Цитомегаловирус что это такое глицирризиновая кислота

Глицирризиновая кислота (ГК) – противовоспалительное средство с противовирусной активностью растительного происхождения. Применяется в составе различных лекарственных препаратов, в том числе гепатопротекторов. Глицирризиновая кислота содержится в корне солодки. Это растительное средство успешно используется в медицине свыше 3 000 лет. Эффективность и профиль безопасности ГК при применении для профилактики и терапии заболеваний печени хорошо изучены. В России доступно сочетание глицирризиновой кислоты и фосфолипидов под торговым названием Фосфоглив®.

Каким действием обладает глицирризиновая кислота

В ходе экспериментальных исследований было доказано, что ГК обладает противовоспалительным, антиоксидантным и антифиброгенным действием. ГК может подавлять репликацию вирусов за счет стимуляции активности интерферонов.

Какого эффекта позволяет добиться применение глицирризиновой кислоты в терапии болезней печени

При заболеваниях печени препараты с глицирризиновой кислотой влияют непосредственно на сам фактор, вызывающий повреждение клеток, – воспаление, – улучшают регенерацию тканей, а также предупреждают перерождение функциональных структур органа в соединительную ткань (развитие фиброза). Это подтверждается данными научных исследований.

Уменьшение воспаления печени. В ходе рандомизированного клинического исследования применения глицирризиновой кислоты у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени было установлено, что данное вещество достоверно уменьшает выраженность воспаления. Клинически это проявляется снижением уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Такой же эффект применения ГК был выявлен у пациентов с алкогольной болезнью печени. Это подтверждают данные 12 клинических исследований, в которых приняли участие более 800 человек.

Снижение риска осложнений болезней печени. Длительное (многолетнее) введение глицирризиновой кислоты больным с хроническим гепатитом С (ХГС), которых невозможно излечить противовирусными препаратами, уменьшает вероятность развития наиболее опасного осложнения – первичного рака печени. Это было установлено в ходе ретроспективного исследования, участниками которого стали 1249 пациентов с неизлечимым ХГС.

Уменьшение степени фиброза. Применение ГК у больных с хроническим гепатитом С также позволяет снизить накопление соединительной ткани в печени. Это подтверждают данные рандомизированного исследования 436 пациентов с ХГС, которые получали ГК после неэффективной противовирусной терапии.

Как применять препараты глицирризиновой кислоты

Режим дозирования и курс лечения ГК подбираются врачом индивидуально, зависят от конкретного препарата, стадии заболевания печени и других факторов. При возникновении симптомов поражения гепатобилиарной системы (появлении тяжести в правом подреберье, вздутия живота и т. д.) необходимо проконсультироваться со специалистом. Курс лечения должен проводиться строго в соответствии с инструкцией по медицинскому применению глицирризиновой кислоты и рекомендациями врача.

Когда нельзя применять глицирризиновую кислоту

Вне зависимости от торгового названия глицирризиновая кислота должна применяться при наличии соответствующих показаний и после консультации с врачом. Только специалист может оценить целесообразность и безопасность использования ГК для лечения и профилактики заболеваний печени. В любом случае основным противопоказанием к применению таких препаратов является гиперчувствительность к ГК.

Глицирризиновая кислота в составе препарата Фосфоглив®

В состав препарата Фосфоглив® входят глицирризиновая кислота и фосфолипиды. Благодаря такому сочетанию средство обладает комплексным гепатопротекторным, мембраностабилизирующим и противовирусным эффектом. ГК устраняет воспаление – универсальную внутреннюю причину поражения печени, т. е. препятствует воздействию основного повреждающего фактора. Второй активный компонент – фосфатидилхолин (действующее вещество эссенциальных фосфолипидов) – помогает восстановить функциональные клетки органа – гепатоциты. Фосфоглив® показан к применению при жировой дегенерации печени, алкогольном, токсическом и лекарственном поражении органа, в комплексной терапии гепатитов и цирроза.

Ипатова О.М. Фосфоглив: механизм действия и применение в клинике. Под ред. академика РАМН Арчакова А.И. М.: Изд. ГУ НИИ биомедицинской химии РАМН, 2005. с. 318. 1

Ali Akbar Hajiaghamohammadi, Amir Ziaee, Rasoul Samimi. The Efficacy of Licorice Root Extract in Decreasing Transaminase Activities in Non-alcoholic Fatty Liver Disease: A Randomized Controlled Clinical Trial // Phytotherapy Research. 2012; 26 (9): 1381–1384. 2

Community herbal monograph on Glycyrrhiza glabra L. and/or Glycyrrhiza inflata Bat. and/or Glycyrrhiza uralensis Fisch., radix. Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC). 22 May 2012. EMA/HMPC/571119/2010. 3

Kenji Ikeda, Yasuji Arase, Masahiro Kobayashi et al. A Long-Term Glycyrrhizin Injection Therapy Reduces Hepatocellular Carcinogenesis Rate in Patients with Interferon-Resistant Active Chronic Hepatitis C: A Cohort Study of 1249 Patients // Digestive Diseases and Sciences. 2006; 51 (3): 603–609. 4

M. P. Manns, H. Wedemeyer, A. Singer et al. Glycyrrhizin in patients who failed previous interferon alpha-based therapies: biochemical and histological effects after 52 weeks // Journal of Viral Hepatitis. 2012; 19: 537–546. 5

Masao Omata, Tatsuo Kanda, Ming-Lung Yu et al. APASL consensus statements and management algorithms for hepatitis C virus infection // Hepatol Int. DOI 10.1007/s12072-012-9342-y. 6

Meng Wei，Yu Liang-zhu，Wang Li. Effects of Compound Glycyrrhizin on Liver Function in Patients with Alcoholic Liver Diseases: a Meta-analysis // China Pharmacy. 2013; 24 (12): 1116-1118. 7

Tekla GJ Van Rossum, Arnold G Vulto, Wim CJ Hop et al. Intravenous glycyrrhizin for the treatment of chronic hepatitis C: a double blind, randomized, placebo-controlled phase I/II trial // Journal of gastroenterology and hepatology. 1999; 14: 1093-1099. 8

Новые достижения в лечении урогенитальных инфекций:

Комплексное эффективное и безопасное лечение:

Цитомегаловирусная инфекция

Цитомегаловирус относится к той же группе вирусов, что и герпес. По данным ВОЗ носителями цитомегаловируса являются почти 90 % людей, но болеют те, у кого вирус активизировался или те, кто заразился активизированным вирусом. То есть, картина напоминает положение с туберкулезом. Клинические проявления цитомегаловирусной инфекции наблюдаются при выраженном иммунодефиците. Однако наибольшую опасность эта инфекция представляет при беременности. По данным ВОЗ в Европе до 2,5 % новорожденных заражены цитомегаловирусом. В России эти цифры еще выше (около 4 %). До 17 % инфицированных детей имеют различные формы психомоторных нарушений в том числе и уродств.

Заболевание впервые было описано более ста лет назад и получило название "поцелуйной" болезни, поскольку путь заражения предполагался именно через слюну. Лишь много позже было доказано, что болезнь передается также при половом контакте, от беременной женщины к плоду и даже при тесных бытовых контактах. В настоящее время зарегистрированы случаи проявления цитомегаловируса после переливания крови и пересадки органов и тканей, однако заболевание проявляется лишь при применении специфических лекарств (иммунодепрессантов).

Поскольку в подавляющем большинстве случаев цитомегаловирусная инфекция протекает незаметно для заболевшего, она не выявляется - человек не изолируются и длительное время остается источником вируса. У инфицированного человека вирус находится в слюне, моче, влагалищном секрете, сперме, грудном молоке, слезах, крови и многих внутренних органах.

Причем заболевание тесно связанно с состоянием иммунной системой. При ее подавлении и возникают различные нарушения органов и систем.

Очень часто цитомегаловирус протекает под маской острого респираторного заболевания, давая такие же признаки - повышение температуры, насморк, отечность зева, увеличение шейных лимфатических желез, селезенки и печени. В самых тяжелых случаях бывает распространяющийся паралич и даже поражение глубоких структур мозга, что приводит к смерти. От обычного ОРВИ цитомегаловирусная инфекция отличается длительностью течения - до 4-6 недель.

Нередко цитомегаловирус проявляется в локализованной (местной) форме, в первую очередь в урогенитальной области, что увеличивает вероятность заражения плода при беременности и родах.

Внутриутробная инфекция на ранних стадиях развития плода приводит к уродствам и нередко к гибели плода или новорожденного. Заражение на поздних сроках не нарушает строение органов и проявляется в периоде после родов в виде желтухи, уменьшения тромбоцитов в крови, поражения центральной нервной системы и пневмонии. Обычно уже в первые часы или в течение первых суток после рождения у ребенка на лице, туловище, конечностях проявляются множественная сыпь, кровоизлияния в кожу, слизистые оболочки, кровотечения из пупочной ранки, кровь в стуле. Как правило, геморрагический синдром через 8 - 10 дней бесследно проходит и может снова возникнуть через несколько недель. У новорожденных с поражением головного мозга наблюдаются дрожание ручек, судороги, сонливость. При врожденной цитомегаловирусной инфекции могут быть нарушено зрение вплоть до полной слепоты.

У детей цитомегаловирусная инфекция, кроме гриппоподобных признаков, нередко сопровождается воспалением легких, поражением желудочно-кишечного тракта, печени, эндокринных желез, таких как, надпочечники и гипофиз. При внутриутробном заражении плода нередко происходит его гибель. Поэтому повторные случаи смерти плода или новорожденного заставляют заподозрить цитомегаловирус у женщины. Если ребенок родился живым, то у него увеличены печень и селезенка, отмечается нарастающая желтуха, анемия и другие нарушения состава крови. Поражения нервной системы проявляются приступами судорог, нарушением функций головного мозга, отставанием в умственном развитии. Могут быть поражены глазные и зрительные нервы.

Цитомегаловирусная инфекция, проявлением которой является пневмония, часто развивается у больных с нарушенным иммунитетом: при СПИДе, после операций по трансплантации органов, применении цитостатиков, кортикостероидов и иммунодепрессивных препаратов.

Лечение цитомегаловирусной инфекции традиционными противовирусными препаратами (ацикловир, фамцикловир и др.) и интерферонами в настоящее время признается неэффективным. Проводят антивирусную, иммуномодулирующую, общеукрепляющую терапию, витаминотерапию. В настоящее время продолжается интенсивный поиск новых способов лечения с применением современных эффективных и безопасных препаратов, в первую очередь поддерживающих и защищающих иммунную систему организма. Одним из наиболее перспективных биологически активных природных веществ, обладающих выраженным иммуномоделирующим и интерфероногенным действием, а также подавляющим вирусы герпеса, в том числе и цитомегаловирус, является глицирризиновая кислота, получаемая из корня солодки.

В препаратах "Виусид" и "Герпиген", выпускаемых фармацевтической компанией "Catalysis, S.L."., глицирризиновая кислота является основным действующим веществом.

"Герпиген", выпускается в виде спрея для наружного и внутривагинального применения. "Герпиген" обеспечивает быстрое снятие наружных проявлений вирусных инфекций половых органов, не даёт развиться воспалительному процессу, а его периодическое применение в качестве профилактического средства позволяет успешно бороться с обострениями заболевания.

"Виусид", помимо глицирризиновой кислоты, содержит комплекс активных компонентов, представленных биорганическими кислотами, аминокислотами, витаминами и микроэлементами. Препарат выпускается в порошках для внутреннего применения и поэтому помогает бороться с цитомегаловирусом внутри самого организма.

Частота клинического проявления этого вируса за последние десятилетия резко возросла с ростом числа людей с различными иммунодефицитными состояниями (см. существует ли ВИЧ инфекция- миф или реальность). Резервуаром и источником ЦМВ-вируса служит человек с присутствующей острой или латентной вирусной формой ЦМВ.

Большинство людей не знают о болезни, так как ее симптомы не специфичны и проявляются крайне редко. Однако во время беременности и при иммунодефицитных состояниях ЦМВ является причиной для беспокойства.

После заражения вирусом, инфекция сохраняется в теле пожизненно. У здорового человека ЦМВ остается в состоянии покоя. Цитомегаловирус распространяется через физиологические жидкости организма: кровь, слюна, моча, кал, сперма и грудное молоко. Люди со слабым иммунитетом имеют больший риск заболеть, случае инфицирования цитомегаловирусом беременной женщины и развития активной инфекции возможно заражение вирусом ребенка.

Существует несколько форм течения болезни. Среди них преобладает субклиническое проявление и латентное вирусоносительство. Клинические проявления инфекции возникают на фоне ослабления иммунной системы.

В чем опасность вируса? Современные методы лечения цитомегаловируса не позволяют полностью избавиться от инфекции. Утешением этому служит лишь то, что болезнь опасна только в некоторых случаях: при патологических состояниях иммунной системы и во время беременности (опасна плоду).

Цитомегаловирусная инфекция бывает:

• Врожденная: острая, хроническая
• Приобретенная: латентная, острая, мононуклеозная, генерализованная.

Пути передачи вирусной инфекции:

• Воздушно-капельный
• Трансплацентарный
• Контактный (через предметы обихода или непосредственно от больного)
• Половой
• При пересадке донорских органов и переливании крови
• Через грудное молоко.

Диагностика цитомегаловирусной инфекции

Выявление вируса у человека возможно путем исследования крови, мочи, слюны, мазка и соскоба из гениталий. Как правило, люди склоняются к варианту сдачи крови. Обнаруженные специфические антитела к цитомегаловирусу свидетельствуют о присутствии диагностируемой инфекции.

В широко известной лаборатории ИНВИТРО проводят несколько анализов на выявление антител:

Anti-CMV IgG	+	положительный ответ – показатель перенесенной болезни
Anti-CMV IgM	+	свидетельствует о присутствии инфекции и острой формы заболевания
При сочетании анализов возможны следующие варианты результатов:
IgG	IgM
—	—	вируса в организме нет, специфический иммунитет отсутствует
±	+	инфицирование первичное в активной стадии
+	±	повторная активная форма, как правило, протекает бессимптомно
+	—	инфицирование цитомегаловирусом (период ремиссии), неактивная стадия

Присутствие в крови антител к цитомегаловирусу (igg положительный) – признак стойкого иммунитета, такое состояние лечения не требует. В подавляющем большинстве случаев – это бессимптомное пассивное вирусоносительство.

В случае отрицательного ответа (вариант 1) беременным рекомендовано повторять анализы каждый триместр беременности, так как эта категория относится к группе риска. Отсутствие антител к вирусу повышает вероятность инфицирования и составляет угрозу нормальному вынашиванию ребенка.

Детей, рожденных от больной матери с острой формой ЦМВ-инфекции, обязательно проверяют на антитела в первые дни жизни.

Обнаруженные у новорожденного в первые три месяца жизни антитела IgG не являются явным признаком врожденной цитомегалии. При скрытом вирусоносительстве матери, ребенок получает готовые антитела, которые исчезают самостоятельно к трем месяцам. А вот специфические антитела IgM – прямое доказательство острой фазы цитомегаловирусной инфекции.

Цитомегаловирус при беременности

Цитомегаловирусная инфекция наряду с краснухой, герпесом и токсоплазмозом во время беременности очень опасна. В основном заражение происходит до беременности и лишь у 6% женщин ЦМВ попадает в организм впервые. Поэтому специалисты рекомендуют проходить обследование на ЦМВ-инфекцию еще до зачатия.

Выявленные у беременной пациентки IgG означают присутствие латентной малоопасной формы болезни с уже выработанными иммунными антителами. При этом вероятность передачи инфекции ребенку мизерная (1-2%). Полное отсутствие антигенов к цитомегаловирусу и специфических иммуноглобулинов опасно первичным заражением.

На фоне беременности часто снижается иммунитет и организм становиться более восприимчивым к различным инфекциям. Поэтому беременной стоит позаботиться о мерах предосторожности. Следует ограничить пребывание в общественных местах, соблюдать правила личной гигиены и не допускать тесных контактов с потенциальными носителями инфекции.

Заражение ребенка может произойти во время зачатия (через сперму). Наиболее часто дети инфицируются при рождении во время прохождения через родовые пути. ЦМВ-вирус присутствует в грудном молоке инфицированной матери, поэтому кормление грудью – еще один путь заражения новорожденного.

Важно отметить, что внутриутробное инфицирование более опасно своими последствиями, нежели во время родов и через молоко.

Когда беременная заражается вирусом на ранних сроках беременности (до 12 недель) часто случаются внезапные аборты, мертворождение и невынашивание беременности. Если же ребенок выживает или инфицирование происходит на поздних сроках беременности, ребенок в большинстве случаев рождается с врожденной ЦМВ инфекцией. Болезнь дает о себе знать сразу после рождения или спустя время.

Симптомы цитомегаловируса у женщин при беременности могут проявляться повышением температуры тела, недомоганием, головной болью, слабостью, или вовсе отсутствовать.

Врожденная ЦМВ-инфекция у детей

Врожденная форма вирусного заболевания – это последствие внутриутробного инфицирования плода. Диагноз устанавливается в первые месяцы жизни. Более 2% новорожденных инфицированы цитомегаловирусом. Из них большинство рождаются здоровыми или же являются вирусоносителями. В 17% случаев врожденного цитомегаловируса симптомы у детей проявляются в период новорожденности или максимум к 2-5 годам.

О врожденной цитомегаловирусной инфекции у грудничка свидетельствует результаты анализов с промежутком в месяц с повышением в четыре раза титра антител IgG.

Ребенок в утробе матери, зараженный в первом триместре беременности, часто погибает до рождения. Однако если этого не происходит, степень нанесенного вирусом вреда очень велика.

Симптомы у грудничка проявляются в виде пороков развития – недоразвитый головной мозг, врожденные уродства, водянка головного мозга, патологии сердца, печени, увеличение селезенки. Возможна глухота, эпилепсия, задержка психического развития, церебральный паралич, мышечная слабость. Часто это приводит к летальному исходу.

Желтушка у новорожденного ребенка

Симптомы врожденной цитомегалии у новорожденных:

• синюшные пятна на теле
• желтуха
• неврологические расстройства
• увеличение печени и селезенки
• анемия

У 15,7% детей вирус необратимо поражает мозг — менингоэнцефалит, водянка (гидроцефалия головного мозга), структурные изменения. Заметны повреждения сосудов мозга (расширение), мозгового вещества (некротизация, кровоизлияния) и изменения продуктивного характера в мозговых оболочках.

Дети с врожденной ЦМВ рождаются слабые, с малым весом и сниженным мышечным тонусом, плохо сосут грудь. Наблюдается угнетение рефлексов, мышечная дистония, тремор, рвота, отставание в умственном и физическом развитии, судороги в совокупности с пороками развития глаз и внутренних органов.

В некоторых случаях симптомы проявляются к 2-3 месяцам. Ребенок плохо спит, ест, набирает вес. Появляются судорожные припадки, которые со временем учащаются и становятся тяжелее. Часто случаются респираторные заболевания, бронхопневмонии. Замедляется психомоторное развитие. Расстройства нервной системы сопровождаются тяжелыми поражениями различных органов.

Врожденная цитомегалия проявившаяся не сразу, а к 2-5 годам провоцирует речевое торможение, глухоту, слепоту, умственное отставание, нарушение психомоторных реакций.

Цитомегаловирус у детей требует лечения в случае появления симптомов болезни. Основу терапии составляют противовирусные препараты.

Проникнув в организм ребенка ЦМВ может вызвать острое состояние, или же сразу перейти в латентную форму без проявления симптомов. При ослаблении иммунитета (переохлаждения, стрессы, оперативные вмешательства) возможен рецидив и хронизация процесса.

Признаки цитомегаловирусной инфекции

Приобретенная цитомегалия в основном возникает в раннем детском или подростковом возрасте в силу несовершенства иммунной системы. В 90% людей ЦМВ протекает бессимптомно.

Средний инкубационный период ЦМВ – 20-60 дней. При попадании в организм он сразу не дает о себе знать. Первоначально ЦМВ селиться в клетках слюнных желез, где для его размножения самые благоприятные условия.

Когда вирус разносится по всему телу, возникает кратковременная вирусемия в виде мононуклеозного синдрома: воспаление и увеличение слюнных желез и регионарных лимфоузлов, повышенное слюнотечение, налет на языке. Сильная интоксикация провоцирует головную боль, повышение температуры, слабость и общее недомогание.

ЦМВ внедряется в лейкоциты и мононуклеарные фагоциты, где происходит репликация. Зараженные клетки увеличиваются. В их ядрах видны вирусные включения. ЦМВ может долго и латентно пребывать в организме, особенно в лимфоидных органах, и не поддаваться воздействию антител и интерферона. Одновременно, находясь в Т-лимфоцитах, вирус подавляет клеточный иммунитет.

Тяжелая гененрализованная форма ЦМВ возникает при иммунодепрессивных состояниях (СПИД, онкоболезни). Прямое воздействие цитомегаловируса усугубляется, может возникнуть реактивация и гематогенная генерализация. Инфекция разноситься по всему организму и поражает различные органы. Возможно воспаление легких, гепатит, желтуха, энцефалит, ретинит, дисфункция различных отделов пищевого тракта, эндокринных желез, патологии мозга и нервной системы.

Неоцитотект для лечения новорожденных и беременных

Симптомы заболевания в острой фазе или во время реактивации вируса у детей и взрослых часто проявляются в виде простудных, гриппозных проявлений. Длится болезнь от двух до шести недель и заканчивается выздоровлением.

• Повышение температуры тела
• Ринит
• Отечность зева
• Головная боль
• Слабость и быстрая утомляемость
• Увеличение лимфоузлов
• Возможны боли в горле, кашель

Признаки цитомегаловируса у мужчин кроме простудных признаков могут проявляться в форме воспаления органов мочеполовой системы (локализованная форма). Поражается мочеиспускательный канал и ткани яичек, при мочеиспускании отмечается боль и неприятные ощущения.

У женщин цитомегаловирус может вызвать эрозию и воспаление шейки матки, влагалища, яичников. Возможны боли внизу живота и белосовато-голубоватые выделения из влагалища.

Лечение цитомегалии у взрослых и детей

Возможности современной медицины позволяют только подавить ЦМВ, полное обезвреживание пока невозможно. Терапия определяется степенью поражения организма и проводится комплексно.

Обнаруженный лабораторно цитомегаловирус при беременности требует лечения в случае реактивации латентной инфекции и при первичном заражении в острой фазе. Применяют противовирусные препараты и иммунотерапию. Проводят три курса лечения иммуноглобулином человеческим нормальным в I, II и III триместре.

Самым безопасным и эффективным противовирусным средством при ЦМВ инфекции на сегодня считается глицирризиновая кислота, добытая из корня солодки. Выявление высокой антивирусной активности природного компонента – последнее достижение научных исследований. На сегодняшний день препарат на основе глицирризиновой кислоты существует только для местного применения — Эпиген интим (гель 500 руб, спрей 600-1200 руб), а также Эпиген лабиаль крем.

Проводятся клинические испытания вакцины с рекомбинантным геном цитомегаловируса, которые уже доказали свою эффективность на практике. Введение сыворотки беременным и новорожденным поможет противостоять вирусу путем формирования искусственного иммунитета, что смягчит течение болезни.

В случае бессимптомного течения ЦМВ лечение препаратами с пртивовирусной активностью не нужно, однако обязательно при иммунодефицитных состояниях и беременности.

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: вирусы, инфекции, гистамин, фосфолипаза, герпес, Эпиген интим

Исследования последних лет показали, что вирусы способны поддерживать воспалительный процесс в зоне поражения с изменением структурно-функциональных характеристик ткани, вызывать изменения антигенной структуры инфицированных клеток, индуцируя появление аутоантител, могут быть индукторами неопластических трансформаций. Локальные изменения слизистых оболочек и кожи при вирусной инвазии проявляются появлением в ткани воспалительных инфильтратов, активацией клеток иммунной системы, изменением уровня цитокинов, факторов роста и протеолитических ферментов, активацией ангиогенеза, изменением экспрессии генов.

Препараты солодки обладают многосторонней биологической активностью и оказывают противовоспалительное, противовирусное и иммуномодулирующее действие. Противовоспалительное действие заключается в купировании воспалительных реакций, вызываемых гистамином, серотонином и брадикинином. Кислота ингибирует активность фосфолипазы А и образование простагландина Е2 в активированных макрофагах, ускоряет миграцию лейкоцитов в зону воспаления. При этом угнетается как экссудативная, так и пролиферативная фаза воспалительного процесса. Как показали исследования, глицирризиновая кислота обладает также выраженным противовирусным действием. Первое исследование антивирусных свойств глицирризиновой кислоты было проведено в 1979 году, а в 90-е годы было установлено, что она прерывает репликацию вирусов на ранних стадиях за счет ингибирования киназы Р.

В ряде исследований было показано, что мутантные штаммы вирусов, резистентные к ацикловиру, сохраняют чувствительность к глицирризиновой кислоте. При взаимодействии кислоты с вирионами изменяются различные фазы вирусного цикла, что сопровождается необратимой инактивацией вирусных частиц, находящихся в свободном состоянии вне клеток; блокируется внедрение активных вирусных частиц внутрь клетки, нарушается способность вируса к индукции синтеза новых вирусных частиц.

Глицирризиновая кислота обладает также выраженным иммуномодулирующим действием. Показана способность глицирризиновой кислоты индуцировать образование ИФН и активировать неспецифические факторы клеточного иммунитета.

Все пациентки были разделены на группы:

• I группа – 30 женщин с папилломавирусной инфекцией половых органов;
• II группа – 30 женщин с типичной формой генитального герпеса (легкой и средней степени тяжести);
• III группа – 30 женщин с цитомегаловирусной инфекцией половых органов;
• контрольная группа – 10 здоровых женщин репродуктивного возраста.

В исследовании с целью оценки механизма действия исследуемого препарата использовалась модель моноинфекции и монотерапии. В каждой группе пациенткам проводили местную терапию глицирризиновой кислотой (n = 20) или препаратом плацебо (n = 10) в течение 1 мес., препарат наносили ежедневно по 2-3 раза на слизистые оболочки половых органов путем распыления, при локализации поражений на шейке матки препарат применяли интравагинально с помощью специальной насадки. Назначение препарата или плацебо в группах проводили слепым методом. Во время исследования лечение другими противовирусными препаратами не проводилось. Клиническую эффективность терапии оценивали в ходе лечения, период последующего наблюдения составил 6 мес.

С целью оценки локального действия глицирризиновой кислоты (до лечения и сразу после его окончания) исследовали слизь цервикального канала на содержание провоспалительных Th1-цитокинов – IL-1b, IL-6, TNF-α и IFN-γ, противовоспалительных Th2-цитокинов – IL-4, IL-10, а также матриксных металлопротеиназ ММР-1 и тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ ТIМР-1.

Анализ динамики клинических симптомов инфекции после применения глицирризиновой кислоты свидетельствует о высокой клинической эффективности препарата. При типичной форме генитального герпеса на фоне лечения длительность и клиническая выраженность рецидивов герпеса по субъективной оценке больных значительно уменьшилась, что позитивно повлияло на качество жизни пациенток. По сравнению с плацебо на фоне применения глицирризиновой кислоты отмечалось быстрое купирование симптомов вульводинии (зуда, жжения, дискомфорта в области герпетических высыпаний вульвы и влагалища); более быстрое заживление поражений (в среднем на 2 ± 0,78 дня по сравнению с плацебо); ускорение процессов эпителизации зон поражения; значительное сокращение зоны гиперемии вокруг герпетических элементов и реакции регионарных лимфатических узлов. Значительное снижение на фоне лечения местной воспалительной реакции, окружающей герпетические элементы, и ускорение процессов репарации ткани способствовало снижению риска присоединения вторичной бактериальной инфекции и развитию осложнений.

На фоне терапии глицирризиновой кислотой у пациенток с экзофитными формами папилломавирусной инфекции гениталий отмечалось купирование симптомов стойкого дискомфорта, зуда и жжения в области наружных половых органов через 4-6 дней от начала применения препарата. При наличии небольших и множественных кондилом вульвы и влагалища отмечено значительное уменьшение экзофитных образований в размере и общей площади поражения. При цитомегаловирусной инфекции исходно только у 6 пациенток отмечались симптомы вульводинии, которые были быстро купированы на фоне терапии глицирризиновой кислотой.

Основной задачей исследования была оценка влияния глицирризиновой кислоты на локальные молекулярно-биологические процессы в половом тракте при вирусных инфекциях. При анализе содержания провоспалительных цитокинов IL-1b, IL-6, TNF-α и IFN-γ в цервикальном канале до лечения во всех группах было выявлено, что персистенция вирусной инфекции сопровождалась значительным увеличением уровня Th1-цитокинов, что отражало интенсивность воспалительных реакций в ткани и являлось важным маркером фазы активации вирусной инфекции. При всех типах вирусной инфекции локальные уровни Th1-цитокинов достоверно превышали контрольные значения:

• при генитальном герпесе в I группе уровень IL-1b был повышен в 33,2 раза, IL-6 – в 3,5 раза, TNF-α – в 4,6 раза и IFN-γ – в 3,6 раза;
• при папилломавирусной инфекции во II группе уровень IL-1b был повышен в 62,4 раза, IL-6 – в 2,4 раза, TNF-α – в 13,6 раза и IFN-γ – в 3 раза;
• при цитомегаловирусной инфекции в III группе уровень IL-1b был повышен в 18,6 раза, IL-6 – в 1,3 раза, TNF-α – в 3,7 раза и IFN-γ – в 2,8 раз (во всех случаях p 0,05 (рисунки: 1, 3, 5).

При анализе системы тканевых протеолитических ферментов матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов как ключевых эффекторов тканевого ремоделирования и важных маркеров воспалительного процесса во всех группах выявлено повышение локальной активности ММР-1 (рисунки: 2, 4, 6).

После курса терапии глицирризиновой кислотой локальные уровни Th1-цитокинов IL-1b, IL-6, TNF-α и IFN-γ в цервикальном канале достоверно снизились до контрольных значений, при этом динамика изменений была особенно показательна в I группе пациенток с генитальным герпесом, где исходная интенсивность воспалительных реакций была максимальной (рисунки 1, 3 и 5).

Терапия глицирризиновой кислотой привела к усилению защитного потенциала слизистой оболочки – к активации противовоспалительных Th2-цитокинов, при этом уровни IL-4 и IL-10 повысились, в ряде случаев превысив контрольные значения. При применении плацебо уровни провоспалительных Th1-цитокинов и регуляторных Th2-цитокинов незначительно колебались за счет волнообразности самого вирусного инфекционного процесса, но достоверно не изменились (p > 0,05 во всех группах по сравнению с исходными значениями и контролем).

При анализе действия глицирризиновой кислоты на уровень тканевых матриксных металлопротеиназ выявлено достоверное снижение после лечения активности протеолитических ферментов до контрольных значений:

• в I группе уровень ММР-1 снизился в 2,25 раза (p 0,05).

Терапия препаратом привела к повышению протективных свойств слизистой оболочки – выявлено повышение до контрольных значений уровня тканевых ингибиторов металлопротеиназ: уровень ТIМР-1 достоверно повысился в I и II группах (p