Иммуноглобулины при вирусной инфекции

Что касается данных о выработке иммуноглобулина Е при вирусных инфекциях, то они немногочисленны и противоречивы. Большинство исследований посвящено определению уровня общего IgE. Так, имеются сведения о последовательном снижении уровней IgE (на 35-87%) в фазу выздоровления по сравнению с острой фазой респираторной вирусной инфекции у лиц без атонии. В то же время А. Курашвили и соавт. (1984) опубликовали данные о том, что острая фаза гриппа сопровождается снижением уровня общего IgE, а в период реконвалесценции у больных бронхиальной астмой этот уровень превышает нормальные показатели у здоровых доноров. По-видимому, указанные обстоятельства объясняются выраженным супрессорным воздействием вируса гриппа на гуморальный иммунитет.
Уровень общего IgE при частых рецидивах герпетической инфекции оказался повышенным независимо от наличия или отсутствия атопии.

Противоречивость данных об уровне IgE при вирусных инфекциях легко объяснима, учитывая неспецифичность изучаемых параметров иммуноглобулина, а также разнообразие вирусных агентов.

Наиболее детально проанализирован специфический IgE ответ при респираторно-синцитиачьной инфекции. Рядом зарубежных и отечественных исследователей показано, что при PC-инфекции возникает преимущественно местный, а не гуморальный IgE к вирусу (слизистая респираторного тракта, бронхоальвеолярный лаваж, бронхиальные и назофарингеальные смывы). При хронической обструктивной болезни легких и облитерирующем бронхиолите наиболее значительные уровни IgE к PC-вирусу регистрировали в жидкости бронхоальвеолярного лаважа, что соответствовало и основной локализации вируса (либо его антигенов) в глубоких отделах респираторного тракта, а не верхних дыхательных пугях. Следует отметить, что IgE-ответ на PC-вирус отмечался и у практически здоровых лиц, но преимущественно в смывах верхних дыхательных путей, при этом уровень специфического IgE и продолжительность его обнаружения значительно уступали показателям, полученным при наличии бронхоспазма и верифицированной бронхиальной астмы.

При сравнительном изучении уровней специфических IgE к различным респираторным вирусам было выяснено, что специфический ответ при PC-инфекции значительно выше, чем при гриппе, парагриппе и аденовирусе вне зависимости от наличия или отсутствия бронхоспазма. Объяснением подобного явления служат уникальные биологические свойства РСВ, который обладает слабо выраженной интерферониндуцирующей способностью (не только а, но и у-интерферон) в отличие от других респираторных вирусов. Слабая индукция интерферона-у (ИФ-у) - главного ингибитора IgE при респираторно-синцитиальной инфекции - естественно, ведет к длительной продукции указанного иммуноглобулина, тогда как при гриппе и парагриппе через неделю от начала инфицирования уровни ИФ-у оказывались в 10-12 раз выше и приостанавливали дальнейший синтез специфического IgE.

Оригинальные исследования были проведены сотрудниками Института вирусологии им. Д.И. Ивановского и НИИ пульмонологии МЗ РФ. Обследовали больных с различными вариантами бронхиальной астмы. В результате выявлены коррелятивные связи между подъемом уровней интерлейкина-4 (индуктора IgE), IgE и предшественника ИФ-у белка-неоптерина. Низким уровням неоптерина, как правило, сопутствовали высокие концентрации как общего, так и специфического IgE. Таким образом, PC-вирус в силу своих уникальных биологических свойств представляет особую опасность в плане развития аллергических реакций и атопических заболеваний, в том числе атопической бронхиальной астмы. Однако PC-вирус является наиболее частой причиной не только атонической, но и неатопической астмы. По мнению Н. Lindemann респираторные вирусы в 90,0% случаев обусловливают формирование инфекционно-аллергической астмы. Тогда как на долю бактериальной флоры остается всего 10,0%. Лидером среди респираторных вирусов является РСВ (60,0-70,0%). Чаще поражаются дети в возрасте 4-5 месяцев, при этом тотально поражается весь эпителий дыхательных путей, включая бронхиолы диаметром 75-300 мкм. Примерно у половины детей, перенесших PC-вирусный бронхиолит, по данным Zweimann et al., (1971) в течение ближайших 5 лет формируется либо хронический обструктивный бронхит, либо бронхиальная астма (особенно при наличии у родителей атопии).

Иммуноглобулинопрофилактика

К иммуноглобулинам относят все белки, обладающие специфической активностью по отношению к антигенам, т. е. все антитела. Иммунные сыворотки крови животных используются в медицине с конца XIX в. как для лечения, так и для экстренной профилактики некоторых инфекционных заболеваний (дифтерия, столбняк и др.).

До конца 1960‑х гг. в нашей стране сравнительно широко применялась гипериммунная лошадиная сыворотка для профилактики и лечения гриппа. Интраназальное (внутриносовое) вдувание сухой сыворотки, смешанной с норсульфазолом, создавало опасность массовой аллергизации населения, и от этого препарата пришлось отказаться.

Но сама идея использования противовирусных антител, содержащихся в крови людей, остается и реализуется в виде препаратов крови, называемых в настоящее время иммуноглобулинами. Прежнее название этих препаратов – гамма‑глобулины – считается устаревшим.

Помимо противогриппозных антител, специально стимулируемых вакцинацией, в донорском иммуноглобулине содержатся антитела ко многим широко распространенным инфекционным агентам, в том числе и к респираторным вирусам.

Путем отбора из доступного сырья (сывороток плацентарной крови) образцов с высоким содержанием антител к определенному возбудителю можно получить серии иммуноглобулинов направленного действия, например антистафилококковые, антистолбнячные, антипарагриппозные и др. Еще проще исследовать противовирусную активность готовых препаратов иммуноглобулинов, чтобы отобрать серии, наиболее соответствующие условиям и назначению, например причине вспышки ОРЗ в коллективе.

Определение антител в коммерческих иммуноглобулинах к наиболее актуальным респираторным вирусам – РС‑, адено‑, гриппа, парагриппа – доступно в настоящее время любой вирусологической лаборатории, в том числе санэпидстанций.

По физико‑химическим и другим свойствам иммуноглобулины делятся на 5 классов, обозначаемых буквами: А, G, D, Е, М. В крови человека основную массу составляют иммуноглобулины класса G – 1240 мг на 100 мл сыворотки (70–75 % иммуноглобулинов), класса А – 280 мг, класса М – 120 мг, класса D – 3 мг, класса Е – 0,03 мг.

Они могут быть выделены из сыворотки крови разными способами. В производстве этих препаратов применяется метод спиртового осаждения на холоде. Коммерческий препарат представляет 10 %‑ный раствор сывороточных белков, из которых не менее 97 % относятся к иммуноглобулинам, почти исключительно класса G.

Иммуноглобулины обычно вводятся внутримышечно. С целью профилактики гриппа нормальный иммуноглобулин человека (специально отобранные серии с высоким титром антител) применяют также ннтраназально в виде капель или в мелкодисперсном виде.

До недавнего времени иммуноглобулины человеческой крови считались полностью безопасными, не обладающими каким‑либо нежелательным побочным действием на организм человека. В последние годы появились сообщения о формировании антител к введенному человеческому белку, особенно при использовании плацентарного препарата, в котором происходит агрегация белковых молекул. Высказываются также опасения, что у часто болеющих детей возможна аллергизация организма. На этом основании рекомендуется увеличивать интервал между повторными введениями иммуноглобулинов до 2–3 месяцев.

Все эти опасения требуют строгой обоснованности показаний к применению иммуноглобулина, особенно плацентарного. Только высокая вероятность развития заболевания у человека, находившегося в контакте с источником инфекции, оправдывает профилактическую инъекцию препарата. При этом не следует забывать о возможности побочных реакций, клиническое проявление которых разнообразно: от небольшого повышения температуры тела или появления сыпи до развития тяжелого состояния и анафилактического шока.

Тяжелые побочные реакции наблюдаются очень редко. По имеющимся данным легкие побочные реакции наблюдаются у 6 % здоровых людей и 28,4 % хронически больных. Это более характерно для плацентарного иммуноглобулина. Осложнения возникают обычно у детей‑аллергиков. Донорский иммуноглобулин по имеющимся данным не вызывает тяжелых побочных реакций, противопоказаний к его применению нет. Плацентарный иммуноглобулин противопоказан детям, в анамнезе которых известны резко выраженные реакции на предыдущее введение препарата.

После внутримышечного введения иммуноглобулина профилактические прививки АКДС и АДС рекомендуется проводить через 4 недели, против полиомиелита и паротита – через 6 недель, против кори – через 3 месяца. В свою очередь после любой вакцинации иммуноглобулин рекомендуется вводить не ранее чем через 2 недели.

В последние годы разрабатывается препарат из женского молозива, представляющий иммуноглобулин класса А. Молозиво, освобожденное от жира, подвергается стерилизующей фильтрации и контролируется на отсутствие антигенов вируса гепатита В.

Этот препарат, названный чигаином (человеческий иммуноглобулин А), применяется интраназально для лечения и профилактики ОРЗ.

Иммунная система человека защищает его от инфекций, от патологических микроорганизмов. Иммуноглобулины – это антитела, которые участвуют в местном иммунитете. Иммуноглобулины вырабатываются организмом в ответ на внедрение бактерий, вирусов, грибков, различных чужеродных агентов. С помощью анализа на уровень антител в крови диагностируются аутоиммунные заболевания, аллергические реакции и другие патологические процессы в организме.

В лаборатории Юсуповской больницы пациент может пройти исследования крови на определение антител к аллергенам, сдать иммунологические анализы на маркеры аутоиммунных заболеваний, пройти другие исследования, получить консультацию высококвалифицированного специалиста.

Иммуноглобулины A,M,G

Иммуноглобулины – это белковые молекулы, которые производятся В-лимфоцитами. Иммуноглобулины могут не только находиться в крови человека – они прикрепляются к поверхностям поврежденных, чужих организму клеток, которые распознают как чужеродных агентов. Иммунные антитела делятся на пять классов – IgA, IgG, IgM, IgD, IgE. В диагностических исследованиях наибольшее значение придается иммуноглобулинам IgG, IgA, IgM. Во время исследований определяется качественное и количественное их содержание. Первое определяет наличие инфекции в крови, второе исследование определяет уровень антител в крови больного. Для каждой инфекции существует определенная норма уровня антител в крови, некоторые инфекции не сопровождаются повышением уровня иммуноглобулинов.

С помощью анализа на содержание антител определяется инфекционное заражение на самой ранней стадии заболевания – это позволяет обеспечить полный контроль заболевания и эффективность диагностики. Иммуноглобулины относятся к местному, гуморальному иммунитету, который срабатывает позже, чем клеточный иммунитет. Клеточный иммунитет (Т-лимфоциты) первым начинает бороться с чужеродными агентами. Если борьба клеточного иммунитета недостаточно эффективна, организм подключает гуморальный иммунитет – увеличивается выработка иммуноглобулинов. Не всегда выработка иммуноглобулинов повышается из-за появления в крови белка инфекционного происхождения, во многих случаях этому способствуют другие причины:

• резус или групповая несовместимость крови матери и плода.
• аутоиммунное заболевание.
• аллергическое заболевание.

Иммуноглобулины А (IgA) составляют около 15% белка сыворотки крови, участвуют в защите слизистых (желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей, урогенитальных слизистых), защищают от патогенных агентов, токсинов.

Пульмонолог-терапевт, кандидат медицинских наук, врач первой категории

Повышение иммуноглобулинов в крови чаще всего свидетельствует об ответе иммунной системы на инфекционное заражение. По анализу определяют стадию болезни и методы ее лечения. Однако не всегда повышение иммуноглобулинов связано с инфекцией. Главная задача врачей — провести дифференциальную диагностику состояний и определить причину повышенных показателей антител. Информативность метода составляет 80-90%. Этот позволяет врачам с уверенностью ориентироваться на его результаты.

Диагностику концентрации иммуноглобулинов назначают терапевты, аллергологи, иммунологи, онкологи и другие врачи, подозревающие нарушение работы иммунной системы. Показатели иммуноглобулинов информативны при постановке различных диагнозов. В связи с этим увеличивается количество специалистов, в компетенции которых назначение данного обследования. Иммуноглобулины чаще назначаются в составе комплексной диагностики. По полученным результатам врачи Юсуповской больницы подбирают соответствующее лечение.

Иммуноглобулины M и G

Иммуноглобулины типа М (IgM) – самые крупные антитела из всех белковых молекул. Они не проникают через плацентарный барьер, не оказывают влияния на плод. Антитела этого типа находятся в сыворотке крови, составляют около 10% от всего белка. Иммуноглобулины М активизируются первыми при появлении в крови чужеродного агента и служат первым признаком инфекционных заболеваний, в том числе TORCH инфекций.

Иммуноглобулины G (IgG) составляют около 75% всех антител в организме человека. Иммуноглобулины G проникают через плацентарный барьер, обеспечивают иммунитет новорожденного в течение нескольких месяцев после рождения. Антитела этого типа относятся к вторичному иммунному ответу, вырабатываются позже антител типа М, могут быть направлены на любой вид антигенов. Исследования на иммуноглобулины G проводятся для диагностики гепатита С, различных инфекционных заболеваний. Антитела G сохраняются в крови человека всю жизнь, служат защитой организма от многих инфекций.

Иммуноглобулины М типа являются маркером первичного инфицирования вирусом простого герпеса, показывают обострение или хроническое течение заболевания. Иммуноглобулин G при заражении герпесом начинает вырабатываться позже иммуноглобулина М, но сохраняется в крови больного всю оставшуюся жизнь. Иммуноглобулины М являются показателем ВИЧ-инфекции на ранней стадии заболевания при условии использования высокочувствительных тестов. Уровень иммуноглобулина М увеличивается в течение месяца после заражения, затем сохраняется не более месяца. Иммуноглобулин G при ВИЧ инфекции находится в крови несколько лет, служит основным показателем для диагностики ВИЧ-инфицирования.

Анализ на иммуноглобулины M и G

Анализы на иммуноглобулины M и G позволяют точно указать на наличие инфекционного или бактериального заражения. Проводятся следующие клинические исследования:

• радиоиммунный анализ;
• иммуноферментный анализ;
• РПГА – реакция непрямой гемагглютинации;
• РМП – реакция микропреципитации;
• РИФ – реакция иммунофлюоресценции.

Все исследования служат для комплексного обнаружения антител и антигенов, вызвавших рост иммуноглобулинов. Существуют и другие методы диагностики заболеваний с помощью иммуноглобулинов.

Анализ иммуноглобулина A,M,G к туберкулезу

Почему вместо пробы Манту лучше делать анализ иммуноглобулина A,M,G к туберкулезу? Современная методика позволяет выявить заболевание на ранней стадии развития, при этом ее результаты очень точные. Доктора рекомендуют проводить анализ крови на выявление туберкулеза, поскольку он показывает результаты с достоверностью 98%.

Кроме того, метод имеет ряд преимуществ, среди которых:

• быстрое получение результатов анализов – в течение 4-5 часов;
• возможность выявления внелегочной формы туберкулеза;
• выявление определенного элемента, который имеет возбудитель;
• точность диагностирования при туберкулезе легких.

Проба Манту является методом первичной диагностики. На ее основании нельзя поставить диагноз. Проба Манту нередко дает ложноположительные или ложноотрицательные результаты. После положительного результата пациенту требуется пройти дополнительные анализы.

Проба Манту также имеет ряд противопоказаний:

• эпилепсия;
• склонность к аллергическим реакциям;
• хронические заболевания, особенно в периоды их обострения;
• кожные патологии.

Сегодня имеется возможность самостоятельно выбрать метод исследования на наличие туберкулеза. На смену привычным, устаревшим методикам пришли новые направления диагностики. Они отличаются высокой степенью достоверности и безопасностью.

Подробнее о каждой методике можно проконсультироваться у врачей Юсуповской больницы. Они расскажут о недостатках и преимуществах каждого метода, а также о возможных противопоказаниях. При обращении в Юсуповскую больницу вы можете пройти полное обследование и получить эффективное лечение.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Феклисова Л. В., Новокшонова В. А., Покатилова Д. И., Шебекова В. М., Галкина Л. А.

2. Бернштейн Н. А. Очерки по физиологии движений и физиологии активности. -М., 1966. -350 с.

3. Гурфинкель B.C., Коц Я.М., Шик M.J1. Регуляция позы человека. - М., 1965. -256 с.

4. Семенов К.А., Мастюкова Е.М., Смуглин М.Я. Клиника и реабилитационная терапия детских церебральных параличей. - М., 1972. - 327 с.

5. Сологубов Е.Г. и др. // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 1995. -№5. - С.30-35

6. Сологубов Е.Г., Яворский А.Б., Кобрин В.И. // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 1996. - №6. - С.8-13.

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ ЧЕЛОВЕКА В ЛЕЧЕНИИ ВИРУСНО-БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ

Л. В. Феклисова, В.А. Новокшоноеа, Д.И. Покатилова, В.М. Шебекова, JI.A. Галкина, Е.Р. Мескина, Е.Е.Целипанова

Показатели инфекционной заболеваемости в стране в последние годы не имеют выраженной тенденции к снижению, а по ряду нозологических форм даже характеризуются значительным ростом. Это относится как к управляемым (дифтерия, коклюш), так и к неуправляемым (кишечные, респираторные вирусные) инфекциям, специфические меры профилактики которых внедряются недостаточно активно, а существующие методы терапии не всегда эффективны.

Возникновение и развитие эпидемических вспышек с вовлечением большого количества людей различных возрастных групп наносит значительный ущерб государству, а высокий удельный вес в заболеваемости детей раннего возраста предопределяет формирование тяжелых форм и неблагоприятных, в том числе и летальных, исходов заболевания, что диктует необходимость совершенствования и внедрения новых рациональных методов этиопатоге-нетической терапии.

Все возрастающая устойчивость возбудителей инфекционных заболеваний к широко применявшимся доселе этиотропным препаратам, в том числе и к антибиотикам, рост отрицательного влияния последних на состояние специфической и неспецифической резистентности организма ребенка определяют поиск и внедрение новых средств терапии. В настоящее время в педиатрической практике все большее применение в лечении вирусно-бактериальных инфекций у детей находят различные иммунные препараты. Наиболее перспективным и патогенетически оправданным представляется использование специфических иммуноглобулинов человека с высоким содержанием антител против той или иной инфекции, а также комбинированных иммунобиологических препаратов [1,2,3,4,5].

Наблюдения охватывают более 500 детей, больных вирусно-бактериальными инфекциями различной этиологии, в том числе гнойно-воспалительными заболеваниями с кишечными расстрой-

ствами, кишечными инфекциями установленной и неустановленной этиологии, ротавирусной инфекцией, коклюшем и дифтерией.

В комплексной терапии этих больных использованы: нормальный человеческий иммуноглобулин для внутривенного введения, комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП), в том числе обогащенный иммуноглобулинами класса М, противоротавирусный иммуноглобулин, иммуноглобулин противококлюшный антитоксический, иммуноглобулин противодифтерийный для внутривенного и внутримышечного введения.

Нормальный человеческий иммуноглобулин для внутривенного введения получили 40 новорожденных с гнойно-воспалительными заболеваниями и кишечными растройствами. Препарат выпущен в производственной серии Горьковским НИИЭМ. Он назначался в ранние сроки заболевания при наибольшей выраженности токсикоза, обусловленного гнойным процессом или кишечными нарушениями. В поздние сроки болезни иммуноглобулин получили 12 детей в случаях развития токсикоза при наслоении ОРВИ или усилении кишечных расстройств, а также при торпидном течении гнойного процесса.

За одно введение ребенок получал от 3,0 до 6,0 мл/кг массы тела 5% раствора иммуноглобулина (выбор дозы зависел от тяжести процесса и массы тела). Интервалы между введениями составляли 2448-72 часа, а кратность определялась клиническим эффектом и колебалась от 3 до 5 введений.

Наилучший клинический эффект получен при стафилококковой этиологии гнойного процесса: сокращение сроков нарушения общего состояния, общетоксических и гемодинамических расстройств, в 2,5 раза уменьшалась длительность лихорадочного периода, раньше регистрировалась стабильная прибавка в весе, что позволило сократить сроки как энтерального, так и парентерального применения антибиотиков.

У новорожденных с грамотрицательной этиологией гнойно-воспалительного заболевания статистически достоверных различий в длительности клинических проявлений и сроках антибактериальной терапии не получено, однако именно в группе новорожденных с данной природой гнойного процесса, не получавших иммуноглобулин, было два случая летальных исходов от синегнойно-го и колибациллярного сепсиса. При назначении же иммуноглобулина мы не имели летальных исходов, несмотря на развитие у 3 детей септического процесса с поражением оболочек мозга, возбудителями которого были представители семейства энтеробакте-рий: сальмонелла, цитробактер и саррация.

При смешанной этиологии гнойного процесса внутривенное введение иммуноглобулина сказалось, главным образом, на сокращении сроков общетоксических и гемодинамических расстройств.

В лечении кишечных инфекций различной этиологии у детей целесообразно использование энтеральных иммуноглобулиновых препаратов. Энтеральный способ введения позволяет быстро и в

достаточно больших дозах доставить препарат непосредственно в инфицированный сорган.

Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) для энте-рального введения получили 222 ребенка раннего возраста с кишечными инфекциями. КИП получен в МНИИЭМ им. Г.И. Габричевского; он характеризуется повышенным содержанием антител к широкому спектру патогенных и условно-патогенных энтеробакте-рий (титры не ниже 1:160) с превалированием иммуноглобулинов класса G (50-70%) и содержанием иммуноглобулинов А и М около 15-25%%. Назначался преимущественно в ранние сроки заболевания с длительностью курса в 5 дней.

Эффективность КИПа оценивалась по комплексу клинических и бактериологических данных и составила 92,3%. При этом стойкая нормализация стула к пятому дню лечения отмечена у 70,2% больных. Бактериологическая санация на фоне использования препарата составила 84,2% при шигеллезах и 72,7% при сальмонелле-зах.

Учитывая выраженную этиологическую значимость грамотри-цательных условно-патогенных и патогенных микроорганизмов в развитии кишечных расстройств у детей и значительные трудности антибактериальной терапии этих состояний, обусловленные накоплением энтеробактериями вирулентных свойств при устойчивости ко многим антибактериальным препаратам, особый интерес представляют попытки использования иммунных препаратов, обогащенных иммуноглобулинами класса М. Подобный препарат, созданный в Нижегородском НИИЭМ, обладает повышенным содержанием антител к грамотрицательным бактериям. Назначается эн-терально по 1-2 дозе в сутки в течение 5 дней.

Его использование в терапии 101 ребенка первых трех лет жизни с кишечными расстройствами, вызванными патогенными (49 больных) и условно-патогенными энтеробактериями, позволило добиться быстрого купирования токсикоза и стойкой нормализации стула к 5-му дню лечения у 70,3% детей в отсутствие каких-либо аллергических реакций даже у детей с отягощенным аллергологи-ческим анамнезом.

Использование титрованных серий человеческого иммуноглобулина является перспективным направлением и в лечении рота-вирусной инфекции у детей. Ротавирус играет значительную роль в развитии у них острых гастроэнтеритов. Возможно и хроническое течение ротавирусной инфекции с длительным выделением рота-вируса из фекалий.

Противоротавирусный иммуноглобулин использован в лечении 101 ребенка с клиникой и лабораторным подтверждением острого ротавирусного гастроэнтерита. Получены достоверные различия по сравнению с группой детей (102), находившихся на общепринятой базисной терапии в сроках исчезновения интоксикации и нормализации стула. Эффективность лечения при назначении проти-воротавирусного иммуноглобулина энтерально составила в целом 93,1%. Процент вирусологической санации в сравниваемых груп-

пах составил соответственно 42 и 14%. Выявлено положительное влияние препарата и на некоторые показатели антиинфекционной резистентности организма ребенка, изученные в динамике заболевания у 18 детей: снижение на 5,6% числа больных с отсутствием основного представителя облигатной анаэробной микрофлоры кишечника - бифидобактерий, а также тенденция к нарастанию содержания секреторного иммуноглобулина А в копрофильтратах.

К числу наиболее новых иммунологических препаратов, нашедших применение в педиатрической практике в последние годы, относятся противококлюшный и противодифтерийный иммуноглобулины.

Иммуноглобулин противококлюшный антитоксический человека получен из сыворотки крови доноров, иммунизированных адсорбированным коклюшным анатоксином. Одна разовая доза препарата содержит не менее 2000 ЕД антитоксических противококлюшных антител.

Для проведения клинических испытаний лечебной эффективности ГИСК им. Тарасевича предоставил в отделение детских инфекций МОНИКИ 4 серии отконтролированного и зашифрованного препарата, включая и препарат сравнения. Клинические испытания охватили 28 детей, больных коклюшем, с типичной среднетяжелой (57,1%) и тяжелой (42,9%) формами заболевания. Препараты назначались по одной дозе (2,0 мл) внутримышечно один раз в сутки в течение 3 дней.

Последующее сопоставление результатов лечения выявило отчетливый эффект применения противококлюшного антитоксического иммуноглобулина человека. Уже после первых инъекций препарата отмечалось улучшение самочувствия больных, уменьшались частота и длительность приступов кашля, прекращалась рвота после кашлевых приступов, исчезали апноэ, цианоз и гиперемия лица. Терапевтическая эффективность противококлюшного иммуноглобулина отмечена как при среднетяжелых, так и при тяжелых формах болезни.

Один ребенок, имевший тесный контакт с больным коклюшем, получил препарат с профилактической целью и остался здоровым.

Оценка эффективности противодифтерийного иммуноглобулина проведена при разных способах введения: внутривенном и внутримышечном.

Иммуноглобулин противодифтерийный человека для внутривенного введения (ИГПДЧ), разработанный сотрудниками Томского НИИ вакцин и сывороток, НПО "ВИРИОН", представляет собой им-мунологически активную фракцию белка, выделенную из плазмы доноров, иммунизированных в плановом порядке дифтерийным анатоксином. Препарат лишен антикомплементарных свойств, проверен на отсутствие австралийского антигена и антител к ВИЧ. Один флакон (одна доза) содержит не менее 200 МЕ противодифтерийных антител.

Для лечения дифтерии препарат предложен впервые. Его испытание и изучение эффективности проведено в соответствии с

программой ГИСК им.Тарасевича сотрудниками нашего отделения на базе инфекционных стационаров Московской области. ИГПДЧ получили 17 больных в возрасте от 1 года до 56 лет, из которых 13 не были ранее привиты против дифтерии. Последняя протекала в различных формах: локализованная форма ротоглотки, распространенная, субтоксическая, токсическая I, II и III степени тяжести. Форма дифтерии и степень ее тяжести определялись по общепринятым критериям. Бактериологическое подтверждение диагноза имело место у 81% больных. Группу сравнения составили 17 больных, получавших противодифтерийную сыворотку в соответствии с руководством по лечению больных дифтерией.

ИГПДЧ начинали вводить внутривенно капельно в первые часы поступления больных в стационар, в среднем на 3,28±1,72 день болезни. Доза и кратность введения иммуноглобулина определялись тяжестью заболевания и выраженностью антитоксического действия препарата.

Препарат хорошо переносился больными, а его эффективность оценивалась по часам. Уже через 12 часов после первого введения у 64,7% пациентов отмечено снижение интоксикации, у половины -отека ротоглотки, болей в горле, кровоточивости слизистых после снятия фибринозных налетов. После повторного введения (через 24 часа) положительная динамика имела место у 71% больных, исчезала кровоточивость слизистых. В эти же сроки отмечено уменьшение распространенности и толщины налетов в ротоглотке, величины и плотности отека подкожной клетчатки. При назначении ИГПДЧ в 1,6 раза реже регистрировались и легче протекали осложнения, нежели при лечении противодифтерийной сывороткой.

В целом, подводя итоги эффективности применения ИГПДЧ для внутривенного введения, следует сказать, что его назначение способствовало клиническому выздоровлению и сокращению числа осложнений у больных тяжелыми формами при меньшем количестве и кратности введения антитоксина, чем это требуется при лечении пациентов противодифтерийной сывороткой. Нарастание титров антитоксина в крови больных, обеспечивавших лечебный эффект, отмечено при использовании ИГПДЧ в дозах от 200 до 2000 ME.

ИГПДЧ для внутримышечного введения, созданный так же, предназначен для лечения локализованной и распространенной форм дифтерии. Он отвечает всем требованиям, предъявляемым к иммуноглобулину нормальному человека, и содержит не менее 15 МЕ/мл и 60 ME в ампулах по 4 мл.

Препарат получили 26 больных в возрасте от 1 года до 70 лет. Бактериологическое подтверждение дифтерии имелось у 53,8% больных. Локализованная форма дифтерии ротоглотки имела место в 37,5% случаев, с равной частотой регистрировались распространенная и субтоксическая формы (31,3%). ИГПДЧ вводился внутримышечно в наружный квадрат ягодичной мышцы или в наружную поверхность бедра в первые сутки госпитализации, в сред-

нем на 3,19±1,33 день болезни на фоне антибактериальной (эритромицин) и симптоматической терапии.

Дозы и кратность введения ИГПДЧ также определялись формой тяжести дифтерии и выраженностью антитоксического действия препарата. Хороший терапевтический эффект, полученный при применении ИГПДЧ для внутримышечного введения при лечении локализованных и распространенных форм, позволил нам использовать его и в лечении более тяжелых - субтоксических форм дифтерии. При этом средняя курсовая доза ИГПДЧ у больных локализованной, распространенной и субтоксической формами дифтерии была в 270 раз меньше, чем при использовании противодифтерийной сыворотки (368 МЕ против 100.000 МЕ). Сокращались и сроки проведения специфической антитоксической терапии.

Таким образом, специфические титрованные иммуноглобулины человека являются хорошо переносимыми и высокоэффективными средствами лечения детей с вирусно-бактериальными инфекциями различной этиологии и могут быть рекомендованы для широкого внедрения в педиатрическую практику, особенно у детей раннего возраста с тяжелыми формами заболевания.

1. Алешкин В.А., Борисова И .В., Новикова Л.И. и др. // Проблемы медицинской биотехнологии и иммунологии инфекционных больных: Сб. научных трудов. -М., 1996,-Т.Н.-С.7-18.

2. Борисова И.В., Алешкин В.А., Холчев И.В. и др. // Иммунобиологические препараты: Сб. научных трудов. - М„ 1989. - С.5-10.

3. Покровский В.И., Черкасский Б.Л., Солодовников Ю.П. // Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. - М., 1993. - Т.1. - С.25-37.

4 Феклисова Л.В., Новокшонова В.А., Покатилова А.И. и др. // Новые лекарственные препараты. - 1995. - №3. - С. 14-17. 5. Феклисова Л.В., Шебекова В.М., Щипкова А.Г. и др. // Врач. - 1996. - №9. -С.28-29.

УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ И МАЛЫЕ ИНВАЗИВНЫЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА У ДЕТЕЙ С АБСЦЕССАМИ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ

В. Г. Цуман, Н.В. Синенкова, Э.А. Семилов, В.И. Щербина, А.Е. Машков

Ультразвуковое исследование (УЗИ) прочно вошло в повседневную клиническую практику и является высокоинформативным, доступным, безвредным методом диагностики при целом ряде заболеваний, и в первую очередь, - при заболеваниях органов брюшной полости. Одновременно большое внимание в клинической хирургии уделяется методу для диагностики послеоперационных осложнений - абсцессов, инфильтратов, кровотечений, разлитого перитонита и различных форм кишечной непроходимости [1, 3, 6, 7, 10]. В то же время, необходимо отметить, что большинство