Hepcinat lp инструкция гепатит с 1б

Ледипасвир и софосбувир в таблетках

1.0 Описание препарата

ГепцинатЛП (HepcinatLP) - комбинированный препарат с установленной дозой в таблетках, содержащий ледипасвир - ингибитор (блокатор) NS5A вируса гепатита C и софосбувир, - нуклеотидный аналог, ингибитор полимеразы NS5B вируса гепатита С.

Каждая таблетка содержит 90мг ледипасвира и 400 мг софосбувира.

Вспомогательные вещества: коллоидный диоксид кремния, коповидон, кроскамеллоза натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния, и микроскопические частицы целлюлозы. Таблетки выпускаются в твердой форме, покрытые оболочкой, содержат следующие неактивные вещества: оксид железа (желтый), полиэтиленгликоль, поливинилалкоголь, тальк, диоксид титана.

2.0 Действие препарата

Гепцинат ЛП (Hepcinat LP) - комбинированный препарат с установленной дозой ледипасвира и софосбувира, противовирусное средство прямого действия против вируса гепатита С.

Ледипасвир в дозировке 120 мг/ 2 раза в день (в 2,67 раз больше максимальной рекомендуемой дозы)) и софосбувир 400 мг (максимально рекомендованная доза) и 1200 мг (в три раза больше максимальной рекомендуемой дозы) не вызывает удлинения интервала QTс согласно проведенным клиническим испытаниям.

Исследование фармакокинетических свойств ледипасвира, софосбувира и основного циркулирующего метаболита GS-331007 проводилось на группе взрослых здоровых добровольцев и на группе добровольцев с хроническим гепатитом С. При пероральном приеме, наибольшая средняя концентрация ледипасвира достигалась в течение 4-4,5 часов после приема препарата. Софосбувир быстро абсорбировался, и максимальная срединная концентрация в плазме крови наблюдалась через -0,8 - 1 час после приема. Средняя концентрация GS-331007 в плазме достигалась в течение 3,5-4 часов после приема препарата.

Взаимодействие с пищей

Прием натощак однократной дозы ледипасвира и софосбувира с умеренно калорийной (-600 калорий, 25% - 30% жира) или высококалорийной (-1000 калорий, 50% жира) пищей повышал AUC^ софосбувира в 2 раза, но не оказывал существенного влияния на значение C^ софосбувира. Доза GS-331007 и ледипасвира оставалась неизменной в присутствии пищи любого вида. Степень отклика на Этапе 3 испытания была одинаковой у пациентов инфицированных вирусом гепатита С, принимавших препарат с пищей и без пищи. Hepcinat LP могут приниматься независимо от приема пищи.

Ледипасвир>99.8% связывается с белком плазмы крови. После однократного приема 90 мг 14 C-ледиспавира здоровым добровольцем, отношение значений 14 C-радиоактивности крови и плазмы составляло 0,51 к 0,66.

Софосбувир связывается с белком плазмы крови примерно на 61-65%, связывание происходит независимо от концентрации препарата при значении от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. СвязываниеGS-331007 с белками плазмы человека было минимальным. После однократного приема 400 мг 14 C-софосбувира у здоровых добровольцев, отношение значений 14С-радиоактивности плазмы и крови составляло приблизительно 0,7.

In vitro, различимого метаболизма ледипасвира по CYP1A2, CY- P2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 человека не наблюдалось. Доказательств замедления окислительного метаболизма не обнаружено.

Пациенты детского возраста

Изучение фармакокинетики ледипасвира или софосбувира у пациентов детского возраста не проводилось.

Пациенты пожилого возраста:

Популяционный анализ фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, продемонстрировал, что в исследуемой возрастной группе (от 18 до 80 лет), возраст не оказывал клинически значимого эффекта на ледипасвир, софосбувир и GS-331007.

Пациенты с нарушением функций печени

На основании популяционного анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных гепатитом С, выявлено, что цирроз печени цирроз не оказывал клинически значимого эффекта на эффект ледипасвира, софосбувира и GS-331007.

Ледипасвир является ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, необходимого для репликации вируса. Выбор резистентности в клеточной культуре и исследования перекрестной резистентности демонстрируют направленность действия ледипасвира на NS5A.

Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир – нуклеотидный препарат, образующий в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS-461203), аналог уридина, который встраивается в РНК вируса гепатита С с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе GS-461203 ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B вируса гепатита С генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 пм. GS-461203 не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.

В анализе репликонов вируса гепатита С значения EC ледипасвира против полноразмерных репликонов генотипов 1а и 1b составляли 0,031 нм и 0,004 нм, соответственно. Среднее значение EC50 ледипасвира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0,018 нмоль для генотипа 1a (в диапазоне от 0,009 до 0,085 нмоль: N=30) и 0,006 нмоль для генотипа 1b (в диапазоне от 0,004 до 0,007 нмоль; N=3).

Ледипасвир обладает меньшей противовирусной активностью в сравнении с генотипом 1 относительно генотипов 4a, 5a и 6a с концентрацией в 0,39 мкм, 0,15 мкм и 1,1 мкм соответственно. Ледипасвир обладал менее выраженным противовирусным эффектом в отношении к генотипам 2a, 2b, 3a и 6e, причем значения EC50 составляло 21-249 нм, 16-530 нм, 168 нм и 264 нм.

Согласно анализу репликонов вируса гепатита C, концентрация софосбувира, вызывающая подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов против полноразмерных репликонов от генотипа 1a и 1b, 3a и 4a и химерных репликонов 1 b, кодирующих NS5B генотипов 2b, 5a или 6a варьировалась в диапазоне от 0,014 до 0,11 мкм. Среднее значение EC₅₀ против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0,062 мкм для генотипа 1a (диапазон 0,029-0,128 мкм; N=67), 0,102 мкм для генотипа 1b (диапазон 0,045 – 170 мкм; N=106). В анализах на вирусную инфекцию значение EC₅₀ софосбувира против генотипов 1a и 2a составляли 0,03 и 0,02 мкм соответственно. Присутствие 40% сыворотки человека не оказало влияния на действие софосбувира против гепатита C. Оценка применения софосбувира в комбинации с интерфероном альфа или рибавирином не продемонстрировали антагонистического эффекта в отношении снижения РНК вируса гепатита C в клетках репликона.

Резистентность в клеточной культуре

Репликоны вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к ледипасвиру были селектированы в клеточной культуре для генотипов 1a и 1b. Пониженная восприимчивость к ледипасвиру наблюдалась при первичной замене NS5A аминокислотами Y93H у генотипов 1a и 1b. Кроме того, Q30E-замена образовалась в репликонах генотипа 1a. Направленный мутагенез Y93H в обоих генотипах 1a и 1b, также как и Q30E-замена в генотипе 1a, показал высокий уровень пониженной восприимчивости к ледипасвиру (кратность измерения концентрации, вызывающей 50% подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов выше, чем 1000-кратное).

Репликоны вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были селектированы в клеточной культуре для многих генотипов, включая 1 b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная восприимчивость к софосбувиру была связана с первичной заменой S282T вNS5B у репликоноввсех исследуемых генотипов. Направленный мутагенез S282T в репликонах 8 генотипов приводил к снижению к софосбувиру в 2-18 раз.

Ледипасвир был полностью активен в отношении вызванной резистентностью к софосбувиру заменой S282T в NS5B, а все обусловленные действием ледипасвира замены в NS5A были в полной мере восприимчивы к софосбувиру. Оба компонента были полностью активны в отношении замен, вызванных резистентностью к другим классам противовирусных средств прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидные ингибиторы NS5B и ингибиторы протеазы NS3. Замены NS5A, обеспечивающие резистентность к ледипасвиру, могут уменьшить противовирусный эффект других ингибиторов NS5A. Эффективность у пациентов, ранее не демонстрировавших отклика на лечение другими лекарственными средствами, включающими ингибитор NS5A, не установлена.

4.0 Показания к применению

Гепцинат ЛП показан для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых пациентов с генотипом 1.

5.0 Способ применения и дозы

5.1. Рекомендуемая дозировка (взрослые)

Рекомендуемая доза HepcinatLP – перорально 1 таблетка 1 раз в день вне зависимости от приема пищи.

Продолжительность курса лечения

На степень риска рецидива оказывают влияние исходные факторы вируса и хозяина, а также различия в продолжительности лечения определенных подгрупп.

В Таблице 1 ниже представлены рекомендации по продолжительности приема Hepcinat LP принимавшими и не принимавшими препарат, страдающими и не страдающими циррозом пациентами

Табл.1 Рекомендованная длительность приема препарата Гепцинат-ЛП пациентам с ХГС генотип 1

Пациенты	Рекомендованное лечение
Первичные пациенты с/без цирроза	12 недель*
Ранее леченые** пациенты без цирроза	12 недель
Ранее леченые** пациенты с циррозом	24 недель

* Гепцинат ЛП (HepcinatLP) может применяться в течение 8 недель у первичных пациентов без цирроза с виремией (вирусной нагрузкой) менее чем 6 миллионовед/мл.

**У ранее леченных пациентов с неэффективным лечением пегинтерфероном альфа и рибавирином или ингибитором протеазы вируса гепатита C в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином.

Пациенты с острой почечной недостаточность и терминальной стадией почечной недостаточности

Рекомендации по дозировке для пациентов, страдающих тяжелыми нарушениями функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] 10%) у принимавших препарат на протяжении 8, 12 или 24 недель.

В табл.2 перечислены побочные действия (нежелательные реакции считаются причинно-следственными согласно исследованиям, на всех стадиях), которые насчитывают >5% у получавших лечение препаратами ледипасвира и софосбувира в течение 8, 12, 24 недель, согласно клиническим испытаниям. В таблице 2 представлена основная часть побочных реакций первой стадии заболевания. В таблице представлены прямые сопоставления для упрощения понимания; не следует применять метод прямого сопоставления в целом, в связи с использованием различных методов при исследованиях.

Табл.2 Побочные реакции (все стадии) у получавших лечение препаратом Гепцинат-ЛП в течение 8, 12, 24 недель.

215 чел 539 чел 326 чел Общее недомогание 16% 13% 18% Головные боли 11% 14% 17% Тошнота 6% 7% 9% Диарея 4% 3% 7% Бессонница 3% 5% 6%

Медицинские отклонения лабораторных показателей от нормы

Повышение уровня билирубина:

Повышение содержания билирубина более чем в 1,5 раза относительно верхней границы нормы наблюдалось у 3%, b Препараты понижающие кислотность: Снижение концентрации ледипасвира Растворимость Ледипасвира возрастает с повышением pH. Ожидается, что лекарственные средства, повышающие pH желудочного сока, снижают концентрацию ледипасвира Антациды (н-р, гидрокисд алюминия и магния) Рекомендуется, чтобы между приемом антацида и ГАПЦИНАТА-ЛП прошло не менее 4 часов. Антагонисты H₂-рецептора с (н-р, фамотидин) Антагонисты H₂-рецептора могут приниматься параллельно с ГЕПЦИНАТОМ-ЛП или с 12-часовым перерывом между приемом, в дозе не выше чем при приеме фамотидина 40 мг дважды в день. Ингибиторы протонной с помпы (например, омепразол) Дозы ингибитора протонного насоса сравнимые с дозой омепразола ≤20 мг можно назначать параллельно с ГЕПЦИНАТОМ-ЛП натощак.

Препараты, содержащие тенофовир и ингибитор протеазы ВИЧ/ритонавир

• атазанавир/ритонавир + эмтрицитабин/тенофовир DF с
• дарунавир/ритонавир + эмтрицитабин/тенофовир DF с
• лопинавир/ритонавир + эмтрицитабин/тенофовир DF

Повышение концентрации тенофовира

Безопасность увеличения концентраций тенофовира на фоне приема ГЕПЦИНАТА-ЛП и ингибитора протеазы ВИЧ/ритонавира не доказана. Рассмотрите другой препарат против вируса гепатита С, или антиретровирусную терапию во избежание увеличения концентрации тенофовира.

При необходимости параллельного приема отслеживайте связанные с тенофовиром побочные реакции. См. рекомендации по мониторингу почечной функции в инструкции по применению препаратов ВИРЕАД или ТРУВАДА.

элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин тенофовир DF Повышение концентрации тенофовира

Безопасность увеличения концентраций тенофовира на фоне приема ГЕПЦИНАТА-ЛП и комбинации элвитегравира, кобицистата, эмтрицитабина и тенфовира DF не доказана. Совместный прием не рекомендуется.

типранавир/ритонавир Снижение концентрации ледипасвира и софосбувира, а так же GS-331007 Ожидается, что совместный прием ГЕПЦИНАТА-ЛП с типранавиром/ритонавиром может уменьшить концентрацию ледипасвира и софосбувира, что приведет к уменьшению терапевтического эффекта ГЕПЦИНАТА-ЛП. Совместный прием не рекомендуется.

Препараты для лечения геапатита С:

Повышение концентрации ледипасвира и симепривира Концентрации ледипасвира и симепревира возрастают при совместном приеме симепревира с ледипасвиром. Совместный прием ГЕПЦИНАТА-ЛП с симепревиром не рекомендуется.

Добавки растительного происхождения:

Снижение концентрации ледипасвира и софосбувира, а так же GS-331007 Совместный прием ГЕПЦИНАТА-ЛП со зверобоем, индуктором Р-гликопротеина, не рекомендуется.

Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА:

Повышение концентрации росувастатинаСовместный прием ГЕПЦИНАТА-ЛП с росувастатином может существенно повысить концентрацию росувастатина, что обуславливает повышенный риск миопатии, в том числе острого некроза скелетных мышц. Совместный прием ГЕПЦИНАТА-ЛП с росувастатином не рекомендуется.

a - Данная таблица не является исчерпывающей. b - Снижение или повышение концентрации с - Эти взаимодействия изучались у здоровых добровольцев.

10.3 Комбинированный прием препаратов без значимых клинических проявлений

Основываясь на представленных исследованиях лекарственных препаратов ледипасвира и софосбувира, или их совместном приеме, не было выявлено никаких значимых клинических проявлений при комбинированном или отдельном приеме этих препаратов с абакавиром, атазанавиром/ритонавиром, циклоспорином, дарунавиром/ритонавиром, эфавирензэмтрицитабином, ламивудином, метадоном, оральными контрацептивами, правастатином, рафтегравиром, нипивирином, такролимусом, тенофовирдизопроксилфуьаратом или верапамилом.

См.табл3 о совместном приеме Гепцината ЛП с некоторыми ВГС антиретровирусными лекарственными препаратами.

11.0 Особенности приема препарата у отдельных групп пациентов

11.1 Безопасность применения препарата при беременности

Достаточных и строго контролируемых исследований применения Ледипасвира + Софосбувира у беременных не проводились.

11.2 Данные, полученные в ходе исследования на животных

При максимальных исследуемых дозах у крыс и кроликов не наблюдалось воздействия на развитие плода. У крыс и кроликов при приеме ледипасвира значение площади под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивалось примерно в 4 и 2 раза, в сравнении со значением у человека в рекомендуемой клинической дозе.

При максимальных исследуемых дозах у крыс и кроликов не наблюдалось воздействия на развитие плода. У крыс и кроликов значение AUC под воздействием основного циркулирующего метаболита GS-331007 увеличивалось в 3-6 раз в период беременности от 3 до 6 раз и в от 7 до 17 раз в сравнении со значением у человека в рекомендуемой клинической дозе.

В настоящее время нет данных о присутствии ледипасвира + софосбувира или их метаболитов в грудном молоке человека. При исследовании, проведенном на кормящих крысах, ледипасвир был обнаружен в плазме детенышей, потребляющих грудное молоко, в связи с наличием ледипасвира в молоке. Ледипасвир не имеет выраженного действия на щенят. Основной циркулирующий метаболит софосбувира (GS- 331007) был основным компонентом, обнаруженным в молоке крыс в период вскармливания, при этом действие в отношении щенят в период вскармливания отсутствовало. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья необходимо рассматривать наряду с объемом потребности в лечении матери Hepcinat LP и возможными побочными эффектами для грудного ребенка из-за присутствия лекарственного препарата в материнском молоке.

11.4 Применение у детей

Исследования о безопасности и эффективности препарата не проводились у детей и подростков до 18 лет.

В наше время гепатит давно перестал быть приговором. Даже самые сложные формы этого заболевания успешно купируются, если своевременно начать лечение и правильно подобрать лекарство. В этой статье мы расскажем о препарате Hepcinat-LP от Natco.

Общая информация о препарате

Препарат Hepcinat-LP относится к группе джереников, оказывающих сильное противовирусное действие. Это лекарство является действующим аналогом оригинального американского дженерика, часто использующегося при терапии гепатита С. Hepcinat-LP не уступает более дорогостоящему оригиналу ни в плане фармакологических свойств, ни по уровню воздействия на организм пациента. Производителем данного препарата является Natco Pharma Limited, известная фармакологическая фирма в Индии.

Особого внимания заслуживают фармакологические свойства Hepcinat LP. Инструкция на русском гласит, что этот препарат сдерживает размножение вируса гепатита в организме человека, следовательно, препятствуют дальнейшему развитию заболевания. Действующие вещества представляют собой двойной ингибитор вирусного белка и блокиратор деления патогенного ДНК.

Усваивается организмом Хепцинат ЛП достаточно быстро. Входящий в его состав Софосбувир всасывается при метаболических процессах в печени в течение получаса после приёма лекарства. Второе основное вещество Hepcinat LP, Ледипасвир усваивается несколько дольше – в течение 4 часов после приёма.

В состав Hepcinat- LP входят как активные, так и вспомогательные вещества. Задачей первых является облегчение симптомов и купирование самого заболевание, в то время как вторые способствуют быстрому всасыванию медикамента организмом. К активным веществам относятся:

• Софосбувир – 400 мг на таблетку;
• Ледипасвир – 90 мг на таблетку.

К неактивным веществам, содержащимся в таблетках Хепсинат-ЛП, относятся:

1. Стеарат магния;
2. Диоксид титана;
3. Диоксид кремния (коллоидный);
4. Моногидрат лактозы;
5. Полиэтиленгликоль;
6. Кроскармеллоза натрия;
7. Жёлтый оксид железа;
8. Коповидон;
9. Поливинилалкоголь;
10. Частицы целлюлозы (микроскопические);
11. Бесцветный тальк.

Препарат Хепсинат-ЛП выпускается в виде небольших таблеток овальной формы с оболочкой жёлтого цвета. Настоящий Hepcinat LP купить можно только в такой фармакологической форме выпуска, других не существует.

Показания к применению

Hepcinat LP из Индии применяется в первую очередь для лечения гепатита С и подходит в качестве основной терапии представителям 1 и 4 генотипов. Согласно инструкции препарата на русском языке, положительное действие лекарство оказывает:

• При гепатите, не осложнённом другими хроническими или инфекционными заболеваниями;
• При осложнениях в виде цирроза печени;
• При повторной терапии, если прошлая не дала результата.

В ряде случаев Хепсинат ЛП используется даже при гепатите С на фоне заражения вирусом ВИЧ и СПИДом.

Продолжительность приёма курса препарата из Индии Hepcinat LP зависит от формы и осложнения заболевания:

1 генотип и осложнения	Продолжительность курса лечения (в неделях)	Уровень эффективности терапии
Без осложнений	12	99%
Цирроз печени	24	99%
ВИЧ-инфекция	12	90%
Негативный отклик на предыдущее лечение	24	99%

Дозировка препарата для взрослого пациента – по 1 таблетке каждые 4 часа на протяжении всего курса терапии Хепцинатом ЛП. Употреблять лекарство можно как после, так и до еды, запив большим количеством воды. Измельчать или разжёвывать таблетку не рекомендуется.

Несмотря на то, что препарат из Индии Hepcinat LP считается безопасным медикаментом, существуют противопоказания к его применению:

• Беременность и лактация;
• Возраст до 18 лет;
• Аллергическая реакция на вещества, присутствующие в данном медикаментозном препарате;
• Параллельная терапия с применением лекарств, в составе которых присутствуют те же ведущие вещества что и в Hepcinat LP (Ледисфаир и Софосбуир). При одновременном лечении при помощи других лекарств рекомендуется посоветоваться с лечащим врачом.

В некоторых случаях на особо чувствительных пациентов ведущие компоненты лекарства оказывают побочный эффект. Наблюдаются такие симптомы, как:

1. Общее болезненное состояние, недомогание;
2. Выраженные боли в мышцах, мигрени;
3. Хроническая усталость и переутомляемость;
4. Сонливость или бессонница.

Подобные симптомы встречаются крайне редко и обычно длятся недолго, пока организм не привыкнет к препарату. Случаев передозировки Хепцинатом ЛП зафиксировано не было.

Где можно купить Hepcinat-LP?

На данный момент Hepcinat-LP в России, в обычной аптеке, нельзя. Однако существуют официальные поставщики этого препарата, обеспечивающие лояльные цены и качественный сервис. Но при покупке Хепсината-ЛП нужно быть осторожным – существует немало мошенников.

Чем же отличается настоящий поставщик Hepcinat-LP из Индии от мнимого?

Эти отличия очевидны:

• Оплата официальному юридическому лицу через платёжные системы. Также есть возможность оплатить покупку картой Visa или MasterCard;
• Официальные цены. В Индии существует закон, согласно которому стоимость товара указывается на коробке. Таким образом, стоимость Hepcinat-LP в России не может быть выше, чем в Индии;
• При покупке настоящего лекарства покупателю выдаётся гарантия возврата денежных средств в случае несоответствующего качества товара (в течение 180 дней);
• Хепсинат-ЛП у официального дилера можно приобрести в рассрочку;
• Наличие оригинальной документации на партию товара. Документы должны быть хорошего качества, а номера партий (заявленной и доставленной) должны совпадать.

Чтобы купить Hepcinat-LP в Индии через официального посредника, следуйте данному плану действий:

Курьеры доставляют заказанные медикаменты по обговоренному адресу и в удобное для клиента время.

Отзывы реальных пациентов

Елена Ситарская

Доброго времени суток всем! Честно говоря уже не верила, что мне что то может помочь. Страдала от гепатита многие годы, но уже после первых нескольких дней приёма Хепцината мне стало легче! А уж после первого минуса не перестаю просыпаться с ощущением счастья. Большое спасибо всем, кто помог – менеджеру, поставщику, курьеру-доставщику, тем, кто разработал это чудо-лекарство – всем! Жизнь прекрасна!

Евгений Павлович

Знаете, я по жизни тот ещё скептик. Когда внуки сказали мне про какое-то лекарство из Индии, которое якобы лечит гепатит и при этом доступно по цене, я только покрутил пальцем у виска, у нас ведь всю жизнь по другому было, и врачи говорили, что это навсегда. А зря! К счастью. Пролечил больную печень, а ведь уже к циррозу шло…

Марк Ефимов

Я уже несколько лет болен СПИДом, поэтому мало верилось, что Хепсинат может устранить другую мою проблему- гепатит. Но я оказался неправ, средство подействовало. Просто человеческое спасибо!

Клинические исследования продемонстрировали, что эффективность Hepcinat LP у больных с ранее не леченным гепатитом С генотипа 1 достигала 96–98%. Также в испытаниях продемонстрировано, что добавление к схеме терапии рибавирина нецелесообразно. Это никак не влияет на результат лечения, но заметно повышает частоту тяжелых побочных реакций.

В апреле 2017 года появилась информация, что FDA (Food and Drug Administration) одобрила применение комбинации софосбувир/ледипасвир для терапии 1 генотипа HCV-инфекции у подростков 12–17 лет. В документе FDA речь идет об оригинальном препарате Harvoni. Однако эти же рекомендации применимы и к дженерикам, включая Hepcinat LP.

Производитель Natco

Производитель препарата Гепцинат ЛП (в некоторых источниках Хепсинат) – располагающаяся в Индии фармацевтическая компания Natco Pharma. Корпорация Натко была основана в начале 1980-х и долгое время работала только для обеспечения внутренних нужд страны. Но к 2009 году Natco выполнила все условия и требования лицензионных соглашений США и получила право на выпуск дженериков оригинальных препаратов.

Сначала компания занималась производством медикаментов для лечения онкологических заболеваний. Но вскоре Натко получила патент на выпуск софосбувира и других противовирусных средств для лечения гепатита С. Hepcinat LP стал первым дженериком Harvoni. Вскоре Natco анонсировала не имеющий аналогов препарат для терапии HCV-инфекции, Hepcinat Plus, содержащий комбинацию софосбувира и даклатасвира (sofosbuvir/daclatasvir).

Инструкция по применению

Гепцинат ЛП, как и другие дженерики индийского производства, не зарегистрированы на территории России. Поэтому официальная инструкция по применению на русском языке отсутствует. Но так как Hepcinat LP очень пользуется спросом в РФ и других странах СНГ, врачи прекрасно знают основные схемы терапии с применением препарата. Аннотация к медикаменту переведена на русский ведущими гепатологами страны.

Средство доступно в виде таблеток, содержащих одинаковую дозировку двух действующих веществ.

В каждой пилюле содержится софосбувир в количестве 400 мг и ледипасвир в дозировке 90 мг. Дополнительно в состав препарата входят вспомогательные ингредиенты, не обладающие терапевтической активностью.

Ледипасвир является ингибитором неструктурного протеина NS5A, играющего одну из основных ролей в репликации HCV. Софосбувир – ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы неструктурного белка NS5B, также принимающего участие в распространении инфекции. Принцип, как действует Гепцинат ЛП, основан на необратимом угнетении как репликации возбудителя гепатита С, так и сборки вирионов. Несомненным преимуществом средства служит отсутствие влияния на жизненный цикл не затронутых вирусной инфекцией гепатоцитов.

Эффективность

Терапевтическая активность ледипасвира и софосбувира зависит от генотипа возбудителя гепатита С. Для ледипасвира в изолятах HCV 1а действенная концентрация составляла 0,009–0,085 нМ, для типа 1b – 0,004–0,007 нМ. Эти показатели были несколько ниже для генотипов 4а, 5а и 6а (0,39, 0,15, 1,1 нМ соответственно). Активность ледипасвира еще меньше для генотипов 2а, 2b, 3а и 6е (21–249 нМ, 16–530 нМ, 168 нМ и 264 нМ соответственно).

В отличие от ледипасвира, софосбувир – противовирусное вещество широкого спектра. Показатели терапевтической концентрации для генотипов 1а, 1b, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а колебались в пределах 14–110 нМ. Эксперименты in vitro не выявили антагонизма действия софосбувира и ледипасвира.

Резистентность

К культуре клеток снижение восприимчивости HCV к ледипасвиру отмечали при типах 1а и 1b. Резистентность связывают с мутацией положения аминокислотного остатка Y93Н. В репликонах 1а дополнительно отмечали изменения в Q30E. Установили, что для преодоления устойчивости концентрация ледипасвира должна быть выше в 1000 раз.

Резистентность к действию софосбувира в экспериментах in vitro связана с мутацией в точке S282T у всех генотипах вируса, в том числе 1b, 2а, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а. При подобных нарушениях противовирусное влияние софосбувира отмечали при увеличении его терапевтически активного уровня в 2–18 раз.

В клинических испытаниях у 37 человек установлена устойчивость к сочетанию софосбувира и ледипасвира, у 29 диагностирован 1а генотип, у 8 – 1b. В ходе анализов установлены мутации в положении аминокислот Y93Н и Q30.

Данные о фармакокинетике препарата приведены на основании клинических исследований с участием как здоровых людей, так и пациентов с различными генотипами HCV.

Абсорбция

Пиковые концентрации ледипасвира отмечали через 4 4,5 часа после приема таблетки. Софосбувир абсорбируется быстрее (максимальный уровень достигался через 0,8–1 час), и подвергается биотрансформации с образованием метаболита, которого в медицинской литературе обычно называют GS-331007 (пиковые концентрации отмечают через 3,5–4 часа).

Распространение

Ледипасвир практически в полном объеме связывается с белками плазмы крови. После приема 90 мг средства соотношение содержания вещества в крови и плазмы составляло 0,51–0,66. Совосбувир связывается с протеинами на 61–65%, соотношение кровь/плазма – 0,7 (вне зависимости от дозы). Метаболит GS-331007 практически не связывается с белками.

Биотрансформация

Метаболизм ледипасвира протекает под влиянием ферментов группы CYP. На основании экспериментов in vitro предполагают окислительный механизм биотрансформации. Софосбувир метаболизируется (путем гидролиза карбоксильной группы) в печени до соединения GS-331007.

Элиминация

После приема 90 мг ледипасвира порядка 87% обнаруживали в фекальных массах. Более 70% от этого количества составляла неизменная форма вещества, 2,2% приходится на долю метаболита (образовавшегося в результате окислительных реакций). С почками выделяется не более 1% ледипасвира. Период полувыведения – около 2 суток. Софосбувир преимущественно выводится через почки (до 80%) в виде метаболита GS-331007, в меньшей степени – через кишечник и респираторный тракт. Период полувыведения для софосбувира и продукта его биотрансформации составляет 30 минут и 27 часов соответственно.

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий пациентов

Поражения почек вне зависимости от степени тяжести не оказывают влияния на фармакологический профиль ледипасвира, но воздействуют на период полувыведения и другие показатели фармакокинетики софосбувира и его метаболита.

Расовая и половая принадлежность не влияют на терапевтическую активность Hepcinat LP и риск возникновения сопутствующих побочных реакций.

Возраст (за исключением детей, подростков и людей старше 80 лет) также не оказывает значимого влияния на фармакокинетику средства.

Поражения печени изменяют фармакологические показатели Гепцината ЛП, но в недостаточной степени для тяжелых и необратимых осложнений.

В состав средства Hepcinat LP входят два противовирусных компонента – ледипасвир и софосбувир. Код по АТХ – J05АХ65.

Ледипасвир

Международное непатентованное наименование – ledipasvir. Эмпирическая формула – С49Н54F2N8О6, молекулярная масса – 889,00. В препарате содержится в количестве 0,09 г.

Софосбувир

Международное непатентованное название – sofosbuvir. Эмпирическая формула – С22Н29FN3О9Р, молекулярная масса – 529,45.

Гепцинат ЛП прописывают при хроническом вирусном гепатите С. Максимальную противовирусную активность препарат проявляет при первом генотипе.

Перечень противопоказаний к применению препарата включает следующие состояния и заболевания:

• индивидуальная гиперчувствительность к любому из компонентов лекарства;
• период беременности и лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (в соответствии с рекомендациями FDA от 2017 года – до 12 лет).

При тяжелых поражениях почек (в том числе требующих проведения гемодиализа) вопрос применения Гепцината решается лечащим врачом. Доктор должен объяснить пациенту, что это за лекарство, какие есть преимущества его использования для больного и перечислить возможные риски на фоне патологий мочевыделительной системы.

Продолжительность лечения гепатита С Гепцинатом зависит от состояния печени и анамнеза (было ли проведено ранее какое-либо лечение). Рекомендованная суточная доза составляет 1 таблетка (400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира). Снижение дозы не целесообразно из-за потери терапевтического эффекта.

Принимают таблетку 1 раз в сутки, с интервалом в 24 часа, запивая достаточным количеством воды. Пить пилюли можно вне зависимости от приема пищи.

Особенности течения инфекции и анамнез	Продолжительность лечения (дозировка одинакова во всех схемах терапии – 1 таблетка в сутки)
Первичный эпизод гепатита С, без цирроза	12 недель
Предшествующая терапия интерфероном, рибавирином и/или ингибитором протеазы HCV, при условии отсутствия цирроза	12 недель
Предшествующее лечение препаратами интерферонов (стандартных или пролонгированных), рибавирином и/или медикаментами из группы ингибиторов вирусной протеазы, наличие цирроза	24 недели

В некоторых случаях допускается уменьшение продолжительности курса терапии до 8 недель. Показанием к проведению сокращенного протокола лечения служит отсутствие цирроза, первичная манифестация вируса (то есть без предварительной терапии) и количество копий РНК HCV менее 6 млн. МЕ/мл на момент начала лечения.

Также не подтверждена необходимость и терапевтическая целесообразность введения в схему терапии рибавирина (продается под торговыми наименованиями Копегус, Ребетол и др.).

В клинических исследованиях сравнивалась частота осложнений, возникающих на фоне различных режимов терапии (8, 12 или 24 недели).

Процентное соотношение количества пациентов, предъявляющих жалобы на плохое самочувствие приведено в таблице:

Слабость	16–18%
Головная боль	11–17%
Тошнота	6–9%
Диарея	4–7%
Расстройства сна	3–6%

Побочные действия отмечали и со стороны результатов клинических анализов. Возможно повышение уровня билирубина в 1,5 раза больше физиологической нормы. Аналогично возрастают концентрации липазы и протеинкиназы. Риск подобных осложнений коррелирует с продолжительностью курса терапии (например, при 8-недельном приеме Hepcinat LP отклонения от нормы в результатах анализах отмечали в 1% случаев, а при 24-недельном – у 3–5% пациентов).

Варианты лекарственной совместимости приведены в таблице:

Средства, содержащие магний и алюминий: соблюдать четырехчасовой интервал между приемами.

Антагонисты Н2-рецепторов: принимают через 12 часов после Гепцината в минимально допустимой дозе.

Омепразол назначают в дозе не выше 0,02 г.

Амиодарон: высока вероятность брадикардии, поэтому подобная комбинация возможна только при отсутствии альтернативных вариантов.

Сердечные гликозиды: требуется индивидуальный подбор дозировки

Эфавиренц, Тенофовир, Эмтрикабин (в том числе в составе комбинированных схем терапии) назначают при условии контроля функций почек.

Элвитегравир, Кобицистат, Типранавир/Ритонавир: прием противопоказан

Медикаменты, влияющие на уровень рН в пищеварительном тракте (влияют на концентрацию ледипасвира)
Препараты, регулирующие сердечный ритм
Противосудорожные лекарства (Фенитоин, Карбамазепин, Фенобарбитал и др.)	Применение противопоказано
Противотуберкулезные средства (Рифампин, Рифампицин)	Применение ограничено
Медикаменты для лечения ВИЧ
Фитопрепараты, содержащие зверобой	Применение противопоказано
Статины (в частности, Розувастатин)	Сочетание противопоказано

Пациентам, лечащимся Hepcinat LP, употребление спиртных напитков противопоказано.

Применение в период вынашивания ребенка противопоказано. Также следует отказаться от грудного вскармливания. Ограничения связаны с отсутствием клинических данных о безопасности.

В маркетинговых исследованиях зарегистрированы случаи тяжелой брадикардии на фоне применения Hepcinat LP (некоторые из них были фатальными). Установлено, что подобные осложнения связаны с лекарственной комбинацией софосбувир + Амиодарон. Поэтому доктора рекомендуют воздерживаться от одновременного приема данного антиаритмического средства. Если же такое невозможно (наличие жизненных показаний по кардиологии), необходим постоянный мониторинг частоты сердечных сокращений и функциональной активности сердечной мышцы.

Во избежание тяжелых нежелательных реакций следует консультироваться с врачом при необходимости приема любых других медикаментов.

В случае превышения установленной дозы пациент должен постоянно находиться под наблюдением врача для исключения острых токсических реакций. Специфического антидота нет, гемодиализ не эффективен. Лечебные мероприятия сводятся к контролю основных жизненных функций и поддерживающей терапии.

Препарат не требует соблюдения особого температурного режима. Хранят таблетки в оригинальной упаковке, при комнатной температуре, оберегая от влаги и попадания прямых солнечных лучей.

Прием препарата останавливают по окончании установленного врачом курса лечения либо на фоне развития тяжелых необратимых побочных реакций.

Аналоги

Оригинальный препарат, содержащий комбинацию софосбувира с ледипасвиром, продается под торговым наименованием Harvoni и выпускается американской фармацевтической корпорацией Gilead Sciences.

Из индийский дженериков – аналогов с таким же составом можно назвать:

• Heterosofir Plus;
• Viropack Plus;
• Resof L.

Перечисленные медикаменты содержат такие же дозировки софосбувира и ледипасвира. Чем конкретно лечиться, для каждого пациента подбирает врач, исходя из анамнеза, клинической картины и лабораторных тестов.

Цена и где купить

В Москве, Санкт- Петербурге и других российских городах купить Гепцинат ЛП нельзя, так как препарат не зарегистрирован в РФ. Все противовирусные лекарства производства Natco (Natdac, Hepcinat, Hepcinat Plus и др.) не проходили процедуру регистрации, а потому также запрещены к продаже в аптеке.

Можно купить медикамент в Индии во время самостоятельной поездки. Чаще всего Hepcinat LP производства Натко заказывают у посредников в России.

Стоимость одной упаковки препарата составляет примерно 20000 рублей. Приобретая сразу несколько флаконов на весь курс терапии, можно получить скидку.

Отзывы врачей

Станислав Викторович Демин, гепатолог

Hepcinat LP – достойная альтернатива Harvoni и прекрасно подходит для терапии пациентов с первым генотипом гепатита С. Последние данные позволяют прогнозировать расширение спектра применения средства у подростков. В моей практике не сталкивался ни с отсутствием эффекта, ни с тяжелыми побочными реакциями.

Отзывы пациентов о лечении

Игорь, 42 года

Определили 1а генотип, цирроза обнаружено не было. Поэтому доктор назначил лечение комбинацией софосбувир+ледипасвир и сам порекомендовал принимать индийский дженерик Гепцинат ЛП. Прочитал свежие отзывы, поинтересовался статистикой и медицинскими исследованиями и согласился на такой курс терапии. Прошел год, результаты анализов отрицательные.

Как проверить подлинность

При заказе препарата через интернет (как в Индии, так и у российских посредников) возникает вопрос, как проверить подлинность купленного лекарства и отличить оригинал от подделки. Во-первых, стоит поинтересоваться репутацией поставщика на специализированных форумах. Также следует попросить продавца выслать фото тех упаковок, которые будут отправлены покупателю (либо осмотреть их при личной встрече). Обязательно наличие голограммы, отсутствие повреждений на мембране флакона с таблетками.

Клинические испытания эффективности и безопасности

Результаты клинических исследований применения комбинации софосбувира и ледипасвира для лечения первого генотипа гепатита С продемонстрировал следующие результаты (в скобках приведены данные после 12- и 24-недельного курса применения):

• генотип 1а и 1b без цирроза – 95–99% и 87–100% соответственно;
• без цирроза – 95–99%;
• с циррозом – 86–100%;
• предшествующая терапия интерфероном и рибавирином – 93–100%;
• предшествующее лечение ингибитором протеазы, рибавирином и интерфероном – 94– 98%;
• рецидив после предшествующей терапии – 95–100%;
• отсутствие результата от предшествующего лечения – 92–98%.

Частота рецидивов достигала 22% у пациентов с мутациями, которые служат предикторами резистентности к терапии. У остальных больных этот показатель не превышал 1–1,5% и 7% при наличии цирроза.