время, благодаря данному фактору они оказывают более высокий иммуномодулирующий эффект, что способствует расширению области их применения.

Рекомбинантный человеческий интерферон имеет в своем составе моноспецифичный белок. Он относится к одному из подтипов. Тип b1a в препаратах рекомбинантного альфа интерферона характеризуется гликолизированной формой (неферментативное присоединение остатков сахаров к органическим молекулам белка), а b1b – негликолизированной. Такие интерфероны однородны по составу на 98%.

Данные особенности натуральных и искусственно синтезированных белков обуславливают различие в области их применения. У рекомбинантных интерферонов преобладает противовирусное и противоопухолевое действие. У природных – иммуномодулирующее, а также отмечается более высокая активность в отношении бактериальных и гнойно-септических патологий.

Препараты рекомбинантных интерферонов

Наиболее широко из данной группы лекарственных средств используются следующие:

• альфа 2a интерферон: "Реаферон", "Виферон", "Роферон", "Интераль";
• альфа 2b интерферон: "Интрон-А", "Лайфферон", "Пэгинтерферон", "Инфагель", Инрек;
• альфа 2c интерферон: "Берофор";
• бета-интерферон: "Интерферон-бета-1a", "Фрон", "Ребиф", "Авонекс", "Бетасерон", "Бетаферон";
• гамма-интерферон: "Актиммун", "Гаммаферон", "Ингарон", "Имукин".

Заболевания

Рекомбинантные интерфероны активны при лечении таких заболеваний, как:

• дерматологические патологии: генитальный герпес, бородавки, кондилломы, папилломатоз, опоясывающий лишай;
• офтальмологические заболевания: воспаление роговицы глаза, обусловленное герпетической или аденовирусной инфекцией (сокращение продолжительности болезни, увеличение межрецидивных периодов);
• острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей: грипп, ОРВИ (экстренная профилактика для лиц, находящихся в группе риска, а также в лечебных целях);
• патологии гепатобилиарной системы: вирусный гепатит В, С в острой и хронической форме (выраженный клинический эффект, сокращение смертности до 60%);
• СПИД: нормализация иммунитета, снижение тяжести заболевания более, чем у половины пациентов; уменьшение риска развития саркомы Капоши, связанной со СПИДом;
• другие патологии: ЦМВИ (цитомегаловирусная инфекция), возникающая на фоне иммунодефицитных состояний (интерфероны применяются для ее профилактики), а также после трансплантационных операций; склерозирующий панэнцефалит (воспаление головного мозга).

Данные препараты характеризуются универсальным спектром противовирусной активности. В отличие от химиотерапевтических средств, они не приводят к появлению устойчивых форм патогенов, а воздействуют на факторы врожденного, естественного иммунитета.

История открытия

Интерфероны были открыты почти 50 лет назад. Первые лекарственные препараты получали из крови доноров. Для этого кровяные клетки обрабатывали вирусами, после чего они начинали продуцировать белки с защитными свойствами. Полученный таким образом интерферон обладал высокой эффективностью, но его производство в больших масштабах было затруднено из-за дефицита сырья. Например, для получения объема препарата, необходимого для лечения 1 онкологического больного, требовалось собрать кровь у 200 доноров.

В середине 80-х годов XX века возникли первые предпосылки для получения синтетических рекомбинантных интерферонов. Быстрое развитие генной инженерии в эти годы привело к созданию новой технологии – внедрения соответствующего гена в колонии бактериальных клеток Pseudomonas putida, способных быстро размножаться. Это позволило синтезировать человеческий рекомбинантный альфа 2b интерферон в промышленных масштабах. Первый препарат, созданный в СССР, получил название "Реаферон".

В последующие годы проводились тщательные исследования этого лекарственного средства на животных на предмет тератогенных и токсических свойств. Испытания подтвердили его безопасность для плода и отсутствие различий между побочными эффектами искусственно синтезированного и природного интерферона.

Позднее для получения рекомбинантного интерферона стали применять бактерии кишечной палочки, так как они быстрее вырабатывают это вещество. Первый препарат, полученный на их основе, назвали "Реаферон-ЕС" (от аббревиатуры латинского названия этого микроорганизма Escherichia coli). Данные бактерии также применяются в большинстве современных производств рекомбинантных интерферонов.

Принцип действия

Интерфероны – это своеобразные биологические посредники, активизирующие иммунную систему человека. Они способствуют распознаванию и подавлению чужеродной генетической информации. При внедрении вирусов в клетку уже через несколько минут количество патогенов увеличивается многократно. Они распространяются далее, поражая здоровые клетки и вновь размножаясь. Особенно быстро этот процесс происходит на начальной стадии заболевания, так как в этот период человеческий организм не способен вырабатывать необходимое количество интерферона.

Благодаря этим белкам происходит запуск синтеза целого ряда ферментов, антител и других компонентов иммунной защиты. В результате клетки становятся невосприимчивы к вирусам. Выделяют также следующие механизмы, в которых участвуют интерфероны:

• стимулирование макрофагов, их активизация к поглощению нежизнеспособных, пораженных клеток;
• подавление роста и уничтожение атипичных клеток (противоопухолевый эффект);
• воздействие на иммуноциты (лимфоциты, вырабатываемые в костном мозге) – основные клетки иммунной системы: NK-клетки, Т-лимфоциты, моноциты, макрофаги и гранулоциты; стимулирование их неспецифической цитотоксичности;
• активирование синтеза протеинов, повышающих сопротивляемость клеток к чужеродным агентам, перенос этих белков на соседние клетки;
• запуск каскада реакций, стимулирующих выработку противовоспалительных факторов (противовоспалительный эффект);
• активирование синтеза собственных ИФН, что позволяет сократить сроки выздоровления.

Особенно яркое антивирусное действие характерно для рекомбинантных интерферонов альфа 2b, 2а и бета. Они блокируют выработку вирусных белков и препятствуют размножению патогенов. Одним из важных преимуществ препаратов на их основе является минимальная токсичность и возможность назначения в детском возрасте.

Синтез

Получение рекомбинантных интерферонов происходит поэтапно:

• выделение информационной РНК после активирования выработки интерферона в бактериальной культуре;
• синтез комплементарной ДНК на основе РНК;
• встраивание полученной на предыдущем этапе ДНК в плазмидные векторы – внехромосомные молекулы ДНК, способные к независимому копированию внутри бактериальных клеток и отвечающие за выработку белков;
• получение рекомбинантной ДНК;
• синтез клонов микроорганизмов, вырабатывающих интерферон;
• размножение бактериальной культуры на питательной среде;
• выделение клеток бактерий при помощи центрифугирования;
• осаждение белков-интерферонов из раствора;
• очистка рекомбинантного интерферона по методу аффинной хроматографии или другими способами.

Размножение клоновой культуры происходит в промышленных условиях в реакторах, а предыдущие этапы – в лабораториях. Рекомбинантные ИФН продуцируются вне организма человека, в их генетический материал встроен ген человеческого интерферона.

Существует несколько бактериальных культур, на основе которых получают данные белки. Ниже указано, из чего делают рекомбинантный альфа 2b интерферон:

• кишечная палочка Escherichia coli (накопление продукта происходит внутриклеточно);
• сенная палочка Bacillussubtilis (выделяют интерфероны в окружающую среду);
• синегнойнаяпалочка Pseudomonas aeruginosa;
• дрожжевые грибки Saccharomycopsis fibuligera.

Последний вид продуцентов отличается следующими преимуществами по сравнению с другими:

• возможность использования дешевых питательных сред;
• легкое отделение при сепарации;
• высокая производительность процесса (более, чем в 10 раз по сравнению с другими);
• процесс присоединения углеводных групп, близкий по механизму к таковому в животных клетках.

Формы выпуска

Рекомбинантные интерфероны 2b, 2а и бета выпускаются в следующих лекарственных формах:

• растворы для инъекционного введения;
• лиофилизаты;
• капли и пленки для глаз;
• растворы для перорального приема;
• свечи и микроклизмы для ректального и вагинального введения;
• мази;
• гели;
• таблетки;
• аэрозоли;
• сферические везикулы (липосомы).

Рекомбинантные альфа-ИФН

В таблице ниже указаны основные характеристики некоторых препаратов рекомбинантного интерферона данного типа:

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного использования, ампулы и флаконы

• острый и хронический вирусный гепатит В, С;
• рак почки в 4 стадии;
• злокачественные кожные лимфомы, базальноклеточный и плоскоклеточный рак;
• саркома Капоши;
• хронические лейкозы;
• эссенциальная тромбоцитемия;
• конъюнктивит, кератоконъюнктивит, кератит вирусной природы

Дети старше 1 г.:

• лимфобластный лейкоз;
• респираторный папилломатоз гортани

У взрослых и детей:

• ОРЗ;
• грипп;
• хронические вирусные гепатиты В, С, D;
• инфекции урогенитального тракта;
• герпес кожи и слизистых

• менингит;
• сепсис;
• внутриутробное заражение хламидиозом, герпесом и другими инфекциями

• остроконечные кондиломы (вирус папилломы человека);
• хронический гепатит В и С

Заболевания лимфатической системы:

• лимфомы;
• волосатоклеточный лейкоз;
• миелолейкоз;
• тромбоцитоз

• саркома Капоши;
• меланома;
• почечно-клеточная карцинома

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

• хронический и острый вирусный гепатит В, С;
• менингоэнцефалит;
• кератит и кератоиридоциклит;
• рак почки в 4 стадии;
• злокачественные кожные лимфомы, базальноклеточный и плоскоклеточный рак;
• саркома Капоши;
• хронические лейкозы;
• эссенциальная тромбоцитемия;
• рассеянный склероз

• лимфобластный лейкоз;
• респираторный папилломатоз гортани;
• хронический гепатит С (с 3 лет)

Раствор в/в и п/к введения

Вирусные и злокачественные заболевания:

• острый и хронический гепатит B, С;
• волосатоклеточный лейкоз;
• миелолейкоз;
• почечно-клеточная карцинома;
• саркома Капоши;
• кожная T-клеточная лимфома;
• злокачественная меланома

Раствор для в/м введения и закапывания в глаз

Аналогично препарату "Интераль-П"

Гель в тубах для наружного применения

Лечение герпеса, профилактика гриппа и ОРВИ

Лиофилизат для в/м и в/в введения

Заболевания, описанные для препарата "Интрон-А", а также клещевой энцефалит, грибовидный микоз и синдром Сезари

Глазные капли в капиллярных пипетках

Вирусные инфекции глаз

Препаратами нового поколения являются пегилированные (или конъюгированные) альфа-ИФН, для которых характерно пролонгированное действие. Они показывают высокую эффективность при лечении вирусного гепатита. К ним относятся "Пегасис" (ИФН-α-2а) и "Пегинтрон" (человеческий рекомбинантный интерферон 2b).

Рекомбинантные бета-ИФН

Среди бета-интерферонов в настоящее время выделяют 2 подтипа – b1а (гликолизированные) и b1b (негликолизированные). Кроме противовирусного и иммуномодулирующего действия они оказывают влияние на нервную систему и применяются для лечения рассеянного склероза. Препараты вводятся подкожно или внутримышечно. Клинически доказано, что снижение частоты обострений заболевания происходит почти на треть, однако четких критериев для оценки эффективности еще не существует.

Механизм действия таких препаратов основан на следующих явлениях:

• Связывание интерферонов со специфическими рецепторами на поверхности клеток, активизация вследствие этого выработки белков, обладающих противовирусным, противоопухолевыми противовоспалительным эффектом.
• Снижение количества новых очагов склеротического поражения мозга и атрофических изменений в его тканях (подтверждается данными МРТ).
• Торможение деления лейкоцитов и их миграции в область воспаления за счет уменьшения выработки протеолитических ферментов.
• Усиление распада гамма-интерферона, который играет важную роль в развитии рассеянного склероза.

Рекомбинантные гамма-ИФН

В России наиболее широко производится рекомбинантный гамма интерферон в составе препарата "Ингарон". Он применяется при лечении таких заболеваний, как:

Аэрозольная форма человеческого рекомбинантного гамма интерферона применяется также для профилактики гриппа (орошение носа и носоглотки). Данное вещество блокирует выработку полипептидов, отвечающих за развитие фибротических изменений в печени и ткани легких.

Побочные эффекты

При лечении альфа- и гамма-интерферонами в качестве побочных эффектов чаще всего отмечается гриппоподобный синдром. Он включает такие признаки, как:

• повышение температуры тела;
• головные и мышечные боли;
• озноб;
• слабость.

Эти симптомы, как правило, появляются во время первой или второй недели лечения. Их можно устранить снижением дозировки.

Реже встречаются следующие побочные эффекты:

• расстройство пищеварения;
• ухудшение сна;
• тромбоцитопения;
• снижение уровня лейкоцитов в крови;
• интоксикация тиреоидными гормонами.

При приеме бета-интерферонов могут возникнуть также следующие негативные явления:

• гипертония;
• тахикардия;
• аритмия;
• боль в сердце;
• сердечная недостаточность;
• снижение интеллекта;
• психические расстройства – депрессия, суицидальные идеи, деперсонизация, эпилептические припадки.