Hepadnaviridae вирусы гепатита в

Название семейства происходит от греч. hepar – печень и англ. DNA. Это семейство ДНК-содержащих оболочечных вирусов; представлено двумя родами: Orthohepadnavirus (от греч. orthos – правильный) и Avihepadnavirus (от лат. avis – птица).

Структура. Вирус гепатита В – сложноорганизованный, ДНК-содержащий вирус сферической формы, диаметром 42-47 нм. Он состоит из сердцевины (core), построенной по кубическому типу симметрии, состоящей из 180 белковых частиц, составляющих сердцевинный НВс-антиген, диаметром 28 нм, и липидной оболочки, содержащей поверхностный HBs-антиген. Внутри сердцевины находятся ДНК-полимераза, обладающая ревертазной активностью, протеинкиназа и концевой белок НВе-антигена (рис. 29).

Рис. 29. Строение вируса гепатита В.

ДНК-полимераза является полифункциональным ферментом, она вовлекается во многие функции жизненного цикла вируса: способна синтезировать новые цепи ДНК, на матрице как ДНК, так и РНК, обладая как полимеразной, так и ревертазной активностью. Нуклеазная активность деградирует РНК-цепь в гибриде РНК-ДНК.

Геном представлен двухнитевой ДНК кольцевой формы, у которой плюс-цепь укорочена на 1/3 длины. Вирусный геном записан на минус-цепи и состоит из 4 открытых частично перекрывающихся рамок считывания: Р, С, S и X. Рамка считывания Р кодирует вирусную полимеразу и терминальный белок, найденный на минус-цепи ДНК. Рамка считывания С кодирует структурные белки нуклеокапсида и НВе-антиген. Рамка считывания S кодирует вирусные поверхностные гликопротеины. Продукт гена Х усиливает транскрипцию гомологичных и гетерологичных клеточных генов, участвуя в процессе развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Полноценная минус-цепь ковалентно связана с ДНК-полимеразой, которая достраивает плюс-цепь до полноценной структуры.

Репродукция. Прикрепление HBV к гепатоцитам определяется HBs-антигеном, который связывается с полимеризованным человеческим сывороточным альбумином и другими сывороточными белками, что облегчает взаимодействие вируса и мишени в печени. После проникновения сердцевины вируса (рис. 30, 1) в гепатоцит неполная нить ДНК-генома достраивается; формируется полная двунитевая циркулярная ДНК (рис. 30, 2), созревший геном (рис. 30, 3) попадает в ядро клетки. Транскрипция генома контролируется клеточными элементами транскрипции, находящимися в гепатоцитах. При транскрипции генома образуются четыре иРНК, включая иРНК-прегеном (рис. 30, 4), больший (3500 нуклеотидов), чем геном (3200 нуклеотидов). Прегеном кодирует HBe- и HBc-антигены, полимеразу и белковый праймер для репликации ДНК, а также является матрицей для репликации генома вируса. Информационная РНК перемещаются из ядра клетки в цитоплазму и транслируются с образованием белков вируса. Белки сердцевины собираются вокруг прегенома. Нуклеокапсид сердцевины содержит РНК-зависимую ДНК-полимеразу, имеющую активность обратной транскриптазы и рибонуклеазы. В результате синтезируется минус-нить ДНК (рис. 30, 5), после чего РНК разрушается действием рибонуклеазы, поскольку далее синтезируется плюс-нить ДНК на матрице минус-нити ДНК (рис. 30, 6). Оболочка вириона образуется на HBs-содержащих мембранах эндоплазматической сети или аппарата Гольджи (рис. 30, 7). Сформировавшийся вирион выходит из клетки

Рис. 30. Репродукция вируса гепатита В.

Культивирование. Вирус гепатита В не культивируется на куриных эмбрионах, не обладает гемолитической и гемагглютинирующей активностью. Культивируется только в культуре клеток, полученной из ткани первичного рака печени в виде персистирующей инфекции, без оказания цитопатического и цитолитического действий и с малым накоплением вирионов. К вирусу чувствительны приматы: гориллы, шимпанзе, африканские зеленые мартышки.

Антигенная структура. В сердцевине вирионов находится ДНК-полимераза, НВе-антиген и НВс-антиген (антиген сердцевины). В свободном виде НВс-антиген не обнару­живается, он ассоциирован с частицей Дейна и выявляется в ядрах зараженных гепатоцитов. Напротив, НВе-антиген обнаруживается в свободном виде в крови обычно при на­личии HBs-антигена.

Впервые HBs-антиген был обнаружен в 1963 г.и описан в 1965 г. Блюмбергом, в крови австралийских аборигенов, поэтому получил название австралийского антигена. HBs-антиген обнаруживается в крови не только в составе вириона, но и в виде самостоятельных фрагментов. Помимо полноценных вирионов, частиц Дейна, в крови обнаруживаются пустые неинфекционные частицы диаметром 22 нм, сферической или филаментозной формы, состоящие из HBs-антигена как результат его избыточной продукции. Сферические и филаментозные пустые частицы неинфекционны, но высокоиммуногенны и индуцируют анти-HBs-нейтрализующие антитела. Присутствие HBs-антигена в крови свидетельствует об инфицированности организма вирусом. HBs-антиген обладает гетерогенностью, подразделяясь на 4 антигенных подтипа, имея общую антигенную детерминанту, обозначаемую как а, и две пары взаимно исключающих детерминант: d и y, w и r, образующих 4 главных подтипа: adw, ayw, adr и ayr, которые распространены в различных географических зонах. Связи между клиническим течением и подтипом не наблюдается. Защита против одного подтипа обеспечивает защиту и против других за счет наличия общей детерминанты.

Резистентность. Вирионы чувствительны к эфиру и детергентам. Необыч­ным свойством вирионов является устойчивость к высокой температуре: они выдерживают нагревание до 100 °С в те­чение 1-2 минут, при этом устойчивость к температуре повышается, если они находятся в сыворотке крови. После 10-минутного кипячения инфекционная активность вируса утрачивается, но антигенность сохраняется. Антигенность сохраняется при низких значениях рН (2,4). Инфекцион­ная активность и антигенность не утрачиваются при ульт­рафиолетовом облучении плазмы крови, хранении при температуре -20 °С в течение многих лет, повторном замораживании и оттаивании.

Этиология парентерального гепатита В. Гепатит В – одно из наиболее серьезных, широко распространенных заболеваний вирусной этиологии. Возбудитель относится к семейству Hepadnaviridae, роду Orthohepadnavirus. Для него известно 8 генотипов (HBV-A, HBV-B, HBV-C…HBV-H), поражающих человека.

Эпидемиология. Вирус гепатита В передается восприимчивым лицам при контакте с кровью или другими жидкостями организма больных в острой стадии заболевания, но чаще с хроническими формами. Инфекция может возникнуть при введении крови или ее препаратов, при использовании нестерильных шприцев или игл (особенно у наркоманов), при гомосексуальных контактах, а также при гетеросексуальных контактах во время острой или хронической стадии инфекции. Возможна передача вируса от беременной матери к плоду путем трансплацентарной передачи вируса, либо во время родов и после родов, через молоко, слюну или сыворотку матери.

Важнейшими моментами эпидемического процесса при гепатите В являются: 1) длительное хроническое носительство; 2) вовлечение в эпидемический процесс лиц разного возраста; 3) наличие групп высокого риска заражения; 4) отсутствие сезонности заболевания.

Патогенез. Вирус проникает в клетки печени благодаря наличию на их поверхности специфических рецепторов, после разрушения наружных оболочек освобождается внутренний компонент, имеющаяся в его составе вирусная ДНК-полимераза достраивает недостающий участок плюс-цепи ДНК. Инфекция может проходить по одному из двух механизмов – продуктивному и интегративному. При продуктивном типе инфекции происходит транскрипция ДНК с помощью клеточных ферментов, образование иРНК, синтез вирусных белков. Репликация ДНК происходит по уникальному механизму с использованием в качестве промежуточной формы не ДНК, а РНК. Цикл репродукции оканчивается сборкой вирусных частиц в цитоплазме гепатоцитов с участием мембран ретикулоэндотелиальной системы. При интегративной инфекции после достройки второй нити ДНК происходит интеграция ДНК с клеточным геномом вблизи сильного промотора. В этом случае клетка начинает в огромном количестве производить HBs-антиген.

Клиническая картина. Инкубационный период острого гепатита В составляет от 45 до 180 суток (в среднем 90 суток). Чаще всего болезнь имеет циклическое течение. Преджелтушный период (продолжительность 1-4 недели) характеризуется постепенным началом. Появляется слабость, быстрая утомляемость, снижается работоспособность. Наряду с астеническими явлениями имеют место диспептические (ухудшение аппетита, тошнота, рвота). Повышение температуры тела нехарактерно. В этот период, как правило, увеличены печень и селезенка, а в конце его темнеет моча и светлеет кал.

Появление желтухи отмечают у 20-35 % больных остым гепатитом В. В желтушный период симптомы интоксикации, астенические и диспептические явления достигают наибольшей выраженности, еще больше увеличивается печень и селезенка. Продолжительность этого периода колеблется в широких пределах, но к концу 1-го месяца у большинства больных желтуха исчезает, хотя у некоторых из них восстановительный период приобретает затяжной характер (до 6 месяцев).

Полное выздоровление регистрируют у 90-95 % больных острым гепатитом В и лишь у 5-10 % из них отмечают переход в хронический гепатит. У больных с безжетушной формой острого гепатита В клиническая симптоматика отличается скудностью, что не исключает возможности перехода острого гепатита в хронический.

При фульминантной (молниеносной) форме острого гепатита В в течение короткого периода времени (несколько суток) развиваются симптомы острой печеночной недостаточности и появляются признаки печеночной энцефалопатии. У 76 % больных с фульминантной формой острого гепатита обнаруживаются маркеры дельта-вирусной инфекции (вирус гепатита D). Часто эта форма гепатита В завершается летальным исходом.

У больных с хроническим гепатитом В нередко сохраняются умеренно выраженные симптомы интоксикации, слабая желтуха, гепатомегалия, ряд внепеченочных поражений.

Иммунитет. При заболевании формируется специфический иммунитет, который в большинстве случаев приводит к освобождению организма от вируса. Образование антител индуцируют три вирусных антигена – HBs, HBc и HBe. Основным антигеном, индуцирующим протективные антитела, является HBs-антиген. В период реконвалесценции обнаруживаются антитела ко всем трем антигенам. Показаетлем перенесенной острой инфекции являются анти-HBc и анти-HBe-антитела, в то время как анти-HBs-антитела могут обнаруживаться и у носителей.

Диагностика строится на определении ряда специфических маркеров гепатита В методом ИФА. Основным серологическим маркером перенесенной и хронической инфекции является HBs-антиген. Не менее важным является определение в крови HBe-антигена – маркера инфекционности (свидетельствует об активной репликации вируса). Кроме этих маркеров, широкое применение находит выявление ДНК вируса с использованием ПЦР и ПЦР в реальном времени с определением вирусной нагрузки, а также обнаружение специфических антител методом ИФА. Из биохимических тестов используют определение в крови активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) и анализ уровня билирубина. Большое значение для диагностики и выбора терапии больных хроническим гепатитом В имеет исследование биоптатов печени.

Лечение. В терапии используют интерферон и ингибиторы ДНК-полимеразы.

Профилактика. Важнейшим и наиболее эффективным методом профилактики гепатита В является исключение попадания вируса при парентеральных манипуляциях, переливаниях крови. Для предотвращения предачи вируса половым путем принимают меры, аналогичные таковым при ВИЧ-инфекции.

Специфическая профилактика осуществляется вакцинацией в соответствии с национальным календарем прививок. Новорожденных детей (кроме родившихся у больных хроническим гепатитом В и носителей вируса) вакцинируют трижды по схеме 0-1-6 месяцев. Первоначально вакцину вводят в первые сутки жизни ребенка, повторно – через месяц и третий раз – в возрасте 6 месяцев (одновременно с третьей прививкой против коклюша, столбняка, дифтерии, а также полиомиелита). Третья иммунизация против гепатита В важна для достижения высокой концентрации специфических антител и длительного (до 10 лет) их сохранения. Осуществление такой схемы иммунизации позволяет эффективно предупреждать возможное перинатальное инфицирование.

Детей, родившихся у женщин с хронической инфекцией, острым гепатитом В в III триместре беременности, носителей вируса вакцинируют 4 раза по схеме: 1-е сутки жизни, 1-2-12 месяцев. У этих детей, имеющих наиболее реальный риск инфицирования вирусом при прохождении родовых путей, важно своевременно ввести вакцину (в первые 12-24 ч жизни). Четырехкратная иммунизация позволяет в наиболее ранние сроки достичь у них появления в крови анти-HBs в защитной концентрации и тем самым предупредить развитее инфекционного процесса.

Препараты, применяемые для специфической профилактики гепатита В.

Вакцина гепатита В рекомбинантная, дрожжевая, жидкая

Вакцина гепатита В представляет собой полученный генно-инженерным методом поверхностный антиген вируса гепатита В подтипа ayw, наиболее распространенного в России (95-98 %). Вакцина выпускается по 1 мл с содержанием HBs-антигена 20 мкг (взрослая доза) и 0,5 мл с содержанием HBs-антигена 10 мкг (детская доза). Консервант – мертиолят в концентрации менее 0,005 %.

Участок гена вируса гепатита В, кодирующий HBs-антиген, встраивается в ДНК дрожжевой клетки, а вакцина против гепатита В производится из культуры рекомбинантного дрожжевого штамма.

Вакцина относится к ayw подтипу. Антиген собирается и очищается от ферментативных культур рекомбинантного штамма дрожжей Saccharomyces cerevisiae, содержащих ген, кодируемый ayw подтип HBs-антигена. Белок HBs высвобождается из дрожжевых клеток путем их разрушения и очистки с помощью различных физических и химических методов. Полученная таким методом вакцина не содержит определяемых количеств дрожжевой ДНК и содержит менее 1 % дрожжевого белка. Защитный эффект вакцины, производимый по описанному методу, у шимпанзе и человека сопоставим с таковым вакцины, полученной из плазмы.

Вакцина против гепатита B, изготовленная из рекомбинантных дрожжевых культур, не содержит человеческую кровь или ее продукты.

Каждую серию вакцины против гепатита B проверяют на безопасность на мышах и морских свинках на стерильность.

— иммунизации против инфекции, вызываемой всеми известными подтипами вируса гепатита B;

— иммунизации против гепатита D, вызываемого дельта-вирусом (гепатит D не развивается при отсутствии гепатита B);

— вакцинации взрослых пациентов перед началом лечения гемодиализом или во время него против всех известных подтипов вируса гепатита В (лекарственная форма для больных, находящихся на диализе).

Для оптимальной защиты от инфицирования вирусом гепатита В рекомендуется назначать по крайней мере 3 инъекции вакцины. Первые две инъекции могут рассматриваться как начальные дозы, в то время как третья или дополнительные инъекции служат для усиления выработки антител у предварительно вакцинированных пациентов или сероконверсии у небольшого числа пациентов, у которых снижен иммунный ответ на антиген вакцины.

Время назначения последующих инъекций может быть выбрано в соответствии с поставленными целями:

1-я инъекция – выбранная дата;

2-я инъекция – через 1 или более месяца после 1-й инъекции;

3-я инъекция – через 1 или более месяца после 2-й инъекции.

Интервал между двумя инъекциями вакцины должен быть не менее 1 месяца. Ускоренные режимы (например, 0, 1, 2 месяца; 0, 2, 4 месяца) могут вызвать более раннее образование защитных антител у несколько большего числа пациентов. Однако при использовании режимов с более продолжительным интервалом между 2-й и 3-й инъекциями (например, 0, 1, 6 месяца; 0, 1, 12 месяца) сероконверсия в конечном итоге происходит у такого же количества пациентов, однако титр антител оказывается существенно более высоким, чем при назначении ускоренных режимов вакцинации.

Выпускается по 1 мл (1 взрослая доза) или по 0,5 мл (1 детская доза), в ампулах, по 10 ампул в блистерной упаковке.

Вакцину следует хранить при температуре 2-8 °C.

Срок хранения всех форм препарата – 3 года.

Представляет собой комбинацию рекомбинантного дрожжевого поверхностного антигена вируса гепатита В и смесь убитых формалином коклюшных микробов и очищенных от балластных белков дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АКДС), адсорбированных на геле алюминия гидроксида.

Препарат содержит в одной прививочной дозе (0,5 мл) 5 мг HBs-антигена, 10 оптических единиц (ОЕ) коклюшных микробов, 15 флокулирующих единиц (Lf) дифтерийного и 5 единиц связывания (ЕС) столбнячного анатоксинов. Консервант – мертиолят в концентрации 0,01 %. Гомогенная суспензия желтоватого цвета, разделяющаяся при стоянии на бесцветную прозрачную жидкость и рыхлый осадок желтовато-белого цвета, легко разбивающаяся при встряхивании.

Введение препарата в соответствии с утвержденной схемой вызывает формирование специфического иммунитета против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В. Проведенные исследования показали, что вакцина Бубо-Кок характеризуется безопасностью и высокой иммунологической активностью.

Прививки вакциной Бубо-Кок проводят в возрасте от 3 месяцев до достижения 4 лет. Препарат вводят внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодицы или в передненаружную область бедра в дозе 0,5 мл (разовая доза) трехкратно по схеме вакцинации АКДС.

Курс вакцинации состоит из 3-х прививок (3-4-5 месяцев).

Ревакцинация Бубо-Кок проводится в 12-18 месяцев однократно. Исключение должны составить дети, рожденные от HBs-антиген-позитивных матерей. Таких детей следует прививать в первые дни жизни рекомбинантной моновакциной гепатита В.

Выпускается в ампулах по 0,5 мл (прививочная доза). Упаковка содержит 10 ампул.

Срок годности препарата – 1 год 6 месяцев.

Применяется для профилактики гепатита В, дифтерии и столбняка у детей старше 6 лет, подростков и взрослых.

Бубо-M вакцину применяют:

— при проведении курса вакцинации детям старше 6 лет, ранее не привитым против дифтерии, столбняка и гепатита В;

— для плановых возрастных ревакцинаций (по схеме применения АДС-М) детей старше 6 лет, подростков и взрослых, ранее не привитых против гепатита В;

— при совпадении сроков ревакцинации детей и подростков против дифтерии и столбняка с одной из прививок курса вакцинаций вакциной гепатита В.

Представляет собой комбинацию рекомбинантного дрожжевого поверхностного антигена вируса гепатита В (НBsAg) и очищенных от балластных белков дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АДС-М) адсорбированных на геле алюминия гидроксида.

Препарат содержит в одной прививочной дозе (0,5 мл) 10 мкг HBsAg, 5 флокулирующих единиц (Lf) дифтерийного и 5 антитоксинсвязывающих единиц (ЕС) столбнячного анатоксинов, мертиолят (консервант) 25 мкг. Мутная жидкость, при отстаивании разделяющаяся на два слоя: верхний – бесцветная прозрачная жидкость; нижний – осадок желтовато-белого цвета, легко разбивающийся при встряхивании.

Введение препарата в соответствии с утвержденной схемой прививок вызывает формирование специфического иммунитета к вирусу гепатита В и антитоксического иммунитета против дифтерии и столбняка.

Выпускают вакцину в ампулах по 0,5 мл (1 прививочная доза) или по 1 мл (2 прививочные дозы). Упаковка содержит 5 или 10 ампул.

Гепатит В – инфекционное заболевание человека, характеризуется избирательным поражением печени и вызывается гепадновирусом (семейство Hepadnaviridae, род Orthohepadnavirus). В состав семейства включены ДНК-геномные вирусы млекопитающих, птиц, пресмыкающихся.

Антиген вируса гепатита В был обнаружен Б. Блюмбергом в 1964 г. в сыворотке крови австралийского аборигена, а вирусные частицы были обнаружены в 1970 г. Д. Дейном с соавторами и названы частицы Дейна. В дальнейшем в составе частиц Дейна были обнаружены геномная ДНК и вирусная ДНК-зависимая ДНК-полимераза, что указывало на их вирусное происхождение.

Суперкапсид HВV состоит из главного или основного S-белка, среднего М-белка и большого или длинного L-белка; имеется внутренний нуклеокапсид (ядро) диаметром 25-27 нм, фермент ДНК-полимераза и HBc АГ, который содержится в сердцевине вирионов. При протеолитическом гидролизе белка капсида образуется полипептид – НВе АГ – который отщепляется от НВс АГ при прохождении его через мембрану гепатоцитов и обнаруживается в крови.

В составе поверхностного HBs АГ имеется один общий антиген а и две пары взаимоисключающих детерминант d/у и w/r. Известны геномы HВV четырех основных субтипов, названные по сочетанию антигенных эпитопов HBs Аg: adw, ayw, adr, ayr. Антигены обеспечивают формирование общего перекрестного иммунитета ко всем субтипам вируса. Субтипы вируса имеют различное распространение в регионах мира. HBs АГ, его полипептидный фрагмент preS_2, играет важную роль в прикреплении вируса к гепатоцитам за счет связывания их с альбуминовым рецептором. Полипептид preS₁ обладает иммуногенными свойствами и используется для приготовления вакцины. В зараженной клетке HBs АГ синтезируется в цитоплазме и участвует в сборке вирионов. Наряду с полными вирионами (частицами Дейна) в сыворотке инфицированных лиц присутствует свободный HBs Аg в виде сферических частиц диаметром 20-22 нм или волокнистых образований до 200 нм. Эти частицы не содержат вирусной ДНК и являются неинфекционными. Ядерный антиген HBс АГ в свободной форме локализован в ядре гепатоцитов и экспрессируется на поверхности зараженных гепатоцитов, на которых и может быть обнаружен, но не выявляется в сыворотке крови больного.

При попадании HBс АГ в кровь он трансформируется в HBе АГ, что свидетельствует о высокой инфекционной опасности больного.

HBх АГ менее изучен. Считают, что он имеет отношение к раковой трансформации гепатоцитов.

Резистентность. Вирус гепатита В обладает высокой устойчивостью к температуре, выдерживает кипячение в течение 15-20 минут, 60 0 С – несколько часов, в комнатной температуре сохраняет жизнеспособность в течение 3 месяцев, в замороженном виде – несколько лет. Вирус погибает при обработке 3% Н₂О₂, 5% хлорамином, при УФ-облучении, при обработке сухим жаром при 180°С в течение 60 минут.

Эпидемиология. Источником заражения является больной человек и вирусоноситель. Заражение может происходит при медицинских манипуляциях, при переливании крови; при половом контакте, плод может заражаться трансплацентарно или через инфицированные пути матери. Инфицирование возможно через зубные щетки.

Патогенез и клиника. Входными путями служат кровеносные сосуды слизистых оболочек. Вирус попадает в кровь, заносится в печень и фиксируется на гепатоцитах. Вирус не обладает цитопатогенным действием, поэтому патологический процесс в печени возникает не с момента внедрения возбудителя в гепатоциты, а только после распознования иммуноцитами его антигенов на клеточной мембране, которые индуцируют появление аутоантител и Т-киллеров к клеткам печени. Поэтому развивающийся хронический гепатит и цирроз печени можно рассматривать как аутоиммунное заболевание.

При развитии иммунного ответа, представленные на мембране макрофагов вирусные антигены индуцируют гуморальный ответ, при котором образуются антитела IgM и IgG-классов к HBs АГ, HBс АГ, HBе АГ. Одновременно появляются антигенспецифические Т-киллеры, разрушающие гепатоциты, на месте которых развивается соединительная ткань, печень подвергается склерозу, функция ее нарушается.

Опасность представляет переход болезни в хроническую форму, который возможен у 15% взрослых больных и до 90% новорожденных от больных матерей. В свою очередь, хронический В-гепатит является фактором риска развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.

Лабораторная диагностика

Для диагностики применяют определение АГ и АТ в ИФА, РИА, ПЦР:

- НВs АГ – основной маркер острой или хронической формы инфекции, а также вирусоносительства;

- ДНК НВV – непосредственный показатель инфицирования НВV, свидетельствует о репликации вируса;

- Нbе АГ – маркер острой формы гепатита, кратковременно выявляемый в крови; его сохранение более 2 месяцев служит признаком развития хронического гепатита;

- IgМ антитела анти-НВс – главный маркер острой формы заболевания;

- антитела анти-НВs, анти-НВс, анти-НВе – маркеры завершения острой формы инфекции, указывающие на формирование иммунитета к НВV; наличие только IgG анти-НВs АГ может быть результатом предшествующей вакцинации или ранее перенесенной инфекции.

Вакцинировать необходимо также лиц, которые имеют повышенный риск инфекции: персонал медицинских учреждений, больных, которым проводилось переливание крови и др. Для экстренной пассивной иммунопрофилактики используют гамма-глобулин.

Для лечения больным в зависимости от формы заболевания назначают интерферон, ингибитор обратной транскрипции ламивудин, а также глюкокортикостероиды.

Hepadnaviridae
классификация Вирус
(Неоцениваемый):	Вирус
Тип:	incertae SEDIS
Учебный класс:	incertae SEDIS
Порядок:	incertae SEDIS
Семья:	Hepadnaviridae
Роды
Orthohepadnavirus Avihepadnavirus

Hepadnaviridae семейство вирусов . Люди, обезьяны и птицы служат естественными хозяевами. Есть в настоящее время семь видов этого семейства, разделены между 2 родов. Его самым известным членом которого является вирус гепатита . Заболевания , связанные с этой семьи включают: печень инфекции, такие как гепатит, гепатоцеллюлярный карцином (хронические инфекции), и цирроз печени.

содержание

таксономия

Новый вирус был описан в рыбе - белая присоска вирус гепатита . Это первый гепаднавирус описал из рыбы. Хотя ясно, что гепаднавирус это только кажется отдаленным отношение к описанным ранее родам и почти наверняка будет помещены в новом роде.

Несколько других вирусы были описаны из рыбы и от лягушки: Bluegill гепаднавирус (BGHB), Африканская цихлида гепаднавирус (ACHBV) и тибетской лягушки гепаднавирус. Вполне вероятно, что новые роды в этой семье должны быть созданы.

История и Discovery

геном

Hepadnaviruses имеют очень маленькие геномы из частично двухцепочечной, частично одноцепочечной круговой ДНК . Геном состоит из двух нитей, более длительной отрицательные смысловая цепи и более короткой и положительно смысловой цепи переменной длины. В вириона эти нити расположены таким образом, что два конца длинной цепи встречаются , но не ковалентно связаны друг с другом. Короче нить перекрывает этот разрыв и соединяется с более длинной цепью по обе стороны от раскола через сегмент прямой повтор (DR) , что пары двух нитей вместе. В репликации, этот PDS геном преобразуются в ядре клетки - хозяина с ковалентно-замкнутый кольцевая ДНК (ковалентно замкнутая кольцевая ДНК) с помощью вирусной полимеразы.

Как это вирус группы 7, репликация включает в себя РНК Intermediate. Четыре основные открытые рамки считывания кодируются (ОРС) и вирус имеет четыре известных генов , которые кодируют белки , семь: основной белок капсида, вирусная - полимеразу , поверхностные антигены -preS1, preS2 и S, Х белки и HBeAg. X белок считается неструктурным. Ее функция и значение мало изучены , но предполагается, связанно с экспрессией генов хозяина модуляцией.

Hepadnaviridae кодируют свои собственные полимеразы, а не кооптации хост - машины , как это делают некоторые другие вирусы. Этот фермент является уникальной среди вирусных полимераз в том , что она имеет активность обратной транскриптазы , чтобы преобразовать РНК в ДНК для репликации генома (единственный другой человек-патогенным вирусом семейства , кодирующий полимеразу с этой возможностью является Retroviridae ), активность РНКазы (используется , когда ДНК генома синтезируют из pgRNA , который был упакован в вирионах для репликации , чтобы разрушить РНК - матрицу и производит pdsDNA геном), и ДНК-зависимая ДНК-полимераза-активность (используется для создания из pdsDNA ковалентны замкнутые кольцевой ДНК в первом шаге цикла репликации).

копирование

Hepadnaviruses повторить через РНК промежуточного соединения (которые они транскрибировать обратно в кДНК с помощью обратной транскриптазы ). Обратной транскриптазы становится ковалентно связан с короткой 3- или 4-нуклеотидного праймера. Большинство hepadnaviruses будет реплицировать только в определенных хостов, и это делает эксперименты с использованием методов лабораторных очень трудно.

Род	хост	Ткань тропизм	Данные записи	Выпустите детали	сайт репликации	сайт Ассамблеи	коробка передач
Avihepadnavirus	птицы	гепатоцитов	эндоцитоз рецепторов клеток	многообещающий	ядро	цитоплазма	По вертикали: родительское; секс; кровь
Orthohepadnavirus	Люди; млекопитающих	гепатоцитов	эндоцитоз рецепторов клеток	многообещающий	ядро	цитоплазма	По вертикали: родительское; секс; кровь

Состав

Вирусы в Hepadnaviridae окружены со сферической геометрий, и Т = 4 симметрии. Диаметр составляет около 42 нм. Геном являются круглыми, вокруг 3.2kb в длине. Геномные кодирует 7 белков.

Род	Состав	симметричность	капсид	Геномные расположение	Геномная сегментация
Avihepadnavirus	икосаэдральными	Т = 4	Номера окутаны	круговое	Monopartite
Orthohepadnavirus	икосаэдральными	Т = 4	Номера окутаны	круговое	Monopartite

эволюция

На основании наличия вирусных геномов в ДНК птиц оказывается , что Hepatoviruses эволюционировали> 82 миллионов лет назад . Птицы могут быть оригинальными хозява Hepatovirus с млекопитающими инфицирования после того, как птица -> млекопитающего переключателя хозяин .

Вирусные геномы эндогенного гепатита В, были описаны в крокодилов , змей и черепах геномов. Это говорит о том, что эти вирусы заразили позвоночные на протяжении более 200 миллионов лет назад .

Вирусы гепатита были описаны у рыб и амфибий также. Это говорит о том, что эта семья совместно эволюционировали с позвоночным.

Семейство вирусов - Nackednaviridae - было выделено из рыбы. Это семейство имеет аналогичную геномную организацию к тому из Hepadnaviridae. Эти две семьи разделены более 400 миллионов лет назад предлагая древнее происхождение для Hepadnaviridae.

Cell Tropism