Какие витамины принимать при папилломавирусе

Спасают ли витамины от бородавок и папиллом? Известно, что снижение иммунитета — основной фактор развития инфекции, вызванной ВПЧ. Гипо- или авитаминоз, или же недостаток витаминов, способствует снижению активности иммунной системы, тем самым позволяя проявлять активность различным инфекциям. Поэтому витаминопрофилактика снижает риска появления папиллом и бородавок, а применение витаминных препаратов во время лечения ВПЧ-обусловленной инфекции ускоряет выздоровление и обеспечивает нормальную работу иммунной системы. Отдельного внимания при лечении и профилактике бородавок и папиллом заслуживают витамины А, Е и С.

Витамин А и его действие

Витамин A также известен под названиями ретинол и бета-каротин. По факту, витамин А — сборное понятие, которое включает в себя несколько веществ, сходных по своему действию на организм. Особо ценится этот витамин благодаря антиоксидантному действию: он защищает клетки от распада. А также он отвечает за нормальное состояние кожи, ногтей, волос, за хорошее зрение и устойчивость организма к болезням. Содержится ретинол в жирной рыбе, печени, кисло-молочных продуктах, в яичном желтке, в бобовых, зеленых и желтых овощах.

Нехватка витамина А в организме делает его чувствительнее к различным патогенным агентам, в том числе, и к ВПЧ. Поэтому ежедневное употребление витамина А укрепляет иммунитет и предотвращает появление папиллом, и бородавок. Для лечения накожных наростов можно применять жидкий ретинол, нанося на бородавку каждый день. Курс использования препарата составляет от 2−3-х месяцев до полугода. Прием витамина А внутрь ускоряет выздоровление.

Суточная потребность взрослого в ретиноле составляет 1 мг в сутки.

Витамин Е, или токоферол

Витамин Е также представляет собой группу веществ со сходным механизмом действия и одинаковым происхождением. Эффективно защищает клетки от распада и разрушения, предотвращая старение. Укрепляет волосы и ногти, улучшает состояние кожных покровов, стимулирует деятельность иммунной системы. Содержится в орехах, растительных маслах, в говяжьей печени, шпинате. Суточная доза для взрослого — 15 мг в сутки.

При приеме внутрь, токоферол улучшает общее состояние кожи, тем самым ускоряя ее регенерацию и выздоровление. Помимо этого, прием таблетированного витамина Е ускоряет работу иммунной системы, вследствие чего нарушается патогенное действие папилломавируса. При бородавках используются примочки с масляным раствором токоферола: кусочек ватки или марли пропитывают раствором и фиксируют на наросте. Делается эта процедура трижды в день до полного исчезновения бородавки.

Витамин С в лечении папиллом и бородавок

Аскорбиновая кислота — другое название витамина С — мощнейшее противовирусное и иммуноукрепляющее средство. Он замедляет старение, стимулирует быстрое восстановление кожи после повреждений, улучшает ее защитные функции. Наибольшее количество аскорбиновой кислоты содержится в барбадосской вишне (ацероле), ягодах шиповника, сладком красном перце, ягодах облепихи и черной смородины, в цитрусовых. В лимонах основное количество аскорбиновой кислоты содержится в их шкурках. Суточная потребность рассчитывается индивидуально: 25 мг на каждую 1000 затрачиваемых килокалорий. В среднем — 75 мг.

При инфицировании ВПЧ аскорбиновая кислота играет ключевую роль: благодаря противовирусному действию она борется с папилломавирусом, значительно снижая его активность. Для этого аскорбинка принимается внутрь в виде таблетки. Помимо этого, она используется местно. Для этого жидкий раствор аскорбиновой кислоты наносится на поверхность бородавки или папилломы. Вместо жидкого раствора, можно использовать таблетки, перетирая их в порошок и разбавляя водой до получения пасты. Паста таким же образом наносится на нарост. Важно не задевать здоровые участки кожи, поскольку на них появляются раздражения.

Витаминопрофилактика предотвращает появления бородавок и папиллом.

Поливитаминные комплексы для лечения пипилломавирусной инфекции

Особенности диагностики

Папилломовирусная инфекция объединяет группу патологий, развитие которых обусловлено действием ВПЧ. Данный микроорганизм способен провоцировать серьезные проблемы со здоровьем. Он поражает кожный покров, слизистые оболочки, может передаваться половым путем и в случае кожного контакта. В основном фиксируются такие проявления вируса:

кондиломы остроконечные;
папилломы;
бородавки;
интраэпителильная цервикальная неоплазия;
папилломатоз гортани.

Диагностика заболевания осуществляется дерматологом, венерологом. Учитывая большую разновидность вируса, поставить достоверный диагноз в результате визуального осмотра крайне сложно. Это возможно в случае остроконечных кондилом, однако отсутствует информация об онкогенности, типе самого вируса. Если имеется подозрение на ВПЧ, важно осуществить ПЦР-диагностику ДНК вируса.

Когда основным способом терапии остается удаление папилломы, то параллельно необходимо провести биопсию для цитологического исследования. Это позволит получить самый точный результат, касающийся малигнизации, степени изменений в человеческом организме.

Эффективные способы борьбы с вирусом

Если вирус проявляется на кожном покрове, слизистой оболочке, рекомендовано прибегнуть к следующим методам:

удаление лазером;
криодеструкция;
хирургическое иссечение;
электрокоагуляция;
радиоволновой метод.

Удаление папиллом не дает гарантии избавления от появления новых образований. Именно поэтому, больным рекомендуют периодически проводить обследование, а также проходить курс противовирусного лечения. Зачастую ВПЧ передается половым путем, поэтому следует обезопасить партнера, используя презерватив. В случае планирования беременности, нужно осуществить диагностику и лечение, чтобы уменьшить риски заражения ребенка во время родов.

Разновидности медикаментозных препаратов от ВПЧ

Лечение вируса должно быть комбинированным, осуществляться по нескольким направлениям одновременно. Для этого принято использовать такие лекарственные препараты:

Иммуномодуляторы. Предназначены для укрепления и усиления иммунной системы человека, чтобы вести активную борьбу с вирусом.
Противовирусные средства. Способствуют снижению интенсивности влияния ВПЧ на больного.
Крема, мази. Помогают удалять наросты.

В большинстве случаев, папилломы исчезают самостоятельно — после качественной комплексной терапии.

Изопринозин. Это мощное иммуностимулирующее средство с ярко-выраженным противовирусным эффектом.
Таблетки необходимо пить после приема пищи, соблюдать инструкцию, так как имеется ряд противопоказаний. Изопринозин способствует активизации защитных функций, усилению производства лейкоцитов и иммуноглобулинов, что обеспечивает уничтожение вируса. В каждой таблетке содержится 500 мг активного вещества, а именно – инозина пранобекса. Детям старше 12 лет и взрослым назначают по 1-2 таблетки четыре раза в сутки, запивая большим количеством воды. Продолжительность лечебного курса от двух недель до месяца, затем делается тридцатидневный перерыв. Лечение повторяется дважды. Есть риск развития побочного эффекта – ухудшение работ ЖКТ.
Гроприносин. Это один из лучших аналогов предыдущего средства, в составе имеется такое вещество, как инозин. Оказывает противовирусный и иммуномодулирующий эффект.
Суточная доза равна восьми таблеткам, длительность терапии может варьироваться от одной до двух недель. В некоторых случаях Гроприносин принимают в течение шести месяцев, соблюдая перерывы. Все зависит от частоты рецидивов, степени тяжести состояния. Обладает более мягким воздействием, нежели Изопринозин, поэтому их прописывают лицам преклонного возраста со стенокардией.
Ацикловир. Форма выпуска препарата – крем, мазь, таблетки.
Является синтетическим аналогом пуринового основания. Наблюдается иммуностимулирующий эффект, способствует блокировке продуцирования вирусной ДНК, что мешает размножению патогенных микроорганизмов. Разрешен прием детям старше двух лет. Схема употребления – 5 раз в стуки. Если форма патологии слишком тяжелая, то разовая дозировка увеличивается до двух таблеток. Среди противопоказаний можно отметить аллергию на состав и период грудного вскармливания. С особой осторожностью пить во время беременности, а также в случае недостаточности почек.
Ликопид. Оказывает сильнейшее иммуностимулирующее воздействие на организм человека. Обеспечивает борьбу с ВПЧ, патогенными микроорганизмами и грибками.
Ликопид помогает усиливать лекарственный эффект от всех остальных препаратов. Основное преимущество заключается в том, что у него нет никаких противопоказаний, поэтому разрешен для терапии малышей. Дозировка – по одной таблетке трижды в сутки в течение двух недель. После курса нужен десятидневный перерыв, а затем повторный прием.
Аллокин-Альфа. Препарат обладает комплексным эффектом: иммуностимулирующим и противовирусным. Производится в форме порошка в ампулах, на его основе готовят раствор для инъекций.
Больному делают не менее шести уколов через день. Лекарственное средство вводится в дозировке 1 миллиграмм за раз. Аллокин-Альфа существенно снижает риск повторного проявления заболевания. Подходит для мужчин и женщин, но самые лучшие результаты зафиксированы на ранней стадии болезни. Если речь идет о новых наростах, то от них легко избавиться даже без оперативного вмешательства. Противопоказания к использованию: период беременности, детский возраст.
Иммуномакс. Препарат растительного происхождения весьма эффективный в борьбе с ВПЧ. Помогает стимулировать, активизировать противовирусный иммунитет.
Форма выпуска – порошок для инъекций. В основном назначается после оперативного удаления папилломы, чтобы предотвратить рецидив. Внутримышечный укол делается на первый, второй и третий день, повтор курса на восьмые, девятые, десятые сутки.
Вобэнзим. Отлично справляется с воспалившимися папилломами. Снимает отечность, устраняет жжение и зуд пораженной части кожного покрова. Препарат является комплексным, основные свойства: противоотечное, противовоспалительное, вторичное анальгезирующее, иммуномодулирующее, фибринолитическое.
В начале терапии принимать по 5-10 драже трижды в сутки, затем снизить дозировку до 3-5 штук за полчаса до принятия пищи. Противопоказания: вероятность кровотечений, персональная непереносимость. Можно принимать во время лактации и беременности.
Полиоксидоний. Имеет несколько форм выпуска: порошок, свечи, таблетки. Что касается порошка, то его используют для приготовления раствора для инъекции.
Использование свечей может быть ректальным, вагинальным. Курс терапии – двадцать суппозиториев, первые трое суток по одной штуке, затем через день. Отмечается прекрасная переносимость и результативность.
Веррукацид. Это отличный выбор для тех, кто предпочитает лечить папилломы с помощью капель. В комплекте имеется удобный аппликатор, обеспечивающий точное нанесение на папиллому. Препарат считается новым, поэтому в нем имеется множество актуальных, действенных наработок.
Капать точечно на пораженную часть кожного покрова — трижды в сутки. В составе имеется активное вещество – метакрезол. Наблюдается эффективное влияние на опухолевидный нарост, удается не только прижечь, но и уничтожить вирусную инфекцию.
Кондилин. Уникальные капли с растительным составом. Основной способ влияния: прижигание, подсушивание, а также противоопухолевый эффект.
Наносить на папиллому утром и вечером в течение четырех дней. После этого нужен перерыв на пять суток, курс повторить. Общая длительность терапии не должен превышать пяти недель. Важно знать, что действие предложенного препарата можно назвать агрессивным, поэтому стоит пользоваться аккуратно и в ограниченном количестве. Не допускать соприкосновения со здоровым эпидермисом.
Ферезол. Препарат занимает лидирующую позицию среди всех лекарств, предназначенных для борьбы с папилломами, родинками, кондиломами, бородавками. Масляная жидкость имеет множество положительных отзывов.
Средство наносится на пораженный участок, нельзя касаться здоровой кожи. Осуществлять непрерывное смазывание в течение десяти-сорока пяти минут, все зависит от размера опухолевидного образования. Приблизительное количество манипуляций – 5.
Кераворт. В креме содержится 5% синтетический иммуномодулятор имихимод. Подходит для комплексного лечения новообразований.
Наносить на кожный покров три раза в неделю перед сном, утром смыть теплой водой. В период беременности использовать нежелательно, исключением является множественное образование папиллом. Продается по рецепту. Несмотря на высокую эффективность, иногда возникают такие побочные эффекты, как боль, зуд, жжение в области нанесения.

Помимо перечисленных препаратов, многие пациенты используют альтернативные средства домашнего пользования: суперчистотел, йод, перекись водорода и ляписный карандаш.

Выбор лекарственного препарата напрямую зависит от степени поражения, размера новообразования и области локализации, онкогенности. В любом случае, не нужно экспериментировать, рисковать собственным здоровьем и жизнью. Если есть подозрение на вирус папилломы человека, важно без замедления посетить дерматолога или же венеролога. Пройти полную диагностику, приступить к своевременному и грамотному лечению, учитывая все противопоказания и исключения. Учитывая то, что нет стопроцентного шанса полного излечения, важно постоянно обследоваться, сдавать анализы. Что касается медикаментозных препаратов, то наиболее эффективными, актуальными остаются иммуномодуляторы и противовирусные средства.

Видео по теме:

Помимо ярко выраженного антибактериального эффекта витамин D также оказывает противовирусное действие. Увеличивая экспрессию интерферона альфа, кателицидина, дефенсина и противовирусных микроРНК, витамин D активирует различные механизмы врожденного противовирусного иммунитета. Результаты фундаментальных и клинических исследований показывают необходимость компенсации дефицита витамина D для успешной терапии вирусных гепатитов, респираторной и папилломавирусной инфекций. Противовирусные эффекты витамина D также важны для повышения эффективности профилактики и терапии опухолевых заболеваний шейки матки.

Витамин D – комплексный регулятор врожденного и приобретенного иммунитета, поэтому недостаточность этого витамина снижает антибактериальный и противовирусный иммунитет, стимулирует развитие патологий, ассоциированных с хроническим системным воспалением (атопического дерматита, ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника, аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и сепсиса). Результаты фундаментальных и клинических исследований показали, что возникающие на фоне недостаточности витамина D хроническое воспаление и нарушения врожденного иммунитета значительно снижают резистентность организма к туберкулезу, хроническому бронхиту, вирусным заболеваниям (вирусному гепатиту, острому респираторному заболеванию, папилломавирусной инфекции) [1, 2]. Таким образом, обеспеченность витамином D может существенно влиять на иммунитет, в том числе на противовирусную защиту организма.

В настоящей статье последовательно рассмотрены молекулярные основы противовирусного действия витамина D, результаты фундаментальных и клинических исследований, указывающие на действие витамина D против вирусов гепатита, Эпштейна – Барр, папилломы человека (ВПЧ), респираторно-синцитиального вируса и др. Показана целесообразность применения витамина D в профилактике и терапии опухолевых заболеваний шейки матки.

О молекулярных механизмах противовирусного действия витамина D

Витамин-D-индуцированные механизмы, связанные с противовирусной активностью, включают корректировку врожденного иммунного ответа (интерфероны), повышение уровней кателицидина (LL-37) и дефенсина, а также активацию специфических противовирусных микроРНК. Витамин D усиливает эффект интерферона, уменьшая синтез вирусных белков в зараженных вирусами клетках. Например, при инфицировании гепатоцитов в культуре вирусом гепатита С воздействие витамина D в форме 1,25(OH)₂D активирует гены, связанные с аутофагией вирусных частиц (рецептор 37 G-белков (GPR37), фактор, индуцируемый гипоксией 1-альфа (HIF-1-альфа), хемокиновый лиганд 20 (CCL20)), и подавляет интенсивность репликации вируса (рис. 1) [5].

Одна из основ противовирусного действия витамина D – повышение экспрессии антимикробных пептидов кателицидина и бета-дефенсина 2 [6], которые проявляют не только микробицидную, но и противогрибковую и противовирусную активность [7].

Антимикробный пептид кателицидин – неотъемлемый компонент витамин-D-зависимого врожденного антимикробного иммунитета. Антимикробные пептиды встраиваются в цитоплазматическую мембрану бактерий и белковые оболочки вирусов и, приводя к образованию пор, нарушают целостность бактерий и вирусов. Кроме того, проникая внутрь бактерий и вирусов, положительно заряженные антимикробные пептиды связываются с отрицательно заряженными ДНК и РНК, что также стимулирует гибель бактерий и вирусов.

Обработка моноцитов в культуре посредством биологически активной формы витамина D (1,25(OH)2D) дозозависимо повышала экспрессию мРНК антимикробного пептида кателицидина в 48–140 раз, причем увеличение экспрессии гена кателицидина коррелировало с повышенной экспрессией белка кателицидина [8]. В клиническом исследовании установлена корреляция между уровнями 25(OH)D и кателицидина в плазме крови (фактор корреляции 0,45, р = 0,05) [9]. Более высокая концентрация кателицидина в плазме существенно (в 3,7 раза) снижала риск смерти от инфекции у пациентов с диализом [10].

Витамин D повышает экспрессию определенных микроРНК, которые проявляют противовирусные и онкопротективные свойства. Напомним, что микроРНК представляют собой короткие специфические фрагменты РНК, которые ассоциируются с матричной РНК для синтеза того или иного белка и осуществляют тонкую настройку экспрессии этого белка. Иначе говоря, посредством микроРНК синтезируется столько молекул белка, сколько нужно для потребностей клетки. Как недостаточный, так и избыточный синтез белков может приводить к развитию опухолей.

Витамин D и активированные им микроРНК (в частности, miR-155 и miR-146) тормозят экспрессию целевых специфических белков, ассоциированных с формированием избыточного воспаления: толл-подобных рецепторов 2 и 4, фактора некроза опухоли альфа, интерлейкинов 1-бета и 6, транскрипционного фактора NF-kB, киназного комплекса IkB (IKK), супрессора сигналинга цитокинов 1 (SOCS1) [11]. Активная форма витамина 1,25(OH)₂D потенцирует ингибирующее действие miR-130а при репликации вируса гепатита C [5], повышающего риск опухолевых процессов в печени в десятки раз. Фундаментальные исследования показали, что воздействие витамина D на иммунитет также осуществляется посредством регуляции деления Т-хелперных лимфоцитов, дифференцирования В-клеток, секреции интерферона и других цитокинов, что способствует снижению избыточного воспаления [1].

Витамин D против вирусного гепатита

25(OH)D подавляет продукцию вируса гепатита С. Клетки HuH-7 в культуре были инфицированы вирусом гепатита С в присутствии или в отсутствие витамина D. 25(OH)D дозозависимо уменьшал вне- и внутриклеточный уровни основного антигена вируса гепатита С. Ингибирующее действие 25(OH)D осуществлялось на стадии сборки инфицирующего вирусного комплекса [12].

25(OH)D подавляет репликацию вируса гепатита С и способствует более быстрому вирусологическому ответу организма. Выживаемость клеток и нагрузка вирусом наблюдались в линиях клеток Con1-1b и J6/JFH-2a в культуре, обработанных различными дозами 25(OH)D. Вирусная нагрузка клеток Con1-1b дозозависимо снижалась на 69, 80 и 86% после обработки 1, 5 и 10 мкМ 25(OH)D соответственно (р 3+ - и CD 4+ -T-лимфоцитов и отношение CD 4+ /CD 8+ значительно увеличивались (p 30 нг/мл (ОР 1,57, 95% ДИ 1,12–2,2), особенно у пациентов, получавших витамин D (ОР 4,59, 95% ДИ 1,67–12,63). Важно отметить, что противовирусный эффект витамина D не зависел от генотипа вируса гепатита С [16].

Витамин D против других вирусов

Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция ослабляет противовирусную и противоопухолевую защиту организма путем негативного воздействия на метаболизм витамина D. При заражении клеток респираторно-синцитиальные вирусы уменьшают экспрессию рецептора витамина D (Vitamin D Receptor – VDR) и увеличивают экспрессию фермента 1-бета-гидроксилазы, которая инактивирует витамин D [19].

Витамин D способствует усилению противовирусной защиты бронхиальных эпителиальных клеток при участии противовирусного и антибактериального пептида кателицидина и активации сигнальных путей интерферона [20]. Поддерживая противовирусный иммунитет, витамин D также снижает вызываемую респираторно-синцитиальным вирусом активацию провоспалительного фактора NF-kB и соответствующих цитокинов в эпителии дыхательных путей. Витамин D индуцирует белок IkBa, ингибитор фактора NF-kB, и снижает вызываемую респираторно-синцитиальным вирусом активацию провоспалительных генов, управляемых NF-kB (интерферон бета, CXCL10 и др.). Ингибирование NF-kB посредством аденовирусных частиц, содержащих IkBa, имитировало эффекты витамина D. Таким образом, витамин D уменьшал воспалительную реакцию в ответ на вирусные инфекции, не снижая при этом противовирусного действия [21].

Метаанализ 25 рандомизированных исследований (n = 10 933), проведенный с использованием данных об индивидуальных пациентах, показал, что дотации витамина D способствовали снижению риска инфицирования острым респираторным заболеванием в среднем на 12% (ОР 0,88, 95% ДИ 0,81–0,96, p 30 нг/мл) [28]. В среднем риск инфицирования ВПЧ увеличивался на 14% при снижении уровня в сыворотке 25(ОН)D на каждые 10 нг/мл (ОР 1,14, 95% ДИ 1,02–1,27) (рис. 2).

Был опубликован клинический случай, который продемонстрировал эффективность местного применения витамина D у пациентки с папилломой на правом указательном пальце [29]. Так, пациентка А., 41 год, с врожденным заболеванием почек перенесла трансплантацию почки от умершего донора и находилась на терапии иммунодепрессантами (такролимус, микофенолата мофетил). Через 19 месяцев после трансплантации у пациентки образовалась папиллома на правом указательном пальце, которая вырастала вновь и вновь, несмотря на многократную криотерапию и электрокоагуляцию. Местное лечение папилломы с использованием раствора 1,25(OH)₂D (0,5 мкг/сут) привело к полному излечению через три месяца.

Витамин D как нутриентная основа профилактики и терапии опухолевых заболеваний шейки матки

1,25(OH)₂D ингибирует пролиферацию опухолевых клеток шейки матки путем подавления экспрессии онкогена рака шейки матки (HCCR-1) и увеличения экспрессии проапоптотического белка р21. Опухолевые клетки шейки матки (линия HeLaS3) культивировали в средах с различными концентрациями 1,25(OH)₂D, которые индуцировали остановку клеточного цикла на фазе G1. 1,25(OH)₂D дозозависимо уменьшал экспрессию белка HCCR-1 посредством транскрипционной регуляции экспрессии гена HCCR-1 и повышенной экспрессии белка p21 и промоторной активности [30].

1,25(OH)₂D увеличивает экспрессию онкопротективных микроРНК в клетках рака шейки матки (линия SiHa). МикроРНК влияют на экспрессию многочисленных белков деления клетки, поэтому поддержание функции микроРНК играет важную роль в торможении возникновения и развития опухолей. Показано, что 1,25(OH)₂D регулирует экспрессию онкозащитных микроРНК miR-22, miR-296-3p и miR-498 [31].

Иммуногистохимический анализ показал, что уровни экспрессии VDR при цервикальной карциноме повышены по сравнению с нормальной тканью шейки матки. Окрашивание на VDR было однородным, без визуальных различий между отдельными опухолевыми клетками. Умеренно-сильное окрашивание на VDR было обнаружено в 16 из 21 биопсии рака шейки матки независимо от того, экспрессировали эти опухоли цитокератин 10 или трансглутаминазу К. Повышенная экспрессия VDR – один из аспектов иммунного ответа организма на ВПЧ [32].

Делеция рецептора витамина D в эксперименте сенсибилизирует эпителий к химически индуцированному опухолегенезу. Данный эффект вполне понятен, так как 1,25(OH)₂D – мощный регулятор клеточной пролиферации, дифференцировки и апоптоза в различных типах клеток, включая кератиноциты. У мышей, гомозиготных по делеции рецептора витамина D (VDR(-/-)), пероральное введение канцерогена 7,12-диметилбензатрацена (ДМБА) вызывало развитие папиллом на всех участках тела со средней опухолевой нагрузкой в 5,3 папиллом/мышь. Никаких папиллом или каких-либо других поражений кожи не наблюдалось у мышей соответствующего возраста и пола без делеции рецептора витамина D (VDR (+/+)) [33].

У мышей линии VDR(-/-) начиная с семинедельного возраста отмечалась гиперпролиферация клеток кожи, которая резко усиливалась после воздействия ДМБА. Без воздействия канцерогена у мышей VDR(-/-) образования опухолей не наблюдалось, но имел место прогрессирующий фенотип кожи, характеризующийся утолщенной морщинистой кожей, дермоидными кистами и длинными вьющимися когтями. Усиленная чувствительность мышей VDR(-/-) к химически индуцированному канцерогенезу кожи убедительно доказывает, что нарушение сигнализации VDR предрасполагает к неоплазиям, вызываемым ВПЧ [33].

Согласно гистопатологическому анализу поражений кожи, у мышей VDR(-/-) обнаружены 94 опухоли на коже, которые были классифицированы по гистологическим подтипам (рис. 3). Большинство всех опухолей (40%) были сальными папилломами (рис. 3А) – доброкачественными поражениями, которые связаны с волосяными фолликулами, сальными железами и межфолликулярной дермой. Кроме того, встречались плоскоклеточные папилломы (25% поражений, рис. 3Б) и фолликулярные папилломы (15% поражений, рис. 3В). Такие виды поражений, как базально-клеточная карцинома (рис. 3Г) и гемангиома (рис. 3Д), выявлялись гораздо реже. Пигментированные поражения, классифицированные как меланотические очаги, которые обычно отсутствуют в мышиной коже, наблюдались у мышей с делецией VDR(-/-) (11% поражений). Меланотические очаги (рис. 3Е) состояли из агрегатов сильно пигментированных клеток с плохо выраженными цитоплазматическими признаками [33].

Витамин D оказывает антипролиферативное и продифференцирующее действие на кератиноциты, поэтому были исследованы биопсии кожи мышей VDR(-/-) посредством количественного определения пролиферативного маркера BrdU. Во всех опухолях мышей VDR(-/-) уровни BrdU были выше, чем рядом в здоровой коже (рис. 4 и 5). В большинстве опухолей пролиферация клеток ограничивалась одним слоем. В других случаях (особенно при плоских папилломах) BrdU-положительные клетки были сгруппированы в несколько слоев. Данные показывают, что расширение опухоли связано с дальнейшим усилением пролиферации эпидермальных клеток у мышей с делецией гена рецептора витамина D [33].

В клинико-эпидемиологическом исследовании более высокое потребление кальция и витамина D ассоциировалось с уменьшением риска развития неоплазии шейки матки (n = 2430, в том числе 405 случаев цервикальной неоплазии). По сравнению с самым низким квартилем потребления кальция риск заболевания дозозависимо понижался в двух верхних квартилях на 14% (ОШ 0,86, 95% ДИ 0,63–1,17) и 50% (ОШ 0,50, 95% ДИ 0,34–0,73) соответственно (p = 0,004). Более высокое потребление витамина D независимо снижало риск заболевания на 20% в третьем (ОР 0,80, 95% ДИ 0,56–1,15) и 36% в четвертом квартиле (ОР 0,64, 95% ДИ 0,43–0,94, p = 0,013) [34].

Таким образом, противовирусное и противоопухолевое действие витамина D позволяет предположить, что повышение обеспеченности этим витамином улучшит результаты терапии опухолевых заболеваний шейки матки. Действительно, в рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании долгосрочное применение витамина D индуцировало регрессию цервикальной интраэпителиальной неоплазии [35].

Женщины с диагнозом интраэпителиальной неоплазии первой степени (n = 58) были рандомизированы на прием 50 000 МЕ витамина D₃ (n = 29) или плацебо (n = 29) каждые две недели в течение шести месяцев. Через шесть месяцев регресс заболевания был выше среди женщин, принимавших витамин D – 85% (в группе плацебо только 54%, p = 0,01). Дотации витамина D повышали его концентрацию в сыворотке – +12,3 ± 11,4 (в группе плацебо -0,1 ± 3,7 нг/мл, p

Читайте также: