Цитофлавин при гепатите с

Метаболические препараты являются очень важным элементом комплексной терапии ишемических болезней, лечения инсультов и прочих нарушений, связанных с кровообращением головного мозга. Все эти заболевания не только в значительной степени влияют на качество жизни пациента, но могут приводить и к самым нежелательным последствиям. Например, без должного лечения может даже быть летальный исход. Как один из наиболее эффективных препаратов для комплексной терапии выделяют "Цитофлавин". Отзывы врачей говорят о его быстром воздействии на организм пациента и широких возможностях применения.

Состав препарата, формы выпуска и фармакокинетика

"Цитофлавин" относится к метаболическим препаратам и обладает высокой антиоксидантной активностью. Имеет лекарственное средство 2 формы выпуска: таблетки и раствор для внутривенного введения. В зависимости от формы выпуска медикамента изменяются его состав и способ применения.

Таблетки упакованы в пачки по 100 или 50 штук, каждая из которых имеет такой состав:

• янтарная кислота в количестве 0,3 г;
• инозин с удельным весом 0,05 г;
• никотинамид дозировкой 0,025 г;
• рибофлавин весом 0,005 г;
• вспомогательные вещества: повидон, стеарат кальция, тропеолин О, пропилен гликоль, этилакрилата и метакриловой кислоты сополимер.

Как уколы "Цитофлавин" отзывы врачей рекомендуют использовать только в качестве внутривенных капельниц. 1 пачка может содержать 5-10 ампул препарата, по 5 или 10 мл каждая. В состав 1 мл раствора для инъекции входят такие части активных компонентов:

• 100 мг янтарной кислоты;
• 20 мг рибоксина;
• 10 мг никотинамида;
• 2 мг мононуклеотидов рибофлавина.

Вспомогательные вещества, входящие в состав 1 мл внутримышечного раствора, отличаются от таблеток и представляют собой следующий список:

• 165 мг меглумина;
• 34 мг гидроксида натрия;
• вода для инъекций.

Благодаря своему составу, препарат "Цитофлавин" - инструкция по применению, отзывы пациентов и медиков в этом убеждают - способен вызывать ряд положительных изменений в центральной нервной системе больного. При употреблении препарата отмечают уменьшение продукции свободных радикалов, повышение активности антиоксидантной защиты организма; заметны улучшения у пациентов с выраженными депрессиями и тревожными состояниями - они значительно уменьшаются. В некоторых случаях препарат назначается также для подавления посленаркозного угнетенного сознания. Отмечаются значительные улучшения при применении инъекций препаратом в первые 12 часов после начала инсульта, большинство его негативных проявлений резко уменьшается.

Показания к применению препарата и дозировка

"Цитофлавин", таблетки, отзывы врачей и инструкция по применению рекомендуют принимать в качестве элемента комплексной терапии у взрослых пациентов при:

• 1-2-й стадии хронической ишемической болезни головного мозга, к которой можно отнести последствия инсульта, церебральный атеросклероз и энцефалопатию гипертензивную;
• недомогание и повышенная утомляемость — астенический синдром.

Способ применения таблеток выглядит таким образом: ежедневно в течение 25-ти дней курса выпивают по 2 таблетки 2 раза в день за полчаса до приема пищи, запивают стаканом воды. Позже 18:00 принимать лекарство не рекомендуют. При необходимости повторного назначения допустимо выполнять его не менее чем через 25-30 дней.

"Цитофлавин" - капельница, отзывы врачей говорят, может назначаться только в разведенном с 5-10% раствора глюкозы и 9% раствора натрия хлорида. Применяют данные инъекции для борьбы с такими проявлениями заболеваний, как:

• состояние коматозов — 20 мл на 200 мл раствора глюкозы;
• острое нарушение кровообращения, в основном — мозгового, в легкой форме — 10 мл с интервалом от 8-ми до 12-ти часов между введениями в течение 10 дней курса, 20 мл в сложном течении заболевания соответственно;
• повреждение сосудов и тканей головного мозга, вызванное ядами и алкоголем, а также кислородное голодание — курс 5 дней, по 2 раза за сутки, 20 мл на введение, интервал между приемами составляет также 8-12 часов;
• последствия нарушений кровообращения в отделах головного мозга и недостаточность кровеносного снабжения мозга — курсом 10 дней, 1 раз в сутки вводят 10 мл препарата.

При правильном приеме препарата положительное воздействие отмечается достаточно быстро и имеет стойкий эффект.

Противопоказания к применению

Как и любой медикамент, "Цитофлавин", отзывы врачей это подтверждают, имеет противопоказания, но они весьма незначительны. Инструкция по применению запрещает использование раствора для внутривенного введения при кормлении грудью, а также исключает назначение препарата при проявлении у пациента непереносимости хотя бы к одному из его компонентов.

Побочный эффект и случаи передозировки препаратом

У некоторых пациентов от применения препарата могут возникать побочные проявления, которые выражаются весьма неприятными симптомами. Среди них:

• головная боль, тошнота и головокружение;
• сухость, горечь во рту, пощипывания в носовых пазухах, першение в горле;
• побледнение или гиперемия кожи, зуд;
• затруднение дыхания, в эпигастральной области, а также грудной клетке могут проявляться боль и дискомфорт;
• обострение подагры, транзиторная гипогликемия и гиперурикемия.

Что касается случаев передозировок препаратом "Цитофлавин", отзывы специалистов говорят об отсутствии таковых на сегодняшний день, однако стоит избегать осознанного превышения дозировки медикамента во время лечения.

Применение лекарственного средства во время беременности и лактации

Инструкция по применению препарата не запрещает его использование у женщин как во время вынашивания ребенка, так и в период его грудного вскармливания, в форме таблеток, но перед назначением такого лечения следует убедиться в отсутствии аллергических реакций.

Что касается назначения в этот период лекарственного средства в виде раствора для внутривенных инъекций "Цитофлавин", отзывы врачей настаивают на его допустимости, пока длится беременность, но во время лактации такое лечение должно быть исключено до ее полного прекращения.

Назначение препарата детям

Медикамент назначают в случае проявления церебральной ишемии у новорожденных детей. Лечение начинают обязательно в течение первых 2-х часов жизни ребенка, препарат вводится постепенно с помощью инфузионного насоса от 1 до 4 мл в час, чтобы обеспечивалось его постепенное и равномерное распространение по организму новорожденного.

Дозировка препарата рассчитывается в соотношении 2 мл раствора для инъекций на 1 кг веса ребенка в сутки, разводят лекарственное средство в пропорциях 1:5 в растворе 5-10% десктрозы. Первая инъекция вводится в течение 12-ти часов с момента рождения.

Говорят об эффективности описанного использования препарата "Цитофлавин" отзывы. Детям прописывают лекарственное средство даже в случае рождения недоношенным, с соблюдением осторожности в части кислотно-основного состояния и гемодинамики у малыша.

Особые указания

При подгре, гиперурикемии, нефролитиазе и заболеваниях желудочно-кишечного тракта, в частности, язвенной болезни и гастродуоденитах в эрозийной форме к назначению препарата относятся с особой осторожностью, и по возможности заменяют его.
Также особые показания в применении препарата имеют пациенты, находящиеся на искусственной вентиляции легких. Ллечение препаратом "Цитофлавин" - инструкция по применению, отзывы врачей говорят об этом - возможно только после стабилизации в артериальной крови парциального давления кислорода на уровне ниже 60 мм.

Если у пациента наблюдается критическое состояние, внутривенную инъекцию разрешается выполнять только после стабилизации центральной гемодинамики.

У больных с артериальной гипертензией необходима корректировка доз применяемых препаратов с учетом применения "Цитофлавина".

В ходе лечения препаратом требуется постоянный контроль за уровнем глюкозы в крови пациента, особенно такая потребность существует при назначении капельниц.

Несмотря на то, какие имеет "Цитофлавин" побочные действия, отзывы специалистов говорят о том, что в форме таблеток он не оказывает негативного влияния на управление транспортным средством и другие виды деятельности, требующие концентрации внимания.

Взаимодействие лекарственного средства "Цитофлавин" с другими медикаментами

Активные компоненты препарата хорошо взаимодействуют с другими медикаментами, особенно это касается анаболических стероидов, гемопоэза и антигипоксантов. Также отмечается его положительное влияние в части противодействия побочным эффектам от применения хлорамфеникола. Несовместим препарат со стрептомицином.

За счет некоторых компонентов "Цитофлавина" уменьшается активность тетрациклина и окситетракцилина, эритромицина, доксицилина и линкомицина.

Некоторые препараты при совместном применении уменьшают воздействие рибофлавина и ускоряют его выведения из организма пациента, к ним относятся:

Препараты на тиреоидных гормонах значительно увеличивают метаболизм мононуклеотидов рибофлавина, входящего в состав "Цитофлавин". Показания к применению, отзывы врачей и фармацевтов советуют внимательно ознакомиться со взаимодействием препаратов перед совместным назначением и началом лечения.

Отзывы о терапии препаратом

Мнение как среди пациентов, так и среди медиков о препарате достаточно хорошее. Все отмечают его положительное воздействие на организм пациента уже с первых дней приема. Большая часть отзывов свидетельствует о том, что лекарственное средство помогает преодолеть мучительные головные боли, рассеянность внимания, раздражительность, депрессии и тревоги. Многие пациенты отмечают, что после первого курса терапии у них улучшилось качество жизни, появилась энергия и желание жить полной жизнью.

"Цитофлавин", инструкция, отзывы медиков говорят об этом, эффективен не только в части указанных показаний к применению, но и для преодоления других недугов, связанных с трудностями центральной нервной системы и мозгового кровотока.

Цитофлавин - аналоги

Основные аналоги препарата схожи с ним исключительно по терапевтическому эффекту, направленному на лечение церебрального атеросклероза.

Что касается альтернативных медикаментов со схожим составом, то их у препарата нет. Для лечения ряда нарушений можно использовать активные компоненты препарата в качестве самостоятельных лекарственных средств.

Янтарная кислота как самостоятельный медикамент

Янтарная кислота, которая входит в состав препарата "Цитофлавин" (отзывы врачей и инструкции по применению это подтверждают) может использоваться для лечения различных интоксикаций, а также в комплексной терапии для снижения токсического воздействия других медикаментов. Именно она отвечает за уменьшение продукции свободных радикалов и выведение жиров, глюкозы и токсических веществ из организма пациента.

Рибофлавин (витамин В₂)

Этот компонент относится к витаминным средствам и применяется в комплексной терапии для борьбы с большинством вирусных инфекций, он призван восстанавливать необходимый витаминный баланс в организме больного.

Инозин при самостоятельном применении

Инозин при назначении в чистом виде имеет следующие показания:

цирроз и жировая дистрофия печени различной этимологии;

последствия инфаркта миокарда;

при радиоактивном облучении с целью профилактики лейкопении.

Применение препарата "Никотинамид"

Еть еще одна - витаминная - составляющая препарата "Цитофлавин". Отзывы говорят о том, что препарат оказывает воздействие при таких болезнях, как:

язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка;

заболевания сердца и печени;

Альтернативные медикаменты по показаниям

"Цитофлавин" аналоги (отзывы говорят об их эффективности) имеет следующие:

Количество схожих по воздействию медикаментов значительно больше, каждый из них обладает как положительными, так и отрицательными качествами.

При подборе таких лекарственных средств следует помнить, что назначением лечения препаратом "Цитофлавин" и его аналогами должен заниматься специалист, учитывающий все индивидуальные данные пациента. Нарушение режима приема препаратов, воздействующих на ЦНР и систему кровотока, может вызвать ряд побочных эффектов, которые повлекут за собой тяжелые последствия.

"Цитофлавин" и большинство его аналогов отпускаются в аптеках только по рецепту. Для того чтобы препарат не испортился, нужно хрвнить его в месте, не подверженном воздействию прямых солнечных лучей. Если условия хронения раствора "Цитофлафина" были нарушены, в ампулах может образоваться осадок. В этом случае применять лекарственное средство нельзя.

Состав

В одном мл лекарства содержится: 0.1 янтарной кислоты, 0.01 никотинамида, 0.02 рибоксина, 0.002 рибофлавина + вспомогательные вещества (гидроксид натрия для инъекций, меглюмин).

В одной таблетке: 0.3 янтарной кислоты, 0.05 рибоксина, 0.025 никотинамида, 0.005 рибофлавина + вспомогательные вещества (повидон, стеарат кальция, пропиленгликоль, краситель).

Форма выпуска

• Препарат в ампулах, раствор для инъекций. Прозрачная жидкость желтого цвета.
• В таблетках выпуклой формы, покрытых оболочкой красного цвета (оранжевые или желтые внутри), контурные упаковки по 10 штук в коробках по 5 и 10 упаковок.

Фармакологическое действие

МНН лекарства: инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарная кислота (Inosine + Nicotinamide + Riboflavin + Succinic acid). Препараты, воздействующие на центральную нервную систему, влияющие на метаболизм.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действие препарата обусловлено суммой компонентов, входящих в его состав:

Янтарная кислота – важный участник цикла Кребса. Трансформируется в фумаровую кислоту, которая в свою очередь становится активным участником цикла трикарбоновых кислот. Благодаря янтарной кислоте происходит синтез АТФ и протекают процессы гликолиза. К концу цикла выделяется углекислый газ и Н2О.

Инозин участвует в создании основных ферментов нуклеотидов в цикле Кребса, таких как ФАД и НАД. Принимает участие в синтезе АТФ.

Рибофлавин – это витамин В2 , также принимает непосредственное участие в цикле Кребса.

Никотинамид (в цикле Кребса) трансформируется в НАД и НАДФ, которые в свою очередь также стимулируют клеточное дыхание и синтез АТФ.

Показания к применению Цитофлавина

От чего таблетки Цитофлавин?

• нарушение мозгового кровообращения (состояние после инсультов);
• показанием к применению лекарства является неспособность человека длительно находиться в состоянии умственного и физического напряжения;
• при церебральной ишемии у новорожденных (и недоношенных);
• профилактика после операций, в ходе которых использовали искусственное кровообращение;
• церебральный атеросклероз.

Противопоказания

Препарат нельзя принимать лицам, не достигшим 18 лет, пациентам с заболеваниями почек, при аллергии на компоненты препарата. Таблетки нельзя принимать при заболеваниях желудка.

Побочные действия

Проявляются достаточно редко. Возможны: головная боль, тахикардия и аритмия, изменение артериального давления и ЭКГ, тошнота и рвота, аллергические реакции, моча может окраситься в желтый цвет, общая слабость, нарушение терморегуляции.

Инструкция по применению Цитофлавина (Способ и дозировка)

Обычно назначают по 2 таблетки 2 раза в день, утром и вечером, с интервалом в 7 часов. Препарат принимают за полчаса перед приемом пищи. Таблетку не разжевывают. Курс составляет 25 дней, при необходимости его можно повторить через месяц.

Назначают капельно внутривенно. Вводить препарат с помощью уколов нельзя. Капельницу делают на 100-200 мл раствора глюкозы или же NaCl. Суточная доза для взрослых составляет 10 мл (до 20-ти в тяжелых состояниях), курс лечения зависит от заболевания и может достигать 10 дней.

Для новорожденных оптимальным временем введения считается от 2-х до 12-ти часов. Для капельницы препарат разводят с глюкозой в соотношении 1:5 и 2 мл на килограмм веса в течение суток. Средний курс лечения – 5 суток.

Передозировка

Ни одного случая передозировки зарегистрировано не было.

Взаимодействие

Тиреоидные гормоны усиливают действие препарата, этанол и антидепрессанты наоборот снижают.

Условия продажи

Требуется наличие рецепта.

Условия хранения

В темном, прохладном, защищенном от детей месте, температурный режим – не выше 25 Градусов. Если на дне раствора появился осадок, использовать ампулу нельзя.

Срок годности

Лекарство можно хранить в течение 12 месяцев.

Лекарством, улучшающим мозговой метаболизм, является Цитофлавин. Инструкция по применению покажет, как принимать таблетки, уколы в ампулах для инъекций (внутривенно капельно) для лечения астении и энцефалопатии у взрослых, детей и при беременности. От чего помогает Цитофлавин, информация о ценах, аналоги и отзывы пациентов будут также представлены в статье.

Форма выпуска и состав

Таблетки Цитофлавин покрыты кишечнорастворимой пленочной оболочкой. Они имеют красный цвет, круглую форму и двояковыпуклую поверхность. В их состав входит несколько основных действующих компонентов, содержание которых в 1 таблетке составляет:

• Никотинамид – 25 мг.
• Янтарная кислота – 300 мг.
• Рибофлавин – 5 мг.
• Рибоксин – 50 мг.

Также в состав препарата входят дополнительные соединения, к которым относится гипромеллоза, пропиленгликоль, повидон, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, стеарат кальция, краситель азорубин и тропеолин, полисорбат 80.

Таблетки Цитофлавин расфасованы в блистере по 10 штук. Картонная пачка содержит 5 или 10 блистеров с соответствующим общим количеством таблеток, а также инструкцию к лекарственному средству.

Раствор представляет собой желтоватую жидкость, которая разлита в ампулы объемом 5 или 10 мл. Внутри контурной ячейковой упаковки содержится 5 ампул, пачка вмещает 1 или 2 упаковки.

В 1 мл раствора содержатся:

• действующие вещества: янтарная кислота – 100 мг, никотинамид – 10 мг, рибоксин (инозин) – 20 мг, рибофлавин (рибофлавина фосфат натрия) – 2 мг;
• вспомогательные вещества: натрия гидроксид, N-метилглюкамин (меглюмин), вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологическая характеристика

Препарат оказывает ряд положительных влияний на обменные процессы организма: Цитофлавин препятствует чрезмерному протеканию окислительных процессов, повышает эффективность клеточного дыхания и переработки молекул кислорода.

Кроме этого, во время применения отмечается положительное действие препарата на клетки центральной нервной системы, что приводит к значительному улучшению проводимости нервных импульсом и улучшению состояния пациентов с различными патологиями нервной деятельности.

Для чего нужен Цитофлавин: показания к применению

Согласно инструкции по применению, препарат назначают в следующих случаях:

• эндотоксикозы;
• сосудистая (дисциркуляторная) энцефалопатия первой и второй стадии;
• энцефалопатии различной этиологии (к примеру, токсическая, гипоксическая);
• период восстановления после инсульта (в качестве вспомогательного средства);
• восстановительный период после наркоза.

Инструкция по применению

Таблетки Цитофлавин предназначены для приема внутрь за 30 минут до еды. Их проглатывают целиком, не разжевывают и запивают достаточным количеством воды. Средняя терапевтическая дозировка составляет 2 таблетки 2 раза в день с интервалом между приемом 8-10 часов.

Рекомендуется принимать таблетки утром и после обеда, но не позднее 18-ти часов вечера. Средняя продолжительность курса терапии составляет 25 дней. Повторный курс лечения можно начинать не ранее, чем через 1 месяц после предыдущего.

Цитофлавин раствор вводят только в/в капельно в разведении на 100-200 мл 5-10% раствора глюкозы, 0.9% раствора натрия хлорида.

• Острое нарушение кровообращения мозга. Назначают в предельно короткие сроки от момента начала заболевания. Применяют по 10 мл Цитофлавина каждые 8-12 часов на протяжении 10 суток. Разовая доза может быть увеличена до 20 мл Цитофлавина при тяжелом течении нарушения мозгового кровообращения.
• При дисциркуляторной энцефалопатии и поcледствиях нарушений мозгового кровообращения Цитофлавин вводят в дозе 10 мл раствора на 1 введение 1 раз/сут в течение 10 дней.
• Гипоксическая или токсическая энцефалопатия. Назначают по 10 мл Цитофлавина каждые 8-12 часов (в среднем – 2 р/сутки) на протяжении 5 дней.
• Постнаркозная депрессия. Назначают однократно 20 мл, используя в качестве растворителя 200 мл 5% раствора глюкозы.

Противопоказания к применению

Не рекомендуется начинать лечение Цитофлавином при:

• Чрезмерной восприимчивости к компонентам.
• Беременность, ГВ.
• Критическом состоянии пациента.
• Сниженном АД (менее 60 мм рт. ст.).

С особой осторожностью назначается лечение препаратом при подагре, нефролитиазе, а также гиперурикемии. При наличии данных заболеваний необходимо проконсультироваться с врачом об оптимальной схеме введения Цитофлавина.

Побочные эффекты

• гиперемия кожных покровов различной степени выраженности;
• чувство жара;
• горечь и сухость во рту;
• першение в горле;
• транзиторная гипогликемия, гиперурикемия, обострение подагры;
• кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области;
• тошнота;
• кратковременные боли и дискомфорт в области грудной клетки;
• затруднение дыхания;
• ощущение пощипывания в носу;
• головная боль;
• головокружение;
• кожный зуд;
• побледнение кожных покровов различной степени выраженности.

Применение в период беременности и кормления грудью

При необходимости возможно применение препарата внутрь при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) при отсутствии аллергических реакций на компоненты препарата.

В/в введение препарата при беременности разрешено, в период лактации (грудного вскармливания) – противопоказано.

Как принимать детям?

Нет клинических данных о применении Цитофлавина для детей. Несмотря на то, что прием лекарства не рекомендуется, его часто назначают при задержке развития и прочих отклонениях. Отзывы чаще хорошие, некоторые замечают положительные изменения уже после первого курса. Препарат отлично переносится и используется в комплексной терапии.

Аналоги

Для лечения церебрального атеросклероза назначают аналоги:

1. Аминалон;
2. Антисклерин;
3. Веро Симвастатин;
4. Вестибо;
5. Ви Минерал;
6. Винпотон;
7. Винпоцетин;
8. Гаммалон;
9. Димефосфон;
10. Зокор;
11. Зокор форте;
12. Инстенон;
13. Кавинтон;
14. Кавинтон форте;
15. Комбитропил;
16. Ксантинола никотинат;
17. Мексидол;
18. Мемория;
19. Нейрокс;
20. Ницерголин;
21. Ноотобрил;
22. Ноотропил;
23. Омарон;
24. Пантогам;
25. Пентоксифиллин;
26. Плацента композитум;
27. Ралофект;
28. Сермион;
29. Симло;
30. Стугерон;
31. Трентал;
32. Фезам;
33. Циннаризин;
34. Циннарон;
35. Эйконол;
36. Эйконол;
37. Эйфитол;
38. Эслидин.

Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению Цитофлавин, цена и отзывы на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.

Условия и сроки хранения

Срок годности таблеток Цитофлавин составляет 2 года. Их следует хранить в оригинальной заводской упаковке, темном, сухом и недоступном для детей месте при температуре воздуха не выше +25° С.

Условия отпуска из аптек

В аптечной сети таблетки Цитофлавин отпускаются по рецепту врача. Исключается их самостоятельный прием, так как это может стать причиной негативных последствий для организма.

Стоимость препарата Цитофлавин

Цена в аптеках России: таблетки Цитофлавин 50 шт. – от 415 до 488 рублей, раствор для внутривенного введения 10 мл 5 ампул – от 585 до 680 рублей, по данным 575 аптек.

Особые указания

Перед назначением таблеток Цитофлавин врач обязательно обращает внимание на несколько особых указаний и мер предосторожности:

• На фоне приема данного лекарственного средства при сопутствующей артериальной гипертонии может понадобиться коррекция антигипертензивных препаратов (лекарственные средства, снижающие артериальное давление).
• На фоне приема таблеток возможно изменение окрашивания мочи, которая становится интенсивно желтого цвета.
• У пациентов с сопутствующим сахарным диабетом на фоне приема таблеток Цитофлавин может понадобиться коррекция дозировки инсулина или препаратов, снижающих уровень сахара в крови.
• Рибофлавин, который входит в состав препарата, может снижать активность некоторых антибактериальных средств (тетрациклин, линкомицин, эритромицин), поэтому об их возможном применении следует предупредить лечащего врача.
• Этанол, циклические антидепрессанты могут снижать всасывание рибофлавина после приема таблетки Цитофлавин внутрь.
• Данных о достаточной эффективности и безопасности данного лекарственного средства для беременных и кормящих грудью женщин на сегодняшний день нет, поэтому применение таблеток Цитофлавин для данных категорий пациентов не рекомендуется.

Препарат не оказывает влияния на способность к вождению автомобиля, а также выполнения другой потенциально опасной работы, требующей достаточной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Введение лекарства с антибактериальными препаратами, а именно Стрептомицином, снижает эффективность последнего.

Прием тиреоидных гормонов способен усиливать воздействие Цитофлавина, антидепрессанты и алкоголь оказывают обратный эффект.

Для цитирования: Стельмах В.В., Некрасова А.С., Козлов В.К. Эффективность комбинированной терапии сукцинатсодержащими лекарственными препаратами неалкогольной жировой болезни печени. Клин. мед. 2016; 94 (11): 836—842.
Для корреспонденции: Стельмах Виктория Валерьевна — канд. мед. наук, доц. каф. внутренних болезней и нефрологии

Цель. Изучение безопасности и переносимости комбинированной патогенетической терапии с включением сукцинатсодержащих препаратов (ремаксол, цитофлавин), а также ее влияния на функциональное состояние печени и липидный обмен при неалкогольном стеатогепатите (НАСГ) на фоне метаболического синдрома.
Материал и методы. Обследовано 62 пациента (52% мужчин и 48% женщин) с НАСГ на фоне метаболического синдрома. Средний возраст больных составил 50,18±2,38 года. У всех пациентов, принимающих участие в исследовании, в составе комплексной терапии НАСГ, включающей растворы электролитов, витамины, ферменты, растительные лекарственные препараты на основе расторопши, эссенциальные фосфолипиды, антигипертензивные препараты, проведен курс инфузионной терапии метаболическим корректором с гепатопротективной активностью ремаксолом (по 400 мл внутривенно капельно в течение 11 дней).
Пациентам с сохраняющейся гиперферментемией по окончании курса инфузионной терапии ремаксолом дополнительно назначали прием перорального сукцинатсодержащего цитопротектора цитофлавина (по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение не менее 10 дней каждого месяца), продолжительностью не менее 6 мес, проводили от 1 до 3 таких курсов. При необходимости (наличие синдромов цитолиза и холестаза) курс инфузионной терапии ремаксолом повторяли 1 раз в 6 мес с последующим переходом на пероральный прием цитофлавина в прежних дозах до полной регрессии гиперферментемии.
Результаты. Согласно результатам проведенного исследования, за период лечения у пациентов с НАСГ, получавших комбинированную терапию ремаксолом и цитофлавином, в 74% случаев наблюдалась нормализация гиперферментемии (аланин- и аспартатаминотрансфераза) и в 39% случаев — снижение уровня триглицеридов до нормальных значений.
Заключение. Включение в комплексную патогенетическую терапию сукцинатсодержащих препаратов (ремаксол, цитофлавин) при НАСГ на фоне метаболического синдрома способствует не только более эффективному восстановлению функции печени, но и развитию выраженного липидрегулирующего эффекта.
Ключевые слова: неалкогольный стеатогепатит; метаболический синдром; патогенетическая терапия; ремаксол; цитофлавин; гепатотропный эффект; липидрегулирующий эффект.

Efficacy of combined therapy of non-alcoholic fatty liver disease with succinate-containing drugs

Stelmakh VV 1 , Nekrasova AS. 1 , Kozlov V.K. 1,2,3 , Kotiv M.Ja. 4 Karpenko M.N. 5
1 I.I. Mechnikov North-West State Medical University, St. Petersburg, Russia;
2 Yaroslav the Wise University, Veliky Novgorod, Russia;
3 St. Petersburg state University, St. Petersburg, Russia;
4 Research Institute of childhood infections, St. Petersburg, Russia;
5 Research Institution "Institute of Experimental Medicine", St. Petersburg, Russia

For citation: Stel’makh V.V., Nekrasova A.S., Kozlov V.K. Efficacy of combined therapy of non-alcoholic fatty liver disease with succinate-containing drugs. Klin. med. 2016; 94 (11): 836—842.
For correspondence: Viktoriya V. Stel’makh — MD, PhD, associate prof., Dpt. Internal Diseases and Nephrology.

Aim. To study the safety and tolerability of combined pathogenetic therapy of non-alcoholic fatty liver disease with the use of succinate-containing drugs (remaxol, cytoflavin) and its influence on the functional state of liver and lipid metabolism in patients with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and metabolic syndrome.
Materials and methods. The study included 62 patients (52% men and 48% women) at the mean age of 50,18±2,38 yr. The treatment included electrolyte solutions, vitamins, enzymes, herbal preparations (milk thistle), essential phospholipids, antihypertensive drugs, and a course of infusion therapy with a metabolic corrector showing hepatoprotective activity (remaxol 400 ml i/v for 11 days). Patients with hyperenzymemia were additionally given 1—3 courses of therapy with oral succinate-containing cytoprotector cytoflavin (1 tablets t.p.d for at least 10 days per month during a total of 6 months). If appropriate (signs of cytolysis and cholestasis) remaxol therapy was repeated once in 6 months with subsequent transition to oral cytoflavin till complete regression of hyperenzymemia.
Results. 74%) of the patients treated with remaxol and cytoflavin experienced normalization of enzymemia (ALT and AST). Triglyceride levels decreased to the normal values in 39% of the cases.
Conclusion. Inclusion of succinate-containing drugs (remaxol, cytoflavin) in combined treatment of NASH and metabolic syndrome promotes normalization of hepatic function and has marked lipid-regulating effect.
Keywords: non-alcoholic steatohepatitis; metabolic syndrome;, pathogenetic therapy; remaxol; cytoflavin; hepatotropic effect; lipid-regulating effect.

В настоящее время неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является одним из наиболее широко распространенных в мире хронических заболеваний печени. Так, по данным эпидемиологических исследований, НАЖБП страдает 10—40% населения земного шара [1]. В ряде случаев НАЖБП является первым органным поражением при метаболическом синдроме (МС) [2, 3]. У пациентов с ожирением неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) встречается в 20—47% случаев, с сахарным диабетом 2-го типа — в 15% случаев, с дислипидемией — в 20—80% случаев [4]. НАСГ играет значимую роль в инициации и усугублении атерогенной дислипидемии, что повышает риск развития ишемической болезни сердца и таких сердечно-сосудистых осложнений, как острый инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения [2].

Определяющую роль в патогенезе оксидативного стресса при НАСГ уделяют митохондриальной дисфункции [5, 6, 10]. Играя центральную роль в энергетическом обмене клетки, митохондрии участвуют в таких основных метаболических процессах, как синтез жирных кислот, p-окисление, окислительное фосфорилирование и сигнальные пути клеточной гибели. В матриксе митохондрий свободные жирные кислоты (СЖК) подвергаются р-окислению с последующей их утилизацией в цикле Кребса и образованием восстановленных форм НАДН и ФАДН2, выполняющих перенос электронов на цитохромы дыхательной цепи и необходимых для осуществления процессов окислительного фосфорилирования с образованием АТФ [11].

При наличии инсулинорезистентности и избытке СЖК чрезмерное образование реактогенных активных форм кислорода вызывает повреждение митохондриальной ДНК и ферментов, приводит к нарушению нормального функционирования дыхательной цепи — подавлению или разобщению окислительного фосфорилирования, что в свою очередь приводит к переключению энергопродукции на анаэробный гликолиз и развитию лактат-ацидоза [12, 13].

В условиях сниженной энергопродукции и лактат-ацидоза полноценная трансформация метаболитов в циклах анаэробного гликолиза резко затруднена, что дополнительно вызывает усиление синтеза активных форм кислорода и интенсификации процессов ПОЛ с развитием оксидативного стресса и антиоксидантной недостаточности [13]. Усилению оксидативного стресса способствует окисление СЖК по альтернативному пути, происходящее в микросомальных и пероксисомальных структурах клетки [5, 6, 9].

Продукты свободнорадикальных реакций и промежуточные метаболиты усугубляют имеющуюся митохондриальную дисфункцию — усиливают функциональные нарушения и способствуют структурной дезорганизации в митохондриях с последующей активацией сигнальных путей гибели клетки путем апоптоза или некробиоза [14, 15]. Избыточное образование продуктов ПОЛ является одним из факторов прогрессирования некрозовоспалительных и фибротических процессов при НАСГ [5].

В этой связи перспективным направлением является использование в комплексной терапии НАСГ лекарственных средств, направленных на коррекцию энергопродукции, митохондриальной дисфункции и метаболических нарушений в клетке [6, 13, 14, 16].

В настоящее время не существует единого алгоритма терапии НАСГ. Современные подходы к лечению пациентов с НАСГ главным образом направлены на устранение или ослабление факторов риска прогрессирования НАСГ (уменьшение массы тела, борьба с гиподинамией, коррекция дислипидемии, гипергликемии, отмена потенциально гепатотоксичных препаратов) [6, 9, 17]. На выбор лекарственных препаратов влияют выраженность клинических проявлений заболевания, биохимических синдромов и наличие сопутствующих патологических состояний [10, 16, 18—20].

Наличие одновременно нарушений нескольких видов обмена при НАСГ на фоне МС диктует необходимость применения комплексной патогенетической терапии, направленной не только на улучшение функционального состояния печени, но и на коррекцию коморбидных состояний, в частности атерогенной дислипидемии [6, 9, 14, 16, 19].

Сукцинатсодержащие препараты ремаксол и цитофлавин относят к группе субстратных антигипоксантов, фармакологические эффекты которых обусловлены наличием янтарной кислоты и направлены на восстановление утраченной в условиях гипоксии и оксидативного стресса энергосинтезирующей функции клеток. Янтарная кислота, входящая в состав сукцинатсодержащих препаратов, способствует интенсификации процессов потребления кислорода тканями за счет усиления транспорта электронов в митохондриях и повышения трансмембранного градиента концентрации кислорода [6, 13, 14, 16].

Ремаксол — многокомпонентный инфузионный гепатопротектор, состоит из естественных метаболитов (янтарная кислота, рибоксин, никотинамид, метионин), оказывает антиоксидантное, антигипоксантное, гепатотропное действие, стимулирует синтез эндогенного адеметионина, повышает показатели системы глутатиона, усиливает регенеративные процессы в печени. Цитофлавин — комплексный цитопротектор, особенности фармакологического действия которого обусловлены входящими в его состав активными веществами (янтарная кислота, инозин, никотинамид, рибофлавин), воздействующими на разные энергосинтезирующие системы организма [13].

Положительное влияние на атерогенную дислипидемию, в том числе на гипертриглицеридемию, является важным дополнительным фармакологическим свойством сукцинатсодержащих лекарственных препаратов в условиях полиорганного поражения при НАСГ на фоне МС и наличия повышенного риска кардиоваскулярных осложнений [14, 16, 19].

Целью настоящего исследования явилось изучение безопасности и переносимости комбинированной патогенетической терапии с включением сукцинатсодержащих препаратов (ремаксол, цитофлавин), а также ее влияния на функциональное состояние печени и липидный обмен при НАСГ на фоне МС.

Материал и методы
В исследование включено 62 пациента (52% мужчин и 48% женщин) с НАСГ на фоне МС. Средний возраст пациентов составлял 50,18±2,38 года.

У всех пациентов проводили комплексное обследование, включающее клинические, инструментальные (ультразвуковое исследование, фиброгастродуоденоскопия, эластометрия печени), лабораторные методы исследования, определяли серологические маркеры вирусов гепатита В и С, показатели обмена меди, железа. В ряде случаев для подтверждения диагноза и определения стадии заболевания выполняли пункционную гепатобиопсию. Выясняли алкогольный и лекарственный анамнез.

Критерии включения пациентов в исследование: мужчины и женщины в возрасте от 30 до 65 лет, поступившие на лечение с диагнозом НАЖБП: НАСГ; обязательные сопутствующие диагнозы: гипертоническая болезнь I—III стадии и/или ишемическая болезнь сердца (стенокардия напряжения I—III функционального класса); нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет 2-го типа (инсулинонезависимый); избыточная масса тела (индекс массы тела более 25 кг/м 2 ) или ожирение; активность аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или аланинаминотрансферазы (AJIT) более 1,5 верхней границы нормы; уровень триглицеридов выше 1,7 ммоль/л.

Критерии исключения пациентов из исследования: индивидуальная непереносимость препаратов янтарной кислоты; положительные маркеры вирусных гепатитов (HBsAg, антитела к вирусу гепатита С); указание в анамнезе на регулярное употребление алкоголя, наркотических веществ; аутоиммунные заболевания печени; недавние (менее трех месяцев назад) случаи одного из следующих состояний: острый инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование, чрескожное коронарное вмешательство, реконструктивные вмешательства на сосудах нижних конечностей или сонных артериях, инсульт, травмы головного и спинного мозга; злокачественные новообразования; сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, дыхательная недостаточность III степени на момент включения в исследование; цирроз печени с явлениями портальной гипертензии; хроническая почечная недостаточность, требующая проведения гемодиализа; беременность и период лактации.

У пациентов исследуемой группы в составе комплексной терапии НАСГ, включающей растворы электролитов, витамины, ферменты, растительные лекарственные препараты на основе расторопши, эссенциальные фосфолипиды, антигипертензивные препараты, проведен курс инфузионной терапии метаболическим корректором с гепатопротективной активностью ремаксолом (по 400 мл внутривенно капельно в течение 11 дней). При сохраняющейся гиперферментемии по окончании курса инфузионной терапии ремаксолом (n = 54) дополнительно в терапию включали пероральный прием сукцинатсодержащего цитопротектора цитофлавина (по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение не менее 10 дней каждого месяца) продолжительностью не менее 6 мес; проводили от 1 до 3 таких курсов.

При наличии синдрома цитолиза и холестаза у пациентов с НАСГ курс инфузионной терапии ремаксолом повторяли 1 раз в 6 мес с последующим переходом на пероральный прием цитофлавина в прежних дозах до полной регрессии гиперферментемии при сохранении повышения уровня гепатоспецифических ферментов через 18 мес от начала лечения терапию указанным способом прекращали.

Перед началом анализа эмпирические распределения переменных были испытаны на согласие с законом нормального распределения по критерию Шапиро— Уилка (используется для выборок с 5 2 — для оценки частоты появления признака, который работает при n > 5, в противном случае использовали точный критерий Фишера. Проверку статистических гипотез проводили при критическом уровне значимости р = 0,05, т. е. различие считалось статистически значимым при р