Хронический вирусный гепатит с фаза репликации что это такое

Комплексное исследование при подтвержденном вирусном гепатите В (HBV). Анализ маркеров инфекции позволяет установить клиническую стадию заболевания, иммунологический статус обследуемого, а также оценить эффективность лечения. Включает в себя определение белков вируса (антигенов), основных классов специфических антител, а также обнаружение ДНК вируса в крови.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
• Не курить за 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Вирусный гепатит B (HBV) – инфекционное заболевание, которое является причиной серьёзных поражений печени. Зачастую гепатит B переходит в хроническую форму, его течение становится затяжным и провоцирует возникновение цирроза и рака печени.

Вирус гепатита B (Hepadnaviridae) содержит двухцепочечную ДНК, окруженную нуклеокапсидом размером 27 нм, в состав которого входит антиген HBcAg, и внешней оболочкой, содержащей антиген HBsAg. Этот антиген обнаруживается в крови за 6 недель до появления симптомов заболевания и может выявляться длительное время как при их наличии, так и в при их отсутствии (при хроническом гепатите и носительстве). На ранних стадиях заболевания присутствует у 90-95 % больных.

Особенностью вируса гепатита B является то, что он поступает непосредственно в кровь и циркулирует в ней на протяжении всего периода заболевания. У некоторых пациентов вирус в крови сохраняется всю жизнь. По этой причине источником заражения могут стать не только те, кто болен гепатитом в его острой форме, но также те, кто уже перенес данное заболевание, а также люди, у которых заболевание не проявляется, однако они являются носителями вируса.

Полное выздоровление регистрируется у 92-95 % больных острым гепатитом В, и лишь у 5-8 % из них отмечается переход заболевания в хроническую форму.

Гепатит B лечится исключительно в условиях стационара. Это заболевание в случае длительного течения является фактором риска развития первичной гепатоцеллюлярной карциномы (рак печени).

В жизнедеятельности вируса гепатита В различают две фазы: фазу репликации и фазу интеграции. В фазе репликации происходит воспроизведение (размножение) вируса. ДНК вируса проникает в ядро гепатоцита, где с помощью ДНК-полимеразы синтезируется нуклеокапсид, содержащий ДНК вируса, антигены HBcAg, HBeAg, которые являются основной мишенью иммунной системы. Затем нуклеокапсид мигрирует из ядра в цитоплазму, где реплицируются белки внешней оболочки (HBsAg), и, таким образом, происходит сборка полного вириона. При этом избыток HBsAg, не использованный для сборки вируса, через межклеточное пространство попадает в кровь. Полная сборка (репликация) вируса заканчивается презентацией его растворимого нуклеокапсидного антигена – HBeAg на мембране гепатоцита, где происходит его "узнавание" иммуноцитами. Антиген HBcAg серологическими методами не определяется, потому что отсутствует в крови в свободном виде. Определяется наличие в крови антител (anti-HBc) к этому антигену, вырабатывающихся вследствие его высокой иммуногенности.

Маркерами фазы репликации вируса гепатита В являются:

• выявление в крови антигенов HBeAg и anti-HBc (Ig M).

У 7-12 % больных хроническим вирусным гепатитом В возможен спонтанный переход фазы репликации в нерепликативную фазу (при этом из крови исчезает HBeAg и появляются anti-HBe). Именно фаза репликации обусловливает тяжесть поражения печени и контагиозность больного.

В фазе интеграции происходит интегрирование (встраивание) фрагмента вируса гепатита В, несущего ген HBsAg, в геном (ДНК) гепатоцита с последующим образованием преимущественно HBsAg. При этом репликация вируса прекращается, однако генетический аппарат гепатоцита продолжает синтезировать HBsAg в большом количестве.

Вирусная ДНК может быть интегрирована не только в гепатоциты, но и в клетки поджелудочной железы, слюнных желез, лейкоциты, сперматозоиды, клетки почек.

Фаза интеграции сопровождается становлением клинико-морфологической ремиссии. В этой фазе в большинстве случаев формируется состояние иммунологической толерантности к вирусу, что приводит к купированию активности процесса и носительству HBsAg. Интеграция делает вирус недосягаемым для иммунного контроля.

Серологические маркеры фазы интеграции:

• наличие в крови только HBsAg или в сочетании с anti-HBc (IgG);
• отсутствие в крови ДНК-вируса;
• сероконверсия HBeAg в anti-HBe (т.е. исчезновение из крови HBeAg и появление anti-HBe).

Пациенты, перенесшие инфекцию и имеющие антитела к вирусу, не могут повторно заразиться гепатитом B. В некоторых случаях полное выздоровление не наступает и человек становится хроническим вирусоносителем. Вирусоносительство может протекать бессимптомно, но в некоторых случаях развивается хронический активный гепатит B. Ключевым фактором риска активного вирусоносительства является возраст, когда человек был заражен: для грудных детей уровень риска превышает 50 %, в то время как для взрослых остается на уровне 5-10 %. Исследования показывают, что мужчины чаще становятся носителями, чем женщины.

HBsAg – поверхностный антиген вируса гепатита В

Поверхностный антиген вируса гепатита В (HВsAg) является белком, который присутствует на поверхности вируса. Обнаруживается в крови при остром и хроническом гепатите В. Самый ранний маркер. Достигает максимума к 4-6-й неделе заболевания. Сохраняется до 6 месяцев при остром гепатите, свыше 6 месяцев – при переходе заболевания в хроническую форму.

HBeAg – ядерный 'е’-антиген вируса гепатита В

Антиген, находящийся в ядре вируса. Появляется в крови одновременно с HBsAg и сохраняется в течение 3-6 недель. HBeAg появляется в крови больного острым гепатитом В одновременно с HBsAg или вслед за ним и сохраняется в крови 3-6 недель. Указывает на активное размножение и высокий риск передачи вируса при половом контакте, а также перинатально. Инфекционность HBeAg-положительной сыворотки в 3-5 раз выше, чем HBsAg-положительной. Выявление HBeAg в крови более 8-10 недель свидетельствует о переходе заболевания в хроническую форму. При отсутствии репликативной активности вируса во время хронической инфекции HBeAg не выявляется. Его появление же свидетельствует о реактивации вируса, что чаще происходит на фоне иммуносупрессии.

При лечении вирусного гепатита В исчезновение HBeAg и появление антител к HBe-антигену свидетельствует об эффективности терапии.

anti-HBc (Ig M) – специфические антитела класса IgМ к ядерному 'core' антигену вируса

Начинают вырабатываться еще до клинических проявлений, указывают на активную репликацию вируса.

Появляются в крови через 3-5 недель, сохраняются в течение 2-5 месяцев и исчезают в период выздоровления.

anti-HBc – суммарные антитела (IgM+IgG) к ядерному ‘core' антигену вируса гепатита В

Важный диагностический маркер, особенно при отрицательном значении HBsAg. Антитела класса IgM вырабатываются через 3-5 недель. Антитела класса IgG начинают вырабатываться с 4-6-го месяца и могут сохраняться пожизненно. Подтверждают контакт организма с вирусом.

anti-HBs – суммарные антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В

Появляются медленно, достигая максимума через 6-12 месяцев. Указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител. Выявление этих антител свидетельствует о выздоровлении и развитии иммунитета. Обнаружение антител в высоком титре в первые недели заболевания может быть связано с развитием гипериммунного варианта фульминантного гепатита В.

anti-HBe – антитела к 'е’-антигену вируса гепатита В

Появляются на 8-16-й неделе после инфицирования у 90 % больных. Свидетельствуют о завершении острого периода болезни и начале периода реконвалесценции. Могут сохраняться до 5 лет после перенесенного заболевания.

HBV (ДНК) – ДНК вируса гепатита В

Маркер наличия и репликации вируса. Методом ПЦР можно определить ДНК вируса качественно или количественно. Благодаря качественному методу подтверждается присутствие вируса гепатита В в организме и его активное размножение. Это особенно важно в сложных диагностических случаях. При инфицировании мутантными штаммами вируса результаты теста на специфические антигены HBsAg и HBeAg могут быть отрицательными, но при этом риск распространения вируса и развития заболевания у зараженного человека сохраняется.

Качественное определение ДНК вируса играет важную роль в раннем выявлении гепатита В у людей с высоким риском инфицирования. Генетический материал вируса обнаруживается в крови на несколько недель раньше, чем HBsAg. Положительный результат ПЦР за период более 6 месяцев указывает на хроническую инфекцию. Определение вирусной нагрузки (количество ДНК вируса в крови) позволяет оценить вероятность перехода заболевания в хроническую форму.

Повышенные уровни печеночных трансаминаз при положительном результате ПЦР являются показателями необходимости проведения терапии. Во время лечения вирусного гепатита В исчезновение ДНК вируса свидетельствует об эффективности лечения.

Для чего используется исследование?

• Для оценки серологического профиля;
• для выяснения стадии заболевания и степени контагиозности;
• для подтверждения заболевания и уточнения его формы (острая, хроническая, носительство);
• для наблюдения за течением хронического гепатита В;
• для оценки эффективности противовирусной терапии.

Когда назначается исследование?

• При выявлении у пациента поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg);
• при подозрении на инфицирование вирусом гепатита В и сомнительных результатах серологических тестов;
• при микст-гепатитах (сочетанные вирусные гепатиты В и С);
• при динамическом наблюдении за больным гепатитом В (определение стадии процесса при совместном исследовании на другие специфические маркеры инфекции).

Что означают результаты?

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

Острый гепатит В. Выделяют "дикий" штамм (естественный) и "мутантный" штамм (вид) вируса. Определение штамма вируса имеет определенное значение при выборе противовирусного лечения. Мутантные штаммы вируса несколько хуже поддаются лечению в сравнении с "диким".

Хронический гепатит В (ХВГВ). Выделяют три серологических варианта:

1. ХВГВ с минимальной активностью (ранее использовали термин "носительство HBsAg");
2. НВе-негативный ХВГВ;
3. НВе-позитивный ХВГВ.

Интерпретация сочетаний серологических маркеров гепатита В

Что такое острый гепатит С и чем он опасен

Гепатит С – это опасное вирусное заболевание, поражающее клетки печени. HCV-инфекция напрямую воздействует на орган. Именно с этим связано тяжелое течение болезни и последующие осложнения.

Болезнь не имеет конкретного региона распространения. Различные генотипы, а их одиннадцать, можно обнаружить на каждом континенте. Несмотря на всевозможные мероприятия, количество инфицированных людей продолжает увеличиваться каждый год.

Если брать общемировую статистику, то гепатитом С (Ц), болеет не менее 130 миллионов человек, при этом половина от этого числа может даже не подозревать о своей болезни, а 1/3 от осведомленных получает адекватную терапию. Именно с этим связаны высокие показатели смертности. Ежегодно от этого заболевания, а точнее от осложнений, вызванных им, умирает 400 тысяч человек.

И это оправдано. Инкубационный период заболевания может длиться до полугода. И даже после этого периода у инфицированных может не проявиться ярко выраженная клиническая картина. Когда человек обращается за помощью, печень уже значительно повреждена и требует серьезного восстановления.

Основными осложнениями вирусного гепатита С является цирроз или рак печени.

Форма заболевания

В медицинской практике четко отслеживаются две формы инфекции HCV: острая и хроническая. Такое различие делается на основании первых признаков проявления и длительности течения болезни. Считается, что не менее 20% больных, проходящих острую фазу, могут выздороветь самостоятельно без какой-либо терапии. У остальных 80% болезнь переходит в хроническую форму.

Ее еще называют начальной стадией. Это момент, когда завершен инкубационный период. С момента заражения могло пройти много времени – от нескольких недель до полугода. В этот период редко проявляется яркая симптоматика болезни. Больной чувствует недомогание, которое относит к переутомлению или вирусной инфекции:

1. небольшое колебание температуры тела в сторону увеличения;
2. общая слабость, усталость;
3. ломота в суставах;
4. нарушение сна.

Раннюю (острую) фазу условно разделяют на два вида синдромов в зависимости от клинической картины: астеновегетативный синдром. У больного наблюдается угнетенное состояние и повышенная раздражительность.
Диспептический синдром можно связать с симптомами гепатита, так как появляется тошнота, рвота, изменение стула, неприятные ощущения в правом подреберье.Из-за такой смазанной картины гепатит С очень сложно диагностируется на ранней стадии.

Кроме этой существует еще одна классификация, характерная для острой фазы: молниеносный вирусный гепатит С; подострый вирусный гепатит С.

Особенно опасен первый тип. У него самые плохие прогнозы. Без каких-либо клинических проявлений происходит серьезное поражение печени с последующим летальным исходом. Второй тип проходит в более легкой форме.

Основными симптомами хронической формы являются:

1. Частые простудные и инфекционные заболевания. Причина – угнетение собственного иммунитета под действием вируса гепатита С.
2. Признаки общей интоксикации организма.
3. Потеря трудоспособности, вязанная с хронической усталостью и быстрой утомляемостью.
4. Увеличение печени в размерах. Ослабление ее основных функций.
5. Потеря аппетита, тошнота, рвота.
6. Снижение веса.

Фазы вирусного гепатита С

ВГС характеризуется двумя фазами – репликативной и фазой интеграции. Каждая имеет свои особенности и показатели.

Эта фаза размножения РНК-вируса (virus replication) в клетках печени. Если сравнить ВГС с другими видами инфекционного гепатита, то здесь не наблюдается высокая степень репликации. Именно по этой причине заболевание длительное время ничем себя не проявляет.

Даже легкое недомогание больной связывает с другими проблемами, поэтому не спешит за помощью к врачу даже несмотря на это, вирус продолжает размножаться. В результате вирусная нагрузка на организм все возрастает.

Начинается изменение гепацидов. Это клетки, из которых на 60-80% состоит печень. Они начинают копировать чужеродный белок и перестают выполнять функции, заложенные самой природой. Именно эти удивительные клетки способны восстановить поврежденный орган. Они просто начинают делиться, а после полного восстановления печени становятся стабильными.

Но для того, чтобы начался процесс восстановления следует удалить травмирующий фактор. А агенты гепатита С предпочитают находиться именно в гепацидах. Если болезнь развивается стремительно, с серьезным поражением печени процесс восстановления становится невозможным.

Репликативная фаза характерна как для начальной, так и хронической формы инфекции.

Эта фаза характеризуется присутствием практически всех маркеров в крови пациента. Маркеры – это особые антигены и антитела, которые появляются в крови заряженного вирусом человека. На стадии репликации, когда идет активное воспроизведение вируса, их легко обнаружить. Это упрощает постановку диагноза.

Иммуноферментное исследование может занять до 10 дней, полимеразная цепная реакция дает точный результат через несколько часов после получения материала на исследование. Но прежде, чем использовать ПРЦ и ИФА обследования, врач должен убедиться в присутствии HCV инфекции в организме. Для этого сдается анализ на anti-HCV. Маркерами возбудителя являются антитела класса G или M. Обследование достаточно точное. Оно позволяет выявить вирус уже через 14 дней после его внедрения в организм. Этот анализ имеет большое значение, так как позволяет выявить стадию гепатита – острую или хроническую.

Присутствие маркера расшифровывается следующим образом:

• IgM указывает на активное размножение вируса. Можно предположить стадию репликации. А это значит, что болезнь еще не перешла в хроническую стадию, то есть находится в острой форме.
• IgG – указывает на хроническую стадию болезни. Возможно, что вирусный гепатит уже побежден, тогда небольшое количество IgG антигена свидетельствует о прошлом контакте с инфекцией. Тем более что показатель может присутствовать в крови пациента более 10 лет после полного излечения.

Отсутствие антител можно трактовать двояко. Либо пациент действительно здоров, либо не закончен инкубационный период.

Следует за фазой репликации. Это момент встраивания вируса в здоровую клетку. Этот процесс до конца не изучен. Считается, что после встраивания первоначального РНК на некоторое время прекращается его репликация. При этом уменьшается воспалительный процесс в печени и наступает ремиссия.

Но так как вирус постоянно меняет свою оболочку, процессы встраивания и воспроизведения проходят практически одновременно.

Можно ли убить вирус гепатита С и чего он боится?

Агент вирусного гепатита С весьма неустойчив в окружающей среде, если его сравнивать с ВГБ.
Тем не менее, частицы патогенного микроорганизма очень агрессивны и несут опасность даже в засохшей капле крови.

Так, заморозка способна продлить их активность на долгие месяцы, и даже годы.

При комнатной температуре они способны сохранить свои качества до семи дней. Именно поэтому так опасно пользоваться чужими бритвенными приборами и маникюрными инструментами.

Достаточно микрочастицы зараженной крови, чтобы вирус начал активно размножаться в организме. Несмотря на устойчивость, вирус можно убить несколькими способами:

• Кипячение – около 2 минут при температуре не ниже 100 градусов.
• Обработка спиртом, мирамистином, перекисью водорода и другими антисептическими средствами – практически мгновенно. Но специалисты утверждают, что с парами спирта вирус улетучивается через 2-3 минуты. Поэтому после обработки инструмента должно пройти время для его дальнейшего использования.
• Ультрафиолетовое излучение – около 60 минут.
• Воздействие температуры 60 градусов – не менее 30 минут.

Следует сделать вывод – соблюдение элементарных правил обработки инструмента и оборудования способно свести риск заражения гепатитом С до минимума.

Репликативная фаза ВГС проходит с меньшей интенсивностью, чем у других инфекционных гепатитов. Именно этим объясняется бессимптомное течение болезни. Несмотря на агрессивное воздействие на клетки печени и серьезное ее поражение, HCV инфекция поддается терапии практически на любой стадии. Главное – четко выполнять все указания лечащего врача и не отказываться от предложенного лечения.

Смотреть всем! Полезное видео о репликативной фазе вирусного гепатита С простым языком

Репликация гепатита С — это период размножения вирусных частиц в клетках печени. Часто этот процесс протекает без видимых симптомов, а само заболевание постепенно переходит в хроническую форму. Только человек с сильным иммунитетом способен самостоятельно победить болезнь. Репликативная фаза может продолжаться долго. Инфицированный чувствует себя хорошо, в то время как вирус продолжает размножаться, постоянно мутируя и поражая новые клетки печени. Распознать гепатит С можно только посредством лабораторных анализов.

Что такое репликация вируса гепатита

Фаза репликации гепатита С — это активное распространение вируса в гепатоцитах. Каждый день инфицированной клеткой производится около 50 вирионов (вирусных частиц). В общей сложности в клетках печени их может быть более одного триллиона. Также вирус поражает иммунные клетки, что приводит к нарушению в работе всех систем и органов человека при хроническом гепатите С.

РНК вируса включает больше 9 тысяч нуклеотидов (фрагментов). Из них примерно 30% постоянно мутирует. Из-за быстрой скорости мутации возникает множество вариантов вируса, которые являются квазивидами, а не обычными видами вирусного гепатита. Чтобы иммунитет начал вырабатывать антитела к новым квазивидам, должно пройти некоторое время, за которое вирус снова мутирует.

За 7 дней HCV успевает полностью изменить антигенную структуру, вследствие чего иммунная система перестает вообще его распознавать.

Интенсивность репликации HCV не такая высокая, в отличие от других видов гепатита. Активность распространения патогенов зависит от генотипа болезни. Самая низкая репликация у 1b генотипа, вследствие чего он не замечается человеком и вскоре приобретает хроническую форму.

Активная фаза репликации начинается в течение 2 недель после инфицирования, когда все вирусные частицы достигают клеток печени. Эта фаза продолжается до 3 месяцев. При сильном иммунитете патогенные клетки могут быть полностью подавлены.

Возможна репликация двух и более вирусов (В, А или D). В этом случае диагностируется микст-гепатит.

Как проявляется стадия репликации ВГС

Чаще всего (в 80% случаев) фаза репликации при гепатите С протекает бессимптомно. Инфицированный чувствует себя хорошо, к врачу не обращается. Однако в это время растет количество зараженных клеток, вследствие чего повышается вирусная нагрузка.

У 10-20% больных стадия репликации сопровождается острой симптоматикой. Первые признаки могут проявляться уже на 2 неделе после инфицирования. Наблюдается:

• повышенная утомляемость, слабость;

• головные боли;

• снижение умственной и физической активности;

• мышечные, суставные боли;

• дискомфорт в области правого подреберья;

• пожелтение кожи и склер глаз (в редких случаях);

• повышение температуры тела до 37,5°C.

При остром гепатите С на стадии репликации также могут появиться следующие жалобы:

• тошнота и рвота;

• ухудшение аппетита;

• обесцвечивание кала и потемнение мочи.

Во время осмотра больного врач диагностирует увеличение размеров печени и селезенки. Биохимия крови показывает повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, билирубина). Если сразу же не начать лечение, из фазы репликации спустя полгода разовьется хронический гепатит.

Наличие вируса в организме в стадии репликации выявляется посредством ИФА (иммуноферментного анализа). С его помощью определяется ответ иммунной системы на появление в организме HCV.

Если в крови обнаружен анти-HCV IgM, значит, человек инфицировался недавно, то есть в данный момент происходит активная репликация вирусных частиц и болезнь еще не стала хронической. Анти-HCV IgG свидетельствуют о хронизации гепатита С.

Как протекает гепатит С вне репликации

После стадии репликации начинается хроническая (латентная или скрытая) фаза. Продолжаться она может до 15-20 лет. Больной является хроническим носителем HCV и иногда даже не подозревает, что болен. Симптомы могут быть слабыми или отсутствовать полностью. Лишь иногда после активных физических нагрузок или переедания чувствуется тяжесть в правом подреберье. Вирусная нагрузка стихает, но патогенные клетки все равно продолжают постепенно разрушать гепатоциты.

Хронический вирусный гепатит может резко обостриться. Это называется фазой реактивации, когда заболевание вспыхивает с новой силой. Это может произойти спустя 12-15 лет после репликации вируса, при циррозе печени — через 15-20 лет, а в случае рака печени — спустя 25-28 лет. Клетки печени полностью перестают нормально работать, в процессе обследования диагностируется высокая вирусная нагрузка.

Подбор лечения для разных фаз

Вирус HCV врачи лечат лекарственными средствами, называемыми ингибиторами протеазы и полимеразы. Такие препараты предотвращают самокопирование (репликацию) патогенных микроорганизмов. Подобная терапия проводится:

При помощи этих медикаментов достигается прямое действие на вирус HCV, в отличие от интерферона, который только стимулирует иммунитет на борьбу с возбудителем.

Благодаря ингибиторам протеазы и полимеразы вирусные частицы не могут расщепляться и строить новые РНК. Также для устранения патогенов могут прописываться интерфероны совместно с Рибавирином. Но от такой терапии в последнее время стараются отказаться вследствие невысокой эффективности (до 70%) и большого количества побочных действий.

По оценке экспертов, HCV инфицированы более 185 млн. человек. При этом хронический гепатит С диагностирован у подавляющего большинства пациентов – почти в 150 млн. случаев. По словам аналитиков из Всемирной организации здравоохранения, вирусная инфекция распространена по всему земному шару, но наибольшее разнообразие генотипов и субтипов отмечают на Африканском континенте, в Центральной и Восточной Азии.

В странах Европы от хронического вирусного гепатита C (ХВГС) страдает практически 9 млн. человек, ежегодно эта цифра увеличивается на 3–4 млн. Наиболее высокую распространенность HCV отмечают во Франции. В России количество зараженных превышает 4 млн.

Вполне естественный вопрос у каждого человека, когда диагностирован хронический гепатит С, что это значит? Специалисты дают подробнейшее описание патологии. Данная болезнь провоцируется РНК-содержащим вирусом – Hepatitis C Virus (HCV). Опасность заболевания состоит в бессимптомном течении и быстром переходе в хроническую форму.

Только у 15–20% больных самоизлечение происходит на стадии острого течения патологического процесса, а диагноз на данном этапе ставят еще реже из-за отсутствия специфических признаков.

Но без соответствующей терапии хронический гепатит C (ХГС) вызывает фиброз, а впоследствии цирроз, у 5–10% пациентов – рак печени.

Скорость формирования осложнений и некротические изменения в гепатоцитах носят индивидуальный характер и зависят как от особенностей пациента, так и от разновидности HCV:

• генотип вируса: перечисленные осложнения при генотипе 3а развиваются гораздо быстрее;
• сахарный диабет;
• активное потребление алкогольных напитков;
• длительный прием медикаментов;
• пристрастие к наркотикам;
• нездоровый образ жизни и т.д.

Хронический вирусный гепатит (ХВГ) – одно из основных показаний к проведению трансплантации печени.

Но, несмотря на неблагоприятный прогноз развития последствий, с начала 2000-х годов заболевание успешно лечится. Эффективная терапия возможна практически на любой стадии хронического вируса. Вызванные HCV поражения печени носят необратимый характер. Именно по этой причине важны регулярные специфические анализы, назначаемые как с целью диагностики латентной формы патологии, так и для профилактики длительного скрытого течения вирусной инфекции.

Этиология и патогенез заболевания

По биологической систематике вирус, вызывающий инфекцию гепатита С, относится к обширному семейству Flaviridae. Основу патогена составляет одноцепочечная рибонуклеиновая кислота (сокращенно, РНК), которая состоит более чем из 10 000 субъединиц белковой структуры – нуклеотидов.

РНК и ряд других структурных и неструктурных протеинов (киназ и протеаз) регулируют все стадии развития вирусной инфекции в организме человека: проникновение в клетку, фазу репликации и дальнейшее распространение патологии. Однако структурная последовательность, как и строение нуклеотидов носит непостоянный характер.

В зависимости от степени отличия выделяют несколько разновидностей HCV, их именуют генотипами. На сегодняшний день известно больше 10 генотипов вируса, но у человека диагностируют только один из шести. Наиболее распространенным является HCV 1 генотип, на его долю приходится около 46% случаев. И именно эта разновидность инфекции отличается скрытым течением и переходит в хроническое заболевание.

Этиология и патогенез хронического вирусного гепатита С до сих пор изучаются. Эти данные помогают определить специфические симптомы и назначить полноценное лечение заболевания. Благодаря исследованиям клинические рекомендации дополняются новыми, все более эффективными лекарственными средствами.

Точный механизм развития внепеченочных осложнений HCV не известен. Специалисты предполагают, что причиной аутоиммунных, кардиоваскулярных расстройств, поражений эпидермального покрова является портальная гипертензия и стойкое нарушение всех основных функций печени. Доказано, что после эрадикации вируса на фоне приема специфических медикаментов, постепенно проходят и внепеченочные осложнения.

Существует только одна причина развития заболевания – попадание HCV в кровь здорового человека. Приблизительно 15% случаев инфицирования заканчиваются самоизлечением. Причем пациент может и не догадываться о перенесенной патологии – это демонстрируют результаты серологических исследований.

Вероятность развития хронической формы болезни выше при наличии ряда сопутствующих заболеваний или синдромов:

• ВИЧ/СПИД;
• аутоиммунные патологии;
• сахарный диабет;
• нарушение функции печени (предшествующее инфицированию);
• эндокринные расстройства;
• нервное и физическое истощение;
• ожирение.

Риск развития инфекции в разы выше при избыточном потреблении спиртных напитков, курении, нездоровом образе жизни. Хронический гепатит С (часто на терминальных стадиях) распространен среди пациентов с зависимостью от внутривенного введения наркотиков. Но известны случаи, когда у вполне здорового человека диагностируют тяжелую форму HCV.

Риск развития осложнений, как и скорость их прогрессирования сугубо индивидуальны для каждого пациента.

Классификация HCV основана на различных аспектах течения заболевания. Так, до постановки точного диагноза в истории болезни пациента может быть указан криптогенный гепатит (то есть неуточненной этиологии).

Развитие хронического гепатита С происходит поэтапно:

• инкубационный период, сменяющийся фазой репликации, распространения вируса и острым течением HCV;
• фаза реактивации, сопровождается стиханием острого процесса и переходом патологии в хроническую форму;
• фаза ремиссии, не вызывает яркую симптоматику, протекает скрыто, активность развития заболевания стихает;
• фаза обострения, возникает на фоне стадии ремиссии в результате воздействия провоцирующих факторов (нарушения режима питания, злоупотребления спиртными напитками, тяжелых физических нагрузок и т.д.).

В зависимости от выраженности клинических проявлений выделяют следующие формы HCV:

• с минимальной степенью активности, что означает длительное бессимптомное течение заболевания;
• слабовыраженная активность HCV, признаки патологии неспецифичны, возникают редко на фоне влияния провоцирующих факторов;
• умеренная активность вирусной инфекции, симптомы часто характерны для поражения клеток печени (желтизна кожи, боли, дискомфорт в правом подреберье и т.д.);
• тяжелая степень хронического гепатита C, сопровождающаяся быстрым прогрессированием внепеченочных осложнений и поражением печени.

По степени влияния на печень HCV может протекать с синдромом холестаза (сдавление желчных протоков), с фиброзом (различной степени тяжести), с циррозом (компенсированным или декомпенсированным) или гепатоцеллюлярным раком.

В соответствии с данными медицинской статистики, скрытая форма хронической HCV-инфекции отмечается почти в 60% случаев. Ежегодный прирост количества зараженных (во всем мире) приближается к 700 000 человек. На ранних стадиях ХВГС диагностируется менее чем у 20% больных. Но вылечить патологию (при условии отсутствия серьезных поражений печени и коинфекций) удается в 98% случаев (при применении современных противовирусных медикаментов).

Как передается хронический вирусный гепатит С

Заражение происходит при непосредственном контакте крови здорового человека с инфицированной (в том числе и засохшей, так как HCV сохраняет жизнеспособность на протяжении нескольких суток).

Перечень путей, как передается хронический гепатит С, включает:

• совместное применение шприцов потребителями инъекционных наркотиков;
• повторное использование нестерилизованных или подвергшихся недостаточной дезинфекции медицинских инструментов (в первую очередь игл, различных приборов);
• переливание непроверенной крови (с 1992 года донорская кровь тщательно проверяется на наличие HCV и других инфекций, передающихся парентерально);
• от больной матери к ребенку (но не в процессе вынашивания плода, а при прохождении по родовым путям);
• проведение гемодиализа (инфицирование происходит крайне редко);
• косметологические процедуры (порезы при маникюре и/или педикюре, стрижке, бритье, повреждение кожи во время нанесения татуировок и т.д.);
• использование контаминированных предметов гигиены (бритв, ножниц, зубных щеток и т.д.);
• сексуальные контакты, особенно агрессивные половые акты, сопровождающиеся выделением крови.

Чтобы исключить вопросы, передается или нет хронический гепатит С другими путями, специалисты утверждают, что заразиться невозможно через грудное молоко, еду, напитки, поцелуи, прикосновения.

Но вопрос относительно факторов инфицирования достаточно сложен. До недавнего время основным путем заражения являлись хирургические вмешательства, трансплантация органов и пересадка крови. Но с начала 1990-х годов о таких случаях неизвестно. Риск заражения крайне высок у наркоманов, лиц, неразборчивых в сексуальных связях.

Но основная проблема состоит в том, что в 25% случаев источник инфекции установить невозможно. Речь идет о социально ориентированных пациентах, ведущих вполне нормальный и здоровый образ жизни и при этом не относящихся к группе риска. Некоторые из них перенесли оперативные вмешательства, для других источником заражения могут стать эндоскопические обследования, широко применяемые в гинекологии, урологии и т.д.

Учитывая статистику распространения HCV, заразиться рискует любой человек, оказавшийся на приеме у стоматолога или косметолога, где пренебрегают правилами дезинфекции и обработки медицинских инструментов.

В истории болезни пациента для ведения классификации, дальнейшей регистрации и облегчения статистических подсчетов диагноз обозначают кодом, состоящим из букв и цифр. Так, если выявлен хронический вирусный гепатит С, код по МКБ (международной классификацией болезней) указывают В18.2.

Диагностика

Диагностика хронического гепатита С не ограничивается проведением одного анализа. Заболевание крайне опасно, может долгие годы протекать в латентной форме, некоторые исследования не дают однозначного результата. Нередко вирус обнаруживают в ходе случайной проверки при постановке на учет по поводу беременности, проведении регулярного медицинского осмотра для оформления медкнижки.

Существуют два основных исследования, назначаемых при подозрении на хронический гепатит С (результаты при ХВГС приведены в схеме).

Иммуноферментный анализ (ИФА) и полимеразная цепная реакция (ПЦР) проводятся всегда. Таким образом доктора подтверждают диагноз и исключают ложноположительные или ложноотрицательные лабораторные признаки хронического гепатита С.

Если диагностированы HCV и ВИЧ возможен отрицательный анализ ИФА и положительный ПЦР, что свидетельствует об инфицировании. У детей, рожденных от инфицированных или переболевших матерей результаты противоположны – позитивный ИФА и отрицательный ПЦР – в большинстве случаев означает, что ребенок здоров.

Кроме того, поэтапное проведение исследований позволяет провести дифференциальный диагноз с другими разновидностями вирусных поражений печени, выявить длительно протекающий латентный гепатит С.

Помимо ИФА и ПЦР пациенту назначают ряд других исследований. Доктору необходимо оценить работу печени, исключить или подтвердить наличие сопутствующих инфекций, выявить возможные относительные и/или абсолютные противопоказания к проведению противовирусной терапии.

Симптомы хронического гепатита С у мужчин и у женщин практически не отличаются. HCV-инфекция редко сопровождается специфическими клиническими проявлениями.

Но наиболее типичными признаками заболевания служат:

Иногда возникают классические проявления желтухи. Но такие симптомы непостоянны, могут спонтанно исчезать и появляться.

Лечение хронического гепатита С

Анализом симптомов и назначением лечения гепатита С занимается инфекционист-гепатолог, специализирующийся на поражениях печени. Только профильный специалист объяснит, как понять спорные результаты анализов (например, отрицательный ИФА/положительный ПЦР или наоборот), определит, лечится ли хронический гепатит С конкретного, выявленного у пациента генотипа.

В настоящее время для терапии HCV применяют противовирусные медикаменты нового поколения, которые обеспечивают практически 100% эрадикацию вируса из организма человека.

Различные протоколы, по которым проводят лечение хронического гепатита С, включают применение комбинации из следующих препаратов прямого противовирусного действия (в скобках указаны лицензированные наименования лекарств, под которыми они зарегистрировано в Российской Федерации):

• Софосбувир (Совальди), один из базовых препаратов, показан в суточной дозе 0,4 г;
• Симепревир (Совриад), назначают по 0,15 г в сутки;
• Даклатасвир (Даклинза), прописывают по 0,06 (реже, по 0,03 г в день), обычно в сочетании с софосбувиром;
• Боцепревир и Телапревир (Виктрелис и Инсиво), в настоящее время практически не применяются из-за выраженных побочных явлений;
• Асунапревир (Сунвепра), принимают по 0,1 г в день.

Также при гепатите C назначают комбинированные медикаменты, содержащие необходимую дозу противовирусных агентов. Это Викейра Пак (в состав входят паритапревир, ритонавир, омбитасвир, дасабувир), Харвони (сочетание софосбувира и ледипасвира) и др. При приеме препаратов данного класса достаточно одной таблетки в сутки.

Особенности лечения хронической формы у взрослых зависят от генотипа вируса, наличия сопутствующих заболеваний и предшествующей терапии. Так, в дополнение к противовирусным препаратам прямого действия могут назначать Рибавирин, реже – интерфероны. Продолжительность приема лекарств – 12 или 24 недели.

До достижения 18-летнего возраста применение современных противовирусных препаратов противопоказан. Поэтому в вопросе, как лечить детей и подростков, специалисты придерживаются ранее разработанных схем. Применяют комбинацию интерферона (предпочтение отдают пегилированной пролонгированной форме) с Рибавирином.

В первую очередь, инфекционист беседует с родителями ребенка на тему опасности заражения гепатитом С, особенностях течения хронической формы инфекции. Дозировку лекарственных средств подбирают в индивидуальном порядке. Продолжительность терапии составляет в среднем год. Положительный результат отмечают более чем в 60% случаев.

Проблема HCV затрагивает и беременных. В период вынашивания ребенка противопоказаны как противовирусные средства прямого действия, так и устаревшие протоколы с Рибавирином и Интерфероном. Беременной женщине показано симптоматическое и поддерживающее лечение. Но при агрессивном и быстро прогрессирующем течении HCV-инфекции специалисты поднимают вопрос о безопасности и целесообразности сохранения беременности.

Вирус не проникает через плацентарный барьер, поэтому заражение плода исключено. Однако вероятность передачи заболевания присутствует в процессе родовой деятельности. Женщине с хроническим гепатитом С без предшествующего уверенного вирусологического ответа настоятельно рекомендуют провести родоразрешение путем кесарева сечения.

После этого ребенка оставляют под наблюдением врачей для исключения инфицирования. В случае заражения соответствующую терапию начинают незамедлительно.

Диета

Соблюдение рекомендаций врача относительно особенностей питания – обязательная часть лечения HCV. Диета показана с момента начала диагностического процесса (еще до старта курса терапии).

Необходимо строго ограничить потребление следующих продуктов:

• острых специй, пряностей;
• жирных соусов (майонеза и т.д.), уксуса;
• жирных сортов мяса и птицы (свинины, утки, гуся и т.д.);
• блюд, приготовленных с использованием большого количества масла (стейки, отбивные, жареное мясо или рыба, шашлык и т.д.);
• снеки (чипсы, сухарики, соленые орешки и др.);
• алкоголь (вне зависимости от крепости);
• соленая и сушеная рыба;
• копчености;
• колбасные изделия;
• консервы.

В меню разрешено включать:

• молочнокислые продукты (нежирные), молоко;
• нежирные сорта мяса, птицы и рыбы;
• хлебобулочные изделия (в небольшом количестве);
• каши;
• растительное и сливочное масло (ограниченное количество);
• первые блюда (приготовленные на втором бульоне);
• соки (лучше домашнего изготовления);
• компоты и морсы;
• овощи и фрукты, салаты, зелень.

Блюда необходимо потреблять в тушеном, отварном или запеченном виде. Овощи и фрукты можно есть свежими, готовить салаты с заправкой из натуральных растительных масел.

Важно соблюдать режим питания, необходимо придерживаться правил дробности – потреблять пищу 4–5 раз в день (3 основных приема и 1–2 перекуса), небольшими порциями.

Учитывая, что хронический гепатит С может спровоцировать необратимые повреждения печени, соблюдать соответствующую диету и отказаться от спиртного необходимо навсегда.

Прогноз и возможные осложнения

При хроническом гепатите С больному необходимо постоянное медицинское наблюдение. Это связано с осложнениями, которые достаточно часто вызывает заболевание:

• фиброз (различной степени тяжести);
• цирроз;
• рак печени (встречается нечасто, но опасен летальным исходом в достаточно короткие сроки).

Из внепеченочных проявлений возможны:

• отеки;
• аутоиммунные нарушения;
• поражения кожных покровов.

Прогноз развития патологии зависит от стадии, когда было начато лечение. Обычно, положительный результат достигается у всех пациентов. Только при наличии ВИЧ, противопоказаний к применению противовирусных препаратов нового поколения, возможно или прогрессирование инфекции, или рецидив.

Профилактика

Предупредить переход болезни в хроническое течение сложно, так как обычно гепатит С протекает в скрытой, бессимптомной форме. Людям из группы риска рекомендуют раз в 6–8 месяцев сдавать кровь на гепатит С методом ИФА и/или ПЦР. При получении сомнительных результатов необходимо как можно быстрее обратиться к специалисту.