Год и 9 грипп средства
Вирусы гриппа в разгар эпидемии не щадят никого, а в особенности малышей. Детский иммунитет несовершенен, в раннем возрасте организм еще не умеет справляться с инфекцией, и ему нужна помощь. Между тем препаратов, которые можно давать малышам, совсем немного. Как лечить грипп у детей? Какие лекарства способны победить вирус, но при этом не принесут вред организму ребенка? Ответы на эти вопросы — в статье.
Что такое грипп — узнаем врага в лицо
Гриппом называется острое инфекционное заболевание вирусного происхождения, поражающее главным образом верхние отделы дыхательных путей. Другими словами, это разновидность ОРВИ, вызванная особым типом вирусов. Но из-за более тяжелого течения и частых осложнений грипп рассматривают отдельно от остальных инфекций.
Ученым известно три варианта вирусов гриппа: A, B и C (эпидемии провоцируются, как правило, первыми двумя). При этом внутри каждого из них выделяется множество подтипов. Отличительная черта вирусов гриппа (в первую очередь А) — вариабельность свойств белков в их структуре. Несмотря на то, что после выздоровления формируется иммунитет на всю жизнь, это не исключает вероятности заболеть снова. Только в следующий раз болезнь будет вызвана другим, уже изменившимся, подтипом вируса. Этим и объясняется регулярность эпидемий.
Подобно всем ОРВИ грипп передается:
- воздушно-капельным путем от людей с явными и стертыми формами гриппа — при чихании, кашле, разговоре больные выделяют во внешнюю среду вирусные частицы;
- контактным путем при рукопожатиях с больными, а также при соприкосновениях с поверхностями (например, в общественных местах, транспорте), которых ранее касались заболевшие: с немытых рук вирус переносится на слизистые рта, носа, глаз.
Заболевшие заразны в течение пяти–семи дней с того момента, как появились первые симптомы. Грипп — сезонная болезнь: эпидемии случаются в основном в холодный период.
Гриппу подвержены все без исключения, но особенно он опасен для пациентов из групп риска. Это люди с хроническими заболеваниями, пожилые, а также дети до пяти лет: их иммунная система не в состоянии бороться с вирусами, поэтому у них грипп зачастую проходит с осложнениями и даже несет угрозу летального исхода.
Учитывая, как опасен грипп для самых маленьких, важно вовремя распознать болезнь и начать правильное лечение. Это не всегда просто, потому что по клиническим проявлениям заболевание напоминает обычные ОРВИ, и постановка точного диагноза возможна только по результатам анализов. Но все же есть и характерные отличия, по которым можно определить, что ребенок заболел гриппом.
Теперь о различиях. Первое из них — это начало заболевания. Если простая ОРВИ прогрессирует медленно, иногда незаметно, то симптоматика гриппа развивается стремительно. Самочувствие резко ухудшается в течение нескольких часов. У детей быстро появляются признаки инфекционного токсикоза: вялость, плохой аппетит, нарушение сна. Общая слабость, появляющаяся с самого начала болезни, нарастает. Ребенок становится апатичным, замкнутым, раздражительным, вялым или, наоборот, возбужденным. Сильный жар — еще один типичный признак гриппа. В первые же часы температура поднимается до 38°С и выше). При обычных инфекциях дыхательных путей температура редко превышает 38,5°С, в то время как при гриппе она может достигать 39–40°С. В неосложненных случаях повышенная температура держится три–четыре дня, постепенно возвращаясь к норме. Если жар сохраняется дольше, это повод срочно обратиться к врачу для исключения пневмонии и других осложнений.
Как мы уже обозначили, при гриппе выражена сильная интоксикация. Она проявляется не только лихорадкой, но и слабостью, головными, мышечными болями. Головной боли иногда сопутствуют светобоязнь и неприятные ощущения при движении глаз.
Течение гриппа у детей раннего возраста
В силу возрастных особенностей иммунной системы у малышей до трех лет все заболевания, в том числе и грипп, развиваются иначе, чем у взрослых. Болезнь начинается не так резко, и симптоматика обычно неяркая. Малыш становится беспокойным, затем вялым, у него ухудшается аппетит. Сильной лихорадки нет: температура лишь слегка повышается (до 37,5°С) или вовсе остается нормальной. Признаки воспаления дыхательных путей выражены незначительно. Иногда родители замечают небольшое покашливание, чихание. Кожа ребенка бледнеет, на ней появляется мраморный рисунок. При гриппе у малышей часто бывает рвота. Токсическое поражение нервной системы может также проявляться в виде судорог.
Хотя симптоматика и неявная, болезнь у детей раннего возраста протекает тяжело и чревата опасными последствиями. Вирусная инфекция часто осложняется бактериальной, на фоне гриппа может развиться пневмония. Поэтому заболевшие дети должны находиться под неусыпным вниманием родителей и педиатра. Если врач заподозрит, что ребенок болеет гриппом, вполне вероятно, что он предложит госпитализацию.
Это важно
Клинические проявления гриппа зависят и от формы заболевания. Чаще всего она бывает легкой или среднетяжелой. Но иногда болезнь протекает тяжело. При этом все симптомы выражены ярче. Редко, но встречаются молниеносные формы гриппа. Болезнь развивается стремительно и быстро приводит к осложнениям, которые представляют серьезную угрозу для жизни.
Первый вопрос, который задают себе родители, если ребенок заболел гриппом: чем лечить? Наиболее правильный ответ на него даст врач. Но внимательные родители тщательно проверяют назначения даже опытных и уважаемых специалистов. Поэтому ниже будут приведены клинические рекомендации по лечению гриппа у детей.
В отношении гриппа давно разработана этиотропная, то есть направленная на причину, терапия. Но число препаратов, разрешенных к применению у детей до трех лет, ограничено. Ниже расскажем, что можно дать ребенку при гриппе, чтобы помочь неокрепшему иммунитету победить вирус. Однако сначала — немного о немедикаментозных методах.
Нелекарственные способы борьбы с болезнью
При лечении гриппа у детей очень важно, чтобы они соблюдали постельный режим. Это поможет облегчить самочувствие малыша, приблизить выздоровление и избежать осложнений.
Также необходимо обеспечить в помещении подходящие условия. Вирусы гриппа быстрее размножаются в сухом и теплом воздухе, поэтому следует чаще проветривать комнату, проводить влажную уборку. Лучше теплее одеть ребенка, но в комнате создать прохладу (18–20°С).
Стоит давать малышу как можно больше жидкости, чтобы вывести из организма токсины. Оптимальная температура питья для ребенка соответствует температуре его тела. Кроме того, не нужно кормить детей насильно, если у них отсутствует аппетит.
Педиатры рекомендуют при гриппе промывать ребенку нос солевыми растворами. Они увлажняют слизистую, что способствует повышению местного иммунитета. Боль в горле можно облегчить полосканиями (используйте теплые настои трав).
Фармакотерапия
Основное лечение гриппа у детей направлено на устранение причины болезни, то есть на уничтожение вирусов. Чем раньше удается приступить к противовирусной терапии, тем лучше. В идеале ее следует начать уже в течение суток после момента появления первых признаков заболевания, поскольку именно в этот период возбудители наиболее активны. По прошествии 72 часов противовирусная терапия, как правило, малоэффективна.
Средства от гриппа для детей в зависимости от принципа лечебного действия делятся на несколько групп. Ниже — краткое описание каждой из них.
Противовирусные препараты прямого действия. Они влияют непосредственно на возбудителей заболевания, подавляя их активность. К этой группе относятся римантадин, осельтамивир и умифеновир.
Средства против гриппа для детей на основе римантадина производят в виде сиропов. Малышам в возрасте до года давать их запрещено. Согласно инструкции, данное средство активно в отношении штаммов вируса гриппа A. Римантадин и его аналоги в прошлом широко использовались в сезон эпидемий, однако в настоящее время подтверждено, что вирусы гриппа часто проявляют устойчивость к ним.
Осельтамивир сегодня считается эффективным против всех известных штаммов вирусов гриппа A и B. По принципу действия он представляет собой блокатор нейраминидазы — одного из поверхностных белков в структуре возбудителя. Средства на основе осельтамивира активны против всех вирусов гриппа (в частности, редких и эндемичных штаммов), но не эффективны при других ОРВИ. В России осельтамивир недоступен в формах, предназначенных специально для детей. Малышам старше одного года можно давать суспензию, приготовленную путем растворения содержимого капсул.
Умифеновир — еще один противогриппозный препарат прямого противовирусного действия. Он работает и при гриппе, и при некоторых других видах ОРВИ. Препараты на основе умифеновира выпускают в виде порошка для приготовления суспензии (можно применять у детей с двух лет), в виде таблеток (с трех лет), в виде капсул (с шести или 12 лет в зависимости от дозировки). Детям младше двух лет их давать нельзя.
Это важно
При подборе препарата против гриппа детям имеет значение не только эффективность его воздействия, но и наличие/отсутствие возрастных ограничений, а также удобство применения лекарственных форм. Большинство существующих на данный момент средств разрешено использовать только с определенного возраста.
Благодаря комбинированному составу средство оказывает комплексное действие: подавляет размножение вирусов и укрепляет иммунную систему. Эффективность препарата проявляется в отношении вирусов гриппа всех типов, а также возбудителей ОРВИ.
Суппозитории заключены в фольгу, а не в пластиковую оболочку. По сравнению с пластиком фольга является более экологичным и безопасным материалом, не выделяющим фталаты, адипаты, оловоорганические соединения в содержимое упаковки.
Грипп – чрезвычайно заразное острое инфекционное заболевание. Возбудителем является вирус, место его жизни у человека — клетки эпителия дыхательных путей. Существует 3 типа вируса гриппа – А, В и С.
Вирус гриппа А вызывает заболевание также у млекопитающих и птиц. Отличительной особенностью вируса гриппа А является изменение антигенных свойств поверхностных белков (гемагглютинина – Н и нейраминидазы — N). Процесс изменчивости Н и N протекает независимо друг от друга, возможна смена как одного, так и сразу двух антигенов. При попадании в эпителиальную клетку разных вирусов гриппа, их частицы перемешиваются, и образуется совершенно новый вариант вируса! Так, пандемический вирус 2009 года содержит сегменты 4-х вирусов гриппа: североамериканского свиней, североамериканского птиц, евроазиатского свиней и человека.
Схема мутации вируса
Когда благодаря изменчивости вируса возникает рекомбинантный вариант возбудителя, у населения Земли отсутствует иммунитет к новому типу вируса, начинается стремительное нарастание числа заболевших. Заболевание распространяется подобно пожару в степи. Этому способствует особая легкость передачи инфекции, короткий инкубационный период, всеобщая восприимчивость людей к гриппу. Существенную роль в этом процессе играют многочисленные больные с легкими и стертыми формами болезни. Эпидемии гриппа регистрируются практически ежегодно, преимущественно в зимнее время. По данным ВОЗ ежегодно 5 – 15 % человеческой популяции, т.е. ≈ 3 – 5 млн. человек переносят грипп и гриппоподобные заболевания, из них регистрируется 250 – 500 тыс. летальных исходов.
Источник инфекции — больной гриппом человек. Для окружающих он опасен в конце инкубационного периода и весь лихорадочный период (5-7 дней). Вирус в огромной концентрации выделяется со слизистой дыхательных путей больного при чихании, кашле, разговоре, дыхании, может находиться в виде аэрозолей во взвешенном состоянии несколько минут. Заражение происходит при вдыхании аэрозоля с вирусными частицами, а так же при непосредственном контакте (руки).
После перенесенного гриппа формируется стойкий типо- и штаммоспецифический иммунитет. Повторные заболевания обусловлены заражением новым серовариантом вируса гриппа.
Для гриппа характерен короткий инкубационный период – от нескольких часов до 1-4 суток (при гриппе А – до 2 суток, при гриппе В – до 3-4 суток). Заболевание начинается остро, внезапно, с повышения температуры тела до высоких цифр – 39-40°С, озноба, общей слабости, мышечных и суставных болей. Одновременно появляются и другие симптомы: у старших детей головная боль с локализацией в лобно-височной области, головокружение, чувство разбитости, боли в глазных яблоках, в животе, тошнота, рвота, нарушение сна.
Симптомы поражения верхних дыхательных путей в первые часы обычно выражены не резко и характеризуются затруднением носового дыхания, скудным слизисто-серозным отделяемым из носа, першением в горле, саднением или болью за грудиной, сухим нечастым кашлем. Со 2-3-го дня заболевания характерно развитие трахеобронхита, основным симптомом которого является сухой, навязчивый, нередко болезненный, саднящий кашель, сопровождающийся болью за грудиной, по ходу трахеи. Возможно развитие ларингита, в том числе и со стенозом гортани. Острый бронхит наблюдается в 20% случаев.
У детей раннего возраста заболевание может начинаться постепенно – появляется адинамия или беспокойство, снижение аппетита, отказ от груди, появление или учащение срыгиваний, жидкий стул. Температура при этом может быть субфебрильной или даже нормальной, но может и повышаться до 39 0 С и выше. Симптомы интоксикации отсутствуют или выражены слабо. Но, несмотря на слабо выраженную клинику начальных проявлений гриппа, течение болезни у детей первого года жизни значительно более тяжелое в связи с частым присоединением бактериальной инфекции и возникновением гнойных осложнений (отит, пневмония и др.)
Средняя длительность лихорадки при гриппе составляет 4-5 дней (иногда может носить двухволновой характер). Продолжительность ее более 5 суток может свидетельствовать о развитии осложнений. Катаральные явления могут сохраняться в течение 10-14 дней.
При гипертоксических формах гриппа возможны обширные кровоизлияния в различные органы (легкие, кишечник, надпочечники, мозг и др.), развитие токсической энцефалопатии в результате воздействия вирусов и продуктов распада клеток на нервную ткань. Неврологические расстройства (гипертензионный или менингеальный синдромы), как правило, сочетаются с нарушением терморегуляции, недостаточностью периферического кровотока, признаками токсического поражения надпочечников, почек, ЖКТ, печени, проявлениями дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.
ДИАГНОСТИКА гриппа основывается, как правило, на клинической картине. Лабораторные методы выявления возбудителя используются только при стационарном лечении.
Больной гриппом должен соблюдать постельный режим в течение острого периода. Необходима максимальная изоляция, преимущественно в домашних условиях. Обязательной госпитализации подлежат дети с тяжелой и гипертоксической формой гриппа, а также при возникновении осложнений, угрожающих жизни ребенка.
В помещении температура должна быть не выше 20°С и на 1-2° ниже во время сна ребенка. Необходимо частое проветривание. Питание не должно отличаться от обычного, при отказе от еды кормить малыша насильно не следует, лучше предложить ему любимые блюда. Ребенка надо обильно поить – морсы, соки, сладкий чай и прочее.
В настоящее время существуют специфические противогриппозные средства, необходимость применения которых определит врач. Для лечения больных гриппом можно использовать ремантадин и амантадин, эти вещества подавляют размножение вируса гриппа А. Однако они оказывают многочисленные побочные эффекты, есть риск развития устойчивости к ним вируса. Предпочтительнее для лечения использовать ингибиторы нейраминидазы вирусов гриппа А и В, подавляющие способность вирусов проникать в здоровые клетки. У детей применяются занамивир (Glaxo) и озельтамивир (тамифлю) (LaRoche).
В последние годы широкое применение находят интерфероны и их индукторы: человеческий лейкоцитарный интерферон, гриппферон, виферон, кипферон, циклоферон, арбидол, анаферон и другие.
Лечение гриппа симптоматическое, т.е. назначение препаратов диктуется симптомами болезни, которые имеются у больного ребенка. По показаниям врач назначает жаропонижающие, мукоактивные, гипосенсибилизирующие препараты и др.
Живые вакцины изготавливаются из специально обработанных, безопасных для человека штаммов вируса гриппа. Особенностью живых гриппозных вакцин является повышенная способность вырабатывать местный иммунитет при введении через нос. Используются Флумист (США), разрешена у детей старше 2 лет, гриппозная аллантоисная интраназальная сухая вакцина (Россия), у детей старше 3 лет.
Инактивированные цельновирионные вакцины представляют собой очищенный и концентрированный вирус гриппа, выращенный на куриных эмбрионах и инактивированный формалином или УФ-облучением. Эти вакцины ввиду значительной реактогенности предназначены для взрослых; детям старше 7 лет и подросткам их вводят только через нос. (Грипповак)
В детском возрасте предпочтительнее использовать сплит- и субъединичные вакцины против гриппа. В первую очередь они показаны детям раннего возраста (с 6 мес.), особенно страдающим тяжелыми заболеваниями, течение которых ухудшается под влиянием гриппа.
Расщепленные (сплит-вакцины) очищены от малоиммуногенных белков вириона, с которыми связаны основные побочные реакции, содержат элементы вируса гриппа (поверхностные белки – гемагглютинин и нейраминидазу и другие антигены) — Бегривак, Ваксигрипп, Флюарикс, Флюваксин. Эти вакцины могут использоваться с 6-месячного возраста, обычно не вызывают выраженных побочных реакций.
Субъединичныевакцины состоят только из поверхностных антигенов вирусов гриппа (гемагглютинина и нейраминидазы), они полностью лишены других компонентов вириона. Это Гриппол (Россия, в состав входит иммуностимулятор полиоксидоний, разрешена с 3 лет); Агриппал S1, Инфлювак (используются у детей с 6 месяцев). Субъединичные вакцины вызывают минимум реакций. Субъединичные и сплит–вакцины можно использовать для вакцинации лиц с иммунными дефектами, беременных и кормящих женщин, их допустимо вводить на фоне иммуносупрессивной терапии.
Противопоказаниями для проведения вакцинации всеми гриппозными вакцинами являются:
-аллергия к белкам куриного яйца и аминогликозидам (для вакцин, их содержащим),
— аллергические реакции на введение любой гриппозной вакцины;
-острый период или обострение хронического заболевания (вакцинацию проводят через 2-4 недели после выздоровления),
— прогредиентные заболевания нервной системы.
Тактика вакцинации.Вакцинацию против гриппа начинают ранней осенью (сентябрь-октябрь), чтобы к началу гриппозного сезона привитой мог выработать иммунитет. Иммунитет вырабатывается через 14 дней после вакцинации, он кратковременный (6-12 мес.) и типоспецифичный, что требует ежегодного проведения прививок.
Взрослым рекомендуется введение 1-ой дозы вакцины. Детям (в возрасте до 6-9 лет для разных вакцин), ранее не вакцинированным и не болевшим гриппом, в первый год вакцинации рекомендуется введение двух детских доз с интервалом в 4 недели; в последующие годы им вводят по 1 детской дозе вакцины.
Ольга Анатольевна Малявко, педиатр, врач первой категории.
Болеть дорого: приходится тратить деньги на лекарства вместо того, чтобы работать, а цены на некоторые таблетки ужасают. Большая часть популярных противовирусных лекарств не вылечит ОРВИ и грипп, но если вам спокойней принимать привычные таблетки, так хотя бы не переплачивайте.
Мы подготовили таблицу аналогов дорогих лекарств: в большинстве из них то же действующее вещество, разница лишь в производителе и вспомогательных
Внимание!
Если врач прописал определенное лекарство и говорит, что нужно принимать именно его, а не дженерик — не ищите замену. Возможно, кроме основного действующего вещества играют роль и вспомогательные: в заменителе они могут быть несовместимы с другими применяемыми препаратами и вызвать побочные эффекты. Проконсультируйтесь с врачом, можно ли использовать выбранный лекарственный препарат.
Средства от ОРВИ и их недорогие аналоги
Лучшее средство от ОРВИ — теплое питье, покой и препараты местного применения: сосудосуживающие капли от насморка, облегчающие боль в горле леденцы. Препараты, которые так полюбились простывшему россиянину, стоят дорого, но продаются и дешевые аналоги лекарств. Сэкономленное лучше потратить на покупку фруктов, соков и овощей — они помогут организму быстрее поправиться.
Список аналогов дорогих лекарств от ОРВИ:
Дорогое лекарство | Цена | Дешевый аналог | Цена |
---|---|---|---|
Циклоферон | Россия меглюмина акридонацетат 353 Р за 20 таблеток | Кагоцел | Россия кагоцел 242 Р за 10 таблеток |
Амиксин | Россия тилорон 482 Р за 10 таблеток | Цитовир | Финляндия тимоген натрий 325 Р за 12 таблеток |
Ингавирин | Россия витаглутам 491 Р за 7 таблеток | Арбидол | Россия умифеновир 142 Р за 10 таблеток |
Тамифлю | Швейцария/Россия осельтамивир 1030 Р за 10 капсул | Осельтамивир-акрихин | Россия осельтамивир 596 Р за 10 капсул |
Ребетол | Пуэрто-Рико/Бельгия рибавирин 4341 Р за 140 капсул | Рибавирин-С3 | Россия рибавирин 290 за 120 капсул |
Арбидол | Россия умифеновир 813 Р за 40 капсул | Афлюдол | Россия умифеновир 554 Р за 40 капсул |
Препараты за 150 и 500 рублей оказывают одинаковое действие: формируют иммунные тела и помогают побороть болезнь вне зависимости от действующего вещества противовирусного препарата.
Средства от гриппа
Серьезность гриппа в том, что у людей с ослабленным иммунитетом он может вызвать развитие тяжелых осложнений. Справиться с симптомами гриппа можно с помощью разработок фармацевтов: в продаже есть брендовые европейские препараты и их российские аналоги.
Дорогое лекарство | Цена | Дешевый аналог | Цена |
---|---|---|---|
Тамифлю | Швейцария осельтамивир 1015 Р за 10 капсул | Рибавирин | Россия рибавирин 97 Р за 30 капсул |
Реленза | Франция занамивир 922 Р за 20 ингаляций | Ремантадин | Россия римантадина гидрохлорид 55 Р за 20 таблеток |
Лайфферон | Россия интерферон альфа-2b 1225 Р за 5 ампул по 1 мл | Альтевир | Россия интерферон альфа-2b 1103 Р за 5 ампул по 1 мл |
Терафлю | Франция фенирамин, фенилэфрин, парацетамол 437 Р за 10 пакетиков | Риниколд | Индия кофеин, фенирамин, фенилэфрин, парацетамол 138 Р за 10 таблеток |
Лекарства от кашля и их аналоги
Кашель может быть вызван воспалением в дыхательных путях или затеком слизи из полости носа. Выделяют два вида средств от кашля: муколитические и противокашлевые препараты. Каждый из них включает дорогие препараты и дешевые аналоги.
Несмотря на проводимые широкомасштабные профилактические меры, включающие вакцинацию, во многих странах мира, в том числе в России, ежегодно регистрируются сезонные вспышки гриппа, охватывающие все слои населения от детей до лиц преклонного и старческого возраста.
Вирус гриппа человека, впоследствии отнесенный к типу А, был выделен в 1933 г. английскими вирусологами У. Смитом, К. Эндрю и П. Лейдлоу, а в России — А. А. Смородинцевым и Л. А. Зильбером спустя 3 года. В 40-х годах прошлого века открыты вирусы типа В и С.
Вирус гриппа — сложноорганизованный, РНК-содержащий, структура его включает нуклеокапсид, окруженный липидной мембраной, на которой располагаются выступы, образованные двумя белками, необходимыми для репликации вируса, — гемагглютинином (Н) и нейраминидазой (N). В оболочке вируса гриппа А имеется также ионный канал М2.
В настоящее время известно 16 подтипов гемагглютинина и 9 — нейраминидазы. От человека до недавних пор выделяли только Н1-, Н2-, Н3-, N1- и N2-подтипы, например Н1N1, H2N2 и H3N2; от животных и особенно от птиц выделяют множество подтипов вируса гриппа А с самыми разнообразными комбинациями гемагглютинина и нейраминидазы. Уникальной особенностью вируса А является постоянная изменчивость поверхностных антигенов (Н и N); точечные мутации в геноме (антигенный дрейф) приводят к появлению новых сероваров вируса, следствием чего являются ежегодные вспышки и эпидемии гриппа [5, 9].
Подсчитано, что в среднем ежегодно гриппом заболевает каждый десятый взрослый и каждый третий ребенок. При этом наряду с легкой и среднетяжелой формами, заканчивающимися выздоровлением, у части больных возникают осложнения, приводящие к летальному исходу. По данным ВОЗ, каждый год во время вспышек гриппа в мире заболевает 3–5 млн человек и 250–500 тыс. из них умирают. В группе больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, патологией органов дыхания в период эпидемии гриппа смертность в 50–100 раз выше, чем в группе здоровых людей. Вместе с тем осложнения после гриппа возникают не только у лиц, входящих в группу риска, но и у молодых, до того здоровых людей. Каждая вспышка гриппа наносит существенный ущерб здоровью населения и экономике соответствующего региона и страны.
Периодически вирусы гриппа типа А вызывают пандемии, обусловленные появлением абсолютно нового подтипа вируса, кардинально отличающегося по антигенной структуре от циркулирующих до того в человеческой популяции. Этот феномен носит название антигенного шифта (скачка). Считают, что источником новых подтипов могут быть вирусы гриппа животных.
Вирус гриппа проникает в организм человека через верхние дыхательные пути, находящийся на его поверхности гемагглютинин связывается с сиаловой кислотой на эпителиальных клетках респираторного тракта. Затем вирус проникает внутрь клетки, начинается процесс репликации, по завершении которого вновь образовавшиеся вирусные частицы перемещаются на поверхность клетки. Нейраминидаза обеспечивает выход вируса из клетки, разрушая мостик между ним и сиаловой кислотой эпителиальных клеток. Освободившиеся вирусные частицы инфицируют здоровые клетки, вызывая их гибель; цикл репликации вируса повторяется, патологический процесс в организме быстро прогрессирует [1, 4, 5].
Хотя репликация вируса гриппа осуществляется в клетках эпителия дыхательных путей и грипп относится к болезням органов дыхания, следует учитывать, что вирус проникает и в кровь, частично там погибает, т. е. возникают вирусемия и токсинемия. Именно выраженный токсикоз отличает грипп от прочих ОРВИ, при этом токсин действует прежде всего на сосудистую и нервную системы, следствием чего являются геморрагический и нейротоксический синдромы. В результате действия токсина повышаются проницаемость сосудов и ломкость их стенок, нарушаются микроциркуляция и гемостаз, что может привести к кровоизлияниям в различные органы, в том числе в вещество мозга, а также способствовать возникновению инфаркта миокарда либо обострению ишемической болезни сердца [2, 3, 9].
Существенное значение в патогенезе гриппа имеет способность возбудителя подавлять клеточный иммунитет и продукцию интерферона. Наряду с другими факторами это обуславливает присоединение вторичной бактериальной инфекции, возникновение таких осложнений, как пневмония, средний отит, синусит и др.
Клиника гриппа в типичных случаях характеризуется внезапным началом болезни, выраженными симптомами интоксикации с первых же часов (озноб, головная боль, головокружение, боль при движении глазных яблок, нарастающая слабость, артралгия и миалгия, анорексия), высокой лихорадкой с быстрым повышением температуры тела до 38,5–40 °С. При осмотре обращают на себя внимание гиперемия кожи и одутловатость лица, склерит, конъюнктивит; возможен цианоз губ. Геморрагический синдром проявляется в виде носовых кровотечений (иногда обильных, повторных, продолжительных), появления петехий на коже и слизистых оболочках [3, 9].
Катаральный синдром присоединяется на фоне вышеперечисленных признаков токсикоза через несколько часов/сутки, проявляется, прежде всего, трахеитом (заложенность, саднение за грудиной, сухой кашель) и ринитом (как правило, без ринореи).
Продолжительность лихорадочного периода при неосложненном гриппе обычно не превышает пяти дней.
Клиническая диагностика гриппа основана на сочетании остроты дебюта болезни, синдрома интоксикации, лихорадки с катаральным синдромом (преимущественно в виде трахеита). При других ОРВИ синдром интоксикации выражен не столь резко, в клинической картине доминирует катаральный синдром (при аденовирусной инфекции это фаринго-конъюнктивит, при парагриппе — ларингит, при респираторно-синцитиальной инфекции — бронхит и/или бронхиолит).
Врач должен стремиться как можно раньше установить диагноз гриппа и незамедлительно назначить адекватную противовирусную терапию [1].
Существует несколько методов специфической лабораторной диагностики гриппа, в том числе экспресс-тесты (ИФ, ПЦР и др.), но практическим врачам, особенно работающим в амбулаторной сети, они пока недоступны [1].
В настоящее время для лечения и профилактики гриппа используются препараты нескольких групп, среди которых:
Из препаратов первой группы в нашей стране в течение многих лет применялся Ремантадин, оказывавший выраженный терапевтический и профилактический эффект при гриппе, вызванном вирусом типа А. К недостаткам Ремантадина относятся его неэффективность при гриппе В, наличие ряда противопоказаний (заболевания печени, почек, щитовидной железы и др.) и нежелательных реакций, в том числе психоневрологических расстройств. Кроме того, широкое использование ингибиторов М2-каналов привело к появлению большого числа устойчивых штаммов вирусов гриппа в США, Канаде, странах Азии и др. Аналогичная тенденция выявлена и в России: в период трех эпидемических сезонов (2002–2005 гг.) отмечен рост числа штаммов вируса гриппа А (Н3N2), резистентных к Ремантадину, с 10 до 18%, в последующие годы — еще более того [1, 4, 6].
К числу новых лекарственных средств, безопасных и эффективных при гриппе, вызванном вирусами не только А, но и В, относятся ингибиторы нейраминидазы, ключевого фермента вируса гриппа. Несмотря на непрерывные генетические изменения вируса, активный участок нейраминидазы остается постоянным и является идеальной мишенью для противовирусного воздействия. Создание на основе целенаправленного молекулярного дизайна препаратов с селективным действием, блокирующих нейраминидазу, — занамивира и осельтамивира относится к числу важнейших достижений последних лет [3, 4, 5]. В России зарегистрированы оба этих препарата, однако занамивир непригоден для широкого использования в клинической практике, т. к. препарат может применяться только в виде ингаляций, что неприемлемо для детей дошкольного возраста и пожилых пациентов. Кроме того, возможен целый ряд нежелательных реакций, включая бронхоспазм и отек гортани [4, 8].
Другой же ингибитор нейраминидазы — осельтамивир (Тамифлю) зарекомендовал себя как высокоэффективный и безопасный препарат. В клинических исследованиях показано, что препарат хорошо проникает в основные очаги инфекции, в том числе в легкие, среднее ухо, пазухи носа, характеризуется хорошей переносимостью как детьми, так и взрослыми всех возрастных групп [1, 4, 5, 7].
Эффективность осельтамивира изучалась в 2 рандомизированных, двойных слепых исследованиях у взрослых пациентов (от 18 до 65 лет) без сопутствующих заболеваний [15, 16]. В исследование были включены больные с подтвержденным диагнозом гриппа А и В (n = 475, n = 627). Осельтамивир назначали не позднее 36 часов от начала появления симптомов гриппа в дозе 75 или 150 мг дважды в сутки в течение 5 дней. Лечение осельтамивиром привело к достоверному сокращению средней продолжительности заболевания, уменьшению тяжести симптомов, снижению частоты вторичных осложнений (средний отит, синусит, бронхит или пневмония), для купирования которых необходима антибиотикотерапия.
Влияние осельтамивира на частоту осложнений гриппа со стороны нижних отделов дыхательных путей было изучено на основании анализа 10 рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых многоцентровых исследований [13]. 2023 пациента с гриппом от 13 до 97 лет, значительную часть которых составили лица пожилого и старческого возраста, получали осельтамивир в дозе 75 мг 2 раза в день на протяжении 5 дней. Лечение привело к снижению частоты осложнений, потребовавших применения антибиотиков, на 55% по сравнению с группой пациентов (n = 1541), получавших плацебо. Немаловажно, что в группе получавших осельтамивир необходимость в госпитализации была достоверно реже по сравнению с группой получавших плацебо.
Практическим врачам следует учитывать, что эффективность осельтамивира в значительной степени зависит от сроков его назначения. В открытом многоцентровом исследовании IMPACT, касающемся 1426 подростков и взрослых (13–70 лет), показано, что при начале лечения осельтамивиром в первые 12 ч после появления лихорадки средняя продолжительность гриппа уменьшается на 3,1 дня при сравнении с более поздно начатой терапией. Рано начатое лечение приводило также к быстрому исчезновению интоксикации, достоверному уменьшению длительности лихорадки и тяжести гриппа [10].
Недавно проведенные исследования (2007 г.), в ходе которых изучались исходы у 512 госпитализированных больных с тяжелым течением гриппа, продемонстрировали снижение летальности при назначении осельтамивира (в ряде случаев с сочетании с антибиотиками) на 79%.
В этой связи чрезвычайно интересны сравнительные результаты ретроспективного когортного исследования 49 238 пациентов с гриппом, получавших осельтамивир, и 102 692 — его не получавших. Впервые продемонстрировано, что осельтамивир значительно снижает риск развития инсульта или динамического нарушения мозгового кровообращения через 1, 3 и 6 месяцев после перенесенного гриппа; у пациентов старше 65 лет снижение риска на 51% было существенным лишь в течение первого месяца после гриппа [14].
Лечение осельтамивиром при гриппе оказалось эффективным не только у взрослых, но и у детей. В 2001 г. опубликованы результаты самого крупного двойного слепого рандомизированного исследования у 695 детей в возрасте от 1 до 12 лет, получавших осельтамивир (1-я группа) по 2 мг/кг два раза в день или плацебо (2-я группа). В 1-й группе продолжительность гриппа была на 36 ч меньше по сравнению со 2-й группой, лихорадки — на 25 ч, кашля — на 32 ч. Частота среднего отита в группе детей, получавших осельтамивир, была на 44% меньше, чем в сравниваемой группе с плацебо. Кроме того, лечение осельтамивиром привело к достоверному снижению концентрации вируса гриппа в смывах из носоглотки [18].
Таким образом, проведенные более чем на 7 тыс. пациентов с гриппом А и В клинические испытания продемонстрировали высокую терапевтическую эффективность препарата как у взрослых, так и у детей: уменьшается продолжительность лихорадки и других проявлений гриппа, снижаются частота вторичных осложнений и летальность, риск развития инсульта или динамического нарушения мозгового кровообращения [1, 3, 5].
В разных странах мира, в том числе в России, осельтамивир с одинаковым успехом применялся более чем у 50 млн больных гриппом.
Осельтамивир выпускается в капсулах по 75 мг и в виде порошка для приготовления пероральной суспензии. Лечение осельтамивиром показано при гриппе А и В у взрослых и детей в возрасте старше 1 года; начинать прием препарата следует как можно раньше — в течение первых 48 часов после появления симптомов гриппа и продолжать в течение 5 дней.
Установлено, что осельтамивир эффективен и для профилактики гриппа, как постконтактной, так и сезонной. Медицинские работники, а также члены семьи больных гриппом относятся к группам высокого риска инфицирования вирусом. Изучение эффективности профилактического приема осельтамивира в семьях, где хотя бы один человек заболел гриппом, включало 955 пациентов в возрасте ≥ 12 лет, которым препарат назначали в дозе 75 мг 1 раз в день. Грипп развился лишь у 2,1 против 14,6% пациентов, не получавших Тамифлю, т. е. профилактическая эффективность составила 89% [17]. Высокая профилактическая эффективность осельтамивира установлена и у детей в возрасте от 1 до 12 лет, и у пожилых взрослых, в т. ч. проживавших в домах для престарелых [11, 12]. Таким образом, в многоцентровых, двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях установлено, что профилактическая эффективность осельтамивира достигает 89% у контактировавших с больными гриппом, а сезонная профилактика осельтамивиром у пожилых людей снижает риск развития гриппа на 91%. Высокая профилактическая эффективность осельтамивира подтверждена и у детей старше 1 года.
В последние годы самое пристальное внимание уделяется вирусу птичьего гриппа А H5N1, возможному предшественнику пандемического штамма. К настоящему времени известно более 380 случаев гриппа у людей, вызванного этим высоковирулентным вирусом; около 60% больных умерли. Результаты опытов in vitro, исследований на животных и клинические данные продемонстрировали активность осельтамивира в отношении штаммов вируса грипп А H5N1 [4, 6].
При начале терапии осельтамивиром больных с птичьим гриппом в течение первых 2 суток от начала заболевания летальность снижается на 90%. ВОЗ рекомендует именно осельтамивир в качестве противовирусного препарата для лечения людей с гриппом, вызванным вирусом А H5N1.
В отличие от других противовирусных препаратов, осельтамивир характеризуется низкой способностью к селекции устойчивых штаммов вируса гриппа [5, 6].
Приведенные данные позволяют рассматривать препарат нового поколения — осельтамивир (Тамифлю) как перспективный для лечения и профилактики гриппа, вызванного любыми штаммами вирусов А и В.
Читайте также: