Этиология и патогенез вируса папилломы человека
Папилломавирусная инфекция – группа заболеваний вызываемых различными типами вируса папилломы человека (ВПЧ, HPV), относящихся к группе опухолеродных вирусов.
Этиология.Род Папилломавирусов (Papillomavirus) входит в семейство Паповавирусов (Papovaviridae). В это семейство так же включены вирусы рода Полиомавирнусов (Polyomavirus): вирус ВК, вирусJC, аденоассоциированный вирус и паповавирусы животных. Паповавирусы были впервые выявленыJ.Chouи соавторами (1965) в ядрах глиальных клеток мозга больных людей. К этому времени у животных было найдено 4 паповавируса с размером вириона до 41 нм (два у мышей,RKVу кролика иSV40 у обезьян).
Папилломавирсы довольно многочисленный род, включающий виды, патогенные для животных и человека. Методом ДНК-гибридизации выделено более 60 генотипов вируса. Основные поражения, вызываемые папилломавирусами в зависимости от серовара, представлены в таблице 1.
Поражения, вызываемые вирусом папилломы человека в зависимости от серовара
Подошвенные папилломы (бородавки)
Плоские юношеские бородавки
Генитальные бородавки, рак шейки матки
Плоские бородавки, рак шейки матки, рак наружных женских половых органов
Остроконечные кондиломы, рак шейки матки
Папилломатоз гортани (веррукозный ларингит)
Бородавчатая эпидермодисплазия (болезнь Левандовского-Лютца)
Локальные гиперплазии эпителия
Папулезность типа болезни Боуэна, рак (карцинома) шейки матки
Рак (карцинома) шейки матки
Дисплазия эпителия шейки матки
5, 8, 9, 12, 14, 15, 17,
18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 59, 68
Патогенез. Вирус папилломы человека специфически инфицирует клетки эпителия, вызывая доброкачественные и злокачественные неоплазии. Предполагается, что нарушение клеточного иммунитета может быть кофактором в генензе ВПЧ-ассоциированной неоплазии, как в области вульвы, так и шейки матки. Находит подтверждение мнение, что папилломавирус выделяет медиаторы иммунитета, изменяя гомеостаз в организме и состояние иммунокомпетентных клеток.
Кольцевая вирусная ДНК присутствует в клетках, трансформированных папилломавирусами, в виде эписомы. Это первая особенность, отличающая папилломавирусы от других опухолеродных вирусов, которые, как известно, встраивают свой геном в хромосомную ДНК трансформированной клетки. Вторая особенность заключается в том, что состояние дифференцировки клетки хозяина регулирует экспрессию вирусного генома. Размножение вируса происходит в ядрах инфицированных клеток с образованием внутриядерных включений. В клеточной культуре этот вирус может вызывать острую или хроническую инфекцию в зависимости от вида клеток и количества вируса. Вирус заражает самый нижний (глубокий) слой кожи или слизистой оболочки, происходит усиленное размножение клеток этого слоя, что и приводит к образованию разрастаний. Сам вирус в глубоких слоях не размножается, его интенсивное размножение происходит в поверхностных слоях – в чешуйчатых клетках, которые по мере оттеснения к поверхности перестают делиться и становятся более пригодными для размножения вируса.
При электронной микроскопии обнаруживаются вирусные частицы, имеющие вид кристаллов, расположенных кучками; в клетках выявляются внутриядерные включения.
Папилломавирусы – единственная группа вирусов, для которой доказано, что они индуцируют образование опухолей у человека в естественных условиях (папилломы или бородавки), и получено множество данных о перерождении папиллом в карциному.
Как и при других вирусных инфекциях, основные механизмы защиты организма от инфицирующих агентов включают действие цитотоксичных Т-лимфоцитов, разрушающих зараженные клетки-мишени; способность многослойного плоского эпителия нижнего отдела половых путей к постоянному обновлению и слущиванию поверхностных слоев клеток; образование иммунными клетками интерферона, способствующего ограничению процесса в пределах пораженной клетки.
Эпидемиология.Инкубационный периоди у мужчин и у женщин колеблется от 1 до 12 мес., составляя в среднем 3 – 6 мес. Заражение вируса происходит при прямом контакте. Установлено, что папилломавирусная инфекция так же может передаваться и половым путем. В связи с этим, эта инфекция часто встречается у гомосексуалистов. У женщин с плоскоклеточной интраэпителиальной неоплазией с вирусом папилломы человека высокой степени онкогенного риска и их партнеров наблюдается совпадение типов ВПЧ. Имеются данные (AuliffeG., 1986) о возможности передачи вируса через загрязненные возбудителем медицинские инструменты. Разрастание клеток эпителия в виде бородавок заразны и легко передаются от человека к человеку. Для ВПЧ характерно отсутствие метастазов, т.е. переноса в отдаленные органы и ткани. Возможно перинатальное заражение – в родах папилломавирус передается новорожденному ребенку, вызывая у него папилломатоз гортани. Суперинфекция новым вариантом ВПЧ происходит редко, несмотря на потенциально высокую частоту инфекции.
Факторы риска развития ВПЧ-инфекции: сексуальная активность (раннее начало половой жизни, большое количество партнеров, частые половые контакты); наличие партнеров, имевших контакты с женщиной, болеющей раком шейки матки и аногенитальными кондиломами; хламидиоз, гонорея, трихомониаз, сифилис, вирус простого герпеса; молодой возраст; курение, алкоголь; беременность; эндометриоз; эндогенные факторы (авитаминоз, изменение иммунного статуса). При обследовании больных с папилломавирусной инфекцией, она часто встречается в различных сочетаниях с другими возбудителями заболеваний, передающихся преимущественно половым путем. Так по результатам исследований Дубенского В.В. и соавт. (1996), при папилломавирусной инфекции гениталий хламидийная инфекция опрекделяляась у 62,1%, гонококковая – у 24,3%, уреаплазменная – у 16,2%, герпетическая – у 16%, трихомонадная – у 14,8%. Сочетание с двумя инфекциями наблюдалось у 23,3%, с тремя – у 16,2%, с четырьмя – у 8,1% больных.
Симптомы и течение. До настоящего времени нет общепринятой клинической классификации папилломавирусной инфекции. Для практики представляется целесообразным применять следующую клинико-гистологическую классификацию (Таблица 2).
Вирусы и онкопатология. ВПЧ принадлежат к роду А семейства Papovaviridae. Это мелкие, диаметром всего 52-55 нм, просто устроенные вирусы, лишенные суперкапсида. Их капсид состоит из 72 капсомеров с икосаэдрическим типом симметрии. Геном представлен кольцевидной замкнутой двухцепочечной ДНК с молекулярной массой около 5,0x10 6 дальтон. По нуклеотидной последовательности и антигенным свойствам капсидов различают порядка 100 типов ВПЧ. Возбудители ПВИ обладают видовой и тканевой специфичностью. Они способны инфицировать клетки плоского эпителия и проявлять внутри них репликативную активность. Кроме того, ВПЧ обнаруживаются на коже, слизистых оболочках полости рта, конъюнктивы, пищевода, бронхов, гортани, прямой кишки, в половых органах (Ludicke F. et al., 2001).
По мнению Hausan Lur (1985), внедрение ВПЧ происходит на уровне незрелых клеток эпителия кожи и слизистых оболочек (базальный слой). Результатом этого внедрения является пролиферация клеток, но без продукции вирусных частиц, в связи с тем, что пролиферирующие клетки эпителия не способны поддерживать полный жизненный цикл вирусов. Полная репликация вирусов происходит только в высокоспециализированных клетках многослойного плоского эпителия: зернистые, шиловидные клетки кожи, поверхностные эпителиоциты слизистых оболочек на уровне их ядер (Хмельницкий О. К., 2000).
После инфицирования ВПЧ в пермиссивных клетках осуществляется ограниченный цикл репродукции, в связи с чем число копий генома вируса увеличивается (до 100 на клетку) и нарушается нормальный процесс дифференцировки. Наиболее активно этот процесс наблюдается в шиловидном слое эпидермиса, где отмечается клональная экспансия инфицированных ВПЧ клеток базального слоя, прошедших первичную стадию дифференцировки. Клональная экспансия связана с их трансформацией и последующей иммортализацией, которые контролируются генами ВПЧ, кодирующими ранние (Е — early) белки Е6 и Е7 (Киселев В. И., Киселев О. И., 2003). Морфологически установлена деформация внутренних слоев эпидермиса и утолщение кожи, а клетки шиповидного слоя эпидермиса при переходе в гранулярный наиболее активно синтезируют вирусную ДНК.
Следствием инфицирования является развитие доброкачественных или злокачественных неоплазий. Степень злокачественности зависит от свойств ранних генов. Генный полиморфизм ВПЧ и мутации некоторых генов в организме пациентов могут быть важными факторами предрасположенности к злокачественной патологии клеток шеечного эпителия. Например, мутации генов ВПЧ (варианты генов Е2, Е6-Е7) у больных с ВПЧ-инфекцией могут определять повышенный риск предраковой патологии, очевидно, путем модуляции репликации и интеграции вируса в геном человека.
Установлено, что два ранних гена, Е6 и Е7, являются онкогенами. Они изменяют клеточный цикл, поскольку Е6 связывается с опухолевым супрессорным белком р53, а Е7 с другим супрессорным белком Rb. Прочность образованной связи, степень инактивации указанных супрессорных белков определяет выраженность дальнейшей трансформации клетки. Отмечено, что чем прочнее установлена связь и выше степень инактивации, тем более вероятно перерождение папилломы в злокачественное новообразование. Папилломавирусы — единственная группа вирусов, для которых доказано, что они индуцируют образование опухолей у человека в естественных условиях.
В связи с этим в генезе опухолевого роста большую роль играют структурные белки ВПЧ — Е6 и Е7, их называют онкопротеины. Онкопротеины имеются в составе ВПЧ высокого онкогенного риска, они обеспечивают критические условия развития неоплазм. Пролиферация клеток активируется ферментом телемеразой, экспрессию которой осуществляет Е6. Таким образом, патогенетической основой вирус-индуцированного онкогенеза является интеграция вирусной ДНК в хромосому инфицированных клеток с активным синтезом онкобелка Е7 и способность трансформированных клеток метаболизировать эстрадиол с образованием 16а-гидроксистерона (16а-ОНЕ1) — агрессивного метаболита, который активирует экспрессию гена Е7 (и способствует высокому устойчивому синтезу вирусного онкобелка Е7). Указанный комплекс обеспечивает пролиферативную активность формирующегося опухолевого клона, а также подавление системы иммунологического надзора (Дмитриев Г. А. и др., 2006). Обнаружение белка Е7 (Е6) в цервикальных пробах рассматривается как свидетельство процесса малигнизации эпителиальных клеток, содержащих интегрированную копию генома ВПЧ. Это послужило основанием для создания специальных тест-систем для ИФА, с помощью которых в цервикальном материале определяется (качественно и количественно) наличие онкобелка Е7 (Дмитриев Г. А. и др., 2004; Киселев В. И. и др., 2003).
Показано, что ДНК ВЭБ обнаруживается в пробах из шейки матки в 18-38% случаев у здоровых женщин и пациенток дерматовенерологических стационаров, поэтому необходимо продолжать изучение роли ВЭБ в развитии цервикальных дисплазий. Неблагоприятна сочетанная персистенция ВПЧ с ВПГ-2, ЦМВ, ВЭБ, ВИЧ, хламидиями и микоплазмами. Средний возраст больных карциномой in situ — 29 лет, т. е. проходит примерно 10 лет от момента первоначальной инфекции до появления тяжелой неоплазии. Инвазивный рак регистрируется в возрасте 49 лет, когда возникают дополнительные изменения в иммунитете, влекущие за собой инвазию и метастазирование (Сафронникова Н. Р., Мерабишвили В. М., 2005).
Существенной особенностью ВПЧ является их возможность переключаться с инфекции непродуктивного типа к инфекции продуктивного типа и наоборот. В первом случае вирус реплицируется синхронно с клеткой и не приносит ей вреда. Во втором случае он быстро размножается и лизирует клетку, высвобождая массу новых вирионов, способных инфицировать другие клетки (Tarkowski Т. et al., 2004). Показано, что ВПЧ могут оказывать различное действие на слизистую. Так, проявлением продуктивного воздействия являются папилломы и кондиломы, а результатом трансформирующего действия могут быть внутриэпителиальные поражения (дисплазия, инвазивный рак) (Гайдуков С. Н. и др., 2004). Таким образом, условиями формирования необратимой неоплазии являются (Киселев В. И., 2004):
ВПЧ-1—ВПЧ-4 типы были выделены из многослойного плоского эпителия. Они ассоциируются с развитием вульгарных и плоских бородавок рук, а также подошвенных бородавок. ВПЧ-7 обнаруживается в кожных элементах работников мясной промышленности, в основном мясообвальщиков. Следует отметить, что до сих пор схожие возбудители среди ПВ животных идентифицировать не удалось. Более того, несмотря на то, что ПВ обнаружены у большого числа млекопитающих (обезьяны, слоны, ослы, мыши, кролики, крупный рогатый скот), их видовая специфичность подтверждается клинически, случаев инфицирования человека ПВ животных не доказана. По всей видимости, особые условия для инфицирования и репликации ВПЧ создаются у лиц, страдающих болезнью Левандовского-Лютца (бородавчатая эпидермодисплазия). Это крайне редкое и оттого недостаточно изученное заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу. Оно проявляется сразу же после рождения или в раннем детском возрасте и характеризуется появлением множественных симметричных элементов на коже, преимущественно на лице, затылке и конечностях, нередко поражаются губы и уретра. Элементы напоминают родимые пятна, как правило, красно-коричневого цвета. В очагах поражения содержатся внутриядерные включения вирусной этиологии, обусловленные чаще ВПЧ-5 и ВПЧ-8, несколько реже — ВПЧ-14. Злокачественные их перерождения, особенно на участках, подвергающихся инсоляции, с развитием карциномы отмечаются у одной трети пациентов. Карцинома развивается достаточно медленно и не склонна к метастазированию. Именно у этой группы больных выделены ВПЧ-5, 8, 9, 12, 17, 20-25, 47, 50 типов, не определяющиеся в обычной популяции.
С ВПЧ-6, 11, 30 типов связано, в большинстве случаев, развитие веррукозного ларингита (ювенильный папилломатоз гортани). Заболевание диагностируется чаще у детей до 5 лет, заразившихся перинатально и характеризуется появлением папилломатозных разрастаний на голосовых связках, что и приводит к речевым затруднениям, нарушениям циркуляции воздуха в верхних отделах дыхательных путей. ВПЧ были выделены также и со слизистых оболочек полости рта. Наиболее частыми возбудителями вирусоиндуцированных изменений в эпителиальных клетках этой локализации являются ВПЧ-13, 30, причем первый из них выделяется чаще из неопластических клеток указанной области. Описаны случаи ларингеального папилломатоза у детей, рожденных с применением кесарева сечения, поэтому кесарево сечение не должно быть единственной целью — предупредить заражение новорожденного ВПЧ.
Таблица 1. Поражения, вызываемые различными типами ВПЧ (McConcl D. J., 1991; Syrjanen S., 2003; Bosch E X. et al., 2002, с дополнениями)
| Тип ВПЧ | Ассоциированные поражения |
| 1 | Вульгарные и плоские бородавки кистей рук, подошвенные бородавки |
| 2 | Вульгарные и плоские бородавки кистей рук, веррукозный стоматит |
| 3 | Плоские и юношеские бородавки |
| 4 | Вульгарные и плоские бородавки рук, подошвенные бородавки, веррукозный стоматит |
| 5, 8, 9, 12, 17, 20-25 | Макулезные элементы при болезни Левандовского-Лютца |
| 6 | Остроконечные кондиломы, дисплазии эпителия шейки матки, вульвы, папилломатоз гортани (веррукозный ларингит) |
| 7 | Бородавки у работников мясной промышленности |
| 10 | Плоские бородавки, редко остроконечные кондиломы |
| 11 | Остроконечные кондиломы, дисплазия эпителия шейки матки, вульвы |
| 13 | Локальные гиперплазии эпителия полости рта |
| 14,15,27 | Плоские бородавки |
| 16 | Дисплазия эпителия шейки матки, влагалища, вульвы, полового члена, злокачественные новообразования половых органов, бовеноидный папуллез, редко злокачественные новообразования полости рта |
| 18 | Дисплазия эпителия шейки матки, злокачественные новообразования половых органов |
| 26, 28-29 | Кожные бородавки |
| 30 | Злокачественные новообразования гортани, дисплазия эпителия шейки матки |
| 31,33 | Дисплазия эпителия шейки матки, реже рак шейки матки |
| 32 | Локальные гиперплазии эпителия полости рта |
| 34 | Болезнь Боуэна |
| 35,58 | Дисплазия эпителия шейки матки, реже злокачественные новообразования шейки матки |
| 36 | Фотокератоз при болезни Левандовского-Лютца |
| 37 | Кератоакантома |
| 38 | Злокачественная меланома |
| 39-40 | Дисплазия эпителия шейки матки, полового члена |
| 41 | Кожные бородавки, злокачественные новообразования кожи |
| 42, 44, 45 | Дисплазия эпителия шейки матки, остроконечные кондиломы |
| 43 | Дисплазия эпителия шейки матки |
| 46 | Макулезные элементы при лимфогранулематозе |
| 47,50 | Бородавки при болезни Левандовского-Лютца |
| 48 | Плоскоклеточный рак у реципиентов различных органов |
| 49 | Бородавки у реципиентов различных органов |
| 51-52 | Дисплазия эпителия шейки матки, злокачественные новообразования эпителия шейки матки |
| 53 | Обнаруживается в эпителиальных тканях органов урогени-тального тракта, не ассоциируется с какими-либо патологическими изменениями |
| 54 | Остроконечные кандиломы |
| 55 | Бовеноидный папуллез |
| 56 | Дисплазия эпителия шейки матки, злокачественные новообразования |
| 57 | Папуллезные изменения полости рта, дисплазия эпителия шейки матки |
| 59 | Дисплазия эпителия вульвы |
| 61-104 | Роль этих ВПЧ в патологии человека активно изучается |
| 16+18 + 45 | 73,3% карцинома шейки матки |
| 16+18 + 45 + 31 | 76,9% карцинома шейки матки |
| 16+18 + 45 + 31 + 33 | 80,3% карцинома шейки матки |
| 16+18 + 45 | 89,7% аденокарцинома шейки матки |
| 16+18 + 45 + 59 | 92,7% аденокарцинома шейки матки |
| 16+18 + 45 + 59 + 33 | 94,1% аденокарцинома шейки матки |
По мнению Козловой В. И. и соавт. (2003), наиболее часто урогени-тальный тракт поражают ВПЧ-6, 11, 16, 18, 31, 35 типов. На основании способности ВПЧ индуцировать неопластические процессы их принято подразделять на разновидности низкого (3, 6, 11, 13, 32, 34, 40, 41, 42, 43, 44, 51, 61, 72, 73), среднего (30, 35, 45, 52, 53, 56, 58) и высокого (16, 18, 31, 33, 39, 50, 59, 64, 68, 70) онкологического риска (Козлова В. И., ПухнерА. Ф., 2003; Шахова Н. М. и др., 2006; LorinczA. T. etal, 1992).
В последнее время с раком цервикального канала шейки матки (95%) связывают около 20 типов ВПЧ. Среди них наиболее часто выявлются ВПЧ-16 (50%) и ВПЧ-18 (10%), в связи с чем женщины с подтвержденной ВПЧ-инфекцией должны ежегодно проходить осмотр у гинеколога с кольпоскопией, цитологическим исследованием цервикальных мазков, вирусологическое и иммунологическое обследование. Считают, что в 50% случаев ПВИ папилломавирусной инфекции вирус выводится из организма женщины в течение 1 года, а в 85% случаев — в течение 4 лет. В Санкт-Петербурге с 1999 по 2004 г. от 28 до 34% женской популяции в возрасте от 20 до 60 лет инфицированы ВПЧ высокого (ВПЧ 16 и 18 типов) онкологического риска (Сафронникова Н. Р., Мерабишвили В. М., 2006). ВПЧ способствует развитию рака шейки матки в 99,7%, рака вульвы, влагалища, полового члена, предстательной железы, яичка — в 10-30%, рака гортани и ротовой полости — в 10-30% случаев.
Необходимо отметить, что помимо ВПЧ в развитии онкогенной трансформации определяющую роль играет целый ряд сопутствующих факторов. Здесь прежде всего следует выделить сопутствующие инфекционные заболевания аногенитальной области. Наши собственные наблюдения, а также данные других исследователей доказывают, что сочетание ВПЧ с ВПГ-2 и ЦМВ создают условия для потенциирования высокого риска развития инвазивного цервикального рака (Козлова В. И., Пухнер А. Ф., 2000; Bosch F. et al., 2002). Наличие гонореи в анамнезе связано с повышением риска неопластических изменений области вульвы. Трихомонады усиливают диспластические изменения слизистой при хронических кольпитах, хламидии способствуют перерождению тканей в области шейки матки (Ludicke F. et al., 2001). У больных с ВПЧ-инфекцией нередко выделяются другие инфекционные возбудители: хламидии — 62,1%, гонококки — 23,3%, уреаплазмы — 16,2%, вирусы герпеса — 16%, трихомонады — 14,8%. Сочетание ВПЧ-инфекции с двумя инфекциями выявлено в 23,3%, с тремя — в 16,2%, с четырьмя — в 8,1% случаев (Дубенский В. В. с соавт., 1996).
Длительное применение комбинированных оральных контрацептивов, недостаточное содержание в пищевом рационе витаминов А и С, b-каротина, фолиевой кислоты, курение, злоупотребление алкоголем потенциируют повреждающее действие ВПЧ на клетку. Большое значение в развитии рака на фоне ПВИ имеют социальный статус и условия жизни, соответствие гормонального фона возрасту, гинекологический анамнез (факторы риска: раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров, травмы цервикального канала, число беременностей и родов, аногенитальные контакты). Наличие в анамнезе более семи беременностей рассматривают как прогностически неблагоприятный признак. В целом наличие перечисленных выше сопутствующих факторов увеличивает канцероногенность ВПЧ в три раза.
В Санкт-Петербурге предложена система профилактических мероприятий, направленных на снижение заболеваемости населения вирусо-зависимыми злокачественными новообразованиями. Комплексная программа обследования включает цитологические методы, обследование на вирусы (ВПЧ, ЦМВ, ВЭБ, вирусные гепатиты В и С). Обнаружение вирусов высокого онкологического риска (ВПЧ-16,18 типов) обязывает дополнить обследование уточняющими методами диагностики: определение уровня пролактина, пролактин/ТТГ в крови, генное тестирование ВПЧ (соотношение генов Е2-Е6), составление карты генетического риска пациента, что позволит предложить индивидуальную модель стратегии и тактики лечения и наблюдения пациента, а также сформировать группы риска вирусозависимых опухолей (Сафронникова Н. Р., Мерабишвили В. М., 2005, 2006).
Папилломавирусная инфекция — заболевание, причиной которого является вирус папилломы человека (ВПЧ), входящий в семейство ДНК-содержащих паповавирусов. Может поражаться как кожа, так и слизистые оболочки. Исходя из того, какого вида папилломавирус, симптомы будут различны.
По строению паповавирусы отличаются от других вирусов очень маленькими размерами. Диаметр их вириона составляет в среднем около 25-30 нм, что во много раз меньше вирусов гриппа или ВИЧ. Относится к классу днк-содержащих вирусов.
Этиология и патогенез вируса папилломы человека
Папилломавирусная инфекция вызывается несколькими видами вируса:
- ВПЧ-1 — вирус, вызывающий такие симптомы, как образование бородавок на подошвах стоп.
- ВПЧ-2 — данный тип паповируса человека вызывает простые обыкновенные бородавки (вульгарные).
- ВПЧ-3 — возникновение плоских бородавок различной локализации.
- ВПЧ-4 — вызывает следующие симптомы: возникновение веруциформной эпидермодисплазии (множественные борадавкоподобные папулы).
- ВПЧ-5,6,11 — вирусы, вызывающие такие симптомы, как образование остроконечных кондилом.
Всего насчитывается более 100 видов патогенных паповирусов, у которых кроме всего прочего доказана индукционная онкологическая способность.
Инфицирование у женщин и мужчин происходит 3 основными путями: контактным (непосредственно от человека к человеку), непрямым путем передачи через общие с зараженным человеком предметы обихода, гигиены и путем аутоинокуляции (перенос вируса папилломы человека из места заражения в другие органы и системы). В зависимости от пути инфицирования будут различаться и симптомы папилломавируса.
Внедрение в организм вируса папилломы человека происходит через микроповреждения кожи и слизистых. Он инфицирует стволовые клетки, которые затем являются постоянным источником заражения всех остальных клеток.
Факторы риска возникновения инфекции
Не любой контакт с ВПЧ приводит к инфицированию человека и папилломавирус, далеко не всегда проявляет симптомы. Для этого должны быть предрасполагающие и провоцирующие факторы, как у мужчин, так и у женщин:
- беспорядочная сексуальная жизнь и частая смена партнеров;
- неблагополучные социально-бытовые условия;
- нарушение иммунного статуса;
- наличие заболеваний, передающихся половым путем (сифилис, гонорея, хламидиоз);
- возраст — преимущественно молодые люди;
- дисбиоз влагалищной микрофлоры;
- беременность;
- авитаминозы.
Клиническая картина
Признаки папилломавируса зависят от того, каким типом ВПЧ произошло инфицирование:
- При инфицировании ВПЧ-1 на стопах образуются бородавки, напоминающие мозоли светло-серого цвета, внутри которых располагается плотный стержень. Стержень состоит из тонких сосочков, которые окружены несколькими слоями роговых клеток.
- Папилломавирус 2 типа вызывает такие симптомы, как поражение преимущественно кожи пальцев рук, тыла кистей и околоногтевых лож. Появляются округлые множественные высыпания, напоминающие узелки, с сероватым или желтоватым оттенком и шероховатой поверхностью.
- Папилломавирусная инфекция человека 3 типа поражает лицо и тыл кистей с образованием плоских бородавок. Это плоские папулы, небольших размеров цвета нормальной кожи человека. Над кожей такие образования выступают незначительно.
- При поражении ВПЧ-4 возникают следующие симптомы: верруциформная эпидермодисплазия, при которой поражается кожа многих областей тела (лица, шеи, рук, ног и туловища). При этом образуются плоские папулы, покрытые серо-черной роговой массой и пропитанные кожным салом. На коже голеней и предплечий они могут быть цвета нормальной кожи.
- Вирус папилломы человека 5,6 и 11 типов поражают урогенитальный тракт с образованием остроконечных кондилом. Они могут быть трех основных видов: клинически-выраженные кондиломы (видны невооруженным глазом. Встречаются чаще у женщин), субклинические формы (можно обнаружить только при гисто/цитологическом исследовании или проведении кольпоскопии) и латентные формы (выявляются случайно при проведении ПЦР и выявлении ДНК-вируса, протекают бессимптомно). Симптомы в виде кондилом могут быть на тонкой ножке или на широком основании и разрастаться наподобие цветной капусты. Течение заболевания в большинстве случаев бессимптомное, может быть незначительный дискомфорт при половом акте.
При травматизации (у мужчин и у женщин) кондилом появляется сильный зуд, боль и может быть неприятный запах.
Клиническая картина папилломавируса и симптомы генитальных кондилом у мужчин имеют небольшие отличия. Во-первых, бородавки практически во всех случаях видны невооруженным глазом на половом члене. Во-вторых, появляясь в мочеиспускательном канале у мужчин, может быть раздвоение струи мочи. В-третьих, мужчины никогда не болеют онкогенными типами (ВПЧ-16 и 18), вызывающими раковые поражения гениталий у женщин, однако могут быть их носителями.
У людей, практикующий нетрадиционный секс, симптомы папилломавируса включают в себя выявление бородавок в анусе, на губах, языке или на твердом нёбе (как у мужчин, так и у женщин).
Диагностика папилломавирусной инфекции
Диагноз ставится в соответствии с клинической картиной, жалобами и анамнезом больного.
Клиническая картина папилломавирусной инфекции ставится на основании полного осмотра пораженных мест и выявлении папиллом. У женщин должен быть проведен гинекологический осмотр и кольпоскопия для выявления субклинических форм. У мужчин — это осмотр андролога и проктолога.
Диагноз папилломавирусной инфекции можно считать достоверным только при проведении цитологического и гистологического обследования, обнаружении ДНК вируса и антител к нему.
Непосредственное обнаружение вируса папилломы человека проводится при помощи ПЦР. Антитела можно обнаружить при ИФА и РСК.
При цитологическом исследовании в биоптате обнаруживаются койлоцитарные клетки, являющиеся патогномоничными для ВПЧ. При гистологии можно увидеть папилломатоз и умеренное утолщение рогового слоя, акантоз и папилломатоз.
Лечение папилломатозной инфекции
Лечение комплексное: проводится общее и местное лечение кондилом, как мужчинам, так и женщинам.
Местное лечение направлено на то, чтобы симптомы при таком заболевании как папилломавирус человека стали менее заметные, то есть это удаление бородавок и измененного эпителия и включает в себя:
- Цитотоксическую терапию — подофиллин (11-26% раствор) или кондоллин (0,5%), представляющими собой смолу, обладающую цитотоксическим действием. Наносится местно на пораженный участок кожи или слизистой на 4 часа, затем смывается. Процедура повторяется с интервалом 3-7 дней в течении 5 недель. При этом методе лечения папилломавируса симптомы исчезают уже через 2-3 недели применения препарата.
- Химиодеструкцию — при помощи различных кислот:
- Эпиген спрей — содержит в своем составе глицирризиновую кислоту, обладающую противовирусным, иммуномодулирующим и интерфероногенным действием. Наносится путем орошения пораженного участка до 6 раз в сутки на протяжении 7 дней до того момента, пока симптомы не начнут уменьшаться.
- Солкодерм — представляет собой смесь кислот (неорганических и органических). Перед его нанесением пораженный участок необходимо обработать спиртом, а затем, при помощи аппликаций нанести препарат.
- Трихлоруксусная кислота — вызывает локальный некроз. Проводится по 1 аппликации в сутки на протяжении 6 недель. Препарат, в отличии от остальных, разрешен к применению беременным и очень эффективно уменьшает симптомы папилломавируса.
- Физическую деструкцию — с использованием физических методов:
- Криотерапия — удаление кондилом с помощью жидкого азота. Происходит локальный некроз, а также низкие температуры активируют иммунную систему организма. Процедура проводится однократно, если симптомы ВПЧ сохраняются, то возможно повторение методики через 2 месяца.
- Лазеротерапия — проводится при помощи высокочастотного лазера.
- Радиохирургический метод.
Кроме местного лечения, направленного на то, чтобы избавиться от папилломавируса, обязательно проводится общее, направленное на укрепление организма и борьбу с вирусами на клеточном уровне. Общее лечение включает в себя назначение:
- Противовирусных препаратов:
- Панавир — внутривенно по 5 мл 1 раз в 2 дня на протяжении 10 дней. Одновременно назначается место в виде геля на пораженную область.
- Индинол — внутрь, по 2 капсулы в течении 2х недель.
- Иммунотерапия — назначение человеческого интерферона в виде инъекций или использование интерферона в свечах и в виде мази.
- Вакцинация Гардасил — проводится против генитальных типов ВПЧ (6, 11, 16, 18).
Профилактика папилломавирусной инфекции включает в себя использование мер индивидуальной защиты во время полового акта, а так же повышение иммунитета и своевременное лечение любых простудных вирусных заболеваний.
Папилломавирусная инфекция в настоящее время является одной из самых частой инфекций, передаваемых половым путем (контагиозность составляет 85%). В связи с этим очень важны своевременная диагностика и лечение данного заболевания, так как последствия заболевания, одним из которых является бесплодие, достаточно серьезные.
Читайте также: