Чувствительность вируса гриппа к препарату

Цель: обеспечить обновление временного руководства по использованию противовирусных Препаратов для лечения и химиопрофилактики инфекции вируса нового гриппа (H1N1), и помощи клиницистам в определении приоритетов использования противовирусных препаратов для лечения или химиопрофилактики пациентов с повышенным риском связанных с гриппом осложнений. Ожидаются дополнительные пересмотры настоящих рекомендаций по противовирусному лечению по мере увеличения знаний об эпидемиологии и клинической картине инфекции вируса нового гриппа А (H1N1). Это руководство может быть адаптировано согласно местным эпидемиологическим данным и особенностям снабжения противовирусными препаратами.

Группы высокого риска: на данный момент человека из группы высокого риска осложнений от инфекция вируса нового гриппа (H1N1) можно определить так же, как и в случае с сезонным гриппом. Поскольку поступает больше эпидемиологических и клинических данных, эти группы риска могут быть пересмотрены.

Дети до 5 лет. Риск серьезных осложнений от сезонного гриппа является самым высоким среди детей младше 2 лет.
Взрослые от 65 лет и старше.
Люди со следующими показателями:
- Хронические легочные (включая астму), сердечно-сосудистые (кроме гипертонии), почечные, печеночные, гематологические (включая болезнь серповидноклеточной анемии), неврологические, нервно-мышечные или метаболические расстройства (включая сахарный диабет);
- Иммуносупрессия, включая вызванную лечением ВИЧ или ВИЧ;
- Беременные женщины;
- Лица младше 19 лет, получающие долгосрочную терапию на основе аспирина;
- Пациенты домов престарелых и других учреждений для хронически больных.

Тесный контакт в данном документе определяется возникающий при уходе за лицом или проживании с лицом с подтвержденным заражением новым гриппом типа А (H1N1), с вероятностью или подозрением на эту инфекцию; или пребывание в местах с высокой вероятностью контакта с зараженными частицами и/или жидкостями тела такого лица. Примеры тесного контакта включают поцелуй или объятия, еду или питье из общей посуды, физические занятия или любой другой контакт между людьми, который может подвергнуть их воздействию распространяющихся в воздухе частиц. Тесный контакт обычно не включает в себя такие действия, как прогулка мимо инфицированного человека или пребывание напротив лица с симптомами болезни в комнате ожидания или офисе.

Специальные Рекомендации для Детей

Аспирин или содержащие аспирин продукты (например, висмута субсалицилат – PeptoBismol) нельзя вводить ни при каких случаях подтвержденной или подозреваемой инфекции вируса нового гриппа H1N1 у детей 18 лет и младше из-за риска развития синдрома Рэйе. Для снижения температуры рекомендуется лечение другими антипиретиками, такими как ацитоминофен или нестероидными жаропонижающими препаратами.

Детям до 4 лет не следует давать отпускаемые без рецепта препараты для лечения простуды без предварительной консультации врача.

Устойчивость к противовирусному лечению

Вирус нового гриппа (H1N1) по предварительным данным чувствителен (восприимчив) к препаратам на основе ингибитора нейраминидазы: занамивиру и оселтамивиру. Он устойчив к противовирусным лекарствам на основе адамантанов, амантадину и римантадину. Чувствительность вируса к противовирусным препаратам в настоящее время изучается на биологических моделях и в дальнейшем будет уточняться на основе накопленных данных

Противовирусное лечение нового гриппа (H1N1)

Для противовирусного лечения инфекции вируса нового гриппа (H1N1) рекомендуется использовать оселтамивир или занамивир.

Таблица 1. Рекомендации по использованию противовирусных препаратов могут изменяться по мере поступления данных по противовирусной эффективности, клиническому спектру болезни, о неблагоприятных случаях в результате использования противовирусных препаратов, и данных о восприимчивости к противовирусным препаратам.

Клиническая оценка - важный фактор в принятии решений относительно лечения. Людям с подозрением на новый грипп H1N1, у которых неосложненное лихорадочное заболевание, болезнь обычно не требуется лечение, если нет повышенного риска осложнений от гриппа; и в зонах ограниченного доступа к антивирусным препаратам местные органы здравоохранения могут предоставить рекомендации о приоритетности лечения внутри группы повышенного риска инфекции.

Всем госпитализированным пациентам с подтвержденным новым гриппом (H1N1), вероятным или подозреваемым случаем этой болезни.
Пациентом повышенного риска осложнений от сезонного гриппа (см. выше).

Если пациент не входит в группу высокого риска или не госпитализирован, для принятия решения о лечении лечащему его органу следует исходить их клинической оценки; а при оценке состояния детей следует помнить, что наибольший риск серьезных осложнений от сезонного гриппа у детей младше 5 лет грозит детям до 2 лет. У многих пациентов, у которых была инфекция вируса нового гриппа (H1N1), но которые не входили в группу риска, заболевание проходило без лечения, как в случае с типичным сезонным гриппом. Для большинства этих пациентов положительный эффект от использования противовирусных препараты может быть низким. Поэтому обследование, лечение и химиопрофилактика должны быть направлены прежде всего на людей, которые госпитализированы или находятся в группе повышенного риска осложнений от гриппа.

Как только принято решение о начале противовирусного лечения, лечение с помощью занамивира или оселтамивира должно быть начато как можно скорее после начала симптомов. Наиболее положительный эффект от противовирусного лечения, согласно исследованиям сезонного гриппа, имеется тогда, когда лечение начато в течение 48 часов после начала болезни. Однако, некоторые исследования лечения госпитализированных пациентов с сезонным гриппом оселтамивиром указали на положительные результаты, включая сокращения смертности или продолжительности госпитализации даже для пациентов, лечение которых было начата спустя больше чем 48 часов после начала болезни. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет пять дней. Дозы противовирусных препаратов, рекомендуемые для лечения инфекции вируса нового гриппа H1N1 для взрослых и детях от 1 года и старше, остаются теми же, что и для лечения сезонного гриппа (Таблица 1). Использование оселтамивира для детей менее 1 года было недавно одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) США согласно Разрешению на использование в чрезвычайной ситуации (EUA); и дозировка для детей этой категории основана на возрастных показателях (Таблица 2) (См. Разрешение на использование Тамифлю (оселтамивира) в чрезвычайной ситуации).

Важно: В районах, где продолжается активность сезонного гриппа, особенно с оселтамивир-устойчивыми вирусами сезонного гриппа человека типа А (H1N1), более желательным может быть применение занамивира или комбинации оселтамивира и римантадина или амантадина, которое обеспечит адекватное лечение или химиопрофилактику для пациентов с инфекцией вируса сезонного гриппа человека типа А (H1N1).

Противовирусная химиопрофилактика нового гриппа (H1N1)

Для противовирусной химиопрофилактики инфекции нового гриппа (H1N1) рекомендуется использовать оселтамивир или занамивир (Таблица 1). Продолжительность постконтактной противовирусной химиопрофилактики составляет 10 дней после последнего известного контакта с новым гриппом (H1N1). Определение постконтактной химиопрофилактики основано на тесном контакте с человеком с подтвержденной, вероятной или подозреваемой инфекцией вируса нового гриппа типа А (H1N1) во время протекания инфекционного периода данного заболевания. Согласно проведенным исследованиям, инфекционный период у людей, зараженных вирусом нового гриппа типа А (H1N1), как предполагается, аналогичен инфекционному периоду при сезонном гриппе. В случае с сезонным гриппом исследования показали, что люди могут передавать инфекцию, начиная за 1 день до развития симптомов, и до 7 дней после того, как заболели. Дети, особенно малолетние, потенциально могут оставаться заразными в течение более длительных периодов. Тем не менее, в рамках данного руководства, инфекционный период определен как: 1 день до и семь дней после начала болезни. Если контакт произошел с больным, болезнь которого началась раньше, чем за 7 дней до контакта с лицом, по отношению к которому рассматривается возможность лечения противовирусными препаратами, то в таком случае в химиопрофилактике нет необходимости. Для предконтактной химиопрофилактики противовирусные лекарства следует давать во время вероятного периода контакта с инфекцией, и продолжать давать в течение 10 дней после последнего известного контакта человека с инфекцией вируса нового гриппа (H1N1) на время инфекционного периода этих болезней. Оселтамивир также может использоваться для химиопрофилактики согласно Разрешению на использование в чрезвычайной ситуации (EUA) для детей до 1 года (см. Дети до 1 года).

Применение постконтактной противовирусной химиопрофилактики с оселтамивиром или занамивиром может быть рассмотрено для следующих случаев:

Тесные контакты заболевших (с подтвержденной, вероятной или подозреваемой инфекцией), подверженных высокому риску осложнений от гриппа
Медицинский персонал, работники органов здравоохранения, или первые респонденты, у которых был подтверждённый, незащищенный тесный контакт с человеком с инфекцией (подтвержденной, вероятной или подозреваемой) вируса нового гриппа (H1N1) во время инфекционного периода данного человека.

Пердконтактную противовирусную химиопрофилактику следует применять только в определенных случаях и при консультации с местным медицинским или здравоохранительным органом. Определенные лица с постоянным профессиональным риском контакта, которые также подвержены повышенному риску осложнений от гриппа (например, медицинский персонал, работники органов здравоохранения или первые респонденты, которые работают в сообществах со вспышками гриппа H1N1), должны тщательно следовать руководящим принципам по применению соответствующих СИЗ или рассмотреть возможность временного перевода по службе.

Использование противовирусных препаратов для контроля за вспышками нового гриппа H1N1

Использование противовирусных препаратов для лечения и химиопрофилактики гриппа было краеугольным камнем в вопросе контроля вспышек сезонного гриппа в домах престарелых и других учреждениях долгосрочного медицинского ухода. (см. MMWR: Предупреждение и контроль за гриппом: Рекомендации консультативного комитета по методам иммунизации (ACIP), 2008). На данный момент подобные учреждения не сообщали ни об одной вспышке нового гриппа типа А (H1N1). Однако, если такие вспышки имели место, рекомендуется больных пациентов лечить оселтамивиром или занамивиром, и химиопрофилактику с применением оселтамивира или с занамивира начать как можно раньше для уменьшения распространения вируса, - как это рекомендуется в случае со вспышками сезонного гриппа в подобных учреждениях. Химиопрофилактику нужно провести всем небольным пациентам и продолжат минимум 2 недели. Если наблюдение показывает, что новые случаи заражения продолжают происходить, химиопрофилактику следует продолжать в течение еще примерно 7 дней после начала болезни у последнего пациента. В дополнение к противовирусному лечению другие меры контроля за вспышками включают надлежащий контроль за инфекцией, определение контингента пациентов с подтвержденным или подозреваемым гриппом, ограничение передвижения сотрудников между палатами или зданиями, и ограничение контактов между больным персоналом или посетителями и пациентами, а также активный надзор за новыми случаями. Медицинским руководителям учреждений долгосрочного медицинского ухода следует пересмотреть свои планы по контролю за вспышками гриппа. Дополнительное руководство по мерам контроля за инфекцией в учреждениях долгосрочного ухода можно найти по адресу: Использование противовирусного лечения в целях контроля за вспышками гриппа в учреждениях.

Дополнительно в домах престарелых противовирусная химиопрофилактика также может рассматриваться как средство по контролю за вспышками гриппа в других учреждениях закрытого или полузарытого характера (например, исправительные учреждения или иные учреждения, где люди живут в непосредственной близости друг от друга).

Таблица 1. Рекомендуемые дозировки при противовирусном лечении или химиопрофилактики инфекции нового гриппа (H1N1). (Таблица извлечена из Руководящих принципов по сезонному гриппу Американского общества инфекционных болезней ).
Препарат, группа		Лечение	Химиопрофилактика
Оселтамивир
Взрослые		Капсула по 75 мг дважды в день в течение 5 дней	Капсула на 75 мг один раз в день
Дети ≥ 12 месяцев	15 кг или меньше	60 мг в день деленное на 2 дозы	30 мг один раз в день
	15-23 кг	90 мг в день деленное на 2 дозы	45 мг один раз в день
	24-40 кг	120 мг в день деленное на 2 дозы	60 мг один раз в день
	> 40 кг	150 мг в день деленное на 2 дозы	75 мг один раз в день
Занамивир
Взрослые		Две ингаляции по 5 мг (общее количество на 10 мг) дважды в день	Две ингаляции по 5 мг (общее количество на 10 мг) один раз в день
Дети		Две ингаляции по 5 мг (общее количество на 10 мг) дважды в день (7 лет и старше)	Две ингаляции по 5 мг (общее количество на 10 мг) один раз в день (5 лет и старше)

Дети до года подвержены высокому риску осложнений от инфекции вируса сезонного гриппа человека. Особенности инфекции вируса нового гриппа человека (H1N1) продолжают изучаться, и неясно, подвержены ли малолетние дети повышенному риску осложнений, связанных с инфекцией вируса нового гриппа (H1N1), в сравнении со старшими детьми и взрослыми. Использование оселтамивира для детей малдше 1 года не лицензировано. Однако, ограниченные данные о безопасности использования оселтамивира при лечениеи сезонного гриппа у детей до 1 года показывают, что неблагоприятные эффекты случаются редко.

Поскольку среди младенцев имеется высокий уровень заболеваемости и смертности от гриппа, то может быть полезно лечение младенцев с инфекцией вируса нового гриппа (H1N1), используя оселтамивир. (Таблицаы 2 и 3, Разрешение на использование Тамифлю (оселтамивира) в чрезвычайной ситуации).

(c) Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Калужской области, 2006-2020 г.

Если Вы не нашли необходимую информацию, попробуйте зайти на старую версию сайта

Пожалуй, ни один из отечественных лекарственных препаратов в последнее время не подвергался столь целенаправленной критике, которая апеллировала к доказательной базе его применения при гриппе. Многие специальные медицинские проблемы стали обсуждаться в средствах массовой информации. Поэтому представляется целесообразным профессионально и беспристрастно разобраться в сути проблемы.

Прежде всего, необходимо вспомнить основы общей и клинической фармакологии, согласно которым лекарственный препарат может влиять на этиологическую, патогенетическую и симптоматическую составляющие заболевания. Поэтому применение Арбидола при гриппе целесообразно рассматривать именно с этих позиций, добавив к ним анализ качества ранее проведенных клинических исследований с позиций доказательной медицины и оценку не только эффективности, но и безопасности препарата.

Влияние на этиологию заболевания

Возбудителем гриппозной инфекции является вирус гриппа, который относится к оболочечным РНК-содержащим вирусам с негативным геномом. Внутри вириона находятся 8 сегментов РНК, связанных с белками полимеразного комплекса и белком нуклеокапсида. Внутреннюю сторону липидной мембраны вируса выстилает основной структурный мембранный белок М1, в нее же погружен формирующий ионные каналы М2-белок. Снаружи в липидную мембрану вируса погружены два поверхностных гликопротеида вируса гриппа — гемагглютинин (НА) и вирусный фермент нейраминидаза (NА), которые обуславливают необычайную исключительную изменчивость вируса гриппа [1].

В репродуктивном цикле вируса гриппа, который продолжается в течение 6–8 часов в клетках верхнего и нижнего респираторного тракта, выделяют ранние и поздние стадии. На ранних стадиях происходит адсорбция вируса на клеточной поверхности и проникновение вируса в клетку. После связывания НА с клеточными рецепторами вирус попадает в эндосомы, где происходит слияние липидной мембраны вируса с мембранами эндосом. В эндосомах пониженное значение рН активирует формируемые М2-белком ионные каналы, работа которых приводит к освобождению рибонуклеопротеида вируса от покрывающего его М1-белка, освобождению вирусного генома и началу транскрипции. К поздним стадиям относят первичную и вторичную транскрипцию, трансляцию и сборку вириона на клеточной поверхности, приводящую к образованию зрелых вирусных частиц и дальнейшему освобождению их из клетки.

На этих стадиях вирусной репродукции важную роль играет фермент вируса гриппа нейраминидаза, который расщепляет нейраминидазный компонент сиаловой кислоты рецепторов гемагглютинина эпителиальных клеток респираторного тракта, помогая освобождению из клеток вновь образованных вирусных частиц и инфицированию ими новых клеток [1]. По определению экспертов Food and Drug Administration, США, противовирусными могут быть названы только препараты, оказывающие непосредственное прямое воздействие на репликацию вируса, т. е. действие этих препаратов направлено на определенную вирусспецифическую мишень в цикле размножения вируса [2, 3]. Мишенью действия противогриппозных препаратов адамантанового ряда (амантадин и римантадин) является М2-белок вируса гриппа [4, 5]. Функцию вирусного фермента нейраминидазы блокируют противогриппозные препараты осельтамивир и занамивир [1]. Вирусспецифической мишенью действия Арбидола в цикле вирусной репродукции является поверхностный белок вируса гриппа НА.

Арбидол, взаимодействуя с НА, приводит к изменению его пространственной структуры, результатом чего является невозможность проникновения вируса внутрь клеток [6–7]. Важнейшим показателем прямого противовирусного действия препарата является его способность или способность его метаболитов подавлять репродукцию вируса в клетках, которая численно выражается в значении ингибиторной концентрации 50 (ИК50 — концентрация препарата, ингибирующая размножение вируса на 50%). Важно отметить, что эффективность препарата с выявленной противовирусной активностью в культуре клеток проявляется на уровне организма только в том случае, если порядок концентраций, вызывающих подавление вирусов в культуре клеток, достигается в плазме крови людей или в местах локализации размножения вируса (например, в случае гриппозной инфекции в клетках респираторного тракта, тканях легких и др.) [2, 3]. Фармакокинетические исследования показали, что концентрации всех признанных этиотропных противогриппозных препаратов в крови сравнимы с их концентрациями, необходимыми для подавления вирусной репродукции в культуре клеток.

Анализ данных, представленных в таблице, позволяет сделать однозначный вывод о том, что Арбидол отвечает всем стандартным международным требованиям, предъявляемым к противовирусным препаратам. Необходимо особенно отметить, что эти данные были получены в различных отечественных и зарубежных исследовательских центрах.

Влияние Арбидола и других препаратов для лечения гриппа на показатели иммунной системы

Арбидол оказывает иммуномодулирующее действие, приводя к повышению общего количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Нормализация данных показателей наблюдалась у пациентов с исходно сниженным числом CD3- и CD4-клеток, а у лиц с нормальным функционированием клеточного звена иммунитета практически отсутствовали изменения количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. При этом применение Арбидола не ведет к существенному снижению абсолютного числа Т-супрессорных лимфоцитов — таким образом, стимулирующая активность препарата не связана с угнетением функции супрессорных клеток. Арбидол в опытах in vitro и in vivo оказывает активирующее действие на фагоцитарную функцию перитонеальных макрофагов. Так, препарат увеличивает фагоцитарное число (ФЧ) на 123%, фагоцитарный индекс (ФИ) на 221% и макрофагальную активность (МФА) на 176%.

Этот эффект является одним из важнейших механизмов защиты организма от инфекции. Предполагается, что активирующими стимулами для фагоцитарных клеток явились цитокины и, в частности, интерферон, продукция которого усиливается под воздействием препарата. Увеличивается также содержание натуральных киллеров — НК-клеток, что позволяет характеризовать препарат как индуктор активности естественных киллеров. Таким образом, наличие у Арбидола иммуномодулирующей активности в отношении различных звеньев иммунитета предотвращает появление вторичной инфекции и развитие обострений хронических заболеваний, имеющихся у пациентов [60–63].

Осельтамивир и занамивир не обладают иммуномодулирующими свойствами. Осельтамивир не влияет на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа. Существуют данные, что лечение озельтамивиром позволяет значительно снизить уровень интерлейкина 6 (ИЛ-6) и ФНО-альфа — маркеров воспалительного ответа на инфекционное заболевание по сравнению с плацебо [64–65].

Ингавирин оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона: вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную альфа-интерферон-продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует гамма-интерферон-продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание НК-клеток. Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов, снижением активности миелопероксидазы [56].

Влияние на риск развития заболевания и его осложнений, а также его клиническую симптоматику

В табл. 3 и табл. 4 представлены данные о влиянии Арбидола и других противовирусных препаратов на риск развития и течение ОРВИ и гриппа, а также их осложнений в различный возрастных группах.

Как видно из табл. 2 и табл.3, Арбидол не уступает по своей профилактической и терапевтической эффективности существующим противовирусным препаратам, а часто превосходит их.

Клинические исследования по Арбидолу с позиций доказательной медицины

В настоящее время выделяют несколько уровней доказательности исследования, которые обозначают цифрами (от 3 до 5–7), и чем она меньше, тем большую достоверность имеют данные исследования. Сами исследования могут быть разделены на три категории по уровню доказательности (максимальная I категория):

I категория — к ней относятся хорошо спланированные, крупные, рандомизированные, контролируемые исследования, данные метаанализа или систематических обзоров;
II категория — к ней относятся когортные исследования и исследования типа случай-контроль;
III категория — к ней относятся неконтролируемые исследования и консенсусы специалистов.

Практические рекомендации по диагностике и лечению базируются как на результатах исследований, так и на экстраполяции этих данных. С учетом этого обстоятельства рекомендации подразделяются на несколько уровней, которые принято обозначать латинскими буквами — A, B, C, D, E (табл. 4).

Рекомендации уровня А базируются на результатах исследований, относимых к I категории доказательности и, следовательно, отличаются наиболее высоким уровнем достоверности. Достоверность рекомендаций уровня В также довольно высока — при их формулировании используются материалы исследований II категории или экстраполяции исследований I категории доказательности. Рекомендации уровня С базируются на основании неконтролируемых исследований и консенсусов специалистов (III категории доказательности) или содержат экстраполяции рекомендаций I и II категории.

Качество самих публикаций по исследованиям в настоящее время рекомендуется оценивать с использованием вопросника Джадада, в котором максимальная оценка составляет 5 баллов.

Очевидно, что для противовирусного препарата, применяемого при гриппе, необходимо выделить две группы клинических исследований, оценивающих его профилактическую и терапевтическую эффективность.

Исследования по профилактической эффективности Арбидола

В настоящее время существует 18 отечественных публикаций о профилактической эффективности Арбидола во время эпидемии гриппа. Нами для анализа были отобраны три официальных отчета о клинических исследованиях препарата, поскольку именно эти исследования стали правовой основой для последующего применения и дальнейшего изучения препарата.

Клиническое изучение профилактической эффективности противогриппозного препарата Арбидол (приложение 1). Данное исследование описано как рандомизированное, с использованием идентичного плацебо — +2 балла по вопроснику Джадада.
Исследование профилактической эффективности Арбидола в эпидемию гриппа 1988 г. (приложение 2). Данное исследование описано как рандомизированное, двойное слепое, с использованием идентичного плацебо и указанием числа выбываний пациентов из исследуемых групп — +4 балла по вопроснику Джадада.
Клиническое испытание у взрослых в качестве профилактического противогриппозного средства нового химиопрепарата Арбидол (приложение 3). Данное исследование описано как рандомизированное (использовались таблицы случайных чисел), двойное слепое, с использованием идентичного плацебо — +4 балла по вопроснику Джадада.

В табл. 5 представлены результаты оценки качества проведенных клинических исследований по наиболее важным формальным критериям. Как видно из них, набранное количество баллов колебалось от 64% до 78% от максимально возможного результата (в среднем 68%). По вопроснику Джадада средний балл анализируемых исследований составил 3,3 балла из максимально возможных 5 баллов. Таким образом, проведенный анализ позволяет сделать однозначный вывод о том, что по большинству оцениваемых критериев качественно проведенного клинического исследования работы по профилактической активности Арбидола находятся на уровне значительно выше среднего. Обращает на себя внимание, что 2 из 3 исследований по вопроснику Джадада набрали почти максимальное количество баллов.

Сами же исследования профилактической эффективности Арбидола относятся к исследованиям I категории с уровнем не ниже 1b.

Исследования терапевтической эффективности Арбидола

В настоящее время существует 17 отечественных и 3 зарубежные публикации о терапевтической эффективности Арбидола при ОРВИ и гриппе. Нами для исследования были отобраны 2 публикации о клиническом исследовании препарата при гриппе.

Эффективность и безопасность применения препарата Арбидол при гриппе (приложение 4). Данное исследование описано как рандомизированное (использовались таблицы случайных чисел), двойное слепое — +3 балла по вопроснику Джадада.
Многоцелевое рандомизированное двойное слепое параллельное клиническое исследование лечебной эффективности препарата Арбидол (приложение 5). Данное исследование описано как рандомизированное (использовались таблицы случайных чисел), двойное слепое — +3 балла по вопроснику Джадада.

В табл. 6 представлены результаты оценки качества проведенных клинических исследований по наиболее важным формальным критериям. Как видно из них, набранное количество баллов колебалось от 71% до 78% от максимально возможного результата (в среднем 5%). По вопроснику Джадада средний балл анализируемых исследований составил 3 балла из максимально возможных 5 баллов. Таким образом, проведенный анализ позволяет сделать однозначный вывод о том, что по большинству оцениваемых критериев качественно проведенного клинического исследования работы по терапевтической эффективности Арбидола также находятся на уровне значительно выше среднего.

Сами же исследования по терапевтической эффективности Арбидола относятся к исследованиям I категории с уровнем не ниже 1b.

Безопасность профилактики и терапии Арбидолом

Одним из наиболее важных критериев для широкого применения препарата в популяции является не только его профилактическая и терапевтическая эффективность, но и безопасность применения.

К проанализированным выше исследованиям необходимо добавить результаты еще двух двойных слепых исследований Арбидола, выполненных в Китае (приложение 4 и 5).

Обсуждение результатов

Широкое применение в России и включение в список жизненно важных лекарственных средств оригинального отечественного этиотропного противовирусного препарата Арбидол, предназначенного для лечения и профилактики гриппа А и В, а также других ОРВИ базируется на убедительных данных, которые отвечают требованиям доказательной медицины. Противовирусная активность и механизм вирусспецифического действия Арбидола убедительно доказана в многочисленных доклинических исследованиях, выполненных не только в ведущих научных центрах России, но также США, Великобритании, Австралии, Франции, Китая и других стран. В клинических исследованиях по профилактической и терапевтической эффективности Арбидола участвовали соответственно более 12 400 и 1400 лиц.

Анализ публикаций по применению Арбидол позволяет сделать вывод о том, что в настоящее время препарат хорошо изучен, имеет обоснованно высокую степень доказательности применения и в дальнейшем не требуется доказывать уже ранее доказанную высокую эффективность и безопасность применения.

Литература

Laver W. G., Bischofberger N., Webster R. G. Disarming Flu Viruses // Scientific American. 1999. V. 280. P. 78–87.
FDA. Antiviral Drug Advisory Committee. Gaithersburg: Centre for Drug Evaluation and Research. 2002. P. 1–266.
Hayden F. WHO Guidelines on the Use of Vaccines and Antivirals during Influenza. Annex 5-Considerations for the Use of Antivirals during an Influenza pandemic, Geneva, 2–4 October, 2002.
Hay A. Amantadine and Rimantadine-Mechanisms. In book: Antiviral Drug Resistance, D. Richman (ed), John Willey and Sons Ltd, UK (1996), 44–58.
Belshe, Burk B., Newman F. et al. Drug resistance and mechanism of action amantadine on influenza A viruses // J. Inf. Dis. 1989. 159. 430–435.
Boriskin Y., Leneva I., Pecheur E. et al. Arbidol: a broad-spectrum antiviral compound that bloks viral fusion // Current Med. Chem. 2008. Vol. 15. P. 997–1005 (Review Invited, English).
Leneva I. A., Russell R. J., Boriskin Y. S. et al. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol // Antiviral Res. 2009. Vol. 81. Р. 132–140.
Ленева И. А., Федякина И. Т., Гуськова Т. А., Глушков Р. Г. Чувствительность различных штаммов вируса гриппа к арбидолу. Изучение эффекта арбидола на репродукцию вируса гриппа А в комбинации с различными противовирусными препаратами//Терапевтический архив. 2005,№ 8.C.84–88
Федякина И. Т., Ленёва И. А., Ямникова С. С. и др. Чувствительность вирусов гриппа А/Н5, изолированных от диких птиц на территории России, к арбидолу в культуре клеток MDCK // Вопросы вирусологии. 2005. № 6. С. 22–25
Бурцева Е., Шевченко Е., Белякова Н. и др. Мониторинг чувствительности эпидемических штаммов вирусов гриппа изолированных в России к этиотропным препаратам // Вопросы вирусологии. 2009. 54 (5): 24–87.
Бурцева Е. И., Шевченко Е. С., Ленева И. А. и др. Чувствительность к римантадину и Арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъемы заболеваемости в России в сезоне 2004–2005 г. // Вопросы вирусологии. 2007. № 2. С. 24–29.
Львов Д. К., Бурцева Е. И., Прилипов А. Г. и др. Изоляция 24.05.2009 и депонирование в Государственную коллекцию вирусов (ГКВ N 2452 от 24.05.2009) первого штамма А/Moscow/01/2009 (H1N1) swl, подобного свиному вирусу A (H1 N1) от первого выявленного 21.05.2009 больного в г. Москве // Вопросы вирусологии. 2009. Т. 54, № 6. С. 10–14.
Романовская А. А., Дурыманов А. М., Шаршов К. А. и др. Изучение чувствительности вирусов гриппа A (H1N1), вызвавших заболевания в апреле-мае 2009 года, к противовирусным препаратам в культуре клеток MDCK // Антибиотики и химиотер. 2009. Т. 54, № 5–6. С. 41–47.
Shi L., Xiong H., He J. et al. Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo // Arch. Virol. 2007. Vol. 152. P. 1447.
Ленёва И. А., Федякина И. Т., Еропкин М. Ю., Гудова Н. В., Романовская А. А., Даниленко Д. М, Виноградова С. М., Лепешкин А. Ю., Шестопалов А. М. Изучение противовирусной активности отечественных противогриппозных химиопрепаратов в культуре клеток и на модели животных // Вопросы вирусологии. 2010.

За остальным списком литературы обращайтесь в редакцию.

В. И. Петров*, доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН
С. В. Недогода*, доктор медицинских наук, профессор
И. А. Ленева**, доктор биологических наук

*Волгоградский медицинский университет, Волгоград
**ЦХЛС ВНИХФИ, Москва

Читайте также:

Таблица 2. Рекомендуемые дозировки при противовирусном лечении детей до 1 года с использованием оселтамивира.
Возраст	Рекомендуемая доза лечения на 5 дней