Цирроз ассоциированный с вирусом с

Вирус вызывающий ассоциированный цирроз печени характеризует современная классификация. Цирроз – это заболевание хронического типа, возникает в виде снижения работы печени, характеризуется появлением фиброза и узлов. Сама суть данной патологии заключается в погибели гепатоцитов, перестройке сосудов и регенерации. Такая патология является уже последним этапом хронического типа. Быстрота проявления цирротических новообразований и самого фиброза неодинаковы. Например, при патологии, вызванной алкоголем строение долек, изменяется на более раннем этапе, а при закупорке желчных проходов на более поздней стадии.

Патогенез

Как правило, цирроз устанавливается, проявляется самостоятельно благодаря прогрессированию патологии. Вначале образуется ткань с виду похожая на рубцы, в это время происходит нарушение структуры всех тканей, образуются своего рода узлы, возникают дополнительные сосудистые анастомозы, которые проходят между артерией и самой воротной зоне, это приводит к сдавливанию и даже ишемии. Развитие цирроза происходит не сразу, проходит не один месяц пока болезнь даст о себе знать. За этот период изменяются гепатоциты и разрастаются измененные по структуре клетки, вирус начинает быстро распространяться по организму человека.

Данный процесс в медицине описывается как воспалительный. Фактор риска появления цирроза больше всего у людей, страдающих от алкогольной зависимости — у них, как правило, появляется некроз, обусловленный токсичным воздействием спиртного. Сенсибилизация в тканях организма — особенный фактор генеза, который развивается практически у всех пациентов, страдающих гепатитом В и D.

Основополагающий фактор появления цирроза является некроз, который связан, как правило, с гипоксией, дальше, развитие процесса все сложнее:

Повышается давление в портальной вене.
Появляется портокавальное шунтирование кровотока.
Может образоваться тромбоцитопения, лейкопения и даже анемия.
Дальше хуже – возникает пневмония.
Могут образоваться язвы.
Брюшная грыжа, перитонит, гепаторенальный синдром.
У некоторых пациентов выявляется энцефалопатия.

Естественно, много чего зависит от стадии болезни, причины ее появления, какой вирус вызвал цирроз, степень тяжести патологии и многое другое. Люди больные этим недугом должны понимать, что если своевременно не лечить проблему, потом уже будет намного сложнее что-то предпринять. А лучше всего не потреблять алкогольную продукцию и правильно питаться и тогда проблемы со здоровьем не будут возникать!

Группы этиологии

Хочется заметить, что существует три основные группы цирроза, сейчас мы их подробно изучим:

Цирроз с обусловленными факторами этиологии;
Цирроз неустановленной этиологии;
Цирроз с вероятными факторами риска.

К первой группе относят гепатит, который принес вирус, нарушение в области обмена веществ, алкоголизм, сердечная недостаточность, саркоидоз. Ученные доказали в своих работах что вирус гепатита приводит, как правило, к заболеванию печени. По статистическим данным, было установлено, что причиной заболевания является алкоголизм. Сегодня эта тенденция увеличивается, больше всего страдают этим недугом женщины и юные люди.

Нарушения в области обмена веществ достаточно разнообразны. К ним в первую очередь причисляют антитрипсиновую недостаточность (понижение антитрипсина), что, как правило, приводит к увеличению гепатоцитов. К данной группе также еще причисляют отсутствие галоктазо-фосфата, гемохроматоз, заболевание Вильсона.

Нарушение проходимости желчи, это состояние обычно наблюдается при желчнокаменной болезни и кисте протоков желчи. В патогенезе огромную роль занимает увеличение протоков печени и заражение при холангитах.

Врожденная сердечная недостаточность также способна привести к этой патологии. В итоге понижается давление, плазма насыщается кислородом и в разы увеличивается венозное давление, что в свою очередь вызывает некроз. Дальше будет хуже, начнет развиваться изменение протоков желчи. Также факторами влияющими на заболевание печени считается: скудное питание, вирус гепатита, микотоксины, разнообразные инфекционные заболевания. Патологические процессы в печени неизвестного происхождения встречается у 40% людей, к ним относят вирус гепатита А, В, С.

Классификация

Обычно классификация отличается по морфологическому, клиническому и этиологическому признакам.

Болезнь, различается по морфологическому симптому:

Портальный; билиарный;
С внепеченочной обтюрацией;
Смешанного типа.

Недуг, отличающийся от других по этиологии:

Инфекционный;
Обменный;
Из-за врожденной деформации путей желчи;
Аллергический;
Плохое состояние кровотока.

Модификация морфологического характера

Мелкоузловой вид патологии — это измененная ткань, в которой практически все узелки обладают диаметром меньше 3 мм. Что удивительно, это то, что узелки всегда обладают одним размером. Они не меняются ни в большую сторону, ни в меньшую. Узлы маленького размера очень редко имеют портальные тракты, но, как правило, строение аномально. Крупноузловое заболевание печени имеет диаметр узлов уже более четырех мм, тем не менее, этот размер варьируется, и узлы могут достичь даже трех сантиметров в зависимости от генеза.

Клиника

Выделяют, как правило, три основных симптомов:

Болевые ощущения, которые связаны с модификациями в тканях печени.
Симптом желтухи объясняется нарушениями отхода желчи.
Характерен так называемый симптом портальной гипертензии. Он выявляется в виде варикоза.

Спленомегалия способна протекать с гиперспленизмом, который проявляется лейкопенией, а при тяжести патологии даже анемией. Гепатопанкреатический синдром приводит к понижению работы поджелудочной, пищеварение тоже может плохо работать в зависимости от тяжести потребляемого продукта.

Возможно на протяжении многих лет даже латентное течение недуга. Период обострения при этом по тяжести не столь силен, не исключается и фулминантный тип течения недуга. Холестатический тип характеризуется, как правило, постоянным прогрессированием, противоположное развитие невозможно. При этом заболевание очень плохо поддается лечению, ну, конечно же, все зависит от стадии.

Удивителен тот факт, что у таких пациентов с HLA-B5 очень большая активность ферментов. Эта форма недомогания практически не дает ремиссии, при этом системные проявления отчетливо видны. У пациентов с алкогольным типом заболевания самочувствие остается превосходным на протяжении длительного времени, но в зависимости от стадии больной может начать чувствовать симптомы болезни.

Также заслуживают особенного внимания запоздалые симптомы:

Классификация заболевания по особой системе

Иными симптомами этого недуга считается потеря аппетита, проявление желтухи, зуд, жуткая слабость, гипертрофия околоушной железы и даже фиброз ладоней.

Если было установлено увеличение печени в размерах, то нужно обязательно пройти биохимическое обследование и определить степень разрушения органа:

Пробы на осадок белка,
Живость аминотрансфераз,
ЩФ,
УЗИ,
Сканирование радионуклидами.

При активном воспалении у пациентов наблюдается высокое содержание энзимов, снижены в несколько раз показатели альбумина, понижена активность холинэстеразы. При этом, как правило, наблюдается нарушение метаболизма триглицеридов и самого сахара.

Классификация по системе чайлд-пью

Классификация по системе Чайлд-Пью используется, как правило, для оценки тяжести недуга у человека. Классификация о системе чайлд-пью также помогает произвести оценку выживаемости пациента после этого недуга и устанавливается степень риска смертности после хирургического вмешательства. Помимо всего прочего, ведется оценка необходимости трансплантации этого органа.

Классификация по системе чайлд-пью, подразумевает под собой деление на классы.

Их по идее всего 3 и, в зависимости от параметров, устанавливают уровень вреда для здоровья человека, а значит, они отвечают и за продолжительность жизни.

Класс А — компенсированный тип cirrhosis;
Класс Б — субкомпенсированный тип;
Класс С — некомпенсированный вид.

Любой из этих видов обладает своим диапазоном баллов, которые рассчитываются на основании суммирования баллов сразу нескольких параметров. В случае если количество баллов составляет 5 или 6, тогда уровень опасности причисляется к виду А. Диапазон баллов от 7 до 9 говорит о том, что это класс Б, а крайний под буквой С по системе Пью имеет самое большое значение баллов от 10 до 15.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Ключевые слова: хронический гепатит С, цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома.

Для цитирования: Макашова В.В., Омарова Х.Г., Хохлова О.Н., Лукашенко Т.Н. Хронический вирусный гепатит С с исходом в цирроз и гепатоцеллюлярную карциному (клиническое наблюдение). РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;8(II):92-96.

Chronic hepatitis C virus with the outcome of cirrhosis and hepatocellular carcinoma (clinical observation)
V.V. Makashova 1,2 , H.G. Omarova 1 , O.N. Hohlova 1 , T.N. Lukashenko 3

1 Central Research Institute of Epidemiology, Moscow
2 Clinical Hospital for the Infectious Diseases, Moscow
3 Outpatient Clinic № 5, Moscow

The article presents a clinical case of a patient with a diagnosis of liver cirrhosis of Child-Pugh class B in the outcome of chronic hepatitis C, treated with interferon and ribavirin for 18 months. In the course of antiviral therapy, RNA of the hepatitis C virus became negative after 8 weeks and remained steadily negative for 2 years. Subsequently, on the background of stress, 3 months after the end of treatment, a relapse of chronic hepatitis C appeared with moderate biochemical and virological activity. 6 months after the relapse, a liver cancer was suspected during an ultrasound examination and histological confirmation was obtained. After a few months, hemorrhage from esophageal varicose veins dilatation (EVVD) occurred in the patient, and after another 1 month, there was repeated hemorrhage from EVVD. The patient was monitored and treated in the intensive care department. Ascites, bilateral pneumonia, fever, leukocytosis appeared. The patient’s condition progressively worsened and with increasing psychomotor agitation, progressive respiratory and cardiovascular insufficiency, biological death was recorded.
There was a divergence of diagnoses, category II. The cause of the fatal outcome was purulent intoxication, as a result of ulcers perforation of the esophagus, purulent mediastinitis with pleural empyema on the left.

Key words: chronic hepatitis C, cirrhosis, hepatocellular carcinoma.
For citation: Makashova V.V., Omarova H.G., Hohlova O.N., Lukashenko T.N. Chronic hepatitis C virus with the outcome of cirrhosis and hepatocellular carcinoma (clinical observation) // RMJ. Medical Review. 2018. № 8(II). P. 92–96.

Пациент Т., 1948 г. р., 22.01.2009 г. обратился в поликлинику к инфекционисту в связи с лейкопенией (до 3,2×10 9 /л), тромбоцитопенией (60–120×10 9 ). Со слов пациента, антитела к HCV впервые выявлены в 1998 г. Не обследовался, не лечился. Впервые обследовался в поликлинике ФСБ № 5 в 2009 г., выявлена РНК HCV+, 1в генотип, вирусная нагрузка — 1,3×10 6 коп/мл.
Жалобы на периодически возникающую слабость и утомляемость.
Перенесенные заболевания: 1972 г. — аппендэктомия, 1992 г. — острый вирусный гепатит А, 1995 г. — оперирован по поводу синдрома Меллори — Вейса. В это же время были гемотрансфузии. 1996 г. — грыжесечение, 1997 г. — повторное грыжесечение, 2004 г. — язвенная болезнь 12-перстной кишки, 2005 г. — правостороннее воспаление легких, хронический бронхит, 2007 г. — повторная пневмония, 2007 г. — сильное кровотечение при удалении зубов, гипертоническая болезнь, сахарный диабет 2-го типа.
Аллергоанамнез — не отягощен.
Наследственность: у отца — цирроз печени алкогольного генеза, у матери — инсульт, у брата — хронический вирусный гепатит В.
Вредные привычки: не курит, алкоголь употреблял часто, но немного (со слов), крепкие напитки (виски, коньяк).
Объективно при осмотре: сосудистые звездочки в области грудной клетки, умеренная пальмарная эритема, иктеричность склер. Печень пальпаторно и перкуторно увеличена — выступает на 4–5 см ниже реберной дуги, селезенка не пальпируется.
Рост — 173 см, вес — 80 кг.
Динамика основных показателей общего и биохимического анализов крови, данные ПЦР-диагностики представлены в таблице 1.

Вирусное поражение печени – страшный процесс, который способен остановить работу печени. Последствия такого заболевания тяжелые и губительные для жизни человека. Летальный исход при вирусном циррозе печени составляет 85% от общего числа заболевших.

О чем я узнаю? Содержание статьи.

Этиология

Вирусный цирроз развивается при поражении органа патологическими микроорганизмами. В настоящее время выявлен список микроорганизмов:

Вирусное поражение гепатитами;

Цитомегаловирус;

Вирус паротита;

Арбовирус;

Вирус лихорадки Ласса, краснухи и герпеса;

Возбудитель мононуклеоза;

ВИЧ.

Другие заболевания вызывают реактивное течение вирусного цирроза, сильнейшую интоксикацию и влияние на внутренние органы. При попадании в клетку вирус размножается, паразитирует внутри здоровых клеток.

Постепенно клетка разрушается из-за давления на цитоплазматическую мембрану. Вирус распространяется на соседние клетки, где происходит такое же действие – разрушение здоровых клеток. Это вызывает обильное воспаление, отек, повышение давления в венах и протоках. Изменения приводят к застою крови, ухудшению работы печени, постепенному отмиранию клеток с последующим замещением на соединительную ткань.

Симптомы вирусного цирроза печени

Присутствует как общая симптоматика, так и качественные симптомы, которые указывают на цирроз. Общая клиническая картина напоминает отравление, когда имеются:

Сильные головные боли, головокружения;

Слабость;

Чрезмерная потливость;

Общая интоксикация организма;

Боли в мышцах;

Гипертермия;

Тахикардия;

Снижение трудоспособности;

Постоянная сонливость;

Повышенная раздражимость.

Подобные симптомы легко спутать с гриппом или отравлением. Клиническая картина нарастает постепенно и уже к этим симптомам присоединяются дополнительные, которые указывают на поражение печени:

Гепатомегалия;

Боли в правом подреберье;

Сильный зуд кожи;

Диспепсические нарушения;

Тошнота и рвота, возникающие спонтанно;

Обесцвечивание кала;

Темный цвет мочи;

Снижение аппетита;

Желтуха;

Психические и поведенческие нарушения.

Интенсивная интоксикация организма раздражает нервные окончания, отчего появляется кожный зуд, сыпь. Увеличение количества билирубина усугубляет процесс поражения кожи. Интоксикация влияет на психическое состояние больного. Перегрузка работы организма вызывает нарушения поведения: повышенную раздражимость, агрессию, в некоторых случаях больной перестает ориентироваться в личности, пространстве, времени.

Гепатомегалия имеет высокие показатели, так как вирус вызывает обильное воспаление. Диспепсические расстройства выражаются в нарушении пищеварения, поносах, которые сменяются длительными запорами. Это случается по причине уменьшения или прекращения поступления желчи в тонкую кишку, где происходит переваривание пищи. От этого обесцвечивается кал. Потемнение мочи связанно с повышением концентрации билирубина в кровяном русле.

Вирусный цирроз имеет отличительные признаки, например реактивное течение заболевания, сильнейшую интоксикацию. Пока симптомы вирусного цирроза постепенно нарастают, общая симптоматика развития болезни не вызывает у пациента сильного беспокойства. Это приводит к позднему обращению в медицинское учреждение и ухудшение прогноза исхода заболевания.

Диагностика

Общие анализы крови откроют врачам картину вирусного цирроза: повышение билирубина, уменьшение количества печеночных ферментов, присутствие интенсивного воспаления. Кроме того, проводят серологический анализ крови на маркеры гепатита. Осмотр больного покажет желтуху, увеличение печени и возможно присутствия асцита, который формируется не у всех больных. Сдача кала, мочи на анализ покажет характерные изменения показателей.

При подозрении на вирусный цирроз обязательно проводятся методы инструментального обследования больного. УЗИ печени, брюшной полости поможет определить размеры органов, увидеть изменения тканей. КТ или МРТ позволят детально изучить орган: наличие кист, бугристости, количество фиброзной или соединительной ткани. Инструментальные методы исследования помогают определить вовлечение соседних органов, тканей в воспалительный процесс.

Лечение вирусного цирроза

Проводится только в условиях стационара, так как летальность при вирусном циррозе составляет высокий уровень. Вначале лечения обязательно назначается массивное внутривенное вливание растворов для дезинтоксикационной терапии. Это помогает частично уменьшить воспаление, снять нагрузку на головной мозг.

Часто лечение вирусного цирроза проводится в условиях реанимационного отделения, где больного подключают к различным мониторам для непрерывного наблюдения за жизненно важными системами организма. Устанавливается мочевой катетер, с помощью которого оценивается качество мочи и точное количество. Лечение проводится с использованием большого количества лекарственных препаратов для восстановительной, заместительной, противовирусной и противовоспалительной терапии.

Доза, длительность введения каждого препарата при циррозе рассчитывается строго индивидуально. Вначале назначается противовирусная терапия, с использованием препаратов: Интерферон, Копегус или Пегасис. Такие препараты принимаются от 3 месяцев и дольше.

Обязательно используют гепатопротекторы, ферменты, чтобы защитить печень, уменьшить ее работу. Такие препараты, как Уросан, Урсофальк, Эссенциале, Креон больной вынужден принимать не только во время лечения в стационаре, но и после. Для защиты пищеварительного тракта, уменьшения токсичных для организма веществ в кишечнике назначают сорбенты. Они способны впитывать, безопасно выводить из кишечника все ненужные, опасные вещества.

Хирургическое лечение назначается в том случае, если имеются серьезные повреждения печени, наличие портальной гипертензии. Оперативное вмешательство способно уменьшить давление в портальной вене, а выполнение лапароцентеза снижает количество асцита.

Цирроз печени вирусной этиологии нередко поражает селезенку. При этом наблюдается разрушение форменных элементов крови, что только ухудшает состояние организма. Удаление селезенки благоприятно влияет на течение цирроза.

Многолетние исследования доказывают, что использование средств народного лечения дополняет лекарственную терапию, но самое главное – усиливает ее. Народные средства включают в себя только полезные, натуральные компоненты. Нередко используют сушеные листья календулы, лопуха, хрена, цветы ромашки и многие другие.

Подтверждено: в этих растениях содержится невероятное количество минералов, витаминов, кислот и антиоксидантов. Они помогают быстрей справиться с токсинами, продуктами распада тканей печени. Поэтому врачи рекомендуют использовать народное лечение в качестве дополнительной терапии.

Изменение рациона – обязательный компонент лечения. Цель диеты – облегчить работу не только печени, но и всего пищеварительного тракта. Больному разрешается употреблять нежирные сорта мяса, постные супы и каши, но основную часть рациона должны составлять свежие фрукты и овощи. Кисломолочные продукты разрешены, но только в ограниченных количествах, с малой долей жира.

Полностью запрещены острые блюда и приправы, жирная и жареная пища, фаст фуд, консервы, алкоголь. Ограничивается употребление соли. Соблюдение диеты поможет больному быстрей пойти на поправку без дополнительных осложнений.

Осложнения и прогноз

Изменения в клетках и тканях печени способны спровоцировать формирование рака. Вирусный цирроз и структурные изменения в органе нередко становятся причиной печеночной энцефалопатии или комы. Чем хуже состояние печени, тем выше риск спонтанного кровотечения из сосудов и вен организма. Такие кровотечения сложно остановить и массивная кровопотеря нередко приводит к летальному исходу больного.

При своевременном обращении в медицинское учреждение у больного повышаются шансы на более легкое течение заболевания. Самый благоприятный исход – это стадия декомпенсации, когда губительный процесс останавливается, организм потихоньку начинает справляться с ущербом самостоятельно.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Романов А.О., Беляева Т.В., Эсауленко Е.В.

Цирроз печени является основным осложнением инфекции, вызванной вирусом гепатита С, темпы прогрессирования которого у разных больных неодинаковы. Полиморфизмы генов иммунного ответа могут оказывать значительное влияние на скорость прогрессирования и исход инфекции. Полиморфизмы генов +1385G/A RNASEL, +230G/A MBL, -25I8A/G MCP-1, +49 AJ G CTLA-4, +29T/C TGF-betal идентифицировали методом ПЦРПДРФ у 76 больных с цирротической стадией хронического вирусного гепатита С (ХГС), 88 больных с хроническим вирусным гепатитом С без клинико-биохимических и инструментальных признаков цирроза печени . Контрольную группу составили 122 здоровых донора. Результаты исследования свидетельствуют, что наследование композитного генотипа +1385 GA(AA) RNASEL/+230 GA(AA) MBL/-2518 AG(GG) MCP-1/+49 AG(GG) CTLA-4/+29 TC(CC) I GF-[I I, обуславливающего синтез иммунорегуляторных протеинов, оказывает влияние на формирование цирроза печени при хронической HCV-инфекции.

Immunogenetic factors in the development of HCV-related liver cirrhosis

Liver cirrhosis is the major consequence of HCV infection and its rate of development varies between individuals. Functional polymorphisms in genes controlling the host immune response can play an important role in determining infection outcome. Polymorphisms +1385G/A RNASEL, +230G/A MBL, -2518A/G MCP-1, +49A/G CTLA-4, +29T/C TGF-betal, were analyzed by PCR-RFLP techniques in 76 patients with cirrhosis due to chronic HCV infection and 88 patients with chronic hepatitis C . The control group comprised 122 healthy, unrelated blood donors. The results suggest that inheritance of the composite + 1385 GA(AA) RNASEL/+230 GA(AA) MBL/-2518 AG(GG) MCP-1/+49 AG(GG) CTLA-4/+29 TC(CC) TGF-bI genotype, which appears to affect the immunoregulatory proteins production, may be associated with HCV-related liver cirrhosis .

ностью. По сути, это новый универсальный инструмент для оценки любого искривления ШОП в статике и динамике, причем в конкретных цифрах [5].

5. Использование данного метода исследования при легкой ХТ дает достоверные и точные данные, которые можно использовать как для объективизации изменений и уточнения диагноза, так и для подбора медикаментозного и реабилитационного лечения больных.

1. Барраль, Ж. П. Травма. Остеопатический подход / Ж. П. Барраль, А. Кробьер. - Иваново: МИК, 2003. - С. 335.

2. Белова, А. Н. Вертеброневрологические проявления хлыстовой травмы шеи / А. Н. Белова // Журн. невропатол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2004. - № 4. - С. 37-38.

3. Корнилов, Н. В. Социальное значение травм и заболеваний опорно-двигательной системы / Н. В. Корнилов [и др.] // Анналы травматол. ортопед. - 1996. - № 4. - С. 5-8.

4. Левин, О. С. Неврологические осложнения хлыстовой травмы / О. С. Левин, Г. В. Макаров // Невролог. журн. - 2002. -С. 46-53.

5. Пустовойтенко, В. Т. Функциональное рентгенологическое исследование шейного отдела позвоночника с использованием угла аксиса / В. Т. Пустовойтенко [и др.]; РНПЦ травматол. и ортопедии. - Минск, 2010.

6. Скоромец, А. А. Мануальная терапия при остеохондрозе и спондилоартрозе: рук-во для врачей / А. А. Скоромец. - СПб.: Алга-Фонд, 2002. - С. 29-78.

7. Цивьян, Я. Л. Лучевая диагностика при травме шейного отдела позвоночника / Я. Л. Цивьян [и др.]. - 1996. - С. 36-45.

Применение метода измерения угла аксиса при легкой хлыстовой травме шейного отдела позвоночника

Изложены и представлены анатомические особенности шейного отдела позвоночника (ШОП), обсуждаются методы рен-

УА, установленный при легкой XT (острый и подострый период)

Период XT Стандартное положение головы при легкой XT (n (%))

Гиперлордоз (УА 30 28°) Сглаженный лордоз (УА 13 19°) Выпрямление лордоза (УА 10 11°) Всего

Острый Подострый Итого 3 (17,6 %) 1(4 %) 4 (9,52 %) 12 (70,6 %) 22(88 %) 34 (80,95 %) 2 (11,8 %) 2(8 %) 4 (9,52 %) 17 (100 %) 25(100 %) 42 (100 %)

тгенологическои диагностики статико-динамических расстройств ШОП как в норме, так и при легкой хлыстовой травме. Подчеркивается, что применение метода измерения угла аксиса (УА) - это новый универсальный инструмент для оценки любого искривления ШОП в статике и динамике, причем в конкретных цифрах. Этот метод исследования дает достоверные и точные данные, которые можно использовать как для объективизации изменений и уточнения диагноза, так и для динамического наблюдения при подборе медикаментозного и реабилитационного лечения у больных с травматическим повреждением позвоночника. К рекомендуемым методам диагностики относится стандартная шейная спондилография, применение метода измерения УА.

Ключевые слова: статико-динамические нарушения, легкая хлыстовая травма шейного отдела, метод измерения угла аксиса с помощью рентгенометрии.

Axis angle measurement in light cervical whiplash

The author describes the anatomical features of the cervical spine (CS) and X-ray diagnostic methods in static and dynamic disorders in the CS. It is emphasized that axis angle measurement is a universal new tool for assessment of any CS static and dynamic distortion in specific figures. This method provides reliable and accurate data that can be used for objectification of the changes and confirmation of the diagnosis and for selection of medical and rehabilitation treatment of the patients with traumatic spinal injuries. The recommended methods of diagnosis include standard cervical spondylography, and measurement the angle of axis.

Key words: static-dynamic disorders, light cervical whiplash, roentgenometry method for measuring of the axis angle.

А. О. Романов, Т. В. Беляева, Е. В. Эсауленко

ЗНАЧЕНИЕ ИММУНОГЕНЕТИ-ЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ, АССОЦИИРОВАННОГО С ВИРУСОМ ГЕПАТИТА С

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова

Хронический гепатит С (ХГС) характеризуется развитием фиброза печени, темпы прогрессирования которого среди больных неодинаковы [8, 13]. Для больных ХГС чрезвычайно важно своевременно определить вероятность развития терминальной стадии цирроза печени и его декомпенсации. Прогрессиро-вание заболевания связано преимущественно не с вирусологическими факторами, а с особенностями макроорганизма [1, 5]. Среди наиболее перспективных областей исследования ИСУ-инфекции в этом направлении - изучение роли иммуногенетических факторов в инициации, развитии и исходах цирроза печени [10, 12].

ХГС относится к мультифакторным заболеваниям [2], в патогенезе которых важную роль играет взаимодействие иммуногенетических механизмов и внешних факторов (вирус, интоксикации). Выбор генов-кандидатов для проведения исследования определяется знаниями молекулярных механизмов заболевания, структуры гена, функции белкового продукта, получаемого в результате его транскрипции, и той роли, которую он имеет в патогенезе.

Опубликованные к настоящему времени результаты включают исследование одного или нескольких полиморфизмов в отдельности и не содержат сведений по комбинированному анализу, включающему определение связи генотипа как совокупности ряда аллелей полиморфизмов и исхода заболевания. Представляется вероятным, что именно сочетание нескольких дефектов иммунитета, обусловленных наличием полиморфизмов одновременно в нескольких генах, белковые продукты которых вовлечены в патогенез ХГС, оказывает влияние на течение хронической вирусной инфекции.

Гены RNASEL, MBL, MCP-1, CTLA-4 и TGF-ß1 кодируют синтез белков, участвующих в иммунных реакциях. Замена нуклеотидов в области полиморфных участков ДНК этих генов приводит к изменению свойств, скорости синтеза и процессинга их белковых продуктов, что, в свою очередь, ведет к изменению характера иммунного ответа на вирусную инфекцию.

Данные о влиянии функциональных полиморфизмов RNASEL и CTLA-4 на течение ХГС отсутствуют. Опубликованы единичные работы, посвященные анализу полиморфизмов MBL, TGF-ß 1 и MCP-1, результаты которых противоречивы [6, 11, 14, 15, 17].

Цель исследования - оценить вклад полиморфизмов генов RNASEL, MBL, MCP-1, CTLA-4 и TGF-ß 1, кодирующих синтез белков иммунного ответа, в развитие цирротической стадии хронического вирусного гепатита С.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ной реакции. Длительность инфекции составила шесть месяцев и более.

Группу 1 составили 76 больных c цирротической стадией ХГС. У всех больных этой группы имели место гепатоспленомегалия и асцит, определяемые паль-паторно и подтвержденные данными ультразвукового исследования органов брюшной полости, желтуха, гипербилирубинемия, варикозное расширение вен пищевода II-III степени (по данным фиброгастродуоде-носкопии). Группу 2 составили 88 больных ХГС без проявлений отечно-асцитического синдрома. У пациентов отсутствовали HBsAg, антитела класса IgM к HAV.

Мужчины, употреблявшие более 30 г алкоголя в день, и женщины, употреблявшие более 20 г алкоголя в день, были исключены из исследования, так как установлено, что эти дозы вызывают токсическое поражение ткани печени [12].

Контрольную группу составили 122 здоровых доноров, находящихся на учете в отделении переливания крови НИИ АГ им. Д. О. Отта РАМН, сопоставимых по полу и возрасту с основной группой.

ДНК экстрагировали из слюны (1 мл), хранившейся при -20оС до использования, методом J. J. Doule (1990). Для идентификации полиморфизма + 1385G/A гена RNASEL использовали метод анализа полиморфизма длины рестрикционных фрагментов продуктов полимеразной цепной реакции (ПЦР-ПДРФ) с созданием искусственного сайта рестрикции для эндонук-леазы Msp20 I. Полиморфизмы генов +1385G/A RNASEL, +230G/A MBL, -2518A/G MCP-1, +49A/G CTLA-4, +29T/C TGF-beta1 идентифицировали методом ПЦР-ПДРФ в соответствии с опубликованными методиками [3, 9, 16, 18]. Фрагменты ДНК разделяли электрофоретически в 8 %-м полиакриламидном геле, окрашивали бромидом этидия и идентифицировали в проходящем ультрафиолетовом свете.

Выявленное распределение частот генотипов проверяли на отклонение от равновесия Харди-Вайнбер-га с использованием критерия %2. Достоверность различий частот генотипов и аллелей в сравниваемых группах определяли с помощью %2 с учетом поправки Йетса и точного критерия Фишера. Статистически значимым считали различие при величине р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

+ 1385 GA RNASEL +230 GA MBL -2518 AG MCP-1 +49 AG CTLA-4 +29 TC TGF- 1 3 (3) 0 (0) 1 (1)

+1385 GA(AA) RNASEL +230 GA(AA) MBL -2518 AG(GG) MCP-1 +49 AG(GG) CTLA-4 +29 TC(CC) TGF- 1 5 (6) 0 (0) 2 (2)

миграции моноцитов и Т-лимфоцитов в инфицированные ткани. Биаллельный полиморфизм -2518 A/G в по-моторной области влияет на степень экспрессии гена MCP-1, аллель G связан с более высоким уровнем продукции MCP-1 по сравнению с аллелем А [16].

TGF-ß1 является основным индуктором эпители-ально-мезенхимальной трансформации. Главными продуцентами этого цитокина являются макрофаги, а также паренхиматозные клетки печени, экспрессия гена TGF-ß 1 в которых усиливается на фоне репликации вируса. Полиморфизм в позиции +29 T/C гена TGF-ß 1 обуславливает замену лейцина на пролин, что связано с увеличением секреции белка в 2,8 раза [18].

Дальнейшее развитие клеточной иммунной реакции вызывает активацию Т-хелперов первого типа, которая в значительной степени детерминирована генетически. Аллели гена CTLA-4, несущие A или G в позиции +49 первого экзона, соответствуют треонину или аланину в лидерном пептиде молекулы CTLA-4 . Аллель G характеризуется снижением контроля над пролиферацией Т-клеток [3].

Таким образом, сочетание генетически неблагоприятных вариантов генов, кодирующих факторы внутриклеточного (рибонуклеаза L) и внеклеточного (MBL) звеньев врожденного иммунитета, может влиять на развитие цирроза при ХГС вследствие снижения эффективности противовирусного ответа.

Наряду с этим, сочетание в генотипе больных хроническим вирусным гепатитом С вариантных аллелей генов CTLA-4, MCP-1 и TGF-ß 1, чьи белковые продукты являются критическими для межклеточного взаимодействия, способствует тому, что воспалительная реакция протекает более интенсивно и риск развития цирротической стадии заболевания повышается.

Полученные результаты продемонстрировали, что изолированное влияние каждого из изученных полиморфизмов генов, белковые продукты которых вовлечены в патогенез ХГС, выражено незначительно. Это в определенной степени объясняет противоречивость публикаций о влиянии отдельных вариантов генов на формирование цирроза печени у больных ХГС. Таким образом, подтверждается представление о ХГС как о

мультифакторном заболевании и необходимости использования в исследованиях комбинированного анализа нескольких полиморфизмов генов, вовлеченных в патогенез.

Приведенные данные свидетельствуют о высокой степени достоверности использования композитного вариантного генотипа полиморфизмов генов RNASEL, MBL, CTLA-4, MCP-1 и TGF-01 для прогнозирования исхода ХГС в цирроз печени с последующей его декомпенсацией.

Вместе с тем низкая частота встречаемости этого генотипа в структуре генотипов в обследованных группах диктует необходимость расширения спектра полиморфных маркеров и проведения дальнейших исследований по изучению сочетанного влияния полиморфизмов генов иммунного ответа на течение и исход ХГС.

1. Cerny, A. Pathogenesis of chronic hepatitis C: immunological features of hepatic injury and viral persistence / A. Cerny, F. V. Chi-sari // Hepatology. - 1999. - № 30 (3). - P. 595-601.

2. Donaldson, P. T. Genetics of liver disease: immunogenetics and disease pathogenesis / P. T. Donaldson // Gut. - 2004. - № 53 (4). - P. 599-608.

3. Donner, H. Codon 17 polymorphism of the cytotoxic T lymphocyte antigen 4 gene in Hashimoto's thyroiditis and Addison's disease / H. Donner [et al] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997. -№ 82 (12). - P. 4130-4132.

4. Doule, J. J. Isolation of DNA from tissue / J. J. Doule, J. L. Doule // Focus. - 1990. - № 12. - P. 13-15.

5. Friedman, S. L. Liver fibrosis - from bench to bedside / S. L. Friedman // J Hepatol. -2003. - № 38. - Suppl. 1. - P. S38-53.

6. Glas, J. The -2518 promotor polymorphism in the MCP-1 gene is not associated with liver cirrhosis in chronic hepatitis C virus infection / J. Glas [et al] // Gastroenterology. - 2004. - № 126 (7). -P. 1930-1931.

7. Han, J. Q. Sensitivity of hepatitis C virus RNA to the antiviral enzyme ribonuclease L is determined by a subset of efficient cleavage sites / J. Q. Han [et al] // J. Interferon Cytokine Res. - 2004. - № 24. -P. 664-676.

8. Marcellin, P. Fibrosis and disease progression in hepatitis C / P. Marcellin, T. Asselah, N. Boyer // Hepatology. - 2002. - № 36. -P. S47-56.

9. Matsushita, M. Hepatitis C virus infection and mutations of mannose-binding lectin gene MBL / M. Matsushita [et al] // Arch Virol. - 1998. - № 143 (4). - P. 645-651.

10. McCaughan, G. W. Fibrosis progression in chronic hepatitis C virus infection / G. W. McCaughan, J. George // Gut. - 2004. -№ 53 (3). - P. 318-321.

11. Muhlbauer, M. A novel MCP-1 gene polymorphism is associated with hepatic MCP-1 expression and severity of HCV-related liver disease / M. Muhlbauer [et al] // Gastroenterology. -2003. - № 125 (4). - P. 1085-1093.

12. NIH Consensus Statement on Management of Hepatitis C: 2002 NIH Consensus and State-of-the-Science Statements. - 2002. -Vol. 19. - № 3. - P. 30.

13. Poynard, T. Fibrosis in patients with chronic hepatitis C: detection and significance / T. Poynard, V. Ratziu, Y. Benmanov // Semin Liver Dis. - 2000. - № 20 (1). - P. 47-55.

14. Sasaki, K. Mannose-binding lectin polymorphisms in patients with hepatitis C virus infection / K. Sasaki [et al] // Scand. J. Gastroenterol. - 2000. - № 35 (9). - P. 960-965.

15. Suzuki, S. Transforming growth factor-beta-1 genetic polymorphism in Japanese patients with chronic hepatitis C virus infection / S. Suzuki [et al] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2003. -№ 18 (10). - P. 1139-1143.

16. Szalai, C. Involvement of polymorphisms in the chemokine system in the susceptibility for coronary artery disease (CAD). Coincidence of elevated Lp(a) and MCP-1 -2518 G/G genotype in CAD patients / C. Szalai [et al] // Atherosclerosis. - 2001. - № 158 (1). - P. 233-239.

17. Wang, H. Transforming growth factor-beta1 gene polymorphisms are associated with progression of liver fibrosis in Caucasians with chronic hepatitis C infection / H. Wang [et al] // World J. Gastroenterol. - 2005. - № 11 (13). - P. 1929-1936.

18. Wood, N. A. Identification of human TGF-beta1 signal (leader) sequence polymorphisms by PCR-RFLP / N. A. Wood [et al] // J. Immunol. Methods. - 2000. - № 234 (1-2). - P. 117-122.

19. Xiang, Y. Effects of RNase L mutations associated with prostate cancer on apoptosis induced by 2',5'-oligoadenylates / Y. Xiang [et al] // Cancer Res. - 2003. - № 60. - P. 6795-6801.

Д. О. Романов, Т. В. Беляева, Е. В. Эсауленко

Значение иммуногенетических факторов в развитии цирроза печени, ассоциированного с вирусом гепатита С

Цирроз печени является основным осложнением инфекции, вызванной вирусом гепатита С, темпы прогрессирования которого у разных больных неодинаковы. Полиморфизмы генов иммунного ответа могут оказывать значительное влияние на скорость прогрессирования и исход инфекции. Полиморфизмы генов + 1385G/A RNASEL, +230G/A MBL, -2518A/G MCP-1, +49A/ G CTLA-4, +29T/C TGF-beta1 идентифицировали методом ЦЦ^-ЦД^Ф у 76 больных c цирротической стадией хронического вирусного гепатита С (ХГС), 88 больных c хроническим вирусным гепатитом С без клинико-биохимических и инструментальных признаков цирроза печени. Контрольную группу составили 122 здоровых донора. Pезультаты исследования свидетельствуют, что наследование композитного генотипа +1385 GA(AA) RNASEL/+230 GA(AA) MBL/-2518 AG(GG) MCP-1/+49 AG(GG) CTLA-4/+29 TC(CC) TGF-P1, обуславливающего синтез имму-норегуляторных протеинов, оказывает влияние на формирование цирроза печени при хронической HCV -инфекции.

Ключевые слова: хронический гепатит С, цирроз печени, полимеразная цепная реакция, полиморфизмы.

Д. O. Romanov, T. V. Belyaeva, E. V. Esaulenko

Immunogenetic factors in the development of HCV-related liver cirrhosis

Liver cirrhosis is the major consequence of HCV infection and its rate of development varies between individuals. Functional polymorphisms in genes controlling the host immune response can play an important role in determining infection outcome. Polymorphisms + 1385G/A RNASEL, +230G/A MBL, -2518A/G MCP-1, +49A/G CTLA-4, +29T/C TGF-beta 1, were analyzed by PCR-RFLP techniques in 76 patients with cirrhosis due to chronic HCV infection and 88 patients with chronic hepatitis C. The control group comprised 122 healthy, unrelated blood donors. The results suggest that inheritance of the composite +1385 GA(AA) RNASEL/+230 GA(AA) MBL/-2518 AG(GG) MCP-1/+49 AG(GG) CTLA-4/+29 TC(CC) TGF-в! genotype, which appears to affect the immunoregulatory proteins production, may be associated with HCV-related liver cirrhosis.

Key words: chronic hepatitis C, liver cirrhosis, polymerase chain reaction, polymorphisms.

Читайте также: