Гепатит вакцина 3 поколение

Всем доброе время суток! Итак, с общими вопросами вакцинации мы уже знакомы. Самое время рассмотреть каждую вакцину и заболевание, против которого она направлена. Как было сказано выше, существует национальный календарь вакцинации, календарь профилактических прививок Свердловской области и календарь вакцинации по эпидемическим показаниям. Для вакцинации используют также ряд внекалендарных вакцин. Мы начнем с вакцин национального календаря.

Единственным источником инфекции является человек. Заражение происходит парентеральным путем, т.е. через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки (инъекции, половые контакты при наличии повреждений слизистых покровов, ссадины, порезы и т.д.). Особо следует остановиться на внутриутробной передаче вируса от матери к ребенку. Наибольший риск заражения малыша (70-90%) - в том случае, если у матери происходит активное размножение вируса в организме, что определяется по выделению одного из маркеров гепатита – HbeAg. Через грудное молоко вирус не передается.

Инкубационный период (скрытое течение болезни) может продолжаться от 6 недель до 6 месяцев. Затем наступает преджелтушный период (1-14 дней), для которого характерны слабость, вялость, снижение аппетита, тошнота, иногда боли в животе. Поскольку такие проявления не являются типичными только для гепатита, нередко начало болезни просматривается и первыми признаками могут оказаться потемнение мочи и желтушность склер. В этот период уже происходят изменения в биохимическом анализе крови и возможно выделение из крови некоторых маркеров гепатита. Вскоре наступает желтушный период (1-3,5 недели), который, кроме собственно выраженной желтизны кожных покровов и склер, сопровождается интоксикацией, увеличением печени и селезенки, а иногда и мелкой сыпью. Восстановительный период занимает около года.

Гепатит В может также протекать в атипичных формах – без выраженных внешних проявлений. Такие формы гепатита, как правило, выявляются случайно, путем лабораторной диагностики.

Как и любое инфекционное заболевание, ВГВ имеет три степени тяжести - легкая, среднетяжелая и тяжелая. Для данного заболевания еще выделяют злокачественную форму, для которой характерно очень быстрое развитие тяжелого гепатита.

Проблемы диагностики и лечения предлагаю опустить (это тема отдельной большой статьи) и перейти к вопросу исходов заболевания. Острый ВГВ может закончится выздоровлением, развитием остаточных явлений и переходом острой инфекции в хроническую. Последний исход наименее благоприятен. Частота хронизации зависит от возраста. Около 90% врожденных гепатитов переходят в хронические, при заражении в возрасте от 6 месяцев до 6 лет – 30%, у взрослых – 10%. Хронический гепатит В может иметь доброкачественное течение, но в 25 % случаев, к сожалению, этот процесс необратим.

Самое время вспомнить о вакцинации против ВГВ.

В России зарегистрированы:

Антигеп-иммуноглобулин человека против ВГВ (Биомед, Пермь, Россия)
Иммуноглобулин человека против ВГВ (Комбиотех, Россия)
Гепатект - Иммуноглобулин человека против ВГВ (Биотест Фарма, Германия)
Все моновакцины, т.е. направленные на профилактику именно ВГВ представляют собой генно-инженерные рекомбинантные интактивированные препараты (произведены искусственно из культуры дрожжевых клеток, содержат поверхностный белок вируса гепатита В – HbsAg, очищены от балластных веществ). В качестве сорбента - носителя действующего начала выступает гидроксид алюминия. Все вакцины, кроме помеченных *, содержат консервант – мертиолят. После вакцинации в организме вырабатываются защитные антитела – AНbs.

Комбинированные вакцины применяются для вакцинации против нескольких инфекций, в случае совпадения сроков постановки различных прививок.

Специфические иммуноглобулины применяют для экстренной профилактики, в тех ситуациях, когда имел место опасный в плане заражения ВГВ контакт.

Прививают по схеме: 0-1-6 месяцев. Первую прививку рекомендуется ставить в 1-й день жизни, но если кто запоздал – не беда, можно прививаться в любом возрасте. Недоношенные дети, родившиеся с весом менее 2 кг, могут давать ослабленный ответ на вакцинацию, поэтому их прививают с 2-х месячного возраста. Для детей групп риска (мама – носитель HbsAg) схема вакцинации 0-1-2-12 месяцев. В ряде стран таким малышам одновременно с вакцинацией ставят специфический иммуноглобулин.

Вакцина высокоиммуногенная, то есть защитные антитела образуются хорошо и вопрос о ревакцинации (поддерживающей дозе вакцины) актуален для медработников и людей с иммунодефицитами.

Метод введения: внутримышечно (детям в переднюю поверхность бедра, взрослым в дельтовидную мышцу, то есть в плечо сбоку). Все вакцины взаимозаменяемы.

Прививочные реакции и осложнения: в 17% случаев может быть покраснение и уплотнение в месте введения, субфебрильная (до 38,0) температура наблюдается у 6% привитых, сыпь (1:30000), крапивница (1:100000), анафилактический шок (1:600000). Существуют данные о возможной связи обострения рассеянного склероза с вакцинацией против ВГВ.

Противопоказания: тяжелые заболевания сердца и легких, острые инфекционные заболевания.

Гепатит – это болезнь вирусной природы, которая поражает печень и может провоцировать острую недостаточность органа. Патология широко распространена на территории России. Поэтому в целях защиты от заражения, с младенчества проводится вакцинация. Для формирования стойкого иммунитета ребенку вводят 3-4 дозы прививки с определенным интервалом. Важно не нарушить график и не пропустить очередную дозу. Многие родители интересуются, когда делается третья прививка от гепатита.

Когда делают третью прививку от гепатита

Первый вариант применяется в обычных ситуациях. Экстренная вакцинация требуется, если нужна срочная защита от заражения вирусом гепатита.

Стандартный план вакцинации предполагает введение трех доз. Последняя прививка считается самой значимой.

Именно оттого, когда она будет сделана, зависит крепость и долговременность специфического иммунитета.

По Национальному календарю профилактики инфекционно-вирусных болезней третью дозу прививки от гепатита вводят в возрасте полугода. Если же мать ребенка является носителем вируса или больна печеночной патологией, то иммунизацию проводят по другой схеме. В этом случае третий раз вакцину колют в два месяца.

Вводят препарат в наружную сторону бедра. В зоне прокола появляется уплотнение и покраснение, может повышаться температура тела. Эти явления неопасные и не требуют лечения. Уже спустя несколько суток состояние малыша нормализуется.

Особенности тройной схемы вакцинации

Как правило, для защиты от гепатита используется тройная схема иммунизации.

Это означает, что ребенку вводят три дозы прививки с утвержденным планом интервала.

С каждой новой вакциной, в организме малыша вырабатывается все большее число антител.

Такая схема позволяет сформировать крепкие защитные силы, которые будут в течение долгого времени противостоять вирусу гепатита.

Особенности тройной схемы вакцинации:

• Прививка делается новорожденному в первые часы жизни.
• Выдерживается месячный интервал и потом вводится вторая доза.
• В полгода иммунизируют третий раз.

Стандартная доза препарата в течение всего курса остается неизменной и составляет 1 мл.

Ускоренная вакцинация также предполагает постановку трех уколов. В этом случае первый раз малыша прививают после рождения, второй – спустя 30-31 день. Затем инъекцию делают в 2 месяца. Такой подход обеспечивает более быстрое формирование специфического иммунитета. Но для поддержки защитных сил организма необходима ревакцинация в год.

Подростков и взрослых также вакцинируют по трехдозовой схеме. Такую иммунизацию проводят с целью экстренной профилактики. Второй укол делают спустя семь дней после первого. Третью дозу вводят через три недели. Для закрепления результата ревакцинируют спустя год.

Что делать, если сроки вакцинации пропущены

Чтобы сформировался стойкий крепкий иммунитет против гепатита В, надо выполнять вакцинацию вовремя, соблюдая сроки, указанные в Национальном календаре профилактики инфекционно-вирусных болезней. Но бывают случаи пропуска очередной прививки.

Просрочивать инъекцию чаще всего приходится из-за наличия проблем со здоровьем. Например, ослабленным, больным лицам вводить вакцину противопоказано. Также бывает, что из-за выезда в другую страну, отсутствия нужного препарата в аптеке приходится откладывать иммунизацию.

Если были нарушены сроки вакцинации, то надо следовать таким правилам:

• При пропуске первой дозы прививки, которую делают еще в роддоме, начинать иммунопрофилактику можно в любом возрасте, соблюдая стандартные перерывы между инъекциями.
• Если пропущена вторая прививка, которую положено делать в 30-31 день, то необходимо выполнить вакцинацию в период 1-4 месяца. Если времени прошло больше, то педиатр, скорее всего, примет решение о том, чтобы начать профилактику заново.
• При пропуске третьей дозы разрешается вакцинироваться в течение полутора лет после первой прививки. Если в этот срок не получилось ввести препарат, то проводят анализ крови на выявление концентрации антител. У некоторых лиц защитные силы после второй прививки сохраняются дольше 18 месяцев. Если концентрация антител достаточная, то курс завершается по стандартной схеме. В противном случае иммунизацию начинают заново.

Какие существуют вакцины от гепатита

В России зарегистрировано и допущено к применению немало вакцин от гепатита В. Используются отечественные и зарубежные препараты. Большинство прививок выпускается в форме суспензии для внутримышечного введения. В интраназальных и оральных каплях вакцины от гепатита типа В не выпускаются.

Главное достоинство прививок в том, что в их составе нет консервантов. В некоторых вакцинах в качестве этого компонента применяют мертиолят. Это вещество представляет собой соединение ртути и плохо влияет на функционирование головного мозга и центральной нервной системы.

Для вакцинации от гепатита применяются такие препараты:

• Энджерикс В. Это популярная бельгийская вакцина, созданная по технологии генной инженерии. Содержит антиген вируса гепатита В. Подходит для применения в любом возрасте.
• Бубо-Кок. Это отечественный препарат от столбняка, дифтерии, гепатита В и коклюша. Используется для иммунизации детей до четырех лет.
• Шанвак-В. Индийская прививка защищает от гепатита В на срок до пяти лет.
• Регевак В. Это российский препарат нового поколения, который представляет собой дрожжевую суспензию. Вакцина разрешена к применению в период беременности и лактации. Регевак В способен вызывать тяжелую аллергию у лиц, которые плохо переносят дрожжи.

Таким образом, стандартный график вакцинации от гепатита предполагает трехразовое введение препарата. Для иммунизации применяются отечественные и импортные средства. Подбирать прививку должен врач на основе результатов обследования.

Полный текст:

В настоящее время широко используются вакцины против гепатита В второго поколения, получаемые в биотехнологических эукариотических системах на основе дрожжей и содержащие S-белковый домен частицы HBsAg при полном отсутствии доменов pre-S1 и pre-S2. Вместе с тем доказано, что именно эти антигены могут значительно влиять на иммуногенность, что делает разработку и использование вакцин третьего поколения, содержащих все антигенные детерминанты, перспективной задачей. Для сравнительного изучения иммуногенности вакцин второго и третьего поколений Engerix-B™ и Sci-B-Vac™ было проведено рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. В исследование были включены здоровые лица обоих полов в возрасте от 18 до 45 лет (n = 94), cеронегативные в отношении HBsAg, HBsAb, HBcAb при скрининге и ранее не получавшие иммунобиологические средства профилактики гепатита В. В группу I (n = 47) вошли лица, получившие вакцину второго поколения Engerix-B™, в группу II (n = 47) — вакцину третьего поколения Sci-B-Vac™. Вакцинация осуществлялась трехкратно — в 1, 28 и 180 дни исследования. Концентрация HBsAb, показатели сероконверсии (доля лиц с концентрацией HBsAb > 2,1 мМЕ/мл) и серопротекции (доля лиц с концентрацией HBsAb ≥ 10 мМЕ/мл) оценивались на 28, 90, 180 и 210 день исследования. При оценке показателя ранней сероконверсии на 28 день исследования установлено, что он составил 76,60% в группе I и 93,88% в группе II (p

Эсауленко Елена Владимировна – доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии.

194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., 2, Тел.: 8 (812) 274-90-65

Кандидат медицинских наук, ассистент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии

Аспирант кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии.

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, эпидемиологии и дерматовенерологии С-ПГУ; главный врач КИБ им.С.П. Боткина

1. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. 10 выпуск. Под ред. В.И. Покровского, А.А. Тотоляна. СПб: ФБУН НИИЭМ имени Пастера, 2016. 152 с.

6. Cassidy W.M., Watson B., Ioli V.A., Williams K., Bird S., West D.J. A randomized trial of alternative two- and three-dose hepatitis B vaccination regimens in adolescents: antibody responses, safety, and immunologic memory. Pediatrics, 2001, vol. 107, no. 4, pp. 626–631.

7. Diminsky D., Moav N., Gorecki M., Barenholz Y. Physical, chemical and immunological stability of CHO-derived hepatitis B surface antigen (HBsAg) particles. Vaccine, 1999, vol. 18, no. 1–2, pp. 3–17.

8. Diminsky D., Schirmbeck R., Reimann J., Barenholz Y. Comparison between HBsAg particles derived from mammalian cells (CHO) and yeast cells (Hansenula polymorpha): composition, structure and immunogenicity. Vaccine, 1997, vol. 15, no. 6–7, pp. 637–647.

9. Hauser P., Voet P., Simoen E., Thomas H.C., Petre J., De Wilde M., Stephenne J. Immunological properties of recombinant HBsAg produced in yeast. Postgrad. Med. J., 1987, vol. 63, suppl. 2, pp. 83–91.

10. Heerman K.H., Goldmann U., Schwartz W., Seyffarth T., Baumgarten H., Gerlich W.H. Large surface proteins of hepatitis B virus containing the pre-S sequence. J. Virol., 1984, vol. 52, no. 2, pp. 396–402.

12. Hourvitz A., Mosseri R., Solomon A., Yehezkelli Y., Atsmon J., Danon Y.L., Koren R., Shouval D. Reactogenicity and immunogenicity of a new recombinant hepatitis B vaccine containing Pre S antigens: a preliminary report. J. Viral. Hepat., 1996, vol. 3, no. 1, pp. 37–42.

14. Karpuch J., Scapa E., Eshchar J., Waron M., Bar-Shany S., Shwartz T. Vaccination against hepatitis B in a general hospital in Israel: antibody level before vaccination and immunogenicity of vaccine. Isr. J. Med. Sci., 1993, vol. 29, no. 8, pp. 449–452.

15. Klinkert M.Q., Theilmann L., Pfaff E., Schaller H. Pre-S1 antigens and antibodies early in the course of acute hepatitis B virus infection. J. Virol., 1986, vol. 58, no. 2, pp. 522–525.

16. London W.T., Drew J.S., Lustbader E.D., Werner B.G., Blumberg B.S. Host responses to hepatitis B infection in patients in a chronic hemodialysis unit. Kidney Int., 1977, vol. 12, iss. 1, pp. 51–58. doi: 10.1038/ki.1977.78

17. Marsano L.S., West D.J., Chan I., Hesley T.M., Cox J., Hackworth V., Greenberg R.N. A two-dose hepatitis B vaccine regimen: proof of priming and memory responses in young adults. Vaccine, 1998, vol. 16, no. 6, pp. 624–629.

18. Michel M.L., Pontisso P., Sobczak E., Malpiece Y., Streeck R.E., Tiollais P. Synthesis in animal cells of hepatitis B surface antigen particles carrying a receptor for polymerized human serum albumin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1984, vol. 81, no. 24, pp. 7708–7712.

19. Milich D.R., Thornton G.B., Neurath A.R., Kent S.B., Michel M.L., Tiollais P., Chisari F.V. Enhanced immunogenicity of the pre-S region of hepatitis B surface antigen. Science, 1985, vol. 228, no. 4704, pp. 1195–1199.

20. Neurath A.R., Kent S.B.H. The pre-S region of hepadnavirus envelope proteins. Adv. Virus. Res., 1988, vol. 34, pp. 65–142. doi: 10.1016/S0065-3527(08)60516-3

21. Petit M.A., Maillard P., Capel F., Pillot J. Immunochemical structure of the hepatitis B surface antigen vaccine-II. Analysis of antibody responses in human sera against the envelope proteins. Mol. Immunol., 1986, vol. 23, no. 5, pp. 511–523.

22. Raz R., Dagan R., Gallil A., Brill G., Kassis I., Koren R. Safety and immunogenicity of a novel mammalian cell-derived recombinant hepatitis B vaccine containing Pre-S1 and Pre-S2 antigens in children. Vaccine, 1996, vol. 14, no. 3, pp. 207–211.

23. Raz R., Koren R., Bass D. Safety and immunogenicity of a new mammalian cell-derived recombinant hepatitis B vaccine containing Pre-S1 and Pre-S2 antigens in adults. Isr. Med. Assoc. J., 2001, vol. 3, no. 5, pp. 328–332.

25. Ribot S. Duration of hepatitis B surface antigenemia (HBsAg) in hemodialysis patients. Arch. Intern. Med., 1979, vol. 139, no. 2, pp. 178–180.

26. Shapira M.Y., Zeira E., Adler R., Shouval D. Rapid seroprotection against hepatitis B following the first dose of Pre-S1/Pre-S2/S vaccine. J. Hepatol., 2001, vol. 34, no. 1, pp. 123–127.

27. Shouval D., Ilan Y., Hourvitz A., Mosseri R., Solomon A., Zychowicz C., Gornicki J., Czubkowska I., Madalinski K., Burczynska B., Adler R., Gorecki M., Koren R. Immunogenicity of a mammalian cell-derived recombinant hepatitis B vaccine containing pre S2 and Pre S1 antigens: a preliminary report. Viral Hepatitis and Liver Disease. Eds. Nishioka K., Suzuki H., Mishiro S., Oda T. Tokyo: Springer Verlag, 1993, 543–546. doi: 10.1007/978-4-431-68255-4_142

28. Szmuness W., Stevens C.E., Harley E.J., Zang E.A., Oleszko W.R., William D.C., Sadovsky R., Morrison J.M., Kellner A. Hepatitis B vaccine: demonstration of efficacy in a controlled clinical trial in a high-risk population in the United States. N. Engl. J. Med., 1980, vol. 303, no. 15, pp. 833–841.

29. Szmuness W., Stevens C.E., Zang E.A., Harley E.J., Kellner A. A controlled clinical trial of the efficacy of the hepatitis B vaccine (Heptavax B): a final report. Hepatology, 1981, vol. 1, no. 5, pp. 377–385.

30. Van Damme P., Van Herck K. A review of the long-term protection after hepatitis A and B vaccination. Trav. Med. Infect. Dis., 2007, vol. 5, no. 2, pp. 79–84. doi: 10.1016/j.tmaid.2006.04.004

32. Yap I., Guan R., Chan S.H. Comparison of immunogenicity of a pre-S containing HBV vaccine with non-pre-S containing vaccines (Abstract 272). Viral hepatitis and liver disease: proceedings of the International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease (8th Triennial Congress). Eds. Nishioka K., Suzuki H., Mishiro S., Oda T. Tokyo: Springer Verlag, 1993, p. 86.

33. Yap I., Guan R., Chan S.H. Recombinant DNA hepatitis B vaccine containing Pre-S components of the HBV coat protein-a preliminary study on immunogenicity. Vaccine, 1992, vol. 10, no 7, pp. 439–432.

34. Yap I., Guan R., Chan S.H. Study on the comparative immunogenicity of a recombinant DNA hepatitis B vaccine containing pre-S components of the HBV coat protein with non pre-S containing vaccines. J. Gastroenterol. Hepatol., 1995, vol. 10, iss. 1, pp. 51–55. doi: 10.1111/j.1440-1746.1995.tb01047.x

35. Yerushalmi B., Raz R., Blondheim O., Shumov E., Koren R., Dagan R. Safety and immunogenicity of a novel mammalian cellderived recombinant hepatitis B vaccine containing Pre-S1 and Pre-S2 antigens in neonates. Pediatr. Infect. Dis., 1997, vol. 16, no. 6, pp. 587–592.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Вакцина от гепатита В – единственный способ предотвратить опасное заболевание печени, провоцирующее цирроз и становящееся причиной летального исхода. Многие мамы отказываются ставить ребенку прививку, опасаясь побочных эффектов, хотя они возникают редко. Проводить ли иммунизацию – личное дело каждого. Все же важно узнать о применяемых вакцинах, их особенностях, чтобы решение было взвешенным.

Вакцинация от гепатита В проводят и детям и взрослым

О чем я узнаю? Содержание статьи.

Группы риска

Прививку против гепатита ставят младенцу в первые 12 часов жизни, если отсутствуют противопоказания. Дети рискуют заразиться больше остальных. Так, инфицирование ребенка возможно от беременной матери, а затем – от взрослого любого взрослого. Гепатит B характеризуется сезонностью, что затрудняет диагностику. При этом иммунитет новорожденного несформированный.

Еще группу риска составляют:

• больные, которым переливают кровь;
• члены семьи инфицированного;
• медики, студенты мединститутов, контактирующие с зараженной кровью;
• непривитым пациентам перед операцией;
• туристам, направляющимся в страну с высоким риском встретить больных гепатитом или переносчиков вируса.

Новорожденных обязательно прививают, если они рождены мамой – носителем вируса либо проживают там, где высокая заболеваемость. Еще вакцинация требуется малышам из детдомов, детям, ранее имевшим временные противопоказания.

Необходимость иммунизации обусловлена распространенностью гепатита В. Причем большинство людей – переносчики вируса: они сами часто не догадываются об этом, но заражают окружающих. 1 мл крови содержит огромную концентрацию возбудителя, крайне устойчивого к большинству жидкостей, нагреванию, замораживанию. Есть разные ситуации, когда возможно инфицирование, а лечения, гарантирующего полное выздоровление, нет.

Виды вакцины против гепатита В

Для создания искусственного иммунитета от гепатита В допускается использовать только зарегистрированные вакцины. Они делятся на 2 группы.

Первая группа – моновакцины, содержащие только поверхностный антиген к гепатиту В:

• Вакцина против гепатита В рекомбинантная дрожжевая (Россия).
• Эувакс (Южная Корея).
• Биовак-В (Индия).
• Н-В-ВАКС II (Голландия).
• Вакцина от вирусного гепатита В Энджерикс (Бельгия).
• Моновакцина от гепатита В Регевак (РФ).

Дозировки все производители делают одинаковые. Детям – 0,5 мл препарата, включающего 10 мкг антигена, взрослым – 1 мл, где 20 мкг активного компонента.

Существуют моно и поливакцины

Вторая группа – это поливакцины (комплексные), формирующие стойкий иммунитет к нескольким инфекциям:

• Бубо-М (РФ). Эту прививку ставят детям до 6 лет для профилактики дифтерии, столбняка, гепатита В.
• Бубо-Кок (РФ). В состав вакцины входят антиген вируса гепатита B, коклюшный микроб 1 фазы, столбнячный, дифтерийный анатоксины. Препаратом проводится комплексная иммунопрофилактика детям младше 4 лет.
• Тританрикс Геп В (Великобритания). Обеспечивает профилактику гепатита В, столбняка, коклюша, дифтерии у детей с возраста 6 недель.
• Твинрикс (Великобритания). Этим препаратом вакцинируют против гепатитов А, B людей всех возрастов.
• Инфанрикс-Гекса (Бельгия). Данную прививку ставят до 3-хлетнего возраста, чтобы обеспечить профилактику гепатита В, дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита.

Новорожденных прививают только посредством моновакцин. Применение поливакцин допускается лишь с 3-месячного возраста.

Противопоказания к применению вакцины от гепатита В

Ставить прививку нельзя при:

• лихорадке;
• обострении хронических болезней;
• инфекционных, воспалительных процессах;
• аллергии на состав препаратов;
• атеросклерозе;
• весе младенца менее 2 кг;
• беременности, кормлении грудью.

Абсолютным противопоказанием является лишь аллергия. Недоношенным младенцам вакцину вводят, когда они поправляются до 2 кг. При нетяжелых ОРВИ, других болезнях вакцинацию проводят, когда нормализуется температура. Если препарат провоцирует сильные реакции – температуру выше 40 градусов, отек, шишку диаметром более 8 см на месте укола, обострение хронических болезней, следующую прививку просто ставят позже, когда проходит обострение.

Схема и график введения вакцины против гепатита B

Перед вакцинацией берутся анализы крови, мочи, кала. Если обнаруживаются антитела к вирусу, это означает, что организм уже имеет собственный иммунитет, прививка не требуется.

Для остальных случаев есть 3 схемы вакцинации:

1. Стандартная. Ставится первая прививка, вторая через месяц, третья – через 5 месяцев после второй. Здоровым младенцам первая вакцина вводится сразу при рождении, далее – по схеме.
2. Альтернативная. Интервал между первыми двумя прививками – 1 месяц, а третья ставится через 2 месяца после второй. Так вакцинируют детей, имеющим проблемы со здоровьем, чтобы повысить иммунитет, а еще взрослых, контактировавших с зараженной кровью.
3. Экстренная. Вторая вакцина вводится через неделю после первой, третья – через 2 недели после второй. Такая иммунизация требуется детям, родившимся у инфицированных матерей. Еще по экстренной схеме прививают пациентов перед операцией, туристов, собирающихся в страны с неблагополучной эпидемической ситуацией.

Экстренная вакцинация проводится новорожденным от инфицированных матерей

Стойкий иммунитет формируется у 98% людей, привитых по инструкции. Эффект действует до 20 лет, иногда сохраняется пожизненно.

Ревакцинацию необходимо проводить через 20 лет после первого курса прививок. Она назначается для профилактики, поддержания ранее сформированного иммунитета.

После введения вакцины появляется маленький шрам, его лучше не мочить. Поэтому первые 3 дня стоит отказаться от приема ванны. Если же вы случайно намочили ранку, нужно сразу насухо вытереть ее. Установлено, что умеренные дозы алкоголя эффективность антигена не снижают. Однако, пока проводится вакцинация, спиртное рекомендуется исключить либо выпивать немного.

Нормальные реакции на введение вакцины

Современные препараты отличаются высшей степенью очистки, поэтому хорошо переносятся. Только 10% привитых замечают покраснение, небольшое уплотнение, болезненность места инъекции. Очень редко, максимум у 5% людей, слегка повышается температура, возникает легкое недомогание. Это нормальные реакции на препарат, не представляющие опасности, проходящие за 1-2 дня.

Побочные действия вакцин и осложнения

Вакцина против гепатита В рекомбинантная дрожжевая и остальные однокомпонентные препараты редко вызывают побочные действия. Это более характерно для многокомпонентных препаратов. Все же укол может вызвать:

• температуру более 38 градусов;
• головокружение;
• головную боль;
• слабость;
• тошноту, рвоту;
• болезненность живота;
• аллергические реакции.

Кроме прочего, прививки могут спровоцировать паралич лицевого нерва, острую почечную недостаточность, анафилактический шок, обострить рассеянный склероз. Однако это чрезвычайно редкие побочные явления, возникающие только у 1 из 200 000 вакцинированных. Гепатит, который может развиться у непривитого человека, гораздо опаснее. Ведь его последствия – цирроз, рак печени, грозящие летальным исходом.

Эффективность и безопасность рекомбинантных дрожжевых вакцин против гепатита В для профилактики гепатита В были продемонстрированы недвусмысленно во всем мире, что отразилось на снижении скорости переноса HBsAg и гепатоцеллюлярной карциномы. В нескольких странах было разработано новое поколение рекомбинантных HBV-вакцин, экспрессированных в клетках млекопитающих, содержащих Pre-S / S-эпитопы. Такие вакцины полезны в особых группах риска, то есть у пациентов, не отвечающих на обычные вакцины против ВГВ, включая пожилых людей, людей с ожирением, работников здравоохранения, пациентов с почечной недостаточностью и на диализе, пациентов с трансплантацией, пациентов с ВИЧ, а также у путешественников на коротких Обратите внимание на эндемичные области HBV. Будущее таких вакцин зависит от их повышенной иммуногенности и профиля затрат. Sci-B-Vac ™ представляет собой рекомбинантную клетку-предшественницу Pre-S1 / Pre-S2 / S гепатита B, полученную из клеток млекопитающих, которая, как было показано, обладает высокой иммуногенностью, вызывая более высокие и более высокие показатели серопротекции против HBV с более высокими уровнями анти-HBs при более низких HBsAg по сравнению с обычными дрожжевыми вакцинами. Недавно было высказано предположение, что такие вакцины против S / S против ВГВ могут быть эффективными не только для профилактики, но и для вмешательства в стойкую инфекцию ВГВ. Данные, полученные в недавнем клиническом исследовании, проведенном во Вьетнаме у пациентов с хроническим гепатитом В, свидетельствуют о том, что повторные месячные месяцы. инъекции Sci-B-Vac ™ совместно с ежедневным оральным лечением ламивудином могут подавлять репликацию HBV и приводить к сероконверсии против HBs у

50% пациентов. Оптимизация протоколов и эффективность такого вмешательства, предназначенного для обхода истощения Т-клеток и иммунной толерантности к ВГВ, еще предстоит изучить.

В США и Франции в конце 1970-х годов были разработаны вакцины против гепатита В, полученные из плазмы в первом поколении. В середине 1980-х годов вакцины против гепатита В второго поколения рекомбинантной ДНК были сконструированы в дрожжах, трансфицированных последовательностями HBV-ДНК, кодирующих поверхностный белок небольшого гепатита B (HBV). Эти вакцины постепенно заменяют вакцины, полученные из первого поколения плазмы, и в настоящее время используются для всеобщей вакцинации новорожденных и взрослых в 170 странах мира 1. Вакцины третьего поколения HBV, содержащие один (Pre-S2) или два (Pre-S1 и Pre-S2) дополнительные белки оболочки HBV, были разработаны в Германии, Франции, Корее и Израиле в трансфицированных клетках млекопитающих [2, 4-6] Таблица 1 (см. Также статью В. Герлиха в этом выпуске). Таблица 1Примеры для трех поколений вакцин против гепатита В

bContain негликозилированный p24 и гликозилированный gp27, gp33, gp36

cContain non-glycosylated p24 и p39 и гликозилированный gp27, gp33, gp36, gp42

Успешная серопротекция против инфекции HBV определяется скоростью и титром анти-HBs ≥10 мМЕ / мл после иммунизации или после разрешения HBV-инфекции вирусом дикого типа. Введение трех доз лицензированных вакцин против HBV здоровым субъектам обычно вызывает титр анти-HBs, который намного выше, чем определенный порог серозащиты 10 мМЕ / мл и может достигать нескольких сотен до тысяч единиц анти-HBs. Однако, несмотря на исключительную эффективность вакцин второго поколения HBV, может произойти отказ иммунизации и иногда может быть объяснена такими переменными, как неправильное хранение, внутриглазная инъекция, преклонный возраст, ожирение, почечная недостаточность, ВИЧ-инфекция, целиакия, сахарный диабет , хроническое заболевание печени, воспалительные состояния, такие как болезнь Крона, рак и, особенно, иммуносупрессия 17. Другим важным фактором, который может повлиять на невосприимчивость к иммунизации SHBs, по-видимому, является генетически обусловленная резистентность [18, 19]. Способность продуцировать антитела против HBs в ответ на иммунизацию поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg) контролируется аутосомно-доминантно выраженными молекулами HLA класса II. Milich et al. а затем Shouval et al. [6, 20] показали у мышей, что невосприимчивость к иммунизации небольшим HBsAg (SHB) может быть обойдена путем иммунизации белками пре-S-оболочек. Кроме того, иммунизация синтетическим промежуточным пептидом Pre-S2 HBV (MHB), а также с вакцинами Pre-S2, полученными из дрожжей и млекопитающих CHO, может индуцировать нейтрализующие антитела и защищать шимпанзе от заражения HBV [21]. Тем не менее, первоначальный опыт у людей с использованием вакцин против гепатита В, полученных из дрожжей второго поколения, содержащих смеси пре-S и S-антигенов, не приводил к клиническому применению таких вакцин [22, 23]. Независимо от первоначального отказа от вакцин до введения S / S, было оправдано и по-прежнему обосновано использование более иммуногенных вакцин, которые эффективны в конкретных группах риска лиц, не принимающих ответные меры, или пациентов с низкой частотой ответа на обычную вакцинацию против HBV [24]. К таким популяциям относятся генетические или продвинутые возрастные не реагирующие на дрожжевые вакцины (например, медицинские работники с повышенным риском, контакты носителей HBsAg, новорожденные с матерями-носителями HBsAg), пациенты с хроническим заболеванием печени или после трансплантации печени, ВИЧ-инфицированные , внутривенные потребители наркотиков, пациенты с хронической почечной недостаточностью и на диализе и другие пациенты с ослабленным иммунитетом. Было высказано предположение, что иммунизация такими вакцинами против предшественников S1 / Pre-S2 / S HBV также может снизить риск появления мутантов S-гена [25, 26].

Sci-B-Vac ™ представляет собой адъювантную рекомбинантную вакцину против гепатита В, содержащую гидроксид алюминия, в настоящее время выпускаемую SciVac Israel Ltd. Вакцина Pre-S1 / Pre-S2 / S была первоначально разработана в Институте науки Вейцмана, Медицинском центре Хадасса и Биотехнологии В Израиле. Он был ранее изготовлен под торговыми названиями Bio-Hep-B ™ или Hepimmune ™. Он продуцируется в клетках яичника яичника китайского хомячка (CHO) млекопитающих, трансфицированных соответствующими последовательностями, кодирующими белки оболочки HBV — поверхностным антигеном S-гепатита B (SHB), средним пред-S2 (MHB) и большим пред-S1 (LHB) [27]. Ген, кодирующий эти антигены, включая нативный промотор HBs, усилитель и сигнал polyA, клонировали в плазмидный вектор, содержащий кассету экспрессии дигидрофолатредуктазы мыши (DHFR). Плазмиду использовали для установления линии продуцирования CHO. Трансфицированные клетки были выбраны для фенотипа DHFR +, и совместное усиление генов проводили с метотрексатом. Анализ SDS-PAGE очищенных частиц HBs, которые относятся к подтипу adw2, секретируемому трансфицированными клетками CHO, выявил наличие всех трех поверхностных антигенов гепатита в негликозилированных и гликозилированных формах, главным образом SHB (75-77% p24 , gp27), MHB (17-21% gp33, gp36) и LHB (3-7% p39, gp42) [6]. Присутствие антигенов Pre-S2 и Pre-S1 в окончательном препарате вакцины было подтверждено у мышей BALB / c и кроликов, которые продуцируют соответствующие антитела против Pre-S1 и антитела против S2 после иммунизации Sci-B-Vac ™ [6]. Развитие антител против предшественников S1 и анти-S2 и их взаимосвязи с уровнями анти-HBs позднее также было зарегистрировано у иммунизированных детей 29. Физические свойства частиц оболочки HBV, полученных в клетках CHO, и иммунный ответ на белки оболочки HBV Pre-S / S были подробно описаны [31, 32].

Сравнительные исследования иммунизации у мышей BALB / c показали, что вакцина Pre-S1 / Pre-S2 / S третьего поколения обладает исключительной иммуногенностью, которая проявляется в значительно более высоких скоростях сероконверсии и более высоких титрах против HBs у иммунокомпетентных животных, иммунизированных Sci-B -Vac ™ по сравнению с полученными из дрожжей рекомбинантными вакцинами HBsAg, такими как HB-Vax® и Engerix-B® [6]. Кроме того, пороговая иммуногенная доза у 50% мышей на 14 день после первичной иммунизации составляла 0,13 мкг для Sci-B-Vac ™ и более чем в шесть раз выше для двух других контрольных вакцин, полученных из дрожжей. Наконец, и, самое главное, мыши штамма B / 10 M, которые генетически не реагируют на SHB и антигены MHB на уровне Т-клеток, смогли сероконвертировать после иммунизации Sci-B-Vac ™, в 100 раз более высокие титры анти-HBs по сравнению с традиционными вакцинами, полученными из рекомбинантных дрожжей [6]. Эти результаты показали, что вакцина, полученная из CHO, вызывает усиленный ответ против HBs у мышей по сравнению с вакцинами, полученными из дрожжей, и способна обойти генетическую резистентность к малым HB.

На сегодняшний день более 20 клинических исследований были завершены у> 3000 пациентов, иммунизированных Sci-B-Vac ™ с отличной безопасностью, включая здоровых взрослых, детей и новорожденных [28-30, 33-39]. В настоящее время проводятся дополнительные исследования в области гемодиализа и пациентов с ВИЧ. В Израиле вакцина Pre-S1 / Pre-S2 / S используется для всеобщей вакцинации, которая дается в день рождения до 50% всех новорожденных (приблизительно 300 000 доз в год). Остальные 50% новорожденных в настоящее время получают Engerix-B®. Вакцина обычно вводят через 0, 1 и 6 месяцев, а композиции в гидроксиде алюмини включают 2,5 или 5 мкг / инъекцию антигенов оболочки для детей до 10 лет в неэндемичных и эндемичных областях для HBV, соответственно; 10 мкг / инъекция для детей> 10 лет и здоровых взрослых и 20 мкг / инъекция для пациентов с иммунодефицитом, пациентов с диализом и для лиц, не ответивших на обычные вакцины против ВГВ, полученные из дрожжей.

В экспериментальном исследовании, проведенном среди студентов-медиков в Израиле, скорость серопротекции, определяемая как титр анти-HBs ≥10 мМЕ / мл, после одной дозы 10 мкг вакцины Pre-S / S была уже 70% (средние анти-HBs титр 81 мМЕ / мл), измеренный через 6 месяцев после прайминга по сравнению с 25% у вакцин, полученных из дрожжей, иммунизированных 20 мкг SHB (средний титр анти-HBs 12 мМЕ / мл), фиг.1 [37] , После одной бустерной инъекции через 6 месяцев 100% -ная серозащита была достигнута во всех группах с уровнем анти-HBs, повышающимся в 356 раз до 28 800 мМЕ / мл и 77-кратным до 923 мМЕ / мл у реципиентов Sci-B-Vac ™ и Engerix -B®, соответственно (P 100 мМЕ / мл, а семь имели устойчивый ответ> 6 месяцев. Среди семи предыдущих не ответивших на рекомбинантную вакцину второго поколения ответили 3 (44%). В заключение, иммунизация с помощью Sci-B-Vac ™ была эффективной примерно у 50% пациентов с трансплантацией печени, инфицированных HBV-инфекцией, получавших ламивудиновую профилактику без HBIG.

Аналогичный опыт был недавно сообщен из Германии, где у 40-летней беременной женщины, страдающей ожирением, развился молниеносный гепатит и была перенесена трансплантация печени [45]. Пациентка лечилась ламивудином и HBIG и через 3 года после трансплантации была иммунизирована пятью дозами Sci-B-Vac ™ с интервалом 1-2 недели без адекватного ответа против HBs. Три месяца спустя она была повторно вакцинирована тремя дополнительными дозами вакцины Pre-S1 / Pre-S2 / S, которая привела к сероконверсии против HBs. После того, как HBV-специфическая пролиферация лимфоцитов достигла индекса стимуляции 8,7, с соответствующим HBV-специфическим иммуноферментным анализом спонтанного иммуноферментного анализа, лечение HBIG было отозвано через 3 месяца после начала вакцинации. Титр тиретрациевой кислоты оставался> 700 мМЕ / мл в течение как минимум 6 месяцев. Эти результаты дают дополнительную поддержку выводу о том, что вакцина Pre-S1 / Pre-S2 / S HBV может нарушать переносимость белков оболочки HBV даже в условиях сильного иммунного подавления, вызванного комбинированной обработкой такролимуса, микофенолята мофетила и преднизона.

Дальнейшая поддержка повышенной иммуногенности вакцины Pre-S / S HBV была продемонстрирована нашей группой у облученных иммунно-подавленных мышей BALB / c, трансплантированных костным мозгом (BMT) у согласованных донорных мышей, иммунизированных 1 мкг либо Sci- B-Vac ™ или дрожжевой вакциной HBV ip [46]. Мыши-реципиенты BMT разработали защитные титры анти-HBs в течение дней BMT от иммунизированных доноров [46]. Кроме того, мышей-реципиентов BMT у доноров Pre-S1 / Pre-S2 / S-иммунизировали значительно более высокие титры анти-HBs по сравнению с мышами, трансплантированными костным мозгом, полученными от мышей, иммунизированных дрожжевой контрольной HBV-вакциной (D. Shouval, неопубликованные результаты), рис. 5. Рис. 5Adoptive перенос иммунитета к HBV у мышей: ответ против HBs у иммунно-подавленных мышей BALB / c (N = 10), обработанных облучением всего тела и трансплантацией костного мозга иммуномодулированными донорскими мышами, иммунизированными i.p. с 1 мкг HBsAg (D. Shouval, неопубликованные данные)

Способность индуцировать уровни антител против HBs у иммуносупрессивных реципиентов трансплантатов через приемный перенос иммунитета была дополнительно подтверждена на других моделях животных, таких как крысы и лещинки [47, 48].

Действительно, активный перенос гуморального и клеточного иммунитета с помощью адаптивной передачи иммунитета к ВГВ также неоднократно демонстрировался у лиц, получавших ХМВ наименее человеческих BMT, трансплантированных иммунными клетками от вакцинированного донора, а также у реципиентов BMT с персистирующей инфекцией HBV, трансплантированной иммунной костью HBV костного мозга [46, 49-52]. В новаторском исследовании Schumann et al. [53] иммунизировали 14 потенциальных доноров живой печени с повторными двойными дозами Sci-B-Vac ™ и следовали за развитием клеточного и гуморального иммунитета у реципиента трансплантации печени. Удовлетворительный перенос клеточного и / или гуморального иммунитета к HBsAg был продемонстрирован у трех реципиентов трансплантата печени с помощью пролиферации лимфоцитов и анализов Elispot, а также с помощью обычного иммуноанализа против HBs. Интенсивность гуморального иммунного ответа у реципиентов трансплантата печени была пропорциональна уровням анти-HBs, вырабатываемых у доноров путем иммунизации Sci-B-Vac ™. Эти исследователи также показали сходное явление у пациентов с трансплантацией печени с персистирующей ВГВ-инфекцией, которые получили долю печени у иммунизированного донора с временным клиренсом циркулирующей периферической ДНК HBV.

В настоящее время доступные антивирусные агенты против стойкой инфекции HBV включают интерферон альфа, а также нуклеотидные и нуклеозидные аналоги (NUCS). Только незначительное количество предварительно отобранных пациентов достигает устойчивого ответа на интерферон. НУК довольно эффективны в подавлении виремии и внутрипеченочной вирусной репликации, но не оказывают прямого воздействия на внутриядерную ковалентно замкнутую циркулярную cccHBV-ДНК, которая может сохраняться в течение многих лет и служит шаблоном для транскрипции прегеномной РНК HBV [54]. Еще неизвестно, приведет ли недавнее обнаружение копереходного полипептида таурохолата натрия, идентифицированного как рецептор HBV [55], приведет к разработке более эффективных противовирусных агентов, которые поддерживают элиминацию cccHBV-ДНК, предотвращая инфицирование новых гепатоцитов [56 ].

Несколько лет назад была сделана попытка оценить иммуномодулирующий эффект перорального введения HBsAg на клеточный и гуморальный иммунный ответ против поверхностных белков HBV [79]. Подача мышей с поверхностными антигенами HBV с последующей иммунизацией вакциной B-Hep B Pre-S / S HBV приводит к значительному подавлению уровней антител против HBs. Исследователи пришли к выводу, что индукция толерантности к ротовой полости эффективно снижала досрочно установленный иммунитет и уменьшала титры анти-HBs у ранее иммунизированных мышей до 112 против 223 мМЕ / мл, в толерантности по сравнению с недостижируемыми контрольными средствами (P 50% пациентов [80]. Эти результаты противоречат нынешнему пониманию иммунопатологии стойкой инфекции HBV и требуют подтверждения с использованием адекватного контроля, включая группы, которые должны питаться плацебо, а также с HBcAg. До тех пор последствия этих результатов как таковые открываются для разных интерпретаций.

Предыдущие наблюдения показывают, что обычные и пред-S2 / S-HBV-рекомбинантные HBV-вакцины могут вызывать некоторое подавление вирусной нагрузки у пациентов с персистирующей ВГВ-инфекцией, которая кажется более эффективной при наличии виремии низкого уровня. Основываясь на накопленном опыте, Hoa et al. оценил потенциал использования Sci-B-Vac ™ в качестве терапевтической вакцины у пациентов с ХГБ. В этом контролируемом клиническом исследовании, проведенном во Вьетнаме в период между 2003 и 2006 годами, 180 пациентов с HBsAg + / HBeAg + CHB, в возрасте 16-70 лет, были рандомизированы для получения 8-месячного числа м. дозы Sci-B-Vac ™ 20 мкг / доза (VAC), 8 мес. инъекции Sci-B-Vac ™ 20 мкг / доза в сочетании с 100 мг ламивудина ежедневно (VAC + LAM) или монотерапия ламивудином 100 мг / сут (LAM). Четырнадцать пациентов прекратили лечение преждевременно. Основные результаты этого исследования включают: Значительное подавление медианной вирусной нагрузки из общей базовой линии