Гармоны при гепатите в
Печень является непарным органом, выполняющим такие жизненно важные функции, как участие в пищеварительном процессе, детоксикация организма и иммунная деятельность. Также эта самая крупная железа в человеческом организме участвует в синтезе и метаболизме гормонов. При серьезных заболеваниях данного органа нарушается работа многих систем организма.
Но какие гормоны вырабатывает печень? Какую функцию они несут? Каково участие железы в гормональном метаболизме? Что происходит при гепатите С с гормонами, выделяемыми печенью? Ответ на каждый из этих вопросов вы сможете найти в нашей статье.
Гормоны печени
Гормонами называются биологически активные вещества, вырабатываемые в живом организме в процессе его жизнедеятельности. Поступая в кровь, эти биохимические соединения регулируют обменные и физиологические процессы. При поступлении в какой-либо из внутренних органов, гормоны вызывают в нем определенные реакции.
Печень вырабатывает гормоны, а также участвует в их метаболизме. Это очень важные процессы, так как их сбои грозят тяжелыми заболеваниями и другими последствиями для других органов и систем человеческого организма. Но в метаболизме каких именно веществ участвует печень, а какие гормоны синтезирует? Поговорим об этом подробнее.
Еще в период эмбрионального развития печень человека начинает синтезировать гормоны. Эти биоактивные вещества в дальнейшем активно влияют на развитие организма, его рост и функциональность. На протяжении всей жизни они будут обеспечивать стабилизацию кровяного давления и сопротивляемость внутренних систем негативному воздействию окружающей среды.
Печень участвует в синтезе уникальных гормонов:
- ИФР 1 (инсулиноподобного соматомедина) — вещества, стимулирующего всасываемость глюкозы липидными тканями и мышечными волокнами. Его производят клетки печени (гепатоциты) под влиянием продуцируемого гипофизом гормона роста. В плазме крови ИФР 1 вступает в реакцию с альбуминами и достаточно быстро распространяется по всему организму. Инсулиноподобный соматомедин отвечает за рост костной и соединительной тканей, упругость кожи, тонус мышц. Бытует мнение, что именно этот гормон играет основную роль в процессе старения.
- Ангиотензин — синтезируется из печеночного фермента ангиотензиногена. Гормон обеспечивает тонус и эластичность кровеносных сосудов, удерживает в пределах нормы кровяное давление. Данное вещество сужает сосудистые стенки, уменьшает кровоток.
- Гепсидин — биологически активное вещество, обеспечивающее концентрацию железа в клетках. Отвечает за железообмен в тканях, обеспечивает защитные функции организма.
Таким образом, в печени синтезируется ряд жизненно бажных биологически активных веществ.
Также печень участвует в гормональном метаболизме, а именно:
- Стероидных гормонов, в частности эстрогена и тестостерона. Печень обеспечивает их инактивацию, регулирует гормональную нагрузку и расщепление.
- Инактивации нейромедиаторов. Благодаря этому, человеку удается сохранить здоровую психику.
- Производит холестерин. Это вещество необходимо для синтеза стероидных гормонов.
- Производит транспортные белки (глобулины, альбумины), необходимые для распространения активных веществ в организме.
Также самая крупная железа в организме человека подавляет чрезмерную активность:
- Глюкокортикоидов
- Тироксина
- Инсулина
- Альдостерона
Таким образом, печень является одним из важнейших внутренних органов, от состояния которого зависит работа всего организма человека.
Нарушения гормонального фона из-за гепатита С
Вирусный гепатит С крайне негативно влияет на работу печени, постепенно разрушая ее кетки. Если заболевание не лечить, со временем разовьются характерные для ВГС осложнения. В первую очередь, это цирроз и фиброз печени. Однако негативное влияние гепатовируса на организм в целом проявляется задолго до представленных выше патологических процессов в печеночных тканях.
В частности это касается гормонов, выделяемых печенью:
- Уровень ИФР1 может повыситься или снизиться. При его повышении возникает гигантизм. Если концентрация этого вещества в организме снизится, наблюдаются атрофические процессы в мышцах, костях. Для этого состояния характерны остеопороз и замедление роста (у детей и подростков).
- При нарушении синтеза ангиотензина дестабилизируется кровяное давление. Также в организме скапливается лишняя жидкость, что приводит к отекам.
- Понижается уровень гепсидина, что приводит к анемии и дефициту железа в крови.
Вне зависимости от того, какие гормоны вырабатывает печень, воспалительные процессы в ней негативно отражаются на гормональном балансе в целом. Повышается уровень стероидов, их полного расщепления не происходит. Это также способствует отечности и скачкам кровяного давления.
Отсутствие должного подавления и расщепления нейромедиаторов приводит к психическим расстройствам. В частности, это является одной из причин депрессивного состояния, характерного для течения вирусного гепатита С.
Как восстановить гормональный фон?
Итак, печень вырабатывает гормоны, важные для жизнедеятельности всего организма. При гепатите С гормональный фон пациента страдает, и это может привести к серьезным последствиям. При этом совсем не важно, какие именно вещества синтезирует печень, какие гормоны подавляет.
Но как восстановить гормональный фон при ВГС? Разумеется, лечить осложнение заболевания, не победив сам недуг, невозможно. Пациенту следует обратиться к гепатологу, который назначит курс ПППД, в зависимости от генотипа патогена:
- Ледипасвир + Софосбувир — при 1, 4, 5 и 6 генотипах
- Даклатасвир + Софосбувир — при 1, 2, 3 и 4 генотипах
- Велпатасвир + Софосбувир — применяется при терапии ВГС всех известных генотипов
Также пациенту рекомендуется придерживаться строгой диеты, отказавшись от жирной и тяжелой пищи. Также пациенту нужно воздерживаться от употребления спиртных напитков и табачной продукции.
После противовирусной терапии, когда состояние печени нормализуется и болезнь отступит, придет в норму и гормональный фон. Если этого не наступит, больному может потребоваться дополнительное лечение.
Медицинский справочник болезней
Гепатиты. Хронические гепатиты. Причины, виды и лечение хронических гепатитов.
Хронический гепатит (ХГ) - это воспалительное заболевание печени, продолжающееся более 6 мес. ХГ -- диффузное поражение печени и постоянный воспалительный процесс. ХГ чаще всего бывает с вирусом гепатита В, С и Д, но сюда включаются и другие формы (аутоиммунные, лекарственные и др.).
2 основных этиологических фактора:
Из всех острых вирусных гепатитов наиболее часто переходят в хронический гепатит и цирроз печени гепатит типа В. Наиболее опасные у детей.
Наиболее часто переходят в хроническую форму у лиц среднего и пожилого возраста.
1. Алкогольный фактор в 55% случаев переходят из острого в хронический.
2. Вирусный фактор на 2-месте
3. Холестатический фактор, поражается желчный проток (холедох).
4. Лекарственная форма -- холестатический гепатит
5. Токсическая форма, токсический холестаз (неалкогольная форма)
Классификация Топнера и Шафнера.
Самая четкая классификация по клинико-морфологическим формам.
Различают:
1. Персистирующий, доброкачественный.
2. Агрессивный, злокачественный.
3. Холестатический.
Каждый из этих имеет 2 стадии: обострения и ремиссии, а агрессивный и холестатический --- обострение и внеобострение или стадия неполной ремиссии.
Клиника и диагностика.
Этот вид гепатита характеризуется тем, что в печени имеет место обычный воспалительный процесс в перипортальных и портальных частях, небольшой умеренный воспалительный инфильтрат, который то тлеет, то активируется. Прогрессирует очень медленно, продолжается до 30 лет, иногда при снятии этиологического фактора происходит полное излечение.
Характеризуется длительными периодами ремиссии и короткими обострениями. Для персистирующего гепатита характерен только воспалительный процесс, некроз и фиброз не характерны.
Жалобы.
Быстрая утомляемость, головные боли, диспепсический синдром, распирание, давление, склонность к поносам. Все печеночные больные чувствительны к жирной пище, алкоголю, никотину. Бывают болевые ощущения в правом подреберье, тяжесть. Желтуха (повышение билирубина) не характерна, только у 25 % встречается при обострении.
При пальпации печень слегка болезненна, уплотненной консистенции.
Лабораторные данные.
Гипоальбуминемия, гипопротеинемия, положительные осадочные пробы и повышение билирубина у 20-25% больных.
Ультразвук: небольшие диффузные изменения, умеренное увеличение размеров печени, закругленные края.
- Глюкоза 5% с Эссенциале и с витамином С,
- При алкогольном гепатите - Фолиевая кислота 2,0 в день.
- Если есть повышение липидов, назначают Липостабил, Липоевая кислота и др.
- Пища должна быть белковой, витаминной.
- Также применяется симптоматическое лечение, дезинтоксикация.
Этиологический фактор: причиной является вирусный гепатит. Тяжелая форма гепатита, которая часто переходит в агрессивную форму.
Морфологически:
1. Бурное течение: гиперергическая воспалительная инфильтрация печени, экссудат проникает в дольки печени, но не разрушает дольки, а смазывает его контуры.
2. Элементы некроза: отдельные клетки, группы клеток некротизируются.
3. Фиброз.
Течение:
Короткие ремиссии и частые рецидивы тяжелого течения. Быстро прогрессирует и быстро переходит в цирроз.
Лабораторная диагностика:
Идет повышение трансаминаз. При острых нарушениях идет повышение АлТ, а если повышается АсТ, то процесс более глубокий.
АсТ может повышаться с момента желтухи.
Щелочная фосфотаза (ЩФ) повышается в основном при механической желтухе. Альдолаза повышается при паренхиматозной желтухе.
ГГТ –гамма-глютамилтрансфераза, небольшая патология дает повышение, он повышается и при всех гепатитах. При острых повыш. в 2-3-5 раз, а если в 20-30 раз, то это хронический гепатит, может цирроз. При механической желтухе в 50-60 раз, при раке печени - в 50-60 раз.
Холинэстераза - при заболеваниях печени снижается, так как не синтезируется в печени.
Общий билирубин повышается за счет прямого (связанного) билирубина, то есть он концентрируется в печени, а так как прямой билирубин водорастворимый, то реакция мочи положительная на билирубин после желтухи. А реакция мочи на уробилиноген в моче положительна с 1-го дня гепатита.
ЛЕЧЕНИЕ.
Если это вирусный гепатит, то применяют:
- Интерферон, Пегасис.
- Преднизолон (при высоких титрах антител). После улучшения раз в 7 дней снимают по 1 таб.
Нельзя назначать: при язвенной болезни, сахарном диабете, гипотиреозе. - Гепатопротекторы -- Эссенциале сначала в/в, затем капсулы, Гептрал,Карсил и др.
- Мочегонные, Препараты Са, Витамины.
Может развиваться печеночная энцефалопатия, тогда продукты распада белков накапливаются в организме, происходит интоксикация организма, отравление мозга.
- Гепамерц -- детоксикационный преперат.
- Слабительные, если есть запоры -- Препараты сенны, Лактулоза, Форлакс.
Дюспаталинназначают при метеоризме, вздутии.
ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ ПЕЧЕНИ (Гепатитов, Циррозов).
Общая схема.
Общие принципы: комплексное лечение, лечебный режим питания, санаторно-куруртное лечение в дальнейшем.
Лечебный режим - постельный режим, в период ремиссии облегченный труд, 1-1,5 часа отдых.
Диета.
Необходима высококалорийная пища, разнообразная, вкусная.
Ограничить соль до 4-5 г в день, должно быть достаточно липотропных факторов (вит В6, В12, метионин, холин).
Содержание белков в пределах нормы, до 130-140 г (при жировом гепатозе), при обычных гепатитах до 100-120 г.
Если есть энцефалопатия, прекома, количество белков нужно снизить до 50 г, если уже печеночная кома, до 20 г (чтобы из белков не образовался аммиак).
Углеводы также в пределах физиологической нормы, до 400 г.
Жиры: сливочное масло - 60-80г, растительное масло - 30-40 г в натуральном виде. Жиры резко ограничить при билиарном циррозе, жировом гепатозе.
Лекарственная терапия .
Базисная терапия --- Глюкоза 5-15% капельно с вит. С, витаминотерапия, инсулин в некоторых случаях.
Печеночные экстракты или гидролизаты .
Гепатопротекторы - -- Гептрал, Карсил, Эссенциале, Лив-52
Гормональные, анаболические стероиды, Иммунодепрессанты, Группу белковых препаратов, Желчегонные,
Препараты, связывающие желчные кислоты, Препараты, улучшающие коньюгацию билирубина,
Липотропные, Антибиотики.
- Печеночные экстракты или гидролизаты - -- стимулируют регенерацию, улучшают все метаболические процессы, гликогенизацию, улучшают кровоснабжение: Сирепар, Гепалон и др.
Ставится проба - в/м 0,2-0,3 мл, 30-40 мин.
Сирепар -- 3-5 мл в день в/в, в/м. Несколько курсов, в зависимости от состояния. Очень эффективны при липотропных гепатитах.
Эссенциале - можно при любом виде поражений печени, стадии. Повышают гепатотропный барьер, очень эффективны.
Дают по схеме:
Первые 1-2 нед, минимум 20 мл, максимум 80 мл в день, разделить на 2-3 раза, в/в кап. с физ. раствором или Глюкозой.
Следующую неделю дозу уменьшить в 2 раза, per os(внутрь) по 1-2 таб. 3 раза в день. Курс 5-6 недель.
Легалон (Карсил, Силебор) – действует также на мембрану клеток, улучшает обмен веществ.. В день по 4 таб. Курс 2 месяца.
Лив-52 - улучшает также кровообращение, желчегонное, уменьшает метеоризм, улучшает аппетит, биостимулятор. Назначать по 2 таб. 3-4 раз в день после еды 30-40 мин.спустя. Если есть дискинезия, давать с Но-шпой. Курс 2 месяца.
- Гормональные препараты.
Имеют противовоспалительное, десенсибилизирующее, противофибробластическое действие..
Назначают, если есть отечно-астецический синдром, где перестали действовать диуретики. Нужно соответственно давать калиевые препараты.
1) При гепатитах с холециститом (температура, боли, активный воспалительный процесс).
2) Если длительно дают гормоны, то в первые 10 дней дают антибиотики, так как при гормональной терапии снижается резистентность организма.
3) При прекоме, чтобы подавлять патогенную кишечную микрофлору. Дают в течение 6-10 дней.
4) Если есть интерурентная инфекция.
- Холестерамин --- если есть зуд, при холестазе.
- Диксорин --- для коньюгации билирубина, улучшения обмена билирубина.
Возникновение медикаментозного гепатита часто обусловлено употреблением лечебных веществ с высокой токсичностью. В процессе нейтрализации отравляющих препаратов печень не способна полностью самоочищаться, что прямо приводит к образованию быстрого воспалительного процесса. Без прекращения употребления отравляющего вещества развивается цирроз печени и, как следствие, это приводит к недостаточности печени.
Что такое лекарственный гепатит
Для точного понимания формулировки медикаментозный (лекарственный) гепатит, что это такое и чем опасно – необходимо понимать роль печени и её работу. Она выполняет крайне важную функцию в теле человека – выведение всех вредных веществ из крови в организме человека, предварительно их очистив.
Клетки печени, гепатоциты, являются обезвреживающей системой, которая утилизирует токсины различного происхождения как биологического, так и химического характера. Для этого процесса характерна поэтапность – сначала гепатоциты перерабатывают токсины в метаболиты, которые являются переходным продуктом биотрансформации.
Далее происходит процесс выведения веществ из организма посредством выброса с жёлчью в кишечник либо через мочу. Метаболиты некоторых медикаментов имеют большую ядовитость, чем сам фармакологический препарат.
При продолжительном употреблении одного или нескольких таких лекарств либо использовании высоких доз происходит истощение энзимной системы печени и нарушение работы гепатоцитов. Это прямая причина возникновения гепатита от медикаментов. Основными условиями развития заболевания считается:
- индивидуальная непереносимость определённого препарата;
- наличие любой этиологии гепатита (бывают такие формы: вирусная, хроническая, аутоиммунная) или асцита на момент начала лечения токсическим препаратом;
- деструктивное влияние химических реагентов или ядовитых газов, приём алкоголя на фоне терапии сильнодействующими средствами;
- беременность;
- недостаток белка в рационе пациента;
- стресс;
- сердечная или почечная недостаточность.
Уже известно свыше 1000 медпрепаратов, которые негативно влияют на работу печени и служат основанием возникновения лекарственного гепатита.
Особой токсичностью, которая создаёт почву для развития заболевания, обладают такие группы препаратов:
- противотуберкулёзные;
- антибиотики;
- сульфаниламиды;
- гормональные препараты;
- противовоспалительные препараты нестероидного типа;
- средства против эпилепсии или судорог;
- противогрибковые лекарства;
- мочегонные препараты;
- цитостатики (химиотерапия);
- лекарства от диабета, аритмии, и другие.
Симптомы лекарственного гепатита
Ход болезни разделяется на две формы. Острая форма протекания развивается внезапно, симптомы интоксикации очень быстро усиливаются. Этот вариант гепатита угрожает стремительным формированием жирового гепатоза и некроза, что приводит к печёночной недостаточности.
Хроническая форма характеризуется медленным накапливанием токсических метаболитов (касается тех, что имеют длительный период полураспада), а по достижению критической массы – начинают деструктивно влиять на печень. Этот вид гепатита не является заразным, поэтому не передаётся другому человеку. Может возникнуть как у ребёнка, из-за деликатности гепатоцитов, так и у пожилого человека.
Клиническую картину хода болезни отображает такая симптоматика:
- боль в брюшине;
- отсутствие аппетита;
- тошнота, возможно появление рвоты;
- срыгивание с жёлчным привкусом;
- зуд кожи;
- нарушение работы перистальтики кишечника (возможны как запоры, так и поносы).
Боль общего характера, чётких болезненных точек не фиксируется, локализуется под правым ребром. Пациенты жалуются на давление или сжимание в боку, иногда ноющий вид боли.
На начальной стадии патологии боли характеризуются больше, как дискомфорт, но с развитием заболевания обретают нарастающий характер. Сильный и постоянный болевой синдром, как и появление высокой температуры — указывают на развитие осложнений.
Дальнейшее развитие заболевания способствует проявлению общих (неспецифических) признаков, которые часто приписывают развитию онкологических заболеваний:
- потеря веса без изменения рациона больного;
- общее бессилие, высокая утомляемость без физических нагрузок, отсутствие жизненного тонуса;
- прогрессирующая потеря работоспособности.
Появление этих симптомов характеризуется нарушением устранения токсинов из организма. Не выведенные метаболиты возвращаются в кровь, влияя на работу мозговых центров, а также попадают с жёлчью в кишечник. Если к вышеописанным симптомам добавляются неожиданные аллергические проявления, то причину искать следует не в нарушениях работы иммунной системы, а со стороны печени.
Достаточно часто выявляется гепатит только при взятии биохимии крови, иные методы обследования не могут дать чёткой причины увеличения размеров печени или её структурного изменения.
Диагностика медикаментозного гепатита
Клиническая картина заболевания мало отличается от иных видов гепатита или прочих поражений печени.
Для подтверждения диагноза и его дифференциации от других видов гепатита важную роль играет схема лабораторных исследований:
- общие анализы крови и мочи;
- биохимический анализ крови (берётся из вены);
- копрограмма;
- коагулограмма;
- ·биопсия печени.
Аппаратные методы диагностики лекарственного гепатита не могут считаться специфическими, специалисты их используют для создания полного диагностического анамнеза:
- Рентгенография – позволяет выявить изменения размеров печени, но является малоинформативным методом в диагностике гепатитов, которые не характеризуются увеличением объёма органа;
- УЗИ печени – диагностирует размеры органа, плотность и форму. Не даёт возможности определить причину отклонений от нормы;
- КТ или МРТ печени – определяет локальность или диффузность изменений печени благодаря возможности отобразить послойные срезы. Но также не даёт объективности о причинах изменений.
Большую значимость имеют лабораторные исследования в диагностике гепатита от медикаментов. Применение аппаратных методик помогут отобразить только структурные изменения, не давая возможности определить причину.
Лечение медикаментозного гепатита
Первостепенная задача врача заключается в отмене токсического препарата, который привёл к поражению печени. Если полностью отказаться от медикамента невозможно (это бывает при лечении туберкулёза, например), то задача специалиста заключается в подборе более щадящего варианта терапии.
Лекарственный гепатит довольно быстро приводит к возникновению цирроза печени, поэтому немаловажно как можно раньше принять меры и не допустить развития тяжёлых патологий.
Следующим этапом лечения гепатита является назначение дезинтоксикационной инфузионной терапии в стационаре клиники. Она направлена на очищение организма от метаболитов и токсинов. Для этой процедуры применяют гемодезные капельницы и плазмаферез (очищение крови экстракорпоральной процедурой). В особо тяжёлых случаях применяют гемодиализ (метод очищения крови с помощью искусственной почки).
Чаще всего назначение высокотоксичных антибиотиков или иных медикаментов проводится в паре с гепатопротекторами – таблетки Карсил, Гепабене, Гептрал, Эссенциале. Они способствуют восстановлению гепатоцитов, защищают печень от воздействия вредных токсинов и содержат витамины для питания органа.
Большинство препаратов создано на основе травы расторопши, поэтому не окажут деструктивного влияния на печень. Любые народные методы лечения (особенно рекомендации с форумов) должны обязательно быть одобрены лечащим врачом.
В обязательном порядке будет даны инструкции по соблюдению специальной диеты, которая разгрузит печень и позволит ей быстрее восстанавливаться:
- приём еды небольшими порциями 5 раз в сутки;
- полный запрет алкоголя и курения;
- табу на любые жаренные или острые блюда, это касается и любой жирной пищи;
- соблюдение баланса в употреблении белка и углеводов;
- витаминные добавки.
Для предупреждения лекарственного гепатита необходимо внимательно следить за реакцией своего организма на то или иное лекарство. Если проявилась интоксикация, следует оперативно заменить препарат на аналогичный по действию, который будет более мягким по отношению к печени.
Коррекция питания
Для успешного лечения гепатита пациенту необходимо полноценное питание, оно позволит получить истощённому органу максимум полезных веществ и строительного материала для регенерации.
Но обязательно исключение курения и алкоголя, а также убрать поступление в организм:
- продуктов, содержащие эфирные масла – лук, чеснок;
- высокое содержание холестерина – яичный желток, субпродукты;
- пурины – наваристые бульоны;
- высокое содержание щавелевой кислоты – кофе, шоколад, какао, крепкий чай.
Пациенту назначается питание по столу No5, его разработал М.И. Певзнер. Он рекомендует всю пищу отваривать либо готовить на пару. Обязательно разделение суточной еды на 5 или больше приёмов. По химической структуре диета выглядит так:
- белка 90-100 г, из которого 2/3 составляет животный вид;
- жира 80-90 г, из которого 1/3 припадает на растительные;
- углеводов 350-400 г, из которых допустимо сахара до 80 г.
В качестве источника мясного белка предлагается употреблять мясо маложирных сортов: говядина или домашняя птица, кроме гуся. Сюда включается рыба, поскольку имеет очень высокую пищевую ценность белка. Молочные продукты ограничиваются до 200 грамм, используются только варианты с низким процентом жира. Обязательно употребление разнообразных лёгких супов.
Углеводную часть диеты составляют крупы, макароны, хлеб, преимущественно ржаной или с отрубями. Сюда относят различные овощи. Допустимо добавление сливочного, растительного или рафинированного масла. Соль ограничивают до 4 граммов в сутки.
Такого питания необходимо придерживаться длительный период времени, поскольку это оптимальное меню рационального поступления еды для здоровья всего тела. По отзывам, соблюдение такой диеты длительное время хорошо влияет на организм.
Не стоит забывать об употреблении достаточного количества воды, ведь за счёт правильного поступления жидкости в организм жёлчь теряет свою вязкость, это нормализует её кислотность. А это сразу влияет на уменьшение воспаления. Объём выпиваемой жидкости за сутки не должен превышать 2 литров. Для правильного поддержания водного баланса пить жидкость необходимо небольшими дозами, каждые 2 часа по стакану воды.
Из минеральных вод следует выбирать сульфатный состав, он нормализирует образование жёлчи и помогает выводить холестерин из организма. Это положительно повлияет на перистальтику кишечника.
При своевременном обнаружении болезни и соблюдении лечебной терапии возможно полное выздоровление пациента, прогноз благоприятный. Если же оставить симптомы без внимания или не принимать меры по отношению к выявленной болезни, развивается цирроз, в тяжёлых случаях это приводит к печёночной коме или смерти пациента.
Вирусные гепатиты занимают одно из ведущих мест среди инфекционных заболеваний у детей. В последние годы, по данным Минздрава РФ, наблюдается постоянный рост заболеваемости вирусными гепатитами: так, в 1999 году этот
Вирусные гепатиты занимают одно из ведущих мест среди инфекционных заболеваний у детей. В последние годы, по данным Минздрава РФ, наблюдается постоянный рост заболеваемости вирусными гепатитами: так, в 1999 году этот показатель составил 75 случаев заболевания, в 2000-м — 113 и в 2001 году — 118 случаев на 100 тыс. детского населения. Среди вирусных гепатитов преобладает гепатит А, на него приходится до 80% случаев заболеваний; удельный вес гепатитов В и С колеблется в пределах 15—20%.
Вирусные гепатиты могут иметь разное течение и исход. В значительной степени это зависит от иммунологических сдвигов, возникающих в макроорганизме в ответ на проникновение вируса гепатита. При остром гепатите формируется адекватный иммунный ответ, приводящий к санации от возбудителя и выздоровлению. Однако в 3–5% случаев при гепатите А и В болезнь может принять затяжное течение, что обусловлено запаздыванием адекватного иммунного ответа. Гепатит С отличается крайне неблагоприятным течением и в 53—80% случаев переходит в хроническую форму [1, 2, 3].
В основе формирования хронических вирусных гепатитов лежит иммунопатологический процесс; при этом отмечается стойкий дефицит общего числа Т-лимфоцитов, дисбаланс иммунорегуляторных субпопуляций и нарушение функционального состояния макрофагов.
В связи с большой значимостью иммунологических нарушений при затяжном и хроническом течении вирусных гепатитов первоначально предполагалось, что иммунокорригирующие препараты, применяемые как самостоятельно, так и в сочетании с интерфероном-a, могут положительно воздействовать на патологический процесс при неблагоприятном течении вирусных гепатитов. Однако применяемые в гепатологии иммуномодуляторы, такие как левамизол и препараты тимуса, оказались малоэффективными при данных заболеваниях.
В последние годы появились обнадеживающие сообщения об иммуномодуляторе нового поколения — гепоне, который наряду с активацией иммунных механизмов защиты от инфекций оказывает прямое противовирусное и выраженное противовоспалительное действие [4]. В культуре инфицированных клеток человека показано, что гепон подавляет репликацию вируса гепатита С и отменяет цитопатогенное действие вируса [8].
Имеются публикации об успешном применении гепона при поражениях кожных покровов и слизистых оболочек вирусами простого и опоясывающего герпеса [5], при рецидивирующем урогенитальном кандидозе [6], а также об эффективном лечении гепоном детей с ОРЗ, с сопровождающимся синдромом крупа [7].
Таким образом, целью нашего исследования было изучение эффективности препарата гепон при острых гепатитах А и В и хроническом гепатите С.
В исследовании приняли участие 55 детей в возрасте от 3 до 14 лет, больных вирусными гепатитами. Из них у 20 был диагностирован гепатит А, у 19 — гепатит В и у 16 — хронический гепатит С (ХГС).
Этиологическая диагностика гепатитов осуществлялась с помощью ИФА на наличие антигенов и антител к вирусам гепатитов в сыворотке крови, для обнаружения РНК HCV использовался метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). Диагноз гепатита А ставился при обнаружении в сыворотке крови анти-HAV IgM, гепатита В — при обнаружении HBsAg и анти-HBC IgM, а гепатита С — по выявлении в сыворотке крови анти-HCV и РНК НCV.
У всех 20 пациентов с гепатитом А отмечалась среднетяжелая форма заболевания, у 8 детей с гепатитом В была диагностирована легкая, а у 11 — среднетяжелая форма заболевания. Из 16 больных с ХГС, согласно современной классификации, у 9 наблюдалась минимальная активность процесса, у 6 — низкая и у 1 ребенка — неактивный гепатит; у 6 больных не было выявлено фиброза, у 9 — слабый фиброз и у 1 больного — умеренный фиброз печени.
Поражение желчевыводящих путей и поджелудочной железы, по данным УЗИ, было отмечено у 37 больных (у 18 — с гепатитом А, у 13 — с гепатитом В и у 6 — с ХГС). При этом гипомоторная дискинезия желчного пузыря имелась у 7 больных, холестаз — у 7 больных, деформации в области желчного пузыря — у 14, холецистит — у 27 и реактивный панкреатит — у 28 детей.
Лечение. Иммуномодулятор гепон получали 24 больных (10 — с гепатитом А, 7 — с гепатитом В и 7 — с ХГС). Гепон назначался внутрь (per os) в суточной дозе 2 мг. При этом больные с гепатитом А получали препарат по 1 мг 2 раза в день в течение 7 дней, больные с гепатитом В — по 1 мг 2 раза в день 14 дней, больные с ХГС принимали препарат по 1 мг 2 раза в день ежедневно в течение 28 дней. Больным острыми гепатитами А и В гепон назначался на 3–7-й день от начала заболевания.
В группе сравнения (контроль) был 31 ребенок: 10 с гепатитом А, 12 — с гепатитом В и 9 — с ХГС. Эти дети не получали никаких противовирусных и иммуномодулирующих препаратов, им были назначены диета и желчегонные средства.
Гепатит А. У больных гепатитом А, получавших гепон, отмечалась более быстрая обратная динамика клинических симптомов, чем в группе контроля. Cимптомы интоксикации (вялость, снижение аппетита) исчезали раньше (на 1—2 дня), чем в контрольной группе. Желтушность кожных покровов и склер у получавших гепон больных исчезала к 9–11-му дню от начала лечения, в то время как у больных группы сравнения желтушность не определялась лишь к 17–18-му дню от начала параллельного наблюдения. Нормализация размеров печени у получавших гепон детей происходила значительно быстрее — на 12–13-й день от начала терапии, в то время как у больных контрольной группы нормальные границы печени отмечались только к 20-му дню наблюдения. Биохимические позитивные сдвиги при лечении гепоном также развивались быстрее, чем у больных, которым была назначена обычная базисная терапия. Так, уровень общего билирубина по окончании лечения гепоном почти нормализовался и составил 20% от исходного, а в группе контроля в эти же сроки уровень билирубина составлял 50% от начального. Вместе с тем темпы снижения активности аминотрансфераз (АлАТ) были практически одинаковыми у больных обеих групп.
Повышенные показатели щелочной фосфатазы быстрее нормализовались у больных, получавших гепон, по сравнению с теми, кто оставался на базисной терапии.
Гепатит В. Обратная динамика клинических симптомов у больных гепатитом В из основной группы и у тех, кто получал обычную базисную терапию, практически не различалась. Достоверные различия отмечались в характере нормализации биохимических показателей. Так, у пациентов, получавших гепон по окончании терапии, уровень общего билирубина составлял 18% от исходного и наблюдалось дальнейшее его снижение. В группе контроля в эти же сроки уровень общего билирубина был равен 35% от повышенного исходного с последующей замедленной нормализацией. Достоверно более быстрым было падение активности аминотрансфераз (АлАТ и АсАТ) у детей с гепатитом В, получавших гепон, нежели у больных, находившихся на обычной базисной терапии. Так, в основной группе после окончания терапии гепоном активность АлАТ составила 18% от исходной высокой, а в группе сравнения этот показатель был 37% от исходного, та же закономерность прослеживалась и в динамике показателей АсАТ.
Достоверным оказалось различие в темпе нормализации уровня щелочной фосфатазы. При этом у больных, получавших лечение гепоном, по окончании терапии показатели щелочной фосфатазы составили 38%, а в группе контроля — 65% от исходного уровня. Дальнейшая нормализация показателей щелочной фосфатазы у леченных гепоном также протекала быстрее, чем у больных из группы сравнения.
Хронический гепатит С. Под влиянием терапии гепоном у больных хроническим гепатитом С отмечалась тенденция к устойчивому снижению активности аминотрансфераз (по сравнению с группой, получавшей базисную терапию). Так, через месяц после окончания лечения гепоном активность АлАТ снизилась до 80±5 ЕД/л от исходных 95±10 ЕД/л, в то время как в группе сравнения этот показатель повысился до 120±15 ЕД/л (при исходном 90±8 ЕД/л, р
- Tremolada F., Casarin C., Tagger A. et al. Antibody to the hepatitis C virus in posttransfusion hepatitts//Ann. Intern. Med. 1991. V. 114. P. 277-281.
- Shakhgildyan I. V., Kuzin S. N., Martinjuk G. A., Ershova D. N. Clinical character of icteric and anicteric forms of acute hepatitis C and their out courses//New Aspects in Hepatology and Gastroenterology Abstr. International Falk Workshop. Tbilisi (Tiflies), Georgia, May 29-30. 1998. p. 256.
- Учайкин В. Ф., Чередниченко Т. В. Острый гепатит С у детей//Детский доктор. 2000. № 3. С. 12-14.
- Атауллаханов Р. И., Катлинский А. В., Холмс Р. Р. и др. Усиление образования антител под влиянием иммуномодулятора гепон//Иммунология. 2003. № 1. 9-12.
- Бибичева Т. В., Силина А. Лечение рецидивирующего генитального герпеса иммуномодулятором гепон/Тезисы докладов IХ Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М. 2002. С. 56.
- Перламутров Ю. Н., Соловьев А. М., Быстрицая Т. Ф. и др. Новый подход к лечению инфекций кожи и слизистых, вызванных грибами рода Candida.//Вестник последипломного медицинского образования. 2001. № 2. С. 21-23.
- Кладова О. В., Харламов Ф. С., Щербакова А. А. и др. Эффективное лечение синдрома крупа с помощью иммуномодулятора гепон//Русский мед. журнал. 2002. Т. 10. № 3. С. 138-141.
- Атауллаханов Р. И., Холмс Р. Д., Катлинский А. В. и др. Иммуномодулятор гепон подавляет репликацию вируса гепатита С в клетках человека in vitro//Антибиотики и химиотерапия. 2002. Т. 47. № 8. С. 9-11.
- Хаитов Р. М., Атауллаханов Р. И., Холмс Р. Д. и др. Повышение эффективности иммунного контроля оппортунистических инфекций при лечении больных ВИЧ-инфекцией иммуномодулятором гепон//Иммунология. 2003 (в печати).
Читайте также: