Хронический вирусный гепатит с активная фаза

Отличительной особенностью заболевания, обусловленного вирусом гепатита С (ВГС), является многолетнее торпидное (вялотекущее, длительно не проявляющееся), латентное (скрытое) или малосимптомное течение, большей частью остающееся нераспознанным, в дальнейшем, возможно, бурно финиширующее - с развитием цирроза печени и первичной гепатоцеллюлярной карциномы.

Такое течение инфекционного процесса индуцируют практически все генотипы ВГС. Имеются отдельные данные о преимущественных темпах прогрессирования хронического течения ВГС инфекции, вызванной вирусом с генотипом 1в.

Многолетнее течение ВГС инфекции можно разделить на три последовательные фазы - острую, латентную и реактивации.

Острая фаза большей частью остается нераспознанной. Самочувствие больных удовлетворительное, жалобы не возникают, сохраняется трудоспособность, желтухи нет. Соответственно не возникает повода для обращения за медицинской помощью.

Вместе с тем, при целенаправленном обследовании уже в этой фазе может быть выявлено нерезко выраженное увеличение печени, как правило, без сочетанного увеличения селезенки.

Через 7-8 недель после заражения фиксируется первый пик повышения в крови АлАТ (аланинаминотрансфераза — фермент печени), знаменующий окончание инкубации. Сероконверсия (реакция иммунной системы) с появлением в крови специфических антител наступает позже.

Сроки первичного выявления антител к вирусу гепатита С (анти-ВГС) варьируют в широких пределах от 5 до 50 недель после заражения, в среднем - через 15-20 недель. Это определяет значительную частоту отрицательных результатов индикации анти-ВГС - до 10% у больных ВГС с подтверждением диагноза обнаружением РНК вируса гепатита С (ВГС-РНК) в крови.

Острый гепатит регистрируется в 10-20%, относительно чаще при посттрансфузионном заражении (при переливаниях крови или ее продуктов), чем при спорадическом (случайном) инфицировании.

Указания о переливании крови и дате его проведения способствуют более целенаправленной оценке микросимптомов и биохимических сдвигов, позволяют уточнить продолжительность инкубации. Большей частью она составляет 7-8 недель с возможными колебаниями от 3-4 недель до 4-6 месяцев и больше.

Клиническая симптоматика вирусного гепатита С - скудная. Больные отмечают

слабость,
вялость,
быструю утомляемость,
ухудшение аппетита,
снижение толерантности к пищевым нагрузкам,
иногда ощущение тяжести в правом подреберье.

Форма болезни чаще безжелтушная, реже с желтухой малой интенсивности (субиктеричность склер, слизистой неба, легкое окрашивание кожных покровов, транзиторная холурия и ахолия). Признаки интоксикации выражены незначительно, течение болезни легкое. Закономерно повышается АлАТ, чаще с повторными пиками, реже постоянно. Степень повышения большей частью значительная с превышением нормы в 5-10 раз и больше.

При желтушной форме гипертрансаминаземия сочетается с незначительным увеличением общего содержания билирубина и его прямой фракции. Методом ПЦР в крови обнаруживается ВГС-РНК при нередко еще отрицательных результатах индикации анти-ВГС.

Вирусный гепатит С в острой фазе, латентный (скрытый) или клинически манифестный (явно проявляющийся), может закончиться выздоровлением с элиминацией (удалением) вируса.

Этому большей частью соответствует и нормализация АлАТ. Однако, соотношение между результатами динамического контроля за ВГС-РНК и АлАТ далеко не абсолютно. Нередко гиперферментемия сохраняется и после исчезновения ВГС-РНК. И, наоборот, нормальный уровень АлАТ необязательно свидетельствует о прекращении вирусемии. Поэтому нормализация АлАТ, сама по себе, при отсутствии контроля за ВГС-РНК не характеризует окончание инфекционного процесса.

Динамика анти-ВГС в этом отношении также малоинформативна. Истинных реконвалесцентов (полностью выздоровевших) после острой фазы гепатита С - не много. У значительно большей части больных острая фаза сменяется латентной с многолетним персистированием (постоянным наличием) инфекционного процесса.

Фульминантный (внезапно и быстро развивающийся) гепатит регистрируется преимущественно на Дальнем Востоке (Япония, Тайвань), в Европе и США - крайне редко, что, по-видимому, связано с генотипическими различиями вирусного гепатита С (Ohnishi H. et al., 1993). Несколько чаще регистрируется субфульминантный вариант гепатита С, с несколько менее быстро развивающейся печеночной недостаточностью.

Латентная фаза соответствует персистирующему течению ВГС-инфекции с сохранением вирусемии (циркуляции вируса в крови) при полном или неполном отсутствии клинических проявлений (субклиническая или безжелтушная формы).

Продолжается латентная фаза многие годы, до 20-30 лет. В течение этого периода инфицированные лица в большинстве своем считают себя здоровыми, жалоб не предъявляют. При объективном исследовании может быть выявлено нерезко выраженное увеличение печени с уплотнением ее консистенции. Селезенка не увеличена. Периодически повышается АлАТ, степень увеличения относительно меньшая, чем в острую фазу.

Количественное содержание ВГС-РНК в крови (вирусная нагрузка) несколько снижается. Результаты индикации анти-ВГС могут быть разными, периодически они исчезают (фаза, так называемого "окна"), затем появляются вновь. Это в значительной мере связано с их малым содержанием, трудностью выявления низких концентраций.

Продолжительность латентной фазы сокращается при наличии предшествовавшей или дополнительно развивающейся патологии печени (алкогольные, токсические, лекарственные поражения печени), интеркуррентных (случайных, развивающихся на фоне основной болезни) заболеваний.

Фаза реактивации соответствует началу клинически манифестной стадии вирусного гепатита С с последовательным развитием хронического гепатита, цирроза печени, гепатокарциномы. Характеризуется стабильной вирусемией, большей частью с высоким содержанием ВГС-РНК.

Хронический гепатит представляет основную клиническую форму ВГС инфекции. Регистрируется преимущественно у взрослых. Частота хронизации может достигать 75-80%. Преимущественно формирование хронического ВГС установлено у алкоголиков, особенно при инфицировании ВГС-1в. Эти данные подтверждают определяющее значение ВГС-инфекции при формировании хронических болезней печени.

Хронический гепатит нередко дебютирует гиперферментемией, стабильной или чаще перемежающейся, при отсутствии клинических, субъективных или объективных, проявлений болезни.

При клинически манифестной фазе особенно характерны признаки астении. Больные предъявляют жалобы на быструю утомляемость, слабость, недомогание, прогрессирующее снижение трудоспособности, нарушение сна. При этом характерны также ухудшение аппетита, похудание.

Основным объективным признаком является увеличение и уплотнение печени, нередко в сочетании с увеличением селезенки.

Эта фаза заболевания протекает преимущественно без желтухи. Иногда отмечается повторный субфебрилитет (незначительное повышение температуры тела). Характерны обострения, всегда знаменующиеся дальнейшим повышением АлАТ. Причем колебания АлАТ в известной мере корреллируют с уровнем вирусемии.

В фазу ремиссии содержание АлАТ снижается, однако нормального уровня не достигает. В литературе приводятся указания о закономерном увеличении содержания гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ). Закономерно повышается содержание гаммаглобулина. Результаты индикации анти-ВГС стабильно положительны.

В клинической картине хронического ВГС, по аналогии с ВГВ, следует учитывать возможность развития и многочисленных внепеченочных проявлений. Описаны такие случаи внепеченочных проявлений вируса гепатита С, как

васкулиты,
мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит,
криоглобулинемия,
полимиозит,
пневмофиброз,
плоский лишай,
синдром Шегрена,
поздняя кожная порфирия,
увеит,
кератит.

Особое внимание в литературе привлекла ассоциированная с ВГС апластическая анемия, которая выявляется при длительном течении ВГС-инфекции и может приобретать тяжелое течение, относительно чаще регистрируется в Японии.

Цирроз печени развивается у 20-25% больных хроническим ВГС (по некоторым исследованиям - до 50%). В США число больных циррозом печени, вызванным ВГС, составляет, примерно, 15 000 человек в год, что существенно больше, чем при хроническом ВГВ.

К циррозу печени может привести хронический ВГС, вызванный разными генотипами. Установлена преимущественная частота развития цирроза при вирусном гепатите С, вызванном вирусом с генотипом 1в.

В преимущественном формировании цирроза печени определенное значение имеет наличие сопутствующей патологии, в частности, хронического алкогольного поражения печени.

Определенное значение в прогнозировании угрозы формирования цирроза печени имеет также контроль за анти-ВГС NS4. В группе больных с положительными результатами индикации этих антител цирроз печени регистрировался чаще, чем при их отсутствии. Из неспецифических показателей, как и при хроническом ВГВ, прогностическое значение имеет констатация повышения АсАТ с увеличением коэффициента АсАТ/АлАТ.

ВГС-цирроз печени по своей характеристике не активный, в течение многих лет остается компенсированным. Так, даже при 15-летнем наблюдении, признаки портальной гипертензии были установлены только у 9% больных. Клинические проявления те же, что и при циррозах печени, вызванных ВГВ и ВГD. У многих больных ВГС-цирроз первично диагностируется по данным гистологического исследования биоптатов печени.

Вирусный гепатит С представляет важнейшую этиологическую причину формирования гепатокарциномы. Причем в некоторых регионах мира доля ВГС инфекции в этом отношении является ведущей, достигает 75%.

Остается невыясненным механизм карциногенеза при ВГС-инфекции. Во всяком случае он отличается от онкогенного действия ВГВ. ВГС не содержит обратной транскриптазы и не интегрирует с геномом гепатоцитов. Вместе с тем, как было отмечено, именно интеграция вируса представляет ключевое звено карциногенеза при ВГВ-инфекции, инициирующее дисплазию и последующее перерождение печеночных клеток.

ВГС не содержит X гена и трансактивируемого фактора роста (TGFа), также играющих важную роль в процессах малигнизации при хронической ВГВ-инфекции.

Наконец, у больных ВГС-гепатокарциномой, также в отличие от ВГВ-инфекции, вирус локализуется только в цитоплазме гепатоцитов и отсутствует в ядрах, не отмечено и накопление a-фетопротеина.

Эти данные послужили даже основанием допустить, что ВГС принадлежит не самостоятельная, а вспомогательная роль кокарциногена. Действительно, у больных хроническим гепатитом и циррозом печени нередко выявляется сочетание маркеров обоих вирусов. Причем доказано, что ассоциация ВГВ/ВГС чаще приводит к гепатокарциноме, чем каждый из вирусов в отдельности.

Согласно материалам VIII конгресса по вирусным гепатитам, среди больных хроническими гепатитами при индикации маркеров ВГС гепатокарцинома регистрируется в 10%, ВГВ - в 15%, а в сочетании ВГВ/ВГС - в 27%.

Близость эпидемиологической характеристики, актуальность практически всех путей передачи определяет значительную частоту сочетанного развития ВГС- и ВГВ-инфекции.

Сочетанная инфекция с наибольшей частотой регистрируется у лиц, употребляющих наркотики с внутривенным введением. Этим определилась и преимущественная регистрация микст-гепатита у мужчин молодого возраста.

Клинические и сероэпидемиологические данные у большей части больных свидетельствовали о наслоении ВГВ на предшествовавшую ВГС-инфекцию или о сочетанном заражении.

При ВГС/ВГВ микст-гепатите у небольшой части больных выявлялись и маркеры ВГD. Клинические проявления при микст-гепатите в основном соответствовали ВГВ-моноинфекции. В острую фазу микст-гепатиту относительно чаще соответствовало более манифестное течение. При хроническом течении микст-гепатита отмечалась преимущественная частота малигнизации.

Вместе с тем, показатели хронизации при остром ВГС/ВГВ микст-гепатите и остром ВГС были близкими. Это позволяет допустить скорее независимость ВГС- и ВГВ-инфекционных процессов, чем их взаимное потенцирование.

Структура и механизм повреждающего действия HCV описаны в главе 3.

Эпидемиология. Распространенность хронической HCV-инфекции варьирует от 0.5% до 2% во всем мире. Существуют области с ее высоким распространением: более 6% в Заире и Саудовской Аравии, выше 16% в изолированных поселениях Японии. В России заболеваемость гепатитом С впервые официально регистрировалась в 1994 г. и составила 3.2 на 100 тыс. населения. В 1999 г. эта цифра выросла до 19.3 на 100 тыс. населения.

В настоящее время чаще всего инфицируются HCV молодые люди, преимущественно мужчины, в возрасте около 20 лет. 38% - 40% из них заражаются при внутривенном введении наркотиков. Приблизительно у половины больных путь инфицирования HCV определенно выяснить не удается.

Пути передачи HCV. Основной путь передачи HCV – парентеральный: трансфузии, трансплантация органов от инфицированных доноров, внутривенная наркомания. Возможно инфицирование половым путем, от матери к ребенку и при бытовых контактах (см. ниже).

В прошлом HCV был основной причиной развития посттрансфузионного гепатита (минимум – 85% случаев). В пользу этой точки зрения свидетельствует тот факт, что 37% - 58% больных с ХГС старше 50 лет имеют в анамнезе переливания крови до 1990 года. В настоящее время гемотрансфузии ответственны менее, чем за 4% острых случаев гепатита С.

В течение последних 10 лет ведущим фактором риска инфицирования HCV стала внутривенная наркомания. Заражение происходит очень быстро после начала применения наркотиков: 50% - 80% наркоманов становятся anti-HCV позитивными в течение 12 месяцев от первой инъекции. Кроме того, выявлена ассоциация HCV-инфекции с интраназальным введением кокаина (например, совместное использование одной трубочки для вдыхания порошка). Риск инфицирования HCV существует при выполнении татуировок, пирсинга, маникюра и прочих подобных манипуляций.

Работники здравоохранения представляют собой группу риска инфицирования HCV . По данным американских авторов риск заражения HCV у стоматологов составляет 1.75% по сравнению с 0.14% у их пациентов. Для хирургов-стоматологов эта цифра возрастает до 9.3%.

Нозокомиальное распространение инфекции происходит при несоблюдении мер безопасности, неправильной дезинфекции и обработке медицинского оборудования.

Риск инфицирования HCV половым путем намного ниже в сравнении с HBV, ВИЧ и другими передающимися половым путем инфекциями. Моногамные пары могут не использовать методов барьерной контрацепции. Половой путь инфицирования HCV более актуален для лиц, ведущих беспорядочную половую жизнь и гомосексуалистов, его частота по данным авторов составляет 0.8% - 22%.

Перинатальное инфицирование также не имеет ведущего значения. В среднем, только 5% детей от anti-HCV позитивных матерей имеют маркеры HCV-инфекции.

Спорадические случаи (путь инфицирования выявить не удается) острого гепатита С составляют 30 – 40%.

Течение HCV-инфекции. В нескольких проспективных исследованиях показано, что у 60% - 70% от всех инфицированных HCV лиц развивается хронический гепатит с повышением сывороточных трансаминаз и виремией. Однако, реальная цифра выше, т.к. нормализация АЛТ после острой инфекции не всегда сопряжена с ее разрешением: персистенция HCV RNA наблюдается приблизительно у половины больных. Если она сохраняется более 3 или 6 месяцев, то ее спонтанное разрешение представляется мало вероятным.

Клиническая картина. У большинства пациентов с ХГС на фоне высоких сывороточных трансаминаз заболевание протекает бессимптомно. Только 6% больных ощущают слабость. Достаточно частый симптом - тупая непостоянная или связанная с положением тела боль в верхнем правом квадранте живота. Реже встречаются тошнота, потеря аппетита, кожный зуд, артралгии и миалгии. Клинические признаки поражения печени или внепеченочные знаки отсутствуют. Физикальный осмотр пациента помогает в диагнозе только на стадии ЦП.

Уровень АЛТ обычно изменяется незначительно и только у четверти больных превышает верхний лимит нормы в 2 раза. Однако колебания этого показателя могут быть очень широкими, но периоды его повышения не сопровождаются клиренсом HCV. В целом, сывороточные трансаминазы у пациентов с ХГС имеют ограниченное клиническое значение за исключением периода противовирусного лечения. Несмотря на то, что общепринято традиционное мнение о корреляции между уровнем печеночных ферментов с тяжестью гистологических изменений в ткани печени, АЛТ не является основным ориентиром для оценки воспалительной активности у конкретного больного. Только при ее десятикратном и более повышении можно достоверно предполагать существование мостовидных некрозов. Подобно этому, уровень вирусной нагрузки HCV также плохо коррелирует с гистологическими изменениями.

Проспективные и ретроспективные исследования показали, что пациенты с ХГС представляют собой группу риска развития ЦП и ГЦК. Достаточно часто прогрессирование заболевания протекает бессимптомно, и пациент обращается к врачу уже на конечной стадии патологического процесса. Однако, относительно течения ХГС мнения ученых расходятся. Одни считают, что это заболевание неизбежно прогрессирует в свою конечную стадию и потенциально летально, другие не разделяют эту точку зрения. По данным проведенных исследований частота ЦП в результате ХГС колеблется от 2.4% до 24%. В среднем, процесс формирования ЦП занимает около 20 лет, иногда удлиняясь до 50. Скорость развития цирроза в основном зависит от воспалительной активности и фиброза (гистологические признаки), и в меньшей степени от других факторов (табл. 4.8).

Таблица 4.8. Вероятность развития цирроза печени в зависимости от степени гистологических изменений.

Диагноз при выявлении ХГС в зависимости от степени воспалительной активности	Риск развития цирроза печени (%) через
	5 лет	10 лет	20 лет
ХГС с минимальной или слабо выраженной активностью	7	7	30
ХГС с умеренной активностью	25	44	95
Тяжелый ХГС	68	100	100
Выраженный фиброз	58	100	100

ГЦК является достоверным осложнением HCV-инфекции, хотя очень редко встречается в отсутствие цирроза печени. В США и большинстве стран Европы для больных с ЦП ежегодный риск развития ГЦК составляет 1.4% . В Италии и Японии он выше и колеблется от 2.6% до 6.9%. Средняя продолжительность развития ГЦК для больных с HCV-инфекцией составляет 28 – 29 лет.

Другие факторы, способствующие прогрессированию HCV-инфекции.

Алкоголь. Ассоциация между алкогольным повреждением печени и HCV-инфекцией впервые была отмечена в эпидемиологических исследованиях по изучению выживаемости носителей anti-HCV. В настоящее время четко определено, что регулярный прием алкоголя увеличивает повреждение печени у лиц с HCV-инфекцией. Механизм этого процесса остается не вполне ясным: усиливает алкоголь репликацию HCV, или является дополнительным фактором повреждения печени. Однако, прием алкоголя лицами, инфицированными HCV, запрещается.

Роль таких факторов окружающей среды, как токсины, курение и т.д. четко не доказана в прогрессировании HCV.

Возраст может играть роль в прогрессировании заболевания, если инфицирование произошло до 50-55 лет.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что фенотип HLA DRB1 может отвечать за восприимчивость к инфекции, а другие фенотипы играют роль в регуляции репликации HCV.

Такие факторы, как этническая принадлежность требуют дальнейших исследований, так как прогрессирование заболевания и развитие ГЦК чаще всего встречается в Японии и Италии.

Есть предположения, что женщины реже болеют тяжелыми формами HCV-инфекции, но этот факт требует дальнейших исследований.

Роль генотипа вируса в прогрессии заболевания обсуждается.

Морфологические признаки ХГС. Для этой формы довольно характерны участки крупнокапельной жировой дистрофии гепатоцитов (рис. 4.9), плотное расположение, агрегация лимфоидных клеток в портальных трактах с образованием в части случаев лимфоидных узелков ( с или без центров размножения) (рис. 4.10), негнойный холангит с лимфоидной и плазмоклеточной инфильтрацией стенок протоков. Клеточная инфильтрация перипортальной зоны наблюдается часто (рис. 4.11), но ступенчатые некрозы выражены обычно довольно слабо. Мостовидные некрозы наблюдаются нечасто. Несмотря на относительно слабую выраженность некротических и воспалительных изменений, отмечается тенденция к прогрессированию фиброза, нередко приводящая к циррозу (рис. 4.12, 4.13). Этому, возможно, способствуют быстро протекающие очаговые некротически-воспалительные изменения в дольках. Для идентификации антигенов вируса гепатита С используют полимеразную цепную реакцию.

Рис. 4.9. Хронический вирусный гепатит B (биоптат печени, окраска г/э, х200). Расширение, деформация, фибриоз портального тракта, выраженная лимфоидная инфильтрация с распространением инфильтрата на периферию дольки. Рядом - небольшой участок крупнокапельной жировой дистрофии гепатоцитов

Рис. 4.10. Хронический вирусный гепатит C (биоптат печени, окраска по Ван Гизону, х200). Фиброзные септы окружают формирующуюся ложную дольку. В одной из септ виден лимфоидный узелок

Рис. 4.11. Хронический вирусный гепатит C (биоптат печени, окраска г/э, х200). Портальный тракт со слабой лимфо-гистиоцитарной инфильтрацией, без фиброзных изменений. Минимальная активность гепатита

Рис. 4.12. Хронический вирусный гепатит C (биоптат печени,). Фиброзная порто-портальная септа. В портальном тракте - выраженная лимфо-гистиоцитарная инфильтрация с аггрегацией лимфоидных элементов

Рис. 4.13. Хронический вирусный гепатит C (биоптат печени, окраска по Ван Гизону, х200). Фиброзные изменения и выраженная клеточная инфильтрация портального тракта и периферии дольки с развитием ступенчатого некроза. Ложная долька слева. Гидропическая дистрофия гепатоцитов.

Внепеченочные проявления HCV. Внепеченочные проявления HCV-инфекции перечислены в табл. 4.9, истинный патогенез их развития не известен. Предполагается, что большинство из них иммуноопосредованы и проявляют себя через следующие события: индукция моноклональных или поликлональных лимфоцитов, отложение в тканях иммунных комплексов, образование аутоантител или активация специфических лимфоцитов, эффекты вирусиндуцированых цитокинов или высвобождение медиаторов воспаления и.д.

Таблица 4.9. Внепеченочные проявления HCV-инфекции.

Механизм развития	Клинические проявления
Продукция или отложение иммуноглобулинов	Аутоантитела Криоглобулинемия Лейкоцитокластический васкулит Мембранопролиферативный гломерулонефрит В-клеточная лимфома Плазмацитома MALT
Аутоиммунный	Тиреоидит Синдром Съегрена Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура Плоский лишай
Неизвестный механизм	Поздняя кожная порфирия

У пациентов с ХГС часто обнаруживают различные аутоантитела. Антиядерный фактор (ANF), антитела к гладкой мускулатуре (SMA), антитела к щитовидной железе встречаются в 40-65% случаев. Однако, их присутствие не влияет ни на клинические проявления, ни на течение заболевания и ответ на противовирусную терапию. Антитела к печеночно-почечным микросомам-1(anti-LKM-1) заслуживают особого внимания, т.к. считаются маркером аутоиммунного гепатита 2 типа. Однако, при исследовании европейских пациентов с anti-LKM-1 в 48% - 88% случаев у них были обнаружены anti-HCV. Более того, выявлено несколько очень важных различий между пациентами позитивными к anti-LKM-1 и anti-HCV и позитивными только к anti-LKM-1 (аутоиммунный гепатит тип 2). У пациентов с аутоиммунным гепатитом 2 типа anti-LKM-1 реагируют с сегментом 33АА цитохрома Р450 IID6, в то время как у anti-HCV-позитивных пациентов anti-LKM-1 связываются с клеточным протеином GOR 47-1.Iia. Это предполагает молекулярную мимкрию между Р450 IID6 и HCV, хотя гомологичных эпитопов не обнаружено. В заключение необходимо отметить, что иногда у пациентов с аутоиммунным гепатитом 1 типа и высоким уровнем гаммаглобулинов встречается ложно позитивный тест на анти-HCV.

Смешанная криоглобулинемия относится к лимфопролиферативным расстройствам. В ее основе лежит отложение иммунных комплексов в сосудах мелкого и среднего калибра. Наиболее часто она проявляется триадой симптомов: пальпируемой пурпурой, артралгиями и слабостью. Однако, в патологической процесс могут быть вовлечены различные органы и нервная система. В последние годы отмечена четкая связь смешанной криоглобулинемии с HCV-инфекцией. Anti-HCV и HCV RNA выявляют в 42-54% и 84% соответственно у больных со смешанной криоглобулинемией II типа. Криоглобулины обнаруживают у 19 – 54% больных с гепатитом С, особенно, на стадии цирроза. Однако, клиническая симптоматика имеется только в 25% случаев. Более часто криоглобулины встречаются у пациентов с высокой вирусной нагрузкой, генотип не имеет клинического значения. Лечение ИФ приводит к уменьшению или исчезновению криоглобулинов, кожных и других симптомов. Клиническое улучшение не всегда сочетается с вирусологическим ответом и наоборот. Однако, положительный вирусологический ответ и нормализация АЛТ сочетаются с исчезновением криоглобулинов, и, в свою очередь рецидив виремии часто сочетается с рецидивом криоглобулинемии.

Мембранозный гломерулонефрит. HCV четко ассоциируется с развитием мембранопролиферативного гломерулонефрита и нефротического синдрома. Anti-HCV и HCV RNA у таких пациентов обнаруживаются в циркулирующих иммунных комплексах; их депозиты, криоглобулиноподобные структуры и сердцевинный протеин HCV локализуются в гломерулах. ИФ-терапия часто приводит к уменьшению протеинурии, однако, рецидив виремии сочетается с обострением гломерулонефрита. Есть предположения о том, что в таких ситуациях высокие дозы ИФ более эффективны.

Лимфома. Получены данные о широком распространении HCV у больных с В-клеточной не-Ходжкинской лимфомой (20 – 40%). Также описана ассоциация HCV с MALT-лимфомами. Есть результаты об эффективности лечения ИФ HCV-ассоциированных лимфом, однако, этот опыт ограничен.

Аутоиммунные расстройства встречаются в среднем у 23% больных с HCV, ассоциации с генотипом вируса не отмечается.

Наиболее часто наблюдаются расстройства со стороны щитовидной железы. Антитела к щитовидной железе встречаются в 5.2-12.5% случаев. Среди расстройств функции преобладает гипотироидизм (3.1 – 5.5%), преимущественно - у пожилых женщин и пациентов с высоким титром антител к пероксидазе. Лечение ИФ, в свою очередь, может индуцировать заболевание щитовидной железы и выработку к ней антител. Однако, прекращение лечения останавливает этот процесс.

Синдром Съегрена (сухой синдром) связан с прогрессирующей деструкцией экзокринных желез (слюнных и слезных) в связи с их хронической лимфоцитарной инфильтрацией активированными Т- и иногда – В-клетками. HCV-инфекция не связана с первичным синдромом Съегрена, однако, в одном из исследований у 57% больных с ХГС был обнаружен лимфоцитарный сиалоденит, подобный таковому при синдроме Съегрена.

Аутоиммунная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. У 10-19% больных с аутоиммунной идиопатической тромбоцитопенической пурпурой обнаруживаются anti-HCV. Причинно-следственные связи этих состояний находятся в процессе исследований.

Плоский лишай (Lichen planus). Anti-HCV присутствуют у 10-38% с этой патологией. Механизм ассоциации HCV с Lichen planus не ясен. В процессе ИФ-терапии часто наблюдается обострение Lichen planus.

Поздняя кожная порфирия. Причиной поздней кожной порфирии является снижение активности уропорфириноген декарбоксилазы. Прием алкоголя, эстрогенов и перегрузка железом приводят к клиническим проявлениям этого патологического состояния. Поздняя кожная порфирия ассоциируется с алкогольной болезнью печени и гемосидерозом. Сообщается о выявлении anti-HCV у 62-91% больных с поздней кожной порфирией, что заставляет рассматривать anti-HCV как важнейший фактор развития этого заболевания, хотя конкретная роль HCV в его патогенезе в настоящее время не ясна.

Хронический активный гепатит – это вирусное заболевание. Количество людей, страдающих им, возрастает в разы. В медицине зафиксированы даже летальные случаи. Можно ли с ним жить? Хронический гепатит - чем лечить и как? Разберемся подробнее.

Особенность заболевания

Хронический активный гепатит – это воспаление клеток печени. Поражаются фиброзные и некротические ткани и клеток печени. Больные этим заболеванием часто жалуются на боль в правом подреберье, тошноту, нарушение аппетита и стула.

За последние 25 лет собрано огромное количество сведений об этом заболевании. Врачи сумели понять механизм развития гепатита и разработать эффективные способы лечения. Изучают этот вопрос несколько врачей, а именно: терапевт, инфекционист, гастроэнтеролог и другие. Конкретная терапия и исход зависят от формы протекания гепатита, возраста пациента и общего состояния организма.

Количество больных этим заболеванием неуклонно растет. По статистическим данным, во всем мире около 400 млн человек страдают хроническим гепатитом В. У около 170 млн зафиксирован хронический гепатит С. При этом с каждым годом к указанным цифрам добавляется около 100-200 млн человек.

Заболевание встречается чаще всего у мужчин с частотой 50 случаев на 100 000 населения.

Классификация

Лечение зависит от формы протекания гепатита. Классифицируется по ряду критериев хронический гепатит:

степени активности патологии;
сведениям биопсии;
этиологии.

Хронические гепатиты клинические имеют свои формы. Классифицируются по причинам появления:

активный вирусный гепатит В, С, Д, А;
лекарственный – воспаление печени, спровоцированное приемом гепатотоксичных лекарственных препаратов (например, во время химиотерапии);
аутоиммунный – хроническое поражение печени, которое имеет обширную область воспаления;
криптогенный (этиология до сих пор не ясна);
алиментарный (алкогольный).

Гепатит чаще возникает у детей, молодых людей и беременных женщин.

Хронический активный гепатит подразделяется на такие формы, беря во внимание степени активности патологии:

минимальная форма – легкая степень развития заболевания, которая ограничивается лишь развитием воспаления;
активная форма – при этой форме гепатита проявляются яркие симптомы, а воздействие на печень проявляется фиброзом и некрозом;
лобулярная форма – активно развивается воспалительный процесс в печени, если не лечить, то перетечет в некроз.

Аутоиммунной формой гепатита чаще всего страдают женщины старше 30 лет. В качестве симптоматики отмечают характерную слабость, повышенную утомляемость, желтушность кожи и болезненные ощущения на правой стороне туловища. У 50% больных помимо гепатита проявляются и другие патологии: заболевания щитовидной железы, воспаление суставов, болезни кожи, слизистой оболочки толстой кишки, сахарный диабет и выпадение волос.

Алиментарный (алкогольный) гепатит возникает из-за попадания в организм токсичных и химических элементов. Название формы гепатита указывает на причины его развития. Из-за поступления алкоголя в печени накапливается яд, а параллельно с ним активно синтезируется липопротеин плазмы крови. Постепенно образуется стекловидное прозрачное вещество в печени, которое "привлекает" к себе кровяные клетки и активизирует воспаление.

Алиментарная форма гепатита подразделяется на две формы: хроническую и острую. Данный вид заболевания усугубляется, если мужчина будет за раз принимать 200 г водки, а женщина - 100 г.

Хронический активный гепатит: симптомы

Эта форма гепатита часто возникает в детстве. В основном от этого заболевания страдают девочки.

На ранней стадии диагностировать признаки хронического гепатита практически невозможно, поскольку заболевание протекает без ярко выраженных симптомов. В процессе развития гепатита у больного проявляются специфические признаки. Ярко проявляет себя астения - это психопатологическое расстройство, при котором чувствуется хроническая усталость, повышенная утомляемость, неустойчивость, нарушение сна и истощаемость. У взрослых женщин снижается либидо.

Среди ярко выраженных внешних симптомов заметны сосудистые звездочки на теле, гиперемия ладоней - заболевание, при котором расширяются кровеносные сосуды на ладонях, руки становятся красными.

Признаки хронического гепатита:

астенический синдром;
повышенная утомляемость;
немотивированная слабость;
нарушается сон;
психоэмоциональная нестабильность;
снижение работоспособности;
увеличение селезенки.

Больные часто жалуются на сильную усталость при выполнении простой бытовой работы.

Если хронический активный гепатит диагностировали у мужчины, то кроме вышеперечисленных симптомов может добавиться гинекомастия. Это заболевание, при котором у мужчины увеличивается молочная железа. На ощупь грудь болит и кажется очень тяжелой.

И у мужчин, и у женщин, страдающих данным заболеванием, выпадают волосы на лобковой части и подмышках.

Активный хронический гепатит, как и неактивный, сопровождается лихорадкой. Возникают кожные васкулиты (иммунное воспаление сосудов), а именно:

эритема (сильное покраснение кожи);
крапивница;
пурпуры (образуются небольшие пятнистые капиллярные кровоизлияния в кожу и под кожу).

Во время развития данной патологии у больных часто диагностируют гломерулонефрит – хроническое заболевание почек.

Многие пациенты жалуются врачу на потемнение мочи. По измененному цвету моча напоминает черный чай, а кал, наоборот, становится светло-кремовым.

Часто во время протекания заболевания возникает подпочечная желтуха. Бурая пигментация на кожи сигнализирует об этом.

Хронический гепатит иногда может протекать без ярко выраженных симптомов. Патология может маскироваться под желтуху.

Причины

Хронический гепатит влечет за собой поврежденные ткани и клетки печени. Формируется некий ответ иммунитета, включая агрессивные аутоиммунные механизмы. Именно эти составляющие вызывают развитие хронического воспалительного процесса, который длится достаточно долго.

Врачи определили зависимость заболевания от этиологического фактора.

Первоочередной причиной хронического гепатита является активный вирусный гепатит В, С, Д, А, который был перенесен больным ранее. Каждый из этих возбудителей влияет на печень. Гепатит В не провоцирует разрушения клеток печени, а развивается вместе с иммунной реакцией путем воздействия на микроорганизмы в печени и других тканях. Вирусы гепатита С и Д токсично воздействуют на гепатоциты (клетки печени, которые составляют 60-80 % всей массы печени). В результате воздействия они гибнут.

Вторая распространенная причина – интоксикация организма, которая вызывается алкогольным отравлением или приемом лекарственных препаратов (антибиотиков, гормональных средств, противотуберкулезных препаратов). Тяжелые металлы и другие химикаты также могут вызвать интоксикацию организма.

Токсины и продукты метаболизма накапливаются в клетках печени. Со временем происходит сбой их работы, накапливаются желчь, жиры и обменные нарушения. Они провоцируют некроз гепатоцитов. Кроме того, продукты метаболизма (метаболиты) – это антигены, на них активно реагирует иммунная система.

Третья важная причина – нерациональное питание, злоупотребление алкоголем и наркотическими веществами. Спровоцировать хронический гепатит также могут инфекционные заболевания, малярия, заболевания печени и эндокардит (воспаление внутренней оболочки сердца).

Хронический гепатит: стадии

Опираясь на гистологическое исследование и биопсию, отдельно выделяют четыре стадии заболевания:

0 стадия – отсутствует фиброз;
1 стадия – заметен перипортальный незначительный фиброз (разрастается соединительная ткань вокруг клеток печени и протоков желчи);
2 стадия – развивается относительно умеренный фиброз: разрастается соединительная ткань, образуются перегородки. Они соединяют соседние портальные тракты, которые расположены по углам печеночной дольки. Обретает шестиугольную форму;
3 стадия – фиброз сильной степени, образуются порто-портальные септы, которые нарушают строение печени;
4 стадия – заметны признаки нарушения структуры печени.

Разрастается полностью соединительная ткань и кардинально изменяется структура печени.

Диагностика

Диагностирование хронической формы гепатита должно быть своевременным. Окончательный диагноз врач сможет поставить только на основании клинической картины, результатов инструментального и лабораторного обследований.

анализ крови на маркеры;
УЗИ брюшной полости;
исследование кровоснабжения печени;
биопсия печени.

Наиболее точный способ исследований – биопсия печени. Благодаря этому методу можно с точностью определить форму и стадию заболевания. Следовательно, назначить эффективный способ лечения.

Для того чтобы врач поставил правильный диагноз, больной должен сдать ряд анализов. В первую очередь необходимо функционально исследовать печень. По полученным анализам врач смотрит, во сколько раз увеличилось количество трансаминаза (ферментов, которые ускоряют химическую обменную реакцию в органе).

Часто врач назначает больному лапароскопию. Во время проведения этого исследования можно увидеть, насколько увеличилась печень.

Также при помощи специального инструмента на этой процедуре врач производит уточнение наличия поверхностных узлов. Если они есть, значит у больного портальная гипертензия. Этот синдром указывает на нарушение кровотока и выступает в качестве осложнения при циррозе печени.

Как протекает заболевание?

Хронический активный гепатит протекает довольно тяжело и сложно. У больного обостряется патологическое состояние, усиливаются клинико-лабораторные проявления.

Если заболевание обостряется, то это чревато летальным исходом.

Во время заболевания появляются признаки печеночной недостаточности.

В ряде случаев при активной стадии гепатита образуется цирроз печени. Если врач опытный, то цирроз он выявит на первом диагностировании.

Протекает заболевание опасно. Во время его активной стадии постепенно развивается печеночно-клеточная недостаточность и гипертензия. При этом признаке повышается кровяное давление в воротной вене. Цирроз печени – ведущий симптом. В этом случае необходимо хирургическое вмешательство, однако сделать это невозможно, поскольку заболевание чревато желудочно-кишечным кровотечением.

Чем лечить?

Если врач поставил диагноз "хронический активный гепатит", лечение должно быть направлено на устранение причины развития. Затем необходимо назначить терапию, чтобы купировать симптомы и улучшить общее состояние больного.

Хронический гепатит, симптомы и лечение взаимосвязаны. Курс терапии должен быть комплексным. Обычно пациентам назначается базовый курс, который направлен на снижение нагрузки на печень. Показан малоактивный образ жизни, постельный режим и минимальное количество лекарственных средств. Важно соблюдать специальную диету, в которой будет достаточно количество белков, витаминов и минералов. Следует исключить жирное, жареное, копченое, консервированное, пряное, алкоголь и крепкие напитки (чай, кофе).

Врач обязательно прописывает витаминный курс в инъекциях. Непосредственно показаны такие витамины: В1, В6 и В12.

Если у больного возникают запоры, то врач прописывает мягкие слабительные средства, чтобы улучшить пищеварение – ферментные препараты, в которых не содержится желчь. Терапия включает в себя защиту клеток печень и ускорение восстановительных процессов. Для этого врач назначает гепатопротекторы, которые необходимо принимать в течение 2-3 месяцев и повторять курс приема 2-3 раза в год.

Если у больного вирусный хронический гепатит, то лечение будет проходить сложнее и дольше, так как эта форма заболевания плохо поддается лечению. Здесь главную роль играют иммуномодуляторы, которые косвенным образом влияют на микроорганизмы, активизируя работу иммунитета.

Если возникновение хронического гепатита спровоцировала интоксикация, то необходимо сразу же провести дезинтоксикационную терапию, и следить за тем, чтобы в кровь не проникли токсины. К примеру, прекратить принимать лекарственный препарат, алкогольные напитки и сменить работу (если больной трудился на химическом производстве).

При гепатите С эффективны такие препараты для лечения: "Преднизол", "Лаферон", "Тималин".

Больной, лечащий хронический активный гепатит, должен проходить наблюдение у гепатолога или гастроэнтеролога около 3 лет. После выписки из стационара первые полгода больной должен наблюдаться у врача раз в месяц. Если есть возможность, то исследовать и антитела при хроническом активном гепатите. В первый год лечения необходимо госпитализировать больного на 6 и 12 месяцах, чтобы внести корректировки в терапию.

Профилактика

Люди, страдающие любой формой гепатита, не представляют опасности для окружающих. Миф о том, что это заболевание переносится воздушно-капельным или бытовым путем, остается выдумкой.

Существует один вариант заражения: после контакта с кровью и другими биологическими жидкостями.

Каковы при хроническом гепатите рекомендации по безопасности? Совсем простые:

необходимо использовать способы контрацепции во время полового акта;
не пользоваться чужими предметами гигиены;
проверять обработку инструментов в медицинских учреждениях и салонах красоты.

Экстренная профилактика гепатита В возможна в первые сутки после заражения. Врачи используют человеческий иммуноглобулин, вакцинация против гепатита формы В. Специальная профилактическая мера против этого заболевания до сих пор не разработали.

Прогноз

Прогноз зависит от формы и стадии заболевания. Лекарственная и аутоимунная форма гепатита полностью поддается лечению, а вирусный гепатит практически не лечится и трансформируется в цирроз печени.

При совмещении нескольких возбудителей (например, гепатита В и D) развивается тяжелая форма заболевания. В 70% случаев начинается цирроз печени.

Ваша безопасность – в ваших руках! Берегите себя и будьте осторожны.

Читайте также: