Иммунограмма при гепатите с

Читинская государственная медицинская академия

При этом не в полной мере выяснены вопросы, касающиеся состояния системы иммунитета в зависимости от клинических факторов – наличия репликации, активности процесса, стадии и длительности заболевания, наличия сопутствующей патологии, генотипа HCV, что может иметь важное практическое значение [1].

Таким образом, многие аспекты иммунного ответа при гепатите С остаются невыясненными, в том числе в зависимости от стадии фиброза печени и длительности заболевания, хотя это актуально как в теоретическом, так и в практическом плане.

Цель исследования: изучить некоторые показатели иммунного статуса больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от ряда клинических характеристик заболевания.

Диагноз хронического вирусного гепатита С выставлен на основании клинико-лабораторных данных и обнаружения рибонуклеиновой кислоты (РНК) HCV методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Длительность заболевания до 5 лет выявлена у 66,7%, свыше 5 лет – у 33,3%. Первая степень биохимической активности процесса определялась у 55,0% больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС), вторая – у 45,0%. Стадия заболевания по Metavir F0-F1 была диагностирована у 43,5% (30); F2 – у 42,0% (29); F3-F4 – у 14,5% (10).

Группу контроля составили 9 здоровых человек в возрасте от 27 до 42 лет, средний возраст 34,0±2 лет. Женщин было 66,7% , мужчин – 33,3%. От всех обследованных получено добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Кровь для иммунологического обследования получали путем пункции локтевой вены в строго стерильных условиях на 2-3-и сутки стационарного лечения. Взятие крови осуществляли в утренние часы (8-9 часов) строго натощак. Для иммунофенотипирования кровь забирали в пробирку VACUTAINER (BD), содержащую динатриевую соль ЭДТА объемом 2,5 мл.

Определение показателя лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА) проводили по методу, предложенному Ю.А. Витковским и соавт. (1999) [2]. Свежую гепаринизированную кровь обследуемых больных наслаивали на градиент урографин-фикол (плотность 1,077) и выделяли лимфоциты. Собирали интерфазное кольцо, содержащие клетки и кровяные пластинки, однократно промывали фосфатно-солевым буфером (рН 7,4) и центрифугировали при 1000 об/мин в течение 3-4 минут. Надосадочную жидкость сливали, осадок микроскопировали в камере Горяева. Показатель ЛТА выражали числом лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов на 100 клеток (норма – 13-15%). Степень адгезии (ЛТИ) определяли как число кровяных пластинок, адгезированных на поверхности одного лимфоцита (норма – 3,0±0,3).

Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с использованием пакета анализа Microsoft Excel. Она включала описание выборки, нахождение средней арифметической, среднеквадратического отклонения и ошибки средней арифметической, определялись частоты встречаемости признаков, группировка данных. Достоверность различий определялась по t-критерию Стьюдента.

Результаты и их обсуждение. Установлено, что у всех больных хроническим вирусным гепатитом С изменены показатели иммунограммы, по сравнению с контролем, при этом аналогичные закономерности определялись вне зависимости от стадии фиброза печени (табл. 1). Общими изменениями, по сравнению с контролем, явились значимое повышение относительного и абсолютного количества лимфоцитов, субпопуляций CD3+, CD3+CD4+, активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+), активированных Т-хелперов (CD3+CD4+HLA-DR+), активированных Т-киллеров (CD3+CD8+HLA-DR+). Одновременно отмечено снижение, по сравнению с контролем, процента и количества субпопуляций лимфоцитов CD19+ и CD3-CD16+CD56+. Повышенным оказался и иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+).

В табл. 2 представлены средние показатели иммунограммы больных хроническим вирусным гепатитом в зависимости от степени активности процесса, в сравнении с контролем. Изменения иммунограммы аналогичны описанным выше, при этом значимых отличий между первой и второй степенью активности не зарегистрировано.

Изменения показателей иммунограммы у больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от длительности заболевания представлены в табл. 3. Выявлено, что чем продолжительнее стаж болезни, тем значимо больше становилось активированных Т-лимфоцитов (р

Список использованных источников:

1. Баранов А.В. Эпидемиологические факторы и клинико-иммунологические аспекты патогенеза хронического гепатита С: Автореф. дис. … докт. мед. наук. – М., 2009. – 47 с.

2. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования/ Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов// Иммунология. – 1999. – № 4. – С. 35-37.

3. Агрегация тромбоцитов, лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и группы крови АВ0 у больных гриппом A(H1N1)/2009/ Е.Е. Гергесова, Ю.А. Витковский, А.В. Солпов// ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. – 2011. – № 1. – С. 4-9.

4. Марченко Л.И. Оценка иммунологической реактивности больных хроническим вирусным гепатитом С// Матер. VI Росс. съезда врачей-инфекционистов. – СПб., 2003. – С. 381.

6. Хронический гепатит С/ И.И. Орлова, З.М. Зайнудинов, Б.С. Каганов// Вопросы современной педиатрии. – 2004. – Т. 3, № 4. – С. 37-47.

7. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С// Вирусные гепатиты. – 2000. – № 1. – С. 11-17.

8. Скляр Л.Ф. Система цитокинов и показатели оксидативного стресса при хроническом гепатите С с учетом иммунокорригирующей терапии: дис. … канд. мед. наук. – Владивосток, 2006. – 270 с.

Полное исследование иммунитета не относится к рутинным анализам. Из-за высокой стоимости реактивов и потребности в специальном оборудовании, сделать иммунограмму можно только в крупных многопрофильных больницах или частных медицинских лабораториях. Несмотря на это, выполнение процедуры может потребоваться любому человеку, у которого были обнаружены признаки иммунодефицита без каких-либо явных причин, таких как ВИЧ, сахарного диабета, онкологического заболевания и т.д.

Что такое иммунограмма?

Это специальный анализ крови, который позволяет оценить количество различных иммунных клеток, вырабатываемых ими антител и ряда других веществ, свидетельствующих о состоянии защитных систем организма. В зависимости от цели исследования и возможностей лаборатории, количество исследуемых параметров может существенно варьироваться. Расширенное исследование позволяет изучить более 25 различных показателей – такой анализ выявляет даже скрытые нарушения, которые невозможно обнаружить стандартными методиками.

Показатели иммунограммы отражают работу каждого из звеньев защиты. Именно на основании их изменений делается вывод об отсутствии/наличии иммунодефициты, о варианте нарушения и оптимальном методе терапии.

В-клетки (CD+, 19CD+)

Отвечают за выработку специфических антител. В большинстве случаев, именно благодаря данному пулу клеток происходит полное выздоровление.

Защищают организм от повторного заражения той же самой инфекцией, в течение определенного времени.

Звено иммунитета, исследуемый параметр	Функция
Иммуноглобулин G	Антитела, вырабатываемые В-клетками. При связывании с вредоносным микробом – разрушают его стенку, вследствие чего наступает гибель.
Иммуноглобулин M
Иммуноглобулин A
Иммуноглобулин	Отвечает за развитие любых аллергических реакций.
стественные/натуральные киллеры (CD16+) или NK-клетки	Обеспечивают естественный противоопухолевый иммунитет
Клетки с HLA маркером	Отражает активность работы иммунных механизмов
Фагоцитоз	Распознавание, поглощение и презентация Т-клеткам вредоносных агентов
Реакция торможения миграции лейкоцитов (сокращенно – РТМЛ)	Лабораторный тест, отражающий работу клеточного звена.
НСТ-тест	Позволяет оценить активность фагоцитоза
Комплемент	Предотвращает формирование больших по размеру иммунных комплексов (соединений вредоносных частиц с антителами). Участвует в нейтрализации микробов

В некоторых случаях, доктор может порекомендовать дополнить анализ исследованием содержания интерлейкинов в крови – это специальные вещества, которые обеспечивают взаимосвязь различных компонентов защитных систем. При нарушении их выработки также могут формироваться иммунодефицитные состояния.

Показания

Перед исследованием иммунограммы, необходимо исключить наличие вторичных иммунодефицитов, которые были перечислены выше. Обнаружить их достаточно просто, с помощью обычных анализов крови, при этом стоимость их будет значительно ниже, чем обследование функции лейкоцитов и других фагоцитов.

Подготовка к процедуре

Для получения объективных результатов необходимо правильно действовать перед забором крови. Для этого достаточно руководствоваться следующими простыми правилами:

Проходить обследование лучше в утренние часы, натощак. При отсутствии такой возможности, допустимо сдать кровь в любое другое время после 4-х часового периода голода;
В течение 3-х часов перед анализом не рекомендуется употреблять алкоголь, кофеин-содержащие напитки, энергетики. Воду и некрепкий чай можно пить без ограничений;
За несколько часов до процедуры не следует курить или находиться в присутствии курящего человека;
Непосредственно перед сдачей крови следует исключить значительные физические нагрузки (бег, подъем тяжестей, занятия спортом), контрастные водные процедуры, переохлаждение/перегревание организма;
Для получения наибольшей информативности, иммунограмму ребенку и взрослому лучше проводить в период полного здоровья. Во время болезни организм будет реагировать на повреждение собственных тканей или на инфекцию, поэтому делать вывод о картине крови достаточно сложно.

Норма

Расшифровка иммунограммы намного сложнее, чем анализ обычного анализа крови. Данное исследование включает в себя большое количество показателей, которые не только нужно сверять с существующими нормами, но и анализировать их в комплексе. Однако, в первую очередь, необходимо знать нормальные значения.

В разных лабораториях они могут несколько отличаться. Это связано с использованием различных средств, методов диагностики и реактивов. Как правило, нормы иммунограммы приведены на листе с результатами обследования. Если они отсутствуют, мы предлагаем воспользоваться следующей таблицей иммунограммы:

23-49, %

17-26, %

0,1-0,7, %

Лимфоциты: 0,17*10 9 /л

Моноциты: 0,18*10 9 /л

Со специфическим антигеном: 82-121%

С фитогемагглютинином (с ФГА): 21-80%

С конкавалином А (с КонА): 40-76%

Активированный: 10-35, %

Показатель иммунограммы	Норма
Цитотоксические Т-клетки (CD3+, CD8+)	23-36, %
Т-хелперы (CD4+)
Т-супрессоры (CD8+)
Т-клетки с рецептором для ИЛ-2 (CD25+)
Носители маркера апоптоза (CD95+)
В-клетки (CD20+)	6-20, %
Иммуноглобулин G	7,5-15,46, г/л
Иммуноглобулин M	0,65-1,65, г/л
Иммуноглобулин A	1,25-2,52, г/л
Иммуноглобулин D	0-0,07, г/л
Естественные/натуральные киллеры (CD16+) или NK-клетки	8,1-18,0, %
Клетки с HLA маркером
Фагоцитарный показатель	60-90, %
Фагоцитарное число	6-9, ед
Реакция торможения миграции лейкоцитов (сокращенно – РТМЛ)
НСТ-тест
Комплемент	30-50, %

Нажмите для увеличения

Принципы расшифровки результатов

Другие показатели позволяют уточнить характер нарушений и подтвердить предполагаемый диагноз. Необходимо еще раз подчеркнуть, что правильно интерпретировать этот сложный анализ может только врач-иммунолог.

Определение степени иммунных нарушений

Существует большое количество подходов, для оценки состояния пациента. Часть из них предлагают подсчет количества заболеваний с учетом их тяжести за год, другие являются чисто расчетными методами. По иммунограмме также можно определить выраженность нарушений работы гуморального и клеточного звена или оценивать эффективность лечения на протяжении определенного количества времени.

Для этого необходимо воспользоваться следующей формулой:

((Патологический показатель больного / Норма данного показателя ) – 1 ) * 100%

В качестве исследуемого параметра, чаще всего используют количество В-клеток, Цитотоксических клеток или Т-хелперов. Если полученный результат имеет отрицательное значение, можно определить выраженность нарушений и потребность в активной медикаментозной терапии:

Результат расчета	Интерпретация	Потребность в фармакотерапии
Меньше 34%	Незначительные нарушения	Отсутствует, за исключением тех состояний, при котором человека беспокоят частые и тяжелые инфекционные болезни
34-66%	Умеренные нарушения	Необходимо
Больше 66%	Выраженный иммунодефицит	Необходимо

Причины ложных результатов

Помимо врожденных особенностей иммунитета существует большое количество патологий, которые приводят к изменению показателей анализа. Чтобы не запутаться, необходимо понимать, что показывает иммунограмма на самом деле. Она отражает количество и состояние различных групп лейкоцитов и фагоцитов – клеток крови и внутренних органов, ответственных за защиту организма.

Традиционно, иммунограмма используется для выявления наследственных нарушений иммунитета. Поэтому перед ее проведением следует исключить наличие наиболее распространенных состояний, способных также оказывать негативное влияние на естественную защиту человека. К ним относятся:

Также необходимо помнить, что причиной ложного повышения или снижения параметров может быть неправильная подготовка к сдаче крови. Только после исключения всех вышеперечисленных состояний можно говорить о наличии первичного иммунодефицита. В качестве подтверждающего теста можно использовать медико-генетическое исследование.

Несомненно, эти продукты полезны при многих заболеваниях. В частности, они являются источником растительной клетчатки, которая стимулирует нормальное пищеварение. При атрофии слизистой желудка, они улучшают выделение пищеварительных соков и помогают в переработке пищи. Однако количество получаемых витаминов из фруктов и овощей крайне незначительно и не может помочь в лечении иммунных расстройств;

Такое мнение очень распространено не только среди населения, но и среди определенной группы докторов. Подобное суждение очень опасно – вопрос о необходимости лечения в каждом индивидуальном случае решает врач-иммунолог. И если риск возникновения частых и тяжелых инфекций превышает риск возникновения побочного действия от лекарств (которые достаточно редки), проведение терапии необходимо для ребенка;

Несколько лет назад было проведено большое исследование, которое подтвердило, что использование иммуномодуляторов уменьшает продолжительность лечения ОРВИ только на 1 сутки и менее. То есть имеют совершенно незначительный эффект. Этот аргумент часто используют некоторые доктора и пациенты, обосновывая свой отказ от их применения при первичных иммунодефицитах. Вас ничего не смущает в этом аргументе?

Во-первых, целью исследования было оценить влияние на продолжительность лечения, но не напрофилактикувозникновения инфекционных заболеваний.
Во-вторых – оно проводилось на здоровых людях, которые не страдали иммунодефицитами. Если изучить зарубежную литературу и результаты подходящих исследовательских работ, то можно обнаружить следующую информацию. Иммуномодуляторы обладают относительно небольшой эффективностью, но они профилактируют развитие тяжелых и частых инфекций у людей с первичными иммунодефицитами, а также снижают вероятность смертельного исхода.

На данный момент, за рубежом существуют другие – более эффективные лекарственные средства для поддержания защитных систем организма. Одна их цена многократно выше, а доступность в России крайне ограничена. Поэтому иммуномодуляторы, лизаты микроорганизмов, препараты интерферона являются одним из вариантов лечения данных заболеваний в РФ.

Несомненно, при длительном действии вируса иммунодефицита снижается количество CD4+ клеток. Именно по этому показателю, часто оценивают тяжесть заболевания и вероятность развития смертельно опасных инфекций, ассоциированных со СПИД и ВИЧ. Однако для диагностики этой инфекции необходимо использовать более специфические методы, такие иммуноферментный анализ (ИФА) и иммуноблотинг.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Сахарова Дарья Александровна, Витковский Юрий Антонович, Терешков Павел Петрович

В статье представлен анализ изменений клеточного иммунитета у больных хроническим вирусным гепатитом С. Всего было обследовано 69 человек в возрасте от 16 до 58 лет. В ходе исследования установлено, что у всех больных хроническим вирусным гепатитом С изменены показатели иммунограммы по сравнению с нормой: выявлен выраженный рост популяции активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+) при значительном снижении популяций активированных Т-хелперов (CD3+CD4+HLA-DR+), активированных Т-киллеров (CD3+CD8+HLA-DR+), NK-клеток (CD3-CD16+CD56+) и T-NK-клеток (CD3+CD16+CD56+), что является проявлением дизрегуляции клеточного иммунитета . При этом, установлено снижение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии в 73,8 % случаев, что свидетельствует о дисфункции Т-лимфоцитов , проявляющейся в уменьшении их способности к адгезии тромбоцитов.

Cellular immunity in patients with chronic viral hepatitis C

The analysis of changes of cellular immunity in patients with chronic viral hepatitis C is studied. 69 people at the age from 16 to 58 years were examined. The study demonstrated that all patients with chronic viral hepatitis C had changed immunological indicators, compared to the norm: a pronounced growth in the population of activated T-lymphocytes (CD3+HLA-DR+) with a significant reduction in populations of activated T-helper lymphocytes (CD3+CD4+HLA-DR+), activated T cells (CD3+CD8+HLA-DR+), NK-cells (CD3-CD16+CD56+) and T-NK-cells (CD3+, CD16+CD56+) manifesting deregulation of cellular immunity . Adhesion of lymphocytes with platelets decreased in 73, 8 % of cases. This indicates the dysfunction of T-lymphocytes , which is manifested in the decrease of platelet adhesion.

Д. А. Сахарова, Ю. А. Витковский, П. П. Терешков

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С

Читинская государственная медицинская академия, 672090, ул. Горького, 39а, тел. 8-(3022)-35-43-24, факс 8-(3022)-32-30-58, e-mail: [email protected], г. Чита

В статье представлен анализ изменений клеточного иммунитета у больных хроническим вирусным гепатитом С. Всего было обследовано 69 человек в возрасте от 16 до 58 лет. В ходе исследования установлено, что у всех больных хроническим вирусным гепатитом С изменены показатели иммунограммы по сравнению с нормой: выявлен выраженный рост популяции активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+) при значительном снижении популяций активированных Т-хелперов (CD3+CD4+HLA-DR+), активированных Т-киллеров (CD3+CD8+HLA-DR+), NK-клеток (CD3-CD16+CD56+) и T-NK-клеток (CD3+CD16+CD56+), что является проявлением дизрегуляции клеточного иммунитета. При этом, установлено снижение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии в 73,8 % случаев, что свидетельствует о дисфункции Т-лимфоцитов, проявляющейся в уменьшении их способности к адгезии тромбоцитов.

Ключевые слова: хронический гепатит С, иммунитет, иммунограмма, Т-лимфоциты, лимфоцитарно-тромбоци-тарная адгезия.

D. A. Sakharova, Yu. A. Vitkovskiy, P. P. Tereshkov CELLULAR IMMUNITY IN PATIENTS WITH CHRONIC VIRAL HEPATITIS C

Chita State Medical Academy, Chita Summary

The analysis of changes of cellular immunity in patients with chronic viral hepatitis C is studied. 69 people at the age from 16 to 58 years were examined. The study demonstrated that all patients with chronic viral hepatitis C had changed immunological indicators, compared to the norm: a pronounced growth in the population of activated T-lymphocytes (CD3+HLA-DR+) with a significant reduction in populations of activated T-helper lymphocytes (CD3+CD4+HLA-DR+), activated T cells (CD3+CD8+HLA-DR+), NK-cells (CD3-CD16+CD56+) and T-NK-cells (CD3+, CD16+CD56+) manifesting deregulation of cellular immunity. Adhesion of lymphocytes with platelets decreased in 73, 8 % of cases. This indicates the dysfunction of T-lymphocytes, which is manifested in the decrease of platelet adhesion.

Key words: chronic viral hepatitis C, immunity, immunogram, T-lymphocytes, adhesion of lymphocytes with platelets.

Мировая пандемия вирусного гепатита С являет- К сожалению, в мире еще не создана вакцина прося одной из самых актуальных проблем современной тив гепатита С и ВОЗ прогнозирует, что к 2015 году медицины, что обусловлено не только его широкой показатель заболеваемости вирусным гепатитом С мо-распространенностью, но и латентностью течения, жет утроиться [9]. Россия не является исключением. высокой частотой хронизации, выраженностью не- Еще на VIII Всероссийском съезде эпидемиологов благоприятных исходов - цирроза печени и гепатоцел- Главный санитарный врач РФ Г. Г. Онищенко (2002) люлярной карциномы, которые являются ведущими особо отметил неуклонный рост заболеваемости гепа-в структуре смертности от заболеваний печени. титом С в стране. Предполагается, что к 2015-2020 гг.

увеличится частота выявления хронического гепатита С на стадии цирроза печени и возрастет количество HCV-ассоциированной гепатокарциномы [6].

Целью настоящей работы стало изучение иммунного статуса больных хроническим вирусным гепатитом С.

Материалы и методы

Диагноз хронического вирусного гепатита С выставлен на основании клинико-лабораторных данных и обнаружения РНК HCV методом ПЦР. Длительность заболевания до 5 лет выявлена у 66,7 %, свыше 5 лет -у 33,3 %. Первая степень биохимической активности процесса определялась у 55,0 % больных ХВГС, вторая - у 45,0 %. Стадия заболевания по Metavir F 0-F 1 была диагностирована у 43,5 %; F 2 - у 42,0 %; F 3-F 4 - у 14,5 %.

Изучались активность и количество Lymphocytes (CD45+), T-cell (CD3+), T-help (CD3+CD4+), T-killer (CD3+CD8+), T-cellAktiv (CD3+HLA-DR+), T-helpAktiv (CD3+CD4+HLA-DR+), T-killAktiv (CD3+CD8+HLA-DR+), B-cell (CD19+), NK-cell (CD3-CD16+CD56+), T-NK-cell (CD3+CD16+CD56+).

Оценку субпопуляционной структуры лимфоцитов осуществляли стандартным методом прямого пятипа-раметрического иммунофлюоресцентного окрашива-

Определение показателя лимфоцитарно-тромбоци-тарной адгезии (ЛТА) проводили по методу, предложенному Ю. А. Витковским и соавт. (1999) [2]. Свежую гепаринизированную кровь обследуемых больных наслаивали на градиент урографин-фикол (плотность -1,077) и выделяли лимфоциты. Собирали интерфазное кольцо, содержащие клетки и кровяные пластинки, однократно промывали фосфатно-солевым буфером (рН 7,4) и центрифугировали при 1 000 об./мин. в течение 3-4 минут. Надосадочную жидкость сливали, осадок микроскопировали в камере Горяева. Показатель ЛТА выражали числом лимфоцитарно-тромбоци-тарных коагрегатов на 100 клеток (норма - 13-15 %). Степень адгезии (ЛТИ) определяли как число кровяных пластинок, адгезированных на поверхности одного лимфоцита (норма - 3,0±0,3).

Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с использованием пакета анализа Microsoft Excel. Она включала описание выборки, нахождение средней арифметической, среднеквадрати-ческого отклонения и ошибки средней арифметической, определялись частоты встречаемости признаков, группировка данных.

Результаты и обсуждение

Установлено, что у всех больных хроническим вирусным гепатитом С изменены показатели иммуно-граммы, по сравнению с нормой. Средние значения показателей иммунограммы представлены в таблице 1; отклонения от нормы - в таблице 2.

Так, у 44,9 % обследованных относительное количество лимфоцитов оказалось сниженным (21,8± 0,8 %), при этом, абсолютное число лимфоцитов было снижено только у 8,7 %. Процент субпопуляции лимфоцитов CD3+CD4+ был повышен у 23,2 % пациентов (59 - 30,8 %), субпопуляции CD3+CD8+ - у 17,4 %.

В 50,7 % случаев обнаружены изменения в клеточном звене иммунитета: у 31,9 % больных выявлено снижение (1,13±0,05) иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+), у 18,8 % больных иммунорегуляторный индекс был повышен (3,22±0,22).

Популяция активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+) была существенно увеличена у 53,9 % обследованных (14,43 ± 2,10 %; 302,43 ± 40,81). В 89,9 % случаев установлено снижение активированных Т-хелперов (CD3+CD4+HLA-DR+) - 1,94± 0,11 %. Одновременно с этим у 69,6 % пациентов была

снижена субпопуляция активированных Т-киллеров (CD3+CD8+HLA-DR+) - 2,03± 0,15 %. Выявлено значительное снижение относительного и абсолютного количества популяции CD3-CD16+CD56+ у 82,6 % больных: 2,26±0,27 % и 45,70±5,88 соответственно.

Средние значения показателей иммунного статуса у больных ХВГС

Показатели Норма Больные ХВГС, n=70

Lymphocytes (CD45+), % 28-36 27,65 ± 0,75

Lymphocytes (CD45+), H 1363-2808 2253,47 ± 84,95

T-cell (CD3+), % 61-85 80,05 ± 0,80

T-cell (CD3+), H 946-2079 1796,86 ± 69,04

T-help (CD3+CD4+), % 35-55 48,74 ± 1,03

T-help (CD3+CD4+), H 576-1336 1103,03 ± 48,93

T-killer (CD3+CD8+), % 19-35 27,59 ± 0,91

T-killer (CD3+CD8+), H 372-974 614,84 ± 30,66

CD4+/CD8+ 1,5-2,6 1,96 ± 0,10

T-cellAktiv (CD3+HLA-DR+), % 0,5-6,0 9,22 ± 1,21

T-cellAktiv (CD3+HLA-DR+), H 7-165 199,81 ± 24,34

T-helpAktiv (CD3+CD4+HLA-DR+), % 4-12 2,45 ± 0,26

T-killerAktiv (CD3+CD8+HLA-DR+), % 5-18 4,62 ± 0,69

B-cell (CD19+), % 7-17 10,25 ± 0,61

B-cell (CD19+), H 111-376 232,87 ± 18,61

NK-cell (CD3-CD16+CD56+), % 8-17 3,77 ± 0,46

NK-cell (CD3-CD16+CD56+), H 123-369 79,72 ± 9,70

T-NK-cell (CD3+CD16+CD56+), % 0,5-6,0 1,50 ± 0,30

T-NK-cell (CD3+CD16+CD56+), H 7-165 27,55 ± 5,99

Отклонения от нормы показателей иммунного статуса у больных ХВГС

Показатели Распределение, в %

ниже норма выше

Lymphocytes (CD45+), % 44,9 47,8 7,3

Lymphocytes (CD45+), H 8,7 69,6 21,7

T-cell (CD3+), % 1,5 76,8 21,7

T-cell (CD3+), H 2,9 69,6 27,5

T-help (CD3+CD4+), % 5,8 71,0 23,2

T-help (CD3+CD4+), H 5,8 69,6 24,6

T-killer (CD3+CD8+), % 10,2 72,4 17,4

T-killer (CD3+CD8+), H 13,0 81,2 5,8

CD4+/CD8+ 31,9 49,3 18,8

T-cellAktiv (CD3+HLA-DR+), % 0 46,1 53,9

T-cellAktiv (CD3+HLA-DR+), H 0 63,8 36,2

T-helpAktiv (CD3+CD4+HLA-DR+), % 89,9 8,6 1,5

T-killerAktiv (CD3+CD8+HLA-DR+), % 69,6 20,6 4,4

B-cell (CD19+), % 30,4 53,7 15,9

B-cell (CD19+), H 29,0 53,6 17,4

NK-cell (CD3-CD16+CD56+), % 82,6 17,4 0

NK-cell (CD3-CD16+CD56+), H 73,9 26,1 0

T-NK-cell (CD3+CD16+CD56+), % 50,7 44,9 4,4

T-NK-cell (CD3+CD16+CD56+), H 43,5 52,1 4,4

1. Баранов А. В. Эпидемиологические факторы и клинико-иммунологические аспекты патогенеза хронического гепатита С: автореферат . дис. д-ра мед. наук. - М., 2009. - 47 с.

2. Витковский Ю. А., Кузник Б. И., Солпов А. В. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткоо-бразования // Иммунология. - 1999, № 4. - С. 35-37.

3. Гергесова Е. Е., Витковский Ю. А., Солпов А. В. Агрегация тромбоцитов, лимфоцитарно-тромбоцитар-ная адгезия и группы крови АВ0 у больных гриппом А(Н1Ш)/2009 // ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. - 2011, № 1. - С. 4-9.

Субпопуляция CD19+ была сниженной в 30,4 % случаев (4,8±0,3 %), повышенной - в 15,9 % случаев (19,13 ±0,63). Процент CD3+CD16+CD56+ был снижен у 50,7 % больных (0,17 ±0,03 %), у 21,7 % был повышен процент CD3+ (88,89±0,86 %).

В настоящее время широко изучаются межклеточные взаимодействия, особенно между системой гемостаза и иммунитета. Установлено, что тромбоциты имеют отношение к протеканию воспалительных реакций: адгезивные взаимодействия между тромбоцитами и лейкоцитами являются важными звеньями механизмов, обеспечивающих миграцию лейкоцитов в зону повреждения, а, следовательно, воспаления и развития иммунных и репаративных реакций [2, 3]. Этот феномен получил название лимфоцитарно-тром-боцитарной адгезии.

Установлено, что у больных хроническим вирусным гепатитом С общий показатель ЛТА является пониженным - 9,130 (56 %). Одновременно с этим уменьшенным было и среднее число тромбоцитов, вступивших в контакт с лимфоцитами - 2,60± 0,12.

Т. е. показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии был ниже нормы у 73,8 % обследованных пациентов (7,300 - 45 %), выше - у 11,5 %; показатель ЛТИ оказался ниже нормы в 47,5 % случаев (1,82±0,11), выше - в 27,1 %.

Таким образом, противовирусный потенциал у больных хроническим вирусным гепатитом С обеспечивается выраженным ростом популяции активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+) при значительном снижении популяций активированных Т-хелперов (CD3+CD4+HLA-DR+), активированных Т-киллеров (CD3+CD8+HLA-DR+), ЫК-клеток ^3-CD16+CD56+) и Т-ЫК-клеток (CD3+CD16+CD56+), что является проявлением дизрегуляции клеточного иммунитета и отражает иммунопатогенез НСУ-инфекции.

При этом установлено снижение лимфоци-тарно-тромбоцитарной адгезии у больных ХВГС в 73,8 % случаев, что свидетельствует о дисфункции Т-лимфоцитов, проявляющейся в уменьшении их способности к адгезии тромбоцитов.

Вышеизложенное позволяет рекомендовать определение иммунограммы и использование теста лимфо-цитарно-тромбоцитарной адгезии для оценки иммунитета у больных вирусным гепатитом С.

4. Марченко Л. И. и др. Оценка иммунологической реактивности больных хроническим вирусным гепатитом С // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. - СПб., 2003. - С. 381.

6. Онищенко Г. Г. Ситуация и меры борьбы с вирусными гепатитами в Российской Федерации // Медицинская кафедра. - 2002, № 2. - С. 18-22.

7. Орлова И. И., Зайнудинов З.М., Каганов Б. С. Хронический гепатит С // Вопросы современной педиатрии. - 2004. - Т. 3, № 4. - С. 37-47.

8. Семененко Т. А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С // Вирусные гепатиты. - 2000, № 1. -С. 11-17.

9. Скляр Л. Ф. Система цитокинов и показатели оксидативного стресса при хроническом гепатите С с учетом иммунокорригирующей терапии: дис. . канд. мед. наук. - Владивосток, 2006. - 270 с.

Читайте также: