Что такое потенцирование противовирусного действия

Большинство людей, а в том числе и тех, кто часто принимает алкоголь, после принятия таблеток могут позволить себе выпить крепкие спиртные напитки. Однако, стоит знать и помнить о том, что существует ряд препаратов, которые не совместимы с алкоголем и не должны ни в коем случае взаимодействовать друг с другом.

Существует ряд препаратов, несовместимых с алкоголем

К таким препаратам относится Грандаксин. В инструкции к нему указывается, что лекарство можно принимать вместе со спиртосодержащими жидкостями, так как симбиоз этих средств не вызывает синдрома отмены, а также не провоцирует развитие психической и физической зависимости.

Существуют и другие медикаменты, которые не потенцируют действие алкоголя. К ним относятся некоторые противоаллергические средства (Емастин, Лоратадин), противогистаминные (Меквитазин), нейролептики (Алимемазин).

Лоратадин не потенцирует действие алкоголя

Если мыслить логично, то принимать медикаменты для улучшения состояния своего здоровья, а после принимать алкоголь не разумно и даже глупо. Употреблять спиртосодержащие жидкости противопоказано тем, что проходит курс лечения следующими препаратами:

седативные;
снотворное;
транквилизаторы;
противовоспалительное;
антибиотики.

Опасность одновременного приема заключается в изменении спиртом действия таблеток. Алкоголь может значительно понизить их эффективность или, напротив, усилить эффект и вызвать передозировку, осложнения и ряд побочных эффектов.

Как же действует алкоголь и медикаменты? При попадании в тело человека этиловый спирт распадается. Наиболее простым и в то же время токсичным веществом становится уксусный альдегид. Именно он влияет на плохое самочувствие после пьянки.

Принцип кодирования заключается в том, чтобы блокировать цепочку распада спирта. Оказывается, что можно кодировать самого себя и под действием некоторых антибактериальных препаратов. Например, метронидазол при смешивании со спиртным вызывает рвоту, сон, судороги.

Опасные для здоровья комбинации

Если пить таблетки для улучшения сна с крепкими напитками, то они усилят эффект. У человека появится сонливость, нарушится координация, ориентация в пространстве и появится некоторое торможение. Также возможно усиление алкогольного эффекта, то есть человек становится более пьяным, а его дыханием отрывчатым и угнетенным. В некоторых случаях возможен переход в коматозное состояние.

Антидепрессанты также не сочетаются с алкоголем. Особенно, если медикаменты относятся к группе ингибиторов моноаминооксидазы, что сокращенно МАО. Данный фермент при попадании в тело способен разрушать адреналин, серотонин, дофамин. Их блокировка позволяет чувствовать себя лучше, веселее и дольше циркулировать крови по организму. Алкоголь же имеет обратное действие, так как его прием стимулирует выработку адреналина. Таким образом, действие антидепрессантов сводится к нолю.

В пиве и других слабоалкогольных напитках содержится другое вещество – тирамин. Что это? При попадании в кишечник он полностью разрушается, но если он соединяется с МАО, то поднимает артериальное давление до предела.

То же самое действие оказывают и сосудосужающие капли. Некоторые народные методики лечения насморка предполагают закапывание носа вначале каплями, а после небольшим количеством спиртного. При смешивании это может повлиять на общее самочувствие, вызвать учащенное сердцебиение, тремор.

Оральные контрацептивы также нельзя смешивать с алкоголем. При приеме спиртного они слишком быстро растворяются и не оказывают никакого действия. Такую таблетку запросто можно считать пропущенной.

Противовоспалительные средства не желательно принимать с крепкими напитками, так как такая взаимосвязь оказывает негативное влияние на печень. Вместе они могут повышать риск возникновения язвы желудка, колитов и прочих неприятностей, связанных с пищеварительным трактом.

В список препаратов, которые потенцируют действие алкоголя, можно отнести нитрофураны, кетоконазол, а также фуразалидон. Достаточно приема одной таблетки и запитой рюмки, как тут же можно ощутить весь эффект.

Другой, также ставший классическим ансамбль – кофеин+алкоголь. Им пользуются в большинстве баров, когда бармены хотят получить выручку. При смешивании кофеин слишком быстро всасывается в кровь и наступает момент протрезвления. Вслед за этой короткой по продолжительности стадией идет еще большее опьянение из-за связи кофеина и этанола.

Нельзя принимать алкоголь со снотворным

Значит ли это, что можно пить алкоголь в любом количестве вместе с не потенцирующими лекарствами?

Ни один препарат в мире нельзя принимать бесконтрольно и сверх меры. В больших дозах даже без спирта они могут вызывать ряд осложнений и побочных эффектов. Алкоголь только усилит этот эффект похмельем и вызовет еще большее недомогание.

Заключение

В инструкции к каждому препарату написано о том, что будет, если его принять вместе со спиртом. Важно строго придерживаться инструкции и не нарушать ее рекомендации.

Некоторые препараты плохо совмещаются с алкоголем, а вследствие такого соединения человек испытывает физическую боль и недомогание.

Принимать бесконтрольно препараты, которые не потенцируют действие алкоголя, нельзя потому, что при больших дозировках они могут вызывать осложнения и побочные эффекты.

Алкоголь может усиливать эффект таблеток. Яркий пример – снотворное. При приеме нескольких таблеток и запивании их спиртом появляется сонливость, головная боль и тошнота.

Применяемые вещества могут действовать на одни и те же элементы (синергизм прямой) или на разные (синергизм косвенный).

Например, хлоралгидрат и алкоголь действуют как синергисты наркотически, а атропин и адреналин как синергисты расширяют зрачок. Однако синергизм в том и другом случае несколько различен.

В первом примере наркоз наступает потому, что и хлоралгидрат и алкоголь действуют ни одни и те же нервные клетки (синергизм прямой).

Во втором примере атропин расширяет зрачок потому, что он выключает влияние холинергического нерва, а адреналин активизирует влияние адренергического нерва (синергизм косвенный).

В итоге совместного действия синергистов фармакологический эффект бывает неодинаковой силы, что зависит от свойств веществ, их доз и особенностей патологического состояния.

Наиболее полно выраженным синергизм бывает при комбинации веществ в малых дозах, а также при комбинации веществ, действующих на разные системы.

При комбинации веществ фармакологический эффект часто бывает выше, чем это можно было ожидать.

Такое явление называют потенцированием (потенцирование аминазином наркотического влияния хлоралгидрата).

Потенцирование бывает истинным и ложным. Истинным его называют в тех случаях, когда второе вещество влияет на те же физиологические системы и в том же направлении, что и основное.

В отличие от этого при ложном потенцировании активного фармакологического действия второго вещества нет, имеет место только ослабление распада или замедление выведения основного вещества.

Потенцирование (в фармакологии) — вид взаимодействия препаратов, являющийся частным случаем синергизма. В случае потенцирования эффект от одновременного применения нескольких препаратов значительно больше суммы эффектов каждого препарата, применённого по отдельности в той же дозе. В случае же суммации эффект приблизительно равен сумме эффектов отдельных препаратов.

Примером потенцирования может служить взаимодействие ингибиторов АПФ, диуретиков и β-адреноблокаторов при комбинированной терапии гипертонической болезни

Министерство сельского хозяйства РФ

ФГОУ ВПО Государственный Аграрный Университет Северного Зауралья

Студент 3 курса Бакеев А.М.

Проверил:к.в.н. Скосырских Л.Н.

СИНЕРГИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (от греч. synergia — сотрудничество, содействие), одновременное действие в одном направлении двух или неск. веществ, обеспечивающее более высокий общий эффект, чем действие каждого из них в отдельности. Лекарств. вещества могут действовать на одни и те же элементы (прямой С. л. с.) или на разные (косвенный С. л. с.). Примером прямого С. л. с. может служить наркотич. действие хлоралгидрита и алкоголя, косвенного — расширение зрачка атропином и адреналином. В результате совместного действия синергистов фармакологич. эффект бывает неодинаковой силы, что зависит от свойств веществ, их доз и особенностей патол. состояния организма. Наиболее полно выражен С. л. с. при комбинации веществ в малых дозах, а также при комбинации веществ, действующих на разные системы.

При комбинации нек-рых лекарств. веществ можно получить усиление действия одного ил них (напр., усиление аминазином наркотич. влияния хлоралгидрата). Такое явление наз. потенцированием. Когда оба вещества влияют на одни и те же системы организма и в одном направлении (напр., потенцирование барбитуратового наркоза аминазином), потенцирование нал. истинным. В отличие от этого, при ложном потенцировании вспомогат. вещество не оказывает активного фармакологич. действия, а только ослабляет распад или замедляет выделение осн. вещества (напр., удлинение барбитуратового наркоза хлорацизином). Поэтому ложное потенцирование является одной из форм пролонгирования (длительного действия)

Явление синергизма определяют как однонаправленное действие лекарственных средств при их совместном введении. В этом случае один препарат повышает или способствует действию другого.

Выделяют следующие виды синергизма:

Развитие данного эффекта отмечается в тех случаях, когда действие комбинации лекарственных средств равно сумме эффектов каждого из компонентов. Это может быть схематически представлено следующим образом:

Действие препаратов А + В =

действию препарата А + действию препарата В.

Суммирование эффектов лекарственных средств

ацетилсалициловая кислота + парацетамол

противоболевой эффект, эффект снижения температуры

азота закись 4- эфир для наркоза

Таким образом, при суммации необходимый фармакодинамический эффект может быть достигнут с использова-

нием меньших доз препаратов при их совместном применении. Эффект суммирования действия препаратов используется в практической медицине для снижения возможного проявления нежелательных побочных эффектов, так как чем ниже доза, тем меньше вероятность развития нежелательных явлений. Примеры суммации терапевтических эффектов JIC представлены в таблице 22.

Это явление наблюдается, если эффект комбинации препаратов выше, чем сумма действия каждого в отдельности, что схематически можно выразить следующим образом:

Действие препаратов А + В > действия препарата А + действия препарата В.

Явление потенцирования обеспечивает в большей степени все преимущества эффекта суммации при совместном введении препаратов.

Примеры потенцирования эффектов лекарственных препаратов представлены в таблице 23.

Потенцирование эффектов лекарственных средств

Ацетилхолина хлорид+ физостигмин

ингибирование разрушения ацетилхолина — пролонгирование эффекта ацетилхолина

повышение эффекта норэпинефрина

повышение терапевтического эффекта при гипертензии

При этом виде взаимодействия фармакодинамический эффект совместного действия препаратов ниже, чем сум-

ма индивидуальных эффектов каждого лекарственного средства, но выше, чем действие каждого из них в отдельности. Это может быть схематически представлено следующим образом:

Действие препаратов А+В действия препарата А

Действие препаратов А+В > действия препарата В.

Это явление также способствует снижению доз препаратов для достижения определенного фармакологического эффекта.

Примеры аддитивного действия лекарственных препаратов приведены в таблице 24.

Таблица 24 Аддитивное действие лекарственных средств

фуросемид 4- гидрохлоротиазид

нитроглицерин + Р- адре ноблокаторы

Сенситизирующее действие возникает при одновременном введении двух лекарственных средств, одно из них повышает чувствительность организма к действию другого и усиливает его эффект. Из приведенных в таблице 25 примеров видны положительные аспекты такого взаимодействия лекарственных препаратов.

Сенситизирующее действие лекарственных средств

инсулин -1- декстроза

повышение проникновения глюкозы в клетку

аскорбиновая кислота + препараты железа

увеличение концентрации железа в крови

повышение инотропного эффекта дигитоксина

Данным термином определяют такой вид синергизма, при котором происходит пролонгирование (увеличение длительности) действия основного лекарственного средства. Например, эпинефрин увеличивает время местноанестезирующего действия лидокаина.

Совместное применение препаратов, сопровождающееся эффектами усиления действия лекарственных средств, может быть и нежелательным. Примеры приведены в таблице 26.

Нежелательное усиление действия препаратов, связанное с фармакодинамическими взаимодействиями

Антидеполяризующие миорелаксанты + аминог ликоз ид ны е антибиотики

Усиление курареподобного эффекта — обе группы препаратов угнетают нервно- мышечную передачу

Продолжение табл. 26

Наркотические анальгетики (терапевтические дозы) + препараты других фармакологических групп, угнетающих ЦНС

Более выраженное угнетение дыхательного центра .

Алкоголь + парацетамол, изониазид

Средства, угнетающие ЦНС, в

комбинации друг с другом

Снижение реакции (особенно двигательной)

Трициклические антидепрес-‘ санты + адреномиметики (норэпинефрин)

Окончание табл. 26

Недостаток ионов калия (длительное применение диуретиков или слабительных) + сердечные гликозиды

Нежелательное повышение эффекта СГ

Назначение р-адренолитиков больным сахарным диабетом, получающим препараты инсулина

Повышение риска развития гипогликемии с поздним появление симптомов- предвестников комы (тремор, тахикардия)

Блокаторы Са 2+ -каналов (верапамил, Ддлтиазем) + р-адренолитики

Нежелательное усиление отрицательного инотропного,

дромотропного и хронотропного эффектов

Ингибиторы карбоксипептидазы + диуретики

Выраженное снижение АД

Ингибиторы карбоксипептидазы + калийсберегающие диуретики

Повышение вероятности развития гиперкалемии

Повышение риска развития ототоксического эффекта

Антиагреганты (per os) + непрямые антикоагулянты или гепарин

Повышение риска развития кровотечения

Противовирусные препараты — соединения природного или синтетического происхождения, применяющиеся для лечения и профилактики вирусных инфекций. Действие многих из них избирательно направлено на различные стадии развития вирусной инфекции и жизненного цик

В настоящее время известно более 500 вирусов, возбудителей заболеваний человека. Вирусы содержат одно- или двухцепочечную рибонуклеиновую кислоту (РНК) или дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), заключенную в белковую оболочку — капсид. У некоторых из них есть и внешняя оболочка из липопротеидов. Многие вирусы содержат ферменты или гены, обеспечивающие репродукцию в клетке-хозяине. В отличие от бактерий у вирусов нет собственного обмена веществ: они используют метаболические пути клетки-хозяина.

РНК-содержащие вирусы или синтезируют матричную РНК (мРНК), или сама РНК выполняет функцию мРНК. На ней синтезируются вирусные белки, в том числе РНК-полимераза, при участии которой образуется мРНК вируса. Транскрипция генома некоторых РНК-содержащих вирусов осуществляется в ядре клетки-хозяина. Под действием обратной транскриптазы ретровирусов на основе вирусной РНК синтезируется комплементарная ей ДНК (провирус), которая встраивается в геном клетки-хозяина. В дальнейшем при транскрипции образуется как клеточная РНК, так и мРНК вируса, на которой синтезируются вирусные белки для сборки новых вирусов. Вирусы и заболевания, которые ими вызываются, отражены в табл. 1.

На стадии заражения вирус адсорбируется на клеточной мембране и проникает в клетку. В этот период применяются препараты, нарушающие этот процесс: растворимые ложные рецепторы, антитела к мембранным рецепторам, ингибиторы слияния вируса с клеточной мембраной.

На следующем этапе начинается внутриклеточный синтез вирусных компонентов. На этом этапе эффективны ингибиторы вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз, обратной транскриптазы, геликазы, праймазы, интегразы. На трансляцию вирусных белков действуют интерфероны (ИФН), антисмысловые олигонуклеотиды, рибозимы и ингибиторы регуляторных белков. На протеолитическое расщепление воздействуют ингибиторы протазы.

ИФН и ингибиторы структурных белков активно воздействует на сборку вируса.

Заключительный этап репликационного цикла включает выход дочерних вирионов из клетки и гибель инфицированной клетки-хозяина. На этом этапе эффективны ингибиторы нейраминидазы, противовирусные антитела и цитотоксические лимфоциты.

Существуют различные классификации противовирусных средств. В данной статье представлена классификация по воздействию на тот или иной вирус (табл. 2).

Рассмотрим противогриппозные и противогерпетические препараты.

Классификация противовирусных препаратов, разрешенных к применению на территории России.

руппа противогриппозных препаратов:
– Амантадин;
– Арбидол;
– Осельтамивир;
— Римантадин.
Препараты, действующие на герпесвирусы:
– Алпизарин;
– Ацикловир;
– Бонафтон;
– Валацикловир;
– Ганцикловир;
– Глицирризиновая кислота;
– Идоксуридин;
– Пенцикловир;
– Риодоксол;
– Теброфен;
– Тромантадин;
– Фамцикловир;
– Флореналь.
Антиретровирусные препараты:
– Абакавир;
– Ампренавир;
– Атазанавир;
– Диданозин;
– Залцитабин;
– Зидовудин;
– Индинавира сульфат;
– Ламивудин;
– Нелфинавир;
– Ритонавир;
– Саквинавир;
– Ставудин;
– Фосфазид;
– Эфавиренз.
Другие противовирусные препараты:
– Инозин пранобекс;
– Интерферон альфа;
– Интерферон альфа-2;
– Интерферон альфа-2b;
– Интерферон бета-1а;
– Интерферон бета-1b;
– Йодантипирин;
– Рибавирин;
– Тетраоксо-тетрагидронафталин (Оксолин);
– Тилорон;
– Флакозид.

Арбидол — производное индолкарбоновой кислоты. Механизм действия препарата складывается из подавления репродукции вируса гриппа, влияния на синтез ИФН, повышения количества Т-лимфоцитов и функциональной активности макрофагов, а также антиоксидантного эффекта.

Препарат проникает в неизмененном виде как в незараженные, так и в зараженные клетки и определяется в ядерной и цитоплазматической фракциях. Арбидол ингибирует процесс слияния липидной вирусной оболочки с мембранами эндосом (при рН 7,4), приводящий к высвобождению вирусного генома и началу транскрипции. В отличие от амантадина и римантадина, Арбидол ингибирует освобождение самого нуклеокапсида от наружных белков, нейраминидазы и липидной оболочки. Таким образом, Арбидол действует на ранних стадиях вирусной репродукции.

У препарата отсутствует штаммовая специфичность (в культурах клеток он подавляет репродукцию вируса гриппа А на 80%, вируса гриппа В — на 60% и вируса гриппа С — на 20%, а также воздействует и на вирус птичьего гриппа, однако слабее, чем на репродукцию человеческих штаммов вируса гриппа).

Синтез ИФН нарастает, начиная с приема 1 таблетки до 3 таблеток. Однако дальнейшего увеличения уровня ИФН при приеме Арбидола не наблюдается. Быстрое нарастание синтеза ИФН может оказывать профилактическое действие при приеме препарата до начала заболевания гриппом.

Арбидол оказывает иммуномодулирующее действие, приводя к повышению общего количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Причем нормализация данных показателей наблюдалась у пациентов с исходно сниженным числом CD3- и CD4-клеток, а у лиц с нормальным функционированием клеточного звена иммунитета практически отсутствовали изменения количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. При этом применение Арбидола не ведет к существенному снижению абсолютного числа Т-супрессорных лимфоцитов — таким образом, стимулирующая активность препарата не связана с угнетением функции супрессорных клеток. Арбидол увеличивает общее число макрофагов с поглощенными бактериями и фагоцитарное число. Предполагается, что активирующими стимулами для фагоцитарных клеток явились цитокины и, в частности, ИФН, продукция которого усиливается под воздействием препарата. Увеличивается также содержание натуральных киллеров — NK-клеток, что позволяет характеризовать препарат как индуктор активности естественных киллеров.

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Т_1/2 составляет 16–21 ч. Экскретируется в неизмененном виде с калом (38,9%) и мочой (0,12%). В течение первых суток выводится 90% введенной дозы.

Лекарственные взаимодействия Арбидола с другими лекарственными препаратами в литературе не описаны.

Практически единственными побочными эффектами препарата являются аллергические реакции. Препарат разрешен к применению с 2-летнего возраста.

Арбидол обладает достаточно широким спектром противовирусного действия и используется для профилактики и лечения гриппа типов А и В, в том числе осложненного бронхитом и пневмонией; острых респираторных заболеваний (ОРВИ); хронического бронхита, пневмонии, рецидивирующей герпетической инфекции; в послеоперационном периоде — для нормализации иммунного статуса и профилактики осложнений.

Амантадин и римантадин — производные адамантана. Оба препарата даже в малых дозах подавляют репродукцию вируса А. Их противовирусная активность обусловлена двумя механизмами.

Во-вторых, они могут действовать и на этапе сборки вируса, по-видимому, за счет изменения процессинга гемагглютинина. Этот механизм возможен у некоторых штаммов вирусов.

Среди диких штаммов устойчивость к препаратам возникает редко, однако от больных, принимающих их, получают устойчивые штаммы. Чувствительность и устойчивость вирусов к амантадину и римантадину перекрестная.

Оба препарата хорошо всасываются при приеме внутрь, имеют большой объем распределения. Большая часть амантадина выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (Т_1/2) у молодых людей составляет 12–18 ч, у пожилых возрастает почти вдвое, а при почечной недостаточности увеличивается еще больше. Поэтому дозу препарата необходимо уменьшать даже при незначительном изменении функции почек. Римантадин активно метаболизируется в печени, Т_1/2 в среднем составляет 24–36 ч, 60–90% препарата выводится с мочой в виде метаболитов.

При приеме обоих препаратов наиболее часто отмечают незначительные дозозависимые нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, снижение аппетита) и центральной нервной системы (ЦНС) (раздражительность, бессонница, нарушение концентрации внимания). При приеме высоких доз амантадина возможно значительное нейротоксическое действие: спутанность сознания, галлюцинации, эпилептические припадки, кома (эти эффекты могут усиливаться при одновременном приеме Н₁-блокаторов, М-холиноблокаторов, психотропных средств и этанола). Безопасность применения во время беременности не установлена. Разрешено применение с 7-летнего возраста.

Препараты применяются для профилактики и лечения гриппа А. Их прием во время эпидемий гриппа позволяет избежать инфекции в 70–90% случаев. У лиц с неосложненным гриппом А лечение препаратами в течение 5 дней в возрастных дозировках, начатое на ранней стадии заболевания, на 1–2 сут уменьшает длительность лихорадки и общих симптомов, ускоряет выздоровление и иногда сокращает период выделения вируса.

Осельтамивир является неактивным предшественником, который в организме превращается в активный метаболит — осельтамивира карбоксилат. Он является переходным аналогом сиаловой кислоты и избирательным ингибитором нейраминидазы вирусов гриппа А и В. Кроме того, он подавляет штаммы вируса гриппа А, устойчивые к препаратам — производным адамантана.

Нейраминидаза вируса гриппа отщепляет концевые остатки сиаловых кислот и, таким образом, разрушает рецепторы, находящиеся на поверхности клеток и новых вирусов, т. е. способствует выходу вируса из клетки по окончании репродукции. Активный метаболит осельтамивира вызывает изменения в активном центре нейраминидазы и подавляет ее активность. Происходит агрегация вирусов на поверхности клетки и замедляется их распространение.

Устойчивые штаммы вируса гриппа А обнаруживают у 1–2% больных, принимающих препарат. Устойчивых штаммов вируса гриппа В на сегодняшний день не обнаружено.

При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. Прием пищи не влияет на его биодоступность, но снижает риск побочного действия на ЖКТ. Препарат подвергается ферментативному гидролизу в ЖКТ и печени с образованием активного метаболита. Объем распределения препарата приближается к объему жидкости в организме. Т_1/2 осельтамивира и его активного метаболита составляет 1–3 и 6–10 ч соответственно. Оба соединения выводятся главным образом почками в неизмененном виде.

При приеме внутрь возможны незначительные неприятные ощущения в животе и тошнота, которые уменьшаются при приеме препарата во время еды. Желудочно-кишечные расстройства обычно проходят через 1–2 сут, даже если больной продолжает прием препарата. Клинически значимых взаимодействий осельтамивира с другими препаратами не выявлено. Препарат применяют у детей старше 1 года.

Осельтамивир применяют для лечения и профилактики гриппа. Профилактический прием осельтамивира в период эпидемий снижает заболеваемость как среди вакцинированных противогриппозной вакциной, так и среди невакцинированных. При лечении гриппа этим препаратом выздоровление наступает на 1–2 сут раньше, а количество бактериальных осложнений снижается на 40–50%.

Прежде чем перейти к обсуждению противогерпетических средств, необходимо вспомнить различные вирусы герпеса и заболевания, вызываемые ими (табл. 4). К сожалению, в арсенале современных противовирусных средств нет препаратов, действующих на все вирусы герпеса одновременно (табл. 5).

Вирус простого герпеса типа 1 вызывает поражение кожи, рта, пищевода и головного мозга, вирус простого герпеса типа 2 — поражение наружных половых органов, прямой кишки, кожи и мозговых оболочек. Первым из допущенных к применению противогерпетических препаратов был видарабин (1977). Однако ввиду высокой токсичности его применяли для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса и Varicella–zostervirus, лишь по жизненным показаниям. С 1982 г. для лечения больных с менее тяжелым течением заболевания стали применять ацикловир.

Ацикловир — ациклический аналог гуанозина, а валацикловир — L-валиновый эфир ацикловира. Ацикловир подавляет синтез вирусной ДНК после фосфорилирования вирусной тимидинкиназой внутри зараженных клеток. Образующийся в клетке ацикловиртрифосфат встраивается в синтезируемую в клетке-хозяине цепь ДНК, что приводит к прекращению роста вирусной цепи ДНК. Молекула ДНК, в состав которой входит ацикловир, связывается с ДНК-полимеразой, необратимо инактивируя ее.

Устойчивость вируса может возникнуть в результате снижения активности вирусной тимидинкиназы и изменения вирусной ДНК-полимеразы. Изменение активности ферментов возникает в результате мутаций.

Биодоступность ацикловира при приеме внутрь составляет всего 10–30% и уменьшается с увеличением дозы. В отличие от ацикловира, биодоступность валацикловира при приеме внутрь достигает 70%. Препарат быстро и почти полностью превращается в ацикловир. Ацикловир проникает во многие биологические жидкости, в том числе в содержимое везикул при ветряной оспе, спинно-мозговую жидкость, накапливается в молоке, околоплодных водах и плаценте. Концентрация его во влагалищном содержимом колеблется в широких пределах. Сывороточная концентрация препарата у матери и новорожденного примерно одинаковы. Через кожу препарат практически не всасывается. Т_1/2 ацикловира составляет в среднем у взрослых 2,5 ч, у новорожденных — 4 ч, у больных с почечной недостаточностью может увеличиваться до 20 ч. Препарат практически полностью выводится почками в неизмененном виде. При беременности фармакокинетика препаратов не меняется.

Как правило, ацикловир переносится хорошо. При применении мази на основе полиэтиленгликоля возможно раздражение слизистой половых органов и чувство жжения. При приеме внутрь препарат изредка вызывает головную боль, головокружение, сыпь и диарею. Еще реже отмечаются почечная недостаточность и нейротоксическое действие. Побочные эффекты валацикловира сходны с таковыми у ацикловира — тошнота, диарея, головная боль; высокие дозы могут вызвать спутанность сознания, галлюцинации, поражения почек и — очень редко — тромбоцитопению. При внутривенном введении больших доз ацикловира могут развиться почечная недостаточность и поражения ЦНС.

Фамцикловир сам неактивный, но при первом прохождении через печень быстро превращается в пенцикловир. Пенцикловир — это ациклический аналог гуанозина. Механизм действия препарата сходен с механизмом действия ацикловира. Как и ацикловир, пенцикловир действует главным образом на вирусы простого герпеса и Varicella–zostervirus. Устойчивость к пенциклавиру в клинике встречается редко.

В отличие от пенцикловира, биодоступность которого при приме внутрь составляет лишь 5%, фамцикловир хорошо всасывается. При приеме фамцикловира биодоступность пенцикловира возрастает до 65–77%. Прием пищи совместно с препаратом замедляет всасывание последнего, но в целом биодоступность не снижается. Объем распределения пенцикловира в 2 раза превышает объем жидкости в организме, Т_1/21/2 увеличивается до 9,9 ч. Препарат легко удаляется при гемодиализе.

Переносится ацикловир хорошо, но иногда возможно возникновение головной боли, тошноты, диареи, крапивницы, а у пожилых людей — галлюцинаций и спутанности сознания. Препараты для местного применения могут вызвать контактный дерматит и изъязвления.

Безопасность препарата во время беременности, а также взаимодействие его с другими лекарственными средствами не установлена.

Ганцикловир — это ациклический аналог гуанозина. Механизм действия препарата сходен с механизмом действия ацикловира. Активен в отношении всех герпесвирусов, но наиболее эффективен в отношении цитомегаловируса.

Биодоступность ганцикловира при приме внутрь во время еды составляет 6–9% и несколько меньше при приеме натощак. Валганцикловир хорошо всасывается и быстро гидролизуется до ганцикловира, биодоступность которого возрастает до 61%. При приеме валганцикловира во время еды биодоступность ганцикловира повышается еще на 25%. При нормальной функции почек Т_1/2 составляет 2–4 ч. Более 90% препарата выводится почками в неизмененном виде. При почечной недостаточности Т_1/2 увеличивается до 28–40 ч.

Основной дозалимитирующий побочный эффект ганцикловира — угнетение кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения). У 5–15% больных отмечают поражения ЦНС разной степени тяжести (от головной боли до судорог и комы). При внутривенном введении возможны флебиты, азотемия, анемия, сыпи, лихорадка, изменение биохимических показателей печени, тошнота, рвота, эозинофилия.

У лабораторных животных препарат оказывал тератогенное и эмбриотоксическое действие, необратимо нарушал репродуктивную функцию. Цитостатические препараты усиливают побочное действие ганцикловира на костный мозг.

Идоксуридин — йодсодержащий аналог тимидина. Механизм противовирусного действия до конца не изучен. Известно, что фосфорилированные производные препарата встраиваются в вирусную и клеточную ДНК, но ингибируют репликацию только вирусной ДНК. При этом ДНК становится более хрупкой, легко разрушается, при ее транскрипции чаще возникают ошибки. Устойчивые штаммы выделяют от больных герпетическим кератитом, получавших идоксуридин. Препарат разрешен лишь для местного применения. При его использовании возможны боль, зуд, воспаление и отек в области глаз, аллергические реакции.

Успехи антимикробной терапии ХХ столетия привели к почти полному контролю над бактериальными инфекциями. Задачей инфекционистов и фармакологов ХХI века является обеспечение контроля над вирусной инфекцией. Помимо высокой эффективности новые противовирусные препараты должны обладать хорошей переносимостью. В настоящее время разрабатываются новые средства с принципиально новыми механизмами действия. Перспективными могут оказаться средства для подавления патологических иммунных реакций и иммунотерапия моноклональными антителами и вакцинами.

Н. М. Киселева, кандидат медицинских наук, доцент
Л. Г. Кузьменко, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва

Читайте также: