Гуморальный иммунитет при гепатите

Самарский государственный медицинский университет

Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) на сегодняшний день остается важной проблемой среди инфекционных болезней как в нашей стране, так и во всем мире. Особенно настораживает тот факт, что заболеваемость хроническим вирусным гепатитом молодеет. Широкое распространение гепатита С, большей частью среди молодого, наиболее трудоспособного населения, латентность его течения, выраженность неблагоприятных исходов – цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы – придают этой патологии характер важной общемедицинской проблемы [1].

Важная роль в развитии хронического течения вирусных гепатитов принадлежит иммунной системе. В патогенезе, течении и исходах парентеральных гепатитов ведущая роль отводится иммунным механизмам [2].

В развитии и исходах ХВГ решающее значение имеет состояние организма ребенка, в частности, его иммунной системы.

Особенности взаимоотношений с иммунной системой предопределяют как разнообразие клинических форм заболевания, так и исходов ХВГ. Иммунодиагностика при всех процессах имеет значение для изучения этиопатогенеза заболевания, прогнозирования обострения, для выбора метода лечения и оценки его эффективности [3].

Целью являлось изучение иммунологических особенностей хронического вирусного гепатита С у детей и подростков в зависимости от фазы заболевания и оценка состояния клеточного и гуморального звена иммунитета.

Материалы и методы исследования. Учитывая данные, полученные при клинико-биохимическом обследовании детей и подростков, нами проведено исследование состояния иммунной системы у больных с ХВГС. Мы исследовали состояние клеточного и гуморального звена иммунитета у 90 детей и подростков с хроническим вирусным гепатитом С. Больные были в возрасте от 7 месяцев до 18 лет. В соответствии с поставленным диагнозом больные ХВГС были разделены на две фазы: репликативная и вне фазы репликации. У 51 пациента с ХВГС наблюдалась фаза репликации.

Диагноз ставился в соответствии с современными требованиями, с учетом классификации хронических гепатитов (Лос-Анджелес, 1994) [4].

В соответствии с поставленными задачами были проведены клинические наблюдения и исследования с применением общеклинических, биохимических, инструментальных, иммунологических методов, позволяющих получить наиболее полную и объективную информацию о наблюдаемых детях, больных ХВГ. Верификация диагноза проводилась методом ПЦР и ИФА.

Полученные в ходе работы данные, регистрировались в индивидуальных картах с одновременным кодированием для последующей компьютерной обработки. Для оформления результатов исследований применялись пакеты из системы Microsoft Office 2010 и CorelDraw 13.

Результаты исследования. По литературным данным в настоящее время ведется активное изучение патологии хронических вирусных гепатитов (ХВГ) с клинико-иммунологических позиций. В основе патогенеза ХВГ лежат глубокие нарушения иммунного ответа с дисбалансом количественного и качественного состава иммунокомпетентных клеток, с нарушением их функциональной активности и клеточной кооперации.

В иммунном статусе больных детей и подростков регистрировались признаки комбинированной иммунной недостаточности.

При анализе иммунограммы мы определили дисбаланс хелперного и супрессорного звеньев иммунитета. Недостаток супрессоров усиливает выработку антител и образование иммунных комплексов, что вызывает аутоиммунные поражения.

Многими исследователями было отмечено, что иммунные нарушения при ХВГС, в основном, характеризуются дефектами Т-клеточного звена иммунитета, как количественного, так и качественного состава Т-клеток. Результаты определения показателей общего иммунного статуса в сыворотке крови детей и подростков, больных хроническим вирусным гепатитом С представлены в табл. 1.

Таблица 1. Иммунологические показатели крови у детей и подростков, больных ХВГС в репликативную фазу и вне фазы репликации

Примечание. Уровни достоверности различия с контролем: *- р

Список использованных источников:

1. Макашова В.В., Яковенко М.А., Флоряну А.И., Токмалаев А.К. и др. Особенности иммунитета у больных хроническим гепатитом С// Эпидемиология и инфекционные болезни. –2009. – №2. – С. 58-62.

2. Нагоев Б.С., Понежева Ж.Б. Некоторые аспекты иммунопатологии при хронических гепатитах// Эпидемиология и инфекционные болезни – 2009. – №6. – С. 45-48.

3. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии// Иммунология –2001. – №4 – С. 4-6.

5. Ивашкин В.Т., Мамаев С.Н., Лукина Е.А. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. - 2002. - ТД1. - 3. - С. 24-29.

6. Наследникова И.О., Белобородова Е.В., Рязанцева Н.В. Иммунорегуляторные цитокины и хронизация вирусного гепатита С: клинико-лабораторные параллели // Клин. мед. - 2005. - Том 83, №9. - С. 40-44.

7. Идрисова А.С. Клинико-иммунологические особенности хронического гепатита С у детей Ставропольского края: Дис. … канд. мед. наук. - Ставрополь, 2006. - 146 с.

8. Бадья С.А. Прогностическое значение клинико-иммунологических показателей при вирусном гепатите С: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – СПб., 2000, 21 с.

9. He S.Y., Chuang L., Xue B.D. Protection or damage: a dual role for the virus-specific cytotoxic T lymphocyte response in hepatitis В and С infection// Curr Opin Microbiol. - 2000 Aug - 3(4) - Р. 387-392.

10. Тюренкова Н.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика острого и хронического гепатита С с учетом иммунологических показателей и лечения: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - СПб., 2003. - 25 с.

11. Leroy V., Vigan I., Mosnier J.F. Phenotypic and functional characterization of intrahepatic T lymphocytes during chronic hepatitis С// Hepatology. - 2003 Oct -38(4) - p. 829-841.

12. Горячева Л.Г. НВ- и НС-вирусные инфекции у детей, инфицированных в раннем возрасте: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - М., 2005.

13. Neau-Cransac M., Foucher J., Ledinghen V.D. Modifications of T-lymphocyte subsets before and during interferon and ribavirin treatment for chronic hepatitis С infection// Viral Immunol. - 2005 -18(1) - Р. 197-204.

14. Гусев Д.А. Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. – СПб., 2006.

15. Ивашкин В.Т. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма// Клиническая лабораторная диагностика. – 2001. № 7. С. 45-48.

Организм человека оснащен собственной системой для борьбы с инородной угрозой в виде поступающих в кровь бактерий и вирусов. Этим механизмом является иммунитет. Благодаря работе иммунной системы, далеко не каждый контакт с инфекцией приводит к заражению.

При этом на наличие вируса в организме и фактическое инфицирование указывает именно иммунитет. Ведь первым признаком вирусного заболевания является обнаружение в крови больного иммуноглобулинов.

Но о чем может сказать иммунитет при гепатите С? Каковы основные функции иммунной системы? Каковы показатели иммунитета после прививки гепатита? Ответы на эти вопросы вы сможете найти в нашей статье.

Функции иммунной системы

Прежде чем выяснить, что происходит с иммунитетом пациента после гепатита или во время болезни, следует уточить, какие функции выполняет иммунная система. Ведь некоторые пациенты придерживаются мнения, что ВГС можно победить без лекарств, опираясь на естественные силы организма. Это мнение ошибочно, так как случаи самоизлечения единичны.

Основная функция иммунной системы — контролирование ведущих физиологических реакций организма, регулирование его жизнеспособности. Иммунитет обеспечивает защиту внутренних органов и тканей от вирусного или бактериального заражения, а также от проникновения микроскопических инородных тел.

В иммунный механизм человеческого организма входят:

• Селезенка
• Тимус
• Лимфатические узлы
• Миндалины носоглотки
• Бляшки кишечника
• Печень
• Межэпителиальные лимфоциты

Что происходит с иммунитетом при ВГС?

При вирусном гепатите С попытку зараженного организма самостоятельно справиться с заболеванием можно отследить по появлению иммуноглобулинов разных типов. По этой причине анализ на антитела к антигенам флававируса является основным из тестов, требуемых для точной диагностике ВГС.

При развитии рассматриваемого заболевания проявляются следующие ыиды иммуноглобулинов:

• IgM – появляются одними из первых. По этим антителам нередко диагностируется начальная стадия заболевания.
• IgG – формируются при хроническом воспалении печени. Также могут указывать на перенесенный в прошлом вирусный гепатит.
• Структурные или неструктурные белковые фракции вирусного характера.

Важно учесть, что при сдаче анализа могут быть ложноположительные или ложноотрицательные результаты. Поэтому при диагностике рекомендуется сдавать кровь на тестирование несколько раз.

Антитела – это особые белковые соединения, образующиеся в организме человека в качестве ответной реакции на внедрение инородного материала. Ведущей функцией иммуноглобулинов является защита от бактерий, вирусов и патогенных антигенов. Ряд иммуноглобулинов входит в состав медицинских препаратов.

Всего видов антител к антигенам гепатита пять – A, D, G, E и M. Различаются они по функциям и особенностям строения:

• М – вырабатывается сразу же после попадания инородного агента в кровь человека
• G – свидетельствует о защите от повторного инфицирования или рецидива
• E – трудно определяется, ведущая функция — протекция от возрастания вирусной нагрузки
• А – обеспечивает защиту от инородного внедрения в слизистые оболочки
• D – применяется в медикаментах противовирусного действия.

Лечение антителами применяется в случае экстренной терапии гепатита В. При борьбе с ВГС гораздо эффективнее применение противовирусных препаратов прямого действия (ПППД).

Флававирус, являющийся возбудителем ВГС, проникает в тело будущего носителя через кровь. Позднее патоген атакует клетки печени, поражая клеточное ядро. В этот период вирус активно размножается, что в значительной мере сказывается на состоянии больного. У 15% из общего числа зараженных возникает острая фаза ВГС.

Имуннитет при гепатите С начинает активно работать при остром течение заболевания. Иммунная система пытается предотвратить инфицирования, и в некоторых случаях ей это удатся. Тогда ВГС не переходит в хроническую стадию, и больной выздоравливает.

В крови подобных пациентов наблюдаются иммуноглобулины, которые свидетельствуют о победе над болезнью. Однако это встречается очень редко, и чаще всего недуг переходит в хроническую фазу. В этом случае излечение невозможно без комплекса противовирусных препаратов прямого действия.

Однако и в случае медикаментозного лечения необходимо поддерживать в форме иммунную систему. Для этого нужно:

• Придерживаться правильного питания, следить за массой своего тела.
• Отказаться от употребления алкоголя, наркотических веществ и табачной продукции.
• Хорошо высыпаться, избегать стрессовых ситуаций.
• Заниматься посильными физическими упражнениями.
• Своевременно принимать рекомендованные лечащим специалистом препараты.
• Сделать прививки от гепатитов А и В, так как возможна ко-инфицирование.

Иммунитет после прививки гепатита несколько усиливается. В крови пациента в течение некоторого времени могут обнаруживаться иммуноглобулины.

Что происходит с иммунитетом после гепатита С?

После успешной борьбы с ВГС в плазме крови пациента в течение некоторого времени могут обнаруживаться иммуноглобулины группы G. Эти антитела обеспечивают естественный барьер между клетками крови и патогеном. Благодаря этому, повторного заражения не происходит.

В целом иммунитет после гепатита С в значительной мере ослабевает. Наличие иммуноглобулинов полной защиты от патогена не гарантирует. Поэтому после пройденного курса лечения пациенту следует быть предельно осторожным и избегать возможных контактов с зараженной кровью.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Борисов Александр Геннадьевич, Савченко Андрей Анатольевич

Исследованы иммунологические показатели у больных острым (ОВГВ) и хроническим вирусным гепатитом В. Установлено, что по изменениям величин иммунологических показателей можно определить характер течения инфекционного процесса при хроническом вирусном гепатите В и выделить, по меньшей мере, два типа иммунного ответа. Первый тип (гиперэргический) характеризуется повышенными значениями иммунологических показателей, определяется увеличением содержания CD3+-лимфоцитов с дизрегуляцией в субпопуляционном составе Т-клеток и увеличением показателей гуморального звена иммунитета. Второй (гипоэргический) — снижением числа Т-клеток, CD4+-и CD8+-лимфоцитов и различных типов иммуноглобулинов . При ОВГВ развитие острого инфекционного процесса сопряжено со снижением числа Т-лимфоцитов, в основном за счет популяции CD4+-лимфоцитов, увеличением концентрации иммуноглобулинов и ЦИК, что также свидетельствует о гипоэргическом типе иммунного ответа при острой вирусной инфекции.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Борисов Александр Геннадьевич, Савченко Андрей Анатольевич

FEATURES OF CELLULAR AND HUMORAL IMMUNITY IN ACUTE AND CHRONIC VIRAL HEPATITIS

We investigated immunological paгameters in patients with acute (AVHB) and chronic hepatitis B. It is established that changing the values of immunological parameters can determine the nature of the infection couse in chronic viral hepatitis B and select at least two types of immune response. The first type (hyperergic) is characterized by high values of immunological indicator, determined by increasing the content of CD3+-lymphocytes with a dysregulation in the subpopulation of T-cells and an increase in humoral immunity. The second (hypoergic) — decrease in the number of T-cells, CD4+and CD8+-lymphocytes, and various types of immunoglobulins . When AVHB development of acute infection is associated with a reduction in the number of T-lymphocytes, mainly due to the population of CD4+-lymphocytes, increased concentration of immunoglobulins and the CIC, which also indicates the hypoergic type of immune response in acute viral infection.

А.Г. Борисов, А.А. Савченко

особенности состояния клеточного и гуморального иммунитета при остром и хроническом вирусном гепатите в

НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (Красноярск)

Исследованы иммунологические показатели у больных острым (ОВГВ) и хроническим вирусным гепатитом. В. Установлено, что по изменениям величин иммунологических показателей можно определить характер течения инфекционного процесса при хроническом, вирусном, гепатите В и. выделить, по меньшей мере, два типа иммунного ответа. Первый тип (гиперэргический) характеризуется, повышенными значениями иммунологических показателей, определяется увеличением, содержания. CD3+-лимфоцитов с дизрегуляцией в субпопуляционном. составе Т-клеток и увеличением, показателей гуморального звена иммунитета. Второй (гипоэргический) — снижением, числа Т-клеток, CD4+-и. CD8+-лимфоцитов и. различных типов иммуноглобулинов. При. ОВГВ развитие острого инфекционного процесса сопряжено со снижением числа Т-лимфоцитов, в основном, за счет, популяции CD4+-лимфоцитов, увеличением, концентрации, иммуноглобулинов и. ЦИК, что также свидетельствует о гипоэргическом типе иммунного ответа при. острой вирусной инфекции.

Ключевые слова: гепатит, лимфоциты, иммуноглобулины

features of cellular AND humoral iMMuNiTY iN acute AND chronic viRAL HEpATiTis В

A.G. Borisov, A.A. Savchenko Research Institute of Medical Problems of the North SB RAMS, Krasnoyarsk

We investigated, immunological parameters in patients with acute (AVHB) and chronic hepatitis B. It is established. that changing the values of immunological parameters can determine the nature of the infection course in chronic viral hepatitis B and. select at least two types of immune response. The first type (hyperergic) is characterized by high, values of immunological indicators, determined, by increasing the content of CD3+-lymphocytes with a dysregulation in the subpopulation of T-cells and an increase in humoral immunity. The second (hypoergic) — decrease in the number of T-cells, CD4+- and. CD8+-lymphocytes, and various types of immunoglobulins. When AVHB development of acute infection is associated with, a reduction in the number of T-lymphocytes, mainly due to the population, of CD4+-lymphocytes, increased concentration, of immunoglobulins and the CIC, which, also indicates the hypoergic type of immune response in acute viral infection.

Key words: hepatitis, lymphocytes, immunoglobulins

Широкое распространение вирусных гепатитов, их преимущественно хроническое течение с исходом в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному представляет собой серьезную проблему здравоохранения любой страны. Ежегодно в мире от гепатитов умирает около 2 млн. человек [1, 5, 14].

Несмотря на значительный прогресс в изучении этиологии и патогенеза хронических вирусных заболеваний печени, многие вопросы, касающиеся механизмов развития патологического процесса и его прогрессирования, остаются открытыми. Рассматривая процесс цитолиза гепатоцитов как основной составляющей патогенеза гепатитов не вызывает сомнения, что хронические вирусные поражения печени являются иммуноопосредованным состоянием, зависящим от репликативной активности вируса и реакций иммунного системы на этот вирус [4, 6, 11, 12]. Тип этого взаимодействия определяется свойствами микро- и макроорганизма, генетически детерминированными и модифицированными под влиянием различных факторов внешней среды (степень антигенной чужеродности вируса, его репликативная активность и цитоток-сическое действие и др.), а также условиями, при которых это взаимодействие происходит (путь за-

ражения, доза вируса, подавление или активация иммунокомпетентных клеток и др.). При этом, иммунная система может являться как защитой, так и повреждающим фактором гепатоцитов [7, 9].

Многочисленные морфологические и имму-ногистохимические исследования показали наличие в портальных и перипортальных фокальных очагах некроза большое количество NК-клеток, макрофагов, цитотоксических лимфоцитов, что свидетельствует об аутоагрессии [7, 13]. Это также подтверждается тем, что при вирусных гепатитах происходит сенсибилизация Т-лимфоцитов к различным белковым субстанциям гепатоцитов, угнетение супрессорной активности Т-лимфоцитов, сопровождающееся активацией цитотоксических клеток и прогрессированию цитолитических процессов в печени с инициацией аутоиммунных реакций.

Существенное место в патогенезе гепатитов принадлежит циркулирующим иммунным комплексом (ЦИК). Патогенное действие ЦИК связано с их способностью активировать систему комплемента, кининовую систему, факторы свертывания крови и другие противовоспалительные элементы, что усугубляет развитие воспалительной реакции в зоне локализации вирусных антигенов или ас-

социированных с вирусными белками гепатоцитов. Благодаря наличию на клетках гепатоцитов рецепторов к FC-фрагменту иммуноглобулинов, ЦИК фиксируются на гепатоцитах, эндотелии сосудов, усугубляя как воспалительный процесс в печени, так и внепеченочные поражения (артриты, васкулиты и др.). Повышение содержания ЦИК у больных гепатитами отмечает целый ряд исследователей [1, 8, 15]. Высокий уровень ЦИК у больных с хроническими заболеваниями печени вирусной этиологии обусловлен не только активацией иммунного ответа на вирусные антигены, но и снижением механизма их элиминации. Последнее связано с ослаблением функции клеток моноцитарно-макрофагальной системы — клеток, элиминирующих иммунные комплексы [3]. Для больных гепатитами вирусной этиологии также характерно повышение всех классов иммуноглобулинов. Выявлена корреляция между уровнем иммуноглобулина А и тяжестью процесса.

В связи с этим, целью исследования явилось сравнительное изучение особенностей иммунологических показателей при остром и хроническом вирусном гепатите В.

материалы и методы

Обследовано 77 больных острым вирусным гепатитом В (ОВГВ) и 89 больных с хронически вирусным гепатитом В (ХВГВ). Диагноз ОВГВ и ХВГВ устанавливался при помощи стандартных клинико-биохимических методов и верифицировался обнаружением с помощью иммунофермент-ных методов специфических маркеров — HBsAg, HBeAg, специфических иммуноглобулинов G и М к HBcAg, общих антител к HbeAg и вирусной ДНК. Из обследования исключались лица, инфицированные другими вирусами гепатитов и вирусом иммунодефицита человека. В качестве контроля обследовано 215 здоровых людей.

При обследовании пациентов до лечения и в процессе наблюдения проводилась клиническая оценка состояния иммунной системы, выявлялись проявления дисфункции печени, проведены лабораторные исследования.

Выделение общей фракции лимфоцитов осуществляли по общепринятому методу в градиенте плотности фиколл-верографина с последующей очисткой от прилипающих клеток. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови оценивали с помощью метода непрямой иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител CD3, CD4, CD8, CD19. Для дополнительной характеристики Т-клеточного звена иммунной системы вычисляли иммунорегуляторный (CD4+/ CD8+) и индекс относительного содержания В- и Т-лимфоцитов (лейкоциты/CD19 + и лейкоциты/ CD3+). Концентрацию иммуноглобулинов класса А, М, G в сыворотке крови определяли методом иммунодиффузии по Манчини [10]. Состояние гуморального иммунитета дополнительно характеризовали уровнем относительного синтеза IgA (IgA/CD19+), IgM (IgM/CD19+) и IgG (IgG/CD19+)

[2]. Содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови изучали методом селективной преципитации в полиэтиленгликоле.

Все исследования выполнены с информированного согласия испытуемых и в соответствии с этическими нормами Хельсинской Декларации (2001).

Описание выборки производили с помощью подсчета медианы (Ме) и интерквартального размаха в виде 25 и 75 процентилей (С25 и С75). Достоверность различий между показателями независимых выборок оценивали по непараметрическому критерию Манна-Уитни. Статистический анализ осуществляли в пакете прикладных программ Statistica 7.0 (StatSoft Inc., 2004).

результаты и их обсуждение

Анализ иммунологических данных у больных ОВГВ и ХВГВ показал значительное разнообразие данных. Так уже в общем анализе крови у 22 больных ОВГВ (28,6 %) и у 18 (20,2 %) больных ХВГВ выявлен лейкоцитоз. Но в то же время у 14 больных ОВГВ (18,2 %) и у 21 больных ХВГВ (23,6 %) нами определено снижение числа лейкоцитов. Т.е. практически у половины больных ОВГВ и ХВГВ определяется изменения общего числа лейкоцитов.

Аналогичные изменения определяются и при определении абсолютного числа лимфоцитов. Лимфоцитоз выявлен в 16,9 % случаях при ОВГВ и в 24,7 % при ХВГВ. Статистически чаще определяется лимфопения при ОВГВ (40,3 %), при ХГВ лимфопения выявлена реже (20,2 %) (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Состояние популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов крови у больных ОВГВ и ХВГВ

Показатели Контроль п = 215 ОВГВ п = 77 ХВГВ п = 89

Ме С25-С75 Ме ю 7 О 1 ю 2 О Ме С25-С75

Лейкоциты, 109/л 5,70 4,80-7,25 6,40 5,20-7,40 5,95 4,90-7,10

Лимфоциты, % 36,0 29,0-42,0 28,0 23,0-35,0 37,0 29,0-45,0

р1 Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

примечание: p1 - статистически достоверные различия с контрольными величинами; p2 - статистически достоверные различия между показателями больных ОВГВ и ХВГВ.

ляций Т-лимфоцитов при ОВГВ и ХВГВ происходит разнонаправленное изменение величины соотношения CD4+/CD8 + : при ОВГВ — снижение, при ХВГВ — увеличение. Также необходимо отметить, что наиболее наглядно количественные изменения Т- и В-лимфоцитов определяются при определении индексов их относительного содержания. Соответственно при ОВГВ они составили 5,83 и 19,84, при ХВГВ — 4,48 и 40,56. Эти показатели более наглядно свидетельствуют о том, что при ОВГВ происходит снижение числа Т-лимфоцитов с увеличением В-лимфоцитов, а при ХВГВ наоборот происходит снижение В-лимфоцитов, что отражает особенности развития острой и хронической инфекции.

Учитывая полученные результаты, значительный интерес представляет индивидуальное рассмо-

трение показателей клеточного звена иммунной системы. Так, при ОВГВ в 41,6 % случаях выявлено снижение количества CD3+-лимфоцитов, в 45,5 % понижение содержания CD4+-лимфоцитов и, соответственно, у 45,5 % больных индекс CD4+/CD8 + был ниже 1,08. При этом у 48,1 % больных установлено увеличение числа В-лимфоцитов. Т.е. практически у половины больных ОВГВ индивидуально выявляются признаки нарушения пролиферации Т-клеток за счет количества CD4+-лимфоцитов.

При ХВГВ изменения не такие однонаправленные. Увеличение содержания CD3+-лимфоцитов определено у 16,9 % больных, уменьшение — у 22,5 %. Увеличение количества CD4+-лимфоцитов установлено у 21,4 % больных ХВГВ, снижение — у 24,7 %. За счет различного распределения больных

Состояние гуморального иммунитета у больных ОВГВ и ХВГВ (Ме, С25-С75)

Показатели Контроль n = 215 m ° £ О) Ш оо * £

Ме С25-С75 Ме С25-С75 Ме С25-С75

Ig A, г/л 1,80 1,31-2,70 3,30 2,70-4,20 2,10 1,42-3,17

р1 Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Таким образом, по изменениям величин иммунологических показателей можно характеризовать характер течения инфекционного процесса при хроническом вирусном гепатите В и выделить по данным иммунограммы по меньшей мере два типа иммунного ответа. Первый тип — гиперэргический

— характризуется повышенными значениями иммунологических показателей (увеличение содержания CD3+-клеток с дизрегуляцией в субпопуляционном составе Т-лимфоцитов и повышением показателей гуморального звена иммунитета). Второй — ги-поэргический характеризуется снижением числа Т-клеток, CD4+и CD8+-лимфоцитов и различных ти-

пов иммуноглобулинов. При ОВГВ развитие острого инфекционного процесса сопряжено со снижением числа Т-лимфоцитов, в основном за счет популяции CD4+-лимфоцитов, увеличением концентрации иммуноглобулинов и ЦИК, что так же свидетельствует о гипоэргическом типе иммунного ответа при острой вирусной инфекции. Полученные данные позволяют рекомендовать широкое применение исследования иммунной системы при вирусных гепатитах с целью характеристики развития патологического процесса, более точного определения лиц с различными типами реакции особенно при ХВГВ, что должно послужить основанием для дифференциального подхода к лечению данных пациентов.

1. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей / под ред. В.Т. Ивашкина. — М.: ООО Издат. дом М-Вести, 2002. — 416 с.

2. Земсков А.М., Земсков В.М. Дополнительные методы оценки иммунного статуса // Клин. лаб. диагностика. — 1994. — № 3. — С. 34 — 35.

3. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений: рук. для врачей / под ред. В.А. Козлова. — Новосибирск: Наука,

4. Araujo N.M., Vianna C.O., Moraes M.T., Gomes S.A. Expression of Hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) from genotypes A, D and F and influence of amino acid variations related or not to genotypes on HBsAg detection // Braz. J. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 13, N 4. - P. 266-271.

5. Chen C.J., Yang H.I., Su J. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level // JAMA. - 2006. - Vol. 295, N 1. - P. 65-73.

6. Iloeje U.H., Yangm J., Su J. Predicting cirrhosis risk based on the level of circulating hepatitis B viral

load // Gastroenterology. — 2006. — Vol. 130, N 3. — P. 678-686.

8. Liu H., Shi W., Luan F. Hepatitis B virus X protein upregulates transcriptional activation of human telomerase reverse transcriptase // Virus Genes. —

2010. — Vol. 40, N 2. — P. 174—182.

9. Longhi M.S., Ma Y., Mieli-Vergani G., Verga-ni D. Aetiopathogenesis of autoimmune hepatitis // J. Autoimmun. — 2010. — Vol. 34, N 1. — P. 7—14.

10. Mancini G., Carbonaro A.O., Haremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial diffusion // Immunochemistry. — 1965. — Vol. 2, N 3. — P. 235 — 255.

11. Nan X.P., Zhang Y., Yu H.T. Circulating CD4 + CD25high regulatory T-cells and expression of PD-1 and BTLA on CD4+ T cells in patients with chronic hepatitis B virus infection // Viral. Immunol. — 2010. — Vol. 23, N 1. — P. 63 — 70.

12. Qu Z., Liang X., Liu Y. Hepatitis B virus sensitizes hepatocytes to complement-dependent cytotoxicity through downregulating CD59 // Mol. Immunol. — 2009. — Vol. 47, N 2 — 3. — P. 283 — 289.

13. Sir D., Tian Y., Chen W.L. The early autophagic pathway is activated by hepatitis B virus and required for viral DNA replication // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2010. — Vol. 107, N 9. — P. 4383 — 4388.

14. Te H.S., Jensen D.M. Epidemiology of hepatitis B and C viruses: a global overview // Clin. Liver Dis. — 2010. — Vol. 14, N 1. — P. 1—21.

15. Watts N.R., Cardone G., Vethanayagam J.G. Non-canonical binding of an antibody resembling a naïve B cell receptor immunoglobulin to hepatitis B virus capsids // J. Mol. Biol. — 2008. — Vol. 379, N 5. — P. 1119 — 1129.

Сведения об авторах

Борисов Александр Геннадьевич - ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, кандидат медицинских наук (660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3г; тел.: (391) 2125263; e-mail: )