Иммунотерапия при гепатите с

Лечение гепатита С в Израиле интерфероном

Большинство современных схем лечения вирусного гепатита С предусматривают изолированное или комбинированное с другими препаратами применение интерферона. Терапевтические варианты лечения пациентов с вирусным гепатитом С, включают терапию интерфероном, комбинацию интерферона и рибавирина, а так же сочетание пегилированного интерферона с рибавирином.

Учитывая значительный процент осложнений при лечении гепатита и цирроза печени интерфероном, длительность лечения, высокую стоимость лечения, пациент вправе знать, на что он может надеяться в ходе курса интерферонотерапии и по ёё окончании.

Монотерапия интерфероном

В настоящее время известны разные виды интерферона. Основными из них являются a-интерферон (с разновидностями a 1 и a 2), b-интерферон, g-интерферон. a-Интерферон является протеином, а b- и g-интерфероны ликопротеинами. Альфа-Интерферон продуцируется главным образом b-лимфоцитами периферической крови и лимфобластомными линиями, Бета-интерферон - ибробластами, а гамма-интерферон - Т-лимфоцитами периферической крови.

Первоначально в качестве противовирусного средства стали использоать интерферон (a-интерферон), вырабатываемый лейкоцитами донорсой крови человека под воздействием вируса - интерфероногена. В последее время различные виды интерферонов получают искусственным путем, методом генной инженерии.

Так получен ряд рекомбинантных альфа-интерферонов (Интерлок, Реаферон, Интрон А, Роферон-А и др.), бета-интерферонов (Бетаферон, Ферон идр.), гамма-интерферонов (Имукин и др.). Эти препараты нашли применение при лечении различных вирусных инфекций, онкологических и других заболеваний.

В настоящее время для лечения гепатита С разрешено применение всех трех видов интерферона. Все данные формы интерферона одинаково эффективны и дают сходные побочные действия. Стойкая эффективность после шестимесячного курса лечения составляет приблизительно только 8%, а при длительности лечения в 48 недель - 15%. В настоящее время при назначении лечения интерфероном учитываются данные молекулярных исследований: генотип вируса, количество вируса в сыворотке крови, микроскопические характеристики печеночной ткани, а так же некоторые особенности самого пациента. Характеристики которые позволяют предсказать положительный эффект от интерферонотерапии:
• Генотипы 2 и 3
• Количество вируса (вирусная нагрузка) менее 2 миллионов копий в /миллилитре
• Женский пол
• Возраст менее сорока лет
Например, инфицированные индивидуумы с генотипом 2 в два раза чаще реагируют на конвенционную интерферонотерапию, чем пациенты с генотипом 1. Отбор пациентов по перечисленным выше признакам позволяет существенно увеличить чувствительность к интерферонотерапии.

Комбинированное лечение конвенционным интерфероном и рибавирином

Антивирусный агент рибавирин (Rebetol) представляет собой нуклеозид, аналогичный тому который мы получаем через рот. Аналоги нуклеозида - искусственные молекулы, которые близко напоминают биохимические единицы, которые составляют генетический материал (РКН и ДНК). Рибавирин работает, как "самозванец", обладающий обманчивым генетическим сходством с вирусным генетическим материалом и таким образом замедляет репродукцию вируса.

Оказывается, что рибавирин мало эффективен в лечении гепатита C, когда используется один, но полезен, когда сочетается с обычным интерфероном. Эффективность лечения комбинацией интерферона альфа 2b и рибавирина (Rebetron) при лечении в течение 48 недель составляет приблизительно 40%. Для пациентов инфицированных вирусом с генотипом 2 и 3 этот показатель составляет приблизительно 60% в сравнении с 30% для пациентов с генотипом 1.

Пациенты, инфицированные вирусом с генотипом 1, даже если у них низкая вирусная нагрузка более эффективно лечение в течение 48 недель, чем 24 недельное лечение. С другой стороны пациенты, инфицированные вирусом с генотипом 2 и 3, независимо от их вирусной нагрузки одинаково реагируют на 24 или 48 недельный курс рибавирина. Поэтому независимо от вирусной нагрузки пациенты с генотипом 1 должны получать 48 недельный, а пациенты с генотипом 2 и 3 24 недельный курс терапии рибавирином (Rebetron).

Следует помнить, что комбинация рибавирина (Rebetron) чревата гораздо большим количеством побочных эффектов, чем применение одного только конвенционного интерферона. Установлено, что 20% получающих Rebetron требуют снижения дозы или прекращения терапии вследствие побочных действий.

Тем не менее, комбинированная терапия представляет, собой существенный прогресс в лечении хронического гепатита С и представляет собой в настоящее время стандарт лечения.

Монотерапия пегилированным интерфероном

Обычный интерферон быстро подвергается абсорбции и выведению почками из человеческого организма. В первые 12 часов интерферонотерапии интерферон стремительно снижает количество вируса, но затем содержание вируса в крови вновь резко повышается, так как интерферон выводится из организма. Таким образом, единственным путем повысить эффективность препаратов интерферона является снижение выведения интерферона из организма. На замедление процесса выведения интерферона из организма направлен механизм называемый пегилированием интерферона. Пегилирование - процесс присоединения молекул полиэтиленгликоля ПЕГ (polyethylene glycol -PEG) к интерферону. Пегилированный интерферон существенно дольше работает в организме человека, разрушая вирус гепатита С.

В настоящее время применяется два вида пегилированного интерферона:

1. Пегилированный интерферон альфа 2 b (pegylated interferon alpha 2b - Peg-Intron A)
2. Пегилированный интерферон альфа 2 - пегасис (pegylated interferon alpha 2a - Pegasys).

Оба пегилированных интерферона отличаются тем, что назначаются один раз в неделю и обеспечивают стабильный уровень интерферона в сыворотке крови в течение семи дней. Отметим, что их сравнительная клиническая эффективность у больных одним и теми же генотипами вируса не изучалась. То есть их терапевтический эффект не сравнивался.
Позитивный эффект от применения 48 недельного применения Пегасиса составлял 39%, что сопоставимо с эффективностью комбинации интерферон + рибавирин.

Комбинированное применение пегинтрона и рибавирина

Современные схемы лечение гепатита с предусматривают сочетанной применение пегилированных интерферонов и рибавирина. При генотипе 1 коэффициент эффективности лечения составил 45% . При генотипах 2 и 3 этот показатель был существенно выше от 60% до 80%.

Более безопасной терапевтической альтернативой в лечении вирусных гепатитов является препарат виферон Виферон (Viferon). Международное название препарата - interferon alpha-2-a. В его состав входит человеческий рекомбинантный 2a-ИФН. Выпускается в виде свечей содержащихх 2,5 и 5x105 МЕ ИФН. В настоящее время препарат апробирован в лечении острых и хронических гепатитов В, С, D у детей и взрослых. Выгодным отличием виферона является ректальный путь введения, практическое отсутствие противопоказаний к его применению.

В Израиле постоянно ведутся разработки новых схем лечения и к тому времени, когда у вас возникнет необходимость обратиться к нашим врачам за помощью, они смогут предложить вам новые эффективные схемы лечения гепатита С.

М.И. Дмитриева 1 , А.Г. Рахманова 2 , В.С. Смирнов 3

1 Главный инфекционист Калининского района г. Санкт-Петербурга, кандидат медицинских наук

2 Главный инфекционист Комитата по здравоохранению администрации Санкт-Петербурга, доктор медицинских наук профессор

3 Ведущий научный сотрудник кафедры военно-полевой терапии Военно-медицинской академии, доктор медицинских наук профессор

Скачать PDF

Мировая статистика показывает, что эпидемическая ситуация по вирусному ге­патиту С имеет устойчивую тенденцию к ухудшению. В настоящее время уместно го­ворить о пандемии вирусного гепатита С, представляющей серьезную угрозу населе­нию планеты. Высока вероятность перехода заболевания в хроническую форму. Чаще всего формирование хронического вирусного гепатита С (ХВГС) происходит испод­воль, с неярко выраженной клинической симптоматикой, однако последствия присут­ствия в организме вируса могут быть катастрофическими: цирроз, рак печени.

Большую роль при ХВГС играет иммунная система. Тяжесть проявления, тече­ние и исход зависят не только от количественного содержания вируса в организме, но и от характера иммунологического реагирования. Лечение больных ХГС с помощью про­тивовирусных препаратов и этиотропных средств далеко не всегда приводит к полному успеху. Нередко возникают проблемы побочных эффектов, таких как, гепатотоксичность, иммуносупрессия и т.д. Актуальным становится вопрос повышения активности иммунной системы, восстановления нарушенных функций, возможности ингибировать развитие вируса в инфицированных клетках.

Возбудитель гепатита С (HCV) относится к группе РНК-содержащих флавиви- русов. Геном вируса содержит ядерный участок р22, участки Е1 и Е2, кодирующие гликопротеиды оболочки и неструктурированные участки (NS2, NS3, NS4, NS5), коди­рующие ферменты, необходимые для репликации вируса. Вирус гепатита С существу­ет в виде 6 основных генотипов: 1, 2, 3, 4, 5, 6 и более сотни субтипов, обозначаемых строчными буквами: 1a, 1b, 2a и т.д. В России наиболее распространен генотип 1b (до 80%), менее значимы в эпидемическом отношении генотипы 1a, 2 и 3. Другие генотипы для России менее характерны и встречаются редко. Определение генотипа позволяет прогнозировать течение и исход заболевания, а также эффективность противовирусной терапии. Так, вирус, имеющий генотип 1b, обладает наибольшей резистентностью к интерферону, чаще приводит к циррозу, в то время как гепатоцеллюлярная карцинома более характерна для генотипа 1a. Кроме того, гепатит 1b чаще связан с гемотрансфу- зионным путем передачи инфекции.

Вирусный гепатит С – типичный антропоноз – источником инфекции может быть только больной человек с острой или хронической формой течения заболевания. Механизм передачи вируса – парентеральный. Основная масса больных – лица, упот­ребляющие парентеральные наркотики, а также больные, получающие гемотрансфузии. По данным ВОЗ, на его долю трансфузионного пути передачи приходится до 70 % всех случаев заболевания. Возможно инфицирование реципиентов при трансплантации ор­ганов от HCV позитивных доноров. К группе риска относятся также медицинские ра­ботники, имеющие контакт с кровью больных. Вероятность заражения среди медицин­ских работников через случайные уколы иглами, инфицированными вирусом, состав­ляет от 4 до 10 %. HCV является главной причиной посттрансфузионного гепатита; по данным ВОЗ, на его долю приходилось до 70 % всех случаев заболевания. Менее ве­роятен сексуальный и перинатальный пути передачи. Вероятность такого пути зараже­ния, по разным данным, не превышает 1-5%. В последнее время участились случаи за­ражения HCV при пирсинге и нанесении татуировок.

Известные пути передачи вируса гепатита С В.Г. Радченко и соавторы (2004) разделили на основные и дополнительные. К основным отнесены:

• внутривенное введение наркотиков;
• трансфузии крови и ее препаратов;
• трансплантация органов и тканей;
• парентеральные вмешательства, в том числе хирургические операции;
• стоматологические процедуры;
• вертикальный путь передачи;
• половой путь передачи.

К дополнительным путям передачи, по мнению авторов, относятся:

• ритуальные обряды (скарификация, обрезание);
• методы народной медицины (кровопускания);
• косметические процедуры (татуировка, пирсинг и др.).

Следует оговориться, что в 20-30% случаев установить путь заражения не удает­ся. Это может быть обусловлено, с одной стороны, медленным развитием инфекции, затрудняющим точный эпидемиологический анализ источника заражения, а с другой — все большее число специалистов считает, что существуют какие-то иные еще не уста­новленные пути передачи вируса.

Как уже говорилось, для вирусного гепатита С характерно латентное или мало- симптомное течение. Нередко больной продолжительное время не обращает внимания на микросимптоматику, и заболевание остается не распознанным. По разным данным, до 70% всех случаев вирусного гепатита С протекает субклинически или бессимптом­но. Желтуха возникает у 10-30% больных. Наиболее отчетливый признак клинического течения – уровень трансаминаз в ряде случаев сохраняется на уровне среднестатисти­ческой нормы. Острое течение заболевания, заканчивающееся полным выздоровлени­ем, наблюдается у 20 – 50% больных. В остальных случаях развивается хроническая фирма заболевания. Критерием хронизации является длительная (более 6 мес.) вирусе- мия, которая в большинстве случаев сопровождается слабым поражением печени. За­болевание при этом имеет сравнительно благоприятный прогноз и требует минималь­ной фармакологической поддержки. В 10- 30% больных ХВГС приобретает агрессив­ный характер и в течение 10 – 15 лет заканчивается циррозом. Примерно у 20 – 30% больных с прогрессирующим течением инфекционного процесса развивается гепато- целлюлярный рак.

Важнейшим звеном, определяющим течение и прогноз ХВГС, является иммунная система. В настоящее время уже не вызывает сомнения, что исход большинства случа­ев HCV-инфекции зависит от динамики репликации вируса с одной стороны и особен­ностей иммунного ответа хозяина – с другой. Сильный полиспецифический CD4+ и CD8+ Т-клеточный ответ в сыворотке и печени, как правило, сопровождается элимина­цией вируса. Недостаточность этого ответа или его несостоятельность в течение дли­тельного промежутка времени приводит к возникновению вирусных мутаций, приво­дящих к персистированию вируса, уходу из-под иммунного надзора, и как следствие – развитию хронической формы инфекции.

Можно считать установленным, что поражение гепатоцитов (клеток-мишеней для HCV) и развитие воспалительного процесса в печени обусловлено не прямым цито- топатогенным действием вируса, а опосредованным — через изменения в структурно­функциональной организации иммунокомпетентных клеток. Эти изменения могут про­являться в виде ослабления иммунного надзора вследствие угнетения функциональной активности иммунокомпетентных клеток, а также нарушения баланса провоспалитель­ных и противовоспалительных цитокинов. Установлено, что HCV обладает способно­стью индуцировать пептиды, которые являются функциональными антагонистами Т- лимфоцитарных рецепторов, а также способны подавлять продукцию эндогенного ин­терферона. Формирующаяся в результате Т-клеточная анергия приводит к блокаде функциональной активности Т-хелперов и цитотоксических лимфоцитов, что является одним из пусковых механизмов хронизации инфекции.

Названные механизмы позволяют вирусу неопределенно долго персистировать в организме хозяина, приводя к развитию цирроза печени, гепатоцеллюлярной карцино­мы, а также различным внепеченочным поражениям.

Заболевание чаще всего начинается исподволь и длительное время остается не­распознанным, при этом оно постепенно прогрессирует и с исходом в цирроз печени или гепатоцеллюлярную карциному. При инфицировании наиболее распространенным в России вирусом с генотипом 1b инфекция прогрессирует быстрее. В течении вирус­ного гепатита С различают 3 последовательных фазы: острую, латентную и реактива­ции.

Острая фаза заболевания, как правило, остается нераспознанной, если не сопро­вождается желтухой. Иногда при случайном или целенаправленном обследовании вы­является умеренная гепатомегалия, в редких случаях сопровождающаяся явлениями спленомегалии. Первый пик повышения трансаминаз, в частности АлАТ, свидетельст­вующий об окончании фазы инкубации, наблюдается на 7-9 неделях после заражения. Сероконверсия формируется значительно позднее. Специфические иммуноглобулины — антитела к ядерному антигену вируса — появляются через 4 – 5 мес. РНК вируса удается выявить уже на 14 – 16 дни после заражения. Такой разрыв в сроках появления РНК и специфических антител является объективным подтверждением HCV-инфекции.

Если заболевание не завершилось самопроизвольным излечением, оно перехо­дит в латентную фазу, развивающуюся через 6 мес. после заражения. Хронизация ин­фекции происходит в 80% случаев. В этой фазе продолжается вирусемия при полном или почти полном отсутствии каких-либо клинических проявлений и может продол­жаться до 20 лет. При обследовании у больных выявляется умеренное увеличение пе­чени. Эпизоды повышения АлАТ сменяются более или менее продолжительными пе­риодами в течение которых содержание фермента не выходит за пределы статистиче­ской нормы.

Латентная фаза в любой момент может смениться фазой реактивации для кото­рой характерна выраженная клиническая картина высокая стабильная вирусемия. Фаза реактивации чаще всего завершается формированиям цирроза печени.

При биохимическом исследовании крови наиболее частыми находками являются гипертрансаминаземия (чаще повышение уровня АлАТ), повышение тимоловой пробы, диспротеинемия с повышением содержания гаммаглобулинов. При ультразвуковом ис­следовании наблюдается повышение эхогенности, диффузная неоднородность парен­химы, признаки портальной гипертензии, увеличение размеров печени и селезенки.

Терапия ХВГС остается одной из наиболее сложных задач. К настоящему времени име­ется множество различных средств и методов лечения заболевания. Одни из них про­шли клиническую апробацию и внедрены в практику, другие находятся на различных этапах исследования.

Следует также отметить, что эпидемическая и, особенно, экономическая ситуация в России не позволяет в полной мере использовать этот терапевтический стандарт. Как уже было отмечено, для России характерно доминирование вируса с генотипом 1b, наиболее резистентного к препаратам экзогенного интерферона. По разным данным до 60% больных имеют более или менее выраженную резистентность к экзогенному ин- терферону-альфа. Попытки повысить эффективность рекомбинантного интерферона увеличением дозы наталкиваются на существенные побочные эффекты, среди которых наиболее значимыми являются нарушения гемопоэза (анемия, лейкопения, тромбоци­топения), дисфункции центральной нервной системы (от депрессии до острых психо­зов), нарушения функции эндокринных органов и т.д. Кроме того, при продолжитель­ном применении интерферонов возможна выработка соответствующих антител, сни­жающих эффективность терапию.

Что касается рибавирина, то у этого препарата в настоящее время выявлены две критические позиции: 1) монотерапия рибавирином не эффективна в плане подавления репликации вируса, 2) гемолитическая анемия, сопровождающая применение рибави- рина, ограничивает величину терапевтической дозы.

Таким образом, существенные недостатки стандартной противовирусной терапии заставляют разрабатывать новые средства и методы лечения вирусного гепатита С. Одним из таких подходов является иммуномодулирующая терапия пептидным тимо- миметиком Тимогеном®. Исследования последних лет показали, что Тимоген® активирует экспрессию CD3+, CD4+, CD25+ рецепторов Т-лимфоцитов и, по-видимому, восста­навливает Th1-иммунный ответ. O6 этом свидетельствует активация синтеза фактора некроза опухолей альфа, интерферонов альфа и гамма, интерлейкина-2 и др. Иначе го­воря, Тимоген® может активировать сильный полиспецифический иммунный ответ, ко­торый является предпосылкой для ограничения развития инфекционного процесса. С учетом этих данных была разработана методика применения Тимогена® для лечения ХВГС.

Тимоген® представляет собой мононатриевую соль глутамил-триптофана. Препа­рат обладает свойствами пептидов тимуса, поэтому он отнесен к классу тимомиметиков – синтетических аналогов природных пептидов тимуса. Тимоген® выпускается в двух лекарственных формах: 0,01% раствор для инъекций в ампулах объемом 1,0 мл и 0,025% раствор в виде спрея. в ампулах по 10 мл, оснащенных дозирующих распыли- вающим устройством.

В сравнительное клиническое исследование эффективности различных форм вве­дения пептидного иммуномодулятора Тимоген® было включено 135 пациентов с ХВГС (69 мужчин и 66 женщин)

Больные методом случайной выборки были разделены на 3 группы. Больные 1-й группы (52 человека) получали Тимоген® внутримышечно 1 раз в день. Больные, отне­сенные ко 2-й группе (32 человека), получали Тимоген® интраназально по 1 дозе в каж­дый носовой ход 2 раза в день. Больные, включенные в 3-ю группу (контроль), получа­ли симптоматическое лечение (51 человек). Средний возраст больных в сравнивавших­ся группах составлял 47 (20 + 74) лет

Длительность терапии определяли в соответствии с современными рекоменда­циями по лечению больных ХВГС. Учитывалось: наличие раннего вирусологического ответа, наличие раннего клинико-биохимического ответа у пациента, наличие положи­тельного терапевтического эффекта. Во всех группах больные были сопоставимы по полу, исходному уровню аланинаминотрансферазы (АлАТ), вирусной нагрузке.

Методы обследования: всем больным проводили вирусологические (определе­ние РНК HCV методом ПЦР в сыворотке крови); серологические: (маркеры вирусов гепатита А,В,С методом ИФА) исследования. Определяли основные клинико­лабораторные показатели, среди которых особое внимание уделяли биохимическим маркерам ХГВС: содержанию в сыворотке крови АлАТ и аспартатаминотрансферазы (АсАТ)

Инструментальное обследование предусматривало ультразвуковое исследование (УЗИ) печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей, поджелудочной железы, се­лезенки. Отметим, что у всех наблюдаемых пациентов, на основании клинического и ультразвукового исследований, признаков цирроза печени не выявлено.

Диагноз ХВГС установлен на основании комплекса эпидемиологических, анам­нестических и клинических данных и подтвержден обнаружением анти-НСV антител.

Общая характеристика частоты клинических проявлений ХВГС у больных срав­нивавшихся групп до начала лечения приведены в табл. 1

Из табл. 1 видно, что по клиническим проявлениям больные были сопоставимы между собой. После проведенного обследования больные контрольной группы полу­чали стандартную симптоматическую терапию, включавшую гепатопротекторы, жел­чегонные, витамины, антиоксиданты, при необходимости трихопол или метронидазол. Больные 1-й группы получали Тимоген® по 100 мкг внутримышечно 1 раз в сутки на протяжении 21 дня. Больные 2-й группы получали Тимоген® интраназально по 1 дозе в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 21 дня. В процессе наблюдения структуру клинических проявлений фиксировали на 14 сутки лечения и через 7 дней после окон­чания курса Тимогена® (30 сутки наблюдения). Результаты приведены в табл. 2.

Как следует из представленных данных, симптоматическая терапия не сопрово­ждалась достоверными изменениями основных клинических проявлений заболевания в течение 30 суток наблюдения. Совершенно иная динамика наблюдалась у больных, по­лучавших монотерапию Тимогеном®. Так, уже к 14 суткам лечения частота наиболее общих симптомов интоксикации слабости и ощущения тяжести в правом подреберье уменьшилась в среднем в 7-8 раз. Более чем в 2 раза реже отмечались явления гепато- и спленомегалии и самое важное – более чем в 11 раз реже наблюдалось повышение АлАТ. Еще более четкие результаты наблюдались на 30 сутки. Только явления гепатомегалии сохранялись в среднем у 15-20% больных, в то же время остальные симптомы у больных практически отсутствовали. Сравнительный анализ результатов лечения па­рентеральной и интраназальной формами Тимогена® свидетельствует о равной терапев­тической эффективности этих лекарственных форм препарата и способов их примене­ния. В правомерности данного вывода убеждают и результаты количественного анали­за содержания АлАТ и АсАТ в крови больных, получавших Тимоген®парентерально и интраназально (рис. 1). Как следует из этих результатов, на фоне введения Тимогена® у всех больных отмечается быстрое снижение содержания трансфераз в сыворотке крови. Если считать уровень 40 мкмоль/мл за среднестатистическую норму трансфераз, то на фоне лечения Тимогеном ее удается достичь на 15 – 20 сутки. Важно отметить, что нормальный уровень трансфераз у большинства больных, получавших Тимоген, сохра­нялся по крайней мере в течение 6 мес.В последующем в исходу 9 мес отмечается не­которое повышение уровня АлАТ и АсАТ до верхней границы статистической нормы. Еще один важный вывод, следующий их представленных данных – заключается в том, что сравнивавшиеся способы применения Тимогена давали практически идентичный клинический результат. Кривые динамики трансфераз у больных, получавших препарат парентерально и интраназально, оказались по существу одинаковыми. Полученные ре­зультаты вполне объяснимы, если учесть, что слизистая оболочка носа обладает высо­кой всасывающей способностью. В то же время интраназальная форма имеет совер­шенно очевидные эпидемиологические преимущества, поскольку исключает паренте­ральное вмешательство.

Следует также отметить, что на фоне проводившейся симптоматической тера­пии наблюдалась некоторая тенденция в снижению уровня трансаминаз, однако она не достигала уровня среднестатистической нормы.

Проведенное открытое сравнительное исследование доказало эффективность применения отечественного иммуномодулятора Тимогена® у больных ХВГС. Пептид­ный иммуномодулятор Тимоген® позволяет достигать клинической и билхимической стабилизации процесса по крайней мере в течение 6-9 мес. после однократного курса, продолжительностью 21 день. Следует отметить, что в данном исследовании Тимоген® применяли в виде монотерапии. Представляется, что сочетание Тимогена® с другими лекарственными средствами противовирусного и гепатопротективного действия позво­лит получать еще более прочный результат. В пользу этого положения свидетельству­ют успешные результаты лечения ХВГС противовирусными средствами в комбинации тимозином-альфа1.

Клиническими исследованиями доказано, что пептидный иммуномодулятор Ти­моген ® эффективное лекарственное средство для лечения больных ХВГС. Терапия Тимогеном® особенно уместна у пожилых больных с хроническим гепатитом С, у этой ка­тегории больных стандартная терапия зачастую не эффективна или противопоказана по тем или иным причинам. Тимоген® можно применять и беременным женщинам, стра­дающим ХВГС, поскольку стандартная терапия этим лицам противопоказана.

В заключение следует отметить в абсолютную безвредность Тимогена®. Опыт клинического применения препарата при разных заболеваниях и патологических со­стояниях на протяжении почти 20 лет не выявил ни одного случая осложнений или ка­ких-либо побочных эффектов. Более того, Тимоген® в ряде случаев позволяет умень­шить проявления аутоиммунных процессов, которые нередко наблюдаются у больных ХВГС, получающих массивные дозы интерферонов.

Гепатит С – вирусное поражение печени хронического характера. Заболевание провоцирует развитие воспалительного процесса в тканях с последующим отмиранием клеток. При грамотном лечении орган полностью восстанавливается, а риск осложнений минимальный. Именно поэтому важна своевременная диагностика и противовирусная терапия гепатита С.

Общие сведения

Хронические патологии печени считаются более опасными, чем острые, так как часто приводят к тяжелым осложнениям, требуют постоянного приема медикаментов для поддержания функций органа. В число таких заболеваний входит гепатит С. Болезнь характеризуется затяжным вялотекущим воспалительным процессом, который провоцируется вирусом.

Клетки железы поражаются патогенными микроорганизмами. В дальнейшем эти гепатоциты отмирают, поскольку подвергаются атаке со стороны иммунных антител. Это естественная реакция организма на инфицирование.

Заражение происходит парентеральным путем. Чаще всего вирус передается через кровь при использовании не простерилизованных медицинских инструментов, игл, шприцев. Возможно занесение инфекции контактным путем, но такие случаи отмечают редко.

Заболевание сопровождается низкой интенсивностью симптомов. У многих пациентов оно протекает без желтухи и других выраженных проявлений, указывающих на нарушения со стороны печени.

Опасность болезни заключается в том, что она может вызвать тяжелые осложнения. К ним относятся цирроз, онкологические заболевания, печеночная недостаточность, которые, в большинстве случаев, приводят к летальному исходу.

Показания к терапии

Решение о том, целесообразно ли проводить ПВТ при гепатите С, принимается с учетом специфики клинической картины, индивидуальных особенностей пациента, вероятности побочных явлений.

Лечение описанного заболевания отличается несколькими существенными сложностями. Помимо возможных негативных реакций организма, терапия не всегда эффективна. Кроме этого, она предусматривает прием дорогостоящих импортных медикаментов.

Внимание! С точностью спрогнозировать дальнейшее развитие болезни невозможно. Поэтому антиретровирусная терапия применяется пациентам с соответствующими показаниями.

К ним относятся:

• 
  Повышенная вирусная нагрузка.
• Стремительное развитие внепеченочных проявлений.
• Поздние стадии фиброза.
• Одновременное течение ВИЧ.
• Неэффективность других методов.

Процедуры проводят при условии полного отсутствия противопоказаний. Запрещено осуществлять терапию при беременности, тяжелых формах анемии. Часто ограничивается возможность применения медикаментов для пациентов пожилого возраста.

Противовирусные препараты

Лекарственная терапия при гепатите С проводится с разными видами средств. Они отличаются составом, однако имеют общую задачу – этиотропное воздействие, подавление патогенных микроорганизмов, вызывающих болезнь.

Классический способ лечения – применение интерферона в сочетании с Рибавирином. Данный метод терапии гепатита С позволяет предотвратить развитие цирроза, снижается вероятность формирования карциномы и других новообразований. В настоящий момент этот способ считается общепринятым.

Интерферон – это группа белковых веществ, которые вырабатываются лейкоцитами при заражении вирусом. Они реагируют на патогенные микроорганизмы, снижая чувствительность клеток печени. Благодаря приему таких медикаментов болезнь не может полноценно прогрессировать. При гепатите используются альфа-интерфероны.

Препарат с интерфероном назначается индивидуально, с учетом характера компонентов, их переносимости пациентом. Нередко применяют несколько вариантов лекарств, чтобы снизить риск побочных действий.

Представляет собой сильнодействующее средство, применяемое во время антивирусной терапии при гепатите С. Лекарство препятствует размножению патогенных микроорганизмов, вследствие чего их количество резко снижается и нагрузка на пораженный орган падает. Одновременное применение с интерфероном позволяет излечить хроническое заболевание с минимальным риском рецидива.

Рибавирин выпускается под такими торговыми названиями:

Препараты разрешено применять только по показаниям. Самостоятельно лечение категорически запрещено из-за высокого риска осложнений. Длительный прием Рибавирина приводит к развитию тяжелой анемии, которая может вызвать смерть больного.

Принципы терапии

Лечение хронического гепатита проводится амбулаторно, если у пациента нет признаков осложнений. Прием лекарств производится в строгом соответствии с назначенными дозировками.

Противовирусные средства применяются в форме таблеток. Доза рассчитывается с учетом массы тела. Препараты интерферона принимают по 1.5 на 1 кг. При использовании Рибавирина требуется более точный расчет.

Масса тела (кг)	Дозировка (мг/сутки)
До 65	800
65-85	100
85-105	1200
Больше 105	1400

При приеме интерферона в виде инъекции схема отличается. Прием осуществляется трижды в сутки подкожным или внутримышечным способом. Дозировка Рибавирина при этом сохраняется прежней.

Срок противовирусной терапии зависит от того, какой генотип диагностирован у больного. Пациенты регулярно сдают анализы крови, что необходимо для контроля эффективности лечения и предотвращения развития негативных последствий.

Средняя длительность приема

Генотип	Период приема медикаментов (недели)
1	48
2, 3	24
4, 6	48
5	До 56

Схемы приема, предусматривающие ударную терапию при гепатите С, не одинаково эффективны для всех пациентов. Поэтому сроки и дозировки могут меняться, в зависимости от реакции на лечение. Прием медикаментов может быть отменен при развитии побочных явлений либо осложнений.

Важно знать! В настоящий момент приобретает популярность безинтерфероновая терапия гепатита С. Основное преимущество – прямое противовирусное действие. Численность микроорганизмов значительно падает, и при этом риск побочных реакций, связанных с длительным приемом интерферона, исключается.

Препараты прямого действия:

• Софосбувир.
• Ледипасвир.
• Даклатасвир.
• Велпатасвир.
• Мавирет.
• Симепревир.
• Асунапревир.

При терапии используют как оригинальные препараты, так и дженерики индийского, египетского производства. Они также характеризуются хорошим противовирусным эффектом, и могут назначаться не только при гепатитах, но и ВИЧ инфекции, разных видах лихорадки.

Современная безинтерфероновая антивирусная терапия предусматривает ежедневный прием таблеток. Средняя доза составляет 200-400 мг. Длительность лечения – до 48 недель.

Побочные явления

Прием сильнодействующих противовирусных препаратов в ударных дозах нередко приводит к нарушениям со стороны организма. В 10-14% случаев развиваются явления, при которых последующий прием медикаментов невозможен. Однако чаще всего проявляются менее опасные реакции.

К ним относятся:

• 
  Постоянная слабость.
• Головные боли.
• Тошнота.
• Повышение температуры тела.
• Депрессия.
• Нарушения сна.
• Раздражительность.
• Обострение аутоиммунных заболеваний.
• Гемолитическая анемия.

Важно знать! Чтобы облегчить состояние пациента, проводится коррекция дозировки. При необходимости прием останавливают на 1-2 недели до полного исчезновения побочных действий. В дальнейшем назначается минимальная эффективная доза препарата с последующим увеличением в случае отсутствия нежелательных явлений.

Восстановление функций печени

При проведении ПВТ и после ее окончания требуется стабилизировать работу органа. В период терапии рекомендуется соблюдать диету (стол №5), снизить уровень физических нагрузок, исключить отягощающие факторы (алкоголь, токсины).

Пациентам назначают вспомогательную медикаментозную терапию, в которую включают:

• Гепатопротекторы (Эссенциале, Карсил, Гепатосан, Ларнамин).
• Желчегонные средства (Аллохол, Холосас, Холензим).
• Диуретики (Индпамид, Фуросемид).
• Спазмолитики (Дротаверин, Но-Шпа, Папазол).
• Витаминные комплексы (Гепатрин, Гепароз Форте).

Помимо восстановления функций, поддерживающая терапия при гепатите С существенно снижает вероятность осложнений и рецидивов. Ее применяют в профилактических целях вне зависимости от результата противовирусного приема. При необходимости, могут назначаться хирургические методы, физиотерапия.

Гепатит С – патология, имеющая инфекционное происхождение. При лечении используются сильнодействующие медикаменты, направленные на устранение патогена. Противовирусная терапия проводится в соответствии с назначенными схемами, дозировками, которые подбирают в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.