Генетика человека и гепатит в

Электронная микрография вирусных частиц гепатита В

Centers for Disease Control and Prevention's Public Health Image Library

Вирус гепатита В сопровождал человечество с древности и, вероятно, распространялся вместе со степняками. Об этом сообщили две группы ученых, опубликовавшие результаты генетических исследований древних евразийцев в Nature и на BioRxiv. Одна группа ученых предположила, вирус циркулировал среди европейцев как минимум семь тысяч лет назад, другая группа посчитала, что современные генотипы вируса появились в период 20,4–8,6 тысяч лет назад.

По оценкам ВОЗ, в мире гепатитом В заражены более 250 миллионов человек. В 2015 году от болезни или ее осложнений умерли почти 900 тысяч человек. Передается заболевание через кровь или выделения зараженного человека. Несмотря на то, что вирус гепатита В хорошо изучен, его происхождение и эволюция до сих пор остаются предметом дискуссий. Вирус гепатита В человекообразных обезьян, шимпанзе и горилл, филогенетически очень близок человеческому, поэтому по одной из гипотез древние люди впервые заразились гепатитом В в Африке после того, как съели мясо зараженной обезьяны или контактировали с раненым животным. После исхода с континента 60–70 тысяч лет назад, вирус вместе с сапиенсами распространился по планете. По другой гипотезе человеческий и обезьяний вирусы гепатита В эволюционировали параллельно, так как у приматов Старого и Нового света встречаются очень похожие генотипы вируса. Но молекулярный анализ дает противоречивые данные о времени происхождении человеческого вируса гепатита В, по некоторым оценкам, он появился несколько столетий назад. Стоит отметить, что древнейшая на сегодняшний день вирусная ДНК, выделенная из останков мумии XVI века, оказалась очень похожа на геном современного вируса гепатита В. Почти полное отсутствие генетических изменений за 500 лет кажется очень странным.

Чтобы выяснить происхождение вируса гепатита В и изучить его эволюционную историю, ДНК древнего вируса анализировали сразу две группы ученых. Германские и швейцарские генетики под руководством Йоханнеса Краузе (Johannes Krause) из Института изучения истории человечества Макса Планка в Йене проанализировали геномы трех человек, найденных в Германии. Два из них жили в эпоху неолита (их останки датировались периодом 7056–6959 и 5335–5107 тысяч лет назад, соответственно), третий — в средние века (и умер в 1020–1116 годах). Все трое болели гепатитом В и ученым удалось реконструировать вирусную ДНК. Для сравнения они использовали восемь геномов современного человеческого вируса гепатита В и восемь геномов вирусов приматов.

Результаты показали, что вирус гепатита В циркулировал среди европейцев уже семь тысяч лет назад. Два неолитических генома демонстрировали сходство друг с другом. Но при этом на филогенетическом дереве они занимали промежуточное положение между геномами вируса человека и африканских приматов. Геном средневекового вируса был схож с одним из генотипов современного человеческого вируса гепатита В.

Во второй статье исследователи из 12 стран под руководством Эске Виллерслева (Eske Willerslev) из Копенгагенского университета изучили распространение вируса гепатита В в Евразии за период примерно от 4500 до 800 лет назад. Ученые проанализировали геномы 304 кочевников из Центральной и Западной Евразии, у части из которых обнаружили вирусную ДНК, и отобрали 12 образцов для филогенетического анализа. Для сравнения авторы работы использовали 112 геномов современного вируса гепатита В человека, приматов, грызунов и летучих мышей.

Исследователи построили филогенетическое дерево и рассчитали время возникновения современных генотипов вируса — период с 8,6 до 20,9 тысяч лет назад. Также они выяснили, что генотипы, типичные сейчас для Африки, Центральной Азии и Индии, встречались в Евразии еще в древности и перемещались вместе со степняками во время миграций железного и бронзового веков. Авторы работы предположили, что разнообразие генотипов современного вируса гепатита (сейчас известно девять) возникли приблизительно 25–13,4 тысяч лет назад, после разделения генотипов, встречающихся в Старом и Новом свете.

В последние годы разновидности гепатитов стали одной из ведущих причин смерти на планете и заняли седьмое место среди причин смерти мирового населения. С 1990 по 2013 годы количество смертей от вирусных гепатитов выросло с 900 тысяч до 1,45 миллиона в год.

В Роспотребнадзоре разработали новые подходы к лечению гепатита В, обеспечивающие уничтожение 99% вирусных элементов без влияния на геном человека.

Существующие препараты для лечения гепатита В только лишь подавляют, но не уничтожают вирус.

При проведении опытов изменения вируса гепатита В под влиянием терапии использовались отечественные реагенты. Сотрудники института разрабатывают инновационные реагенты для диагностики множества заболеваний человека, на сегодняшний день уже внедрены в производство 190 тест-систем.

Также в ФБУН ЦНИИ эпидемиологии в целях надзора создана российская информационная база опытов применения антиретровирусных препаратов против ВИЧ.

Вирус гепатита В поражает печень, протекает в разных формах, может завершиться выздоровлением или смертью – в мире ежегодно погибает более 1 млн человек. При хроническом течении у человека возникает цирроз и рак печени.

Вирус передается через кровь и половые жидкости, развивается в организме в течение 1-6 месяцев. С вирусом гепатита В может передаться вирус гепатита D. Диагностируется с помощью анализа печеночных показателей крови, тестов на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), на антитела к ядерному антигену гепатита В (anti-HBcore lgM).

Методом профилактики заболевания является трехкратная вакцинация поверхностным антигеном.

[email protected] ТЕЛЕФОН РЕДАКЦИИ: 7 (495) 665-75-28 127287, Г. МОСКВА, ПЕТРОВСКО-РАЗУМОВСКИЙ СТАРЫЙ ПРОЕЗД, Д. 1/23, СТР.1

СООБЩЕНИЯ И КОММЕНТАРИИ ЧИТАТЕЛЕЙ СЕТЕВОГО ИЗДАНИЯ РАЗМЕЩАЮТСЯ БЕЗ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО РЕДАКТИРОВАНИЯ. РЕДАКЦИЯ ОСТАВЛЯЕТ ЗА СОБОЙ ПРАВО УДАЛИТЬ ИХ С САЙТА ИЛИ ОТРЕДАКТИРОВАТЬ, ЕСЛИ УКАЗАННЫЕ СООБЩЕНИЯ И КОММЕНТАРИИ ЯВЛЯЮТСЯ ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЕМ СВОБОДОЙ МАССОВОЙ ИНФОРМАЦИИ ИЛИ НАРУШЕНИЕМ ИНЫХ ТРЕБОВАНИЙ ЗАКОНА.
ВОЗРАСТНАЯ КАТЕГОРИЯ 16

Геном вирусного гепатита В представлен циркулярной, частично двуцепочечной разновидностью ДНК (3,2 тн), циркулярность которой поддерживается связью 5'-концов. Структура генома отличается тем, что две цепи ДНК не вполне симметричны. Негативная цепь имеет полноразмерную длину, и ее 5'-конец ковалентно связан с белком. Позитивная цепь имеет меньшую длину и олигонуклеотидную последовательность (кэп-структуру на 5'-конце). Таким образом, вирионная ДНК имеет односпиральный участок (пробел) фиксированной полярности, но различной длины. Кодирующая организация вирионной ДНК характеризуется высокой компактностью: каждый нуклеотид генома находится внутри кодирующей области и более половины последовательностей транслируется более чем с одной из четырех рамок считывания. Вирусная полимераза, играющая центральную роль в репликации генома, а также концевой белок негативной цепи ДНК кодируются Р геном. С-область генома кодирует структурный белок нуклеокапсида, а S-область — поверхностные гликопротеины. Одной из особенностей структуры ДНК ВГБ является наличие открытой рамки считывания X, продуктом считывания которой является комплекс регуляторных белков, необходимых для проявления инфекционности in vivo и модификации экспрессии гетерологичных и гомологичных генов, по крайней мере в культуре клеток.

Субгеномные транскрипты функционируют исключительно как мРНК для трансляции белков оболочки пре-Sl, npe-S2 и S (соответственно L, М и S белки) и X белка. Субвирусные частицы содержат преимущественно S белок и различное количество М белка, и следовые количества L белка. Частицы Дейна содержат относительно большое количество L белка. Соотношение субъединиц L к М к S выражалось примерно как 1:1:4. Вирусы гепатита млекопитающих почти идентичны по структуре вирионов и генома со езначительной ДНК-гомологией (около 60%). Вирусы гепатита В пекинских уток и лесных североамериканских сурков отличаются от других гепаднавирусов отсутствием гена X, и они кодируют только 2 белка оболочки L и S.

В этой связи способность вируса гепатита В уток размножаться во многих органах, кроме печени (мозг, легкие, сердце, кишечник, желудок, почки, селезенка), оказалась более чем неожиданной. С помощью МАТ в области npe-S белков вируса гепатита В уток идентифицировано четыре нейтрализуемых и два ненейтрализуемых эпитопа. Эпитопы, вовлекаемые в нейтрализацию, были представлены областью из 7-9 аминокислотных остатков. Иммунодоминантный нейтрализуемый эпитоп картирован в средней части npe-S белка. Эти данные свидетельствуют, что некоторые области полипептида npe-S могут играть важную роль в иммуногенезе В-вирусных гепатитов. Имеется сообщение о случаях заболевания кроликов гепатитом, вызываемым ДНК-содержащим вирусом, который не передавался человеку.

Парадокс состоит в том, что естественная гепаднавирусная инфекция, сопровождавшаяся массовой продукцией высокоиммуногенных частиц, способных вызывать образование ВН-антител в инфицированном организме, не завершается быстрым выздоровлением. Данное явление, вероятно, обусловлено тем, что избыточное количество частиц, содержащих HBsAg, адсорбирует ВН-антитела и тем самым помогает вирусу ускользнуть от хозяинной зависимости. Однако образование антител ограничивает распространение вируса и в дальнейшем ведет к удалению циркулирующего вируса из организма.

Образование ВН-антител к белкам оболочки зависит от Т-лимфоцитов. У некоторых людей ВН-антитела к белкам оболочки вируса не образуются, и развивается персистентная инфекция. Антительный ответ на белки сердцевины ви-риона зависит и не зависит от Т-клеточного ответа. Ответ на HBcAg является первым серологическим доказательством иммунного ответа, который сохраняется годами или даже всю жизнь. Антитела к HBeAg часто сопровождает выздоровление от острого течения заболевания.

Для специфической профилактики гепатита В первоначально использовали плазму крови инфицированных пациентов. Сыворотку крови, содержащую ВГБ (107,5 ИД для шимпанзе), разводили 1:10 и нагревали при 98°С в течение 1 минуты. Вирус инактивировали формолгликолем или формалином и нагреванием. В 1981 г. в США лицензирована вакцина из высокоочищенных инактивированных формалином субвирусных частиц (HBsAg) с использованием в качестве адьюванта гидрата окиси алюминия (ГОА). HBs-антиген не содержал обнаруживаемых количеств нуклеиновой кислоты. С конца 80-х годов прошлого века Hepatovax-B в США заменена рекомбинантной дрожжевой вакциной — Recombivax-HB. HBs антиген не содержал ДНК дрожжей и содержал менее 2% белка дрожжей. Перед адсорбцией на ГОА антиген инактивировали формальдегидом. В отличие от вакцины из плазмы крови, вирусный антиген не был гликозилированным, но вызывал защитный эффект у вакцинированных людей. Трехкратное введение (0, 7 и 21 дни) вакцины Engerix с бустеризацией через 12 месяцев обеспечивает наступление иммунитета в течение трех недель продолжительностью 5 лет. Аналогичная вакцина лицензирована и используется во многих странах. Кроме дрожжей, для изготовления рекомбинантной вакцины используют линию клеток яичника китайского хомяка (СНО).

Гепатит В является одной из наиболее распространенных форм вирусного воспаления печени. Болезнь развивается стремительно, и при отсутствии комплексного лечения может привести к летальному исходу. Именно поэтому своевременная диагностика на основе определения ДНК гепатита Б. Чем раньше выявится болезнь, тем благоприятнее прогноз для пациента.

Но что такое ДНК гепатита В? Каковы отличительные черты самого заболевания? Как проводится анализ ПЦР по ДНК гепатита? Как лечится вирусное воспаление печени данного типа? Ответы на каждый их этих вопросов вы сможете найти в данной статье.

Особенности вирусного гепатита В

Возбудителем гепатита В является вирус из семейства гепандавирусов. Попадая в организм человека, данный патоген может обеспечить как острое, так и хроническое воспаление печени. Вирус чрезвычайно устойчив к негативным проявлениям окружающей среды, быстро мутирует и вырабатывает резистентность к традиционным препаратам.

Вирусный гепатит С является чрезвычайно заразным заболеванием. В большей концентрации патоген содержится в крови зараженного, однако также присутствует в сперме, вагинальных выделениях, слюне и слизи. Таким образом, основными путями заражения ВГВ являются:

Контакт с кровью пациента
Незащищенный половой акт с носителем патогена
Использование личных предметов гигиены инфицированного
Заннесение инфекции нестерильными инструментами на приеме у косметолога, мастера маникюра или тату-мэйкера
Инъекционная наркомания, когда на несколько человек используется 1 нестерильный шприц
Хирургическик или стоматологические операции
Несоблюдение общесанитарных норм при уходе за инфицированным больным
Внутриутробное заражение от матери

В настоящее время вирусный гепатит В не поддается полному излечению. Однако при помощи инновационных средств терапии заболевание можно купировать. И при диагностике, и в процессе лечения вируса гепатита Б, на ДНК делается особый упор.

Что такое ДНК вируса?

Макромолекула ДНК представляет собой цепочку дезоксирибонуклеиновой кислоты, которая обеспечивает хранение и передачу генетических данных живого организма. Далеко не у всех вирусов есть данная макромолекула. Вирус гепатита В цепочка ДНК присутствует.

Чтобы понять, где располагается дезоксирибонуклеиновая кислота внутри вирусного агента, следует изучить строение вируса вне организма носителя — вибриона. Вирион состоит из:

Нуклеопротеида — собственно, сама ДНК-цепочка гепатовируса.
Капсида — икосаэдра, размер которого составляет 28 нм. В его состав входит ведущий белок ядра, HBcAg . В центре капсида расположен нуклеопротеид.
Суперкапсида — липидная мембрана с наружной оболочкой, состоящей из молекул австралийского антигена.

ДНК вируса ВГВ является двухцепочечной и может иметь прямую или кольцевидную форму.

ПЦР по ДНК гепатита

Для определения наличия патогена в крови пациента, помимо тестирования на австралийский антиген, проводится качественная полимеразная цепная реакция (ПЦР) по ДНК обследуемого. Этот метод позволяет определить наличие или отсутствие возбудителя инфекционного заболевания в русле крови человека. Для этого берется небольшое количество венозной крови.

К данному анализу следует подготовиться. А именно:

За 8 часов до явки в лабораторию следует отказаться от употребления любой пищи.
Перед сдачей анализа нельзя употреблять спиртные напитки и табачную продукцию.
Накануне явки в лабораторию рекомендуется избегать стрессовых ситуаций и физических перегрузок.

Кровь на ПЦР сдается в ранние утренние часы, результаты анализа обычно предоставляются через сутки. Если качественный тест выдал положительный результат, рекомендуется провести количественную полимеразную цепную реакцию. Это требуется для определения вирусной нагрузки.

Как лечится ВГВ?

Новейшие препараты для лечения ВГВ применяются для ингибирования ДНК гепатита Б. Эти лекарства разработаны сравнительно недавно в США под торговыми наименованиями Бараклюд и Виреад.

Основным активным веществом, входящим в состав Бараклюда, является Энтекавир. Его дозировка — 0,5 мг на 1 драже. Это химическое соединение ингибирует сразу 3 основные функции ДНК гепатита В:

Процесс обратной транскрипции нити РНК
Прайминг полимеразы HBV
Синтезирование позитивной ДНК-нити патогена

Ведущим компонентом лекарства Виреад является Тенофовир. Это метаболит активного типа, подавляющий процессы размножения патогена. Оба препарата способствуют длительной ремиссии вирусного гепатита В. Но их цена многим пациентам из РФ не по карману.

Однако производством Тенофовира и Энтекавира в промышленных масштабах занимается не только США, но и Индия, благодаря наличию международной лицензии от производителя. Индийские лекарства не отличаются по качеству от американских, так как производятся по той же рецептуре. Однако стоят они в 20 раз дешевле, так как Индии не приходится возмещать затраты на разработку лекарственных средств.

Таким образом, Бараклюд и Виреад успешно заменяются следующими лекарствами:

Аналоги Бараклюда	Аналоги Виреада
EnteHep от Zydus Heptiza -10 таблеток	Rivofoned от Emcure – 30 таблеток
Cronivir от Hetero – 30 таблеток	HepoDoze от Biocon – 30 таблеток
X-Vir от Natco Pharma, 30 таблеток	Tenvir от Cipla – 30 таблеток
Entavir от Сipla, 10 таблеток	Teravir от Natco – 30 таблеток

Заключение

Итак, вирус гепатита Б, ДНК которого выявляется методом ПЦР, в настоящее время не излечим полностью. Однако при своевременном и качественном лечении возможно добиться устойчивой ремиссии. Таким образом, пациент может вернуться к полноценной жизни, даже будучи носителем рассматриваемого вируса.

Описание презентации по отдельным слайдам:

Гепатит В Выполнил: студент РИПК 1-4. Агарков Даниил

Вирус гипатита В

Гепатит В может быть острым и хроническим. Острый гепатит В продолжается около 6-8 недель. Длительность заболевания зависит от степени тяжести, состояния иммунной системы больного. У заболевших хроническим гепатитом Б до настоящего времени диагноз сохраняется всю жизнь. Даже при полном отсутствии симптомов гепатита, каких-либо сдвигов в показателях функции печени, антиген вируса может выявляться в течение десятилетий.

Необработанные инструменты в маникюрных салонах, при выполнении татуировок и пирсинга. 1.Основным источником гепатита В является кровь заболевшего, которая попадает через: Переливание донорской крови или ее компонентов. Аппараты для гемодиализа.

Пользование предметами личной гигиены. Инструменты при работе с кровью (в операционных, манипуляционных, пунктах переливания, стоматологии) Через нестерильные иглы (инъекционные наркоманы).

2. Половой путь передачи (гомо и гетеросексуальные незащищенные связи; люди, имеющие много половых партнеров). 3. Заражение ребенка матерью. Вирус гепатита имеет большие размеры и не может во время беременности проникнуть через плацентарный барьер. Заражение ребенка происходит во время родов. Заразиться гепатитом Б практически не возможно при поцелуях, чихании, кормлении новорожденного грудью, рукопожатиях, использовании одной посуды для еды.

Тяжело болеют дети до 3 лет и пожилые люди. Острый гепатит В опасен во время беременности потому что женщина на фоне интоксикации может потерять будущего ребенка. Все зависит от тяжести течения инфекции. Тяжелее всего переносят гепатит В

Симптомы гепатита В К распространенным симптомам относят: Лихорадка, утомление, боли в мышцах или суставах Потеря аппетита Умеренная тошнота и рвота 1. Hepatitis B: Out of the Shadows. The Foundation for Liver Research. Gilead Sciences Ltd., October 2004.; 2. Lin KW, Kirchner JT. Hepatitis B. Am Fam Physician 2004;69:75-82.

Сильная тошнота и рвота Глаза и кожа приобретают желтую окраску (желтуха) Вздутие живота Менее распространенные, но серьезные симптомы, при которых требуется немедленная медицинская помощь:

Лечение острого и хронического гепатита B Пациенты с острым гепатитом B в большинстве случаев выздоравливают самостоятельно. При хроническом гепатите В противовирусная терапия позволяет значительно снизить активность размножения вирусов, восстанавливается работа печени, снижаются риски формирования цирроза. Однако добиться полного излечения (очищение организма от вируса) при хроническом гепатите В с помощью современных методов можно не более, чем в 10-15% случаев.

Лечение острого гепатита В При легком течении острого гепатита, лечение проводится на дому. Пациентам показаны: Детоксикация. Употребление большого количества воды снизит выраженность симптомов и восстановит уровень жидкости в организме. Исключение алкоголя для предупреждения еще большего поражения печени. Отказ от лекарственных препаратов без назначения врача.

Умеренная физическая активность. Соблюдение диеты с отказом от употребления жирной, жареной и копченой пищи. Противовирусное лечение при остром гепатите В не требуется.

Лечение хронического гепатита В заключается в 1.Назначении противовирусных препаратов: Интерфероны. Уменьшают образования склероза печени. Аналоги нуклеазидов (ламевудин, адефовир). Снижают активность размножения вируса.

2. Поддерживающей терапии: Гепатопротекторы. Увеличивают сопротивляемость клеток печени к проникновению вирусов. Иммунномодуляторы. Нормализуют иммунные реакции в организме больного.

3.Детоксикации. Внутривенное капельное введение препаратов для снижения уровня токсинов в крови. 4. Витаминотерапии. 5. Строгое соблюдении диеты. Хирургическое лечение применяется в случае цирроза печени, в неактивную стадию. Производят трансплантацию донорской печени.

Исход заболевания Вирусный гепатит Б имеет несколько возможных вариантов исхода: Полное излечение. Достигается правильно подобранной терапией и наблюдением в течение нескольких лет. Острая форма трансформируется в хроническую с высоким риском развития осложнений. Бессимптомное носительство. Сохраняется в течение 10-20 лет и может протекать без специфических клинических проявлений. Развитие цирроза. При отсутствии хирургического лечения, наступит летальный исход.

Профилактика Комплекс мероприятий для исключения инфицирования: Соблюдение правил обработки инструментов в маникюрных и тату-салонах. Придерживание правил гигиены дома и в общественных местах. Проведение анализа на инфекции, которые передаются половым путем и гепатита до наступления беременности. Своевременная вакцинация против гепатита В.

Выберите книгу со скидкой: