Глутатион и гепатит с

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Коркоташвили Любовь Васильевна, Романова Светлана Владимировна, Колесов Сергей Алексеевич

Цель исследования. Выявить изменения концентрации оксида азота и его метаболитов — нитритов и нитратов во взаимосвязи с показателями системы глутатиона у детей с хроническим гепатитом В и С. Пациенты и методы. В исследовании приняли участие 76 детей с хроническим гепатитом В и С в возрасте от 7 до 16 лет обоего пола. Оксид азота и его метаболиты определяли по методу В.А. Метельской и Н.Г. Гумановой; уровень восстановленного глутатиона — титрометрическим методом; активность глутатионтрансферазы — методом спектрофотометрии. Результаты. Содержание оксида азота и его метаболитов — нитритов и нитратов — в сыворотке крови и моче детей с хроническим вирусным гепатитом В и С повышено. Выявлены взаимосвязи между оксидом азота и его метаболитами в сыворотке крови и моче, а также между этими показателями и параметрами системы глутатиона — концентрацией восстановленного глутатиона и активностью ферментов глутатионтрансферазы эритроцитов и плазмы. Выводы. У детей с хроническим вирусным гепатитом В и С повышение концентрации оксида азота и его метаболитов в сыворотке крови и моче сопровождается снижением концентрации восстановленного глутатиона и повышением активности глутатионтрансферазы эритроцитов и плазмы. Полученные результаты говорят о наличии окислительного стресса, в связи с чем необходимо оптимизировать терапию с усилением антиоксидантного воздействия.

Nitric Oxide, its Metabolites, and Glutathione System in Children with Chronic Viral Hepatitis

Aim. To detect changes in the concentration of nitric oxide and its metabolites — nitrites and nitrates in conjunction with the indices of the glutathione system in the children with chronic hepatitis В and С. Patients and methods. In the research took a part 76 patients (boys or girls) with chronic hepatitis В and С aged from 7 up to 16 years. Nitric oxide and its metabolites determined by method of V.A. Metel’skaya and N.G. Gumanova; level of reduced glutathione — the titrimetric analysis; activity of glutathione transferase — the method of spectrophotometry. Results. The content of nitric oxide and its metabolites— nitrites and nitrates — in serum and urine of children with chronic viral hepatitis В and С have increased. Correlations were revealed between nitric oxide and its metabolites in serum and urine, as well as between these indices and glutathione system parameters — reduced glutathione concentration and activity of enzymes of glutathione transferase of erythrocytes and plasma. Conclusions. In the children with chronic viral hepatitis В and С the increase of the concentration of nitric oxide and its metabolites in serum and urine is accompanied by decrease of reduced glutathione concentration and increase of glutathione transferase activity in erythrocytes and plasma. These findings suggest the presence of oxidative stress due to which the therapy should be strengthened by antioxidant effect.

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПЕДИАТРИИ

Л.В. Коркоташвили, С.В. Романова, С.А. Колесов

Нижегородский НИИ детской гастроэнтерологии, Российская Федерация

Оксид азота, его метаболиты и система глутатиона у детей с хроническим вирусным

гепатитом В и С

Цель исследования. Выявить изменения концентрации оксида азота и его метаболитов — нитритов и нитратов во взаимосвязи с показателями системы глутатиона у детей с хроническим гепатитом В и С. Пациенты и методы. В исследовании приняли участие 76 детей с хроническим гепатитом В и С в возрасте от 7до 16 лет обоего пола. Оксид азота и его метаболиты определяли по методу В.А. Метельской и Н.Г. Гумановой; уровень восстановленного глутатиона — титрометрическим методом; активность глутатионтрансферазы — методом спектрофотометрии. Результаты. Содержание оксида азота и его метаболитов — нитритов и нитратов — в сыворотке крови и моче детей с хроническим вирусным гепатитом В и С повышено. Выявлены взаимосвязи между оксидом азота и его метаболитами в сыворотке крови и моче, а также между этими показателями и параметрами системы глутатиона — концентрацией восстановленного глутатиона и активностью ферментов глутатионтрансферазы эритроцитов и плазмы. Выводы. У детей с хроническим вирусным гепатитом В и С повышение концентрации оксида азота и его метаболитов в сыворотке крови и моче сопровождается снижением концентрации восстановленного глутатиона и повышением активности глутатионтрансферазы эритроцитов и плазмы. Полученные результаты говорят о наличии окислительного стресса, в связи с чем необходимо оптимизировать терапию с усилением антиоксидантного воздействия. Ключевые слова: хронический гепатит, оксид азота, нитраты, нитриты, система глутатиона.

(Вестник РАМН. 2013; 10:26-30)

Значимое место в структуре заболеваний гепатобили-арной системы у детей занимают хронические вирусные гепатиты В и С (ХГВ, ХГС). Достигнуты существенные успехи в диагностике, лечении и профилактике этих заболеваний у детей. Однако высокий уровень распространенности и неблагоприятные последствия обусловливают необходимость дальнейшего изучения их патогенеза с целью разработки информативных критериев прогноза и эффективности лечения данных заболеваний.

Печень вовлечена во многие патологические процессы, и ее повреждения приводят к значительным наруше-

ниям метаболических процессов. Одним из механизмов, ведущих к гибели гепатоцитов, является нитрозилирую-щий и оксидативный стресс. Изучение новых аспектов в патогенезе гепатитов, в частности исследование медиаторов межклеточного взаимодействия, к числу которых относится оксид азота ^О) и его метаболиты, представляет особый интерес. В печени проходит сложный цикл мочевины, в результате которого из аммиака и орнитина образуется аргинин. Именно из аргинина постоянно синтезируется оксид азота. NО продолжает образовываться даже при отсутствии аргинина в печени, т.к. в гепатоцитах содержатся эндогенные источники этой аминокислоты. В гепатоцитах оксид азота участвует

L.V. Korkotashvili, S.V. Romanova, SA. Kolesov

Nizhny Novgorod Research Institute of Children Gastroenterology, Russian Federation

Nitric Oxide, its Metabolites, and Glutathione System in Children with Chronic Viral Hepatitis В and С

Aim. To detect changes in the concentration of nitric oxide and its metabolites — nitrites and nitrates in conjunction with the indices of the glutathione system in the children with chronic hepatitis В and С. Patients and methods. In the research took a part 76 patients (boys or girls) with chronic hepatitis В and С aged from 7up to 16 years. Nitric oxide and its metabolites determined by method of V.A. Metel’skaya and N.G. Gumanova; level of reduced glutathione — the titrimetric analysis; activity of glutathione transferase — the method of spectrophotometry. Results. The content of nitric oxide and its metabolites— nitrites and nitrates — in serum and urine of children with chronic viral hepatitis В and С have increased. Correlations were revealed between nitric oxide and its metabolites in serum and urine, as well as between these indices and glutathione system parameters — reduced glutathione concentration and activity of enzymes of glutathione transferase of erythrocytes and plasma. Conclusions. In the children with chronic viral hepatitis В and С the increase of the concentration of nitric oxide and its metabolites in serum and urine is accompanied by decrease of reduced glutathione concentration and increase ofglutathione transferase activity in erythrocytes and plasma. These findings suggest the presence of oxidative stress due to which the therapy should be strengthened by antioxidant effect.

Key words: chronic hepatitis, nitric oxide, nitrates, nitrites, glutathione system.

(Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk — Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2013; 10: 26—30)

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПЕДИАТРИИ

в процессах ингибирования глюконеогенеза, белкового синтеза, синтеза цитохрома Р-450, дыхания митохондрий, а также активации гуанилатциклазы; важная роль принадлежит оксиду азота и в регуляции внутрипеченочной гемодинамики.

Оксид азота является универсальным регулятором различных биохимических процессов. Его молекула имеет широкий спектр биологического действия. NО довольно неустойчив, период его полураспада колеблется от 2 до 30 с. Синтезируется оксид азота во всех органах, активно участвуя в защите организма от инфекции и регулируя все его жизненно важные функции: сосудистый тонус и проницаемость эндотелия, процессы гемостаза, клеточную пролиферацию. Известно, что оксид азота может блокировать размножение как внеклеточных, так и внутриклеточных микроорганизмов, в т.ч. репликацию вирусов. NО, синтезируемый купферовскими клетками, подавляет синтез белков в неизмененных гепатоцитах. Цитотоксическое действие оксида азота может приводить к благоприятным и неблагоприятным последствиям для организма. Ранее роль NО связывали только с воспалением, однако, как стало известно позднее, он участвует во множестве физиологических и патофизиологических реакций организма [1], в т.ч. в процессах апоптоза [2].

Существенное значение оксид азота и его метаболиты имеют и для различных отделов системы пищеварения [3]. Так, установлено, что у лиц с заболеваниями верхнего отдела пищеварительного тракта имеет место положительная корреляция между содержанием оксида азота и объемом базальной и стимулированной желудочной секреции, т.е. NО является причиной дилатации и стимуляции желудочной секреции [4]. Динамика содержания оксида азота и его метаболитов изучена при хронических болезнях верхних отделов пищеварительного тракта. У взрослых пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью происходит увеличение продукции оксида азота и его метаболитов. У детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки установлено увеличение содержания метаболитов NО [5]. Обнаружено значительное повышение продукции оксида азота у детей с хроническим гастродуоденитом, холецистохолангитом и дисфункцией билиарного тракта. При хроническом неязвенном колите отмечено снижение концентрации NО, причем оно сочетается с интенсификацией перекисных процессов, снижением активности каталазы, что свидетельствует об инактивации NО вследствие повышенного образования активных форм кислорода. У больных язвенным колитом пул оксида азота существенно увеличен [6]. Содержание оксида азота повышено у детей с болезнью Крона и неспецифическим язвенным колитом [7]. Определение уровня оксида азота исследователи предлагают использовать в качестве дополнительного критерия обострения хронического панкреатита [8].

Оксид азота также оказывает выраженное влияние на печень. Установлено, что у больных стеатогепатитом на фоне метаболического синдрома он является маркером воспалительной реакции и может служить дополнительным критерием оценки степени воспаления и прогнозирования течения данного заболевания [9]. Уровень оксида азота при хроническом гепатите и циррозе печени был сопряжен с выраженностью цитолитического синдрома [10]. При циррозе печени увеличивается продукция NО в сыворотке крови и моче [11]. Принято считать, что определение содержания оксида азота является информативным тестом для дифференциальной диагностики минимального и умеренного фиброза печени при хро-

ническом гепатите и выраженного фиброза у пациентов с циррозом печени [12].

При хроническом гепатите нарушение детоксикаци-онной функции печени приводит к развитию эндогенной интоксикации. Установлена тесная положительная корреляция между концентрацией нитритов, нитратов и эндотоксинов в сыворотке крови взрослых, больных циррозом печени. Как известно, оксид азота может оказывать как защитное, так и повреждающее действие. Он играет немаловажную роль в процессах, регулирующих продукцию свободных радикалов. Сама его молекула как одна из реактивных форм кислорода участвует в инициации оксидативного стресса, обладая самостоятельными антиоксидантными свойствами. Оксид азота способен активировать продукцию глутатиона. Роль NО, его метаболитов, а также участие системы глутатиона в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С представляют большой интерес в связи с выявлением новых особенностей этих заболеваний у детей.

Цель исследования: выявить изменения концентрации оксида азота и его метаболитов — нитритов (NO2-) и нитратов (NO3-) — во взаимосвязи с показателями системы глутатиона у детей с ХГВ и ХГС.

Пациенты и методы Участники исследования

Объектом исследования были дети с хроническим вирусным гепатитом В и С в возрасте от 7 до 16 лет. Группу детей с хроническим гепатитом В составили 30 человек, из них 14 мальчиков в возрасте 8—14 лет и 16 девочек в возрасте 7—16 лет. Группу детей с хроническим гепатитом С составили 46 человек, из них 24 мальчика в возрасте 7—15 лет и 22 девочки в возрасте 8—16 лет. Юридическим основанием для взятия крови являлось одобрение исследований Этическим комитетом и наличие информированного добровольного согласия родителей (или самих детей в возрасте старше 14 лет) на участие их детей в проведении исследований.

Кровь для выполнения лабораторных тестов получали утром, натощак, путем венепункции локтевой вены. Получение сывороток осуществлялось стандартным методом.

Концентрации стабильных метаболитов оксида азота в сыворотке крови определяли по методу В.А. Метель-ской и Н.Г. Тумановой [13], при этом нитраты восстанавливали до нитритов при помощи хлорида ванадия (III), а нитриты детектировали в реакции Грисса. Определение уровня восстановленного глутатиона осуществляли по титрометрическому методу Вудворта—Фрея [14], активность глутатионтрансферазы в эритроцитах и плазме — спектрофотометрически [15].

Статистическая обработка данных

Статистический анализ результатов проведен с использованием пакета прикладных статистических программ Statistica v. 6.0 (StatSoft Inc., США). Применяли общепринятые методы параметрической и непараметрической статистики. Определяли ряд параметров описательной статистики (медиана, средняя величина). Поскольку распределение величин во всех анализируемых группах отличалось от нормального, достоверность различий между исследуемыми группами оценивали при помощи ^-критерия Манна—Уитни. Для опреде-

ВЕСТНИК РАМН /2013/ № 10

ления взаимосвязи между изучаемыми показателями рассчитывали коэффициент корреляции (тест Спирмена). Различия считали статистически значимыми при p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

NO2- мочи, мкМ/л 1,14+0,36 3,39+1,14 4,02+0,58

NO3- мочи, мкМ/л 1224,46+201,23 1602,7+288,55 1516,0+179,5

Примечание (здесь и в табл. 2). n — число обследованных, p — достоверность различий по сравнению со здоровыми детьми.

Таблица 2. Содержание показателей системы глутатиона в крови у детей с хроническим вирусным гепатитом В (ХГВ) и С (ХГС)

Здоровые ХГВ ХГС

Глутатион восстановленный, 1303,87+30,77 1159,97+34,76 1153,34+22,59

мкМ/л n =26 n =24 n =40

Глутатионтрансфераза 1,32+0,12 1,63+0,17 1,94+0,19

эритроцитов, мкМ/мин х г Hb n =20 n =30 О "Ti- ll si

Глутатионтрансфераза плазмы, 2,42+0,33 5,01+0,53 4,15+0,38

мкМ/мин n =20 n =30 О "Ti- ll s:

Результаты исследования содержания глутатиона, а также активности ферментов глутатионовой системы — ГТ в эритроцитах и плазме крови детей с ХГВ и ХГС представлены в табл. 2.

Концентрация восстановленного глутатиона у этих детей достоверно снижена, что свидетельствует об усилении распада и подавлении его синтеза. Снижение интенсивности образования глутатиона повышает возможность дальнейшего усугубления оксидативного стресса и развития воспалительных реакций. Активность ГТ в эритроцитах и плазме крови повышена по сравнению с контрольными значениями, причем в плазме — существенно. Это говорит о снижении детоксикационной функции печени и нарушении работы антиоксидантной системы организма.

При анализе корреляций обнаружили, что у детей с ХГВ снижение содержания глутатиона сопровождается увеличением концентрации оксида азота (г = -0,43; p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1. Смирнов В.В., Горбунов Г. Е. Роль оксида азота в физиологии и патологии органов и систем. Педиатрия. 2010; 6 (89; прил. 1): 182-188.

2. Ckless K., Van der Vliet A., Janssen-Heininger Y. Arginase modulates NF-kB activity via a nitric oxide-dependent mechanism. Am. J. Respm. Cell Mol. Biol. 2007; 36: 645-653.

3. Lundberg YJ., Weitzberg E. Biology of nitrogen oxides in the gastrointestinal tract. Gut. 2013; 62 (4): 616-629.

4. Магомедэминова А.С., Эседов Э.М. Содержание оксида азота в желудочном соке в зависимости от кислотности желудочной секреции у больных с заболеваниями верхнего отдела пищеварительного тракта. Клин. лаб. диагностика. 2010; 7: 48-50.

5. Видманова Т.А., Шабунина Е.И., Жукова Е.А., Кулик Н.Н. Изменение производных оксида азота при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей. Росс. педиатрии. журн. 2004; 1: 45.

6. Goggins M.G., Shah S.A., Goh J. Increased urinary nitrite, a marker of nitric oxide, in active inflammatory bowel disease. Mediator Inflamm. 2001; 10: 69-73.

7. Колесов С.А., Коркоташвили Л.В., Языкова А.Б., Федулова Э.Н., Видманова Т.А. S-нитрозотиолы и оксид азота при хронических гастроэнтерологических заболеваниях у детей. Врач-аспирант. 2012; 3 (52): 471-479.

8. Винокурова Л.В., Березина О.И., Дроздов В.Н., Петраков А.В., Нилова Т.В. Значение оксида азота и малонового диальдегида в диагностике обострения хронического панкреатита и эффективности его лечения. Лечащий врач. 2011; 2: 39-43.

9. Звенигородская Л.А., Нилова Т.В. Оксид азота как маркер воспаления при стеатогепатите у больных с метаболическим синдромом. РМЖ. 2008; 2 (10): 47-49.

10. Зафирова В.Б. Клиническое и патогенетическое значение нарушений микроциркуляции и состояния эндотелиальных

ВЕСТНИК РАМН /2013/ № 10

медиаторов при хронических вирусных заболеваниях печени. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пятигорск. 2011. 16 с.

11. Montoliu C., Kosenko E., Del Olmo J.A. Correlation of nitric oxide and atrial natriuretic peptide changes with altered cGNP homeostasis in liver cirrhosis. LiverInt. 2005; 25 (4): 787-795.

12. Щекотова А.П., Булатова И.А., Мугатаров И.Н. Оксид азота — тест дифференциальной диагностики хронического гепатита и цирроза печени. Междунар. журн. прикладн. и фундамент. исследований. 2012; 3: 39—41.

13. Метельская В.А., Гуманова Н.Г. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови. Клин. лаб. диагностика. 2005; 6: 15—18.

Глутадин

Найти где купить

Торговое название препарата: Глутадин (Glutadin)

Найти где купить Действующие вещества: Glutathione*

Фармакотерапевтическая группа: Средство, применяемое при отравлениях и интоксикациях., Средство, применяемое при отравлениях и интоксикациях.

Форма выпуска:

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введение 600 мг/4 мл 10 ампул лиофилизированного порошка 600 мг восстановленного глутатиона, и 10 ампул с растворителем 4 мл, размещены в контурные ячейковые упаковки, вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Лекарственная форма:

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 600 мг N10 (флаконы) в комплекте с растворителем — вода для инъекций по 4 мл N10 (ампулы)

Состав:

Активное вещество: восстановленный глутатион 600 мг

Вспомогательное вещество: гидроксид натрия ампула с растворителем: жидкость для инъекций 4 мл

Фармакологические свойства:

Глутатион представляет собой трипептид со специфической функцией, широко распространенный в клетках. В состав глутатиона входит глицин, цистеин и глютаминовая кислота. Глутатион – сильный гепатопротектор, антиоксидант, иммуностимулятор и детоксикант. Глутатион в больших количествах находится в печени, эритроцитах и надпочечниках. Восстановленная форма глутатиона активизирует некоторые ферменты. Глутатион связываясь с ионами тяжелых металлов, которые действуют на сульфгидрильные и дисульфидные группы белков, обезвреживает их. Глутатион участвует в обмене веществ, как переносчик водорода. Обладает антоксидантными свойствами. Эритроциты, содержащие в малом количестве восстановленный глутатион относительно легко разрушаются.

Глутатион необходим для обмена углеродов, защищает поджелудочную железу от окислительных повреждений, оказывает действие на липидный обмен, препятствует образованию атеросклероза, замедляет процессы старения. Глутатион уменьшает некоторые негативные последствия, связанные с реперфузией при остром инфаркте миокарда. Дефицит глутатиона отражаясь на нервной системе, приводит к нарушениям процессов мышления, координации и является причиной возникновения тремора. Глутатион путем подавления репликации ВИЧ замедляет прогрессирования заболевания.

Фармакокинетика:

Показания к применению:

— при онкологических заболеваниях во время радио- и лучевой терапии;
— при кахексии онкологических больных;
— токсические поражения печени;
— сахарный диабет;
— в послеоперационном периоде;
— острый инфаркт миокарда;
— энцефалопатия;
— черепно-мозговые травмы;
— артриты;
— отравления различной этиологии;
— язва роговицы, хореоретинит, помутнение хрусталика;
— мужское бесплодие;
— хроническая обструктивная болезнь легких, туберкулез легких;
— заболевания кожи.

Способ применения:

Онкология: применять Глутадин c целью защиты ионизирующего воздействия при радио и лучевой терапии – 1200 мг внутривенно медленно на физиологическом растворе за 15 мин до радио- и лучевой терапии. С целью защиты нейронов, сердечных клеток, нефронов от токсичности химиотерапии (цисплатин, оксалиплатин, Cyclophosphomid, 5 FU и т.д.) Глутадин назначают в дозировке: 1200 мг — 2400 мг медленно внутривенно (50-200 мл воды для инъекций или физиологическом растворе) за 15 минут до использования химиотерапии. Далее следуют 600 мг — 1200 мг GSH от 2 до 5 дней. Повторите введение Глутадина каждую неделю по 1200 мг внутривенно.

При кахексии у онкологических больных: 600 мг/день. Внутривенно медленно. Поражения печени: токсические, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные, противовирусные препараты, антидепрессанты, пероральные контрацептивы) — дозировка: 1200 мг/сут внутривенно до выздоровления.

Для защиты гепатоцитов при вирусном гепатите, подавляет репликацию ВГА, ВГВ, ВГС, а также усиливает эффект противовирусной терапии интерферонами — дозировка: 600 мг/сут внутривенно до выздоровления печени. Цирроз печени, прецирротические состояния, внутрипеченочный холестаз: 600 мг/сут внутривенно до выздоровления С целью регрессии alflatoxin — индуцированного рака печени дозировка: 1200 мг/сут внутривенно.

Сахарный диабет, для повышения толерантности к глюкозе, тиреотоксикоз. C целью предотвращения вторичных осложнений у больных сахарным диабетом (гипертония, сосудистые поражения, нейропатия, снижение агрегации тромбоцитов) — 600 мг/сут внутривенно непрерывно в течение нескольких недель и затем 2-3 раза в неделю длительно.

Послеоперационный период (для устранения остаточных явлений наркоза) – 600- 1200 мг/сут внутривенно.

Острый инфаркт миокарда с целью устранения побочных эффектов, связанных с реперфузией. Дозировка: 1200-1800 мг/сут внутривенно.

Энцефалопатия, в т.ч., ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.) – 1200 мг в сутки 10-15 дней, затем еженедельно 600 мг длительно.

Атеросклероз, депрессивный и абстинентный синдром, психологические травмы – по 600 мг еженедельно.

Паркинсонизм, болезнь Альцгеймера. Дозировка: 600 мг/сут в течении одного-двух месяцев, затем еженедельно длительно.

Черепно-мозговые травмы – до 1800 мг в сутки в острый период, 600-1200 мг до стабилизации состояния.

Артриты – по 600 мг 10-15 дней, затем еженедельно длительно.

Отравления различной этиологии (алкоголь, наркотики, тяжелые металлы и т.д.) – 1200 мг в острый период и по 600 мг в сутки до полного выздоровления.

Язва роговицы, хореоретинит, помутнение хрусталика – по 600 мг 10 дней, затем длительно один раз в неделю.

Мужское бесплодие, связанное с олигоспермией, акиноспермией и при диспермии. Дозировка: 600 мг/сут использовать непрерывно в течение двух месяцев.

Хронический бронхит, пневмония, туберкулез и эмфизема легких – 600 мг в течении 10- 15 дней.

Заболевание кожи и пигментные нарушения. Для лечения витилиго, аллергического дерматита, псориаза, депигментация и для осветления кожи – 600 мг в день 10-15 дней.

В спортивной медицине еженедельно по 600 – 1200 мг Путь введения: При легких формах препарат вводят внутримышечно, внутривенно, медленно (2-3минуты) или путем инфузий. Для получения соответствующих разъяснений по поводу применения препарата пациентам рекомендуется обратиться к врачу или фармацевту.

Побочные действия:

В редких случаях отмечены тошнота, рвота, головная боль, а также кожная сыпь, которые проходят после прекращения применения препарата. Изучение инструкций, содержащихся в справочном листе, сокращает риск побочных реакций. Необходимо сообщить врачу о появлении какой-либо побочной реакции, даже если она не описана в инструкции.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, дети до 12 лет.

Лекарственное взаимодействие:

Случаев несовместимости глутатиона с другими препаратами отмечено не было.

Особые указания:

При внутримышечном применении, препарат необходимо тщательно растворить в ампуле растворителя. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. При внутривенном применении, препарат нужно растворить в прилагаемом растворителе (вода для инъекций) и вводить медленно или добавить не менее 20 мл стерильного раствора для инфузий и вводить медленно капельным путем. Дети. Применение препарата рекомендуется у детей старше 12 лет. Данных исследований препарата у детей младше 12 лет не поступало. Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Даже, если экспериментальное исследование показало, что глутатион не является токсичным для эмбриофетального развития, беременным женщинам рекомендуется принимать препарат только в случае крайней необходимости и под непосредственным наблюдением врача.

Передозировка:

Симптомы: усиление проявлений побочных действий.

Лечение: симптоматическое. Необходимо прекратить прием препарата.

Условия хранения:

Хранить при температуре ниже +30°С. После разведения раствор можно хранить 2 часа при комнатной температуре или 8 часов при температуре 0°+5°С.

Срок годности:

36 месяцев. Срок годности относится к препаратам, находящимся в неповрежденной упаковке при соблюдении условий хранения.

В последние десятилетия отмечается рост заболеваемости хроническими гепатитами, что обусловлено широким распространением вирусных гепатитов, алкогольной интоксикации, неконтролируемым широкомасштабным приемом медикаментов, загрязнениями внешней среды, а также нерациональным питанием, бедным витаминами, минералами и другими незаменимыми факторами.

Предполагается, что на фоне сохраняющихся темпов химизации промышленности и быта, в ближайшие 15-20 лет заболеваемость хроническим гепатитом увеличится еще на 30-50%.

Увеличение различных токсических влияний на печень, поступающих из внешней среды, ведет к истощению ферментных систем, нарушению функциональных возможностей органа, развитию структурных изменений, вплоть до гибели печеночных клеток.

Практически невозможно синтезировать медикаменты для лечения больных гепатитами, так как любой препарат, полученный искусственным путем, будет для печени чужеродным и токсичным.

За исключением противовирусных препаратов и интерферонов, которые используются для лечения вирусных гепатитов, все остальные средства, используемые в гепатологии, должны иметь природное происхождение.

Противовирусные препараты и интерфероны направлены не на улучшение состояния печени, а на борьбу с вирусами. Однако и они имеют большое количество побочных эффектов, ограничений и относятся к чрезвычайно дорогостоящим препаратам, при этом используются по строгим показаниям.

Среди лекарственных средств, которые часто применяются для лечения больных с различными видами хронических гепатитов, наиболее известны гепатопротекторы. Основной механизм действия гепатопротекторов – улучшение функционального состояния печени, восстановление поврежденных структур и предупреждение гибели ее клеток, повышение устойчивости к действию повреждающих факторов. Выделяют несколько классов гепатопротекторов:

- Гепатопротекторы растительного происхождения

- Витамины и минералы

В результате многочисленных клинико-экспериментальных исследований показано, что флавоноид силимарин является основным действущим веществом расторопши пятнистой и проявляет гепатопротекторное, антиоксидантное, антисклеротическое, антитоксическое действия.

Гепатопротекторное действие заключается в стимуляции РНК-полимеразы гепатоцитов, что ускоряет синтез РНК в клетках печени. При этом в клетках увеличивается количество рибосом, усиливается синтез структурных и функциональных белков, фосфолипидов, уменьшается проницаемость клеточных мембран.

Гепатопротекторный эффект силимарина осуществляется также благодаря его антиоксидантным и антитоксическим свойствам.

Цистеин принимает участие в обезвреживании токсинов. Это одно из наиболее эффективных средств для разрушения свободных радикалов и защиты организма от радионуклеидов. Цистеин также является предшественником наиболее мощного компонента антиоксидантной защиты – глутатиона. Цистеин участвует в очищении печени от алкоголя, лекарств, токсических компонентов табачного дыма.

В лечении больных хроническими гепатитами особое внимание уделяется снижению процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), повышение которых считается одним из центральных механизмов повреждения печени.

Антиоксиданты занимают важное место в лечении больных хроническими гепатитами, независимо от основной причины заболевания.

Супер С способствует восстановительным реакциям, которые являются противоположными реак-циям окисления, а также осуществляет реакции перехвата активных форм кислорода, водорастворимых радикалов, ингибирует окислительные повреждения клеток, вызываемые многими лекарственными препаратами.

Витамины Е и С, а также селен входят в наиболее мощную антиоксидантную ферментную систему, которой богата печень – глютатионовую систему антиоксидантной защиты, состоящую из большой группы ферментов, осуществляющих обезвреживание огромного количества ксенобиотиков и продуктов перекисного окисления во многих органах и тканях. При увеличенном поступлении токсинов, а также с возрастными изменениями организма количество глютатиона уменьшается.

Органом, наиболее нуждающимся в глутатионе, является печень. Установлено, что в печени локализовано наибольшее количество глутатиона. Так, по сравнению с мозгом, уровень глутатиона в печени в 3 раза выше. Биологическая роль глутатиона чрезвычайно разнообразна, наиболее важными влияниями являются:

· Защита от активных форм кислорода

· Активация многочисленных энзимов

· Поддержка опитимального состояния биомембран

· Улучшение обмена эйкозаноидов и биосинтеза нуклеиновых кислот

· Повышение резистентности клеток к вредным воздействиям

Одним из многокомпонентных препаратов, обла-дающих антиоксидантными свойствами, является Лонг Лайф, который кроме витамина Е, селена и других составных, содержит куркуму, улучшающую процессы желчевыделения.

После окончания курса терапии с помощью Лонг Лайф и Глутатиона, для поддержки антиоксидантной защиты можно рекомендовать ОРС 95 + Пикногенол.

Повреждение многих тканей, в том числе, печени, начинается с мембраны.

Мембрана раньше других органелл сталкивается с повреждающими агентами и ограждает внутреннюю среду клетки от отрицательных воздействий. Восстановление кле-точных мембран является важной частью лечения гепатитов и циррозов печени, независимо от их происхождения.

Применение препаратов эссенциальных фосфолипидов, как источников структурных элементов клеточных мембран, патогенетически обосновано и подтверждено многочисленными наблюдениями. В настоящее время в мире накоплен более чем 50-летний опыт применения препаратов эссенциальных фосфолипидов в гепатологии, кардиологии и других отраслях медицины.

Лецитин является источником эссенциальных фосфолипидов, холина, полиненасыщенных жирных кислот, инозитола, необходимых для построения клеточных мембран гепатоцита. Лецитин показан при различных формах хронического гепатита, особенно при стеатогепатитах (жировая инфильтрация печени в сочетании с гепатитом). У больных с жировой инфильтрацией печени Лецитин, который является транспортной формой для липидов, выводит жир из печени. Лецитин является препаратом выбора при лечении алкогольного гепатита.

В последние годы, в связи с неуклонным ростом ожирения, сахарного диабета, метаболического синдрома, увеличивается количество больных со стеатозом печени и стеатогепатитом.

Указанные состояния часто игнорируются практическими врачами. Многочисленными исследованиями показано, что стеатоз печени и стеатогепатит могут быть причиной цирроза печени.

Трансплантация печени по поводу стеатогепатита занимает 4-е место среди причин трансплантации печени у населения США и Западной Европы.

Для лечения жировой инфильтрации печени используются также витамины группы В, особенно витамин В₁₂ и фолиевая кислота – Вита В-Плюс.

Применение Кембриджского питания и Лапачо, оказывает нормализующее влияние на иммунокомпетентные органы.

- При токсических гепатитах основной акцент в лечении следует сделать на растительные гепатопротекторы и антиоксиданты, это – Лецитин Гранулес, Ливер Райт, Лонг Лайф, Супер Е, Супер С, Глутатион и другие. - - При наличии жировой инфильтрации печени наиболее целесообразно применять липотропные средства – Лецитин Гранулес, Стомак Суппорт, Вита В-Плюс, а также Кембриджское питание (источник незаменимых аминокислот, витаминов и минералов).

- При наличии явлений иммунного воспаления показано применение Милк тисл в комбинации с Лецитином Гранулес или Стомак Суппорт, Вита В-Плюс, Супер Е.

Читайте также: