Гепатит с и нарушение липидов

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация терапии хронического гепатита C с нарушениями липидного обмена

На правах рукописи

РЫЖКИНА АННА ВЛАДИМИРОВНА

ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С С НАРУШЕНИЯМИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА

14.01.09 - инфекционные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

доктор медицинских наук, профессор Иван Германович Ситников Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Галина Михайловна Кожевникова доктор медицинских наук, профессор Светлана Васильевна Шабалина

Ведущая организация: ГУ НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского Российской академии медицинских наук

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук,

профессор Александр Васильевич Горелов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность научного исследования

Вирусный гепатит С является важной проблемой современной гепатологии в связи с массовым распространением, поражением трудоспособного населения, высоким уровнем заболеваемости и хронизации, формированием цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (В.И.Покровский и соавт., 1998; Ю.В.Лобзин и соавт., 2000; В.Т.Ивашкин, 2002). По данным ВОЗ, в мире до 500 млн. человек инфицировано HCV.

Известно, что цитотоксические вирусы, к которым относится HCV, обладают прямым гепатоцеллюлярным повреждающим действием, что может стать причиной нарушения многих биохимических процессов, протекающих в гепатоцитах (S. Sherlock, 2002), прежде всего - липидного обмена. Именно в печени осуществляется целый комплекс биохимических процессов, обеспечивающих синтез, метаболизм и транспорт основных липидов организма (холестерина, триглицеридов, фосфолипидов и жирных кислот). Сама цитоплазматическая мембрана гепатоцита состоит из двух липидных слоев, основной составляющей частью которой служат фосфолипиды, являющиеся гомеостатическими структурами (Н. М.Титова и соав., 2008).

Последствием действия HCV может быть вирусшщуцированная жировая инфильтрация печени, обнаруживаемая у 35-70% больных хроническим гепатитом С (С.Д.Подымова, 1993; Ю.В.Лобзин и соавт., 2002; А.К.Токмалаев, 2003). Сведения по особенностям липидных нарушений при хроническом гепатите С (С.Н.Соринсон, 1999) до настоящего времени являются противоречивыми. Между тем, их изучение необходимо для исследования патогенеза, а также диагностики и лечения хронических заболеваний печени.

Принципиально новым подходом в лечении гепатитов стало использование фосфоглива - препарата, сочетающего свойства мембраностабшшзатора (за счет эссенциальных фосфолипидов) и обладающего противовоспалительной и противовирусной активностью (за счёт глицирризиновой кислоты) (Е.В.Винницкая, 2008). Механизм действия фосфолипидов связан с включением в оболочки полиненасыщенного фосфатидилхолина, способного восстанавливать структуру и функцию повреждённых клеток. Благодаря этому предотвращается потеря клетками ферментов и других активных веществ, нормализуются липидный, углеводный и белковый обмены, ингибируется формирование соединительной ткани в печени, снижается риск возникновения фиброза и цирроза (И.Г.Никитин, 2007). Активный гликозид корня солодки -глицирризиновая кислота обладает широким спектром биологической активности: дополняет гепатопротективные свойства фосфолипидов, восстанавливает функциональную активность клеток печени (K.Fakahashi, 1982). Глицирризиновая кислота обладает противовирусным действием, в

основе которого лежит её способность к модуляции иммунных свойств, индукции гамма-интерферона (Г.А.Толстиков с соавт., 1997, Г.И.Сторожаков с соавт., 2000; 8.8сЬа1ш е1 а1, 1999 и др.).

Изучение нарушения липидного обмена у больных хроническим гепатитом С в период обострения и оценка терапевтической эффективности препарата фосфоглив.

1. Исследовать клинико-функциональное состояние печени у больных хроническим гепатитом С в период обострения.

2. Установить характер нарушений жирового обмена в зависимости от активности заболевания, генотипа вируса и вирусной нагрузки.

3. Выявить влияние терапии фосфоглнвом на клинико-функциональное состояние печени больных ХГС.

4. Обосновать целесообразность применения комбинации эссенциальных фосфолипидов и глицирризиновой кислоты при хроническом гепатите С для профилактики стеатогепатоза.

Впервые исследован характер нарушений липидного обмена у больных хроническим гепатитом С в период обострения в зависимости от активности воспалительного процесса, генотипа вируса и вирусной нагрузки. Определено, что транспортная система холестерина является более чувствительной при развитии цитолиза в период обострения ХГС и изменялась быстрее. Установлено, каждый генотип НСУ сопровождается своим характером нарушений липидного обмена в период обострения, поэтому склонность к жировому поражению печени различается при заражении разными типами вируса. Доказано, что при увеличении вирусной нагрузки снижается уровень ХС ЛПНП и возрастает содержание общих фосфолипидов.

Впервые изучено влияние фосфоглива на нормализацию биохимических показателей печени, в том числе липидного обмена, у больных хроническим гепатитом С в период обострения заболевания. Установлено, что один из механизмов терапевтической эффективности фосфоглива при хроническом гепатите С связан с его способностью улучшать липидный обмен, в частности, регулировать нарушения в транспортной системе холестерина.

В результате проведенного исследования доказано нормализующее действие фосфоглива на клиническое состояние больных хроническим гепатитом С в период обострения и нарушения жирового обмена, что позволяет использовать препарат в терапии пациентов с данным заболеванием.

Учитывая корректирующее влияние препарата на липидный обмен и выраженность нарушений у данной когорты пациентов, были использованы схемы терапии больных хроническим гепатитом С, включающие использование пероральной и парентеральной форм фосфоглива.

Внедрение в практику

Апробация работы и публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 124 страницах и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, описание материалов и методов, две главы собственных исследований, выводы, список литературы, содержащий 120 отечественных и 89 зарубежных источников. Материалы проиллюстрированы 24 таблицами, 14 рисунками.

Материал и методы

Работа выполнена на базе Инфекционной клинической больницы №1 г.Ярославля в 2007-2010 гг. (Главный врач И.В.Старостина).

Обследованы 132 больных хроническим гепатитом С в периоде обострения: 55 женщин и 77 мужчин. Средний возраст пациентов составил 36,2±11,0 лет. Основную группу сформировали 102 человека (61 мужчина и 41 женщина). В группу сравнения вошли 30 человек (16 мужчин и 14 женщин).

Клинико-анамнестический сбор данных осуществлялся с использованием специально разработанной анкеты, включавшей сведения об эпидемиологическом анамнезе, жалобы и данные объективного исследования, наличие сопутствующей патологии и терапии, ИМТ (больные с ИМТ >30 кг/м2 были исключены из исследования), наличие вредных привычек и профессиональных вредностей, социальный анамнез.

Раздел, содержащий жалобы и данные объективного исследования, отражает динамику симптомов в процессе лечен™ с последующим

подробным описанием выявленных изменений. Критерием клинической эффективности терапии явилась оценка продолжительности проявлений различных синдромов:

-интоксикационного (вялость, повышенная утомляемость, беспокойство, нарушение сна, головная боль, подъем температуры),

-диспептического (снижение аппетита, тошнота, рвота, вздутие живота, ощущение горечи во рту, нарушение характера стула);

- абдоминального (тяжесть и боль в правом подреберье);

- кожного (иктеричность/субиктеричность кожи и видимых слизистых, кожный зуд, геморрагические высыпания).

Для исследования производили забор венозной крови больных.

Хронический гепатит С верифицировался на основании клинико-анамнестическнх данных, а также при выявлении a-HCV, a-cor, a-NS3, a-NS4, a-NS5 и наличии в сыворотке крови РНК HCV. Одновременно проводилось генотипирование вируса методом обратной гибридизации и определялась вирусная нагрузка.

Определение вирусной нагрузки, генотипирование HCV и ПЦР-диагностика осуществлялось при помощи амплификатора DT-32 в режиме real time. Суммарные антитела к HCV определялись с помощью иммуноферментных тест-систем производства НПО "Диагностические системы" (Россия) на комплексе оборудования для иммуноферментного анализа (ИФА) фирмы "Тесап" (Австрия).

Содержание холестерина (ХС) ЛПНП рассчитывали по формуле Фридвальда (Friedewald W.) как разницу между концентрацией общего холестерина, ХС ЛПВП и ХС ЛПОНП. Концентрацию ХС ЛПОНП вычисляли как ТГ/2,2 (содержание триглицеридов, деленное на 2,2).

Липнды выделяли по методу J. Folch и фракционировали модифицированным методом, позволяющим количественно определить липидные компоненты сыворотки крови. Одновременно с основными липидными фракциями общие липиды определяли по методу J.B.March.

Определение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) проводили колориметрическим методом, который основан на измерении количества п-нитрофенола, образующегося при ферментном гидролизе п-нитрофенилфосфата натрия. Активность ЩФ рассчитывали в ммоль паранитрофенола /г.

Определение содержания свободных жирных кислот (СЖК) проводили колориметрическим методом по цветной реакции медных солей жирных кислот с 1,5-дифенилкарбазидом. Концентрацию СЖК выражали в ммоль/л. 6

Ультразвуковое исследование печени и желчевыводящих путей

Всем больным при поступлении в стационар назначался щадящий режим, рациональная диета, а также инфузионная терапия при выраженном цитолитическом синдроме (5 человек). Базисная медикаментозная терапия пациентов группы сравнения включала традиционные патогенетические и симптоматические средства. Больным основной группы в качестве монотерапии был назначен фосфоглив. Указанное средство имеет разрешительные документы Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Лечение продолжалось 30 дней в стационаре, затем 5 месяцев в условиях поликлиники (общая продолжительность лечения фосфогливом составляла 6 месяцев). Препарат фосфоглив применяли по комбинированной схеме: вначале вводили внутривенно по 2,5 г ежедневно в течение 3-4 недель, далее - перорально по 2 капсулы 3 раза в день.

Клиническое обследование при поступлении в стационар показало, что 32 (40%) пациента основной группы и 10 (50%) больных группы сравнения предъявляли жалобы на слабость, ощущение переполнения или дискомфорт в правой половине живота. Увеличение печени при пальпации определялось у 60 (75%) и 17 (85%) человек основной группы и группы сравнения соответственно.

Установлено, что применение препарата фосфоглив в лечении больных хроническим гепатитом С привело к достоверному улучшению самочувствия больных основной группы, чем в группе сравнения (табл. 5): симптомы интоксикации (утомляемость, снижение аппетита, тошнота, нарушения сна) исчезали в среднем на 4-5 дней раньше (р 0,05

Повышение температуры тела 5,8±1,1 8,1 ±0,9 0,05

В конце мая 2004 года в Харькове состоялась Всеукраинская научно-практическая конференция — терапевтические чтения памяти академика Л.Т. Малой, выдающиеся заслуги которой в научно-исследовательской сфере, лечебной и педагогической деятельности высоко оценены не только украинской, но и мировой медицинской общественностью. Любовь Трофимовна создала одну из крупнейших в Украине школу терапевтов. Институт терапии АМН Украины, который длительное время возглавляла Л.Т. Малая, стал мощным научным, клиническим и исследовательским центром. Научные исследования, проводимые под руководством Л.Т. Малой, опередили время и предвосхитили на много лет перспективные изыскания в области внутренней медицины, в частности этиологии и патогенеза, сердечно-сосудистой патологии.

Рассматривая эпидемиологию заболеваний печени, следует отметить, что распространенность хронических гепатитов (ХГ) остается достаточно высокой. Цифры, характеризующие эпидемиологию хронических гепатитов в Украине в 2002 году, не утешительны: распространенность их составляет более 170 тыс. случаев, заболеваемость — 13 826 случаев на 100 тыс. населения.

Этиология и патогенез

Основными этиологическими факторами хронических гепатитов являются следующие.

Инфекционные:
- вирусные;
- паразитарные.
Токсические:
- алкогольные;
- медикаментозные;
- воздействие ядов и химикатов.
Аутоиммунные.
Холестатические.
Радиационные.
Реактивные.
Возникающие в результате нарушения обмена веществ.

В последнее время специалисты все больше внимания уделяют метаболическим факторам, в частности нарушению обмена веществ при ожирении. Не вызывает сомнения и тот факт, что злоупотребление алкоголем также негативно влияет на метаболические процессы. По данным итальянских ученых, сочетание злоупотребления алкоголем и ожирения приводит к поражению печени у подавляющего большинства пациентов. По данным исследования S. Bellentano и C. Tiribelli (2000), у 6917 обследованных была выявлена жировая инфильтрация печени:

среди лиц контрольной группы (практически здоровых и умеренно пьющих) — в 16%;
среди злоупотребляющих алкоголем — в 46%;
среди страдающих ожирением — в 76%;
среди злоупотребляющих алкоголем и с ожирением — в 94% случаев.

В США и других развитых странах за последние полтора десятка лет возросла распространенность неалкогольной жировой болезни печени во всех возрастных группах параллельно с увеличением числа лиц с избыточным весом и заболеваемости сахарным диабетом. Катастрофически быстро растет частота метаболического синдрома, который включает в себя дислипидемию, инсулинорезистентность, ожирение, артериальную гипертензию. Все это заставляет задуматься об общности метаболических нарушений, играющих решающую роль в развитии этих заболеваний.

К этиологическим факторам жировой инфильтрации печени относятся следующие.

К крупнокапельной жировой инфильтрации:
- нарушения питания (при хронических заболеваниях поджелудочной железы и кишечника, длительное парентеральное питание);
- нарушение обмена веществ (при сахарном диабете 2 типа, ожирении, болезни Вильсона, гиперлипидемии);
- прием некоторых веществ и медикаментов (алкоголя, кортикостероидов, эстрогенов, амиодарона);
- причины общего характера (длительная лихорадка, вирусные инфекции, системные заболевания, быстрое похудение).
К мелкокапельной жировой инфильтрации:
- беременность;
- интоксикации лекарственными препаратами (тетрациклином, салицилатами, вальпроатом натрия);
- наследственные дефекты ферментов цикла мочевины и окисления жирных кислот в митохондриях;
- болезнь накопления эфиров холестерина;
- алкогольное поражение печени.

Все эти патологические состояния приводят к жировой инфильтрации печени, а впоследствии — к хроническому стеатогепатиту. Процесс поражения печени при нарушении обмена липидов характеризуется стадийностью: первоначально накопление жира в гепатоцитах не вызывает нарушений их функций. Дальнейшие морфофункциональные изменения приводят к хроническому гепатиту (стеатогепатиту), фиброзу и циррозу печени. Гепатит любой этиологии (вирусной, токсической) всегда сопровождается нарушением структуры и функций печени, поскольку гепатоциты являются мишенью для любых гепатотропных агентов. Для вирусных гепатитов характерны воспалительно-некротические изменения, а для токсических — жировая дистрофия печеночной ткани. Кроме того, есть и обратная связь: причины, приводящие к развитию стеатоза, нередко могут вызывать воспаление и некроз печеночной ткани, чаще всего эти явления сочетаются с мелкокапельным ожирением.

Роль печени в обмене липидов и развитии сердечно-сосудистой патологии Хорошо известно, что печень играет ключевую роль в обмене липидов, так как синтез холестерина, жирных кислот, гормоноподобных веществ липидной природы, сложных липидов и липопротеидов происходит в печени. В синтезе холестерина, например, участвует 40% массы печени, а 90% холестерина синтезируется именно гепатоцитами. Таким образом, в основе развития дислипидемии, которая оказывает негативное влияние на состояние сердечно-сосудистой системы, лежит нарушение функционального состояния печени. Жировая дистрофия приводит к повреждению митохондрий и лизосом гепатоцитов, нарушению преобразования свободных жирных кислот, впоследствии к холестазу и увеличению синтеза липидов.

Дислипидемия является доказанным риском развития атеросклероза и ишемической болезни сердца. По данным многоцентровых исследований 5-летний риск развития ИБС при повышении уровня общего холестерина до 300 мг/дл возрастает в 3-5 раз. Высокий уровень холестерина в 20-летнем возрасте предопределяет последующее развитие коронарной болезни сердца. Гипертриглицеридемия является независимым и существенным фактором риска ИБС (активирует свертывающую систему крови), а дислипидемия является главным фактором риска развития атеросклероза и его осложнений.

Дислипидемии: стандартные подходы к терапии

По данным последних многоцентровых исследований перспективными методами борьбы с дислипидемией является использование статинов. Применение этих препаратов способствует доказанному уменьшению общей смертности, коронарной смертности. Снижение уровня липидов (правастатином и симвастатином) приводило к уменьшению общей и коронарной смертности и сердечно-сосудистых осложнений. Терапия симвастатином приводила к снижению коронарной смертности у больных с ИБС на 42%. Но проблемным фактором в терапии дислипидемий остается поражение печени, которое способствует усугублению нарушения обмена веществ и проявляется в виде жировой инфильтрации печени или хронического гепатита. Нарушения липидного обмена довольно часто сочетаются с заболеваниями печени, а дислипидемии, в свою очередь, непосредственно могут вызывать неалкогольный стеатогепатит.

Стандарты эффективного лечения жирового поражения печени при атеросклерозе до настоящего времени не разработаны. Использование клофибрата, лецитина, витаминов Е и С, β-каротина, селена, комплекса витаминов группы В не имело доказанного влияния на течение болезни. Кроме того, для большинства препаратов, которые применяются для лечения сердечно-сосудистой патологии, в том числе и для статинов, печень является мишенью их побочных эффектов: цитотоксическое действие, повышение уровня аминотрансфераз, увеличение содержания фибриногена в крови, увеличение спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов.

Гепатотропная терапия в лечении дислипидемий

В связи с этим и возникает вопрос о целесообразности комплексного лечения сердечно-сосудистой патологии, нарушений обмена веществ и поражений печени. Несомненным является необходимость коррекции измененных функций печени, возникающих при ее поражении, это позволит достичь успеха и в борьбе с дислипидемией. Рассмотрим требования, которые должны предъявляться к препаратам, применяемым с этой целью. Прежде всего следует обратить внимание на гепатопротекторные свойства лекарственных средств. Защита мембран гепатоцитов от повреждения и способность восстанавливать их обусловливает успех в лечении хронических гепатитов. Кроме того, препараты эти должны сдерживать процесс развития стеатоза печени, устранять его и препятствовать прогрессированию патологического процесса. Еще одним необходимым условием является отсутствие антагонистических взаимодействий со средствами базисной терапии сердечно-сосудистых заболеваний.

Наша клиника исследовала несколько препаратов, имеющих гепатопротекторное значение. При этом мы отдавали предпочтение растительным гепатопротекторам, поскольку они имеют наилучший профиль безопасности и переносимости, нетоксичны, обладают выраженным гепатопротекторным действием, способствуют репарации и регенерации гепатоцитов, положительно влияют на желчевыводящую функцию печени, удобны для применения в амбулаторных условиях.

Урсодезоксихолевая кислота оказывает непосредственное цитопротективное действие на гепатоциты, также улучшает энтерогенную циркуляцию желчных кислот, оказывает холеретическое действие. Этот препарат применялся нами у больных с атеросклерозом с явлениями холестаза, и эффективность его была достаточно высока.

В состав других комплексных препаратов входит аргинин и бетаин. Аргинин, который является биологическим предшественником оксида азота, препятствует окислению липопротеидов. Вторая составляющая препарата — метаболит бетаин — приводит к снижению жировой инфильтрации печени. Этот препарат успешно применялся нами при неалкогольном стеатогепатите.

Эссенциале является бесспорным лидером среди гепатопротекторов. Данный препарат применяется в клинике с 1956 года, он наиболее хорошо изучен. Эффективность Эссенциале подтверждена в 186 клинических испытаниях, включавших в общей сложности 11 206 больных, по результатам которых были сделаны следующие выводы относительно влияния Эссенциале на структуру и функцию печени. Данный препарат способствует замедлению септального фиброза и развития жировой дистрофии, регрессии предсуществующего фиброза, уменьшению активности цитохрома Р450 2Е1, подавлению цитокин-опосредованной пролиферации звездчатых клеток, что ослабляет усиленную продукцию коллагена в печени (в эксперименте), уменьшению окисления алкоголь-индуцированных липопротеинов низкой плотности, оказывает положительное влияние на алкоголь-индуцированный апоптоз гепатоцитов. Гиполипидемическое и антиатерогенное действие препарата обусловлено наличием фосфолипидов в его составе. Они оказывают следующее действие:

усиливают эмульгацию жировых частиц в просвете кишечника;
стимулируют обратный транспорт холестерина;
встраиваясь в оболочку циркулирующих липопротеидов, значительно модифицируют их транспортную роль;
снижают агрегационную активность тромбоцитов;
увеличивают текучесть фосфолипидного слоя эритроцитарных мембран;
улучшают функционирование инсулиновых рецепторов.

Таким образом, Эссенциале — основной препарат, использование которого может быть целесообразно для коррекции функциональных и структурных нарушений печени при дислипидемиях.

Предлагается следующая схема назначения препарата Эссенциале Н: внутривенно в дозе 500-1000 мг в сутки в течение первых 10-14 дней, затем переход на пероральный прием в дозе 1800 мг/сут (6 капсул в день); при тяжелом повреждении печени в первые недели лечения внутривенное введение препарата комбинируется с приемом его внутрь. Для достижения оптимального клинического эффекта требуется продолжительная терапия (3-6 месяцев).

Выводы

Несомненным является тот факт, что печень играет важную роль в развитии и дальнейшем прогрессировании дислипопротеидемии, поэтому в комплексную терапию сердечно-сосудистых заболеваний, метаболического синдрома необходимо включать гепатопротекторы, действие которых может рассматриваться как патогенетическое. Преимущество следует отдавать препаратам с доказанной эффективностью и безопасностью. Оптимальным подходом является сочетанное использование базисных препаратов и гепатопротекторов (эссенциальных фосфолипидов), улучшающих функцию печени и стабилизирующих процессы ее жировой инфильтрации.

Жировой гепатит (правильное название — жировой гепатоз) является заболеванием, в основе которого лежат метаболические нарушения в тканях печени. Болезнь может протекать остро или с невыраженной симптоматикой, характеризуется постепенным замещением печеночной паренхимы липидными клетками. Пораженный орган постепенно утрачивает свои функции, что может привести к летальному исходу.

По данным Всемирной Организации Здравоохранения, жировой гепатит печени чаще наблюдается у женщин, чем у мужчин. Болезнь характерна для людей пожилого возраста с нарушениями метаболизма.

Лечение болезни включает прием медикаментов, специфические диеты и меры по нормализации метаболических процессов. При повышенной массе тела пациенту необходимо похудеть.

Причины

Жировой гепатоз — это заболевание, не провоцируемое вирусами или бактериями. Главной причиной патологического состояния печени является инсулинорезистентность, снижение чувствительности к инсулину в мышечных и жировых тканях. Состояние характеризуется повышением сахара в крови и развитием гиперинсулинемии.

По причине инсулинорезистентности происходит усиленное преобразование жиров в соединительной ткани железы и высвобождение большого количества жирных кислот. Орган быстро накапливает триглицериды в избыточном количестве и производит низкоплотные липопротеины. Эти белки и являются катализатором развития болезни.

Причинами патологий могут стать:

Малоподвижный образ жизни
Вирусные гепатиты С и В
Злоупотребление алкоголем (алкогольный стеатоз)
Сахарный диабет 2-го типа
Метаболический синдром
Прием гепатоксичных препаратов (эстрогенов, Тамоксифена, Тетрациклина, ацетилсалициловую кислота, Индометацина, некоторых антибиотиков)

Жировой гепатит печени может развиться на фоне ожирения.

Жировой гепатоз: симптомы

Симптоматика у жирового гепатита часто бывает неясной, в ряде случаев болезнь протекает бессимптомно. Но если запустить патологическое состояние, вылечиться достаточно сложно. Повышается вероятность спонтанной печеночной комы и летального исхода.

Важно своевременно распознать первые признаки патологического состояния. В случае жирового гепатоза, симптомы, говорящие о начале заболевания, являются следующими:

Ноющие или тянущие боли в области печени
Покраснение ладоней
Распирающее ощущение в правом подреберье
Пожелтение кожных покровов

Со временем симптоматика становится более острой. Поздними симптомами жирового гепатоза являются:

Увеличение слоя висцерального жира
Нарушения липидного обмена
Отеки лица и конечностей, асцит
Повышенное артериальное давление
Возрастание уровня инсулина в плазме крови больного

Со временем болезнь переходит в цирроз. К перечисленным выше признакам прибавляется деградация мышечной массы и изменение фигуры по женскому типу (у мужчин).

Диагностика жирового гепатита

Жировой гепатит выявляется при помощи ультразвукового исследования (УЗИ) органов брюшной полости. Лечащий врач может предложить пациенту другие методы аппаратной диагностики: компьютерную и магнитно-резонансную томографию.

Определить патологию печени позволяют анализы венозной крови на следующие маркеры:

Показатели Адинопектина в сыворотке — гормона, синтезирующегося жировой тканью. При инсулинорезистентности они значительно снижаются.
Иммуноглобулины М30 — определяются посредством иммуноферментного анализа. На жировой гепатит печени указывает показатель расщепления элементов CK18 более 279 ЕД/л.
Гиалуроновая кислота — при заболеваниях железы существенно выше нормы (2100 нг/мл).

На основании результатов анализов лечащий врач подбирает терапию для пациента в индивидуальном порядке.

Жировой гепатит: лечение

При жировом гепатите лечение включает низкокалорийную диету. Больному следует отказаться от тяжелой, жирной и насыщенной искусственными красителями пищи. Рекомендуется отдать предпочтение натуральным продуктам с низким содержанием транс-жиров.

Важно! При лечении жирового гепатоза необходимо исключить употребление спиртных напитков и табачной продукции. Никотин и алкоголь разрушают ткани печени и провоцируют развитие цирроза.

Для успеха терапии важно, чтобы пациент отказался о сидячего образа жизни. Необходима посильная физическая нагрузка в виде прогулок на свежем воздухе, зарядки по утрам и увлечения легким видом спорта (бегом, спортивной ходьбой, йогой)

Медикаментозное лечение жирового гепатита зависит от причины заболевания. Если патология возникла на фоне ВГС, прежде всего следует избавиться от инфекции. Полностью вылечиться от гепатита С позволяет современный курс противовирусных препаратов прямого действия (ПППД).

При диагнозе жировой гепатоз применяются следующие лекарства:

Средства для снижения избыточной массы тела (к примеру, Орлистат).
Препараты для купирования инсулинорезистентности (Пиоглитазон).
Лекарства для понижения артериального давления.

Терапия должна проходить под строгим контролем лечащего врача. Самолечение исключено.

Сколько живут с жировым гепатозом?

Сколько живут с жировым гепатозом? Этим вопросом задаются пациенты, столкнувшиеся с опасным диагнозом впервые.

Продолжительность жизни зависит от возраста больного, стадии заболевания и наличия других хронических болезней. В среднем при отсутствии терапии с жировым гепатозом живут от 5 до 8 лет.

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Рыжкина Анна Владимировна. Оптимизация терапии хронического гепатита C с нарушениями липидного обмена : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.01.09 / Рыжкина Анна Владимировна; [Место защиты: Центр. науч.-исслед. ин-т эпидемиологии МЗ РФ].- Москва, 2010.- 20 с.: ил. РГБ ОД, 9 10-5/3559

Введение к работе

Актуальность научного исследования

Вирусный гепатит С является важной проблемой современной геиатологии в связи с массовым распространением, поражением трудоспособного населения, высоким уровнем заболеваемости и хронизации, формированием цирроза и гепатоцеллюлярнои карциномы (В.И.Покровский и соавт., 1998; Ю.В.Лобзин и соавт., 2000; В.Т.Ивашкин, 2002). По данным ВОЗ, в мире до 500 млн. человек инфицировано HCV.

Известно, что цитотоксические вирусы, к которым относится HCV, обладают прямым гепатоцеллюлярным повреждающим действием, что может стать причиной нарушения многих биохимических процессов, протекающих в гепатоцитах (S. Sherlock, 2002), прежде всего - липидного обмена. Именно в печени осуществляется целый комплекс биохимических процессов, обеспечивающих синтез, метаболизм и транспорт основных липидов органшма (холестерина, триглицеридов, фосфолипидов и жирных кислот). Сама цитоплазматическая мембрана гепатоцита состоит из двух липидных слоев, основной составляющей частью которой служат фосфолипиды, являющиеся гомеостатическими структурами (Н. М.Титова и соав., 2008).

Последствием действия HCV может быть вируешщуцированная жировая инфильтрация печени, обнаруживаемая у 35-70% больных хроническим гепатитом С (С.Д.Подымова, 1993; Ю.В.Лобзин и соавт., 2002; А.К.Токмалаев, 2003). Сведения по особенностям липидных нарушений при хроническом гепатите С (С.Н.Соринсон, 1999) до настоящего времени являются противоречивыми. Между тем, их изучение необходимо для исследования патогенеза, а также диагностики и лечения хронических заболеваний печени.

Принципиально новым подходом в лечении гепатитов стало использование фосфоглива - препарата, сочетающего свойства мембраностабилизатора (за счет эссенциальных фосфолипидов) и обладающего противовоспалительной и противовирусной активностью (за счёт глицирризиновой кислоты) (Е.В.Винницкая, 2008). Механизм действия фосфолипидов связан с включением в оболочки полиненасыщенного фосфатидилхолина, способного восстанавливать структуру и функцию повреждённых клеток. Благодаря этому предотвращается потеря клетками ферментов и других активных веществ, нормализуются липидный, углеводный и белковый обмены, ингибируется формирование соединительной ткани в печени, снижается риск возникновения фиброза и цирроза (И.Г.Никитин, 2007). Активный гликозид корня солодки -глицирризиновая кислота обладает широким спектром биологической активности: дополняет гепатопротективные свойства фосфолипидов, восстанавливает функциональную активность клеток печени (K.Fakahashi, 1982). Глицирризиновая кислота обладает противовирусным действием, в

основе которого лежит её способность к модуляции иммунных свойств, индукции гамма-интерферона (Г.А.Толстиков с соавт., 1997, Г.И.Сторожаков с соавт., 2000; S.Schalm et al, 1999 и др.).

Цель исследования:

Задачи исследования:

Исследовать клинико-функциональное состояние печени у больных хроническим гепатитом С в период обострения.

Установить характер нарушений жирового обмена в зависимости от активности заболевания, генотипа вируса и вирусной нагрузки.

Выявить влияние терапии фосфогливом на клинико-функциональное состояние печени больных ХГС.

Обосновать целесообразность применения комбинации эссенциальных фосфолипидов и глицирризиновой кислоты при хроническом гепатите С для профилактики стеатогепатоза.

Научная новизна

Впервые исследован характер нарушений липидного обмена у больных хроническим гепатитом С в период обострения в зависимости От активности воспалительного процесса, генотипа вируса и вирусной нагрузки. Определено, что транспортная система холестерина является более чувствительной при развитии цитолиза в период обострения ХГС и изменялась быстрее. Установлено, каждый генотип HCV сопровождается своим характером нарушений липидного обмена в период обострения, поэтому склонность к жировому поражению печени различается при заражении разными типами вируса. Доказано, что при увеличении вирусной нагрузки снижается уровень ХС ЛПНП и возрастает содержание общих фосфолипидов.

Практическая значимость

Внедрение в практику

Апробация работы и публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Читайте также: