Ингарон при лечении гепатита в

Ингарон - человеческий рекомбинантный интерферон-гамма; противовирусный и иммуномодулирующий препарат. Активирует функции макрофагов, нейтрофилов, естественных киллеров, цитотоксических Т-лимфоцитов. Повышает эффективность презентации антигенов. Подавляет продукцию IgE. Вызывает гибель внутриклеточных паразитов, блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, оказывает цитотоксическое воздействие на вирусинфицированные клетки.

Применяется для лечения хронического вирусного гепатита С и В; при ВИЧ инфекции, туберкулезе легких, хламидиозе, герпетических инфекциях, гранулематозной болезни, онкологических заболеваниях и др. Интраназально: при гриппе и ОРВИ, "причьем гриппе".

Латинское название: Ingaron.

Состав и форма выпуска

Ингарон лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения во флаконах по 1, 5, 10 или 20 шт. в упаковке.

1 флакон Ингарон содержит: интерферон гамма 100 тыс.ME, 500 тыс.ME, 1 млн.ME или 2 млн.ME.

Ингарон лиофилизированный порошок для приготовления раствора для интраназального введения во флаконах по 1 или 5 шт. в упаковке, в комплекте с водой для инъекций 5 мл во флаконе или ампуле.

1 флакон Ингарон содержит: интерферон гамма 100 тыс.ME.

Активное-действующее вещество: Интерферон гамма / Interferon gamma.

Свойства / Действие

Ингарон - противовирусный, иммуностимулирующий и иммуномодулирующий препарат.
Ингарон идентичен человеческому иммунному интерферону гамма-типа. Содержит в качестве активного вещества рекомбинантный интерферон гамма человека, который состоит из 144 аминокислотных остатков, лишен первых трех аминокислотных остатков (Cys-Tyr-Cys), замененных на Met.

Молекулярная масса 16,9 кДа. Технология получения Ингарона (рекомбинантного человеческого иммунного интерферона гамма-типа) заключается в культивировании штамма-продуцента E. coli с последующими выделением и очисткой путем денатурации, ренатурации и хроматографией. Противовирусная активность Ингарона составляет 13-20 МЕ/мг при использовании культуры клеток фибробластов кожно-мышечной ткани эмбрионов человека диплоидных перевиваемых линий, заражаемых вирусом везикулярного стоматита.

Интерферон гамма (иммунный интерферон, активное вещество Ингарона) является важнейшим провоспалительным цитокином, продуцентами которого в организме человека являются естественные киллерные клетки, CD4 Th1 клетки и CD8 цитотоксические супрессорные клетки. Рецепторы к интерферону гамма имеют макрофаги, нейтрофилы, естественные киллерные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты. Интерферон гамма (ингарон) активирует эффекторные функции этих клеток, в частности их микробоцидностъ, цитотоксичность, продукцию цитокинов, супероксидных и нитрооксидных радикалов, тем самым, вызывая гибель внутриклеточных паразитов.

Интерферон гамма ингибирует В-клеточный ответ на интерлейкин-4, подавляет продукцию IgE и экспрессию CD23-антигена. Является индуктором апоптоза дифференцированных В-клеток, дающих начало аутореактивным клонам. Отменяет супрессивный эффект интерлейкина-4 на интерлейкин-2-зависимую пролиферацию и генерацию лимфокин активированных киллеров. Активирует продукцию белков острой фазы воспаления, усиливает экспрессию генов С2 и С4 компонентов системы комплемента.

В отличие от других интерферонов (интерферон альфа, интерферон бета), Интерферон гамма повышает экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) как 1-го, так и 2-го классов на разных клетках, причем индуцирует экспрессию этих молекул даже на тех клетках, которые не экспрессируют их конститутивно. Тем самым повышается эффективность презентации антигенов и способность их распознавания Т-лимфоцитами.

Ингарон (интерферон гамма) блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц, оказывает цитотоксическое воздействие на вирусинфицированные клетки.

Ингарон (интерферон гамма) блокирует синтез бета-TGF, ответственных за развитие фиброза легких и печени.

Фармакокинетика:

Гамма-интерферон при парентеральном введении подвергается распаду, частично выводится в неизменном виде, главным образом через почки.

Ингарон применяется в качестве иммуномодулятора для коррекции нарушений клеточного иммунитета, а также для лечения некоторых инфекционных, аллергических, аутоиммунных и онкологических заболеваний:

Ингарон раствор для инъекций:

• лечение хронического вирусного гепатита С;
• лечение хронического вирусного гепатита В (с или без дельта-агента);
• ВИЧ инфекция, СПИД;
• туберкулез легких (в комплексной терапии);
• "хламидийные болезни", урогенитальный хламидиоз (комплексная терапия);
• герпетическая вирусная инфекция, генитальная герпесвирусная инфекция, опоясывающий лишай (Herpes Zoster);
• профилактика инфекционных осложнений у больных с хронической гранулематозной болезнью;
• лечение онкологических заболеваний (в комплексной терапии в качестве иммуномодулятора, в том числе в комбинации с химиотерапией).

Ингарон раствор для интраназального применения:

• грипп и ОРВИ (профилактика, в составе комплексной терапии);
• "птичий грипп" (профилактика, в составе комплексной терапии).

Способ применения и дозы:

Дозу Ингарона устанавливают индивидуально.

Для лечения больных хроническим вирусным гепатитом В, хроническим вирусным гепатитом С, а также ВИЧ-инфекцией и СПИД, туберкулезом легких - средняя суточная доза Ингарона для взрослых составляет 500 тыс.ME. Ингарон вводится 1 раз в сутки, ежедневно или через день. Курс лечения составляет от 1 до 3 месяцев, при необходимости через 1-2 месяца курс лечения повторяют.

Для профилактики инфекционных осложнений у больных с хронической гранулематозной болезнью обычно средняя суточная доза Ингарона для взрослых составляет 500 тыс.ME. Ингарон вводится 1 раз в сутки, ежедневно или через день. На курс 5-15 инъекций, при необходимости курс продлевают или повторяют через 10-14 дней.

Для лечения онкологических заболеваний средняя суточная доза Ингарона для взрослых составляет 500 тыс.ME. Ингарон вводится 1 раз в сутки, через день.

Для лечения генитальной герпесвирусной инфекции, опоясывающего лишая (herpes zoster) и урогенитального хламидиоза средняя суточная доза Ингарона для взрослых составляет 500 тыс.МЕ. Вводится 1 раз в сутки подкожно, через день. Курс лечения составляет 5 инъекций.

Ингарон раствор для интраназального применения:
Готовят Ингарон капли в нос: содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций.
При первых признаках заболевания гриппом, ОРВИ по 2 капли Ингарона в каждый носовой ход после туалета носовых ходов 5 раз в день в течение 5-7 дней.

Для профилактики ОРВИ и гриппа при контакте с больным и/или при переохлаждении 2-3 капли Ингарона в каждый носовой ход через день за 30 минут до завтрака в течение 10 дней. В случае необходимости профилактические курсы повторяют. При однократном контакте достаточно одного закапывания Ингарона.
После закапывания рекомендуется помассировать пальцами крылья носа в течение нескольких минут для равномерного распределения Ингарона в носовой полости.

• индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) интерферона гамма или других компонентов Ингарона;
• детский возраст (младше 7 лет);
• беременность;
• аутоиммунные заболевания (для инъекций);
• сахарный диабет (для инъекций).

Ингарон применяют с осторожностью:

• тяжелые формы аллергических заболеваний.

Применение в период беременности и лактации:
Ингарон противопоказан при беременности. Применение Ингарона у кормящих матерей не изучалось.

Побочное действие:

Ингарон для инъекций:
Локальная болезненность в месте подкожного введения Ингарона в виде слабой боли ломящего характера ("подобно перетренированной мышце") и гиперемия (местная воспалительная реакция). Эти побочные явления обычно не являются препятствием для продолжения применения Ингарона.

При парентеральном введении Ингарона, особенно высоких доз (свыше 1 млн.ME) возможны озноб, повышение температуры, утомляемость, слабость, головная боль, боли в суставах (гриппоподобный синдром). Умеренные симптомы не требуют фармакологического купирования; при выраженных явлениях - назначение парацетамола.

Возможны также кожные высыпания и зуд.

Ингарон капли в нос:
Не отмечено. Возможны аллергические реакции, гиперемия и отек слизистой.

При резко выраженных местных и общих побочных реакциях введение Ингарона следует прекратить.

Особые указания и меры предосторожности:

Для коррекции клеточного звена иммунитета человека необходимо сделать иммунологический анализ с определением уровней лейкоцитов, лимфоцитов (общий), В-, Т- и NK-клеток, уровни иммуноглобулинов А-,М-,G-и Е-(общий), фагоцитарную активность, комплемент-связывающую активность и скорость оседания эритроцитов. В зависимости от отклонений в иммунном статусе человека выбирается тактика назначения доз и длительность курса лечения Ингароном.

Ингарон наиболее эффективен при применении на ранних стадиях заболеваний.

Ингарон, как и все интерфероны, при длительном применении и высоких дозах может приводить к появлению антител к интерферону и, как следствие, к снижению лечебного эффекта.

У лиц с высокой пирогенной реакцией (40° С и выше) на введение Ингарона рекомендуется одновременное применение парацетамола.

Вскрытые и неиспользованные флаконы Ингарона для инъекций можно хранить при температуре не выше 4°С не более 12 часов, замораживание не допускается.

Капли в нос хранить не более 10 дней, в холодильнике.

Общие принципы назначания препаратов гамма-интерферона

Общие принципы назначания заключаются в приведении в норму системы иммунитета человека и в дальнейшем усиление либо хелперной, либо супрессорной функции клеточного звена иммунитета человека.

Гамма-интерферон применяют внутримышечно, в очаг или под очаг поражения, субконъюнктивально или местно.

Гамма-интерферон применяют в комплексной терапии у взрослых:

• при остром вирусном гепатите B (HBV) – средне-тяжелых и тяжелых формах. Гамма-интерферон эффективен при развивающейся печеночной коме и холестатическом течении заболевания;
• при остром затяжном гепатите B, хроническом активном гепатите B и C (HCV) без признаков цирроза и при появлении признаков цирроза печени;
• при вирусных (гриппозных, аденовирусных, энтеровирусных, герпетических, паротитных), вирусно-бактериальных и микоплазменных менингоэнцефалитах;
• при вирусных конъюнктивитах, кератоконъюнктивитах, кератитах, кератоувеитах;
• при грибковой инфекции (кандиды, дерматофиты, криптококки, актиномицеты, аспергиллы, гистоплазма, кокцидии, бластомицеты, пневмоцисты);
• при ревматоидном артрите;
• при хронических бактериальных инфекциях в сочетании с антибиотикотерапией;
• при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;
• при раке (молочной железы, эндометрия, яичников и другой локализации).
  Гамма-интерферон применяют в комплексной терапии у детей:
• при респираторном папилломатозе гортани, начиная со следующего дня после удаления папиллом.

При остром гепатите B гамма-интерферон вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 7-10 дней, затем дозу снижают до 5 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в 2 суток, в течение 3-х недель. При необходимости (после контрольных биохимических исследований крови) курс лечения может быть продолжен – по 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 2 раза в неделю, в течение месяца. Курсовая доза составляет 10-15 млн ME.

При остром затяжном и хроническом активном гепатите B при исключении дельта-инфекции и без признаков цирроза печени гамма-интерферон вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела 2 раза в неделю, в течение 1-2 месяцев. При отсутствии эффекта лечение необходимо продлить до 3-6 месяцев, или после окончания 1-2-месячного лечения провести 2-3 аналогичных курса с интервалом 1-6 месяцев.

При хроническом активном гепатите D (HDV) без признаков цирроза печени гамма-интерферон вводят по 5 тыс. ME на килограмм массы тела в сутки, 2 раза в неделю, в течение 1 месяца. Повторный курс лечения через 1-6 месяцев.

При хронических активных гепатитах B и D с признаками цирроза печени по 5 тыс. ME на килограмм массы тела в сутки, 2 раза в неделю, в течение 1 месяца.

При появлении признаков декомпенсации проводят аналогичные повторные курсы с интервалами не менее 2 месяцев.

При хронических бактериальных инфекциях (хронический бронхит, остеомиелит, все виды хронических ларингитов и фарингитов, энтериты различной этиологии и др.) вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела в сутки, 2-3 раза в неделю, в течение месяца. Повторные курсы проводят с интервалом 3-4 месяца.

При ревматоидном артрите гамма-интерферон вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 14-21 дней. После анализов крови (биохимического и общего) и на основании клинических симптомов проявления тяжести заболевания назначается поддерживающий курс в дозе 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в неделю, в течение 2-3 месяцев. Повторные курсы назначаются через 4-5 месяцев.

При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки гамма-интерферон вводят по 5 тыс. МЕ на килограмм массы тела,1 раз в сутки, в течение 21 дня. Повторный курс назначается не ранее 1-2 месяцев.

При раке молочной железы гамма-интерферон вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 14-21 дня, затем дозу снижают до 5 тыс. ME на килограмм массы тела, 2-3 раза в неделю, в течение месяца. Повторные курсы проводят через 3-4 месяца. При проведении химиотерапии и лучевой терапии гамма-интерферон вводят до начала курса химиотерапии и лучевой терапии в дозе 3 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 7 дней, а после курса химиотерапии и лучевой терапии – 6 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 14 дней.

При раке эндометрия гамма-интерферон вводят в дозе 3 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 14 дней. Далее назначается в дозе 6 тыс. ME на килограмм массы тела, 2 раза в неделю, в течение 2-3 месяцев. Повторные курсы проводят через 5-6 месяцев.

При ювенильном респираторном папилломатозе гортани гамма-интерферон вводят по 15 тыс. МЕ на килограмм массы тела, ежедневно, в течение 14-21 дней, затем в той же дозировке 2 раза в неделю, в течение 1 месяца. Второй и третий курс проводят с интервалом 2-6 месяцев.

Перифокальное введение:
При базальноклеточном и плоскоклеточном раке, кератоакантоме гамма-интерферон вводят под очаг поражения по 100-250 тыс. МЕ, 1 раз в сутки, в течение 10 дней. В случае выраженных местных воспалительных реакций введение под очаг поражения проводят через 1-2 дня. По окончании курса, при необходимости, проводят криодеструкцию.

Субконъюнктивальное введение:
При стромальных кератитах и кератоиридоциклитах назначают субконъюнктивальные инъекции гамма-интерферона в дозе 10-15 тыс. МЕ в объёме 0,3 мл, ежедневно или через день, в зависимости от тяжести процесса. Инъекции проводят под местной анестезией 0,5 %-ным раствором дикаина. Курс лечения от 10 до 20 инъекций.

Местное применение:
Для местного применения содержимое ампулы растворяют в 5 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия. Хранить раствор гамма-интерферона можно в холодильнике при 4-10°С не более 12 часов. При конъюнктивите и поверхностных кератитах на конъюнктиву пораженного глаза наносят по 2 капли 6-8 раз в сутки. По мере исчезновения воспалительных явлений число инстилляций уменьшают до 3-4-х. Курс лечения 2 недели.

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения

В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте; при температуре не выше 10°C (в холодильнике). Не замораживать.

Срок годности 2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптеки: раствор для инъекций - по рецепту врача; раствор для интраназального применения - без рецепта врача.

Фармакологическое действие средства

Форма выпуска и состав лекарства

Выпускается медикамент только в двух формах. Первая – лиофилизат, который используют для приготовления раствора для подкожного и внутримышечного введения. Кроме интерферона гамма, в состав препарата входит вспомогательное вещество маннит. Выпускается данная форма лекарства во флаконах, которые упакованы в картонные пачки по 1, 5, 10 и 20 шт. Отпускается медикамент без рецепта.

Что касается второй формы медикамента, то её состав идентичен первой. Но вот используется этот лиофилизат, который также расфасован во флаконы, для приготовления капель для интраназального введения. Каждая картонная пачка в комплексе с основным препаратом содержит воду для инъекций в ампуле или флаконе объёмом 5 мл. Этот дополнительный компонент является растворителем для приготовления раствора.

Кому назначают лекарство в форме раствора для подкожных и внутримышечных инъекций?

Прежде чем рассмотреть показания к приёму данной формы лекарства, следует сказать, что использовать его нужно только по назначению лечащего врача. Ведь способ введения и дозировка средства зависят от заболевания и характера его течения.

Применение раствора для интраназального введения

Приготовление раствора для инъекций и система дозирования

Как было сказано выше, дозу препарата должен назначать лечащий врач, руководствуясь диагнозом и степенью тяжести заболевания. Кроме того, специалист акцентирует внимание пациента на методе введения средства и длительности курса лечения.

И так как медикамент выпускается в только форме лиофилизата, перед применением следует из него правильно приготовить раствор для инъекции. Для этого содержимое одного флакона разводят в 2 мл воды для инъекций.

В составе комплексной терапии при хронических формах вирусного гепатита С или В, а так же ВИЧ/СПИД инфекциях и туберкулезе легких для взрослых пациентов суточная доза составляет 450-500 тыс. МЕ. Инъекцию делают 1 раз в сутки, через день или ежедневно. В зависимости от тяжести недуга курс лечения может составлять от 30 до 90 дней, а в случае необходимости его можно, по назначению врача, повторить через пару месяцев.

Людям, у которых были диагностированы такие заболевания, как герпевирусная инфекция, урогенитальный хламидиоз или опоясывающий лишай, назначают 5 подкожных инъекций через день. Среднесуточная доза лекарства при указанных выше заболеваниях для взрослых должна быть 500 тыс. МЕ.

При аногенитальных бородавках лекарство вводят подкожно через день по 100 тыс. МЕ. Длительность терапии зависит от сложности недуга, но не менее 5 инъекций.

Система дозирования раствора для интраназального применения

Прежде чем применять данную форму средства, лиофилизат следует растворить в 5 мл воды, которая уже вложена в упаковку препарата. Полученный раствор с помощью пипетки закапывают в нос.

Для того чтобы медикамент равномерно распределился, желательно помассировать крылья носа на протяжении нескольких минут после закапывания.

Внутримышечное введение препарата детям

Гамма-интерферон часто входит в состав комплексной терапии многих недугов у деток. Так, его назначают маленьким больным после удаления папиллом при респираторном папилломатозе.

Внутримышечное введение лекарственного средства рекомендуют больным с острым гепатитом В. При этом суточная доза лекарства рассчитывается в каждом конкретном случае исходя из того, что на каждый килограмм веса маленького пациента необходимо 10 тыс. МЕ. Инъекцию делают 1 раз в сутки на протяжении 7-10 дней, после указанного периода дозу уменьшают вдвое. Курс лечения продолжают еще на 3 недели, причем инъекцию делают один раз в двое суток.

Если у ребенка диагностирован хронический активный гепатит D (HDV), и при этом отсутствуют признаки цирроза печени, лекарство назначают по 5 тыс. МЕ на 1 кг массы тела пациента. Средство вводят дважды в неделю. Курс лечения - 8 инъекций, и повторить его можно через 1-6 месяцев.

А вот если признаки цирроза все-таки присутствуют при хронической активной форме гепатита, то дважды в неделю вводят препарат из расчета 5 тыс. МЕ на килограмм веса ребенка. Инъекции делают в течение 30 дней, а если впоследствии появляются признаки декомпенсации, курс повторяют через 2 месяца.

Деткам, страдающим такими хроническими бактериальными инфекциями, как бронхит, энтерит, ларингит или фарингит назначают по 10 000 МЕ на килограмм массы тела. Причем на протяжении одного месяца ребенок должен получать по 2-3 инъекции еженедельно. Повторные курсы лечения по назначению врача можно проводить не раньше чем через 3 месяца.

Перифокальное введение лекарства деткам

В каких случаях детям назначают субконъюнктивальное введение лекарства?

Достаточно часто медикамент применяется в офтальмологии для лечения пациентов с 7 лет. Так, при кератоиридоциклитах и стромальных кератитах врач может рекомендовать субконъюнктивальные инъекции гамма интерферона. Дозировка и частота проведения процедуры полностью зависит от тяжести развития недуга. Введение препарата осуществляется под местной анестезией, а в качестве анестетика используют, как правило, 0,5% раствор дикаина. Количество может составлять от 10 до 20 инъекций.

Местное применение лекарства

Кому средство противопоказано?

Побочные действия медикамента и передозировка

Еще в 1957 году, благодаря трудам ученых, был открыт и детально изучен интерферон. С того времени уже написана масса научных трудов о важности применения этого многокомпонентного биологического соединения в различных направлениях медицины. И если использование интерферона при таких недугах, как гепатит или онкологические новообразования, полностью доказано большим количеством клинических исследований, то целесообразность его приема при простуде и в наше время является темой споров. Попробуем понять, почему светила медицины разных стран дискуссируют об этом уже много десятилетий.

Аналоги лекарства

На сегодняшний день препаратов на основе интерферона достаточно много. Объяснить такое многообразие можно тем, что с момента открытия данного аминокислотного соединения прошло более полувека. И все это время фармацевты трудились над созданием новых более совершенных препаратов.

Возможности использования Ингарона в лечении больных хроническим гепатитом С
Т.В. Сологуб, доктор медицинских наук; М.Г. Романцов, доктор медицинских наук; Е.В. Эсауленко, доктор медицинских наук; И.В. Волчек, кандидат медицинских наук

Традиционно для лечения больных хроническим гепатитом С (ХГС) применяются ИФН-а., так
называемые интерфероны первого тина. Вместе с тем, по данным различных авторов, в режиме моно-герапии интерферонами полный ответ удается получить лишь у 15-16%, а при комбинации с химиопре-паратами — у 40-55% пациентов [1]. Более того, длительное использование ИФН первого типа сопровождается формированием у 40% больных резистентных штаммов вируса, что делает терапию практически неэффективной.
С 2001 г. в России широко используются пролонгированные (пегилированные) ИФН, которые более удобны в применении, а по Эффективности превосходит короткоживущие аналоги. Однако применение даже этих чрезвычайно дорогих и высокоэффективных препаратов в ряде случаев не позволяет добиться полной элиминации возбудители из организма. К тому же их использование сопровождается формированием нежелательных побочных реакций, которые максимально выражены при использовании комбинаций ИФН и Рибавирина.
Нежелательные побочные реакции не только ухудшают качество жизни пациента, по и формируют состояния, которые порой делают невозможным выполнение обычных функциональных обязанностей, что сопряжено с дополнительными сложностями и затрудняют продолжение терапии. В этой связи приоритетной задачей ученых всего мира является поиск новых, наиболее эффективных и безопасных препаратов, которые не имели бы столь выраженных побочных эффектов.
В настоящее время не существует препаратов и схем для лечения больных ХГС, которые могли бы быть признаны абсолютно эффективными, приводящими к достижению 100% гарантированного стойкого вирусологического ответа. Поэтому появление на фармацевтическом рынке препаратов с принципиально иным механизмом действия открывает новые перспективы в лечении этого далеко не простого, но, к сожалению, широко распространенного заболевания.
Перспективной в данном аспекте представляется разработка отечественными авторами нового рекомбинантного ИФН-у под названием Ингарон, который прошел широкие клинические испытания, хорошо зарекомендовал себя как препарат выбора при лечении больных гриппом, ВИЧ-инфекцией и туберкулезом легких, гепатитом [2. 3].
Препарат Ингарон является ИФН 2-го типа, который не только зарегистрирован и разрешен к применению при лечении онкологических больных, пациентов с этиологически различными формами вирусных гепатитов, но и включен в стандарты лечения больных гриппом, вирусными гепатитами, туберкулезом легких, ВИЧ-инфекцией и больных с онкологической патологией.
В зарубежной литературе имеются сведения о применении препаратов ИФН-у при лечении вирусных инфекций, в том числе хронических вирусных гепатитов [4-6|, ВИЧ-инфекции и ее осложнений. Так, в 1989 г. Н. С. Lane и соавт. [7] провели клиническое испытание по определению эффективности использования различных доз (от 0.001 до 1 мг/м2) рекомбинантного ИФН-у у больных ВИЧ-инфекцией с саркомой Капоши.
Исследования показали, что на фоне терапии у пациентов возникает лейкопения (со снижением уровня как гранулоцитов, так и лимфоцитов), а также развиваются нежелательные явления в виде гриппоподобного синдрома, тошноты и рвоты.
В следующем году W. Неаgу и соавт. [8] применили у больных ВИЧ-инфекцией, осложненной развитием саркомы Капоши, новый высокоочищенный препарат рекомбинантного ИФН-у. Препарат вводился внутривенно 2 раза в неделю в течение 8 недель в дозе 0.03-3 мг/м2. Исследователи не отмечали выраженной токсичности препарата. У 3 из 17 пациентов, получавших препарат в дозе Змг/м2, отмечалось обратное развитие опухоли.
В 2001 г. в ходе клинического исследования рекомбинантного ИФН-у (III фаза) L. А. Riddell и соавт. отмечали эффективность препарата в отношении снижения риска оппортунистических инфекций у пациентов с ВИЧ-инфекцией (кандидоз, простой герпес, ЦМВ), а также в отношении трехлетней выживаемости пациентов.
Отечественный человеческий ИФН-у — препарат Ингарон — получен микробиологическим синтезом в рекомбинантном штамме Escherichia coli и очищен колоночной хроматографией. Удельная противовирусная активность на клетках (фибробласты человека), инфицированных вирусом везикулярного стоматита, составляет 2 • 107 ЕД на мг белка. В эксперименте доказана высокая его противовирусная активность в отношении вируса гриппа Н5N1.
Проведенные в НИИ гриппа РАМН и НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи исследования (Ф. И. Ершов, О. И. Киселев) позволили заключить, что препарат Ингарон обладает выраженной противовирусной активностью в отношении РНК-содержащих вирусов. Данная предпосылка и послужила основанием для выполнения настоящего исследования.
Целью работы являлось изучение терапевтической эффективности и безопасности препарата Ингарон в комплексной противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Под наблюдением находились 200 больных в возрасте от 18 до 50 лет (мужчин и женщин) с подтвержденным диагнозом ХГС, репликативная фаза. Длительность инфицирования у лиц, включенных в исследование, колебалась от 2 до 10 лет.
У всех пациентов на момент включения в исследование присутствовали серологические маркеры вируса гепатита С (положительная реакция при иммуноферментном определении (ELISA) суммарных антител к ВНС), определялась РНК ВГС в сыворотке крови, отмечалось повышение активности АлАТ в сыворотке крови в 1,5-2 и более раз (табл. 1, 2), уровень ТТГ и антител к тиреоглобулину соответствовали нормальным показателям.
Все больные были разделены на 4 группы, по 50 человек в каждой. Каждая группа пациентов получала ту или иную схему терапии, которая определялась методом случайной выборки.
1-я группа пациентов получала Ингарон внутримышечно в дозе 500 000 МЕ через день 3 раза в неделю в сочетании с ИФН-а (Альфарона), который вводился внутримышечно в дозе 3 000 000 МЕ в дни введения Ингарона.
2-я группа больных получала препарат Ингарон в дозе 500 000 МЕ внутримышечно и ИФН-а (Альфарона) в дозе 3 000 000 МЕ внутримышечно ежедневно.
3-я группа пациентов получала 3 раза в неделю препараты Ингарон по 500 000 МЕ, ИФН-а (Альфарона) по 3 000 000 МЕ и ежедневно — Рибамидил, доза которого зависела от массы тела больного.
4-я группа больных получала препараты через день: Ингарон внутримышечно в дозе 500 000 МЕ и 4,0 мл 12,5% раствора Циклоферона внутримышечно.
Включение в одну из схем лечения иммуномодулятора с противовирусной активностью Циклоферона базировалось на многочисленных исследованиях, в результате которых установлено, что этот препарат не только обладает противовирусной активностью, но и стимулирует продукцию ИФН-у, следовательно, сочетанное использование этих препаратов теоретически оправданно.
Длительность лечения составила 90 дней. Препараты вводились в одно и то же время суток, лиофилизированный порошок интерферонов растворялся в 2,0 мл бидистиллированной воды.
Все больные, независимо от группы, во время исследования в соответствии с графиком, были обследованы клинически, биохимически и вирусологически. Перед стартом и в конце терапии у всех пациентов методом количественного анализа в сыворотке крови исследовалась РНК ВГС. Оценка переносимости препаратов производилась исследователем на основании анализа дневника наблюдения и жалоб пациента, а эффективность — на основании использования трех показателей:
1. Положительный эффект — нормализация показателя АлАТ, уменьшение уровня РНК ВГС в сыворотке крови более чем на 2lg и отсутствие клинической симптоматики заболевания.
2.Отсутствие эффекта — уровень активности АлАТ сохранялся выше нормальных значений, в сыворотке крови определялась РНК ВГС.
3.Частичный эффект — происходила нормализация одного из оцениваемых показателей.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Как показали исследования, у пациентов всех групп до начала терапии с определенной частотой определялся умеренный астенический синдром, имели место гепатомегалия и умеренная диспепсическая симптоматика. С одинаковой частотой пациенты всех групп жаловались на слабость, снижение трудоспособности, общее ухудшение качества жизни.
Проведенное фено-генотипирование позволило установить однотипность распределения больных по генотипам в изучаемых группах.

При определении вирусной нагрузки установлено, что она колебалась от 360 000 до 1 500 000 МЕ. Средние значения показателей вирусной нагрузки у больных различных групп до начала терапии приведены в табл. 1.
Таким образом, группы пациентов, включенных в исследование, не различались по возрасту, полу, активности трансаминаз, уровню вирусной нагрузки и были сопоставимы по количеству пациентов с генотипом 1. Если активность АлАТ до начала терапии у пациентов всех групп превышала значения у здоро¬вых лиц в 2-5 раз, то уровень билирубина мало отличался от нормальных значений и был максимальным у пациентов 1-й группы. Грубых нарушений белковоинтетической функции печени не было выявлено ни у одного из обследуемых, не было и нарушений в системе свертывания крови.
Оценка эффективности и безопасности включала в себя выявление нежелательных побочных эффектов, которые могли быть связаны с приемом препаратов. Как показали исследования, нежелательные побочные явления в виде гриппоподобного синдрома, умеренной депрессивной реакции, бессонницы, диспепсических расстройств чаше наблюдались у пациентов 3-й группы и практически отсутствовали у больных 4-й группы.
У больных, получавших ИФН-a и ИФН-у в режиме ежедневного введения, нежелательные явления регистрировались только в первые 2-3 дня терапии, а их интенсивность была не столь выраженной и менее продолжительной. У больных 1-й группы максимальная выраженность побочного действия препаратов наблюдалась после двухдневного перерыва (суббота и воскресенье).
Следует отметить, что нежелательные побочные реакции, как правило, были кратковременными и не требовали серьезной медикаментозной коррекции.
Выраженные побочные реакции имели месте лишь у больных, получавших Рибамидил. Так, у одного пациента наблюдалась сильная головная боль, которая сохранялась в течение всего периода терапии; у трех больных отмечались кожный зуд, сухость кожиого покрова, полиморфная сыпь на коже. Вместе с тем никто из пациентов 4-й группы в период терапии не предъявлял существенных жалоб на нарушение самочувствия. Напротив, больше половины больных отметили значительное улучшение общего самочувствия уже после 3-4 инъекций.
Ежемесячное изучение динамики биохимических показателей позволило установить, что через месяц от начала терапии у абсолютного большинства больных всех групп происходила нормализация активности АлАТ и уровня билирубина. Повышения уровня глюкозы в крови не было зарегистрирована ни.у одного пациента (табл. 2).
При анализе динамики вирусной нагрузки (до лечения и через 3 месяца от начала лечения) установлено, что ее уровень у абсолютного большинства больных снижался независимо от варианта терапевтического режима. Однако выявлен различный уровень снижения вирусной нагрузки в сравниваемых группах.
При анализе средних величин показателя вирусной нагрузки установлено, что у пациентов 1-й и 3-й групп в среднем показатель вирусной нагрузки был ниже, чем у больных 2-й и 4-й групп,
К окончанию курса терапии РНК ВГС в сыворотке крови не определилась (