Гепатит 1б 12 недель лечение не обнаружен

По статистике ВОЗ, более 70 миллионов человек являются носителями хронического гепатита С. Ученые выделили 6 генотипов и еще больше подтипов вируса, вызывающего это заболевание. В России наиболее распространен гепатит С генотип 1b, который хоть и длительно, но поддается терапии современными противовирусными лекарствами прямого действия. Можно ли вылечить гепатит C 1b, зависит от клинической картины, возраста, от того, успели ли развиться сопутствующие заболевания и многих других показателей.

Особенности генотипа

Генотип 1b гепатита С встречается в Японии, в юго-восточной Азии, Китае, на Тайване и в дальневосточных регионах Российской Федерации. Данный генотип часто обнаруживается у туристов, которые отдыхают в Таиланде.

Кроме географии, генотип 1б имеет и другие особенности:

1. первые симптомы возникают через 2-3 года после инфицирования или позже;
2. симптоматика в острый период соответствует астеновегетативному синдрому (слабость, сонливость, утомляемость);
3. с появлением первых симптомов быстро нарастают признаки цирроза печени, печеночной недостаточности, состояние часто сопровождается кровотечениями различной локализации;
4. гепатит 1b быстро прогрессирует, вирус стремительно размножается, часто рецидивирует;
5. лечится длительно, медленно реагирует на терапевтические мероприятия.

В отличие от генотипа 1а, 1b имеет более высокие показатели удачной терапии.

Симптомы

Гепатит С генотипа 1б имеет следующие проявления:

• повышенная температура тела;

• диспепсический синдром (у 72% больных) – тошнота, горечь по рту, отсутствие аппетита, тяжесть животе;

• неврологические нарушения – болезненные покалывания в нижних конечностях, гипестезия (ослабление ощущений), проблемы с подвижностью;

• астеновегетативный синдром – утомляемость, слабость, снижение работоспособности, нервозность, эмоциональная неустойчивость, нарушения сна;

• пожелтение кожи, образование незаживающих ран, зуд.

По мере прогрессирования вирусного гепатита присоединяются симптомы цирроза печени – боль под правым ребром, расширение капиллярной сетки на лице, малиновый язык, асцит (брюшная водянка), признаки общего истощения и кровотечений, варикозное расширение вен передней брюшной стенки.

Диагностические меры

Диагностикой гепатита С занимаются гепатологи и вирусологи. Вначале человек проходит стандартную процедуру осмотра, которая включает сбор анамнеза, пальпацию печени. Далее назначаются анализы крови и печени:

1. Биохимический анализ крови. Включает тест на билирубин, трансаминазу, белок.
2. Иммуноферментный анализ (ИФА). Выявляет антитела, вырабатываемые иммунной системой к структурным и неструктурным белкам вируса.
3. Полимеразная цепная реакция. ПЦР качественный назначается, чтобы подтвердить или опровергнуть факт наличия флавивируса в организме. Количественный определяет концентрацию патогена. ПЦР с генотипированием позволяет установить РНК вируса гепатита С генотипа 1b.
4. УЗИ органов брюшной полости. Проводится с целью оценки физических показателей органа, например, размеров.
5. Биопсия железы. Нужна для диагностики цирроза и рака печени.

Схемы и прогноз лечения гепатита С при генотипе 1b

При отсутствии современного лечения болезнь прогрессирует и вызывает тяжелые проблемы с печенью, которые могут привести к летальному исходу. До появления современных лекарств в терапии гепатита С использовался противовирусный препарат Рибавирин и интерферон Пегинтрон. Курс лечения был длительным, выздоровление происходило в 40% случаев, с высоким риском рецидивов и побочных эффектов.

До 2012 года прогноз на излечение был неутешительным. Первостепенным был вопрос, сколько живут с гепатитом С генотипа 1b, и что сделать, чтобы увеличить продолжительность жизни.

В настоящее время разработаны эффективные лекарства нового поколения, которые действуют быстрее, чем успевает мутировать вирус:

• Софосбувир – лекарство с межудународным торговым названием Sovaldi. Он подавляет действие РНК-полимераз, и тем самым нарушает процесс копирования РНК вируса гепатита С. Софосбувир показывает высокую эффективность в сравнении с другими препаратами, курс лечения ограничивается 12 неделями.
• Ледипасвир – средство, используемое в паре с Софосбувиром в составе комбинированной терапии. Ингибитор белка NS5A, необходимого для вирусной репликации гепатита С. Может вызывать усталость и головную боль, но в сравнении с противовирусными средствами старого поколения переносится хорошо.
• Даклатасвир – препарат с международным торговым названием Daklinza. Он является пангенотипичным ингибитором белка NS5A, быстро снижает количество РНК вируса гепатита С.
• Велпатасвир – ингибитор белка NS5A, действующий в комбинации с Софосбувиром. Применяется при лечении всех шести основных генотипов гепатита С. Велпатасвир блокирует белок, необходимый для репликации и сборки вируса.

Современные схемы лечения включают противовирусные препараты прямого действия.

Клиническая картина гепатита С 1b	Препараты	Длительность курса терапии
С циррозом печени	Софосбувир + Ледипасвир

Софосбувир + Велпатасвир 3 месяца Без цирроза печени Софосбувир + Ледипасвир

Софосбувир + Даклатасвир 3 месяца

С появлением лекарств типа Софосбувира, Ледипасвира, Велпатасвира, Даклатасвира ответ на вопрос, возможно ли излечение от гепатита 1б, стал положительным. Вероятность полного выздоровления с препаратами нового поколения составляет 95%.

В 3-5% случаев наблюдается устойчивость или невосприимчивость вируса к медикаменту. Так бывает, когда пациенты пропускают прием лекарств, самостоятельно корректируют схему лечения, не наблюдаются у врача, не сдают ежемесячные промежуточные анализы или принимают алкоголь и цитрусовые в период лечения. При переходе в стадию ремиссии пациенты с вирусным гепатитом 1b могут жить так же долго, как здоровые люди.

Действительно, вирус гепатита распространен и опасен, заболевание поражает печень. Название его произошло от лат. hepatitis — воспаление печени. Заражение происходит через кровь либо половым путем, чаще болеют взрослые люди в возрасте от 25 до 50 лет.

Выделяют несколько типов этого заболевания. Гепатит С не имеет яркой выраженности, но в 40–70% случаев переходит в хроническую форму, способен вызвать цирроз печени и рак. Это заболевание требует точного диагностирования и расшифровки полученных данных, для чего разработаны методики. Одна из них — РНК-анализ HCV RNA методом ПЦР.

РНК-анализ HCV RNA методом ПЦР

РНК (рибонуклеиновая кислота) — вид макромолекулы, одна из составляющих живой клетки. РНК отвечает за кодировку генетической информации. Вирус гепатита С содержит молекулу РНК и имеет обыкновение мутировать. Известны 6 его подтипов, а также много субтипов.

Болезнь в своей хронической стадии приводит к фиброзу печени — разрастаются соединительные ткани, структура органа постепенно нарушается. Фиброз поддается своевременному лечению, так как печень не подверглась еще разрушительным процессам. В отличие от цирроза, тяжелого необратимого заболевания печени, в который может перерасти фиброз без принятия необходимых мер вовремя.

Человеку с подозрением на наличие у него вируса гепатита, определяют антитела к нему. Если их нет — заболевание исключается, при их наличии прибегают к методу ПЦР (полимеразной цепной реакции). В молекулярной биологии он является экспериментальным, но занимает ведущее место среди методик диагностирования инфекционных болезней. С помощью него можно значительно увеличить концентрацию фрагментов молекул в пробе. Через 10 дней после инфицирования РНК уже возможно определить в крови.

Этот метод является единственным, позволяющим выявить заболевание на ранних стадиях. Другими способами (напр., биохимическим исследованием крови) это сделать невозможно, так как печень еще не поражена.

Анализы при гепатите С с расшифровкой (ПЦР) являются надежным показателем наличия вируса в крови человека.

Открыл метод в 1993 году биохимик Кэрри Муллис, за что получил Нобелевскую премию. ПЦР стал прорывом в медицине и науке, так как позволил быстро и точно определять инфекции в крови и других биологических материалах человека. Иными словами, метод ускорил развитие диагностики инфекционных заболеваний.

РНК-анализ HCV RNA методом ПЦР является эффективным по следующим причинам:

• имеет хорошую чувствительность — определяется даже малое количество вируса в крови;
• определяется сам вирус, а не побочные продукты, создаваемые им;
• определяется вид возбудителя.

Отличия количественного анализ HCV RNA от качественного

Метод ПЦР включает два основных способа исследования биологического материала на поиск вируса гепатита С:

• качественный;
• количественный.

Эти исследования имеют различные задачи.

Качественный анализ на гепатит с расшифровкой подтверждает наличие вируса после того как в крови уже найдены антитела к этому заболеванию. Если исследование дало положительный результат, значит, болезнь обнаружена. Иными словами, человек инфицирован. Если получен отрицательный результат, это означает, что человек не инфицирован, либо в наличии слишком маленькая концентрация вируса. Эта концентрация не обнаруживается таким способом.

Помимо этого клиническая картина заболевания строится на основании маркеров гепатита С и расшифровки анализа. Основные маркеры — иммуноглобулины (антитела) M и G. Наличие их в крови пациента указывает на нехарактерный процесс для здорового организма. На основании наличия этих антител больному, как правило, устанавливается первичный диагноз.

Количественный анализ назначается при первичном обнаружении антител и при необходимости проведения лечения.

Также количественный анализ на гепатит С назначают при выявлении микст-гепатитов (заражение сразу несколькими вирусами).

Количественный анализ с расшифровкой проводится с целью:

• прояснения окончательного диагноза;
• выстраивания прогнозов относительно течения заболевания и его лечения — продление, сокращение лечения либо изменение тактики;
• мониторинга терапии.

Международный показатель МЕ/мл означает, что исследуется количество РНК в 1 мл крови. Высокий количественный показатель говорит о повышенной вероятности заражения другого человека.

Чтобы результаты были верными, нужно соблюдать установленный режим перед тем как сдавать кровь:

• прийти в лабораторию натощак, последний раз принять пищу можно за 8 часов до процедуры;
• за два дня до исследования запрещен алкоголь, жирные и жареные продукты;
• ультразвуковые исследования, массаж, физиотерапию перед исследованием проводить нельзя;
• за день запрещен прием лекарств, если прием отдельных препаратов невозможно отменить, об этом сообщается до забора крови;
• перед процедурой рекомендуется снизить по возможности физические и нервные нагрузки.

Выполнение этих требований будет залогом получения верных результатов количественного анализа на гепатит С.

Расшифровка количественного анализа

После получения показателей количественного анализа необходимо сделать расшифровку результатов анализов на гепатит С. Результаты вычисляются и в единицах МЕ/мл, и в копиях на мл. Для получения результатов, пересчитанных в копии, применяют несколько методик.

• HCV Monitor (коэффициент пересчета на МЕ — 2,7);
• LCX HCV RNA (коэффициент пересчета на МЕ — 3,8).

Таблица. Расшифровка количественного анализа HCV RNA методом ПЦР.

Показатель, МЕ/мл	Результаты обнаружения вируса
Не обнаружено	Является нормой для здорового человека
Ниже 180	Минимальная концентрация ниже диапазона измерений, не обнаружен
Ниже 800 000	Обнаружен, виремия (концентрация вируса) низкая
Выше 800 000	Обнаружен, виремия высокая
Выше 25 000 000	Обнаружен, виремия выше диапазона измерений

Такая расшифровка результатов анализов на гепатит С помогает определить степень опасности заболевания в плане возможности его передачи. Чем больше обнаружена концентрация вируса в крови при расшифровке, тем выше вероятность заразить другого человека. Также концентрация влияет на успешность назначаемого лечения.

Норма количественного анализа

Нормальным результатом количественного анализа на гепатит С для здорового человека считается полное отсутствие вируса в крови. На это должен указать качественный анализ, он проводится пациентам, у которых обнаружены антитела к вирусу.

Если количественный анализ с расшифровкой показал результат меньше 400 тыс. МЕ/мл, можно говорить о минимальной концентрации вируса в крови, но не об отсутствии заболевания. Нагрузку более 800 тыс. МЕ/мл определяют как высокую. Однако среди специалистов нет согласия в определении минимальной и максимальной концентраций. Границей считают 400 тыс. МЕ/мл.

Вероятность ошибочного результата

Получение ошибочного результата возможно. Это может быть объяснено несколькими причинами.

1. Ошибка работы диагностического центра — лаборатории. Иногда нарушаются правила проведения исследования, неверно подготавливаются образцы.
2. Исследуемый образец загрязнен.
3. Определение в крови гепарина — вещества, которое препятствует свертыванию крови.
4. Определение в крови ингибиторов — веществ, задерживающих физико-химические процессы.
5. Применение различных способов и реактивов в разных лабораториях.

Лучше проводить исследование в современной, хорошо себя зарекомендовавшей лаборатории. Для получения правильного результата важна чувствительность системы диагностики. Это нужно для пациентов с невысокой вирусной нагрузкой. Желательно, чтобы чувствительность была не ниже 50 МЕ/мл.

Частота проведения количественного анализа

Сдача анализов на гепатит с расшифровкой — надежный современный способ диагностики. Исследования проводятся до лечения, во время и после него, при наличии как острой, так и хронической форм заболевания. Диагностика, проведенная до терапии, определяет его эффективность в дальнейшем.

Традиционно исследование проводят перед назначением противовирусной терапии и через три месяца после лечения.

Во время лечения забор крови делают на 1-й, 4-й, 12-й и 24-й неделях. Уже на 12-й неделе показатель виремии должен значительно снизиться. Если этого не происходит, лечение неэффективно и нужно подыскивать новое. Например, с 1 млн МЕ нагрузка должна уменьшиться до 100 тыс. МЕ. После окончания лечения проводят расшифровку анализа гепатита С для исключения рецидивов.

Полезное видео

Общее представление о том, что такое анализ ПЦР можно составить, посмотрев следующее видео:

Гепатит – это одно из самых опасных и трудно диагностируемых вирусных заболеваний. Чтобы с точностью поставить диагноз и выбрать метод лечения врач может назначить целый ряд анализов: от анализа крови на антитела до УЗИ печени. Но, сам гепатит диагностируется по крови, все дополнительные исследования предназначены в основном для понимания насколько вирус повредил печень.

На сеансе доктор может назначить вам метод ПЦР (полимеразная цепная реакция) — это наиболее современный и действенный метод изучения гена вируса и его возможностей. Такая диагностика способна установить разновидность заболевания и определить его дальнейшую мутацию в организме больного гепатита.

Что такое ПЦР и его виды

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — это более быстрый и точный метод, что направлен на поиск возбудителя заболевания, путем существенного повышения части ДНК вируса гепатита в образце.

Анализ проводится путем забора крови, которую в последующем помещают в специальные реактивы, в которых происходит клонирование клеток. Из одной клетки получается две, и так далее. В итоге появляются сотни ДНК, благодаря которым можно диагностировать возбудитель и выявить вирус на ранней стадии.

ПЦР делится на несколько видов:

• Качественный анализ — распознает гены инфекция в крови. Если при проведении качественного анализа у пациента подтверждается заболевание, то следует провести количественный анализ, устанавливающий степень инфекции. В результате проведения данной диагностики специалисты пишут “обнаружено/ не обнаружено”. “Обнаружено” — говорит о том, что недуг присутствует в организме и выявлен уже его РНК. “Не обнаружено” — свидетельствует об отсутствии в пробе гена вируса, то есть РНК гепатита отсутствует. Но врачи рекомендуют провести повторное исследование через 10 дней.
• Количественный анализ — определяет объем генетического материала инфекции в крови. Такая диагностика помогает установить тяжесть болезни и всю клиническую историю. В результате такого анализа может быть написано только: “Положительно/Отрицательно/Недействительный”. “Положительно” — изображает инфекционную нагрузку. Доктора такой метод диагностики болезни назначают для определения действенности проводимого лечения на 4, 12, 16 и 24 неделях болезни. Если показатель вируса находится в диапазоне 8х10т МЕ/мл, то лечение эффективно, если показатели выше — то нет. “Отрицательно” — ген инфекции не обнаружен. “Недействительный” — такое бывает, если ген вируса обнаружили при качественном, но при этом не выявили при количественном анализе. Встречается подобное при условии, что объем инфекции ниже уровня.

В каких случаях делают количественный анализ

Исследование делается параллельно с качественным анализом после того, как проверка крови на наличие антител к гепатиту (ИФА) показала положительный результат. Делают его несколько раз:

• При первичной диагностике гепатита С до принятия решения о выборе курса лечения;
• Во время лечения заболевания (обычно на 1, 4, 12 и 24 неделе) для определения клинической картины результатов терапии;
• После лечения для определения рецидива.

Количественный анализ является одним из основных видов исследования, на которые врач полагается при выборе методов лечения гепатита. Он служит для того чтобы:

• Понять как сильно организм заражен вирусом, количественное присутствие антигенов в теле.
• Эффективности выбранной терапии.
• Подобрать метод лечения и составить его прогноз.
• Анализ крови, эластометрия, биопсия и другие.

Как правило, его производят до начала излечения. Основными показаниями могут быть:

1. Определение вирусной нагрузки и контроль за антивирусной терапией;
2. Качественный ПЦР нашел антитела гепатита С;
3. Нахождение острого и хронического гепатита С;
4. Существование микст-гепатитов;
5. При планировании лечения;
6. Если качественное исследование еще находит присутствие болезни по прошествии двенадцатой недели терапии.

Подготовка к сдаче крови на количественный анализ

Сдача биоматериала на проведение анализа происходит из вены. Особых рекомендаций по подготовке нет, поэтому актуальны стандартные правила, которые нужно соблюдать перед сдачей крови на исследование:

• Делать это лучше утром натощак (последний прием пищи должен быть не ранее 8-12 часов до сдачи).
• Если забор крови происходит не утром, то на завтрак нельзя употреблять жирную пищу (интервал в 8-12 часов также должен соблюдаться).
• Отказаться от алкоголя, жирной и жаренной еды за 1-2 дня до исследования.
• Не приходить на анализ на следующий день после праздничного застолья.
• Курение запрещено как минимум за час до сдачи биоматериала.
• Перед забором крови стоит посидеть 10-15 минут в спокойствии, чтобы расслабить тело, исключить влияние на результаты напряжения, как физического, так и психологического.
• Если принимаете какие-либо лекарственные средства или им подобные препараты, то анализ можно сдавать спустя 10-14 дней после последнего их приема. (об этом факте необходимо сообщить врачу, возможно он установит иное условие).
• Биоматериал не сдается сразу после выполнения ректального исследования, рентгенографии, физиотерапевтических процедур.
• Первоначальный и повторный анализы лучше сдавать в одной и той же лаборатории (медицинском учреждении), так они разные заведения могут использовать различные реагенты, оборудование, единицы измерения и точность.

Расшифровка результатов результатов количественного анализа на вирус гепатита с и b

Вирусная нагрузка — определение числа инфекционного РНК в установленном объеме крови (количественно 1мл=1куб.сан). Формулируется в интернациональных замерах МЕ/мл. Отдельные лаборатории обозначают копии/мл. Коэффициенты перевода разные (колеблются примерно от 1 до 5) и зависит от метода, использованного для определения количественного показателя.

В основном на практике принято, что 1 МЕ/мл = 4 копиям на мл. Расшифровать перевод компонентов в межнациональные значения различные тест-системы могут по-своему.

При гепатите C нормами ПЦР выступают следующие значения вирусной нагрузки(виремии):

Цифровое обозначение числа вируса	Описание итога
Не обнаружено	Норма для здорового человека. Вирус не найден или исход ниже грани чувствительности методики.
До 1.8*10^2 МЕ/мл (7,5*102 копий/мл)	Обнаружено в концентрации ниже линий границы.
До 8*10^5 МЕ/мл (2*106копий/мл)	Обнаружен вирус при хорошем прогнозе болезни и эффективном лечении. Низкая вирусная нагрузка.
Больше 8*10^5 МЕ/мл (2*106 копий/мл)	Обнаружено вирус и большая вирусная нагрузка.
Больше 2,4*10^7 МЕ/мл (1*108 копий/мл)	Обнаружен вирус в концентрации выше линейного диапазона.

1. Если при повторном анализа нагрузка вируса является меньшей, чем 8*105 МЕ/мл, то можно утверждать, что терапия идёт в правильном направлении и в борьбе с заболеванием есть успех.
2. Говорить о раннем вирусологическом ответе можно при условии снижения количественного присутствия РНК вируса на третий день лечения. Но вероятность этого находится на уровне 85%.
3. Если же, показатель более 8*105 МЕ/мл, то доктор должен пересмотреть схему лечения и выбрать более подходящую. Соответственно, чем больше уровень, тем сильнее вирус поразил организм и хуже прогноз.

При гепатите В нормами ПЦР выступают следующие значения вирусной нагрузки (виремии), копий/мл:

• 10^5 копий/мл. Когда же при большой вирусной активности наблюдается повышение уровня АЛТ чаще 2-х раза за полгода, то сразу же назначается антивирусная терапия.

Чтобы узнать, как будет вести себя ДНК гепатит в плане хронизации, то есть перехода к хронической форме из острой, также используются результаты ПЦР-диагностики:

• ДНК ВГВ 2 х 10^6 копий/мл означает, что приобретение хронической формы недуга неизбежно.

При изменениях результатов анализов вне нормы, это может свидетельствовать о возвращении болезни и размножении вируса.

Плюсы методики

1. Методика ПЦР дает возможность дать заключение и назначить правильное лечение.
2. Быстрота результатов — не требует разграничения и выращивания видов возбудителя. Автоматизация процесса позволяет обрабатывать и изучать материал с получением результата за 4−5 часов.
3. Прямота определения возбудителя — найдя особую часть ДНК, прямо указывает на наличие недуга. Например, ИФА — находит белки-маркеры (продукты жизнедеятельности бактерий), что не дает точного подтверждения наличия болезни.
4. Специфичность — исследуется вещество, характерное только для конкретного возбудителя, что исключает реакцию на ложные совместно-реагирующие агенты.
5. Восприимчивость — может обнаружить самое малое количество вирусов.
6. Универсальность — основывается на нахождении фрагментов ДНК или РНК конкретных организмов. Это дает возможность провести диагностику для любых агентов из одного биоматериала, если другие методы бессильны.
7. Выявляет не только явные, но и скрытые инфекции — эффективен для изучения агентов трудно выращиваемых, не выращиваемых, стойких.

К сожалению, диагностика может быть ошибочной. Очень важно проходить ПЦР в клинике, которая хорошо себя зарекомендовала. Ведь несмотря на то, что ПЦР определяет наличие вируса с точностью до 100%, этот показатель может снизиться до 95%, если учреждение использует устаревшее оборудование или неподходящие реактивы.

На сегодняшний день выделяют 7 видов гепатита, которые для удобства обозначаются буквами латинского алфавита от А до G. По статистике ВОЗ хронический гепатит С диагностирован у более 70 миллионов человек и около 399,000 из них ежегодно умирает от осложнений заболевания (цирроза, карциномы).

Сегодня при помощи противовирусных лекарств можно излечить 95% больных гепатитом С, однако, лечение является дорогостоящим и поэтому не всем доступным. В России наиболее распространен гепатит С генотип 1b, он также поддается терапии, хотя и более длительной.

Как происходит инфицирование вирусом

Заразиться вирусом гепатита С можно:

• при гемотрансфузии (крови или плазмы);
• при инвазивных вмешательствах (микротравмы на коже);
• редко вирус передается от матери ребенку при вынашивании беременности и в процессе родов;
• при половом акте.

Как проявляется болезнь

От времени заражения вирусом до возникновения первых симптомов болезни в среднем проходит от 7–8 недель (при массивном заражении) до 26 недель. По статистическим данным, 80% заразившихся не предъявляет каких-либо жалоб, поскольку болезнь протекает бессимптомно.

При остром течении заболевания у пациента наблюдаются астеновегетативные и диспепсические симптомы (вялость, тошнота, общее ухудшение самочувствия, субфебрильная температура тела, миалгия). Вероятны абдоминальные боли и рвота. При пальпации печень, а иногда и селезенка, увеличена. Изменение цвета кожи и склер возникает только в 15–40% случаев.

Человек может выступать носителем вируса гепатита С. То есть, вирус не влияет на деятельность гепатоцитов, но он способен передаться другим людям или активизироваться при определенных условиях, например, при иммунодефиците. Больной может быть носителем вируса от полугода до нескольких лет, затем наступает выздоровление.

При латентной фазе вирус, находящийся в организме, разрушает печеночные клетки, но симптомы болезни отсутствуют. У больного не возникают признаки, указывающие на присутствие гепатита, однако, могут быть внепеченочные проявления (недомогание, слабость).

Диагностика заболевания

Выявить вирус сразу при заражении невозможно, поскольку иммунная система на него не реагирует в течение 6–8 недель, в крови нет маркеров, позволяющих определить присутствие патогенной РНК. Именно поэтому часто заражение происходит от донорской крови.

Лабораторное исследование крови показывает усиление активности АлАТ и АсАТ, в некоторых случаях за пределами нормы находятся показатели общего билирубина, редко отмечают снижение протромбина и диспротеинемия (нарушение состава крови). Функциональные печеночные пробы показывают степень поражения железы и стадию ее воспаления.

Диагноз ставится на основании обнаруженных в крови пациента специфических антител, вырабатываемых иммунитетом в ответ на присутствие структурных или нестуктурных белков вируса (применяется метод ИФА), или после выделения РНК вируса (метод ПЦР).

После того как обнаружен вирус у пациента, проводятся лабораторные тесты, которые позволяют установить генотип штамма. Выделяют 6 генотипов гепатита С, которые обладают различными патогенетическими свойствами и отвечают на разное лечение. В свою очередь, генотипы делятся на подтипы, поскольку способны быстро мутировать, изменяя свое строение.

На территории стран СНГ обнаруживается больше остальных генотипов гепатита С – генотип 1b (всего различают 3 подгруппы генотипа 1: 1а, 1b и 1с). Степень повреждения печени и генотип вируса принимается во внимание при назначении патогенетической терапии. Человек может быть заражен несколькими вирусами, что существенно затрудняет процесс лечения.

Для выявления генотипа берется венозная кровь. Затем при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР) выделяется РНК вируса, и находят фрагмент присущий определенному генотипу. Тип вируса не определяется, если вирусная нагрузка меньше 750 МЕ/мл.

Лечение

Около 15–45% инфицированных гепатитом С в течение полугода избавляются от вируса без терапии, у остальных болезнь переходит в хроническую форму. Гепатит С генотип 1б тяжелее других поддается медикаментозной терапии, поскольку способен мутировать.

Генотип 1б отличается от других подтипов тем, что:

• им чаще заражаются через кровь;
• он медленно отвечает на лечение, поэтому требуется длительная терапия;
• чаще других рецидивирует;
• клиническая картина ограничивается астеновегетативным синдромом;
• вызывает такое осложнение, как гепатоцеллюлярная карцинома.

Лечение острого гепатита С предполагает госпитализацию и:

• базисную терапию (постельный или полупостельный режим, диетическое питание, питье до 2–3 литров в сутки, опорожнение кишечника раз в сутки, отказ от дополнительных нагрузок на печень, отказ от медикаментов, если на то нет абсолютных показаний);
• противовирусную терапию (иногда откладывается на несколько недель в ожидании самоисцеления);
• восстановление печени (прием гепатопротекторов).

Еще совсем недавно, если больной гепатитом проходил терапию впервые, то схемы лечения включали в себя назначение Пэгинтерферона, Рибавирина, и ингибиторов протеаз Боцепревира и Телапревира. Продолжительность курса составляла 24–72 недели. Боцепревир и Телапревир могли не прописываться, если отсутствовал фиброз, а показатели виримии (концентрации вируса в крови) были невысокие.

Но сегодня Телапревир и Боцепревир считаются препаратами прямого действия первого поколения, которые не должны использоваться в лечения гепатита С, поскольку их применение приводит часто к возникновению нежелательных последствий (анемии, кожному зуду) и они менее эффективны по сравнению с новейшими лекарствами.

Всемирная Организация Здравоохранения согласно рекомендациям 2017 года советует для лечения гепатита С с генотипом 1b применять препараты прямого действия, которые согласно исследованиям обеспечивают излечение 95% больных. В схему терапии входят Софосбувир, Даклатасвир, и комбинированное средство Софосбувир и Ледипасвир.

И все же ВОЗ признает, что в определенных случаях Интерферон и Рибовирин продолжает сохранять свою значимость, например, при лечении больных с инфекцией 5 и 6 генотипа, а также больных с 3 генотипом и циррозом.

Для лечения гепатита С с генотипом 1b могут применяться схемы из двух противовирусных препаратов (Софосбувир + Даклатасвир (или Симепревир) или из 4 (Дасабувир, Омбитасвир, Паритапревир, Ритонавир).

Наиболее эффективными считаются средства:

• Софосбувир . Подавляет синтез РНК-полимеразы, которую вирус использует для построения собственной РНК. В продаже с 2013 года. Применяется для лечения 1,2,3,4 генотипа гепатита С. Выпускается в таблетках по 400 мг. Эффективен только в комплексной терапии (одновременно с Рибавирином и интерфероном альфа или в сочетании с Ледипасвиром). Принимается по одной таблетке в сутки во время еды. Возможные побочные действия: нарушение сна, головные боли, судороги, понос или запор, рвота, тошнота, отсутствие аппетита, депрессия, лихорадка, нарушение зрения и др. Аналоги средства: Виропак (Египет), Grateziano (Египет), Hepcinat (Индия), Hopetavir (Бангладеш);
• Ледипасвир . Действующее вещество ледипасвир (90 мг) и софосбувир (400 мг). Принимается для лечения гепатита С генотипа 1 и 4. Продолжительность терапии при отсутствии цирроза до 12 недель, при присутствии до 24 недель. Назначается лекарство только после тщательного обследования больного;
• Даклатасвир . Является ингибиторам белка 5А, протеина необходимого для репликации вируса, следовательно, он прерывает жизненный цикл вируса и сборку вириона. При гепатите С с генотипом 1b назначается совместно с Асунопровиром. Длительность терапии 24 недели;
• Рибавирин . Проникает в клетки, инфицированные вирусом, подавляет синтез вирусной РНК и белка, тем самым препятствуя репликации вирионов и снижая вирусную нагрузку, при этом не влияет на нормально функционирующие клетки. При гепатите С назначается с интерфероном альфа. Выпускается в капсулах и таблетках по 200 мг. Принимается во время еды дважды в день по 1–1,2 грамма (дозировка увеличивается в зависимости от веса). Возможные побочные действия: анемия, лейкопения, бронхоспазм, анафилаксия, ангионевротический отек, артериальная гипотензия.

Стоимость данных средств высока, что снижает их доступность для большинства пациентов. Терапия оригинальными препаратами в США обойдется около 94 тыс долларов, а в Европе в 50 тыс. евро, курс дженериками там стоит около тысячи долларов. В России стоимость курса одного препарата от его разработчика составляет миллион рублей.

Дженерики же стоят в несколько раз дешевле (курс из двух препаратов около тысячи долларов). Проводились исследования, чтобы выявить эффективность дженериков, и они показали, что средства почти не уступают оригинальным препаратам (уже после 4 недель приема лекарства вирусная нагрузка снизилась более чем на 90%).

Поскольку не все больные по финансовым причинам могут пройти противовирусную терапию препаратами прямого действия, то они вынуждены бороться не с самим вирусом напрямую, а уменьшать повреждение печени и помогать ее выполнять барьерную функцию.

Урсодезоксихолиевая кислота (Урсосан) является гепатопротектором. Она оказывает желчегонное, гиподипидемическое, холелитолитическое, гипохолестеринемическое, а также иммуномодулирующее действие. Препарат способен включаться в состав мембраны печеночных клеток и делать их резистентными к действию цитотоксических мицелл.

Кислота уменьшает концентрацию желчных кислот, токсичных для клеток печени, и стимулирует желчеотделение, тем самым способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Препарат назначается одновременно с интерферонами, так и отдельно в дозировке 10–15 мг/кг в сутки, курс терапии от трех месяцев до года.

Прогноз

На течение болезни влияет не только генотип вируса, но и другие факторы:

• Возраст. Молодой организм справляется быстрее.
• Состояние печени. Чем меньше повреждена железа, тем больше шансов на выздоровление. На состоянии печени сказывается образ жизни, употребление алкоголя и медикаментов.
• Концентрация вируса.
• Сопутствующие заболевания. При ожирении, циррозе, сахарном диабете болезнь сложнее лечить.

Терапия считается эффективной, если наблюдается стойкая ремиссия, а в крови отсутствует РНК вируса и в пределах нормы уровень трансаминазы. Определить произошло ли излечение можно только через полгода после окончания медикаментозного курса.

Избавиться от гепатита С возможно за несколько месяцев, принимая всего по две таблетки в день. Медикаментозная терапия препаратами прямого действия, которая в скором будущем будет более доступна, дает шанс на выздоровления тем больным, для которых схемы лечения, применяемые сегодня, не эффективны.

Терапия менее продолжительна при минимальных поражениях печени. Следовательно, если выявлен гепатит С, то необходимо отказаться от приема алкоголя, соблюдать щадящую диету, согласовывать прием любых лекарств с лечащим врачом, принимать гепатопротекторы.