Цитомегаловирус 10 в 3-й степени

В статье проанализированы опубликованные данные по вопросам адекватной диагностики антенатальной и постнатальной цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ), а также лечению острых ЦМВИ у беременной, плода и новорожденного. Представлены отечественные клинические р

The article gives analysis of the data on the issues of relevance of diagnostics of antenatal and postnatal cytomegaloviral infection (CMVI), as well as treatment of acute CMVI in the pregnant, fetus and newborns. National clinical guidelines on diagnostics and treatment of congenital CMVI developed by the Russian Association of antenatal medicine in 2016, were presented; as well as the first unofficial international guidelines on the issues of diagnostics and treatment of congenital CMVI.

Цитомегаловирус (ЦМВ) — чрезвычайно распространенный вирус, поражающий людей всех возрастов и формирующий пожизненную персистенцию в организме инфицированного человека. Считается, что в большинстве случаев персистенция начинается в ранние годы жизни и протекает латентно, не оказывая выраженного патологического влияния на состояние здоровья инфицированного. С другой стороны, доказано, что персистенция вируса может сопровождаться хроническим воспалением, формировать разнообразные многочисленные иммунные дисфункции и определять развитие вторичных иммунных, аутоиммунных и дегенеративных нарушений. Различного рода иммунокомпрометации могут приводить к рецидивам размножения вируса и многообразным клиническим проявлениям с поражением любых органов и систем в любом возрасте.

Особое значение имеют врожденные инфекции детей, которые отличаются высоким риском развития тяжелых генерализованных форм и инвалидизирующих исходов заболевания, таких как потеря слуха, зрения, умственная отсталость, микроцефалия, судорожный синдром и пр. Такие пожизненные проблемы со здоровьем развиваются примерно у каждого пятого ребенка с врожденной цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ), что определяет потребность в своевременном пренатальном выявлении беременных и плодов с высоким риском развития врожденной ЦМВИ и ранней диагностике и лечении инфекций у новорожденных.

Теоретические дискуссии по вопросам адекватной диагностики антенатальной и постнатальной ЦМВИ, а также лечению острых ЦМВИ у беременной, плода и новорожденного продолжаются с 1990-х гг., но отсутствие единых руководящих принципов затрудняет практическую работу врачей. Российской ассоциацией специалистов перинатальной медицины в 2016 г. выработаны отечественные клинические рекомендации по диагностике и лечению врожденной ЦМВИ. Созданная в рамках 5-й Международной конференции по ЦМВИ (Брисбен, Австралия, 19 апреля 2015) международная группа экспертов на основе консенсусных дискуссий и обзора литературы выработала первые неофициальные международные рекомендации по вопросам диагностики и лечения врожденной ЦМВИ, которые опубликованы в Lancet Infect Dis в марте 2017. Все эти рекомендации будут нуждаться в постоянном обновлении по мере поступления дополнительных данных.

ЦМВ — двухцепочечный ДНК-вирус, член семейства герпес-вирусов (β-герпесвирус человека). Синтез вирусного генома ДНК происходит в ядре клетки-хозяина. Исследования последних лет подтверждают гипотезу о том, что штаммы ЦМВ могут варьировать в их вирулентности, тропизме и патогенном потенциале, который, в свою очередь, вероятно, связан с генетической изменчивостью ключевых для патогенеза генов. Внешняя оболочка вируса содержит множественные гликопротеины, кодируемые вирусом. Гликопротеин B и гликопротеин H, по-видимому, являются основными факторами для формирования гуморального иммунитета — антитела к ним способны нейтрализовать вирус. Эти гликопротеины используют сегодня при разработке анти-ЦМВ-вакцин [3].

Вирус распространяется различными способами: через продукты крови (переливание, трансплантация органов), грудное вскармливание, пролиферацию в местах контактов (кожа, любые слизистые оболочки), перинатально и половым путем. ЦМВИ может протекать в виде первичной инфекции ранее неинфицированных (серонегативных) пациентов, реинфекции или реактивации у инфицированных (серопозитивных) людей; может вызывать острое, латентное и хроническое течение врожденных или приобретенных форм болезни [4].

При острой ЦМВ-инфекции могут поражаться практически все типы клеток человеческого организма — эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки, клетки гладкой мускулатуры, фибробласты, нейронные клетки, гепатоциты, трофобласты, моноциты/макрофаги, дендритные клетки и пр. Все типы клеток поражаются и в мозге: нейроны, астроциты, клетки эпендимы, выстилающие желудочки, макроглия, эндотелий капилляров, оболочек, микроглия, сплетения сосудистой оболочки, дендриты и аксоны — т. е. вирус в мозге не имеет избирательной клеточной цели, что объясняет многообразие клинических форм поражения нервной системы у больных [5].

Считается, что ЦМВ реплицируется в эндотелиальных клетках с низкой скоростью, вызывая преимущественно подострые инфекции, однако истинная скорость репликации вируса в клетках определяется эффективностью цитотоксического Т-клеточного иммунитета и степенью иммуносупрессии хозяина. Так, например, на моделях ЦМВИ у животных продемонстрировано, что отсутствие CD4 Т-клеток сопровождалось более тяжелым и стремительным заболеванием ЦМВИ. Известно также, что ВИЧ-инфицированные новорожденные имеют очень высокую частоту врожденной ЦМВИ с высоким риском смерти, неврологических дефектов и прогрессии ВИЧ-инфекции [6–7].

Особое свойство ЦМВИ — способность вызывать депрессию практически всех звеньев иммунитета, резко угнетать продукцию интерферонов (ИНФ), в первую очередь ИНФ-α. Внедрение ЦМВ приводит к иммунной перестройке в виде снижения реакции лимфоцитов на вирусы в связи с угнетением экспрессии антигена макрофагами, подавлением пролиферативной активности лимфоцитов (что коррелирует с тяжестью болезни), угнетением фагоцитарной активности и завершенности фагоцитоза [7].

Доказано, что и первичные и латентные ЦМВИ сами могут индуцировать хронические воспалительные системные реакции с устойчивой иммунной активацией, запускать и поддерживать аутоиммунные процессы, усиливать аллореактивность Т-клеток после трансплантации и, возможно, участвовать в комплексе причин повышения частоты нейродегенеративных состояний с возрастом человека (Jones R. P. The debility cascade in neurological degenerative disease). Установлено также, что ЦМВ-индуцированные иммунные изменения в пожилом возрасте могут отвечать, например, за замедленную элиминацию вируса гриппа из легких, сниженный поствакцинальный иммунитет на гриппозные вакцины, измененную реакцию организма на терапию интерферонами [8].

Многие годы риск развития врожденных инфекций плода ассоциировали преимущественно с первичной инфекцией матери, однако к настоящему моменту не вызывает сомнения, что большая доля врожденных ЦМВИ (до 75%) встречается в условиях рецидивирующей во время беременности материнской инфекции. Допускаются также и экзогенные реинфекции с новыми штаммами ЦМВ — доказательства основываются на молекулярных данных, подтверждающих получение нового штамма вируса.

Вместе с тем степень риска вертикального инфицирования плода в условиях первичной инфекции матери рассматривают по-прежнему как чрезвычайно высокую — в 30–50% случаев острой первичной инфекции беременной развивается врожденная инфекция ребенка. Показано, что ранее существовавший материнский иммунитет хоть и не гарантирует полной защиты, тем не менее обеспечивает снижение риска врожденной ЦМВИ при следующих беременностях на 69% [9].

Недавними исследованиями установлено, что ЦМВ может поражать амниотическую мембрану, ухудшая цитотрофобласт-индуцированный лимфангиогенез и ремоделирование сосудов в плаценте и задерживая правильное развитие клеток — предшественников трофобласта, одновременно вызывает врожденную провоспалительную иммунную реакцию. Это приводит к гипоксии плода, задержке внутри­утробного развития и возможным последующим гипоксическим повреждениям головного мозга. Степень поражения плода определяется сроками антенатального инфицирования и вирусной нагрузкой в размножающихся клетках — чем меньше гестационный возраст, тем более выражена альтерация (разрушение) тканей с формированием пороков развития [10]. Особенно быстро ЦМВ достигает максимума в астроцитарных и глиальных клетках, при этом максимальная экспрессия вируса найдена в глиальных клетках развивающегося мозга мышат (что объясняет микрогирию, микроцефалию и другие пороки ЦМВ-инфицированного мозга детей). По мере увеличения срока гестации в клинической картине инфекционного заболевания плода преобладают симптомы системного воспаления с выраженной пролиферацией и экссудацией. У 1/3 умерших от ЦМВИ новорожденных (из них 60% — недоношенные) при морфологическом исследовании выявляют различные пороки развития. У 43% — признаки генерализованной внутриутробной инфекции с геморрагическими и ишемическими инфарктами (в том числе в головном и спинном мозге) [11].

Способность вируса реплицироваться в любых клетках человеческого организма определяет многообразие клинических форм болезни; ЦМВ может вызывать как генерализованные инфекции, так и поражения отдельных органов: печени, головного мозга, сердца, легких, мочеполовых органов, желудочно-кишечного тракта и др.

У беременных острая первичная ЦМВИ протекает чаще бессимптомно (25–50%) или малосимптомно — с неспецифическими проявлениями (обычно лихорадка, астения и головная боль).

Как первичная, так и рецидивирующая ЦМВИ матери может стать причиной антенатальных ультразвуковых признаков поражения плода в результате трансплацентарной инфекции. Самые частые УЗИ-признаки: задержка роста плода, вентрикуломегалия, микроцефалия, перивентрикулярная гиперэхогенность, кальцификаты в мозге, плевральный выпот или асцит, гепатоспленомегалия, гиперэхогенный кишечник и мекониальный илеус и др. Эти УЗИ-аномалии эмбриона прогнозируют тяжелую генерализованную манифестную врожденную ЦМВИ новорожденного с высоким риском формирования инвалидизирующих исходов болезни и смерти. Поэтому первичная острая ЦМВИ во время беременности может являться показанием к ее искусственному прерыванию. Установлено, что около 4% детей с антенатальной ЦМВИ умрут в утробе матери или вскоре после рождения, среди остальных около 60% будут иметь когнитивные дефекты, нейросенсорную потерю слуха и другие неврологические и прочие проблемы [11–12].

Сегодня установлено также, что нейросенсорная тугоухость является прогрессирующим заболеванием и может формироваться в течение 5–6 лет жизни даже у детей, родившихся с бессимптомной ЦМВИ (это связывают с многолетней репликацией ЦМВ в перилимфе), что требует соответствующей длительности наблюдения ребенка.

При инфицировании в поздние сроки гестации ЦМВИ у новорожденного может проявляться и как генерализованная инфекция, и как поражение отдельных органов с нетяжелыми транзиторными симптомами болезни, например, умеренной гепатомегалией, изолированным снижением количества тромбоцитов или повышенным уровнем аланинаминотрансферазы. Возможна и клинически бессимптомная ЦМВИ с изолированной нейросенсорной тугоухостью.

У 10% всех новорожденных в течение первого месяца жизни возникают инфекционные заболевания в результате в основном семейных контактов, в том числе грудного вскармливания. Экскреция ЦМВ с грудным молоком в течение первых недель после родов бывает низкой, достигает максимума к 4–8 неделям, завершается к 9–12 неделям. Считается, что риск трансмиссии вируса коррелирует с вирусной нагрузкой в молоке, передача максимальна при высокой экскреции. У доношенных детей в результате инфицирования ЦМВ через молоко матери формируется, как правило, субклиническое течение инфекции без остаточных явлений; в клинической картине более вероятно развитие энтероколита и транзиторного холестатического гепатита с минимальным цитолизом. Недоношенные дети (вес

И. Я. Извекова 1 , доктор медицинских наук, профессор
М. А. Михайленко
Е. И. Краснова, доктор медицинских наук, профессор

ФГБОУ ВО НГМУ МЗ РФ, Новосибирск

Цитомегаловирусная инфекция в практике врача: современный алгоритм диагностики и лечения/ И. Я. Извекова, М. А. Михайленко, Е. И. Краснова

Для цитирования: Лечащий врач № 4/2018; Номера страниц в выпуске: 90-95

Теги: новорожденные, беременность, инфекция, персистирование

Инфицирование цитомегаловирусом здорового ребенка даже в раннем возрасте не угрожает серьезными последствиями. Для малышей характерно легкое бессистемное течение болезни. Цитомегаловирус у детей создает устойчивый иммунитет к этому заболеванию в дальнейшем.

Осложнения ЦМВ-инфекции случаются у детей до 5 лет, ослабленных малышей, страдающих рядом хронических заболеваний. Особенно опасно заражение для тех, кто заражен иммунодефицитом.

Причины заражения↑

Если малыш хандрит, его состояние напоминает простуду, но на коже появилась сыпь, родителям стоит задуматься, что это означает. Инфекция может пройти без осложнений, но этот процесс надо контролировать в тесном взаимодействии со своим педиатром.

Симптомы заболевания↑

У крепких, здоровых малышей цитомегаловирусная инфекция в 90% случаев протекает бессимптомно. В оставшихся 10% симптомы и лечение похожи на заражение мононуклеозом. Требуется точная диагностика, если:

• болит горло;
• повышена температура;
• болит голова;
• начался насморк;
• на коже появились высыпания;
• пропал аппетит;
• ребенок ослаблен, не играет, ни к чему не проявляет интереса.

В серьезных случаях начинается слабое кровотечение из пупка. Появляются симптомы, характерные для желтухи, в кале есть вкрапления крови. При таких тревожных признаках ребенка надо срочно показать врачу. Цитомегаловирус у детей может привести к отставанию в развитии, неврологическим нарушениям, ухудшению зрения.

Формы цитомегаловирусной инфекции у детей↑

У детей раннего младенческого возраста и дошкольников развивается первичная инфекция. Она не требует неотложной госпитализации. Допустимо симптоматическое лечение. Через 1-2 недели организм преодолевает болезнь. За этот срок антитела у детей образуются естественным образом. Инфекция может быть:

У ребенка с ослабленным иммунитетом вероятны осложнения. Рецидивы инфекции могут привести к бронхиту, пневмонии, ретиниту. При отсутствии лечения вероятны болезни почек, надпочечников, печени или селезенки. Воспаляются лимфатические узлы, инфекция может затронуть ЖКТ, вызвать развитие энцефалита.

В отдельных случаях развивается рецидивирующая форма врожденной цитомегаловирусной инфекции. Иногда она протекает бессимптомно, поэтому так важны регулярные профилактические осмотры и клинические лабораторные исследования анализов ребенка до года.

Осторожно - возможны осложнения↑

Осложнения цитомегаловируса встречаются и у новорожденных детей и у ребят старшего возраста. Как правило, они становятся следствием ослабления иммунитета или накладываются на другие, чаще всего хронические, заболевания. Осложнения принимают форму:

• пневмонии (требует интенсивного лечения);
• энцефалита (судороги, ухудшение слуха, сонливость);
• хориоретинита (нарушение способности концентрировать взгляд, чреватое потерей зрения).

В серьезных случаях осложнения цитомегаловирусной инфекции могут привести к летальному исходу.

Диагностика↑

При подозрении на инфекцию врач назначает ряд анализов. Применяют три способа диагностики:

• иммуноферментный анализ — обнаружение антител;
• культуральный метод;
• полимеразная реакция — выявляет ДНК вируса в крови.

При появлении любых тревожных признаков необходимо показать ребенка врачу и точно соблюдать рекомендации по лечению и снятию симптомов болезни. По международной классификации цитомегаловирусная болезнь имеет код МКБ: B25. В соответствии с этим кодом терапевтом назначаются противовирусные препараты и иммуномодуляторы.

Лечение↑

Лечение антибиотиками требуют только случаи осложненного протекания инфекции. При легкой форме достаточно симптоматического лечения. Температуру снимают только в случае, когда она держится выше критических величин (они различаются по возрастам). Препараты интерферона назначают только пациентам старше 5 лет.

Для младенцев разработан ряд препаратов с более щадящим механизмом воздействия. Это лекарства на основе иммуноглобулина человека:

С особой осторожностью назначают:

При легкой форме заболевания хорошо помогает фитотерапия. Используют средства, укрепляющие иммунитет ребенка. Это могут быть отвары или чаи на основе тимьяна, тысячелистника, череды. Дети охотно пьют настои душицы, шиповника или малины. Для облегчения боли в горле используют отвар из семян льна, препараты корня солодки, алтея, фиалки, девясила, сабельника.

Профилактика↑

Основные мероприятия по профилактике заражения цитомегаловирусом проводят во время беременности. Они показаны при высоком риске заражения будущей матери и плода. Для младенцев первого года жизни защитой от инфекции является прием иммуноглобулинов кормящей мамой. Вместе с молоком они попадают в кровь ребенка.

Если малыш болеет, на время обострения заболевания необходимо ограничивать его контакты с другими детьми. Важно тщательно следить за тем, чтобы никто не пользовался его посудой, одеждой, игрушками. Особенно важно контролировать контакты детей с ослабленным иммунитетом.

Для здоровых детей в качестве профилактики необходимы прогулки, закаливание, активный образ жизни, полезны в питании фрукты, овощи, витамины.

Практикующий врач, специальность - врач-дерматолог. Зкончила Казанский государственный медицинский университет. (подробнее)

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2013

Общая информация

ЦМВИ - инфекция, вызываемая возбудителем из группы – β герпес – вирусов, характеризующаяся многообразными клиническими проявлениями - от бессимптомного до генерализованного (септического) течения с тяжёлым поражением ЦНС и других внутренних органов.

I. ВВОДНАЯ ЧАСТЬ

Название протокола: Цитомегаловирусная инфекция у детей.
Код протокола:

Коды по МКБ-10:
Р 35.1 Врожденная цитомегаловирусная инфекция;
В 25 Приобретенная цитомегаловирусная инфекция;
В 25.0 Врожденная цитомегаловирусная инфекция + цитомегаловирусная пневмония;
В 25.1 Врожденная цитомегаловирусная инфекция + цитомегаловирусный гепатит;
В 25.2 Врожденная цитомегаловирусная инфекция + цитомегаловирусный панкреатит;
В 25.8 Другие формы цитомегаловирусной инфекции;
В 25.9 Цитомегаловирусная инфекция неуточненная.
В 27.1 Цитомегаловирусный мононуклеоз

Дата разработки протокола: 2013.

Сокращения, используемые в протоколе:
АлАТ — аланинаминотрансфераза
AсАT — аспартатаминотрансфераза
ВПС- врожденный порок сердца
КТ – компьютерная томография
МРТ – магнитно резонансная томография
МНО – международное нормализованное отношение
НСГ - нейросонография
ПЦР – полимеразная - цепная реакция
ПВ – протромбиновое время
РНИФ – реакция непрямой иммунофлюоресценции
СОЭ – скорость оседания эритроцитов;
ИФА – иммуноферментный анализ;
ЦМВИ (CMV) – цитомегаловирусная инфекция;
ЧБД – часто болеющие дети;
УЗИ – ультразвуковое исследование
ЦНС – центральная нервная система
ЭКГ – электрокардиография
ЭхоКГ – эхокардиография
IgG – иммуноглобулины класса G
IgM – иммуноглобулины класса М

Категория пациентов: дети, больные с цитомегаловирусной инфекцией, в возрасте от 0 до 18 лет, независимо от этапа оказания медицинской помощи (поликлиника, стационар).

Пользователи протокола: врачи общей практики, педиатры, детские инфекционисты.

Классификация

Клиническая классификация

По характеру инфицирования:
- Врожденная (внутриутробная)
- Постнатальная (приобретенная)

По течению:
- Острое (до3-х мес)
- Подострое (3-6 мес)
- Затяжное (6-12 мес)
- Хроническое (более 12 мес)

По клинической форме:
1. Локализованная (сиалоаденит, гепатит, энцефалит, нефрит, пневмония, гастроэнтерит, панкреатит, экзантема, тромбоцитопения).
2. Распространенная:
2.1 смешанная (комбинированная)
2.2 генерализованная
2.3. мононуклеозоподопная форма, вызванный ЦМВ

По характеру выявления маркеров ЦМВИ:
1. С репликацией вируса
2. Без репликации вируса

По стадиям и периодам заболевания:
I. Активная стадия:
1.1 стадия манифестации
1.2 стадия рецидива с периодом активации

II. Неактивная стадия:
2.1 стадия реконвалесценции
2.2 стадия ремиссии

Ассоциированные варианты ЦМВИ:
- С врожденными пороками развития
- С бактериальными и грибковыми заболевания
- С другими герпесвирусными инфекциями
- У ВИЧ-инфицированных лиц и с другими иммунодефицитными состояниями.

Исходы ЦМВИ:
1. Выздоровление
2. Трансформация в латентную форму
3. Врожденные аномалии (пороки) сердца, головного мозга, печени, почек, поджелудочной железы
4. Хронические воспалительные процессы в органах и системах (нейтропении, анемии, ЧБД, кардиомиопатии, гепатит и др.).

Диагностика

ІІ. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ, ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

Перечень диагностических мероприятий

1) Сбор жалоб и анамнеза, в том числе акушерско-гинекологический анамнез матери.
2) Объективное обследование (физикальное, неврологическое и антропометрическое обследование, пальпация, перкуссия, аускультация, общая термометрия, частота пульса и дыхания, оценка мочевыделительной функции).
3) Общий анализ крови (гемоглобин, эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, лейкоцитарная формула, СОЭ).
4) Общий анализ мочи.
5) Микроскопия кала для обнаружения яиц гельминтов.
Исследования для установления этиологии болезни проводятся ИФА и ПЦР
6) ПЦР-диагностика ЦМВИ выявление вируса и его антигенов в крови, слюне моче, цереброспинальной жидкости и др.
7) ИФА – определение иммуноглобулинов класса М и G к цитомегаловирусу

Лабораторная диагностика ЦМВИ

Методы

Периоды
РНИФ
ПЦР
Anti-CMV Ig M
Anti-CMV Ig G низкоавидные
Anti-CMVIg G высокоавдные Острая + + + + - Персистирующая вне активации +
- - - + Персистирующая в стадии активации + + + + - Латентная - - - - +

Принципы лабораторной диагностики ЦМВИ

Дополнительные:
1) Биохимический анализ крови (общий билирубин, прямой билирубин, общий белок, белковые фракции, АлАТ, АсАТ)
2) Тромбоциты, МНО, ПВ – при наличии геморрагического синдрома
3) Исследование цереброспинальной жидкости
4) РНИФ
5) Определение авидности иммуноглобулина G

Диагностические критерии

Жалобы и анамнез:
- постепенное развитие, длительная волнообразная лихорадка неправильного типа выше 38,5С, слабость, сонливость, утомляемость, снижение аппетита, артралгии, миалгии, частые ОРВИ, бронхиты в том числе и обструктивные, лимфоаденопатии, реже спленомегалия, гепатомегалия, гепатит.

Врожденная ЦМВИ, острая форма.
Характер поражения зависит от сроков инфицирования.
- При инфицировании на ранних сроках (первые 4-6 недель) возможны гибель плода, самопроизвольный выкидыш или формирование системной патологии, сходной с генетическими заболеваниями.

- При инфицировании в первые 3 месяца беременности возможно тератогенное воздействие на плод.

- При инфицировании в более поздние сроки может быть врождённая ЦМВ-инфекция, не сопровождающаяся пороками развития.

- Рождение ребенка с клиническими проявлениями врожденной ЦМВИ указывает на пренатальный характер инфицирования и практически всегда свидетельствует о перенесенной матерью во время беременности первичной ЦМВ-инфекции.

- анамнез матери:
а) акушерская патология при предыдущей и настоящей беременности: преждевременные роды, выкидыши, угроза прерывания беременности, многоводие, гестоз, фетоплацентарная недостаточность;
б) экстрагенитальная патология: субфебрилитет, лимфоаденопатия, ОРЗ или мононуклеозоподобный синдром, гепатоспленомегалия.

Физикальное обследование
Наиболее типичные симптомокомплексы клинической картины врожденной ЦМВИ:
- тромбоцитопеническая пурпура (76%), сенсоневральная тугоухость 70%, желтуха (67%), гепатоспленомегалия (60%), микроцефалия (53%), гипотрофия (50%), недоношенность (34%), гепатит (20%), энцефалит 20%, хориоретинит 20%.
Их частота будет меняться в зависимости от времени исследования.
При интранатальном инфицировании характер течения заболевания во многом определяется особенностями преморбидного состояния новорожденного, такими как зрелость, доношенность, перинатальные поражения, степень выраженности функциональных изменений в период адаптации, характер вскармливания, сопутствующие заболевания и т.д.
У недоношенных, ослабленных детей с отягощенным перинатальным анамнезом клиническая манифестация ЦМВИ возможна уже к 3-5 недели жизни. Наиболее часто при этом отмечается интерстициальная пневмония, возможно развитие затяжной желтухи, гепатоспленомегалии, анемии и других гематологических расстройств.

Врождённая ЦМВИ, хроническая форма.
Волнообразное течение хронической формы внутриутробной ЦМВИ наблюдается у части, перенесших острую форму заболевания.
При инфицировании в первые месяцы беременности степень выраженности патологических изменений широко варьирует. Часто при этом формируются врождённые пороки развития - косолапость, глухота, деформация нёба, микроцефалия. Поражение печени может протекать в виде хронического гепатита. Изменения в лёгких характеризуются развитием пневмосклероза и фиброза.

Лабораторные исследования

Общий анализ крови:
- лейкопения, при наслоении бактериальной флоры лейкоцитоз (нормальные показатели лейкоцитов в крови: 4-9•109/л);
- увеличение числа нейтрофильных гранулоцитов и атипичных мононуклеаров;
- положительные результаты иммунофлюоресценции и нарастание титра специфических антител в 4 и более раз в серологических реакциях (в парных сыворотках);
- геморрагический синдром, тромбоцитопения, анемия с ретикулоцитозом;
- биохимический анализ крови: гипербилирубинемия, увеличение транаминаз (общий билирубин, прямой билирубин, общий белок, АлАТ, АсАТ).

Инструментальные исследования
По показаниям: НСГ, КТ или МРТ головного мозга для выявления врожденных пороков развития ЦНС, бронхолегочной и мочевыделительной систем; ЭхоКГ с допплерографией – врожденные пороки развития сердца. Рентгенография органов дыхания.

Показания для консультации специалистов:
1) Консультация кардиолога – при наличии ВПС.
2) Консультация врача-нейрохирурга при пороках развития ЦНС.
3) Консультация невропатолога для оценки неврологического развития.
4) Консультация гематолога при выраженных гематологических изменениях и геморрагическом синдроме.
5) По показаниям консультация генетика.
6) Консультация окулиста – исследование глазного дна.
7) Консультация отоларинголога - исследование центрального слуха.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз цитомегаловирусной инфекции

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) входит в группу наиболее часто встречаемых инфекций. Согласно официальной статистике ВОЗ, к концу первого года жизни каждый пятый ребенок является носителем возбудителя цитомегаловирусных инфекций. В пятилетнем возрасте цитомегаловирус выявляется у сорока-шестидесяти процентов детей.

В зависимости от региона проживания уровень инфицированности населения цитомегаловирусными инфекциями колеблется от пятидесяти до ста процентов.

Специфической особенностью ЦМВИ является многообразие ее клин.форм. Инфекционные процессы могут:

• протекать в скрытых формах,
• приводить к развитию врожденных форм инфекционного процесса (врожденные цитомегаловирусные инфекции),
• протекать в виде поражений печеночных тканей, почек, легочных тканей, нервной системы,
• приводить к бесплодию и невынашиванию беременности, и т.д.

При неблагоприятных условиях, цитомегаловирусная инфекция может протекать в
генерализованной форме.

Цитомегаловирусная инфекция – что это

При диагностике цитомегаловирусной инфекции важную роль играет выявление специфических морфологических признаков:

• цитомегалических клеток, похожих на совиные глаза;
• лимфогистиоцитарных инфильтратов.

Согласно классификации МКБ 10 ЦМВИ шифруется как:

• В25 – для цитомегаловирусных болезней;
• В27.1 – для цитомегаловирусных мононуклеозов;
• Р35.1 – для врожденных цитомегаловирусных инфекций;
• В20.2 – для ВИЧ инфекций с признаками цитомегаловирусных патологий.

Этиологические факторы инфекционного процесса

• специфической способностью подавлять клеточный иммунитет;
• низким уровнем вирулентности;
• медленным размножением в клетках.

Вирус ЦМВИ способен хорошо сохраняться в условиях комнатной температуры. При замораживании или нагревании выше пятидесяти шести градусов возбудитель быстро теряет свою активность.

Эпидемиологические факторы заболевания

Цитомегаловирусная инфекция относится к антропонозным инфекциям, то есть источником вирусов является либо пациент с активной формой цитомегаловирусной инфекции или ее здоровый вирусоноситель.

Цитомегаловирусы могут выделяться с кровью, мочой, слюной, цервикальным и влагалищным секретом, слезами, спермой, грудным молоком, носоглоточной слизью, фекалиями и т.д.

В связи с этим, цитомегаловирус может передаваться воздушно-капельно, парентерально, трансплацентарно, а также контактно-бытовыми и половыми путями.

Это связано с тем, что максимальный риск заражения плода наблюдается только при первичном контакте матери с цитомегаловирусом (согласно статистике, первичные цитомегаловирусные инфекции у беременных женщин регистрируются в 1-2 процентах случаев).

Однако, при первичном инфицировании матери, вероятность тяжелого поражения плода колеблется от тридцати до пятидесяти процентов.

В случае, если во время беременности наблюдается активация латентного вируса (мать ранее болела ЦМВИ), риск заражения ребенка составляет приблизительно 1-3 процента.

У остальных детей последствия цитомегаловирусной инфекции могут проявляться поражением нервных тканей, нейромышечными нарушениями, церебральными параличами, отставанием в умственном и физическом развитии, зрительными нарушениями, потерей слуха и т.д.

Очень важно для будущих мам! Послушайте доктора Маркова.

Тяжелее всего инфекционный процесс протекает при наличии у пациента:

• иммунодефицитных состояний (согласно статистике, приблизительно у сорока процентов пациентов с ВИЧ инфекцией развивается генерализованная цитомегаловирусная инфекция);
• онкогематологических патологий;
• пневмоцистных пневмоний;
• туберкулеза;
• лучевых поражений;
• обширных ожоговых повреждений;
• необходимости длительного лечения кортикостероидными, цитостатическими или иммунодепрессивными препаратами;
• тяжелых стрессов и т.д.

У таких пациентов цитомегаловирусная инфекция может приводить к развитию тяжелых гепатитов, акушерских и гинекологических нарушений, системного поражения сосудов, поражению легочных тканей, развитию криоглобулинемий, способствовать атеросклеротическому поражению сосудов, провоцировать развитие эпилепсии, СХУ (синдром хронической усталости) и т.д.

Цитомегаловирусная инфекция – последствия и патогенез развития

При развитии врожденного инфекционного процесса решающую роль играет степень виремии (циркулирования вируса в крови) у матери. Наличие активных вирусных частиц в крови способствует инфицированию тканей плаценты, с последующим инфицированием плода.

При наличии вирусов в цервикальной слизи может осуществляться инфицирование в родах, при прохождении ребенка через родовые пути.

В дальнейшем, в постнатальных периодах, входными воротами для возбудителей цитомегаловирусной инфекции могут служить слизистые, выстилающие ротоглотку, респираторный тракт, ЖКТ, урогенитальный тракт.

После проникновения в эпителиальные клетки вирусы начинают активно размножаться, а затем поступают в кровь, приводя к возникновению кратковременной виремии. Фиксируясь в моноцитарных и лимфоцитарных клетках. цитомегаловирусы разносятся по всему организму.

В связи с этим, на фоне снижения иммунитета, других инфекционных заболеваний, истощения и т.д. цитомегаловирусная инфекция может переходить из латентной формы в активную. В таком случае начинается активная фаза размножения вируса в тканях, виремия и повторное распространение вируса по всему организму.

Выраженность клинической симптоматики заболевания зависит от степени снижения иммунитета.

При тяжелом течении заболевания, цитомегаловирусная инфекция может вызывать эрозивно-язвенные поражения слизистых пищевода, фиброателектазы легких, кисты и абсцессы в легочной ткани, энцефаловентрикулиты, системные васкулиты, некротические ретиниты и т.д.

Цитомегаловирусная инфекция – симптомы

Симптомы цитомегаловирусных инфекций у женщин и мужчин не различаются.

Симптомы врожденных цитомегаловирусных инфекций обуславливаются сроком заражения плода. При заражении в первые двадцать недель беременности отмечается тяжелое поражение тканей плода, приводящее к развитию врожденных уродств, несовместимых с жизнью пороков или к самопроизвольному аборту.

При позднем инфицировании плода прогноз более благоприятный.

У детей, инфицированных в третьем триместре или в родах, симптомы цитомегаловирусная инфекция могут проявляться:

• гепатоспленомегалией;
• стойкой желтухой;
• геморрагическими высыпаниями;
• выраженными тромбоцитопениями;
• повышением активности печеночных трансаминаз;
• гипербилирубинемией;
• эритроцитарными гемолизом;
• недоношенностью;
• малым весом при рождении и плохим набором массы в дальнейшем;
• врожденной глухотой;
• микроцефалиями или гидроцефалиями;
• судорожной симптоматикой;
• энтероколитами;
• фиброзами поджелудочной железы;
• атрофиями зрительного нерва;
• интерстициальными нефритами;
• врожденными катарактами;
• генерализованным поражением органов;
• диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови и т.д.

В дальнейшем, симптомы цитомегаловирусных инфекций у детей могут проявляться отставанием в развитии, умственной отсталостью, нейросенсорными слуховыми нарушениями, судорожной симптоматикой, парезами, зрительными нарушениями.

При легком течении (чаще при инфицировании в родах или при кормлении грудью) заболевания у доношенных детей с нормальной массой тела инфекция может протекать в бессимптомных формах или в виде воспаления легких.

У маловесных и недоношенных пациентов заболевание может проявляться желтухами, рецидивирующим поражением почек, кишечника, печени, частыми пневмониями и т.д.

Максимальный уровень летальности от заболевания регистрируется в первые четыре месяца жизни.

Симптоматика цитомегаловирусных инфекций у взрослых и детей старшего возраста зависит от напряженности иммунной системы.

При инфицировании в старшем возрасте симптомы цитомегаловирусных инфекций у детей часто протекают в виде инфекционных мононуклеозов или в бессимптомной форме.

• – увеличение лимфоузлов,
• – признаки фарингита и тонзиллита ,
• – увеличение размеров печени и селезенки,
• – развитие лихорадочной и умеренной интоксикационной симптоматики.

Поражение легких может проявляться прогрессирующей интоксикационной симптоматикой, сухим или малопродуктивным кашлем, умеренно выраженной одышкой.

На начальных этапах заболевания рентгенологические изменения в легочных тканях, как правило, отсутствуют. Однако при прогрессировании заболевания отмечается появление деформаций легочного рисунка, а также двусторонних мелкоочаговых или инфильтративных теней.

Степень повреждения легочных тканей может варьировать от интерстициальных воспалений легких до двустороннего легочного фиброза. При отсутствии лечения ЦМВИ легких может закончиться летально.

Также поражение желудочно-кишечного тракта может сопровождаться:

• возникновением язв в желудке;
• развитием энтероколитов (появляется диарея, лихорадка, слабость, при проведении колоноскопии выявляют язвенное поражение слизистой);
• развитием гепатитов ;
• холангитов
• цирроза печени;
• панкреатита.

Основными симптомами поражения ЖКТ будет постоянное вздутие живота, слабость, лихорадка, тошнота, рвота, боли в животе, желтуха, потеря массы тела и т.д.

Развитие специфических цитомегаловирусных ретинитов является основной причиной приобретенной слепоты у больных с иммунодефицитом.

Также возможно развитие сенсорноневральных нарушений слуха.

В редких случаях, ЦМВИ может протекать с симптомами поражения сердечных тканей (миокардитами, дилатационными кардиомиопатиями и т.д.), нефритами, поражением костномозговых тканей и т.д.

Цитомегаловирусная инфекция – анализ

Диагностика заболевания основывается на лабораторных методах исследования.

В первую очередь выполняется анализ крови на Ig класса М и G методом ИФА. Также выполняется исследование анти-ЦМВ IgG в крови в динамике.

Определение анти-ЦМВ иммуноглобулинов G относится к важнейшим критериям оценки наличия врожденной ЦМВИ.

Также проводится определение индексов авидности антител, а также диагностика крови и мочи на ДНК и антигены цитомегаловируса.

Лечение цитомегаловирусной инфекции у детей и взрослых

Лечение ЦМВИ проводится при помощи ганцикловира, валганцикловира, фоскарнета натрия, цидофовира.

Препараты интерферонов при цитомегаловирусной инфекции малоэффективны.