Колобухина л в вирусные инфекции дыхательных путей
- ЖАНРЫ 360
- АВТОРЫ 259 387
- КНИГИ 596 740
- СЕРИИ 22 344
- ПОЛЬЗОВАТЕЛИ 558 771
: 01.1. АНАТОМИЯ И ГИСТОЛОГИЯ ЛЕГКИХ
Анатомия, топографическая анатомия легких и структура их отдельных элементов изучены достаточно подробно и представлены в учебниках, руководствах и атласах по анатомии человека. В главе будут рассмотрены анатомия и гистология воздухопроводящих путей (трахея, бронхи, альвеолярные ходы), респираторной части легких (альвеолярные ходы, мешочки, альвеолы, аэрогематический барьер), сосудов легких, нервной и лимфатической системы легких, плевры и диафрагмы.
Воздухоносные пути - это структуры между окружающей средой и терминальной респираторной единицей (ТРЕ). ТРЕ является структурнофункциональным образованием, которое включает в себя 100 альвеолярных ходов и около 2000 альвеол, расположенных дистальнее респираторных бронхиол первого порядка. В легких насчитывается всего 150 000 ТРЕ. Эту структурнофункциональную единицу клинические физиологи, анатомы и патологоанатомы традиционно выделяют как основную структурную единицу - ацинус [1].
Трахея является продолжением гортани, представляет собой полую эластическую трубку, которая начинается от перстневидного хряща и заканчивается бифуркацией на уровне IV грудного позвонка, разделяясь на два главных бронха под углом 65 - 95 0 ;. Длина трахеи у взрослого человека колеблется от 90 до 150 мм, диаметр от 15 до 16 мм. Остов трахеи состоит из 16 - 20 хрящевых неполных колец, обращенных к пищеводу и соединенных между собой кольцевидными связками [2]. Задняя стенка ее представлена мембранозной частью, состоящей из коллагеновых, эластических и гладкомышечных волокон. Такое строение трахеи позволяет ей при разных условиях менять свою конфигурацию, а следовательно, и воздушный поток. Минимальный размер трахеи соответствует фазе выдоха, максимальный - фазе вдоха. При кашлевом толчке просвет трахеи уменьшается в 3 - 10 раз в зависимости от возраста человека (чем моложе, тем больше сужается просвет). Во время вдоха бифуркация трахеи смещается вниз и на 2 - 3 см кпереди.
Бронхиальное дерево состоит из двух главных бронхов (правого и левого) и 23 - 26 генераций ветвлений, включая бронхиолы и альвеолярные ходы (рис. 1-1). Общее число ветвлений равно 223, т.е. около 8x10 6 [3]. Правый главный бронх отходит под углом 15 - 40 0 , длина его 28 - 32 мм, диаметр 12 - 22 мм. Левый отходит под углом 50 - 70 0 , длина составляет 40 - 50 мм, а диаметр - 8 - 16 мм [4]. Таким образом, правый главный бронх короче, шире и имеет более вертикальное направление, чем левый. Главные бронхи делятся, как правило, дихотомически на долевые, сегментарные, субсегментарные и на бронхи более мелких генераций, вплоть до терминальных и респираторных бронхиол. В стенках респираторных бронхиол I, II и III порядка уже появляются альвеолы. Респираторные бронхиолы и их альвеолы одновременно выполняют воздухопроводящую и газообменную функцию. На протяжении субсегментарных бронхов может насчитываться до 5 делений, в малых (мышечных) бронхах - до 15 делений. По мере ветвления бронхов закономерно уменьшается и их диаметр. Размерные взаимоотношения предыдущей и последующей генераций бронхов оптимальны для того, чтобы обеспечить должный поток воздуха с минимальными затратами энергии на этот процесс [5].
Рис. 1-1. Строение дыхательных путей (по Э.Р. Вейбелю, 1970 [3]).
Бронхи с 4й по 13ю генерацию имеют диаметр до 2 мм; общее число таких бронхов около 400. Наибольшее число бронхов диаметром 2 мм наблюдается с 7й по 9ю генерацию [3]. В терминальных бронхиолах диаметр колеблется от 0,5 до 0,6 мм, диаметр респираторных бронхиол (17 - 19я генерации) и альвеолярных ходов от 0,2 до 0,6 мм. Длина воздухоносных путей от гортани до ацинусов составляет 23 - 38 см, протяженность от 9й генерации бронхов до респираторных бронхиол около 5 см. В воздухоносных путях выделяют около 50 типов клеток, 12 из которых относятся к эпителиальным [6].
По мере уменьшения калибра бронхов и бронхиол хрящевая пластинка в них сначала уменьшается в размерах, а в терминальных бронхиолах исчезает. Для того чтобы бронхиолы не спадались при вдохе, они располагаются внутри легочной паренхимы, которая за счет эластической тяги расправляется при вдохе и расширяет бронхи. Кроме того, в хрящевых бронхах мышечная оболочка не столь мощная, как в бронхиолах, в стенке мало сосудов, и каждый бронх имеет адвентицию. В стенках мелких бронхов много сосудов и отсутствует адвентиция [7].
Эпителиальная выстилка трахеи и бронхов образована многорядным реснитчатым эпителием с бокаловидными, промежуточными и базальными клетками. Указывается также на наличие нейроэндокринных клеток. На уровне сегментарных бронхов толщина эпителия составляет от 37 до 47 мкм. Собственная пластинка слизистой оболочки трахеи и бронхов уплотнена и образует отчетливую базальную мембрану, толщина которой колеблется от 3,7 до 10,6 мкм. Ткань, расположенная глубже, называется подслизистой основой. В нее погружены секреторные отделы многочисленных белково-слизистых желез, расположенные в треугольнике между двумя хрящами [8].
Белковослизистые железы являются дериватом секреторных клеток слизистой оболочки воздухоносных путей и функционально взаимосвязаны с ней. Железы имеют альвеолярно-трубчатую структуру и состоят из ацинусов, содержат серозные и слизистые клетки, расположенные на базальной мембране. Серозные клетки имеют призматическую форму, эллипсоидное ядро и пиронинофильную цитоплазму. Белковослизистые железы выделяют смешанный белково-мукополисахаридный секрет, в котором преобладают муцины. Секреция осуществляется по мерокриновому и апокриновому типам. Выводные протоки желез выстланы мерцательным кубическим однослойным эпителием, расположенным на базальной мембране; в стенке протоков содержится сеть эластических волокон. По периферии подслизистых желез расположены соединительная ткань, подразделяющая их на дольки, а также скопления лимфоидных клеток (особенно в области протоков), единичные макрофаги, тучные клетки, плазмоциты. Между эпителиальными клетками и базальной мембраной располагаются миоэпителиальные клетки, сокращение которых способствует выведению секрета из концевых отделов желез, протоки которых открываются на внутренней поверхности трахеи и бронхов [9].
Структурная организация всех слоев стенки воздухоносных путей обеспечивает три основные функции: барьернозащитную с обеспечением мукоцилиарного клиренса, контроль за калибром бронхов и бронхиол, механическую стабильность воздухоносных путей.
Эпителиальная выстилка воздухоносных путей здорового человека включает следующие разновидности клеток: реснитчатые (РК), секреторные (бокаловидные) (СК), переходные, или промежуточные (ПК), базальные (БК), нейроэндо-кринные (НЭК) (рис. 1-2) [10].
При изучении поверхности эпителиального пласта воздухоносных путей человека и экспериментальных животных был выявлен ряд закономерностей [11, 12]:
---вопервых, все клетки эпителиальной выстилки воздухоносных путей имеют на своей апикальной поверхности микроворсинки - небольшие выросты цитоплазмы. Наличие этих структур способствует увеличению поверхности эпителиального пласта, соприкасающегося с жидким надэпителиальным секреторным покрытием, и указывает на возможность всасывания путем эндоцитоза жидкой части секрета из просвета бронхов;
---вовторых, межклеточные контакты плотные и представлены в виде валикообразных структур или черепицеобразных наложений, что обеспечивает непрерывность эпителиальной выстилки и позволяет ей выполнять барьернозащитную функцию;
Грипп — острое респираторное вирусное заболевание, этиологически связанное с представителями трех родов — Influenza A virus (вирусы гриппа А), Influenza В virus (вирусы гриппа В) и Influenza С virus (вирусы гриппа С) — из семейства Orthomyxoviridae [2, 26].
Вирус гриппа А был впервые изолирован от свиней американским вирусологом Ричардом Шоупом (1901–1966) в 1930 г.; от людей — тремя годами позже группой английских ученых: Вильсоном Смитом (1897–1965), Кристофером Эндрюсом (1896–1987) и Патриком Лейдлоу (1881–1940) [26].
На поверхности вириона (вирусной частицы) вируса гриппа А имеются две функционально-важные молекулы (рис. 1): гемагглютинин (с помощью которого вирион прикрепляется к поверхности клетки-мишени); нейраминидаза (разрушающая клеточный рецептор, что необходимо при почковании дочерних вирионов, а также для исправления ошибок при неправильном связывании с рецептором) [2, 24, 26].
В настоящее время известны 16 типов гемагглютинина (обозначаемые как Н1, Н2, …, Н16) и 9 типов нейраминидазы (N1, N2, …, N9). Комбинация типа гемагглютинина и нейраминидазы (например, H1N1, H3N2, H5N1 и т. п.) называется субтипом: из 144 (16 × 9) теоретически возможных субтипов на сегодняшний день известны 115 [24].
Природным резервуаром вируса гриппа А являются дикие птицы водно-околоводного экологического комплекса (в первую очередь, речные утки, чайки и крачки), однако вирус способен преодолевать межвидовой барьер, адаптироваться к новым хозяевам и длительное время циркулировать в их популяциях [9–12]. Эпидемические варианты вируса гриппа А вызывают ежегодный подъем заболеваемости и раз в 10–50 лет — опасные пандемии [1, 11, 16].
Вирус гриппа В был открыт в 1940 г. американским вирусологом Томасом Фрэнсисом-младшим (1900–1969). Вирус гриппа В не вызывает пандемии, но является возбудителем крупных эпидемических вспышек [26].
Вирус гриппа С был открыт в 1947 г. американским вирусологом Ричардом Тейлором (1887–1981). Вирус гриппа С вызывает локальные эпидемические вспышки в детских коллективах. Наиболее тяжело инфекция протекает у детей младшего возраста [26].
Вирусы гриппа занимают важное место в структуре заболеваемости людей острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), составляющими до 90% от всех других инфекционных болезней. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), только тяжелыми формами гриппа в мире ежегодно заболевают 3–5 млн человек. Заболевает ежегодно гриппом и другими ОРВИ в РФ — 25–35 млн, из них 45–60% — дети. Экономический ущерб РФ от сезонного эпидемического гриппа составляет до 100 млрд руб./год, или порядка 85% экономических потерь от инфекционных болезней [2–8, 20–23].
В первый постпандемический эпидсезон 2010–2011 гг. пандемический грипп А(H1N1) swl стал причиной более 70% случаев ОРВИ в мире, грипп А(H3N2) — 1–5%, грипп В — 10–20%.
Состав противогриппозных вакцин в эпидсезоне 2011–2012 гг. (как и в 2010–2011 гг.): A/California/07/2009 (H1N1) swl; A/Perth/16/2009 (H3N2); B/Brisbane/60/2008.
Пандемический вирус гриппа А(H1N1) swl резистентен к Ремантадину и Амантадину, но чувствителен к Тамифлю, Релензе, Ингавирину, Арбидолу и Рибавирину [13–16, 18, 19, 23].
Высоковирулентный грипп А(H5N1) птиц — возможный возбудитель очередной пандемии.
Вероятность преодоления вирусом гриппа А межвидового барьера и проникновения в человеческую популяцию с опасными последствиями резко увеличивается в период эпизоотий 3 . Поэтому высоковирулентный вирус гриппа А(H5N1) птиц, ставший причиной современной масштабной эпизоотии среди диких и домашних птиц Старого Света и имеющий повышенную способность репродуцироваться в клетках млекопитающих, рассматривается как наиболее вероятный возбудитель очередной пандемии гриппа [10, 11, 17]. Дальнейшее распространение этого вируса может иметь катастрофические последствия в случае появления у него эпидемического потенциала (способности передаваться от человека к человеку), так как, во-первых, у человечества отсутствует коллективный иммунитет к вирусам гриппа А (Н5), а во-вторых, из 563 лабораторно подтвержденных случаев заболевания людей в 15 странах мира в результате заражения вирусом гриппа А(H5N1) птичьего происхождения за 2003–2011 гг. 330 умерли, т. е. летальность приближается к 60% [11, 24].
У человека вирусы гриппа поражают эпителиальные клетки слизистой оболочки респираторного тракта, а также бокаловидные клетки (секретирующие слизь), альвеолоциты и макрофаги [3, 4, 7]. Все эти клетки имеют на своей поверхности рецептор, с которым связывается вирусный гемагглютинин (рис. 1), — концевой остаток сиаловой, или N-ацетилнейраминовой, кислоты (Neu5Ac) (рис. 2), в составе полисахаридных цепочек, входящих в состав ганглиозидов и гликопротеинов. Концевой остаток сиаловой кислоты может связываться со следующим моносахаридом двумя способами: с помощью альфа2-3- или альфа2-6-связи (рис. 2) [14, 18].
Рис. 2. Структурные формулы сиаловой, или N-ацетилнейраминовой кислоты (Neu5Ac) и двух способов ковалентной связи со следующим моносахаридом (в данном случае — галактозой, Gal): альфа2-3- или альфа2-6-связью
Клетки эпителия верхних отделов респираторного тракта человека содержат, в основном, альфа2-6-сиалозиды; нижних отделов — альфа2-3-сиалозиды (рис. 3). Поэтому эпидемические штаммы вирусов гриппа, имея альфа2-6-специфичность, легко репродуцируются в верхних отделах респираторного тракта человека, активно выделяются в окружающую среду при речи, чихании, кашле и эффективно заражают других людей капельно-воздушным путем.
Варианты вируса гриппа А, адаптированные к птицам, имеют альфа2-3-специфичность (рис. 3). Концевые альфа2-3-сиалозиды содержатся у птиц, в основном, на поверхности эпителиальных клеток слизистой кишечника, поэтому у птиц грипп протекает в форме энтерита; вирус выделяется во внешнюю среду с фекалиями, а заражение происходит алиментарным путем. Альфа2-3-специфичность птичьих вариантов вируса гриппа А объясняет их неспособность эффективно поражать эпителий верхних отделов респираторного тракта человека и, как следствие, — передаваться капельно-воздушным путем в человеческой популяции. Вместе с тем, если высоковирулентный вирус гриппа А птиц каким-либо образом сумел вызвать продуктивную инфекцию в человеческом организме, то он будет эффективно поражать нижние отделы респираторного тракта, становясь причиной тяжелой первичной вирусной пневмонии (по данным ВОЗ, в 60% случаев — летальной).
Эпителиоциты свиней одновременно содержат и альфа2-6-, и альфа2-3-сиалозиды (рис. 3), поэтому в организме могут одновременно циркулировать и эпидемические, и птичьи варианты вируса гриппа А. Вследствие этого в свиных популяциях могут, во-первых, формироваться реассортанты 4 человеческих и птичьих штаммов с новыми биологическими свойствами; во-вторых, селектироваться штаммы со смешанной альфа2-6/альфа2-3-специфичностью. Именно такой смешанной альфа2-6/альфа2-3-специфичностью обладают штаммы пандемического вируса гриппа А(H1N1) swl, и, как следствие, они обладают способностью распространяться капельно-воздушным путем и вызывать тяжелые пневмонии [13–15, 18, 19, 23].
Рис. 3. Сиалозиды-рецепторы вирусов гриппа А на поверхности эпителиоцитов людей (альфа2-6 — на слизистой верхних, альфа2-3 — на слизистой нижних отделов респираторного тракта), свиней (альфа2-6/альфа2-3-смесь на слизистой респираторного тракта) и птиц (альфа2-3 — на слизистой кишечника)
Инфицирование эпителиоцитов имеет следствием быстрый рост вирусной нагрузки, апоптоз, дегенерацию и некроз этого типа клеток с последующим развитием токсических и токсико-аллергические реакций. У людей характерно повреждение клеток цилиндрического эпителия трахеи и бронхов. Главным звеном в патогенезе гриппа А является поражение сосудистой и нервной систем, возникающее вследствие токсического действия вируса. При этом одним из основных механизмов влияния вируса гриппа А на сосудистую систему является образование активных форм кислорода, которые взаимодействуют с фосфолипидами клеточных мембран, вызывая в них процесс перекисного окисления липидов, нарушение мембранного транспорта и барьерных функций, способствуя дальнейшему развитию вирусной инфекции. Лизосомальные ферменты дополнительно повреждают эпителий капилляров, базальную мембрану клеток, что способствует распространению гриппозной инфекции и виремии. Повышение проницаемости сосудов, ломкость их стенок, нарушение микроциркуляции является причиной возникновения геморрагических проявлений — от носовых кровотечений до геморрагического отека легких и кровоизлияний в вещество головного мозга. Циркуляторные расстройства, в свою очередь, вызывают поражения ЦНС: патоморфологическая картина характеризуется наличием лимфомоноцитарных инфильтратов вокруг мелких и средних вен, гиперплазией глиальных элементов и очаговой демиелинизацией, что свидетельствует о токсико-аллергической природе патологического процесса в ЦНС при гриппе [3–8, 23].
Важным фактором патогенеза при гриппе является продукция вирусного белка PB1-F2, который вызывает апоптоз тканевых макрофагов легких и тем самым способствует развитию вторичных бактериальных пневмоний (у современного пандемического варианта вируса гриппа А(H1N1) swl продукция PB1-F2, к счастью, отсутствует, что снижает — но не отменяет! — вероятность развития вторичных пневмоний, оставляя в силе опасность первичных вирусных пневмоний — см. далее) [2, 26].
Начало острое, с озноба, быстрого повышения температуры до высоких цифр, резкого нарастания симптомов интоксикации. Температура достигает максимальных значений (39,0–40,0 °С) в первые сутки заболевания. В этот же период нарастают признаки интоксикации: озноб, сильная головная боль, головокружение, миалгии, артралгии, выраженная слабость. При внешнем осмотре: лицо гиперемировано, одутловато, сосуды склер инъецированы, определяется гиперемия конъюнктив, цианоз губ и слизистой оболочки ротоглотки, возможны точечные геморрагии на мягком небе. Цианоз вообще является важным симптомом при гриппе: следует обращать внимание не только на цианоз губ, но и на цианотичный оттенок язычка, миндалин, небных дужек на фоне яркой гиперемии слизистой ротоглотки; слизистая оболочка мягкого неба также имеет цианотичный оттенок, хорошо видна мелкая зернистость, инъекция сосудов и мелкоточечные геморрагические элементы; на задней стенке глотки — умеренная гиперплазия лимфоидной ткани.
Локализация головной боли: в лобно-височной области и в глазных яблоках (при легком надавливании на них или при их движении). Нередко определяются менингеальные знаки, которые постепенно исчезают с уменьшением интоксикации и снижением температуры тела. Диапазон клинических проявлений со стороны нервной системы достаточно широкий: от функциональных расстройств до серозных менингитов и тяжелых менингоэнцефалитов.
При развитии вторичных пневмоний на фоне вирусной инфекции определяются признаки бактериального воздействия, подтверждаемого обнаружением в мокроте бактерий Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus и др. Как правило, вторичная пневмония развивается после 5–7 сут гриппа и характеризуется повторным подъемом температуры до фебрильных значений, усилением кашля, появлением слизисто-гнойной мокроты, часто с прожилками крови, рентгенологически — очаговыми и очагово-сливными инфильтратами, нередко с признаками деструкции и абсцедирования. Позже 10 сут пневмония имеет, как правило, бактериальную этиологию и чаще всего связана с грамотрицательной микрофлорой.
Одним из главных факторов, способствующих тяжелому течению гриппа, является сопутствующая патология. В частности, у пациентов, умерших в период двух последних эпидсезонов 2009–2011 гг., преобладали болезни сердца и сосудов, сахарный диабет, метаболический синдром (ожирение), алкоголизм и табакокурение. Особую группу риска составляют беременные, у которых пневмония может развиваться стремительно, а потому они требуют особого внимания клиницистов и безотлагательной терапии.
Литература
М. Ю. Щелканов, доктор биологических наук, доцент
Л. В. Колобухина, доктор медицинских наук, профессор
Д. К. Львов, доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН
Контактная информация об авторах для переписки: [email protected].
1 Для сравнения: в результате военных действий за 5 лет Первой мировой войны (1914–1918 гг.) погибли 8,3 млн человек.
3 Эпизоотия — процесс распространения инфекционного заболевания в популяциях животных.
4 Вирус гриппа А имеет геном, состоящий из 8 отдельных молекул РНК. Реассортацией называется формирование штамма, у которого источником различных генетических сегментов стали различные родительские штаммы, одновременно инфицировавшие одну и ту же клетку.
Респираторно-синцитиальная инфекция (РС-инфекция) — это острое респираторное заболевание, имеющее вирусную природу и протекающее с преимущественным воспалительным поражением нижних отделов дыхательной системы. В подавляющем большинстве случаев при таком патологическом процессе затрагиваются бронхи. Однако иногда характерные изменения могут обнаруживаться и в легочной паренхиме. Помимо дыхательных нарушений, данная патология сопровождается общим интоксикационным синдромом и умеренно выраженными катаральными явлениями. Обнаружить вирус, как правило, достаточно легко с помощью различных серологических исследований. План лечения при этой болезни включает в себя противовирусные препараты и симптоматическую терапию. В подавляющем большинстве случаев прогноз благоприятный. Какие-либо осложнения чаще всего возникают у ослабленных людей.
Респираторно-синцитиальная инфекция — это распространенное заболевание. Среди всех ОРВИ на ее долю приходится около двадцати процентов. Наибольшая восприимчивость к этой патологии отмечается среди детей в возрасте от пяти месяцев до трех лет. Однако взрослые люди также нередко сталкиваются с данной болезнью. Значительный подъем уровня заболеваемости отмечается в холодное время года.
Как мы уже сказали, респираторно-синцитиальная инфекция в подавляющем большинстве случаев имеет благоприятный прогноз. По данным статистики, в госпитализации нуждаются не более двух процентов людей с таким диагнозом. Летальные исходы чаще всего наблюдаются среди детей с врожденными пороками развития или иммунодефицитом. В группе риска также находятся дети первого месяца жизни. Наиболее распространенным осложнением при этом патологическом процессе является вторичное наслоение бактериальной флоры, что значительно утяжеляет течение данного заболевания.
Возбудителем такой болезни является вирус, относящийся к семейству парамиксовирусов. С морфологической точки зрения вирусные частицы характеризуются округлой или нитевидной формой, размерами от ста двадцати до двухсот нанометров. Вирионы окружены липопротеидной оболочкой, в составе которой отсутствуют нейраминидаза и гемагглютинин. Устойчивость возбудителя во внешней среде относительна. Он достаточно хорошо переносит низкие температуры, однако быстро инактивируется при нагревании или контакте с химическими дезинфицирующими средствами.
Передача вируса происходит от больного человека или бессимптомного вирусоносителя посредством воздушно-капельного пути. Заболевание распространено повсеместно, нередко наблюдаются внутрисемейные вспышки. Как мы уже сказали, наибольшая восприимчивость к этому патологическому процессу наблюдается среди детей раннего возраста. После перенесенной респираторно-синцитиальной инфекции остается нестойкий иммунитет, который не препятствует повторному заражению. Однако зачастую при повторном инфицировании данная патология характеризуется гораздо более легким течением.
Механизм развития респираторно-синцитиальной инфекции схож с другими ОРВИ. Возбудитель имеет чувствительность к эпителию дыхательных путей. Первоначально он внедряется в цитоплазму эпителиальных клеток носоглотки, где и происходит активное размножение вирусной флоры. Однако с течением времени возбудитель, как правило, распространяется к нижерасположенным отделам дыхательной системы, а именно к бронхам. На фоне воспалительного процесса происходит повышенная выработка секрета в просвет бронхов, бронхиолы сужаются и закупориваются густой слизью. В результате нарушается дренажная функция бронхов, угнетается газообмен. Как мы уже сказали, нередко данное заболевание сопровождается вторичным присоединением бактериальной флоры.
Симптомы инфекции, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом
Продолжительность инкубационного периода в среднем составляет от трех до семи суток. Как правило, симптомы инфекции нарастают постепенно. Первоначально больной человек обращает внимание на субфебрильную лихорадку, заложенность носа, умеренную головную боль. В некоторых случаях клиническая картина дополняется признаками, указывающими на воспаление конъюнктивы. Еще одним обязательным симптомом, который присоединяется спустя несколько дней, является сухой упорный кашель.
В том случае, если воспалительный процесс распространился на легочную паренхиму, симптомы инфекции приобретают гораздо более выраженный характер. Температура тела поднимается до тридцати восьми градусов и выше, возникают жалобы на резкую слабость, обильную потливость, ознобы и так далее. Дыхание учащается и становится поверхностным, может присоединяться одышка. Кашель приобретает продуктивный характер. При этом выделяемая мокрота имеет густую и вязкую консистенцию. При тяжелом течении данного патологического процесса могут возникать признаки дыхательной недостаточности.
У детей первого года жизни, как правило, присутствует фебрильная лихорадка, дополняющаяся судорожным синдромом, рвотой. Нередко отмечаются проблемы со стулом.
Средняя продолжительность заболевания при легком течении составляет около семи дней, после чего происходит постепенное стихание всех симптомов инфекции. Однако иногда такой патологический процесс может удлиняться до двух или трех недель.
Диагностика и лечение инфекции
Диагностика этой болезни начинается с физикального исследования. Из дополнительных методов показана рентгенография легких. Обнаружить вирус можно с помощью различных серологических анализов, например, с помощью реакции связывания комплимента (РСК).
При респираторно-синцитиальной инфекции назначаются противовирусные препараты. План лечения дополняется муколитиками и отхаркивающими средствами, при наличии одышки — бронхолитиками. Выраженный обструктивный синдром является показанием к назначению глюкокортикостероидов. При вторичном бактериальном инфицировании используются антибиотики.
Профилактика заражения респираторно-синцитиальным вирусом
Для профилактики заражения необходимо избегать контакта с больными людьми, использовать средства индивидуальной защиты в период эпидемии, например, медицинские марлевые повязки, повышать уровень иммунной защиты.
Использованы фотоматериалы Shutterstock
Оставьте свой email, чтобы всегда получать важную информацию и сервисы для сохранения вашего здоровья
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) из всех заболеваний являются наиболее частыми. С ними на амбулаторном приеме сталкиваются врачи всех специальностей. В современных условиях, когда развита миграция населения, концентрация населения в мегаполисах, активные коммуникации, вирусы широко распространяются и вызывают различные заболевания [7].
Ключевые слова: острая респираторная вирусная инфекция, аллерготпатология, симптоматическая терапия, антигистаминные средства
Среди всех инфекционных заболеваний распространенность гриппа и ОРВИ составляет 90-95%. Доля гриппа в разные эпидемии в России варьирует от 10 до 60% [3]. Кроме эпидемических вспышек в прошлом столетии, в мире зафиксированы 4 пандемии [23]. Широкая распространенность заболевания обусловлена легкостью передачи источника инфекции воздушно-капельным путем. Актуальность проблемы обусловлена не только высокими цифрами распространенности, но и высокими цифрами смертности от, казалось бы, безобидного заболевания, которые составляют от 250 до 500 тыс. человек в год [12]. Случаи инвалидности и смерти пациентов от ОРВИ составляют 6% [22].
Кроме того, ОРВИ - экономическая проблема, ущерб от которой составляет 86% от приносимого ущерба всеми инфекционными заболеваниями [3].
Этиологическая диагностика в ежедневной практике затруднена. Врач на первичном приеме не может точно определить, каким вирусом вызвана инфекция у конкретного пациента. Имея время лишь для сбора жалоб и анамнеза при классической клинической картине, врач может только предположить влияние того или иного вируса. Поэтому практические врачи вынуждены опираться на данные литературы. При ее анализе мы столкнулись с разными позициями, которые содержатся в российских и зарубежных источниках. Российские данные приведены в таблице 1 [2].
Таблица 1. Этиология ОРВИ в РФ
| Грипп типов А и В | 10-20% |
| Грипп типа С | 1-2% |
| Парагрипп | 8-10% |
| Респираторно-синцитиальные инфекции | 8-10% |
| Аденовирусные инфекции | 8-10% |
| Коронавирусные инфекции | 4-8% |
| Риновирусные инфекции | 7-17% |
| Энтеровирусные инфекции | 5-10% |
| Реовирусные инфекции | 1-2% |
| Микоплазменные инфекции | 10-15% |
Учитывая лучшую организацию эпидемиологического учета, зарубежные данные, представленные в таблице 2 [1], выглядят более убедительно.
Таблица 2. Этиология ОРВИ в мире
| Этиология не установлена | 20-30% |
| Риновирусы | 30-50% |
| Коронавирусы | 10-15% |
| Вирусы гриппа | 5-15% |
| Респираторно-синцитиальные вирусы | 5% |
| Парагрипп | 5% |
| Аденовирусы | 5% |
| Энтеровирусы | 5% |
| Метапневмовирусы | Бактериальный риносинусит чаще всего развивается к 10-му дню ОРВИ. Желательно проводить рентгенографию околоносовых пазух не ранее 7-го дня заболевания ОРВИ или при выраженных симптомах, которые указывают на наличие гноя в ОНП |
Нейраминидаза - поверхностный гликопротеин вируса гриппа, является одним из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа А и В. Она обеспечивает высвобождение вирусных частиц из инфицированной клетки и ускоряет проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, обеспечивая тем самым инфицирование других клеток дыхательных путей. Прием препаратов ингибиторов нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В (осельтамивир, занамивир), начатый не позднее 2 сут. от момента появления симптомов гриппа, оказывает терапевтический эффект.
| Рисунок 1. Эндоскопическая картина бактериального риносинусита  | Рисунок 2. Эндоскопическая картина острого небактериального риносинусита  |
Метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир обладает комбинированным действием: иммуностимулирующим и противовирусным. Ингибирует слияние липидной оболочки вируса с клеточными мембранами при контакте вируса с клеткой. Обладает интерферониндуцирующими свойствами, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета, фагоцитарную функцию макрофагов, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям. Активен в отношении вирусов гриппа А и B.
Витаглутам оказывает противовирусное, иммуностимулирующее, противовоспалительное действие. Эффективен в отношении вирусов гриппа типа А (A/H1N1, в т. ч. свиной А/ H1N1 swl, A/H3N2, A/H5N1), типа B, аденовирусной инфекции, парагриппа, респираторно-синтициальной инфекции. Обладает самым широким спектром противовирусной активности. Противовирусный механизм действия связан с подавлением репродукции вируса на этапе ядерной фазы, задержкой миграции вновь синтезированного вируса из цитоплазмы в ядро. Оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона. Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли - TNF-α, интерлейкинов - IL-1ß и IL-6), снижением активности миелопероксидазы.
Интерфероны и индукторы интерферона
Интерфероны выпускаются под несколькими торговыми наименованиями в форме капель, спрея, геля, суппозиториев. Применяются у взрослых и детей при первых признаках заболевания и с целью профилактики ОРВИ и гриппа: при контакте с больным и/или при переохлаждении. Для профилактики и лечения ОРВИ применяются индукторы интерферона тилорон, кагоцел [6].
Препараты для лечения ОРВИ должны отличаться надежностью противовирусного действия при минимальном повреждающем воздействии на клетки макроорганизма. Однако пока методы применения противовирусных средств ограничены недостаточными знаниями их фармакокинетики.
Учитывая вышеизложенное, нельзя недооценивать симптоматическое лечение ОРВИ. С этой целью применяются:
- нестероидные противовоспалительные средства,
- сосудосуживающие препараты,
- мукоактивные препараты,
- антигистаминные препараты,
- увлажняющие и гигиенические средства,
- вяжущие препараты,
- комбинированные лекарственные препараты.
Поэтому комбинация парацетамола с ибупрофеном, реализованная в препарате Ибуклин ® , позволяет добиться скорейшего, более длительного и выраженного лечебного эффекта при ОРВИ, нежели применение отдельных НПВС [36]. Особо стоит отметить, что при суммировании обезболивающего эффекта побочные явления не усиливаются. Парацетамол и ибупрофен, входящие в состав комбинированного препарата, отвечают критериям высокой эффективности и безопасности и официально рекомендуются ВОЗ и национальными программами в качестве жаропонижающих средств [37].
Ибуклин ® содержит 400 мг ибупрофена и 325 мг парацетамола. Препарат оказывает жаропонижающее, противовоспалительное, анальгезирующее действие, обусловленное неселективным ингибированием ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и подавлением синтеза ПГ. Ибуклин применяется внутрь по 1 таблетке 3 раза в сутки. Длительность лечения - не более 3 дней в качестве жаропонижающего средства.
Помимо купирования лихорадочного синдрома, препарат может быть использован в лечении болевого синдрома средней интенсивности.
ЛЕЧЕНИЕ ОРВИ У ПАЦИЕНТОВ С АЛЛЕРГОПАТОЛОГИЕЙ
У многих пациентов отмечается латентное течение заболевания.
Между тем ОРВИ на фоне аллергопатологии (даже скрытого течения) протекает тяжелее, характеризуется затяжным течением, торпидностью к традиционным схемам лечения ОРВИ и частым развитием осложнений.
Это обусловлено особенностями иммунного ответа у этих пациентов: снижением синтеза γ-интерферона, повышением уровня межклеточных адгезивных молекул, которые являются рецепторами к риновирусам [22]. В свою очередь, вирусная инфекция является триггером для обострения аллергических заболеваний. Вирусы усиливают реакции гиперчувствительности как замедленного, так и немедленного типа в ответ на аллергенную стимуляцию. Блок соустий ОНП при ОРВИ у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, наступает быстрее из-за наличия аллергического воспаления.
Современные требования к выбору антигистаминного препарата
|
Основным клиническим симптомом ОРВИ и аллергического ринита (АР) является ринорея. Поэтому необходимо тщательно проводить дифференциальную диагностику этих заболеваний. Данные представлены в таблице 5.
У пациентов с аллергопатологией в анамнезе ОРВИ очень часто осложняется ОРС. Поскольку в патогенезе данного осложнения немалая доля принадлежит аллергическому компоненту, антигистаминные препараты включаются в схему лечения ОРВИ у этих пациентов [18].
Таблица 5. Дифференциальная диагностика ОРВИ и аллергического ринита
| Клинические критерии | Признаки аллергического ринита | Признаки ринита при ОРВИ |
| Особенности анамнеза | Начинается с раннего детства | В любом возрасте |
| Наличие эффекта элиминации | Имеется | Отсутствует |
| Наличие других аллергических заболеваний | Имеется | Нет |
| Наследственная предрасположенность | Имеется | Нет |
| Кожные пробы | Положительные | Отрицательные |
| Эозинофилия | Часто | Редко |
| Наличие эозинофилов в назальном содержимом | Имеются | Нет |
| Общий IgE | Повышен | В пределах нормы |
| Специфический IgE в сыворотке крови | Обнаружен к причинно -значимым аллергенам | Нет |
| Эффект применения антиаллергических препаратов: АГП (местные и системные), кромогликаты | Хороший или удовлетворительный | Отсутствует или удовлетворительный |
При выборе антигистаминного препарата необходимо учитывать следующие современные требования к этой группе препаратов [15].
Одним из препаратов, отвечающим всем современным требованиям к выбору антигистаминного средства, является цетиризин (Цетрин ® ). Он селективно блокирует Н1-рецепторы.
Кроме антигистаминного эффекта, цетиризин обладает дополнительным противовоспалительным эффектом [5]:
Цетрин ® отличается хорошей переносимостью: он практически не вызывает седативного эффекта, что позволяет его использовать пациентам, профессии которых связаны с повышенной концентрацией внимания.
Цетрин ® не блокирует М-холино-рецепторы, поэтому его можно использовать для лечения пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, аденомой предстательной железы, глаукомой. Кроме того, Цетрин® не нарушает реологические свойства слизи, что важно для пациентов с продуктивным кашлем и ОРС. Препарат не обладает кардиотоксичным эффектом, не взаимодействует с другими препаратами, а также не метаболизируется в печени. Поэтому его при необходимости можно назначать одновременно с системными антибиотиками, системными кортикостероидами и другими лекарственными средствами, которые проходят метаболизм при участии цитохрома Р450.
У Цетрина ® низкая вероятность развития толерантности к препарату, что позволяет применять его длительно. Применяется 1 раз в сутки, что повышает комплаентность лекарственного средства.
- 1-я группа получала симптоматическое лечение ОРВИ и Цетрин ® ;
- 2-я группа получала только симптоматическое лечение ОРВИ.
Профилактика и лечение больных ОРВИ - актуальная и трудная задача. Несмотря на то что ОРВИ часто протекают легко и без осложнений, все-таки эти инфекции заслуживают внимания и лечения из-за возникновения осложнений. Применение системных антибиотиков следует ограничить только бактериальными риносинуситами. Доказательная база по использованию ряда препаратов отсутствует, поэтому рекомендации для их использования остаются на уровне D.
При этом следует рационально подходить к выбору препаратов для симптоматической терапии и обращать внимание на сопутствующую аллергопатологию, в т. ч. латентую.
Читайте также: