Как определить напряженность иммунитета к гепатиту в

В норме напряженность к гепатитам А и В должна отсутствовать. Это говорит о том, что организм не вырабатывает иммуноглобулины к вирусам, вызывающим заболевание, ввиду того, что возбудитель отсутствует. Об этом свидетельствуют показатели исследования, находящиеся в рамках референтных значений.

Отклонения показателей напряженности иммунитета от нормы (повышение концентрации иммуноглобулинов) свидетельствуют о том, что иммунная система бросает силы на борьбу с патологическим процессом. Это говорит об инфицировании либо грядущем скором рецидиве. Некоторые коэффициенты также сообщают об активности вируса гепатита, стадии недуга (например, при переходе в хронический тип концентрация иммуноглобулинов снижается), помогают установить фазу выздоровления, характеризуют эффективность вакцинации.

Иногда могут наблюдаться ложноположительные результаты. Это обусловлено следующими факторами:

Переливание крови

• недавним переливанием крови;
• наличием аутоиммунных заболеваний (например, системная красная волчанка);
• новообразованиями в доброкачественной или злокачественной форме;
• сбоями в работе иммунной системы;
• наличием других инфекций, в том числе верхних дыхательных путей;
• беременности (из-за гормональной перестройки);
• приема иммуностимулирующих средств;
• большой концентрации криоглобулинов в крови.

Ложноположительный результат может быть обусловлен человеческим фактором — неправильным забором биоматериала, перепутыванием проб, использованием некачественных реактивов, нарушением хранения материала (воздействие высокой температуры).

Определение количества антител против вирусного гепатита В после проведенной вакцинации позволяет определить степень напряженности противовирусного иммунитета и необходимость ревакцинации при снижении уровня антител, что является естественным процессом и зависит от сроков после проведенной вакцинации. Результаты обследования выдаются с интерпретацией врача.

мМЕ/мл (международная миллиединица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Анти-HBs-антитела начинают появляться в крови на 4-12-й неделе после заражения, но сразу связываются с HBsAg, поэтому в определяемом количестве их можно обнаружить только после исчезновения HBsAg. Период между исчезновением антигена и появлением антител (период "окна", или "серологический пробел") может составлять от 1 недели до нескольких месяцев. Титры антител растут медленно, достигая максимума через 6-12 месяцев, и сохраняются в большом количестве более 5 лет. У некоторых выздоравливающих антитела обнаруживаются в крови в течение многих лет (иногда пожизненно).

Анти-HBs также образуются при попадании антигенного материала вируса при вакцинации против ВГВ и свидетельствуют об эффективном иммунном ответе на вакцину. Но поствакцинальные антитела не так длительно сохраняются в крови, как постинфекционные. Определение Анти-HBs используют для решения вопроса о целесообразности вакцинации. Например, при положительном анализе введение вакцины не требуется, потому что специфический иммунитет и так существует.

Защитная действенность вакцинации против гепатита В связана с индуцированием анти-HBs антител, но также включает стимулирование памяти Т-клеток. Уровень анти-HBs, равный 10 мМЕ на мл, определяемый через 1-3 месяца после введения последней дозы первичного курса прививок, рассматривается в качестве надежного маркера защиты против инфекции. Первичный курс в виде 3 доз вакцины индуцирует защитный уровень антител у более 95 % здоровых младенцев, детей и молодых взрослых лиц. В возрасте старше 40 лет защитный уровень антител постепенно снижается.

Обычно нет необходимости в плановой проверке на наличие иммунитета после вакцинации, но это рекомендуется делать для лиц группы высокого риска, последующий контроль здоровья которых зависит от их иммунного статуса. Следующие группы должны рассматриваться для тестирования после вакцинации: (1) лица, которые могут быть инфицированы по роду своей деятельности; (2) младенцы, родившиеся от HBsAg-позитивных матерей; (3) хронические больные, пользующиеся гемодиализом, лица с ВИЧ-инфекцией и другие лица с ослабленным иммунитетом; и (4) сексуальные партнеры или партнеры по использованию шприцев для инъекций лиц, которые HBsAg-позитивные. Тестирование должно проводиться через несколько месяцев после введения последней дозы вакцины с использованием метода, позволяющего определить защитную концентрацию анти-HBs (≥ 10 мМЕ на мл).

Для чего используется исследование?

• Для контроля за хроническим гепатитом В.
• Для определения перенесенного вирусного гепатита В и развития постинфекционного иммунитета.
• Для оценки эффективности вакцинации и развития поствакцинального иммунитета.

Когда назначается исследование?

• Каждые 3-6 месяцев при контроле за хроническим вирусным гепатитом В и его лечением.
• Через несколько месяцев или лет после введения вакцины.

Что означают результаты?

Концентрация: 0 - 10 мМЕ/мл.

• Фаза выздоровления после перенесенного гепатита В (при этом в анализах HBsAg отсутствует).
• Эффективная вакцинация (ревакцинация потребуется не ранее чем через 5 лет).
• Инфицирование другим субтипом вируса гепатита В (при одновременном обнаружении anti-HBs и HBsAg).

• Отсутствие вирусного гепатита В (при отрицательных результатах других исследований).
• Отсутствие поствакцинального иммунитета.
• Вирусный гепатит В в инкубационном, остром или хроническом периоде (при положительных результатах анализа на другие антигены и антитела).

• Специфические антитела присутствуют в крови в небольшом количестве (вакцинация может быть отложена на год).
• Рекомендуется повторение анализа через некоторое время (в зависимости от клинической ситуации и решения врача).

Что может влиять на результат?

У пациентов после переливания крови или компонентов плазмы вероятен ложноположительный результат.

Присутствие anti-HBs-антител не является абсолютным показателем полного выздоровления от вирусного гепатита В и полноценной защиты от повторного инфицирования. Учитывая наличие разных серологических подтипов гепатита В, существует вероятность присутствия в крови антител к поверхностным антигенам одного типа и фактического инфицирования организма вирусом гепатита В другого субтипа. У таких пациентов антитела к HBs и HBs-антиген могут выявляться в крови одновременно.

Кто назначает исследование?

Инфекционист, гепатолог, гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики, хирург, иммунолог, гематолог, акушер-гинеколог.

Литература

1. Harrison's Principles of Internal Medicine. 16 th ed. NY: McGraw-Hill; 2005: 1822-1855.
2. Возианова Ж.И. Инфекционные и паразитарные болезни: В 3х т. - К.: Здоровье, 2000. – Т.1.: 601-636.

Оценка напряженности иммунитета к гепатиту В необходима для того, чтобы знать, насколько пациент защищен от этого возбудителя парентерального гепатита, необходимы ли ему дополнительные меры профилактики. Исследования проводятся только в специализированных лабораториях, так как необходима определенная материально-техническая база и подготовленный персонал.

Исследование напряженности иммунитета к вирусу гепатита В может быть назначено пациенту любого возраста. Назначение должен сделать доктор, так как оценка напряженности иммунитета и маркеры вирусных гепатитов – понятия разные.

Что такое напряженность иммунитета к вирусу гепатита В

В ответ на внедрение вируса гепатита В организм человека вырабатывает защитные антитела. При этом инфекционном заболевании клетками В-лимфоцитами синтезируются антитела к поверхностному антигену вируса, которые еще называют австралийским, а в медицинской документации обозначают как HBsAg.

Появление антител к HBsAg, которые в медицинской документации обозначаются как аHBs. При развивающемся остром гепатите В по мере выздоровления происходит так называемая сероконверсия: HBsAg-антиген заменяется на аHBs-антитела. Это главный серологический (лабораторный) признак выздоровления пациента. После перенесенного заболевания аHBs-антитела сохраняются в течение всей жизни человека.

Для создания иммунитета против гепатита В в организм человека вводится вакцина, главной субстанцией которой является модифицированный поверхностный антиген (HBsAg). Он создается искусственно с помощью специальной культуры дрожжей, поэтому не может вызвать заболевание. Но иммунная система человека воспринимает его как патоген и реагирует выработкой защитных антител (аHBs). Это и есть главная цель вакцинации.

Антитела, которые вырабатываются в результате введения вакцины, могут быть в достаточном или недостаточном количестве. Анализы на напряженность иммунитета – это определение количества (титра) защитных антител аHBs к вирусу гепатита В.

Типы напряженности

Врачи – иммунологи говорят о двух типах напряженности иммунитета против вируса гепатита В: высокой и низкой.

• Высокая напряженность означает либо факт перенесенного или продолжающегося заболевания, в таких случаях необходимо проверить другие серологические маркеры заболевания и некоторые биохимические показатели.
• Низкая напряженность – низкие титры защитных антител аHBs. Такой результат требует обсуждения с семейным доктором, так как целесообразно решить вопрос о дальнейшей профилактике или обследовании пациента. Бланк лабораторного исследования, подтверждающий низкий титр защитных антител против гепатита В, не является поводом для паники или основанием для лечения.

Причины низкой напряженности

Современная медицинская литература указывает несколько причин, которые обуславливают низкую напряженность иммунного ответа на вирус гепатита В. Среди них наиболее значимы:

• большой промежуток между инъекциями вакцины;
• отсутствие ревакцинации контингента высокого риска;
• врожденный или приобретенный иммунодефицит;
• низкое качество вакцины или нарушение условий ее хранения;
• возраст пациента старше 40 лет.

Противоречивы данные о том, что субтип вируса гепатита В, который проникает в организм человека, и вакцинный вариант поверхностного штамма поверхностного антигена HBsAg не совпадают, что может привести к низкой напряженности иммунитета. Возможно, это одна из причин низкой иммунологической реактивности, но четкой причинно-следственной связи нет.

В мире известны 8 субтипов возбудителя гепатита В, но производители вакцин для профилактики этого заболевания учитывают наиболее важные особенности создаваемого искусственно поверхностного HBsAg.

Когда нужно проверить состояние иммунитета

Проверять напряженность иммунитета против вируса гепатита В необходимо у детей и взрослых по направлению семейного доктора. Следует рассматривать медицинские показания и административные ситуации, при которых возникает необходимость установить напряженность иммунитета к вирусу гепатита В. К ним относятся:

• лица любого возраста, подвергающиеся высокому риску инфицирования (медицинские работники, пациенты отделений гемодиализа, больные получающие переливания крови и ее компонентов);
• дети с нарушенным графиком профилактических прививок;
• взрослые и дети, не имеющие документального подтверждения о проведении профилактических прививок, но такая информация требуется для выезда за границу или в другие инстанции;
• люди с заболеваниями печени другой этиологии (например, гепатит С), нуждающиеся в профилактике гепатитов А и В, но не имеющие достоверной информации о ее эффективности и сроках.

Чтобы проверить напряженность иммунитета против гепатита В, достаточно только одного исследования. Но обычно требуется комплексная оценка состояния иммунитета или исключение уже имеющегося гепатита В, но протекающего бессимптомно. Поэтому весь необходимый перечень исследований должен составить доктор. В расширенный список могут быть включены такие тесты:

• общеклинический анализ крови;
• иммунограмма;
• маркеры вирусных гепатитов;
• функциональные пробы печени;
• антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В (аHBs).

Оценка полученных результатов проводится также лечащим доктором в комплексе с объективными и субъективными признаками, а не только по бланку лабораторного исследования.

Через какой промежуток времени после прививки проверяется напряженность

Для того, чтобы выработались защитные антитела против вируса гепатита В необходим определенный временной промежуток. В среднем его продолжительность составляет 3-4 недели. Исследовать титры защитных антител сразу же после проведения вакцинации, то есть в течение 1 месяца после инъекции нецелесообразно.

Важно помнить, что полный курс вакцинации против гепатита В предусматривает 3-4-кратное введение иммунобиологического препарата. Схемы различны: разработаны варианты плановой (с максимальным интервалом в 6 месяцев) и ускоренной (интервалы в 7-14 дней) вакцинации.

Уровень напряженности сформировавшегося иммунитета после вакцинации против гепатита В целесообразно исследовать через 1 месяц после проведения последней инъекции иммунобиологического препарата.

Как определить показатели напряженности

Для определения напряженности иммунитета против гепатита В исследуются титры (количественное содержание) антител к HBsAg антигену вируса гепатита В, которые обозначаются как а-HBs.

Для этого у пациента производится забор венозной крови. Исследование проводят в крупных лабораториях, так как необходима определенная тест-система и определенное техническое оснащение.

Иммунограмма – это изучение качественного и количественного (относительного и абсолютного) состава клеток периферической крови, которые относятся к составляющим иммунной системы. Это разнообразные лимфоциты, моноциты, все они входят в группу лейкоцитарных клеток. Также оценивается количественное содержание иммуноглобулинов различных классов (А, Е и других), в некоторых случаях – количество интерферона различных фракций.

Иммунограмма позволяет узнать о нарушениях соотношений клеток иммунной системы. Является основой в диагностике врожденных и приобретенных иммунодефицитных состояний. Но по ее результатам невозможно оценить напряженность иммунитета к вирусу гепатита В.

Как подготовиться к сдаче

Специальной подготовки для проведения анализа напряженности к вирусу гепатита В не требуется. Пациенту следует соблюдать только общие правила перед взятием крови для практически любых исследований:

• 
  период без пищи в пределах 10-12 часов;
• отказ от приема лекарственных средств, алкогольных напитков и курения;
• накануне обычная, но не чрезмерная физическая нагрузка;
• ограждение от эмоциональных стрессов;
• непосредственно перед взятием венозной крови необходимо спокойно посидеть 10-15 минут.

Возможно, потребуются какие-либо еще ограничения, которые следует уточнить непосредственно в лаборатории.

Расшифровка результатов

Оценка напряженности иммунитета к этой вирусной инфекции проводится в соответствии с референсными значениями, которые указывает компания-производитель. Обычно это такие пределы:

Желательно оценивать этот показатель в комплексе с маркерами вирусных гепатитов, так как данные антитела могут обнаруживаться в определенной стадии острого или хронического вирусного гепатита В.

Нормальный результат – это титр защитных антител к поверхностному антигену HBsAg вируса гепатита В больше 10 МЕ\л. Это расценивается как положительный ответ (высокий титр), который свидетельствует о результативности проведенной вакцинации. Только у единичных пациентов при выявлении других маркеров гепатита В появление этих антител в высоком титре расценивается как один из подтверждающих диагноз признаков.

Отклонением от нормы следует считать низкий титр защитных антител к поверхностному антигену HBsAg вируса гепатита В. Это значение меньше 10 МЕ\л. Такое отклонение от нормы наблюдается в таких ситуациях:

• состояние иммунодефицита;
• низкое качество вакцины или нарушение ее хранения;
• отсутствие вакцинации как таковой или незавершенная схема ее проведения.

В случае выявления низкого титра защитных антител к поверхностному антигену HBsAg вируса гепатита В следует обсудить с семейным доктором вопрос о целесообразности дальнейшей профилактики этого инфекционного заболевания.

Ревакцинация при низкой напряженности

Если обнаружено полное отсутствие защитных антител к поверхностному антигену HBsAg вируса гепатита В или низкие титры, то целесообразно провести ревакцинацию. Значительно проще сделать инъекцию вакцины любого производителя, чем постоянно беспокоится и оценивать риск возможного инфицирования.

Если защитные антитела к поверхностному антигену HBsAg вируса гепатита В не обнаружены совсем, то это свидетельствует о полном отсутствии иммунитета к этому инфекционному заболеванию. Требуется проведение всей схемы профилактических прививок по выбранной схеме (3-4 инъекции).

Если выявлены низкие титры защитных антител к поверхностному антигену HBsAg вируса гепатита В, то необходима ревакцинация. То есть введение 1 дозы (бустерной) вакцины против гепатита В любого производителя. Ревакцинация проводится по рекомендации и назначению семейного доктора. Она может быть проведена в любой момент при условии отсутствия противопоказаний к вакцинации, указанных компанией-производителем.

Ревакцинация каждые 5-7 лет, даже без исследования титра защитных антител к поверхностному антигену HBsAg вируса гепатита В, необходима всем медицинским работникам, так как они находятся в группе высокого риска инфицирования этим микроорганизмом.

Вернуться к вопросам

Гепатит В (ГВ) – острое или хроническое заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита В (ВГВ), протекающее в различных клинико-морфологических вариантах: от бессимптомных форм до злокачественных (цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома). На долю ГВ приходится около 15% всех регистрируемых в РФ острых гепатитов и не менее 50% хронических. При анализе заболеваемости практически учитываются только острые формы ГВ. Безжелтушные, субклинические формы инфекции, в основном, остаются нераспознанными (до 95% случаев).

Вирус гепатита В отличается чрезвычайно высокой устойчивостью к различным физическим и химическим факторам: низким и высоким температурам, многократному замораживанию и оттаиванию, длительному воздействию кислой среды. Он инактивируется при автоклавировании ром (180°С) – 1 ч, при комнатной температуре со- храняется в течение 3 мес., в замороженном виде – 15–20 лет.

ВГВ имеет сродство к различным тканям: чаще всего он поражает печень, однако, ДНК и белки вируса обнаруживаются также в почках, селезенке, поджелудочной железе, коже, костном мозге и мононуклеарах периферической крови.

Этиология гепатита В

Возбудитель гепатита В – ДНК-содержащий вирус, относится к семейству Hepadnaviridae наряду с вирусами гепатита некоторых видов теплокровных животных. Геном ВГВ представляет собой релаксированную кольцевую частично двухцепочечную молекулу ДНК, содержащую около 3 200 пар нуклеиновых оснований.

Современная классификация включает 8 генотипов вируса гепатита В: A, B, C, D, E, F, G, H. На территории России преобладает вирус геноти- па D. Структура ВГВ – инфекционные частицы Дейна – приведена на рис.1.

В нуклеокапсиде – сердцевине ВГВ – расположены основные белки-антигены, детерминирующие репликативную активность ВГВ. Это внутренний или сердцевинный антиген HBcoreAg и близкий к нему HBprecoreAg, или HBeAg. HBeAg представляет собой конформационно измененный HBсоrеAg. HBcoreAg и HBeAg обладают структурным родством и имеют общие эпитопы. Установлено, что HBeAg циркулирует в крови инфицированных лиц, тогда как HBcoreAg обнаруживается исключительно в биоптатах печени в ядрах гепатоцитов.

Рис.1. Структура вируса гепатита В.

Белок внешней оболочки ВГВ является его поверхностным антигеном – HBsAg. Это сложный антиген, включающий несколько антигенных детерминант, сочетание которых определяет субтип HBsAg. Десять субтипов HBsAg: ауw1, ayw2, ayw3, ayw4, ayr, adr, adw2, adw4, adrq+, adrq– относят к основным, а пять: awr, adrw, adyr и adywr – к более редким. На территории РФ преобладает HBsAg субтипа ауw (ayw2 – 57%; ayw3 – 37%), субтипы adw2 и adrq+ встречаются в 5 и 1% случаев, соответственно.

Концентрация HBsAg в крови больных варь- ирует в очень широком диапазоне – от 0,01 нг/мл до 500 мкг/мл. Столь высокое содержание HBsAg практически приближается к концентрации собственных сывороточных белков больного. Следует отметить, что только часть HBsAg, образующегося при репликации ВГВ, используется для построения новых вирусных частиц, основное же его количество поступает в кровь инфицированных лиц в форме сферических частиц диаметром 22 нм и палочковидных форм длиной до 200 нм. Количество таких частиц в крови превышает число инфекционных вирионов ВГВ в десятки и сотни тысяч раз.

Иммунный ответ при ГВ имеет характерные особенности, обусловленные тем, что реакция со стороны иммунной системы на инфицирование ВГВ является не иммунопротективной, а иммунопатологической. Это означает, что сам вирус клетки печени не разрушает, а лизис (растворение, разрушение) инфицированных ВГВ гепатоцитов происходит за счет атаки цитотоксических Т-клеток иммунной системы. Таким образом, подавление репликативной активности вируса в организме человека достигается ценой гибели собственных инфицированных печеночных клеток.

Широко известна обратная зависимость угрозы хронизации инфекции от тяжести течения острой фазы ГВ. При адекватном иммунном ответе массивная гибель инфицированных клеток приводит к тяжелому течению болезни, но вместе с тем способствует более полной элиминации вируса, исключающей вероятность хронизации.

Установлено, что при длительном контакте вируса и клетки генетический аппарат ВГВ интегрируется в геном клеток. Это является одним из основных механизмов формирования хронического ГВ (ХГВ), поскольку вирус становится недосягаемым для иммунного контроля. В соответствии с современной классификацией при ХГВ выделяют два варианта развития инфекции: с высокой и низкой репликативной активностью вируса. Наличие HBeAg в крови пациента спустя 6 мес. и более от начала болезни и концентрация ВГВ-ДНК > 10 5 копий/мл – факторы, подтверждающие развитие у больного ХГВ с высокой репликативной активностью (HBeAg-позитивный хронический ГВ репликативного типа).

Прекращение свободной циркуляции HBeAg и выявление анти-НВе при длительном сохранении HBs-антигенемии характеризует развитие хронического ГВ с низкой репликативной активностью. При этом концентрация ВГВ-ДНК в крови, как правило, составляет 5 копий/мл (HBeAg-негативный хронический ГВ интегративного типа).

В настоящее время считают, что у лиц, переболевших ранее гепатитом В с выработкой антиHBs, возможна реактивация инфекции. Такие случаи наблюдаются, как правило, при иммунодефицитных состояниях, вызванных онкологическими заболеваниями, ВИЧ-инфекцией и др. Установлено, что у части больных ГВ после выздоровления в гепатоцитах может сохраняться интегрированная ВГВ-ДНК. Вирус при этом обнаруживается в клетках печени и других органах, но не в крови, где он находится под иммунным контролем.

Маркёры вируса гепатита В

В организме больного ГВ могут быть обнаружены вирусные антигены HBsAg и HBeAg, а также антитела к ним и HBcore-белку: анти-HBcore, анти-HBe, анти-HBs. Данные антигены и антитела в совокупности представляют комплекс специфических маркёров ВГВ, который находится в динамическом изменении и отражает вирусную репликацию и иммунную реакцию пациента (рис. 2). Комплексное определение маркёров позволяет правильно установить стадию инфекции ВГВ и прогнозировать ее дальнейшее развитие.

Рис. 2. Динамика серологических маркёров при остром гепатите В.

HBsAg – основной серологический маркёр ГВ. При остром гепатите HBsAg может быть выявлен в крови обследуемых в инкубационный период ГВ и в первые 4–6 недель клинического периода. Присутствие HBsAg более 6 мес. (по мнению некоторых авторов, более 1 года) рассматривается как фактор перехода болезни в хроническую стадию.

Контроль донорской крови на наличие HBsAg является обязательным практически во всех странах мира. Однако, использование большинства иммуноферментных тестов для определения этого маркёра не позволяет со 100%-й вероятностью выявить ВГВ-инфекцию у обследуемых лиц. Ложноотрицательные результаты могут быть обусловлены тем, что:

Для оценки течения инфекционного процесса и его исхода важное клиническое значение имеет динамический контроль за системой HBsAg – анти-HBs. В большинстве случаев у больных острым ГВ анти-HBs начинают обнаруживаться спустя длительное время после исчезновения HBsAg.

Факт появления анти-HBs рассматривается как надежный критерий развития постинфекционного иммунитета, т.е. выздоровления после ГВ.

Раннее появление анти-HBs, обнаружение их в острую стадию ГВ, сразу после исчезновения HBsAg, должно насторожить лечащего врача. Такая динамика системы HBsAg – анти-HBs рассматривается как прогностически неблагоприятная, предвещающая угрозу фульминантного течения ГВ.

При хроническом ГВ маркёры HBsAg и анти-HBs иногда обнаруживаются одновременно.

Анти-HBs могут сохраняться пожизненно. В некоторых случаях в течение последующих нескольких лет после перенесенного острого гепатита В концентрация анти-HBs может постепенно снижаться.

Анти-HBs обладают протективными (защитными) свойствами. Этот факт лежит в основе вакцинопрофилактики. В настоящее время в качестве вакцины против ГВ, в основном, применяют препараты рекомбинантного HBsAg. Эффективность иммунизации оценивают по концентрации антител к HBsAg у вакцинированных лиц. Согласно данным ВОЗ, общепринятым критерием успешной вакцинации считается концентрация антител, превышающая 10 мМЕ/мл.

Вакцинирование лиц, перенесших ВГВ-инфекцию, не только экономически нецелесообразно, но и означает неоправданную антигенную нагрузку на иммунную систему человека. Поэтому перед началом вакцинации необходимо провести скрининг лиц, подлежащих иммунизации, на наличие в крови HBsAg, анти-HBs и HBcorе-антител. Присутствие хотя бы одного из перечисленных маркёров является отводом от вакцинации против ГВ. К сожалению, перед вакцинацией крайне редко проводится предварительное обследование пациентов на наличие маркёров ГВ, а распространенность их достаточно велика, особенно среди лиц, отнесенных к группам риска.

Несмотря на то, что современные вакцины характеризуются высокой иммуногенностью, проведение вакцинации не всегда обеспечивает защиту организма человека от возможного инфицирования ВГВ. По литературным данным, протективный уровень антител после окончания курса вакцинации не достигается в 2–30% случаев.

Помимо качества вакцины, на эффективность иммунного ответа влияют многие факторы, определяющим из них является возраст привитых. Максимальный иммунный ответ у человека наблюдается в возрасте от 2 до 19 лет. По силе иммунного ответа новорожденные уступают детям и взрослым. Наиболее слабый иммунный ответ на вакцинацию характерен для пожилых людей в возрасте 60 лет и старше, у которых сероконверсия наблюдается лишь в 65–70% случаев. Возрастное снижение иммунного ответа более выражено у мужчин, чем у женщин.

Резистентность к прививке может наблюдаться среди иммунонекомпетентных лиц: ВИЧ-инфицированных, больных, страдающих хроническими заболеваниями и др. Кроме того, имеются данные о влиянии веса вакцинируемого на величину иммунного ответа. Рекомендуемая доза вакцинного препарата (20 мкг HBsAg) оптимальна лишь для лиц весом до 70 кг. Возможно, что для достижения адекватных результатов вакцинации для лиц с весом более 70 кг дозы вакцины следует увеличить.

Установлено, что после перенесенного гепатита В анти-HBe могут сохраняться в крови человека от 5 мес. до 3–5 лет.

HBсoreAg можно обнаружить только в биоптатах печени в ядрах гепатоцитов инфицированного ВГВ человека, а в его крови он в свободном виде не циркулирует. Сердцевинное положение HBсoreAg в вирионе определяет его высокую иммуногенность и обуславливает раннее появление антител к этому антигену (анти-НВсоrе).

Иммуноглобулины класса М к HBсoreAg (HBcore-IgM) обнаруживаются в крови уже в инкубационном периоде болезни, еще до пика повышения АлАТ и клинических проявлений гепатита. HBcore-IgМ – основной серологический маркёр острого ГВ, который обычно циркулирует в крови больных в течение 6–12 мес. и исчезает после выздоровления. При хронических формах ГВ HBcore-IgМ определяются в крови в фазе обострения.

Иммуноглобулины класса G (HBcore-IgG) появляются практически в те же сроки, что и HBcore-IgМ, сохраняются после перенесенного гепатита В пожизненно, являясь надежным маркёром пастинфекции.

У 10% анти-HBcore-позитивных лиц другие серологические маркёры ГВ не выявляются, что чаще всего характерно для:

• ВГВ-инфекции с низкой экспрессией HBsAg (часто это микст-гепатиты),
• серонегативного периода – после исчезновения HBsAg и до появления анти-HBs,
• паст-инфекции ГВ с концентрацией антиНВs ниже уровня, определяемого тестом, с помощью которого проводились исследования.

В этих случаях для верификации диагноза ГВ целесообразно использовать определение вирусной ДНК методом ПЦР.

Во многих странах мира обязательным является контроль донорской крови не только на содержание HBsAg, но и анти-HBcore (США, Канада, Германия и др.). В РФ такая практика пока не получила широкого распространения из-за отсутствия соответствующего федерального закона, поскольку проведение теста на анти-HBcorе увеличивает стоимость обследования и количество отбракованной донорской крови (распространенность этого маркёра среди первичных доноров составляет 20–30%, в общей популяции – 15–20%).

• при анализе сывороток крови, содержащих ревматоидный фактор класса М и HBcore-IgG, возможны ложноположительные результаты;
• высокая концентрация HBcore-IgG в анализируемом образце может приводить к недовыявлению специфических IgM.

Комплексное использование серологических маркёров ВГВ-инфекции
в лабораторной диагностике

Определение комплекса маркёров ГВ с помощью соответствующих иммуноферментных наборов реагентов (см. табл.2), позволяет оценить так называемый серологический профиль больного и наиболее полно и надежно охарактеризовать фазу течения инфекционного процесса (табл. 1, схема).

Таблица 1. Интерпретация результатов серологического обследования на гепатит В