Что такое сероконверсия вируса

Человеческий организм отличается характерной чертой, заключающейся в борьбе против внешних раздражителей, каким-то образом попавших внутрь тела. Подобным раздражителем может послужить инфекция или вакцина, которую иммунитет примет за потенциальную угрозу. При подобном положении дел имеет место такой процесс и такое явление, как сероконверсия.

Определение понятия

Сероконверсия – это процесс и период, который характеризуется выработкой иммунитетом антител для борьбы с потенциальной угрозой, попавшей в организм извне. В большинстве случаев этой угрозой является вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вакцины, применяемые для защиты от разновидностей вирусных гепатитов. Причем в случае с ВИЧ сероконверсия является признаком инфицированная организма, а в случае вакцинации выработка антител иммунитетом служит критерием эффективности введенного препарата.

Сероконверсия и ВИЧ

Вирус иммунодефицита человека протекает в несколько этапов. Сначала происходит инфицирование человека: при половом контакте, через кровь. Вирус поражает первые клетки, и через несколько часов они оказываются в кровотоке. Через него болезнь позже попадает в лимфатические узлы.

Вирус начинает активно размножаться. Когда его концентрация увеличивается до определенного объема, иммунитет начинает вырабатывать против него антитела – это сероконверсия. Для данного этапа заболевания характерно лихорадочное состояние: высокая температура тела, потливость, головные и мышечные боли, слабость. В период сероконверсии концентрация вируса достигает максимума, что делает больного опасным источником возможного инфицирования.

После этапа сероконверсии имеют место 3 периода: первичная ВИЧ-инфекция, хроническая инфекция и уже после нее наступает последняя стадия – СПИД. Отдельно стоит выделить случаи поздней сероконверсии. Обычно, заразившись ВИЧ, больной узнает об этом через 2-3 месяца (или даже быстрее). Однако в медицинской практике время от времени бывают случаи, когда заболевание проявляет себя только через 10-12 месяцев.

Сероконверсия и вакцинация

Вакцина представляет собой препарат, содержащий в себе ослабленный вирус, которым заражается человек с целью формирования иммунитета против определенной болезни. Введенный в организм препарат может быть воспринят иммунной системой в качестве угрозы. В таком случае возникает явление сероконверсии, заключающееся в вырабатывании антител к попавшему в организм антигену.

Перед тем как ввести вакцину, у пациента берется сыворотка крови для последующего сравнения с сывороткой, взятой уже после вакцинации – в период возможного иммунного ответа. В данном случае сероконверсия – это явление, устанавливаемое посредством титрования двух образцов сывороток при помощи ряда серологических реакций (реакция антигена на антитела, концентрирующиеся в сыворотке крови). Посредством титрования определяется количественное увеличение титра, рассматриваемое в объеме двух шагов разведения (то есть 1:2, 1:4, 1:8 и так далее). Увеличение титра может быть как в 4 раза, так и в 16 раз и более.

Без определения сероконверсии невозможно определить, насколько эффективна была вакцинация. Довольно часто метод определения сероконверсии используется при введении в организм пациента вакцины от гепатита A и B, а также от мононуклеоза.

Общий вывод

Сероконверсия – это не только явление, но и период, для которого характерно увеличение антител, вырабатываемых иммунной системой против потенциальной угрозы. Антитела вырабатываются против антигенов, которые имеют место как при инфицировании человека, так и при вакцинации.

В некоторых случаях увеличение концентрации антител в организме связано с инфицированием ВИЧ. Причем сам период сероконверсии наступает обычно через 2-3 месяца после попадания вируса в кровь. Однако явление поздней сероконверсии имеет место и через 20-12 месяцев после инфицирования.

Определение сероконверсии также помогает при оценке эффективности введенной вакцины. Увеличение количества титров во второй сыворотке крови по сравнению с первой, взятой еще до вакцинации, помогает медикам оценить реакцию организма на вакцину, а следовательно, и ее эффективность.

После того, как человек заражается ВИЧ, в иммунной системе начинают развиваться антитела к ВИЧ. Сероконверсия — это период, в течение которого эти антитела появляются в анализах. Большинство анализов на ВИЧ проверяют на наличие антител к ВИЧ. Итак, если человек, заразившийся вирусом, проходит тест до начала сероконверсии, результат обычно бывает отрицательным. Во время сероконверсии человек может также испытывать симптомы гриппа, такие как лихорадка и боли в теле.

В этой статье мы обсуждаем сероконверсию и то, как она проявляется на анализах на ВИЧ.

Сколько времени занимает сероконверсия?

Продолжительность времени между заражением ВИЧ и развитием обнаруживаемых антител может варьироваться, потому что иммунная система каждого человека различна. Это также может зависеть от анализов на ВИЧ, через которые проходит человек. Большинство анализов на ВИЧ обнаруживают наличие антител к ВИЧ. У людей обычно вырабатываются обнаруживаемые антитела в течение 3-12 недель после заражения ВИЧ.

Передача ВИЧ до сероконверсии?

Человек может передавать ВИЧ до сероконверсии. Даже когда иммунная система еще не выявила обнаруживаемых количеств ВИЧ-антител, вирус все еще активен. В период между заражением вирусом и сероконверсией большинство людей не знают, что у них ВИЧ. Если они сдадут в этот период анализ, их результат, скорее всего, будет отрицательным.

Симптомы во время сероконверсии

Когда организм сначала производит обнаруживаемые уровни антител к ВИЧ, люди зачастую испытывают симптомы, сходные с симптомами гриппа или других вирусных инфекций.

Симптомы сероконверсии могут включать:

• усталость;
• лихорадку;
• боль в горле;
• головную боль;
• ломоту в теле;
• увеличение лимфатических узлов;
• увеличение миндалин;
• сыпь.

Эти симптомы могут появляться и на ранней стадии ВИЧ-инфекции, что называется острой стадией. Симптомы возникают из-за того, что иммунная система усиливает атаку против вируса. Симптомы обычно продолжаются около 14 дней, но они могут длиться месяцами. У некоторых людей нет симптомов на начальной стадии инфекции.

Тестирование на ВИЧ

Существуют различные тесты на ВИЧ.

Тестирование на ВИЧ имеет решающее значение, поскольку оно может привести к более раннему выявлению, лечению и снижению риска передачи. Единственный способ узнать, есть ли кого-то ВИЧ, — сдать анализы. Некоторые люди могут не знать, что они заразились вирусом, потому что ВИЧ-инфекция не всегда вызывает симптомы.

Авторы исследований в 2016 пришли к выводу, что расширение критериев отбора, включающих в себя более широкий спектр признаков и симптомов, может увеличить количество острых диагнозов ВИЧ — инфекции, которые в конечном счете способствуют продвижению стратегий профилактики и лечения.

В Центрах по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют, чтобы каждый в возрасте от 13 до 64 лет проходил по крайней мере один тест на ВИЧ в качестве составной части их медицинского обслуживания. Точность анализов на ВИЧ значительно улучшилась, поскольку ученые впервые идентифицировали вирус. Однако ни один анализ не может точно определить ВИЧ сразу после того, как человек заразится вирусом.

Существует три основных типа теста на ВИЧ:

Они проверяют кровь на наличие РНК вируса. Они также могут определить, какая часть вируса присутствует, что называется вирусной нагрузкой. АНК являются точными на ранних стадиях заражения, но они очень дорогостоящие. Медики обычно назначают эти анализы для людей с недавним высоким риском заражения и у которых имеются ранние симптомы ВИЧ-инфекции.

Анализы на антитела и антиген

Эти анализы на антитела к ВИЧ и антигены. Антигены — это белки, которые вызывают иммунный ответ организма. ВИЧ вырабатывает антиген под названием p24 , который присутствует до того, как организм начинает продуцировать антитела к ВИЧ.

При анализах на наличие антител к ВИЧ забирают порцию слюны. Этот тип включает самые быстрые анализы на дому. Анализы на антитела, когда используют кровь из вены, могут обнаруживать ВИЧ раньше, чем те, которые используют слюну или кровь из пальца.

Человек должен проконсультироваться с врачом, если у него положительный результат. Если результат любого анализа на ВИЧ положительный, человек должен провести повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Профилактика до воздействия, или PrEP , — это ежедневное лечение, которое могут принять люди с очень высоким риском заражения ВИЧ, чтобы уменьшить риск.

PrEP может значительно снизить риск заражения, но он сам по себе не может полностью защитить людей от заражения вирусом. Если вышел положительный результат анализа, необходимо немедленно прекратить принимать PrEP. Продолжение приема PrEP в этом случае может привести к тому, что вирус станет устойчивым к лечению. Важно, чтобы люди, которые заражены ВИЧ, информировали о любых существующих или бывших сексуальных партнерах. Они также должны обсудить варианты лечения.

В одном исследовании были изучены преимущества раннего антиретровирусного лечения у 4 685 человек с ВИЧ. Исследователи обнаружили, что у участников, которые получили немедленную антиретровирусную терапию, уменьшается вирусная нагрузка и снижается риск серьезных осложнений со здоровьем по сравнению с участниками, которые позже получали лечение, когда у них было более низкое количество лимфоцитов CD4 +. CD4 + это Т-клетки, которые представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией. ВИЧ убивает эти клетки, уменьшая функцию иммунной системы. Количество клеток CD4 + является показателем того, насколько здоровой является иммунная система человека. Из-за интервала между заражением ВИЧ и началом сероконверсии отрицательный результат теста не обязательно означает, что у человека нет вируса. Любой, кто обеспокоен недавним потенциальным воздействием ВИЧ, должен пройти контрольный тест после окончания этого интервала.

Лечение ВИЧ-инфекции

Лечение может помочь большинству людей с ВИЧ прожить долгую, счастливую жизнь. Это лечение, известное как антиретровирусная терапия, обычно включает ежедневное сочетание трех или более препаратов. Лекарственные средства уменьшают вирусную нагрузку человека до очень низких уровней, замедляя прогрессирование ВИЧ и помогая защитить иммунную систему.

Принимая антиретровирусную терапию в соответствии с инструкциями врача, можно уменьшить вирусную нагрузку до тех пор, пока она не будет обнаружена. У человека с необнаруживаемой вирусной нагрузкой практически нет риска передачи ВИЧ половым путем другому человеку. Однако данных недостаточно, чтобы определить, может ли человек все еще передавать вирус путем совместного использования игл. Кроме того, эксперты в настоящее время рекомендуют, чтобы матери с ВИЧ не кормили детей грудью.

Сероконверсия — это период, в течение которого организм начинает продуцировать обнаруживаемые уровни антител к ВИЧ. Обычно это происходит через несколько недель после первоначального заражения вирусом. Во время сероконверсии человек может испытывать симптомы гриппа, такие как лихорадка и боли в теле. Любой, кто обеспокоен воздействием ВИЧ, должен рассмотреть возможность проведения анализов. Если результат положительный, человеку необходимо будет пройти контрольный тест для подтверждения. Если результат отрицательный, человек может запланировать еще один анализ на ВИЧ, если первый был до сероконверсии. Хотя не существует препаратов от полного излечения от ВИЧ, эффективные методы лечения могут помочь большинству людей с вирусом прожить долгую и счастливую жизнь.

Инфекция вируса гепатита B (HBV) является глобальной проблемой со здоровьем. Консенсусные рекомендации по лечению хронического HBV у детей не установлены, и показания к противовирусной терапии у взрослых с хронической инфекцией HBV не могут быть применимы к детям. Лекарства, которые являются Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, одобренными для лечения детей с HBV, включают интерферон (IFN) -альфу и ламивудин. Неотрицаемая сывороточная дезоксирибонуклеиновая кислота HBV, потеря оболочки оболочки Hepatitis (HBeAg) и сероконверсия HBeAg после 1 года лечения энтекавиром. Также представлен обзор литературы по лечению энтекавиром хронического гепатита В у детей.

Инфекция вируса гепатита B (HBV) является глобальной проблемой здоровья, которая может вызвать острый гепатит, острую печеночную недостаточность, хронический гепатит, цирроз печени и рак печени. [1] Годовой темп прогрессирования цирроза у пациентов с хроническим ВГВ составляет 0,4-14,2%, а для смерти — 4-10%. [2] Установленный риск прогрессирования заболевания печени среди пациентов с продолжающейся вирусной репликацией подчеркивает необходимость оптимизации доступных терапевтических стратегий на основе вирусов для инфицированных людей.

Лечение хронического HBV следует рассматривать у детей в возрасте от 2 до 17 лет, которые являются поверхностно-активным гепатитом B (HBsAg), более чем на 6 месяцев с постоянным повышением уровней аланиновой трансаминазы (ALT)> 2 × Верхний предел нормы (ULN) и доказательства активной вирусной репликации (положительный антиген вируса гепатита В (HBeAg), уровень дезоксирибонуклеиновой кислоты HBV (ДНК)> 105 копий / мл или 20 000 МЕ / мл в сыворотке) более 3 месяцев [3].

Лекарства, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения детей с хронической инфекцией HBV, включают интерферон (IFN) -альфу, ламивудин и совсем недавно адефовир.

Энтекавир (Baraclude®), карбоциклический аналог ингибирует репликацию HBV на трех разных стадиях: праймирование ДНК-полимеразы HBV, обратную транскрипцию и синтез HBV-ДНК. [4] Он более эффективен, чем ламивудин для подавления HBV дикого типа, но менее эффективен у взрослых с резистентностью к ламивудину. На основании исследований взрослых энтекавир был одобрен FDA. [4]

10-летний мальчик из Саудовской Аравии представил историю хронического ВГВ с августа 2005 года. Перинатальная история показала, что у его матери был хронический ВГВ и не было лечения. Он был доставлен вагинально на срок после беспрецедентной беременности. Его вес при рождении составил 3,1 кг. Он получил как вакцину HBV, так и иммуноглобулин при рождении. Не было истории лихорадки, изменения аппетита, потери веса или изменения активности. Кроме того, у ребенка не было истории переливания крови или татуировки. Его медицинская история в противном случае была неконфликтной. У пациента были нормальные вехи развития и он не принимал никаких лекарств. Семейная история показала, что у его деда была гепатоцеллюлярная карцинома из-за хронического ВГВ.

В возрасте 6 лет (июль 2007 года) ламивудин 4 мг / кг / день начинался перорально два раза в день. Уровень ДНК HBV для предварительной обработки был более 100 000 МЕ / мл, а его ALT составлял 119 U / L (нормальный диапазон: 5-55 U / L). Пациент был положительным HBsAg, антителом против HBV-антитела, отрицательным HBs-антителом, HBeAg-положительным и отрицательным HBe-антителом. Из-за стойкого повышения в ALT более чем в два раза больше обычного, без улучшения нагрузки на ДНК HBV и без сероконверсии к антителу против HBe, ламивудин прекращают через 6 месяцев. Мутация тирозин-метионин-аспартат-аспартат (YMDD) не проводилась.

Пациент был направлен в наш центр в возрасте 8 лет (январь 2009 г.) для дальнейшего управления. На физическом осмотре у него не было ладонной эритемы или желтухи. Не было кожных высыпаний, гепатоспленомегалии, лимфаденопатии или асцита. Физическое системное обследование в остальном было ничем не примечательным. Лабораторные данные показали нормальный уровень гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов. Электролиты, исследование коагуляции и уровень лактатдегидрогеназы были нормальными. Тесты функции печени приведены в таблице 1. Вирусный гепатит А, вирусный гепатит С, цитомегаловирус и вирус Эпштейна-Барра были исключены серологически. Сывороточный иммуноглобулин IgG, сывороточные антиспальные антитела и антитела против печени-почки отсутствовали.

Ультразвук печени показал увеличенную печень без признаков цирроза. Чрескожная биопсия печени продемонстрировала признаки слабого хронического воспалительного инфильтрата в портальных трактах с наличием мягкого межфазного гепатита и некроза клеток. Был отмечен мягкий портальный фиброз, и никакого избытка железа или злокачественности не было видно. Иммуногистохимия продемонстрировала положительный антиген HBs. Биопсия печени показала 2-й класс, этап 1. Сывороточный генотип HBV был D.

Отец пациента отказался от других вариантов лечения, включая сочетание интерферона-альфа и ламивудина. Он согласился с письменным согласием на лечение энтекавиром на основе изучения взрослых. Энтекавир вводили перорально в дозе 0,5 мг (0,015 мг / кг), назначаемой один раз в день. Результаты лабораторных исследований до и после лечения суммированы в таблице 1. Во время курса лечения анализы печени, профили свертывания крови, маркеры гепатита В и сывороточная ДНК HBV контролировались через 4, 8, 12, 24, 48 недель, в то время как он был на терапию энтекавиром 0,5 мг / сут. Результаты лабораторных исследований и маркеры гепатита В контролировались через 72- и 96-недельные интервалы, пока он не находился на лечении. У него были необнаруживаемые уровни ДНК HBV в сыворотке крови и сероконверсия HBeAg через 12 недель. Он закончил 1 курс энтекавира. Через 6 и 12 месяцев после лечения он поддерживал необнаруживаемые уровни ДНК HBV в сыворотке и сероконверсию HBeAg. Отец пациента отказался повторять биопсию печени. Пациент контролировался на любые побочные эффекты энтекарвира. Не было отмечено никаких симптомов или биохимических нарушений. Рост ребенка был нормальным. В настоящее время он остается бессимптомным и все еще контролируется в педиатрической клинике гастроэнтерологии ежемесячно для необнаруживаемой сывороточной ДНК HBV и сероконверсии HBeAg.

Инфекция HBV считается хронической, когда она сохраняется более 6 месяцев. Риск хронической инфекции HBV обратно пропорционален возрасту, при этом хроническая инфекция развивается примерно у 90% инфицированных детей, 30% детей в возрасте до 5 лет и менее 5% у всех других лиц. [1]

Оптимальной целью противовирусной терапии для хронической инфекции HBV является искоренение HBV. Однако из-за ограниченного влияния доступных методов лечения на элиминирование HBV целью текущей антивирусной терапии является сокращение вирусной репликации, минимизация повреждения печени и связанных с ней последствий у детей и снижение инфекционности [5].

Консенсусные рекомендации по лечению хронического гепатита В у детей не установлены, и показания к противовирусной терапии у взрослых с хронической инфекцией ВГВ могут быть неприменимы к детям [5]. Лечение детского хронического HBV следует рассматривать у детей в возрасте от 2 до 17 лет, которые являются HBsAg серопозитивными более 6 месяцев с постоянным повышением уровней ALT> × 2 ULN и свидетельством активной репликации вируса (положительные уровни ДНК HBeAg, HBV > 105 копий / мл или 20 000 МЕ / мл в сыворотке) более 3 месяцев [3].

Лекарства, которые являются Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), одобренными для лечения детей с HBV, включают IFN-альфа, ламивудин и последний адефовир.

Ламивудин — это устный нуклеозидный аналог. Наиболее значительным ограничением ламивудина является развитие резистентности к вирусу при длительном применении. HBV может приобретать резистентность к ламивудину из-за специфической мутации HBV (мутация YMDD) в гене полимеразы [67]. К сожалению, исследование этой мутации YMDD не было выполнено у нашего пациента.

Энтекавир более эффективен, чем ламивудин в подавлении дикого типа HBV, но он менее эффективен у взрослых с резистентностью к ламивудину [4]. Вирусная устойчивость к энтекавиру встречается редко. [4]

Мы решили лечить нашего пациента энтекавиром по следующим причинам: пожилой возраст, положительный HBsAg и HBeAg, повышенная ДНК HBV, степень некровоспалительной активности и фиброз в биопсии печени, иммунологическая активность, отраженная в его повышении ALT, история лечения ламивудиновой недостаточности, отсутствие сосуществования других заболеваний печени или хронических заболеваний и отказ отца начать другие варианты лечения, включая комбинацию (IFN) -альфа и ламивудина.

Рекомендуемая устная суточная доза энтекавира у пациентов в возрасте 16 лет и старше с клиренсом креатинина 50 мл / мин составляет 0,5 мг для пациентов, наивных для терапии нуклеозидом и 1 мг для пациентов, резистентных к ламивудину. Как и другие пероральные противовирусные средства для гепатита В, дозировка должна быть скорректирована вниз для пациентов с нарушениями функции почек.

Наше наблюдение у ребенка [Таблица 1] указывает на то, что нормализация ALT произошла через 4 недели, снижение нагрузки на ДНК HBV наблюдалось через 8 недель и необнаружимую ДНК HBV через 12 недель. Потери HBeAg и сероконверсия HBeAg наблюдались через 48 недель; однако HBsAg не был устранен у нашего пациента.

Данные Dienstag et al., [8], взятые вместе с наблюдением у нашего пациента, свидетельствуют о том, что нормализация ALT, потеря HBeAg (сероконверсия) и снижение уровня ДНК HBV в сыворотке указывают на эффективность лечения энтекавиром.

Данные Chang et al., [9], взятые вместе с наблюдением у нашего пациента, показывают, что оптимальная продолжительность лечения энтекавиром составляет около 48 недель. В процессе регистрации энтекавира длительность сероконверсии HBeAg составляла приблизительно 70% среди пациентов с положительным HBeAg, которые достигли сероконверсии HBeAg и которые прекратили терапию энтекавиром через 48 недель. Кроме того, данные Gish et al., [10], взятые вместе с наблюдением у нашего пациента с генотипом D, показывают, что пациенты, инфицированные генотипом А или D HBV, значительно чаще теряют HBsAg после 96 недель лечения энтекавиром. Наш пациент оставался положительным HBsAg после 48 недель лечения энтекавиром, что ставит вопрос о том, потерял ли он HBsAg, если бы терапия была продолжена в течение 96 недель. HBsAg lost не считается маркером лечения HBV, потому что может исчезнуть несколько лет или десятилетий.

Бортолотти и др. [11] сообщили хронически зараженные HBV дети, особенно мальчики, имеют высокий риск развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы, вероятность развития этих осложнений коррелирует с продолжительностью времени для достижения сероконверсии против HBe. Наш пациент, который является мужчиной, добился сероконверсии против HBe, таким образом уменьшая его риск прогрессирования до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.

Энтекавир хорошо переносился у нашего пациента и никаких серьезных побочных эффектов не отмечалось, включая миопатию, нефротоксичность и тяжелый лактоацидоз. [912]

Данные Пауловской и др. [13] взятые вместе с наблюдением нашего пациента, показывают, что 24 недели лечения энтекавиром приводят к подавлению ДНК HBV у значительной части детей с предшествующей неэффективной терапией. Однако исследование Pawłowska et al. не было случаев сероконверсии HBeAg в любом из обработанных случаев [13]. У нашего пациента была необнаруживаемая ДНК HBV через 12 недель и сероконверсия HBeAg после 48 недель терапии, что указывает на то, что для детей, как и взрослые, может потребоваться более продолжительная продолжительность лечения.

Мы считаем, что лечение энтекавиром может оказать значительное влияние на здравоохранение благодаря его способности ускорять сероконверсию против HBe, тем самым уменьшая распространение инфекции и развитие серьезных осложнений, связанных с хроническим HBV. Большие клинические испытания рекомендуется сравнить как краткосрочную, так и долгосрочную эффективность и безопасность энтекавира у детей.

Вирус гепатита B(Б) может вызвать как острую, так и хроническую болезнь. Главную опасность представляет хронический гепатит, который способен стать причиной цирроза и рака печени. Когда врачи говорят о 257 миллионах инфицированных во всем мире, то речь идет как раз о хроническом инфекционном процессе. В этой статье мы подробно разберем что такое хронический вирусный гепатит Б, какую опасность он несет и существует ли лечение при этом заболевания.

Содержание статьи:

Острый гепатит — это страшно?

Острый вирусный гепатит B — это самый предсказуемый вариант течения инфекции. Многие люди даже не подозревают, что однажды перенесли инфекцию и имеют иммунитет к заболеванию.

Безжелтушная форма гепатита сопровождается недомоганием, общей слабостью, тошнотой, потерей аппетита

Существует 3 основных варианта течения острого гепатита Б:

Безжелтушная форма, при которой человек может испытывать недомогание, общую слабость, тошноту, потерю аппетита. Симптомы могут быть выражены очень слабо, но могут доставлять и ощутимое беспокойство.

Желтушная форма. Встречается реже и отличается от предыдущей окрашиванием кожных покровов и слизистых оболочек в желтый цвет. При этом отмечается обесцвечивание кала.

Фульминантная форма — очень редкий вариант течения (

Оценка фиброза печени Оценка активности воспаления

Фиброза тканей нет

Минимальная и слабовыраженная активности

Скопление фиброзной ткани в области некоторых портальных триад*

Фиброз большинства портальных триад

Появление мостовидных септ — перегородок, которые слепо заканчиваются в толще печени

*Портальные триады — специальные каналы, которые содержат мелкие артерии, вены и желчные протоки, и пронизывают всю толщу печени.

Шкалу Метавир специально разработали для больных с гепатитом С, однако она полностью актуальна и для других хронических гепатитов.

Существуют определенные критерии, которые позволяют обосновать диагноз хронического гепатита. К таковым относятся:

HBsAg, который определяется более полугода.

ДНК вируса выше 10 тысяч копий в миллилитре.

Периодический рост трансаминаз — АСТ и АЛТ.

Признаки гепатита при исследовании биоптата печени.

Большинство исследователей выделяют в отдельную форму хронического гепатита B HbsAg– носительство, когда антиген в организме присутствует, но признаков воспаления нет. Другие же считает, что это лишь один из вариантов хронического гепатита Б с минимальной активностью и в отдельную форму течения не выделяют. Так или иначе, для такой инфекции характерно:

HbsAg определяется свыше 6 месяцев.

Сероконверсия по HBeAg — ядерному антигену, то есть белку, который содержится в ядре вируса.

ДНК вируса выше 10 тысяч копий в миллилитре.

Нормальное содержание трансаминаз.

Отсутствие воспаления в результатах биопсии.

Сероконверсия — состояние, когда из крови исчезает антиген, и появляются антитела.

Еще одно понятие, которое часто используется в медицинской литературе — разрешившийся гепатит Б, то есть ранее перенесенное острое или хроническое заболевание. Этому состоянию соответствуют критерии:

антитела к вирусу в крови и отсутствие антигенов;

ДНК вируса не определяется;

Методы лабораторной диагностики позволяют не только поставить диагноз, но и отличить острую инфекцию от хронической, оценить эффективность лечения и прививки, определить содержание вируса в крови.

Лечение хронического гепатита B

Борьба с хроническим гепатитом В представляет серьезные трудности. Добиться полного выздоровления при этом возможно, но гораздо чаще удается лишь на какое-то время остановить репликацию вируса. Хроническая ВГВ-инфекция крайне редко разрешается спонтанно, поэтому основной метод лечения хронического гепатита Б — это противовирусная терапия (ПВТ).

Перед тем, как начать лечить хронический гепатит Б пациенту необходимо пройти обследование, которое определит степень повреждения печени и сопутствующие отягчающие заболевания. В обязательном порядке туда входят:

общий развернутый анализ крови;

биохимическое исследование крови, в том числе на активность трансаминаз, билирубин, белковые фракции;

оценка свертываемости крови;

серодиагностика гепатитов С и D, ВИЧ-инфекции.

Важную роль играет уточнение активности инфекционного процесса, для чего назначается биопсия печени или эластометрия.

Исходя из позитивности больного по Hbe, ПВТ показана в следующих ситуациях:

содержание вируса более 2000 международных единиц в миллилитре(>10000 копий в мл);

фиброз и активность воспаления свыше 1 балла по шкале Метавир.

Цирроз печени служит показанием к ПВТ при любом содержании ДНК вируса, при этом декомпенсированный цирроз требует назначения противовирусных препаратов прямого действия.

Существует несколько категорий пациентов, лечение которых может проводиться без оценки фиброза или не назначается вовсе:

Пациенты в стадии иммунной толерантности — молодые, положительные по HBe, с нормальным АЛТ и без симптомов повреждения печени. Необходимо постоянное наблюдение и обследование через каждые 3-6 месяцев.

Пациенты негативные по HBe, с нормальным АЛТ, уровнем ДНК вируса 2000 — 20000 МЕ/мл, без признаков заболевания печени также не требуют срочного проведения биопсии или ПВТ. Требуется динамическое наблюдение, оценка АЛТ каждые 3 месяца, уровня ДНК каждые полгода — год.

Пациенты с АЛТ, вдвое превышающей норму, и содержанием ДНК ВГВ более 20 000 МЕ/мл могут получать противовирусные препараты без биопсии печени.

Для проведения ПВТ используются препараты интерферона и прямого противовирусного действия — аналоги нуклеотидов.

Подобрать наиболее эффективную схему врачу порой очень нелегко. И интерфероны, и аналоги нуклеотидов имеют как свои преимущества, так и недостатки.

Интерфероны, в том числе пегилированные, к которым относятся такие препараты, как интерферон-альфа, Пегасис, Пегинтрон, не вызывают развития устойчивости вируса к лечению и иногда позволяют добиться сероконверсии по HbsAg, что можно считать выздоровлением. Однако применяются эти лекарства только в виде инъекций, тяжелее переносятся и противопоказаны при циррозе печени.

Аналоги нуклеотидов (ламивудин, энтекавир, тенофовир) применяются в таблетках, в 60-85% случаев способны снизить содержание ДНК вируса до неопределяемого уровня, обладают меньшим количеством побочных эффектов и могут использоваться при циррозе печени, однако при их назначении никогда не наблюдается сероконверсии HbsAg и при их отмене быстро возникает реактивация инфекции.

При назначении ПВТ врачи обычно используют официальные клинические рекомендации:

Среди аналогов нуклеотидов предпочтительнее начать лечение с энтекавира или тенофовира. Ламивудин и телбивудин, к которым вирус достаточно часто привыкает, применяют только если эти лекарства недоступны.

При благоприятном прогнозе лечения (изначально высокий уровень АЛТ и небольшая вирусемия) назначается лечение с определенной длительностью — курс пегилированных интерферонов в течение 48 недель.

HBeAg-положительным пациентам без сероконверсии на фоне лечения, а также HBeAg-отрицательным больным и пациентам с циррозом печени проводится лечение аналогами нуклеотидов неопределенной продолжительности, иногда — пожизненно.

Вне зависимости от того, какой препарат применяется, целью терапии является достижение стойкой авиремии — состояния, когда вирус в крови не определяется.

Подробнее об особенностях лечения гепатита B читайте в специальном материале.

На сегодняшний день единственная группа препаратов, которые доказали свою эффективность в лечении ХГВ с дельта-агентом — это интерфероны (ИФ). Необходимость их назначения определяется индивидуально. При этом необходимо оценить репликацию обоих вирусов. Если назначаются классические интерфероны альфа, то их дозировку обычно увеличивают. Пегилированные ИФ назначаются в тех же дозах, что и при лечении хронического вирусного гепатита B без дельта-агента.

Курс лечения длиться не менее года. Возможно его продление для достижения устойчивой авиремии. Такой результат удается получить примерно в 25-40% случаев, однако, сколько будет регистрироваться отсутствие вируса в крови после отмены лечения, достоверно пока неизвестно.

Аналоги нуклеотидов не оказывают влияния на вирус гепатита D и в лечении не используются.

Несмотря на то, что полного излечения от хронического гепатита Б удается очень редко, ПВТ позволяет остановить повреждение печени и предотвратить развитие ее цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы — страшных последствий вирусного гепатита.

Противовирусная терапия позволяет остановить повреждение печени и предотвратить развитие ее цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы

Осложнения и исходы хронического гепатита Б

Хронический гепатит Б в большей части случаев протекает относительно благоприятно и не сопровождается выраженными признаками поражения печени. Болезнь прогрессирует очень медленно и вероятность развития цирроза печени не превышает 10%. Реже наблюдается активное прогрессирующее течение с риском перехода в цирроз — 20% и выше. У одного из десяти пациентов с циррозом образуется первичный рак печени. Доказано, что злоупотребление алкоголем значительно повышает риск тяжелых последствий гепатита.

Цирроз печени — главаная причина гибели людей с хроническими гепатитами. Эта болезнь сопровождается угнетением функций печени и повышением давления в системе воротной вены (портальная гипертензия), которая собирает кровь от органов брюшной полости для их очистки. По характеру изменений в тканях цирроз печени представляет собой выраженный фиброз с формированием полностью ограниченных соединительной тканью пространств — узлов. Примерно в каждом пятом случае цирроз протекает без симптомов.

Врачи различают 3 стадии заболевания:

Фаза компенсации, когда функции печени сохранены в необходимом для жизни объеме. При этом у больных уже нередко наблюдается варикозное расширение вен желудка и пищевода. ПВТ может не только остановить дальнейшее развитие цирроза, но и обратить изменения вспять.

Фаза субкомпенсации сопровождается общим ухудшением состояния и лабораторных анализов. Печень уже не всегда справляется со своими обязанностями.

Фаза декомпенсации характеризуется необратимыми обширными изменениями в печени, которые приводят к смерти 60-90% пациентов в течение 3 лет.

Состояние печени оценивается по шкале Чайлд-Пью. Диагностические критерии шкалы: содержание билирубина и альбумина, протромбиновое время, наличие асцита и энцефалопатии. Оценив значение критериев по шкале, устанавливают класс цирроза по Чайлд-Пью: А, В или С, где С соответствует самым тяжелым изменениям в печени.

Тяжелые осложнения цирроза развиваются в фазу декомпенсации и обычно соответствуют классу С по Чайлд-Пью. К ним относятся:

Печеночная недостаточность — состояние, при котором гепатоциты (клетки печени) не справляются со своими обязанностями. В результате в крови накапливаются аммиак и другие токсины. Это в свою очередь оказывает губительное влияние на клетки головного мозга и приводит к нарушению его функций — печеночной энцефалопатии. Крайнее проявление последней — это печеночная кома, смертность при развитии которой досигает 80-100%.

Асцит — скопление жидкости в брюшной полости, которое возникает как результат портальной гипертензии. Количество жидкости при этом может достигать 2 литров и более. Продолжительность жизни при появлении асцита в среднем составляет 3-5 лет.

Кровотечения из вен пищевода. Портальная гипертензия приводит к появлению варикоза вен пищевода. Такие вены легко повреждаются, например, при рвоте, в результате чего возникает интенсивное кровотечение, остановить которое очень непросто. Кровотечения возникают у каждого третьего пациента с варикозным расширением вен пищевода или желудка, и в 30-50% заканчиваются смертью после первого же эпизода. У тех, кто пережил первое кровотечение, в подавляющем большинстве случаев оно в дальнейшем повторяется.

Спонтанный бактериальный перитонит — воспаление брюшины, при котором не определяется источник инфекции. Почти всегда возникает на фоне повышения давления в системе воротной вены. Развивается преимущественно на фоне декомпенсации цирроза у 10-30% пациентов. Смертность в течение года после первого эпизода составляет до 80%.

Полная информация о циррозе печени на фоне гепатита Б или С представлена в специальном материале.

Помимо перечисленных тяжелых осложнений, цирроз печени способствует возникновению ее первичного рака.

Гепатоцеллюлярная карцинома — разновидность первичного рака печени. Первичный рак — это злокачественная опухоль, которая изначально растет в органе. Это важно, потому что многие раковые опухоли печени являются метастатическими — занесенными из других органов. Опухоль представляет собой образование, состоящее из атипичных клеток — клеток, которые не выполняют свои функции, но быстро и бесконтрольно делятся. Почему происходит перерождение клеток печени в злокачественные, пока достоверно неизвестно. Ученые предполагают, что причиной этому служит повреждение их ДНК.

Опухоль быстро прорастает в здоровые ткани и сопровождается развитием печеночной недостаточности и портальной гипертензии, с появлением соответствующих тяжелых осложнений. Если первичный рак печени нельзя удалить полностью, а такое отмечается в 80-90% случаев, летальный исход наступает в среднем уже через 3-6 месяцев.

Ежегодно у 2-4% больных циррозами печени развивается гепатоцеллюлярная карцинома

Ежегодно у 2-4% больных циррозами печени развивается гепатоцеллюлярная карцинома. Удалить можно только опухоль небольших размеров, не прорастающую в здоровые ткани. В остальных случаях единственный эффективный вариант лечения — пересадка печени. Относительно эффективны такие методы лечения, как радиочастотная абляция и инъекции этанола. Они показаны, если операцию провести невозможно или пациент ожидает печень для пересадки.

Опасность хронического гепатита В состоит не в самом факте инфекции, а в определенном риске тяжелых осложнений. Несмотря на то, что современные препараты не гарантируют полного избавления от болезни, они в состояние предотвратить ее прогресс и намного уменьшить риск цирроза и рака печени.

В условиях, когда лечение осложнений инфекции недостаточно эффективно, а лекарства пока не могут полностью избавить человека от вируса при хроническом гепатите Б, очень важны профилактические мероприятия. Вакцина от гепатита В эффективна в 90-95% случаев и уже спасла миллионы людей от инфицирования. Получить прививку могут люди любого возраста, а обязательная вакцинация детей проводится во всех развитых странах.

Записаться на прием к гепатологу в Санкт-Петербурге