Фромилид можно ли при гепатите с

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Ингибирует синтез белков в микробной клетке. В основном оказывает бактериостатическое действие. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis.

Активен в отношении внутриклеточных микроорганизмов: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae; грамположительных бактерий: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp., Bacillus spp.; грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp. и Helicobacter pylori; анаэробных бактерий: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus. Препарат также активен в отношении Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (кроме Mycobacterium tuberculosis).

После приема внутрь кларитромицин хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь — 55%. Пища замедляет всасывание, но не влияет существенно на биодоступность кларитромицина. C_max достигается менее, чем через 3 ч.

Связывание с белками плазмы — более 90%.

При регулярном приеме по 250 мг/сут C_ss неизмененного вещества составляет 0.62-0.84 мкг/мл, основного метаболита — 0.4-0.7 мкг /мл соответственно; при увеличении дозы до 500 мг/сут C_ss неизменного вещества составляет 1.77-1.89 мкг/мл, его метаболита в плазме — 0.67-0.8 мкг/мл.

Кларитромицин легко проникает в ткани (легкие, небные миндалины, слюна, мокрота и среднее ухо, кожа и мягкие ткани организма) и жидкости организма, где достигает концентрации, почти в 10 раз превышающей концентрацию в сыворотке.

Приблизительно 20% кларитромицина немедленно метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита — 14-гидрокси-кларитромицина, обладающего выраженной активностью в отношении Haemophilus influenzae.

T_1/2 после приема препарата в дозе 250 мг составляет от 3 до 4 ч; после приема дозы 500 мг — от 5 до 7 ч. От 20 до 30% кларитромицина (40% при приеме суспензии) выводится в неизмененном виде с мочой, остальная часть выводится в виде метаболитов.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату возбудителями, в т.ч.:

— инфекции верхних отделов дыхательных путей (острый и хронический тонзиллофарингит, острый и хронический рецидивирующий синусит, острый средний отит);

— инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная пневмония, в т.ч. пневмония, вызванная атипичными возбудителями);

— инфекции кожи и мягких тканей;

— инфекции, вызванные микобактериями (Mycobacterium avium complex, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium marinum, Mycobacterium leprae);

— профилактика распространения инфекций, обусловленных комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100/мм 3 ;

— эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составе комбинированной терапии).

Препарат принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет и/или с массой тела > 33 кг обычно назначают по 250 мг каждые 12 ч.

Для лечения острого синусита, тяжелых инфекций и в случае, когда инфекция вызвана Haemophilus influenzae, назначают по 500 мг кларитромицина каждые 12 ч. Курс лечения 7-14 дней.

С целью эрадикации Helicobacter pylori Фромилид ® назначают в дозе 250-500 мг 2 раза/сут, обычно в течение 7 дней, в комбинации с другими лекарственными средствами.

Детям в возрасте младше 12 лет и/или с массой тела препарат назначают в форме суспензии в дозе 15 мг/кг массы тела/сут, разделенной на 2 приема. После приема суспензии рекомендуется дать ребенку выпить немного жидкости. Суспензия содержит крошечные гранулы, которые не следует разжевывать, поскольку их содержимое имеет горький вкус. В комплекте имеется шприц для перорального введения препарата. Один наполненный шприц вмещает 5 мл суспензии, содержащей 125 мг кларитромицина. Шприц следует промывать после каждого использования.

Доза препарата для детей рассчитывается с учетом массы тела ребенка, как представлено в таблице.

Масса тела ребенка	Доза в мл (шприц)	Доза в мг
от 8 кг до 10 кг	2.5 -3 мл 2 раза/сут	62.5 -75 мг
от 10 кг до 12 кг	3-3.6 мл 2 раза/сут	75-90 мг
от 12 кг до 14 кг	3.6-4.2 мл 2 раза/сут	90-105 мг
от 14 кг до 16 кг	4.2-4.8 мл 2 раза/сут	105-120 мг
от 16 кг до 18 кг	4.8-5.4 мл 2 раза/сут	120-135 мг
от 18 кг до 20 кг	5.4-6.0 мл 2 раза/сут	135-150 мг
от 20 кг до 22 кг	6.0-6.6 мл 2 раза/сут	150-165 мг
от 22 кг до 24 кг	6.6-7.2 мл 2 раза/сут	165-180мг
от 24 кг до 26 кг	7.2-7.8 мл 2 раза/сут	180-195 мг
от 26 кг до 28 кг	7.8-8.4 мл 2 раза/сут	195-210 мг
от 28 кг до 30 кг	8.4-9.0 мл 2 раза/сут	210-225 мг
от 30 кг до 33 кг	9.0-10 мл 2 раза/сут	250 мг

Курс лечения обычно продолжается в течение 7-14 дней.

Для лечения и профилактики распространения инфекции, вызванной Mycobacterium avium complex, назначают по 500 мг каждые 12 ч. Дозу можно увеличивать. Максимальная суточная доза составляет 2 г.

Детям препарат назначают в дозе 15 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. Доза препарата не должна превышать 500 мг каждые 12 ч. Максимальная суточная доза, рекомендуемая детям, составляет 1 г.

Лечение инфекции, вызванной Mycobacterium avium complex, продолжительное, длительность составляет 6 месяцев и более.

У пациентов с почечной недостаточностью при КК менее 30 мл/мин, или содержанием сывороточного креатинина более 290 мкмоль/л (3.3 мг/дл), дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы -14 дней.

Правила приготовления суспензии для приема внутрь

Для приготовления суспензии необходимо 42 мл воды. Предварительно встряхнуть флакон, чтобы гранулы в нем рассыпались. Добавить 1/4 объема воды во флакон и взбалтывать до растворения гранул. Добавить оставшуюся часть воды и хорошо встряхнуть. Объем готовой суспензии должен достигать линии отметки на флаконе.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, стоматит, глоссит, кратковременное обесцвечивание зубов и языка, панкреатит, псевдомембранозный энтероколит, холестатическая желтуха, гепатит. Нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но обычно обратимыми. Очень редко — случаи печеночной недостаточности и смертельного исхода в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, вертиго, парестезии, сонливость, галлюцинации, судороги, психоз, головокружение, спутанность сознания, чувство страха, бессонница, кошмарные сновидения, деперсонализация, дезориентация.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны органов чувств: изменение вкуса (дисгевзия), обоняния, звон в ушах, кратковременная потеря слуха, проходящая после отмены препарата.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия у пациентов, принимающих гипогликемические лекарственные средства.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, отечность лица, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек Квинке.

Со стороны свертывающей системы крови: необычные кровотечения, кровоизлияния.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, повышение сывороточных уровней билирубина, креатинина, мочевой кислоты, удлинение протромбинового времени.

Прочие: при длительном применении возможно развитие случаев суперинфекции, кандидоза, устойчивости микроорганизмов (псевдомембранозный колит, кандидоз полости рта).

— печеночная недостаточность тяжелой степени;

— гепатит (в анамнезе);

— I триместр беременности;

— одновременная терапия с терфенадином, цизапридом, пимозидом или астемизолом;

— детский возраст до 6 месяцев (для лекарственной формы — гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь) — не имеется достаточного опыта относительно эффективности и безопасности применения;

— детский возраст до 12 лет и/или дети с массой тела менее 33 кг (для лекарственной формы — таблетки, покрытые пленочной оболочкой);

— врожденная непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы или дефицит фермента сахаразы-изомальтазы (только для лекарственной формы — гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим антибиотикам из группы макролидов.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени, при печеночной недостаточности, во II и III триместрах беременности.

Беременность и лактация

Применение препарата Фромилид ® в I триместре беременности противопоказано.

Применение препарата Фромилид ® во II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

При назначении препарата следует учитывать, что среди антибиотиков группы макролидов существует перекрестная резистентность.

Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести нет необходимости уменьшать дозу препарата, если функция почек в норме. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек дозу следует уменьшить.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

При одновременном назначении лекарственных средств, метаболизирующихся в печени, рекомендуется контролировать их концентрацию в сыворотке крови.

Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору кишечника, поэтому возможно развитие суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами.

Пациент должен быть предупрежден, что при тяжелой упорной диарее, которая может быть обусловлена псевдомембранозным колитом, ему следует обратиться к врачу.

Следует периодически контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих кларитромицин одновременно с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.

В 125 мг гранул для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл содержится 1.6 г сахарозы, поэтому препарат противопоказан детям с врожденной непереносимостью фруктозы, с синдромами мальабсорбции глюкозы/галактозы или дефицитом фермента сахаразы-изомальтазы.

Использование в педиатрии

В настоящее время недостаточно данных об эффективности и безопасности применения препарата у детей в возрасте до 6 мес.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Симптомы: рвота, боль в животе, головная боль, спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, в дальнейшем проводят симптоматическую терапию.

Кларитромицин метаболизируется в печени и может ингибировать активность изоферментов системы цитохрома P450. При одновременном применении кларитромицина и других препаратов, метаболизирующихся при участии указанных изоферментов, возможно повышение концентрации этих препаратов в сыворотке и развитие побочных эффектов. При одновременном применении препарата Фромилид ® с терфенадином, цизапридом, пимозидом и астемизолом возможно развитие опасных для жизни аритмий (данные комбинации противопоказаны).

Рекомендуется контролировать концентрации в плазме крови теофиллина, карбамазепина, дигоксина, ловастатина, симвастатина, триазолама, мидазолама, фенитоина, циклоспорина, дизопирамида, рифабутина, такролимуса, итраконазола и алкалоидов спорыньи, т.к. повышается риск развития побочных эффектов этих лекарственных средств при их одновременном применении с кларитромицином.

При одновременном применении препарата Фромилид ® и зидовудина происходит уменьшение абсорбции зидовудина (между приемами данных препаратов необходим интервал не менее 4 ч).

Одновременное применение ритонавира и кларитромицина приводит к значительному повышению концентрации кларитромицина и значительному снижению концентрации его метаболита 14-гидроксикларитромицина в сыворотке.

Возможно развитие перекрестной резистентности между кларитромицином, линкомицином и клиндамицином.

Условия хранения и сроки годности

Таблетки следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 5 лет.

Гранулы для приготовления суспензии следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности — 2 года. Приготовленную суспензию можно использовать в течение 14 дней, если она хранится в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Владелец регистрационного удостоверения:
KRKA, d.d. (Словения)
Активное вещество:
кларитромицин
Код ATX:
Противомикробные препараты для системного применения (J) > Противомикробные препараты для системного применения (J01) > Макролиды и линкозамиды (J01F) > Макролиды (J01FA) > Clarithromycin (J01FA09)
Клинико-фармакологическая группа:
Антибиотик группы макролидов
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 14 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009681 от 08.07.2011 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальные, выпуклые.

1 таб.
кларитромицин 250 мг
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинированный, калия полакриллин, тальк, магния стеарат, титана диоксид, пропиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, краситель хинолиновый желтый (Е104).

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 14 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009682 от 08.07.2011 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальные, выпуклые.

1 таб.
кларитромицин 500 мг
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинированный, калия полакриллин, тальк, магния стеарат, титана диоксид, пропиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, краситель хинолиновый желтый (Е104).

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ФРОМИЛИД таблетки создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие
Фромилид является макролидным антибиотиком. Макролиды обратимо связываются с Р-участком 50S -субъединиц рибосом и ингибируют РНК-зависимый синтез белка. Фромилид предотвращает транспептидацию (удлинение цепи белка) и/или транслокацию (перенос аминокислот от транспортной РНК к матричной РНК). Поскольку важные пептиды не образуются, то синтез белка не происходит, что нарушает нормальное функционирование клетки.

Активный метаболит кларитромицина 14-гидроксикларитромицин также обладает эффективностью. Более того, он в 2 раза эффективнее кларитромицина по отношению к H.influenzae.

Основное действие Фромилида — бактериостатическое, но также Фромилид может оказывать и бактерицидное действие в отношении Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhаlis.

Фромилид оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие в отношении многочисленных клинически значимых грамположительных и грамотрицательных бактерий, таких как аэробы, анаэробы или факультативные анаэробы, другие бактерии (микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, легионеллы) и атипичные микобактерии.

Таблица 1 Бактерии чувствительные к кларитромицину

После приема повторных доз по 250 мг кларитромицина 2 раза/сут максимальная концентрация кларитромицина составляет 1 мкг/мл и 14-гидроксикларитромицина — 0.6 мкг/мл.

У макролидов низкий уровень ионизации, они растворяются в жирах, что позволяет им хорошо проникать в ткани и жидкости организма. В целом, кларитромицин достигает концентрации в тканях почти в 10 раз большей, чем в сыворотке. Высокие концентрации обнаруживаются в легких (8.8 мг/кг), миндалинах (1.6 мг/кг), слизистой оболочке носа, коже, слюне, альвеолярных клетках, мокроте и среднем ухе. Объем распределения кларитромицина у здоровых добровольцев после приема однократной дозы 250 мг и/или 500 мг составляет от 226 до 266 л или 2.5 л/кг. Объем распределения 14-гидроксикларитромицина составляет от 304 до 309 л. Связывание кларитромицина с белками сыворотки незначительное и обратимое.

Кларитромицин метаболизируется в печени. Было обнаружено по крайней мере 7 метаболитов. Из них наиболее важным является 14-гидрокси-кларитромицин, который обладает биологическим эффектом, подобным эффекту кларитромицина. Кларитромицин выводится с мочой в виде метаболита или в неизмененном виде, меньший процент — с калом (4 %). Около 20 % дозы 250 мг и 30 % дозы 500 мг выводится в неизмененной форме с мочой. От 10 до 15 % дозы препарата выводится с мочой в виде 14-гидроксикларитромицина.

T1/2 кларитромицина, принятого 2 раза/сут по 250 мг, составляет от 3 до 4 ч; по 500 мг — от 5 до 7 ч.

Фармакокинетика кларитромицина в дозе 7.5 мг/кг массы тела при двукратном приеме в день такая же, как у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы препарата не требуется для пациентов пожилого возраста, за исключением случаев нарушения почечной функции тяжелой степени.

Влияние заболевания на фармакокинетику

После приема 200 мг кларитромицина наблюдается увеличение максимальной концентрации и площади под кривой (AUC) и уменьшение выведения кларитромицина у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. Поэтому необходимо уменьшать дозу препарата или увеличивать интервал между приемами доз для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Стабильная концентрация в крови кларитромицина у больных с печеночной недостаточностью не отличается от концентрации у здоровых людей, но концентрация 14-гидроксиметаболита меньше у больных с печеночной недостаточностью.

Показания к применению
— инфекции ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей (тонзиллофарингит, острый синусит, средний отит, острый бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная пневмония, атипичная пневмония);

— инфекции, вызванные микобактериями (М.aviumcomplex, М.kansasii, М.marinum, М.leprea) и их профилактика у больных СПИД;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— эрадикация Helicobacter pyloriу пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка в составе комбинированной терапии;

— для лечения других инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами.

Режим дозирования
Не следует разламывать таблетки. Таблетки проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают 250 мг через каждые 12 ч.

Для лечения синусита, тяжелых инфекций и инфекций, вызванных Haemophilus influenzae, назначают по 500 мг 2 раза/сут.

Эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка в составе комбинированной терапии: назначают по 500 мг 2 раза/сут обычно в течение 7 дней.

Для лечения и профилактики распространения инфекции, вызванной Мycobacterium avium complex следует назначать 500 мг препарата каждые 12 ч. Максимальная суточная доза составляет 2 г.

Лечение инфекции, вызванной Mycobaterium avium длительное.

Корректировка дозы препарата не является необходимой для больных с нарушением печеночной функции слабой и умеренной степени, если почечная функция соответствует норме.

В случае почечной недостаточности, если КК составляет менее 0.5 мл/сек (30 мл/мин.) или креатинин сыворотки составляет более 290 ммоль/л (3.3 мг/100 мл), дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между дозами.

Побочное действие
Часто (≥1/10): головная боль, изменение вкусовых ощущений, тошнота, рвота, боль в области живота, диспепсия, диарея, сыпь.

Нечасто(≥1/1000 до Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к антибиотикам из группы макролидов и любому другому компоненту препарата;

— печеночная недостаточность тяжелой степени;

— одновременный прием с цизапридом, пимозидом, терфенадином,

астемизолом или алкалоидами спорыньи;

— наследственная непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции, глюкозы-галактозы или дефицит сахарозы-изомальтозы;

— беременность и период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности, в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной недостаточности тяжелой степени.

У пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени, или принимающих другие гепатотоксичные препараты могут развиваться опасные для жизни поражения печени.

Применение при нарушениях функции почек
В случае почечной недостаточности, если клиренс креатинина составляет менее 0.5 мл/сек (30 мл/мин.) или креатинин сыворотки составляет более 290 ммоль/л (3.3 мг/100 мл), дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между дозами.
Применение у пожилых пациентов
Корректировка дозы препарата не требуется для пациентов пожилого возраста, за исключением случаев нарушения почечной функции тяжелой степени.
Применение у детей
Детям младше 12 лет препарат следует применять в виде суспензии в соответствии с инструкцией по применению Фромилид, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл.

В настоящее время не имеется достаточного опыта применения Фромилида в лечении детей в возрасте младше 6 мес и детей, инфицированных Mycobaterium avium в возрасте до 20 мес.

Особые указания
Следует учитывать возможность перекрестной устойчивости между 14-ти и 15-ти членными макролидами.

Дозы препарата следует снижать для больных с нарушениями почечной функции тяжелой степени.

Возможно усиление симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин.

Одновременное применение кларитромицина, ловастатина и симвастатина потивопоказано. Как и другие макролиды, кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМК-КоА-редутазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств, а также у пациентов при совместном применении аторвастатина или розувастатина с кларитромицином. Состояние пациентов необходимо контролировать на предмет выявления симптомов миопатии. При одновременном применении с кларитромицином, аторвастатин и розувастатин необходимо применять в наименьших дозах. В таких случаях необходимо рассмотреть возможность корректировки дозы статинов или использования статинов, метаболизм которых не зависит от фермента CYP3A(флувастатин или привастатин).

Действие кларитромицина на кишечную микрофлору

При пероральном приеме 250 мг кларитромицина 2 раза/сут в течение 7 дней, существенных изменений в количестве стафилококков, микрококков, энтерококков, аэробных дифтероидов, анаэробных кокков, эубактерий, клостридий и Veillonella не отмечалось. Рост колоний стрептококков, грамотрицательных кишечных бактерий, лактобактерий, бифидобактерий и Bacteroides spp. ингибировался не очень сильно. Увеличение количества Candida albicans отмечалось редко.

В случае тяжелой, упорной диареи, которая может указывать на псевдомембранозный колит, следует прервать прием препарата и проконсультироваться у лечащего врача.

Применение у детей

Детям младше 12 лет препарат следует применять в виде суспензии в соответствии с инструкцией по применению Фромилид, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций пациента при управлении автомобилем или при работе с другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка
Симптомы: рвота, боль в области живота, головная боль и спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие
Кларитромицин метаболизируется в печени, где он может ингибировать действие ферментов комплекса цитохрома Р450. Концентрации в сыворотке препаратов, которые метаболизируются посредством этой системы, могут повышаться при одновременном применении Фромилида и вызывать побочные явления.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию нижеперечисленными лекарственными средствами (субстратами CYP3A): альпразолам, астемизол, карбамазепин, циклостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, фенитоин, теофиллин и вальпроат.

Следует избегать применения с пероральным мидазоламом. Терфенадин, цизаприд, пимозид или астемизол не следует назначать в период лечения Фромилидом, так как это может привести к нарушению сердечного ритма (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsadedepointes). Существуют сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При одновременном применении Фромилида и теофиллина, карбамазепина, дигоксина, ловастатина, симвастатина, триазолама, мидазолама, фенитоина, циклоспорина, такролимуса и алкалоидов спорыньи, рекомендуется определять уровни их концентрации в сыворотке, поскольку они могут быть увеличены.

Следует несколько раз проверять протромбиновое время у пациентов, получающих Фромилид одновременно с варфарином или другими оральными антикоагулянтами.

Одновременное назначение Фромилида и зидовудина снижает абсорбцию зидовудина.

Одновременное назначение ритонавира и Фромилида приводит к значительному увеличению (до 77%) площади под кривой уровней концентрации в сыворотке (AUC) кларитромицина и значительному уменьшению площади под кривой уровней концентрации в сыворотке (до 100%) его метаболита 14-гидроксикларитромицина. При нормальной функции почек корректировка дозы не требуется.

Кларитромицин может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациента для выявления клинических симптомов токсичности колхицина. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его примении с кларитромицином.

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варвенафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Условия и сроки хранения
Хранить в сухом и недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Действующее вещество

Состав и форма выпуска препарата

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь от белого до светло-желтого цвета, мелкие, с запахом банана; приготовленная водная суспензия — желтовато-белого цвета, гомогенная, с запахом банана.

1 фл.	5 мл готовой сусп.
кларитромицин	1.5 г	125 мг

Вспомогательные вещества: карбомер 934P, повидон, гипромеллозы фталат (HP 55), тальк, касторовое масло, камедь ксантановая, ароматизатор банановый, лимонная кислота безводная, калия сорбат, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид, сахароза.

25 г — флаконы темного стекла объемом 100 мл (1) в комплекте с дозирующим шприцем — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Подавляет синтез белков в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Действует в основном бактериостатически, а также бактерицидно.

Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов — Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonia, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoea, Legionella pneumophila, Helicobacter pylori; преимущественно внутриклеточных микроорганизмов — Mycoplasma pneumonia, Chlamydia pneumonia (TWAR), Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansaii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortitum, Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

В условиях in vitro кларитромицин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробных грамположительных микроорганизмов — Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni; анаэробных грамположительных микроорганизмов — Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробных грамотрицательных микроорганизмов — Bacteroides melaninogenicus; спирохет — Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Новости по теме

Фармакокинетика

При приеме внутрь кларитромицин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на биодоступность активного вещества.

Кларитромицин хорошо проникает в биологические жидкости и ткани организма, где достигает концентрации в 10 раз большей, чем в плазме.

Приблизительно 20% кларитромицина сразу же метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидрокларитромицина.

При дозе 250 мг T_1/2 составляет 3-4 ч, при дозе 500 мг — 5-7 ч.

Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями: инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония); одонтогенные инфекции; инфекции кожи и мягких тканей; микобактериальные инфекции (M.avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) и их профилактика у больных СПИД; эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Дозировка

Индивидуальный. При приеме внутрь для взрослых и детей старше 12 лет разовая доза составляет 0.25-1 г, частота приема 2 раза/сут.

Для детей младше 12 лет суточная доза составляет 7.5-15 мг/кг/сут в 2 приема.

У детей кларитромицин следует применять в соответствующей лекарственной форме, предназначенной для данной категории пациентов.

Длительность лечения зависит от показаний.

Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин или уровень сывороточного креатинина более 3.3 мг/дл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами.

Максимальные суточные дозы: для взрослых — 2 г, для детей — 1 г.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто — эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ, ЩФ, ЛДГ, холестаз, гепатит, в т.ч. холестатический и гепатоцеллюлярный; частота неизвестна — острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

Аллергические реакции: часто — сыпь; нечасто — анафилактоидная реакция, гиперчувствительность, дерматит буллезный, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь; частота неизвестна — анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница; нечасто — потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость; частота неизвестна — судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, парестезия, мания.

Со стороны кожных покровов: часто — интенсивное потоотделение; частота неизвестна — акне, геморрагии.

Со стороны органов чувств: часто — дисгевзия; нечасто — вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна — глухота, агевзия, паросмия, аносмия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — повышение концентрации креатинина, изменение цвета мочи; частота неизвестна — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, снижение аппетита, повышение концентрации мочевины, изменение отношения альбумин-глобулин.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия; частота неизвестна — рабдомиолиз, миопатия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — астма, носовое кровотечение, тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитемия; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны свертывающей системы крови: нечасто — увеличение значения MHO, удлинение протромбинового времени.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит, вторичные инфекции (в т.ч. вагинальные); частота неизвестна — псевдомембранозный колит, рожа.

Местные реакции: очень часто — флебит в месте инъекции, часто — боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции.

Со стороны организма в целом: нечасто — недомогание, гипертермия, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. При одновременном применении с аторвастатином умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии.

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), способны индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Необходимо контролировать плазменную концентрацию индуктора СYР3А, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином.

При совместном применении с рифабутином повышается концентрация рифабутина в плазме крови, увеличивается риск развития увеита, уменьшается концентрация кларитромицина в плазме крови.

При совместном применении с кларитромицином возможно повышение концентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты.

Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин способны ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Концентрация кларитромицина в плазме снижается при применении этравирина, при этом повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира C_max кларитромицина увеличилась на 31%, C_min увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%, при этом концентрация его метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно снижалась. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.

Кларитромицин, атазанавир, саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

При одновременном применении с зидовудином несколько уменьшается биодоступность зидовудина.

При совместном применении мидазолама и кларитромицина (внутрь по 500 мг 2 раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если вместе с кларитромицином применяется в/в форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. При данной комбинации рекомендуется контролировать следить симптомы нарушения ЦНС.

При одновременном применении с варфарином возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.

Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. Известно, что кларитромицин ингибирует P-гликопротеин. При одновременном применении с дигоксином возможно значительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут вызывал увеличение среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (C_min) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол способен повышать плазменную концентрацию кларитромицина.

При одновременном применении с метилпреднизолоном — уменьшается клиренс метилпреднизолона; с преднизоном — описаны случаи развития острой мании и психоза.

При одновременном применении с омепразолом значительно повышается концентрация омепразола и незначительно повышается концентрация кларитромицина в плазме крови; с лансопразолом — возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка.

При одновременном применении с сертралином — теоретически нельзя исключить развитие серотонинового синдрома; с теофиллином — возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется при участии CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит при участии CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. Поэтому у пациентов с низким уровнем CYP2D6-опосредованного метаболизма может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3А, таких как кларитромицин.

При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изоферментов CYP3A кларитромицином, что может приводить к развитию гипогликемии. Полагают, что при одновременном применении с толбутамидом существует вероятность развития гипогликемии.

При одновременном применении с флуоксетином описан случай развития токсических эффектов, обусловленных действием флуоксетина.

При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.

При одновременном применении с циклоспорином повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, возникает риск усиления побочного действия.

При одновременном применении с эрготамином, дигидроэрготамином описаны случаи усиления побочного действия эрготамина и дигидроэрготамина. Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано.

Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется, по крайней мере, частично, при участии CYP3A. В то же кларитромицин способен ингибировать CYP3A. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ. При данных комбинациях следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Особые указания

С осторожностью следует применять кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени; печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин); одновременно с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в введения; одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами; одновременно с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (в т.ч. карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин; одновременно с индукторами CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный); одновременно со статинами, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (в т.ч. флувастатин); одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментов CYP3A4 (в т.ч. верапамил, амлодипин, дилтиазем); одновременно с антиаритмическими средствами I A класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).

Между антибиотиками из группы макролидов наблюдается перекрестная резистентность.

Следует иметь в виду, что тяжелая упорная диарея может быть обусловлена развитием псевдомембранозного колита.

Беременность и лактация

Применение в I триместре беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

В настоящее время недостаточно данных об эффективности и безопасности применения кларитромицина у детей в возрасте до 6 мес.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелой недостаточности функции печени, гепатитах (в анамнезе).

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Читайте также: