Циклоспорин и гепатит в

Циклоспорин (Ciclosporinum)
Иммунодепрессивное ЛС, циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот
Капс. 25 мг; 50 мг; 100 мг
Р-р для приема внутрь 0,1 г/мл
Конц. д/инф 50 мг/мл

Механизм действия

Не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитирующих клеток. Не обладает цитотоксической активностью, синтез медиаторов, регулирующихся другими генами и пути клеточного метаболизма не нарушаются. Кроме того, циклоспорин подавляет дифференцировку и программированную гибель (апоптоз) Т-лимфоцитов, способствуя тем самым развитию толерантности.

Фармакокинетика

Абсорбируется из ЖКТ в кровь не полностью, и степень всасывания может меняться. Абсорбция снижается после пересадки печени, при заболеваниях печени или патологии ЖКТ (диарея, рвота, илеус). Биодоступность — 30%, увеличивается при повышении дозы и продолжительности лечения. Интенсивно связывается с белками и форменными элементами крови (концентрация в цельной крови в 2—9 раз выше, чем в плазме). Связывается с белками крови 90% (преимущественно с липопротеинами). Распределяется главным образом вне кровяного русла; присутствует в плазме — 33—47%, в лимфоцитах — 4— 9%, в гранулоцитах — 5—12%, в эритроцитах — 41—58%. Сmax достигается через 1,5—3,5 ч после перорального приема. Т1/2 — 19 ч у взрослых и 7 ч — у детей, независимо от дозы или пути введения. Секретируется с грудным молоком.

Метаболизируется печенью, ферментом Р450 ЗА, в меньшей степени гастроинтестенальной системой, почками. Описано по крайней мере 25 метаболитов, многие из которых биологически активны и токсичны, но в меньшей степени, чем сам циклоспорин. Выводится с желчью; почками — 6% введенной пероральной дозы 0,1% — в неизмененном виде).

Показания

Противопоказания

■ Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу).
■ Тяжелое нарушение функции почек.
■ Артериальная гипертензия.
■ Злокачественные новообразования.

Предостережения

■ помнить, что пациенты, получающие циклоспорин, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми, которые получают другие иммунодепрессанты;
■ определяя дозы циклоспорина, дающие достаточный иммунодепрессивный эффект, для пациентов, перенесших пересадку печени, необходимо применять специфические моноклональные антитела или проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител;
■ при развитии артериальной гипертензии начать гипотензивное лечение.

С осторожностью назначают:
■ при приеме потенциально нефротоксичных ЛС (ацикловир, аминогликозидные антибиотики, ципрофлоксацин, амфотерицин В).

Взаимодействия

Побочные эффекты

Способ применения и дозы

В/в (капельно) по 150—350 мг 1 р/сут. Правила приготовления и введения инфузионного раствора: концентрат следует разбавлять в соотношении 1:20—1:100 физиологическим раствором или 5% раствором декстрозы и вводить в течение примерно 2—6 ч.
Внутрь по 75—500 мг 2 р/сут
Максимальная разовая доза: 0,5 г
Максимальная суточная доза: 1 г
Средняя суточная доза у детей: 6 мг/кг

Если при монотерапии циклоспорином не удается достичь желаемого эффекта, возможно комбинирование с малыми дозами глюкокортикостероидов, внутрь. Если через 3 мес лечения положительного эффекта не наблюдается, терапию следует прекратить. Для поддерживающего лечения, дозу следует медленно уменьшить до минимальной эффективной.

При увеличении уровня креатинина более чем на 30% необходимо уменьшить дозу ЛС на 0.5—1,0 мг/кг/сут в течение 1 мес. При снижении уровня креатинина на 30% продолжить лечение ЛС. При сохранении 30% увеличения концентрации креатинина прекратить лечение. При снижении содержания креатинина на 10% по сравнению с базальным уровнем возобновить лечение.

Передозировка

Симптомы: нарушение функции почек.

Лечение: симптоматическая терапия. Циклоспорин практически не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля. Необходимо снижение дозы на 25— 50% у пациентов, у которых на фоне лечения отмечается повышение АД, рост уровня креатинина (более чем на 30% от исходного значения). При невозможности проконтролировать побочный эффект или в случае тяжелого нарушения функции почек ЛС отменяют.

Синонимы

Веро-Циклоспорин, Имуспорин, Консупрен, Панимун Биорал, Р-Иммун, Сандиммун, Сандиммун Неорал, Циклоспорин, Циклоспорин Гексал, Циклоспорина раствор 100 мг/мл.

Аутоиммунный гепатит (AIH) — это аутоиммунное состояние, специфичное для органа, которое может проявляться в любом возрасте жизни. Неоднородность этого состояния означает, что в тяжести, прогрессировании заболевания и реакции на лечение в этой группе пациентов наблюдаются большие различия. С 1980-х годов преднизолон и азатиоприн были использованы для индукции и ремиссии болезни и остаются основой лечения. Другие тяжеловосприимчивые агенты применялись в труднодоступных случаях. Несмотря на то, что данные об этих агентах меньше публикуются по сравнению с традиционными методами лечения стероидов и азатиопринов, имеются убедительные доказательства, подтверждающие использование мофетила микофенолята в качестве агента второй линии. Ингибиторы кальцинейрина, хотя и менее изученные, дополнительно демонстрируют свое обещание. Чем больше данных требуется на использовании биологических агентов в огнеупорной болезни. В этом обзоре основное внимание уделяется подходу нашего центра к лечению АМС в контексте современного обзора литературы.

Аутоиммунный гепатит (AIH) является необычным, хотя и серьезным и потенциально опасным для жизни заболеванием, которое требует быстрого распознавания и лечения опытными гепатологами. В случаях, не отвечающих традиционному методу лечения, ремиссия в состоянии заболевания может быть затруднена, и учреждения могут варьироваться в зависимости от своего опыта и управления этой сложной группой пациентов. Целью настоящего обзора является распространение нашего опыта использования иммуносупрессии в АИГ, а также обеспечение глобальной перспективы в виде обзора текущей литературы.

Аутоиммунный гепатит является аутоиммунным заболеванием, специфичным для органа, которое проявляется как хроническое воспалительное заболевание печени, обычно характеризующееся перипортальным воспалением, повышенными аутоантителами и гипергаммаглобулинемией. Различные клинические проявления могут наблюдаться от легкой, почти субклинической болезни до фульминантного гепатита [1]. Хотя патогенез еще не полностью понят, текущая гипотеза состоит в том, что считается, что экологический агент вызывает дисрегулярный ответ Т-клеток на авто антигены у генетически восприимчивых лиц. Относительная недостаточность регуляторных Т-клеток среди воспалительной среды, обусловленной эффекторными Т-клетками, поддерживает и усиливает болезнь [2,3]. Мировая распространенность варьируется и составляет 10-20: 100 000 в Европе, как 43: 100 000 в населении Аляски и всего 4-5: 100 000 в Сингапуре и Брунее [4,5]. Существует преобладание женщины 3: 1 [6].

До трети пациентов с установленным циррозом [6]. Еще одна третья — с острым желтушным гепатитом, хотя у большинства пациентов есть подострая болезнь [6]. Более молодые пациенты могут проявлять более острый вид по сравнению с пожилыми людьми [6]. Однако преобладающее мнение состоит в том, что бессимптомные и симптоматические пациенты следует лечить одинаково, так как прогрессия заболевания схожа в обеих группах [7].

Доступны рекомендации по клинической практике для точной диагностики АМС. Диагноз основан на наличии специфических аутоантител, уровней иммуноглобулина и гистологии, а также отсутствии острой вирусной серологии [8,14].

Классическим гистологическим признаком АИГ является межпозвоночный гепатит, характеризующийся воспалением и эрозией на стыке печеночной паренхимы с портальными трактами. Центробакулярные поражения и некроз присутствуют, когда болезнь тяжелая и прогрессирующая. Острые случаи могут казаться гистологически нечеткими к лекарственным повреждениям печени [9]. Фиброз и цирроз, возможно, уже проявляются при подострой болезни [8].

Абсолютными показаниями для лечения являются сыворотка АСТ более чем в 10 раз превышает верхний предел нормы или АСТ более чем в 5 раз превышает верхний предел нормы в сочетании с уровнем глобулина в сыворотке, превышающим в 2 раза верхний предел нормы. Мостовидный или многодольный некроз при представлении является абсолютным показанием к лечению с учетом риска прогрессирования цирроза [10]. Кроме того, инсабавирование системных симптомов, таких как усталость и артралгия, также считается абсолютным показанием к лечению [10].

Существует меньше ясности в отношении результатов тех пациентов, которые проявляют мягкие или отсутствующие симптомы или умеренные гистологические или лабораторные особенности заболевания. Поскольку не существует четкой уверенности в прогнозировании тех, у кого умеренный курс болезни, преобладающее мнение заключается в том, что лечение указывается в подавляющем большинстве случаев АМС. Лечение, безусловно, оправдано у всех пациентов с признаками активного заболевания, будь то клиническое, гистологическое или серологическое, и особенно у пациентов с прогрессирующим заболеванием печени [8,10].

Основной целью лечения является полное устранение симптомов и биохимии, а также предотвращение гепатоцеллюлярного повреждения. Кроме того, поскольку АГН является хроническим расстройством, вторичная цель заключается в предотвращении прогрессирования фиброза, приводящего к циррозу [8].

Кортикостероиды, в частности преднизолон (или преднизон), являются ключевой начальной терапией и должны быть введены на ранней стадии у пострадавшего человека. Они эффективны у 80% пациентов с АИГ, включая уязвимые подгруппы подгрупп пациентов, таких как больные циррозом и пожилые люди 11.

Добавление азатиоприна почти всегда необходимо и часто становится основой длительного лечения с кортикостероидами или без них [8,10,14]. Однако около 10-20% пациентов не адекватно реагируют на традиционную терапию или не переносят азатиоприн [11]. Отказ от ответа характеризуется ухудшением биохимии печени (в основном трансаминаз), а у некоторых пациентов — быстрым прогрессированием цирроза. Следовательно, альтернативные терапевтические схемы были использованы и будут обсуждаться далее в этом обзоре.

Полезность преднизона в АИГ была продемонстрирована в семенных исследованиях, опубликованных в 1970-х и 1980-х годах. Эти исследования продемонстрировали глубокое долгосрочное снижение смертности при лечении преднизолоном и установили его применение для индукции и ремиссии для АМС [15,16]. Однако из-за значительных побочных эффектов при использовании стероидов был запрошен альтернативный агент, особенно для долгосрочного контроля за болезнями. Последующие исследования, посвященные азатиоприну, продемонстрировали его использование в качестве эффективного средства для избавления от стероидов для поддержания ремиссии болезни [17,18], и это наиболее широко используемый агент для этой цели сегодня.

Преднизон остается основой индукционной терапии и часто начинается одновременно с азатиоприном при диагностике. В идеале, при разрешении биохимии печени и клинических параметров, азатиоприн продолжается только в период ремиссии. Однако это не всегда достижимо, и часто преднизон продолжается при низкой дозе для поддержания ремиссии. Мы стараемся, по возможности, ограничить долгосрочное использование преднизона до 10 мг или менее ежедневно в этом режиме, чтобы свести к минимуму потенциальные побочные эффекты стероидов.

В международных рекомендациях рекомендуется вводить преднизон 1 мг / кг / день, до 60 мг / сут, при использовании в качестве единственного агента [10]. Эта доза снижается до 30 мг / сут при одновременном применении с азатиоприном [10,14]. Было показано, что альтернативный подход введения дозы индукции 60 мг / сут преднизона в сочетании с азатиоприном обеспечивает более быструю биохимическую ремиссию у пациентов без цирроза [19]. На практике этот более агрессивный подход был бы подходящим для пациентов с более острым острым гепатитом.

Наш подход — начать преднизон одновременно с азатиоприном для индукции ремиссии в АИГ. У пациентов с тяжелым острым гепатитом, в том числе у пациентов с фульминантным гепатитом, внутривенный гидрокортизон можно использовать при 100 мг IV QID. Вообще, хотя мы начинаем пероральный преднизон 40-50 мг / сут у взрослого пациента. Азатиоприн начинается одновременно с 1 мг / кг / день и титруется в зависимости от ответа на болезни. Субоптимальное улучшение клинических параметров и биохимии печени может ускорить эскалацию до 2 мг / кг / день до максимальной дозы 200 мг / сут. Тем не менее, пациенты обычно реагируют на умеренные дозы 100 мг ежедневно или меньше.

Начало азатиоприна при постановке диагноза позволяет достичь максимального терапевтического максимума, когда ремиссия достигается с помощью стероидов, и дает время для корректировки дозы до стадии обслуживания, если реакция пациента действительно субоптимальна.

Мы используем 6-меркаптопурин в случаях невыносимых побочных эффектов желудочно-кишечного тракта из-за азатиоприна, поскольку с этим агентом наблюдаются меньшие побочные эффекты. 6-меркаптопурин был использован в другом месте с хорошим эффектом в АИГ [20].

В отличие от воспалительного заболевания кишечника, измерения метаболитов тиопирана не являются полезным руководством для терапии в AIH 23. Скорее, клинические параметры и уровни трансаминаз направляют терапию. В нашем центре проводится последовательный мониторинг среднего объемного объема, функции печени и полного подсчета крови для мониторинга токсичности.

Пероральный будесонид является альтернативой преднизону и уменьшает системные стероидные побочные эффекты. Его можно назначать в дозах 3 мг два раза или три раза в день в сочетании с азатиоприном [24]. Наш опыт работы с будесонидом ограничен в значительной степени вторичным, поскольку он является более дорогой альтернативой преднизону.

Есть некоторые свидетельства того, что его эффективность действительно выгодно отличается от преднизона, и у пациентов значительно меньше побочных эффектов стероидов [24]. В целом, однако, существует малочисленность литературы по отношению к использованию будесонида в АИГ, особенно его использование у пациентов с рефрактерным заболеванием.

В случаях отказа от лечения азатиоприном или в случае непереносимости наркотиков мы используем Mycophenolate mofetil (MMF). Он остается наиболее изученным агентом второй линии для лечения АИГ [10]. Он выгодно отличается от азатиоприна как агента ремиссии первой линии и обычно хорошо переносится [25]. Его можно назначать в дозах от 1,5 до 2 г в день вначале в зависимости от терпимости пациента [10,26].

Все больше данных свидетельствуют о том, что его роль в основном у пациентов, которые не переносят азатиоприн, а не у пациентов, не получающих традиционного лечения [27,28].

Ингибиторы кальцинейрина, циклоспорина и такролимуса использовались в нашем центре для успешного лечения изолированных случаев АГТ, резистентных к традиционной терапии. Циклоспорин начинается при 2-5 мг / кг в день, а такролимус — по 2-6 мг в день. Их общий механизм — это подавление Т-клеток. Как и в случае с наиболее часто используемыми агентами, эффективность лечения контролируется серийными измерениями биохимии печени и клинической картиной пациента. Повторная биопсия печени обычно требуется только тогда, когда реакция на терапию полностью отсутствует или прогрессирование заболевания или подозрение на наложение на печень.

Циклоспорин применялся в другом месте при болезни, резистентной к стероидам и азатиоприну, для достижения эффективной ремиссии [29,30]. Однако общая картина, наблюдаемая в опубликованных данных на сегодняшний день, является быстрым рецидивом заболевания при снижении дозы или прекращении этого агента [8, 31, 32].

Несмотря на отсутствие сообщений о почечном компромиссе в этих исследованиях циклоспорина в AIH, потенциал почечной недостаточности делает его менее привлекательным средством для долгосрочной ремиссии. Подобные почечные эффекты являются потенциальным следствием использования такролимуса. Однако, как и в случае циклоспорина, было показано, что он эффективный агент ремиссии в наших и других центрах. Его использование в качестве агента ремиссии было подтверждено клиническими испытаниями [33,34].

Другие иммунодепрессанты были менее изучены, и опубликованные данные ограничены небольшими сериями и отчетами о случаях заболевания. Наш опыт ограничен метотрексатом и Ритуксимабом. Существует небольшой объем данных, чтобы предложить эффективную ремиссию с использованием этих агентов в других местах 35. Понятно, что повторное использование метотрексата для лечения аутоиммунных заболеваний печени, поскольку это известный гепатотоксин. Интересно, что использование биологического агента инфликсимаба ассоциировалось с нарушенной функцией печени и положительными аутоантителами, что поднимало вопрос о том, может ли он ускорить АИГ в других клинических контекстах [38]. Точный характер этой ассоциации еще не полностью выяснен [39]. Несмотря на это, в качестве терапевтического агента было показано, что он эффективен при биохимической ремиссии [40]. Иммунодепрессанты Sirolimus и Everolimus также были использованы для достижения частичной или полной ремиссии у пациентов, которые не поддаются традиционному лечению [41, 42]. Возможная роль для их использования может быть у тех, кто неспособен терпеть ингибиторы кальцинурина.

Абсолютное число пациентов, не получающих традиционную терапию, невелико, что в конечном итоге ограничивает мировой опыт лечения этой группы пациентов. Наш подход в этой дискретной и сложной группе пациентов — использовать MMF, а затем использовать циклоспорин или такролимус, если MMF не эффективен. Регулярный клинический осмотр и мониторинг почечной функции является обязательным. По нашему опыту, пациенты, которые остаются огнеупорными или имеют тяжелые фульминантные гепатиты для лечения, лучше всего относятся к центру трансплантации. Если заболевание остается недолговечным, тогда можно использовать биологический агент, и ритуксимаб безопасно используется и является наиболее изученным биологическим агентом на сегодняшний день в AIH. Однако реальных данных о результатах при использовании этого агента нет.

Аутоиммунный гепатит — это заболевание, специфичное для органа, которое демонстрирует гетерогенность клинического проявления и траектории заболевания. Клинический курс зависит от индивидуальных ответов на текущую терапию. В то время как традиционное лечение стероидами и азатиоприном эффективно в подавляющем большинстве случаев, небольшая часть случаев терпит неудачу или не переносит стандартную терапию. На сегодняшний день альтернативные режимы для AIH в этой небольшой группе пациентов по понятным причинам не содержат прочных перспективных данных. Однако MMF является многообещающим агентом, и доказательства его эффективности устанавливаются. Мы считаем, что является наиболее подходящим второй линией агента в огнеупорной болезни. Циклоспорин и такролимус также являются разумными альтернативами. В биологическую терапию необходимо больше данных, прежде чем рекомендовать этим агентам тяжело лечить заболевания, за исключением терапии спасения.

Конфликты интересов: у авторов нет конфликтов для раскрытия.

Состав

Одна капсула Циклоспорина содержит 50, 100 или 25 мг действующего вещества.

В одном мл препарата содержится 100 мг циклоспорина + вспомогательные вещества.

Концентрат для внутривенного введения содержит по 50 или 650 мг активного компонента в одном миллилитре.

Форма выпуска

Лекарство выпускают в виде капсул разной дозировки, в контурных ячейковых упаковках по 10 штук, в картонных пачках по 5 упаковок.

Также препарат выпускается в виде раствора для внутривенных уколов в ампулах по 1 или 5 мл.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Циклоспорин А обладает выраженным иммунодепрессивным действием. Препарат подавляет способность организма противостоять инородным телам, проникающим в тело, продлевает срок выживания тканей и органов для пересадки.

Действующее вещество угнетает продукцию антител, замедляет реакции Т-хелперов, избирательно и обратимо меняет функцию лимфоцитов. Происходит это благодаря угнетению синтеза лимфокинов и процессов их связывания со специфическими рецепторами.

Следует отметить, что лекарство не угнетает процессы кроветворения и не влияет на деятельность фагоцитарного звена иммунной системы.

При приеме таблеток процесс абсорбции происходит в кишечнике. Биологическая доступность составляет около 30%. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается в течение одного или пяти часов. Распределение лекарства осуществляется преимущественно по тканям и органам. Небольшое количество препарата обнаруживается в эритроцитах, лимфоцитах и гранулоцитах. Циклоспорин проникает в грудное молоко.

Препарат активно преобразуется, имеет около 15 метаболитов. Период полувыведения составляет 19 часов для взрослых и около 7 ч. для детей. Выводится лекарство с желчью и мочой.

Показания к применению

• для лечения и профилактики отторжения после операций трансплантации органов и тканей (почек, печени, костного мозга, сердца, легких, поджелудочной железы и т.д.);
• при аутоиммунных заболеваниях (эндогенном увеите, увеите Бехчета с воспалительными рецидивами);
• для профилактики и лечения реакций типа “трансплантат против хозяина”;
• при нефропатии минимальных изменений, очаговом или сегментарном гломерулосклерозе, мембранозном гломерулонефрите перед отменой глюкокортикостероидов или для поддержания ремиссии;
• для лечения тяжелых форм ревматоидного артрита, если применение других лекарственных средств невозможно;
• при псориазе, атопическом дерматите (в тяжелых случаях, в составе комплексной терапии).

Противопоказания

Препарат противопоказан к приему при наличии реакций гиперчувствительности к его компонентам.

Побочные эффекты

• головная боль, усталость, судороги, тремор, парестезии, воспаление мышц;
• тошнота, понос или запор, рвота, боли в животе, панкреатит, повышение уровня печеночных ферментов;
• повышение артериального давления, тромбопения и лейкопения, анемия;
• нарушения зрения, проблемы с координацией движений, энцефалопатия;
• проблемы в работе почек, вплоть до интерстициального фиброзапри длительном приеме.

Редко проявляются: дисменорея, акне, отечность, гирсутизм, активный рост волос, увеличение веса, недостаточность магния, гиперкалиемия, гиперлипидемия.

Инструкция по применению Циклоспорина (Способ и дозировка)

Лекарство принимают внутрь или же внутривенно, в зависимости от формы выпуска и заболевания.

Дозировка подбирается индивидуально. Наиболее оптимальным считается прием такого количества препарата, которое обладало бы желаемым терапевтическим эффектом, не вызывая серьезных побочных реакций.

Назначать средство имеет право врач, желательно имеющий опыт терапии подобными препаратами.

Инструкция на Циклоспорин А

Начальная суточная дозировка составляет от 3 до 5 мг на кг веса (внутривенно) или от 10 до 15 мг на кг веса (таблетки). Затем дозировку постепенно снижают.

Для лечения ревматоидного артрита и прочих аутоиммунных заболеваний назначают по 3 мг на кг веса, 2 раза в день, первые 1,5 месяца. Затем дозировку можно постепенно увеличить или снизить. Максимальная суточная дозировка – 5 мг на кг. Продолжительность лечения – не более 3 месяцев.

При псориазе назначают по 2,5 мг на кг веса, распределенные на 2 приема. В особо тяжелых случаях, можно увеличить начальную дозировку до 5 мг на кг.

Для лечения атопического дерматита начальную дозировку назначают по 2,% мг на кг в день. Можно увеличить ее до 5 мг на кг. После достижения желаемого эффекта дозировку снижают до полной отмены.

Инструкция на раствор для введения внутривенно

Препарат вводят капельно, медленно, растворив в глюкозе или изотоническом растворе.

При пересадке органов, за 4-12 часов перед операцией назначают инъекции препарата. Подобранную специалистом дозу вводят перед операцией и продолжают в течение 14 дней после. Далее рекомендуется перевести пациента на прием таблетированной формы лекарства.

Концентрат циклоспорина разводят глюкозой или изотоническим раствором и используют не позже, чем через 2 суток после разведения.

Во время лечения рекомендуется каждый день производить анализы на уровень Циклоспорина в крови.

Передозировка

При передозировке может наблюдаться усиление побочных эффектов, в том числе нарушения в работе почек. Нарушения обратимы.

При передозировке таблетками в первые часы необходимо промыть желудок.

Применяют симптоматическую терапию, гемодиализ и гемоперфузия неэффективны.

Взаимодействие

Наблюдалось увеличение нефротоксичности Циклоспорина при сочетании с Амиодароном, Аминогликозидами, Амфотерицином В, триметопримом, Ко-Тримоксазолом, Ципрофлоксацином, НПВС и Мелфаланом.

Уровень препарата в плазме крови значительно повышается при сочетании с Дилтиаземом, Верапамилом, никардипином, Флуконазолом, бета-адреноблокаторами, производными имидазола, глюкокортикостероидами, макролидами.

При сочетании препарата с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Под воздействием Фенитоина, барбитуратов, Карбамазепина, производных Бензодиазепина, Аминоглутетимида, Прогестерона, эстрогенов и гестагенов, Рифампицина, Метамизола натрия, Изониазида происходит ускорение элиминации и снижение эффективности Циклоспорина.

Препарат усиливает действие Теофилина, калийсберегающих диуретиков, Хинидина, Вальпроата натрия, препаратов калия.

Условия продажи

Условия хранения

Хранить вдали от детей, в прохладном темном месте.

Срок годности

Особые указания

Во время лечения средством рекомендуется производить периодический контроль уровня калия и липидов в плазме, функции печени и почек.

При возникновении гиперлипидемии рекомендуется понизить количество жиров, поступающих с пищей и снизить дозировку средства, при гипертензии – гипотензивная терапия.

Во время лечения средством нельзя производить вакцинацию.

Инструкция по применению:

Циклоспорин – синтетический иммунодепрессивный препарат, применяемый в целях профилактики реакции отторжения после операций по пересадке органов или костного мозга.

Фармакологическое действие Циклоспорина

Активный компонент Циклоспорина оказывает иммунодепрессивное действие, избирательно воздействуя на T-лимфоциты.

В результате применения Циклоспорина замедляются реакции гуморального и клеточного иммунитета и активирование лимфоцитов, при этом лекарство не оказывает влияния на функционирование фагоцитирующих клеток.

Форма выпуска

Циклоспорин выпускают в виде:

• Порошка, содержащего активный компонент в количестве 25 мг;
• Мягких капсул, содержащих активный компонент в количестве 25, 50 и 100 мг;
• Масляного раствора для приема внутрь, содержащего активный компонент в количестве 100 мг, во флаконах по 50 мл.

Аналоги Циклоспорина

Аналогами Циклоспорина по действующему веществу являются следующие лекарства: Оргаспорин, Сандиммун, Циклопрен, Панимун Биорал, Экорал.

По способу действия к аналогам Циклоспорина относятся препараты Адваграф, Програф, Такролимус-Рихтер, Такролимус-Тева и Такросел.

Показания к применению Циклоспорина

Согласно инструкции Циклоспорин назначают одновременно с другими иммуносупрессивными лекарствами и глюкокортикоидами в целях профилактики реакции отторжения после операций по пересадке:

• Почки;
• Костного мозга;
• Сердца;
• Печени;
• Поджелудочной железы;
• Легких.

Кроме того, Циклоспорин по инструкции назначают при лечении:

• Аутоиммунных заболеваний;
• Эндогенного активного увеита, угрожающего зрению среднего или заднего участка глаза, вызванного неинфекционной этиологией, в случаях, когда стандартная терапия приводит к нежелательным побочным эффектам или не дает результата;
• Увеита Бехчета, особенно при рецидивирующих приступах воспаления, которое затрагивает сетчатку;
• Тяжелых форм атопического дерматита;
• Стероид-зависимой и стероид-резистентной формы нефротического синдрома в стадии ремиссии;
• Тяжелого упорного течения псориаза;
• Тяжелых форм ревматоидного артрита при невозможности использования медленно действующих противоревматических лекарственных средств или их неэффективности.

Противопоказания

Циклоспорин по инструкции противопоказано применять:

• На фоне злокачественных новообразований;
• В педиатрии (до одного года);
• При предраковых заболеваниях кожи;
• При гиперчувствительности к активному или вспомогательным компонентам Циклоспорина, включая полиоксиэтилированное касторовое масло в лекарственных формах, его содержащих;
• В период лактации.

Циклоспорин следует применять с осторожностью при:

• Текущей или недавно перенесенной ветряной оспе;
• Почечной и печеночной недостаточности;
• Varicella zoster или других вирусных заболеваниях (из-за риска генерализации процесса);
• Артериальной гипертензии;
• Гиперкалиемии;
• Синдроме мальабсорбции.

Способ применения Циклоспорина

Как правило, схема лечения Циклоспорином зависит от показаний и устанавливается врачом индивидуально с учетом лабораторных и клинических параметров.

Внутрь капсулы Циклоспорина по инструкции назначают не позднее, чем за 12 часов перед операцией по пересадке органов в дозировке из расчета 10-15 мг на 1 кг массы, разделенной на 2 приема.

После операции ежедневно на протяжении нескольких недель Циклоспорин принимают в такой же дозировке, после чего медленно количество принимаемого препарата уменьшают до поддерживающей суточной дозы (2-6 мг на 1 кг).

Уменьшенные дозировки можно использовать, если лекарство применяют совместно с другими иммунодепрессантами и глюкокортикоидами.

При проведении операций по пересадке костного мозга Циклоспорин применяют по такой же схеме, однако в этом случае поддерживающая дозировка составляет 12,5 мг/кг в день, а в случаях нарушения всасывания применяют более высокие дозы.

Поддерживающее лечение Циклоспорином следует продолжать на протяжении полугода, после чего принимаемые дозы лекарства постепенно снижают. Как правило, общая продолжительность приема Циклоспорина составляет один год, а в случаях развития реакции отторжения лечение может продолжаться дольше.

При лечении эндогенных увеитов и нефротического синдрома начальная суточная дозировка составляет 5 мг на 1 кг. Циклоспорин принимают до улучшения остроты зрения и затихания воспаления. В случаях, когда монотерапия не приносит ожидаемого результата, возможно одновременное применение Циклоспорина с небольшими дозами глюкокортикоидов.

При лечении ревматоидного артрита на протяжении первых 6 недель терапии Циклоспорином суточная доза составляет 3 мг на 1 кг массы, разделенные на 2 приема. Общая длительность приема препарата не должна превышать двенадцать недель.

При лечении псориаза и атопического дерматита суточная доза варьируется от 2,5 до 5 мг/кг, разделенных на 2 приема. После улучшения дозу Циклоспорина постепенно снижают до полной отмены.

Лекарственное взаимодействие Циклоспорина

При совместном применении Циклоспорина с:

• Нестероидными противовоспалительными препаратами – увеличивается риск возникновения побочных эффектов со стороны почек;
• Амфотерицином В, антибиотиками группы аминогликозидов, колхицином, триметопримом, ципрофлоксацином, мелфаланом – возрастает риск развития нефротоксичности;
• Препаратами калия – увеличивается риск развития гиперкалиемии;
• Ловастатином – увеличивается риск развития слабости и мышечных болей.

Побочные действия Циклоспорина

Циклоспорин по отзывам при применении после трансплантации может вызвать лимфопролиферативные заболевания, проявляющиеся как лимфома и злокачественные болезни кожи.

В ряде случаев, при наличии гиперчувствительности к полиоксиэтилированному касторовому маслу, Циклоспорин по отзывам может вызвать анафилактические реакции в виде:

К другим нарушениям систем организма при применении Циклоспорина по отзывам относятся:

• Нефропатия;
• Увеличение массы тела;
• Гиперплазия десен;
• Тремор;
• Гиперкалиемия;
• Головная боль;
• Гипомагниемия;
• Парестезии;
• Панкреатит, боль в животе;
• Аритмии;
• Гиперлипидемия;
• Аллергические реакции;
• Тошнота, снижение аппетита, рвота или диарея;
• Повышенное чувство усталости и слабость;
• Гепатотоксичность;
• Тромбоцитопения;
• Отеки;
• Миастения, мышечные спазмы и миопатия;
• Жжение в кистях рук и ступнях ног;
• Нарушение зрения, сознания или движений;
• Энцефалопатия;
• Анемия;
• Дисменорея, аменорея.

Условия хранения

Циклоспорин относится к ряду иммунодепрессивных средств рецептурного отпуска со сроком хранения до трех лет при соблюдении рекомендованных требований к хранению.

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!