Иммуномодуляторы список препаратов при гепатите с

Вирусные гепатиты занимают одно из ведущих мест среди инфекционных заболеваний у детей. В последние годы, по данным Минздрава РФ, наблюдается постоянный рост заболеваемости вирусными гепатитами: так, в 1999 году этот

Вирусные гепатиты занимают одно из ведущих мест среди инфекционных заболеваний у детей. В последние годы, по данным Минздрава РФ, наблюдается постоянный рост заболеваемости вирусными гепатитами: так, в 1999 году этот показатель составил 75 случаев заболевания, в 2000-м — 113 и в 2001 году — 118 случаев на 100 тыс. детского населения. Среди вирусных гепатитов преобладает гепатит А, на него приходится до 80% случаев заболеваний; удельный вес гепатитов В и С колеблется в пределах 15—20%.

Вирусные гепатиты могут иметь разное течение и исход. В значительной степени это зависит от иммунологических сдвигов, возникающих в макроорганизме в ответ на проникновение вируса гепатита. При остром гепатите формируется адекватный иммунный ответ, приводящий к санации от возбудителя и выздоровлению. Однако в 3–5% случаев при гепатите А и В болезнь может принять затяжное течение, что обусловлено запаздыванием адекватного иммунного ответа. Гепатит С отличается крайне неблагоприятным течением и в 53—80% случаев переходит в хроническую форму [1, 2, 3].

В основе формирования хронических вирусных гепатитов лежит иммунопатологический процесс; при этом отмечается стойкий дефицит общего числа Т-лимфоцитов, дисбаланс иммунорегуляторных субпопуляций и нарушение функционального состояния макрофагов.

В связи с большой значимостью иммунологических нарушений при затяжном и хроническом течении вирусных гепатитов первоначально предполагалось, что иммунокорригирующие препараты, применяемые как самостоятельно, так и в сочетании с интерфероном-a, могут положительно воздействовать на патологический процесс при неблагоприятном течении вирусных гепатитов. Однако применяемые в гепатологии иммуномодуляторы, такие как левамизол и препараты тимуса, оказались малоэффективными при данных заболеваниях.

В последние годы появились обнадеживающие сообщения об иммуномодуляторе нового поколения — гепоне, который наряду с активацией иммунных механизмов защиты от инфекций оказывает прямое противовирусное и выраженное противовоспалительное действие [4]. В культуре инфицированных клеток человека показано, что гепон подавляет репликацию вируса гепатита С и отменяет цитопатогенное действие вируса [8].

Имеются публикации об успешном применении гепона при поражениях кожных покровов и слизистых оболочек вирусами простого и опоясывающего герпеса [5], при рецидивирующем урогенитальном кандидозе [6], а также об эффективном лечении гепоном детей с ОРЗ, с сопровождающимся синдромом крупа [7].

Таким образом, целью нашего исследования было изучение эффективности препарата гепон при острых гепатитах А и В и хроническом гепатите С.

В исследовании приняли участие 55 детей в возрасте от 3 до 14 лет, больных вирусными гепатитами. Из них у 20 был диагностирован гепатит А, у 19 — гепатит В и у 16 — хронический гепатит С (ХГС).

Этиологическая диагностика гепатитов осуществлялась с помощью ИФА на наличие антигенов и антител к вирусам гепатитов в сыворотке крови, для обнаружения РНК HCV использовался метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). Диагноз гепатита А ставился при обнаружении в сыворотке крови анти-HAV IgM, гепатита В — при обнаружении HBsAg и анти-HBC IgM, а гепатита С — по выявлении в сыворотке крови анти-HCV и РНК НCV.

У всех 20 пациентов с гепатитом А отмечалась среднетяжелая форма заболевания, у 8 детей с гепатитом В была диагностирована легкая, а у 11 — среднетяжелая форма заболевания. Из 16 больных с ХГС, согласно современной классификации, у 9 наблюдалась минимальная активность процесса, у 6 — низкая и у 1 ребенка — неактивный гепатит; у 6 больных не было выявлено фиброза, у 9 — слабый фиброз и у 1 больного — умеренный фиброз печени.

Поражение желчевыводящих путей и поджелудочной железы, по данным УЗИ, было отмечено у 37 больных (у 18 — с гепатитом А, у 13 — с гепатитом В и у 6 — с ХГС). При этом гипомоторная дискинезия желчного пузыря имелась у 7 больных, холестаз — у 7 больных, деформации в области желчного пузыря — у 14, холецистит — у 27 и реактивный панкреатит — у 28 детей.

Лечение. Иммуномодулятор гепон получали 24 больных (10 — с гепатитом А, 7 — с гепатитом В и 7 — с ХГС). Гепон назначался внутрь (per os) в суточной дозе 2 мг. При этом больные с гепатитом А получали препарат по 1 мг 2 раза в день в течение 7 дней, больные с гепатитом В — по 1 мг 2 раза в день 14 дней, больные с ХГС принимали препарат по 1 мг 2 раза в день ежедневно в течение 28 дней. Больным острыми гепатитами А и В гепон назначался на 3–7-й день от начала заболевания.

В группе сравнения (контроль) был 31 ребенок: 10 с гепатитом А, 12 — с гепатитом В и 9 — с ХГС. Эти дети не получали никаких противовирусных и иммуномодулирующих препаратов, им были назначены диета и желчегонные средства.

Гепатит А. У больных гепатитом А, получавших гепон, отмечалась более быстрая обратная динамика клинических симптомов, чем в группе контроля. Cимптомы интоксикации (вялость, снижение аппетита) исчезали раньше (на 1—2 дня), чем в контрольной группе. Желтушность кожных покровов и склер у получавших гепон больных исчезала к 9–11-му дню от начала лечения, в то время как у больных группы сравнения желтушность не определялась лишь к 17–18-му дню от начала параллельного наблюдения. Нормализация размеров печени у получавших гепон детей происходила значительно быстрее — на 12–13-й день от начала терапии, в то время как у больных контрольной группы нормальные границы печени отмечались только к 20-му дню наблюдения. Биохимические позитивные сдвиги при лечении гепоном также развивались быстрее, чем у больных, которым была назначена обычная базисная терапия. Так, уровень общего билирубина по окончании лечения гепоном почти нормализовался и составил 20% от исходного, а в группе контроля в эти же сроки уровень билирубина составлял 50% от начального. Вместе с тем темпы снижения активности аминотрансфераз (АлАТ) были практически одинаковыми у больных обеих групп.

Повышенные показатели щелочной фосфатазы быстрее нормализовались у больных, получавших гепон, по сравнению с теми, кто оставался на базисной терапии.

Гепатит В. Обратная динамика клинических симптомов у больных гепатитом В из основной группы и у тех, кто получал обычную базисную терапию, практически не различалась. Достоверные различия отмечались в характере нормализации биохимических показателей. Так, у пациентов, получавших гепон по окончании терапии, уровень общего билирубина составлял 18% от исходного и наблюдалось дальнейшее его снижение. В группе контроля в эти же сроки уровень общего билирубина был равен 35% от повышенного исходного с последующей замедленной нормализацией. Достоверно более быстрым было падение активности аминотрансфераз (АлАТ и АсАТ) у детей с гепатитом В, получавших гепон, нежели у больных, находившихся на обычной базисной терапии. Так, в основной группе после окончания терапии гепоном активность АлАТ составила 18% от исходной высокой, а в группе сравнения этот показатель был 37% от исходного, та же закономерность прослеживалась и в динамике показателей АсАТ.

Достоверным оказалось различие в темпе нормализации уровня щелочной фосфатазы. При этом у больных, получавших лечение гепоном, по окончании терапии показатели щелочной фосфатазы составили 38%, а в группе контроля — 65% от исходного уровня. Дальнейшая нормализация показателей щелочной фосфатазы у леченных гепоном также протекала быстрее, чем у больных из группы сравнения.

Хронический гепатит С. Под влиянием терапии гепоном у больных хроническим гепатитом С отмечалась тенденция к устойчивому снижению активности аминотрансфераз (по сравнению с группой, получавшей базисную терапию). Так, через месяц после окончания лечения гепоном активность АлАТ снизилась до 80±5 ЕД/л от исходных 95±10 ЕД/л, в то время как в группе сравнения этот показатель повысился до 120±15 ЕД/л (при исходном 90±8 ЕД/л, р

1. Tremolada F., Casarin C., Tagger A. et al. Antibody to the hepatitis C virus in posttransfusion hepatitts//Ann. Intern. Med. 1991. V. 114. P. 277-281.
2. Shakhgildyan I. V., Kuzin S. N., Martinjuk G. A., Ershova D. N. Clinical character of icteric and anicteric forms of acute hepatitis C and their out courses//New Aspects in Hepatology and Gastroenterology Abstr. International Falk Workshop. Tbilisi (Tiflies), Georgia, May 29-30. 1998. p. 256.
3. Учайкин В. Ф., Чередниченко Т. В. Острый гепатит С у детей//Детский доктор. 2000. № 3. С. 12-14.
4. Атауллаханов Р. И., Катлинский А. В., Холмс Р. Р. и др. Усиление образования антител под влиянием иммуномодулятора гепон//Иммунология. 2003. № 1. 9-12.
5. Бибичева Т. В., Силина А. Лечение рецидивирующего генитального герпеса иммуномодулятором гепон/Тезисы докладов IХ Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М. 2002. С. 56.
6. Перламутров Ю. Н., Соловьев А. М., Быстрицая Т. Ф. и др. Новый подход к лечению инфекций кожи и слизистых, вызванных грибами рода Candida.//Вестник последипломного медицинского образования. 2001. № 2. С. 21-23.
7. Кладова О. В., Харламов Ф. С., Щербакова А. А. и др. Эффективное лечение синдрома крупа с помощью иммуномодулятора гепон//Русский мед. журнал. 2002. Т. 10. № 3. С. 138-141.
8. Атауллаханов Р. И., Холмс Р. Д., Катлинский А. В. и др. Иммуномодулятор гепон подавляет репликацию вируса гепатита С в клетках человека in vitro//Антибиотики и химиотерапия. 2002. Т. 47. № 8. С. 9-11.
9. Хаитов Р. М., Атауллаханов Р. И., Холмс Р. Д. и др. Повышение эффективности иммунного контроля оппортунистических инфекций при лечении больных ВИЧ-инфекцией иммуномодулятором гепон//Иммунология. 2003 (в печати).

Лекарство от гепатита С определяется врачом на основании стадии заболевания, степени поражения печени и физических данных пациента.

Рассмотрим основные группы лекарственных препаратов, отметив сколько стоят самые популярные из них, и разберем опасные сочетания.

О чем я узнаю? Содержание статьи.

Какие существуют группы лекарств от гепатита С?

Для лечения гепатита С, пагубно воздействующего на гепатоциты, используют комплексную терапию, построенную на приеме препаратов:

1. Противовирусных, подавляющих размножение и уничтожающих возбудителя заболевания. Список противовирусных препаратов включает в себя:
   • Препараты старого поколения, где в качестве противовирусного вещества выступает Интерферон альфа.
   • Противовирусные препараты прямого действия (ПППД), воздействующие на вирус гепатита С напрямую.
   • Дженерики – аналоги ПППД, меньшей стоимости, произведенные в Индии и Египте.
2. Иммуномодуляторов, стимулирующих работу иммунных клеток для поддержки ослабленного организма.
3. Гепатопротекторов, восстанавливающих и защищающих печеночные клетки.

Лучшие лекарства от гепатита С (схемы лечения)

Несмотря на высокую эффективность новых лекарств (ПППД), основная терапия в России строится на использовании Интерферона и Рибавирина. Такая практика лечения гепатита С объясняется доступными ценами, поэтому лекарства применяют в бесплатной государственной терапии.

Рассмотрим основные лекарства, назначаемые при гепатите С.

Против гепатита используют:

• интерфероны короткого действия (Виферон, Реаферон-ЕС);
• пегилированные интерфероны (Пегасис, ПегИнтрон, Альгерон).

Лекарства подходят для лечения 1, 2 и 3 вирусного генотипа, но имеют много побочных эффектов, влияющих на:

• работу органов ЖКТ и сердечно-сосудистой системы;
• качество сна и психоэмоциональное состояние;
• развитие болезней аутоиммунного характера и сокращение уровня железа в крови.

Основная часть лекарств на основе интерферона выпускается в виде ампул. Раствор короткого действия вводится внутримышечно каждый день, а длительного – 1 раз в 7 дней. Лечение проводится не менее 3 месяцев.

Стоимость пегилированных интерферонов составляет от 5 до 15 тысяч рублей, а интерферонов короткого действия – от 300 до 1000 рублей.

При хроническом течении заболевания к Интерферону добавляются ингибиторы обратной транскриптазы – Рибавирин, Ламивудин, Арвирон и другие противовирусные средства, имеющие структуру, схожую с нуклеотидами и повышающие эффективность лечения.

Препараты применяются ежедневно до окончания лечения. Средняя цена составляет от 300 до 2000 рублей.

Данная группа представлена ПППД – лекарствами нового поколения, воздействующими на белковый синтез вируса напрямую и убивающими его. Они подходят для любых вирусных генотипов и дают стойкий результат в 95% случаев.

В список ПППД входят Ледипасвир, Даклатасвир и Софосбувир, обладающие малым количеством побочных эффектов и не теряющие эффективности при наличии цирроза и ВИЧ-инфекции.

Главный минус таких лекарств – высокая стоимость. Например, цена за полный курс (12-24 недель) Софосбувира доходит до 260 тысяч рублей. Из-за стоимости ПППД применяются только при серьезных побочных эффектах на фоне интерфероновой терапии.

Лекарства (Неовир, Амиксин, Циклоферон) используются при обострении течения болезни при интерфероновой терапии. Они улучшают выработку естественного интерферона, продуцируемого клетками организма, при малом количестве побочных эффектов.

Стоимость лекарств составляет от 400 до 700 рублей.

Для стимулирования иммунных клеток организма используют иммуномодуляторы (Ликопид, Полиоксидоний) и витамины (Аевит, Дуовит, Супрадин).

Наибольшую ценность представляют витамины группы B и витамин E, отвечающие за регенерацию клеток печени и восстановление метаболизма.

Гепатопротекторы – лекарства на растительной основе, используемые для восстановления и поддержания пострадавшей от негативного воздействия печени.

Совместный прием противовирусных препаратов и гепатопротекторов (Гептрал, Эссенциале, Карсил, Эссливер) длится на протяжении всей терапии. После ее окончания врач, учитывающий индивидуальные особенности пациента, прекращает или продлевает прием гепатопротекторов.

Новые лекарства от гепатита С

По сравнению с интерферонами новые лекарства от гепатита С сокращают годовую терапию до 3-6 месяцев. ПППД признаются самыми эффективными препаратами для борьбы с гепаднавирусами.

При первых испытаниях Софосбувира было выявлено быстрое привыкание HCV к используемому лекарству, что снижало эффективность при продолжительном лечении. Монотерапия оказалась не эффективна, поэтому были разработаны производные препараты (Ледипасвир, Даклатасвир), которые эффективны в 98% при комплексном лечении.

Из-за дорогого лечения пациентам приходится искать информацию, чтобы выяснить, есть ли у ПППД аналоги. Альтернативой становятся индийские и египетские дженерики (Виропак, Хепсвир), обладающие идентичным составом и фармакологическим действием. Их минус заключается в:

• более низкой эффективности (вероятность выздоровления снижается до 60-80%);
• возможном отсутствии лицензии (часть препаратов не сертифицирована, что несет риски для принимающих их пациентов).

Какие лекарства нельзя принимать при гепатите С?

Обратите внимание, что только врач решает, чем лечить гепатит С. Противовирусная терапия индивидуальна, что сказывается на дозировках и сроках применения.

Пациентам, проходящим противовирусную терапию, рекомендуется пройти консультацию у лечащего врача перед приемом других препаратов, чтобы избежать возможных побочных эффектов.

Рассмотрим запрещенные сочетания на примере таблицы.

Иммунитет помогает человеческому организму защищаться от проникновения чужеродных микроорганизмов и вовремя их обезвреживать. Сила иммунного ответа зависит от состояния иммунной защиты, которая может ослабляться под воздействием разных факторов. Для ее восстановления существуют современные иммуномодуляторы, приходящие на помощь иммунитету в случае, если его естественное состояние нарушается внешним воздействием.

Что это?

Иммуномодуляторы представляют собой препараты, направленные на помощь организму и поддержание его защитных сил. Они характеризуются непосредственным воздействием на иммунную систему. С их помощью иммунитет восстанавливается до нормального состояния путем перестраивания системы. Прием этих лекарств возможен как для взрослых, так и для детей, однако выбирать их и применять следует только по рецепту врача.

Виды

Препараты имеют несколько разновидностей, отличающихся друг от друга по принципу действия. Иммуномодуляторы являются не универсальными средствами, а специализированными лекарствами, предназначенными для коррекции определенных проблем.

Так, согласно главному принципу действия, иммуномодуляторы предназначаются для укрепления защитных функций при таких проблемах как:

Кроме того, препараты могут также применяться в качестве профилактических средств. Особенно это полезно после ранее перенесенных заболеваний.

При этом существуют болезни, при которых иммунитет начинает борьбу не с чужеродными микроорганизмами, а со своим же организмом. Так проявляются аутоиммунные заболевания, для подавления которых существует отдельная группа препаратов – иммунодепрессанты.

Классификация по происхождению

Помимо предыдущей классификации иммуномодуляторы также подразделяются на группы согласно происхождению:

1. Эндогенные. Основное вещество имеет естественное происхождение и вырабатывается организмом самого человека. Среди таких препаратов можно выделить интерфероны.
2. Экзогенные. Такие иммуномодуляторы попадают в организм из внешних источников, среди которых продукты питания, растения, полезные бактерии.
3. Синтетические. Эти средства синтезируются искусственно и представляют собой самую большую группу иммуномодуляторов. В их числе современные лекарства, способные к быстрой коррекции иммунитета.

Именно синтетические препараты обычно назначаются врачами для коррекции иммунного состояния пациентов.

В чем их опасность?

Любые препараты, принимаемые бесконтрольно, могут негативно сказаться на здоровье. Нарушение рекомендаций по применению может привести к гиперактивному ответу иммунной системы. Это состояние характеризуется выработкой антител не только для уничтожения патогенной микрофлоры.

Однако гиперактивность имеет и более тяжелые последствия, среди которых поражение сердца, суставов, кожи, инфекционно-токсический шок, следствием которого может оказаться летальный исход.

Помимо этого, неправильный прием иммуномодуляторов может привести к проблемам, связанным с противовоспалительной системой. Организм перестает сопротивляться инфекциям и болезням, в результате чего становится уязвимым для нападения бактерий и вирусов. В частности, из-за этого могут начать плодиться микроорганизмы, являющиеся частью естественной флоры человека и имеющие статус условно-безопасных. Например, грибки Candida.

Особенности

Иммуномодуляторы обязательно подбираются на консультации с врачом, так как только специалист может определить дозировку, исходя из заболевания и возраста больного. Также на приеме выбирается наиболее оптимальная форма приема лекарств: таблетки, уколы, свечи или инъекций.

Кроме того, важно определить главное действующее вещество иммуномодулятора. Будет оно естественным и натуральным или же, наоборот, искусственно синтезированным, также необходимо решить с врачом.

Употреблять их следует только в том случае, если врач решает, что их польза превышает возможные риски. В группу особенно строго контроля также входят:

• пожилые люди;
• пациенты с обострением хронических заболеваний, протекающих в тяжелой форме;
• больные с эндокринными заболеваниями.

Для их лечения подбираются наиболее безопасные иммуномодулирующие препараты. Лекарства представлены в различных ценовых категориях, поэтому возможно подобрать недорогой вариант.

Назначение

Каждый препарат имеет свое специфическое воздействие на организм больного, поэтому необходимо строго рассчитывать дозировку употребляемого вещества. Особенно это касается тех лекарств, в которых содержатся активные вещества сильного действия. Такие обычно выписываются при наличии:

• аллергических реакций;
• онкологических процессов;
• хронических инфекций;
• полном отсутствии иммунитета, вызванном ВИЧ.

Препараты с более низкой концентрацией действующего вещества используются для лечения простуды или профилактики ослабления иммунитета.

Применение

Чаще всего иммуномодуляторы применяются больными при вирусных поражениях организма. Они не работают в одиночку, а сочетаются с другими лекарственными средствами и в совокупности составляют лечение. Сами по себе иммуномодуляторы могут быть неэффективны, так как они не устраняют причину возникновения заболевания, а только помогают бороться с его последствиями.

Именно поэтому любое лечение должно быть комплексным. В противном случае, толк от препаратов, стимулирующих иммунитет, будет кратковременным и малозначительным.

Это заболевание обычно проявляется при переохлаждении, которое ослабляет иммунитет и открывает дорогу вирусам. Болезнь принадлежит к числу респираторных. Для ее устранения выбираются легкие, природные иммуномодуляторы, а также противовирусные препараты. Их необходимо принимать при наличии длительно не спадающей температуры и ухудшения состояния всего организма.

При простуде, протекающей без высокой температуры, прием иммуномодуляторов рекомендуется ограничить. Пациенту лучше обойтись локальными мерами: употребление большого количества жидкости, промывание носа, полоскание горла и т.д.

Профилактика предполагает употребление лекарств несколькими курсами вместе с приемом витамина С.

При гриппе возможно применение растительных иммуномодуляторов, имеющих натуральную основу, однако это не всегда может оказать значительный эффект. Для правильного выбора препарата необходима консультация врача.

Это один из тех типов вирусов, что может длительное время находиться в организме в неактивном состоянии. Герпес характеризуется рецидивами, происходящими из-за ослабления иммунитета, сдерживающего вирусную активность. Во время обострения появляются различные высыпания, кожные покровы воспаляются.

Для решения этой проблемы могут быть назначены как природные стимуляторы, так и неспецифические, в числе которых такие эндогенные вещества как интерфероны.

Вирус папилломы человека схож с вирусом герпеса тем, что может долгое время не проявлять себя после инфицирования. Для его лечения необходима комплексная терапия, включающая в себя не только иммуномодуляторы, но также и противовирусные препараты.

Применение лекарственных средств при ВПЧ должно проходить курсами, чтобы не дать иммунитету ослабеть и упустить момент проявления вируса. Оптимальный перерыв между курсами – от 6 месяцев до 1 года.

В этом случае иммуномодуляторы не окажут значительной поддержки организму, так как иммунитет невозможно восстановить до нормального уровня. Однако препараты могут облегчать течение заболевания и немного влиять на состояние иммунной системы. Для терапии ВИЧ используются самые сильные иммуномодуляторы, синтезированные в лабораториях.

М.И. Дмитриева 1 , А.Г. Рахманова 2 , В.С. Смирнов 3

1 Главный инфекционист Калининского района г. Санкт-Петербурга, кандидат медицинских наук

2 Главный инфекционист Комитата по здравоохранению администрации Санкт-Петербурга, доктор медицинских наук профессор

3 Ведущий научный сотрудник кафедры военно-полевой терапии Военно-медицинской академии, доктор медицинских наук профессор

Скачать PDF

Мировая статистика показывает, что эпидемическая ситуация по вирусному ге­патиту С имеет устойчивую тенденцию к ухудшению. В настоящее время уместно го­ворить о пандемии вирусного гепатита С, представляющей серьезную угрозу населе­нию планеты. Высока вероятность перехода заболевания в хроническую форму. Чаще всего формирование хронического вирусного гепатита С (ХВГС) происходит испод­воль, с неярко выраженной клинической симптоматикой, однако последствия присут­ствия в организме вируса могут быть катастрофическими: цирроз, рак печени.

Большую роль при ХВГС играет иммунная система. Тяжесть проявления, тече­ние и исход зависят не только от количественного содержания вируса в организме, но и от характера иммунологического реагирования. Лечение больных ХГС с помощью про­тивовирусных препаратов и этиотропных средств далеко не всегда приводит к полному успеху. Нередко возникают проблемы побочных эффектов, таких как, гепатотоксичность, иммуносупрессия и т.д. Актуальным становится вопрос повышения активности иммунной системы, восстановления нарушенных функций, возможности ингибировать развитие вируса в инфицированных клетках.

Возбудитель гепатита С (HCV) относится к группе РНК-содержащих флавиви- русов. Геном вируса содержит ядерный участок р22, участки Е1 и Е2, кодирующие гликопротеиды оболочки и неструктурированные участки (NS2, NS3, NS4, NS5), коди­рующие ферменты, необходимые для репликации вируса. Вирус гепатита С существу­ет в виде 6 основных генотипов: 1, 2, 3, 4, 5, 6 и более сотни субтипов, обозначаемых строчными буквами: 1a, 1b, 2a и т.д. В России наиболее распространен генотип 1b (до 80%), менее значимы в эпидемическом отношении генотипы 1a, 2 и 3. Другие генотипы для России менее характерны и встречаются редко. Определение генотипа позволяет прогнозировать течение и исход заболевания, а также эффективность противовирусной терапии. Так, вирус, имеющий генотип 1b, обладает наибольшей резистентностью к интерферону, чаще приводит к циррозу, в то время как гепатоцеллюлярная карцинома более характерна для генотипа 1a. Кроме того, гепатит 1b чаще связан с гемотрансфу- зионным путем передачи инфекции.

Вирусный гепатит С – типичный антропоноз – источником инфекции может быть только больной человек с острой или хронической формой течения заболевания. Механизм передачи вируса – парентеральный. Основная масса больных – лица, упот­ребляющие парентеральные наркотики, а также больные, получающие гемотрансфузии. По данным ВОЗ, на его долю трансфузионного пути передачи приходится до 70 % всех случаев заболевания. Возможно инфицирование реципиентов при трансплантации ор­ганов от HCV позитивных доноров. К группе риска относятся также медицинские ра­ботники, имеющие контакт с кровью больных. Вероятность заражения среди медицин­ских работников через случайные уколы иглами, инфицированными вирусом, состав­ляет от 4 до 10 %. HCV является главной причиной посттрансфузионного гепатита; по данным ВОЗ, на его долю приходилось до 70 % всех случаев заболевания. Менее ве­роятен сексуальный и перинатальный пути передачи. Вероятность такого пути зараже­ния, по разным данным, не превышает 1-5%. В последнее время участились случаи за­ражения HCV при пирсинге и нанесении татуировок.

Известные пути передачи вируса гепатита С В.Г. Радченко и соавторы (2004) разделили на основные и дополнительные. К основным отнесены:

• внутривенное введение наркотиков;
• трансфузии крови и ее препаратов;
• трансплантация органов и тканей;
• парентеральные вмешательства, в том числе хирургические операции;
• стоматологические процедуры;
• вертикальный путь передачи;
• половой путь передачи.

К дополнительным путям передачи, по мнению авторов, относятся:

• ритуальные обряды (скарификация, обрезание);
• методы народной медицины (кровопускания);
• косметические процедуры (татуировка, пирсинг и др.).

Следует оговориться, что в 20-30% случаев установить путь заражения не удает­ся. Это может быть обусловлено, с одной стороны, медленным развитием инфекции, затрудняющим точный эпидемиологический анализ источника заражения, а с другой — все большее число специалистов считает, что существуют какие-то иные еще не уста­новленные пути передачи вируса.

Как уже говорилось, для вирусного гепатита С характерно латентное или мало- симптомное течение. Нередко больной продолжительное время не обращает внимания на микросимптоматику, и заболевание остается не распознанным. По разным данным, до 70% всех случаев вирусного гепатита С протекает субклинически или бессимптом­но. Желтуха возникает у 10-30% больных. Наиболее отчетливый признак клинического течения – уровень трансаминаз в ряде случаев сохраняется на уровне среднестатисти­ческой нормы. Острое течение заболевания, заканчивающееся полным выздоровлени­ем, наблюдается у 20 – 50% больных. В остальных случаях развивается хроническая фирма заболевания. Критерием хронизации является длительная (более 6 мес.) вирусе- мия, которая в большинстве случаев сопровождается слабым поражением печени. За­болевание при этом имеет сравнительно благоприятный прогноз и требует минималь­ной фармакологической поддержки. В 10- 30% больных ХВГС приобретает агрессив­ный характер и в течение 10 – 15 лет заканчивается циррозом. Примерно у 20 – 30% больных с прогрессирующим течением инфекционного процесса развивается гепато- целлюлярный рак.

Важнейшим звеном, определяющим течение и прогноз ХВГС, является иммунная система. В настоящее время уже не вызывает сомнения, что исход большинства случа­ев HCV-инфекции зависит от динамики репликации вируса с одной стороны и особен­ностей иммунного ответа хозяина – с другой. Сильный полиспецифический CD4+ и CD8+ Т-клеточный ответ в сыворотке и печени, как правило, сопровождается элимина­цией вируса. Недостаточность этого ответа или его несостоятельность в течение дли­тельного промежутка времени приводит к возникновению вирусных мутаций, приво­дящих к персистированию вируса, уходу из-под иммунного надзора, и как следствие – развитию хронической формы инфекции.

Можно считать установленным, что поражение гепатоцитов (клеток-мишеней для HCV) и развитие воспалительного процесса в печени обусловлено не прямым цито- топатогенным действием вируса, а опосредованным — через изменения в структурно­функциональной организации иммунокомпетентных клеток. Эти изменения могут про­являться в виде ослабления иммунного надзора вследствие угнетения функциональной активности иммунокомпетентных клеток, а также нарушения баланса провоспалитель­ных и противовоспалительных цитокинов. Установлено, что HCV обладает способно­стью индуцировать пептиды, которые являются функциональными антагонистами Т- лимфоцитарных рецепторов, а также способны подавлять продукцию эндогенного ин­терферона. Формирующаяся в результате Т-клеточная анергия приводит к блокаде функциональной активности Т-хелперов и цитотоксических лимфоцитов, что является одним из пусковых механизмов хронизации инфекции.

Названные механизмы позволяют вирусу неопределенно долго персистировать в организме хозяина, приводя к развитию цирроза печени, гепатоцеллюлярной карцино­мы, а также различным внепеченочным поражениям.

Заболевание чаще всего начинается исподволь и длительное время остается не­распознанным, при этом оно постепенно прогрессирует и с исходом в цирроз печени или гепатоцеллюлярную карциному. При инфицировании наиболее распространенным в России вирусом с генотипом 1b инфекция прогрессирует быстрее. В течении вирус­ного гепатита С различают 3 последовательных фазы: острую, латентную и реактива­ции.

Острая фаза заболевания, как правило, остается нераспознанной, если не сопро­вождается желтухой. Иногда при случайном или целенаправленном обследовании вы­является умеренная гепатомегалия, в редких случаях сопровождающаяся явлениями спленомегалии. Первый пик повышения трансаминаз, в частности АлАТ, свидетельст­вующий об окончании фазы инкубации, наблюдается на 7-9 неделях после заражения. Сероконверсия формируется значительно позднее. Специфические иммуноглобулины — антитела к ядерному антигену вируса — появляются через 4 – 5 мес. РНК вируса удается выявить уже на 14 – 16 дни после заражения. Такой разрыв в сроках появления РНК и специфических антител является объективным подтверждением HCV-инфекции.

Если заболевание не завершилось самопроизвольным излечением, оно перехо­дит в латентную фазу, развивающуюся через 6 мес. после заражения. Хронизация ин­фекции происходит в 80% случаев. В этой фазе продолжается вирусемия при полном или почти полном отсутствии каких-либо клинических проявлений и может продол­жаться до 20 лет. При обследовании у больных выявляется умеренное увеличение пе­чени. Эпизоды повышения АлАТ сменяются более или менее продолжительными пе­риодами в течение которых содержание фермента не выходит за пределы статистиче­ской нормы.

Латентная фаза в любой момент может смениться фазой реактивации для кото­рой характерна выраженная клиническая картина высокая стабильная вирусемия. Фаза реактивации чаще всего завершается формированиям цирроза печени.

При биохимическом исследовании крови наиболее частыми находками являются гипертрансаминаземия (чаще повышение уровня АлАТ), повышение тимоловой пробы, диспротеинемия с повышением содержания гаммаглобулинов. При ультразвуковом ис­следовании наблюдается повышение эхогенности, диффузная неоднородность парен­химы, признаки портальной гипертензии, увеличение размеров печени и селезенки.

Терапия ХВГС остается одной из наиболее сложных задач. К настоящему времени име­ется множество различных средств и методов лечения заболевания. Одни из них про­шли клиническую апробацию и внедрены в практику, другие находятся на различных этапах исследования.

Следует также отметить, что эпидемическая и, особенно, экономическая ситуация в России не позволяет в полной мере использовать этот терапевтический стандарт. Как уже было отмечено, для России характерно доминирование вируса с генотипом 1b, наиболее резистентного к препаратам экзогенного интерферона. По разным данным до 60% больных имеют более или менее выраженную резистентность к экзогенному ин- терферону-альфа. Попытки повысить эффективность рекомбинантного интерферона увеличением дозы наталкиваются на существенные побочные эффекты, среди которых наиболее значимыми являются нарушения гемопоэза (анемия, лейкопения, тромбоци­топения), дисфункции центральной нервной системы (от депрессии до острых психо­зов), нарушения функции эндокринных органов и т.д. Кроме того, при продолжитель­ном применении интерферонов возможна выработка соответствующих антител, сни­жающих эффективность терапию.

Что касается рибавирина, то у этого препарата в настоящее время выявлены две критические позиции: 1) монотерапия рибавирином не эффективна в плане подавления репликации вируса, 2) гемолитическая анемия, сопровождающая применение рибави- рина, ограничивает величину терапевтической дозы.

Таким образом, существенные недостатки стандартной противовирусной терапии заставляют разрабатывать новые средства и методы лечения вирусного гепатита С. Одним из таких подходов является иммуномодулирующая терапия пептидным тимо- миметиком Тимогеном®. Исследования последних лет показали, что Тимоген® активирует экспрессию CD3+, CD4+, CD25+ рецепторов Т-лимфоцитов и, по-видимому, восста­навливает Th1-иммунный ответ. O6 этом свидетельствует активация синтеза фактора некроза опухолей альфа, интерферонов альфа и гамма, интерлейкина-2 и др. Иначе го­воря, Тимоген® может активировать сильный полиспецифический иммунный ответ, ко­торый является предпосылкой для ограничения развития инфекционного процесса. С учетом этих данных была разработана методика применения Тимогена® для лечения ХВГС.

Тимоген® представляет собой мононатриевую соль глутамил-триптофана. Препа­рат обладает свойствами пептидов тимуса, поэтому он отнесен к классу тимомиметиков – синтетических аналогов природных пептидов тимуса. Тимоген® выпускается в двух лекарственных формах: 0,01% раствор для инъекций в ампулах объемом 1,0 мл и 0,025% раствор в виде спрея. в ампулах по 10 мл, оснащенных дозирующих распыли- вающим устройством.

В сравнительное клиническое исследование эффективности различных форм вве­дения пептидного иммуномодулятора Тимоген® было включено 135 пациентов с ХВГС (69 мужчин и 66 женщин)

Больные методом случайной выборки были разделены на 3 группы. Больные 1-й группы (52 человека) получали Тимоген® внутримышечно 1 раз в день. Больные, отне­сенные ко 2-й группе (32 человека), получали Тимоген® интраназально по 1 дозе в каж­дый носовой ход 2 раза в день. Больные, включенные в 3-ю группу (контроль), получа­ли симптоматическое лечение (51 человек). Средний возраст больных в сравнивавших­ся группах составлял 47 (20 + 74) лет

Длительность терапии определяли в соответствии с современными рекоменда­циями по лечению больных ХВГС. Учитывалось: наличие раннего вирусологического ответа, наличие раннего клинико-биохимического ответа у пациента, наличие положи­тельного терапевтического эффекта. Во всех группах больные были сопоставимы по полу, исходному уровню аланинаминотрансферазы (АлАТ), вирусной нагрузке.

Методы обследования: всем больным проводили вирусологические (определе­ние РНК HCV методом ПЦР в сыворотке крови); серологические: (маркеры вирусов гепатита А,В,С методом ИФА) исследования. Определяли основные клинико­лабораторные показатели, среди которых особое внимание уделяли биохимическим маркерам ХГВС: содержанию в сыворотке крови АлАТ и аспартатаминотрансферазы (АсАТ)

Инструментальное обследование предусматривало ультразвуковое исследование (УЗИ) печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей, поджелудочной железы, се­лезенки. Отметим, что у всех наблюдаемых пациентов, на основании клинического и ультразвукового исследований, признаков цирроза печени не выявлено.

Диагноз ХВГС установлен на основании комплекса эпидемиологических, анам­нестических и клинических данных и подтвержден обнаружением анти-НСV антител.

Общая характеристика частоты клинических проявлений ХВГС у больных срав­нивавшихся групп до начала лечения приведены в табл. 1

Из табл. 1 видно, что по клиническим проявлениям больные были сопоставимы между собой. После проведенного обследования больные контрольной группы полу­чали стандартную симптоматическую терапию, включавшую гепатопротекторы, жел­чегонные, витамины, антиоксиданты, при необходимости трихопол или метронидазол. Больные 1-й группы получали Тимоген® по 100 мкг внутримышечно 1 раз в сутки на протяжении 21 дня. Больные 2-й группы получали Тимоген® интраназально по 1 дозе в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 21 дня. В процессе наблюдения структуру клинических проявлений фиксировали на 14 сутки лечения и через 7 дней после окон­чания курса Тимогена® (30 сутки наблюдения). Результаты приведены в табл. 2.

Как следует из представленных данных, симптоматическая терапия не сопрово­ждалась достоверными изменениями основных клинических проявлений заболевания в течение 30 суток наблюдения. Совершенно иная динамика наблюдалась у больных, по­лучавших монотерапию Тимогеном®. Так, уже к 14 суткам лечения частота наиболее общих симптомов интоксикации слабости и ощущения тяжести в правом подреберье уменьшилась в среднем в 7-8 раз. Более чем в 2 раза реже отмечались явления гепато- и спленомегалии и самое важное – более чем в 11 раз реже наблюдалось повышение АлАТ. Еще более четкие результаты наблюдались на 30 сутки. Только явления гепатомегалии сохранялись в среднем у 15-20% больных, в то же время остальные симптомы у больных практически отсутствовали. Сравнительный анализ результатов лечения па­рентеральной и интраназальной формами Тимогена® свидетельствует о равной терапев­тической эффективности этих лекарственных форм препарата и способов их примене­ния. В правомерности данного вывода убеждают и результаты количественного анали­за содержания АлАТ и АсАТ в крови больных, получавших Тимоген®парентерально и интраназально (рис. 1). Как следует из этих результатов, на фоне введения Тимогена® у всех больных отмечается быстрое снижение содержания трансфераз в сыворотке крови. Если считать уровень 40 мкмоль/мл за среднестатистическую норму трансфераз, то на фоне лечения Тимогеном ее удается достичь на 15 – 20 сутки. Важно отметить, что нормальный уровень трансфераз у большинства больных, получавших Тимоген, сохра­нялся по крайней мере в течение 6 мес.В последующем в исходу 9 мес отмечается не­которое повышение уровня АлАТ и АсАТ до верхней границы статистической нормы. Еще один важный вывод, следующий их представленных данных – заключается в том, что сравнивавшиеся способы применения Тимогена давали практически идентичный клинический результат. Кривые динамики трансфераз у больных, получавших препарат парентерально и интраназально, оказались по существу одинаковыми. Полученные ре­зультаты вполне объяснимы, если учесть, что слизистая оболочка носа обладает высо­кой всасывающей способностью. В то же время интраназальная форма имеет совер­шенно очевидные эпидемиологические преимущества, поскольку исключает паренте­ральное вмешательство.

Следует также отметить, что на фоне проводившейся симптоматической тера­пии наблюдалась некоторая тенденция в снижению уровня трансаминаз, однако она не достигала уровня среднестатистической нормы.

Проведенное открытое сравнительное исследование доказало эффективность применения отечественного иммуномодулятора Тимогена® у больных ХВГС. Пептид­ный иммуномодулятор Тимоген® позволяет достигать клинической и билхимической стабилизации процесса по крайней мере в течение 6-9 мес. после однократного курса, продолжительностью 21 день. Следует отметить, что в данном исследовании Тимоген® применяли в виде монотерапии. Представляется, что сочетание Тимогена® с другими лекарственными средствами противовирусного и гепатопротективного действия позво­лит получать еще более прочный результат. В пользу этого положения свидетельству­ют успешные результаты лечения ХВГС противовирусными средствами в комбинации тимозином-альфа1.

Клиническими исследованиями доказано, что пептидный иммуномодулятор Ти­моген ® эффективное лекарственное средство для лечения больных ХВГС. Терапия Тимогеном® особенно уместна у пожилых больных с хроническим гепатитом С, у этой ка­тегории больных стандартная терапия зачастую не эффективна или противопоказана по тем или иным причинам. Тимоген® можно применять и беременным женщинам, стра­дающим ХВГС, поскольку стандартная терапия этим лицам противопоказана.

В заключение следует отметить в абсолютную безвредность Тимогена®. Опыт клинического применения препарата при разных заболеваниях и патологических со­стояниях на протяжении почти 20 лет не выявил ни одного случая осложнений или ка­ких-либо побочных эффектов. Более того, Тимоген® в ряде случаев позволяет умень­шить проявления аутоиммунных процессов, которые нередко наблюдаются у больных ХВГС, получающих массивные дозы интерферонов.