Интерлейкины при хронических гепатитах

Определение генетического полиморфизма этого маркера имеет наибольшее значение для пациентов с генотипом 1 HCV, учитывая более низкую частоту ответа на стандартную противовирусную терапию. В некоторых исследованиях не было выявлено четкой связи между полиморфизмом IL28В и частотой устойчивого вирусологического ответа у таких пациентов [7]. Определение генотипа IL28В имеет большое значение для оценки потенциального ответа на противовирусную терапию и отбора пациентов, у которых возможны более короткие курсы лечения. В целом полиморфизм IL28В – это один из факторов, позволяющих индивидуализировать лечение хронического гепатита С [10]. В литературе есть данные о том, что полиморфизм гена IL28В ассоциирован развитием с гепатоцеллюлярной карциномы, индуцированной HCV [5]. Таким образом, представляется интересным изучение взаимосвязи полиморфизма этого гена с тяжестью поражения печени, в частности, с нарушениями функциональных печеночных проб, лабораторными тестами фиброза и регенерации печени, что поможет уточнить роль полиморфизма IL28В в патогенезе и прогрессировании ХГС.

Цель исследования – изучить взаимосвязь лабораторных маркеров цитолиза, холестаза, гиалуроновой кислоты (ГК), альфа-фетопротеина (АФП), уровня вирусной нагрузки (ВН) и генетического полиморфизма IL28B в участке rs12979860 у больных ХГC.

Материалы и методы исследования

Обследовано 100 пациентов с ХГС в фазе реактивации, госпитализированных в Пермскую краевую инфекционную клиническую больницу для начала проведения комбинированной противовирусной терапии. Средний возраст больных составил 38,3 ± 10,4 года, из них 48 мужчин и 52 женщины. Этиологическая верификация диагноза проводилась качественным и количественным определением в крови у пациентов РНК HCV с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), а также серологических маркеров HCV. По генотипу HCV пациенты с ХГС разделились следующим образом: генотип 1 определен у 56 % больных, генотип 2 и 3 – у 44 %. Сопоставимая по полу контрольная группа включала 90 практически здоровых (доноров) лиц со средним возрастом 36,3 ± 7,9 лет, не имеющих заболеваний печени.

В настоящем исследовании мы проанализировали однонуклеотидную замену (SNP) в гене IL-28В (rs12979860) у 190 человек (90 доноров без хронических заболеваний печени и 100 пациентов с ХГС).

Распространенности гомозигот по аллелю С (СС) в группе здоровых и больных ХГС достоверно не отличались (χ2 = 0,61; р = 0,44) и составили соответственно 42 и 36 % (рисунок). Встречаемость патологических гомозигот ТТ в группе здоровых и больных ХГС составила соответственно 6 и 8 % (χ2 = 0,35; р = 0,55). В обеих группах преобладали гетерозиготы СТ (χ2 = 0,79; р = 0,67). Соотношение частот аллелей изучаемого маркера в исследуемых группах также не характеризовалось различием. Встречаемость патологического минорного аллеля Т в группе с ХГС составила 36 %, в группе контроля 32 % (χ2 = 0,64; р = 0,42). Полученные результаты по встречаемости генотипов и аллелей IL-28В (rs12979860) как для здоровых лиц, так и в группе ХГС среди популяции Пермского края практически не отличаются от данных других авторов. В частности, в России распространенность протективного аллеля С в популяции составляет 61–64 %, в наших исследованиях – 64 % у больных ХГС и 61 % в группе контроля [5, 10]. Таким образом, в ходе исследования не было установлено статистически значимого отличия частот генотипов и аллелей маркера IL-28В (rs12979860) между группами здоровых индивидуумов и лиц с ХГС. В группе больных ХГС частота аллеля риска Т составила 0,359, что достоверно не отличалось от его частоты 0,319 среди здоровых. Из 56 больных, инфицированных HCV-1, у 40 человек было выявлено неблагоприятное сочетание генотипов rs12979860 СТ и ТТ (35 и 5 соответственно), что значимо отличалось от группы контроля (χ2 = 4,55; р = 0,03). Таким образом, потенциальный риск развития неустойчивого вирусологического ответа при 1 генотипе HCV составил 71,4 %.

Распространенность генотипов и аллелей полиморфизма гена IL-28В (rs12979860) у больных ХГС и в группе контроля

При корреляционном анализе минорный аллель Т гена IL-28В (rs12979860) продемонстрировал достоверные взаимосвязи с функциональными печеночными тестами: АЛТ, АСТ, общим и прямым билирубином, что указывает на взаимосвязь полиморфизма гена и тяжести поражения печени. Эти данные также свидетельствуют о неблагоприятном влиянии выраженности цитолиза и холестаза на прогноз противовирусной терапии (табл. 2). Полученные результаты согласуются с данными исследования Agundez J.A. и соавт. (2009), которые выявили взаимосвязь генного полиморфизма с АЛТ, гамма-глютамилтранспептидазой, соотношением АСТ/АЛТ [3].

Взаимосвязи минорного аллеля Т гена IL-28В (rs12979860) с функциональными печеночными пробами, гиалуроновой кислотой и альфа-фетопротеином при ХГС

Роль полиморфизмов гена интерлейкина 28В в прогнозах лечения вирусного гепатита С

Вирусный гепатит С был объявлен европейской ассоциацией по изучению печени излечимым заболеванием. Это означает, что ограниченный по времени курс лечения противовирусными препаратами назначается пациенту один раз. В результате лечения достигается элиминация вируса из крови (устойчивый вирусологический ответ – УВО), нормализация биохимических показателей крови, улучшение состояния печени по данным УЗИ и эластометрии (снижение показателей фиброза вплоть до нормальных значений).

Однако, УВО достигается не всегда. Кроме того, среди пациентов, прошедших курс стандартной противовирусной терапии, возможны рецидивы заболевания. В этих случаях назначаются повторные курсы лечения, которые часто приводят к достижению УВО.

Отсутствие адэкватного анализа, позволяющего подтвердить выздоровление, а именно удаление вируса не только из крови, но и из печеночных клеток, заставляет гепатологов искать те факторы, которые влияют на прогноз эффективности лечения. К ним относятся факторы вируса – его генотип, и факторы хозяина. Среди этих факторов есть те, на которые нельзя влиять (пол, возраст, длительность заболевания, состояние печени на момент начала лечения), а также факторы, которые можно изменить (например, масса тела и особенности метаболизма).

Как показали исследования последних лет, особое влияние на результат лечения, а также возможность самостоятельного выздоровления при заражении вирусом гепатита С, оказывают генетические факторы, особенно полиморфизмы гена интерлейкина 28В.

Интерлейкин 28В является представителем интерферонов-лямбда, или интерферонов 3 типа, обладающих сильным противовирусным действием и подавляющих репликацию вируса гепатита С. Были изучены полиморфизмы гена интерлейкина 28В, связанные с устойчивым вирусологическим ответом. При определенных генотипах достижение устойчивого вирусологического ответа достигается в 2 раза чаще.

Для оценки прогноза гепатита С чаще всего используются два основных полиморфизма: rs12979860 и rs8099917. В зависимости от нуклеотидов в этих локусах, выделены аллели C (цитозин), T (тимин), G (гуанин) и соответствующие генотипы: для аллели rs12979860 — СС, СТ, ТТ, а также ТТ, ТG, GG для аллелей rs8099917. Получены данные, что генотип интерлейкина 28В является независимым и наиболее достоверным фактором, влияющим на частоту раннего и устойчивого вирусологического ответа на ПВТ среди других факторов прогноза. При этом полиморфизмы rs12979860 отвечают за получение ответа, а полиморфизмы rs8099917 тесно связаны с отсутствием ответа на ПВТ.

Более успешные результаты ПВТ получены у больных с генотипами СС rs1297960 и ТТ rs8099917 – более 70 %, по сравнению с генотипами rs1297960 СТ и ТТ и генотипами rs8099917 GT и GG – около 30 %. Определение полиморфизмов интерлейкина 28В позволяют прогнозировать вероятность достижения УВО с чувствительностью более 60 % и специфичностью около 80 %. Благоприятными аллелями являются rs1297960 CC и rs8099917 ТТ. Все другие генотипы определяют отрицательный прогноз.

Благоприятные генотипы часто ассоциируются с большей воспалительной активностью и стадией фиброза. Кроме того, отмечена связь полиморфизма rs12979860 Т с возникновением гепатоцеллюлярной карциномы. Носительство этого аллеля расценивается как независимый фактор риска в сочетании с другими известными факторами риска.

Определение генотипа интерлейкина 28В и учет других неблагоприятных факторов прогноза противовирусной терапии позволяет искать пути повышения эффективности лечения сразу при назначении терапии. Было показано, что увеличение дозы интерферона в 2 раза у пациентов с неблагоприятным генотипом интерлейкина 28В увеличивало эффективность лечения и снижало количество рецидивов значительно в меньшей степени, чем увеличение длительности лечения до 72 недель. Более того, у больных с благоприятным генотипом и быстрым вирусологическим ответом возможно укорочение сроков лечения до 24 недель.

Таким образом, связь генотипов интерлейкина 28В с достижением устойчивого вирусологического ответа достоверна. Изучение полиморфизма гена интрлейкина 28В наряду с другими факторами прогноза дает возможность более четко определить прогноз течения инфекции и эффективности лечения. Это важный шаг к индивидуализированной противовирусной терапии, позволяющий индивидуально определять сроки лечения и дозы препаратов, и не только увеличивая их, но и уменьшая. (Лечение гепатита С)

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Раба Татьяна Ивановна

В статье представлены результаты исследования уровня провоспалительных цитокинов IL-2, IL-6 и TNF-α в крови у 56 детей с ХВГВ (33) и ХВГС (23) в возрасте 3-18 лет и их роль в патогенезе. Выявлена высокая концентрация цитокина IL-2 и незначительная IL-6 в крови у обследуемых детей , которая коррелирует с активностью воспалительного процесса в печени и не зависит от виремии. Незначительное увеличение IL-6 и нормальная концентрация TNF-α в крови предполагает недостаточность ответных защитных иммунных реакций у детей с ХВГВ и ХВГС и определяет отсутствие агрессивного характера течения заболевания. Полученные нами результаты подтверждают важную диагностическую и прогностическую роль провоспалительных цитокинов в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С у детей .

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Раба Татьяна Ивановна

2. Angiotensin II and vascular endothelial growth factor in the vitreous fluid of patients with diabetic macular edema and other retinal disorders/ H. Funatsu [et al.] // Am. J. Ophthalmol., 2002. Vol. 133. P. 537-543.

3. Optical coherence tomography for evaluating diabetic macular edema before and after vitrectomy / P. Massin [et al.] // Am. J. Ophthalmol., 2003. Vol. 135. P. 169-177.

4. Возрастная макулярная дегенерация. Клинические рекомендации. Офтальмология / Ю. С. Астахов, А. Б. Лисочкина, Ф. Е. Шадричевич и др. / под ред. Л. К. Мошетовой, А. П. Нестерова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 82 с.

ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ИНТЕРЛЕЙКИНЫ И ИХ РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В И С У

Раба Т.И. Email: Raba627@scientifictext.ru

Раба Татьяна Ивановна — кандидат медицинских наук, доцент, Департамент педиатрии, Государственный медицинский и фармацевтический университет им. Николае Тестемицану, г. Кишинев, Республика Молдова

Аннотация: в статье представлены результаты исследования уровня провоспалительных цитокинов IL-2, IL-6 и TNF-a в крови у 56 детей с ХВГВ (33) и ХВГС (23) в возрасте 3-18 лет и их роль в патогенезе. Выявлена высокая концентрация цитокина IL-2 и незначительная IL-6 в крови у обследуемых детей, которая коррелирует с активностью воспалительного процесса в печени и не зависит от виремии. Незначительное увеличение IL-6 и нормальная концентрация TNF-a в крови предполагает недостаточность ответных защитных иммунных реакций у детей с ХВГВ и ХВГС и определяет отсутствие агрессивного характера течения заболевания. Полученные нами результаты подтверждают важную диагностическую и прогностическую роль провоспалительных цитокинов в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С у детей.

Ключевые слова: цитокины, дети, гепатит, хронические гепатиты В, С.

PROINFLAMMATORY CYTOKINES AND THEIR ROLE IN THE PATHOGENESIS OF CHRONIC HEPATITIS B AND C IN CHILDREN

Raba Tatiana Ivanovna - PhD, assistant professor, DEPARTMENT OF PAEDIATRICS, STATE UNIVERSITY OF MEDICINE AND PHARMACY NICOLAE TESTEMITANU, KISHINEV, REPUBLIC OF MOLDOVA

Abstract: the author presented in the article results of the study ofproinflammatory cytokines levels -IL-2, IL-6 and TNF-a, in a group of 56 children with chronic hepatitis B infection (33) and chronic hepatitis C infection (23), aged 3 to 18 years, and the role of these cytokines in the pathogenesis. High IL-2 levels and low IL-6 levels were found in the sera of studied children, that correlates with hepatic inflammatory activity and does not depend on viremia levels. Unsignificant increase of IL-6 level and normal TNF-a level in the blood indicate insufficient immune response in children with chronic hepatitis B and C infections, and determines slow progression of the disease. Our results confirm an important diagnostic and prognostic role of the proinflammatory cytokines in the pathogenesis of chronic hepatitis B and C in children.

Keywords: cytokines, children, hepatitis, chronic hepatitis B infection, chronic hepatitis C infection.

Патогенетические механизмы и факторы, способствующие хроническому течению вирусной В и С инфекции у детей, на протяжении многих лет являются предметом множественных научных исследований [2, 3]. Цитокины являются важными медиаторами между специфическим и неспецифическим, гуморальным и клеточным иммунитетом, обеспечивая ответные защитные реакции организма на воспалительный процесс [1, 4, 8]. В

В патогенезе ХВГС, в отличие от ХВГВ, основная роль принадлежит прямому цитопатическому действию ВГС и непосредственной репликации вируса до миллиардов копий в сутки сразу после его внедрения в гепатоцит [2, 3]. Существует мнение, что при ХВГС важную роль в элиминации вируса из организма играют ответные клеточные иммунные реакции между антиген-специфическими Т-хелпер 1 (CD4+) и цитотоксическими Т-лимфоцитами (CD8+) [2,3]. Ответные защитные иммунные реакции организма имеют опосредованную роль в повреждении инфицированных гепатоцитов ВГС и обеспечиваются действием цитотоксических Т-лимфоцитов и перекрестными аутоиммунными реакциями [2, 4]. Для длительной персистирующей репликации ВГС большое значение имеет его вариабельность и его низкая иммуногенность [2, 3]. Изменяя непрерывно свою антигенную структуру, ВГС уходит от иммунного контроля организма, репродуцируя себя интенсивно [2, 3].

В процессе распознавания ВГВ или ВГС и подавления репликации, важную роль имеют провоспалительные цитокины - интерлейкин-2 (ГЬ-2), интерлейкин-6 (ГЬ-6), фактор некроза опухоли-а (ТОТ-а), которые способствуют регуляции равновесия субпопуляций Т-лимфоцитов, их активации, дифференциации эффекторных клеток и синтезе противовоспалительных цитокинов [4,7]. Активация провоспалительных цитокинов ГЬ-2, ГЬ-6, ТОТ-а начинается с момента активной репликации ВГВ или ВГС и нарастания титра виремии [2, 3]. По своей функциональной активности цитокины разделяют на провоспалительные (ГЬ-1р, ГЬ-2, ГЬ-6, ЮТ-а, ЮТ-у) и противовоспалительные (ГЬ-4, ГЬ-10) [7,8]. Посредством цитокинов лимфоциты Т-хелперы распознают возбудитель и стимулируют активацию лимфоцитов Т-киллеров для уничтожения инфицированных клеток, а лимфоциты Т-супрессоры способствуют подавлению этого процесса [9].

Основной синтез ГЬ-2 осуществляется лимфоцитами Т-хелпер, цитотоксическими Т-клетками до 20% и может стимулироваться и другими биологически активными веществами как ГЬ-1, ГЬ-6,Т№ [8]. Провоспалительный цитокин ГЬ-2 является основным пусковым патогенетическим фактором специфического и неспецифического иммунного ответа на патологичные антигены, способствует активации рецепторов к ГЬ-2, расположенных на Т-лимфоцитах, влияет на созревание В-лимфоцитов, стимулирует образование гепатоцитами белков острой фазы заболевания, усиливает функции нейтрофилов, и обеспечивает взаимосвязь между иммунной, нервной и эндокринной системами [7, 8]. ГЬ-6 относится к группе провоспалительных цитокинов, синтетизируется макрофагами, Т и В лимфоцитами, обеспечивает пролиферацию клеток тимуса, В-лимфоцитов, предшественников цитотоксических лимфоцитов, гранулоцитов и макрофагов, а также продукцию гепатоцитами белков острой фазы воспаления [7, 8]. ТОТ-а продуцируется макрофагами, тучными клетками и Т- и В-лимфоцитами и относится к лимфотоксинам, воздействует в воротах проникновения возбудителя и индуцирует синтез белков острой фазы воспаления и апоптоз [2, 3, 8]. Данный цитокин вырабатывается макрофагами, тучными клетками и Т- и В- лимфоцитами [7, 8].

Регулирование и контроль уровня провоспалительных цитокинов в крови осуществляется цитокинами ГЬ-4, ГЬ-13, ГЬ-10 [7,8]. Доказано что лимфоциты Т-хелперы 1 (ТЫ) посредством ГЬ-2 способствуют активации цитотоксических лимфоцитов Т супрессоров (CD8+) и усиливают синтез интерферона-у (ЮТ-у), ГЬ-2, ЮТ-а) [2, 3, 4]. Активация лимфоцитов Т-хелперов 2 (ТЬ2) стимулирует гуморальное звено иммунитета, способствуя созреванию В-лимфоцитов и синтезу противовоспалительных цитокинов [3, 8]. Активирование системы иммунного ответа по ТЫ-типу способствует выведению вируса из организма, а по ТК2 - типу - персистированию инфекции [2, 8]. Исследования последних лет доказали присутствие дефицита лимфоцитов Т-хелпер (ТЫ и ТК2) CD4+ в крови больных с ХВГС [2, 3]. Это может привести к нарушению

синтеза провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, их инактивации и цитокинового равновесия и формированию хронического воспаления [7, 8].

Цель исследования: при хронических гепатитах вирусной этиологии В и С у детей изучить содержание в крови провоспалительных цитокинов IL-2, IL-6 и TNF-a в зависимости от активности хронического вирусного воспалительного процесса в печени.

IL-6, pg/ml 36+15 8+3,4 5+0,43 pi-3 0,05

TNF-a, pg/ml 8+0,5 8+0,8 4+0,47 pi-3 0,05). Учитывая, что у большинства исследуемых нами пациентов течение хронического вирусного процесса длительное, с умеренной вирусной репликацией и преобладанием иммуноактивной фазы при ХВГВ и низкой виремии при ХВГС, можно предположить, что диагностическое значение IL-6 и TNF-a не незначительно. Это подтверждает наличие нарушения равновесия в синтезе провоспалительных медиаторов и не исключает присутствие вторичного иммунодефицита у обследуемых детей.

Также был проведен анализ зависимости между уровнем IL-2, IL-6 и TNF-a в крови и степенью репликации ВГВ и ВГС. Концентрация IL-2 и IL-6 в крови достоверно была повышена у пациентов с ХВГВ и ADN VHB в пределах > 2000 - 108 ui/ml, в то время как для тех у кого ADN VHB менее 2000 ui/ml - отмечались более высокие значения (p>0,05). Среди детей с ХВГС и ARN VHC 0,05). Исследование концентрации TNF-a в крови у детей с ХВГВ и ХВГС не выявила зависимость от уровня виремии. Учитывая, что в нашем исследовании у 50% детей с ХВГВ преобладала иммуноактивная фаза, а у 61% с ХВГС -низкая репликация ВГС, отсутствие достоверной связи между уровнем IL-6 и TNF-a в крови и степенью виремии возможно имеет объяснение в сложных регуляторных механизмах взаимодействия различных факторов активации или угнетении продукции данных цитокинов. Созревание клеточных и гуморальных факторов врожденного и адаптированного иммунитета у детей происходит медленно, достигая совершенства к 6-7 годам [2, 8]. Инфицирование ВГВ или ВГС детей в раннем возрасте ведет к формированию частичного и недостаточного специфического иммунного ответа на внедрение возбудителя, который создает условия для длительного персистирования в организме.

Полученные нами результаты позволяют сделать следующие выводы:

1. Провоспалительные цитокины IL-2, IL-6 и TNF-a имеют важное диагностическое и прогностическое значение в патогенезе ХВГВ и ХВГС у детей.

2. Высокое содержание IL-2 в крови детей с ХВГВ и ХВГС достоверно коррелирует с степенью активности хронического воспалительного процесса в печени и не имеет зависимость от уровня виремии.

3. Незначительное повышение уровня IL-6 и нормальная концентрация TNF-a в крови детей с ХВГВ в иммунноактивной фазе и ХВГС с низкой степенью виремии подтверждает недостаточность синтеза и ответных защитных иммунных реакций и нарушение регуляторных механизмов равновесия в системе медиаторов хронического вирусного воспаления.

Список литературы / References

1. Зинович Я.И., Оскирко А.Н., Горегляд Н.С., Ключарева А.А. Характеристика хронического гепатита В генотипа Д у детей // Актуальные вопросы инфекционной патологии: 6-й съезд инфекционистов Республики Беларусь, Витебск, 2014: ВГМУ. С. 81-82.

2. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Смирнов А.В. Инфекционная гепатология // Москва. ГЭОТАР-Медиа, 2012. 640 с.

3. Пынтя В. Острые и хронические вирусные гепатиты (этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика) // Кишинев. Издательство Сириус, 2014. 259 стр.

4. Лупашко Ю. Хронические гепатиты и другие формы хронических диффузных заболеваний печени // Кишинев. Издательство Эрикон, 2014. Стр. 110-123.

9. European Association for Study of Liver. EASL. Recommendation on tretment of hepatitis C // J Hepatology, 2015. V. 63 (1). P. 199-236.

10. ESPGHAN. Clinical Practice Guidellines // Consensus of an expert panel on behalf of the European Society of Pediatric Gastroenterologiy, Hepatology and Nutrition. // In: Journal of Hepatology, 2013. V. 59. P. 463-467.

Что такое гепатит С и чем он опасен

Модель вируса гепатита С

Гепатит С — вирусное заболевание, при котором поражаются клетки печени, также патологический процесс может затронуть иммунные механизмы и другие внутренние органы. Инфицирование происходит преимущественно через кровь во время трансфузий, инвазивных процедур. Редко возможен путь передачи при половом контакте либо от матери ребёнку во время родов.

Заболевание вызывается вирусом гепатита С (ВГС), который относится к роду Flavivirus и состоит из однонитевой РНК, включающей около 10 000 нуклеотидов. Особенностью ВГС является его способность к мутациям, что помогает вирусу избегать атак иммунной системы. Всего известно 6 генотипов ВГС, каждый из которых включает множество подтипов. Вариабельность ВГС не позволяет создать эффективную вакцину против гепатита С, что является одной из причин неуклонного роста инфицирования во всём мире.

Болезнь начинается с острой стадии, которая в 85% случаев протекает бессимптомно, поэтому диагностируется гепатит С обычно уже на последующих этапах болезни. Примерно в четверти случаев острая стадия завершается самоисцелением, когда системе иммунитета удаётся полностью уничтожить вирус, при этом инфицированный человек зачастую даже не догадывается о том, что был болен. В остальных 75% заражений ВГС защитным клеткам организма удаётся лишь частично сдерживать размножение вируса. Гибель гепатоцитов сопровождается омертвением тканей печени и приводит к развитию патологий, опасных для жизни: циррозу и опухолевым образованиям в печени.

Группа риска по гепатиту С

Наркозависимые лица — в группе риска

Заболевание быстро распространяется в среде наркоманов, на их долю приходится 2/3 случаев заражения гепатитом С. В некоторых странах наркозависимым людям предоставляется возможность бесплатного обследования и лечения во избежание распространения болезни. Так, в северных штатах Индии, где инфицирование гепатитом С среди наркоманов составляет 98%, ВОЗ организовала проект по скрининг-тестам и терапии.

К группе риска относятся люди, получающие донорскую кровь, хотя за последние десятилетия удалось значительно снизить количество заражений во время трансфузий путём тщательного обследования доноров. Однако существует невысокий процент случаев, когда гепатит С не выявляется при тестировании, что приводит к инфицированию реципиентов.

Любые процедуры, связанные с повреждением кожных покровов, при несоблюдении стерильных мер, могут спровоцировать передачу вируса от больного человека здоровому. Так, местом заражения может быть стоматологический кабинет, салон татуировок и пирсинга.

Незначительное число заражений происходит и при половом контакте, поэтому люди, чьи сексуальные партнёры являются носителями вируса, также входят в группу риска. Профилактическое обследование рекомендуется проводить и лицам, у которых среди ближайших родственников есть пациенты с гепатитом С. Инфицирование в данном случае может произойти при использовании одних и тех же бритвенных и маникюрных приборов, зубной щётки, то есть при несоблюдении мер личной гигиены. Воздушно-капельным путём, через одежду или посуду вирус не передаётся.

Показания к проведению исследования

Диагностика заболеваний печени — показание к исследованию

Анализ может быть назначен в качестве скрининг-теста, а также в профилактических целях при планировании и во время беременности, поступлении в стационар, в предоперационный период. Направление на выявление гепатита С выдаётся при наличии изменений в общих анализах мочи, кала, крови, а также следующих симптомах:

• повышенная утомляемость;
• нарушение сна;
• расстройство стула, изменение цвета кала на более светлый;
• цвет мочи становится темнее;
• желтушность слизистых и кожных покровов;
• головные, мышечные боли;
• боли в области правого подреберья;
• тошнота, рвота;
• непереносимость жирной пищи;
• рост температуры тела;
• увеличение размеров печени.

Правила подготовки

Пациенты должны быть подготовленными к тесту

1. Последний приём пищи должен завершиться за 10 — 12 часов до исследования.
2. В предыдущие сутки рекомендуется ограничить жирную, острую пищу, полностью исключить алкоголь.
3. Физические и эмоциональные нагрузки должны быть сведены к минимуму.
4. Исключается употребление лекарственных средств, если их приём отменить невозможно, необходимо предоставить список препаратов врачу.
5. Курение следует прекратить минимум за 1 час до тестирования.
6. В день сдачи анализа можно пить только чистую воду.
7. Все иные исследования и медицинские манипуляции проводятся после изъятия крови.

Методы диагностики гепатита С

Лабораторная диагностика проводится несколькими методами

Через несколько недель, в некоторых случаях через несколько месяцев после проникновения в организм вируса иммунная система начинает вырабатывать защитные антитела к оболочке, элементам генома и ядру ВГС. Для определения специфических иммуноглобулинов используются анализы на антитела к ВГС. Это может быть иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА) или иммуноферментный анализ (ИФА), которые основываются на выявлении комплексов антитело-антиген. На начальном этапе образуются иммуноглобулины класса М, затем подключаются иммуноглобулины класса G.

Гепатит С является заболеванием, при котором наблюдается замедленный иммунный ответ, а в 5% случаев антитела против ВГС не определяются у пациента и через год после инфицирования. При помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР) можно выявить ВГС на самых ранних сроках, что выгодно отличает данный метод диагностики от ИХЛА и ИФА. В основе анализа лежит обнаружение РНК вируса всех 6 генотипов ВГС.

Для контроля терапии исследуется интерлейкин-28-бета

При инфицировании ВГС существует несколько путей развития болезни, включая самостоятельное уничтожение вируса системой иммунитета, медикаментозное лечение с устойчивым вирусологическим ответом (УВО), а также развитие болезни с переходом в последующие стадии, несмотря на терапию рибавирином и интерфероном. Реакцию организма на зарождение гепатита С долго не могли предугадать, пока не была обнаружена прямая связь между полиморфизмами гена интерлейкина-28-бета и УВО при гепатите С. Интерлейкин-28-бета относится к интерферонам 3 типа, обладающих способностью подавлять репликацию ВГС. Генетический анализ назначается перед началом лечения гепатита С для прогноза эффективности лечения и выбора тактики терапии.

Биохимический анализ отражает целый ряд изменений в крови и печени при гепатите С. Печень продуцирует комплекс ферментов, участвующих в различных биохимических процессах организма. Снижение либо рост уровня ферментов позволяют выявить нарушения в работе печени. Изменение концентрации электролитов, жиров и белков в крови отражают последствия инфицирования ВГС.

Расшифровка результатов

Расшифровка теста — важный и ответственный этап диагностики

• острая либо хроническая фаза гепатита С;
• наличие заболевания в прошлом периоде.

• отсутствие инфицирования;
• инкубационный период (первые 4-6 и более недель после заражения);
• серонегативный вариант гепатита С (когда иммуноглобулины против ВГС не вырабатываются).

Отражает вирусную нагрузку и исчисляется в количестве вирусных частиц. Результаты могут быть представлены следующим образом:

• Отрицательный. РНК ВГС отсутствует либо количество ниже предела чувствительности.
• 10^8 МЕ/мл — высокий уровень концентрации РНК ВГС.

Комплекс лабораторных методов позволяет поставить верный диагноз

• Генотип С/С. Высокая вероятность УВО при терапии рибавирином и интерфероном.
• Генотипы С/Т и Т/Т. Низкая вероятность УВО при противовирусной терапии.

При гепатите С могут быть выявлены следующие отклонения:

• снижение альбумина;
• повышение билирубина;
• рост концентрации триглицеридов;
• повышенное присутствие аммиака;
• снижение либо повышение уровня железа;
• пониженный уровень мочевины;
• повышение концентрации аспартатаминотрансферазы (АсАт);
• значительный рост фермента аланинаминотрансферазы (АлАт);
• превышение нормы щелочной фосфатазы (ЩФ);
• повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ);
• появление в крови фермента сорбитолдегидрогеназы (СДГ);
• рост концентрации фруктозо-моносфат-альдолазы (ФМФА).