Комиссия по гриппозным вакцинным и

Действующее вещество

СОВИГРИПП ® Вакцина гриппозная инактивированная субъединичная
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-001836

Дата последнего изменения: 08.06.2016

Раствор для внутримышечного введения.

1 доза (0,5 мл) содержит:

Гемагглютинин вируса гриппа типа В

Вакцина с консервантом
Гемагглютинин вируса гриппа подтипа A ( H ₁ N ₁ )	– 5 мкг;
Гемагглютинин вируса гриппа подтипа А(Н₃ N ₂ )	– 5 мкг;
– 11 мкг;
– 500 мкг;
Консервант – тиомерсал (мертиолят)	– (50,0 ± 7,5) мкг;
Фосфатно -солевой буферный раствор	– до 0,5 мл.
Вакцина без консерванта
Гемагглютинин вируса гриппа подтипа A ( H ₁ N ₁ )	– 5 мкг;
Гемагглютинин вируса гриппа подтипа А(Н₃ N ₂ )	– 5 мкг;
Гемагглютинин вируса гриппа типа В	– 11 мкг;
Адъювант СОВИДОН ™	– 500 мкг;
Ф осфатно - солевой буферный раствор	– до 0,5 мл.
Примечание. Состав фосфатно-солевого буферного раствора: натрия хлорид, натрия фосфат двузамещенный, калия фосфат однозамещенный, тиомерсал (мертиолят) (в вакцине с консервантом), вода для инъекций.

Бесцветная или слегка желтоватая прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.

Вакцина представляет собой поверхностные гликопротеины (гемагглютинин и нейраминидазу), выделенные из очищенных вирионов вируса гриппа типов А и В, полученных из вируссодержащей аллантоисной жидкости куриных эмбрионов от клинически здоровых кур с использованием в производственном процессе куриных эритроцитов или безэритроцитарной технологии, и разведенные в фосфатно-солевом буферном растворе, в комплексе с адъювантом СОВИДОН ™ . Препарат выпускается с консервантом – тиомерсал (мертиолят), или без консерванта.

Антигенный состав штаммов ежегодно меняется в соответствии с рекомендациями ВОЗ и Комиссии по гриппозным вакцинным и диагностическим штаммам Минздрава России.

Вакцина формирует высокий специфический иммунитет против сезонного гриппа.

Для активной ежегодной профилактической иммунизации против сезонного гриппа применяется вакцина без консерванта у детей с 6-месячного возраста, подростков и взрослых без ограничения возраста и у беременных женщин во II – III триместрах беременности; вакцина с консервантом – у взрослых с 18 лет.

Вакцина особенно показана

1. Лицам с высоким риском заболевания и возникновения осложнений в случае заболевания гриппом:

лицам старше 60 лет; детям дошкольного возраста, школьникам;
лицам, часто болеющим острыми респираторными вирусными инфекциями;
лицам, страдающим хроническими соматическими заболеваниями, в том числе болезнями и пороками развития сердечно-сосудистой, дыхательной и центральной нервной систем, хроническими заболеваниями почек, болезнями обмена веществ, сахарным диабетом, хронической анемией, аллергическими заболеваниями (кроме аллергии к куриным белкам); врожденным или приобретенным иммунодефицитом, в том числе инфицированным вирусом иммунодефицита человека.
беременным женщинам.

2. Лицам, по роду учебной или профессиональной деятельности имеющим высокий риск заболевания гриппом или заражения им других лиц:

студентам;
медицинским работникам;
работникам социальной сферы, сфер управления, образования, обслуживания, общественного питания, транспорта, торговли;
военнослужащим, полиции.

1. Аллергические реакции на куриный белок или другие компоненты вакцины.

2. Сильные поствакцинальные реакции (температура выше 40°С, появление в месте введения вакцины отека, гиперемии свыше 8 см в диаметре) или поствакцинальные осложнения (коллапс, нефебрильные судороги, анафилаксия) на предыдущее введение вакцины гриппозной.

3. Беременность (при применении вакцины с консервантом).

4. Возраст до 18 лет (при применении вакцины с консервантом).

5. Возраст до 6 мес.

1. Острые лихорадочные состояния, острые инфекционные и неинфекционные заболевания, включая период реконвалесценции. Вакцинацию проводят обычно через 2-4 недели после выздоровления.

2. Хронические заболевания в стадии обострения. Вакцинацию проводят в период ремиссии. Возможность вакцинации лиц, страдающих хроническими заболеваниями, определяет лечащий врач, исходя из состояния больного.

3. При нетяжелых формах острых респираторно-вирусных и кишечных инфекций вакцинацию проводят после нормализации температуры и/или исчезновения острых симптомов заболевания.

Данные клинических испытаний вакцины на беременных женщинах показали, что вакцинация не оказывает отрицательного воздействия на плод, организм женщины и ребенка и может применяться при беременности. Вакцинация данным препаратом может проводиться, начиная со второго триместра беременности.

Опыт применения гриппозных инактивированных вакцин показывает, что вакцинация женщины в период грудного вскармливания не оказывает токсического воздействия на ребенка и может применяться.

Окончательное решение о вакцинации беременных и кормящих грудью должно приниматься врачом индивидуально с учетом риска заражения гриппом и возможных осложнений гриппозной инфекцией.

Вакцинация проводится ежегодно в осенне-зимний период. Возможна вакцинация в начале эпидемического подъема заболеваемости гриппом.

Детям старше 3 лет, подросткам и взрослым без ограничения возраста вакцину вводят однократно внутримышечно в верхнюю треть наружной поверхности плеча (в область дельтовидной мышцы) в прививочной дозе 0,5 мл.

Детям от 6 мес до 3 лет вакцину вводят двукратно с интервалом 4 недели в передненаружную поверхность бедра внутримышечно в прививочной дозе 0,25 мл (1/2 дозы) согласно следующим схемам введения:

1. Из ампулы, содержащей 0,5 мл (1 дозу) препарата, отбирается 0,25 мл вакцины стерильным шприцем, имеющим соответствующую градуировку. Остаток вакцины в ампуле должен быть немедленно утилизирован.

2. При использовании шприца, содержащего 0,5 мл препарата, необходимо удалить половину содержимого, надавив на поршень шприца, до соответствующей риски на шприце. Пациенту вводится оставшееся количество вакцины (0,25 мл).

Вскрытие ампул и процедуру вакцинации осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Препарат во вскрытых ампулах/шприцах хранению не подлежит.

НЕ ПРИГОДЕН к применению препарат в ампулах/шприцах с измененными физическими свойствами (цветом, прозрачностью), нарушенными целостностью и маркировкой, истекшим сроком годности, наруше ниями режимов хранения и/или транспортирования.

Вакцина является высокоочищенным лекарственным препаратом и хорошо переносится вакцинируемыми. Возможно развитие следующих реакций:

Очень часто (> 1/10):

местные реакции: болезненность при пальпации, уплотнение, отек и гиперемия кожи в месте введения;
системные реакции: субфебрильная температура, недомогание, головная боль, першение и боль в горле, легкий насморк.

системные реакции: головокружение, миалгия, артралгия, боль в животе, повышенная утомляемость.

Указанные местные и системные реакции носят транзиторный характер и исчезают через 1-2 дня без назначения специфической терапии.

Известно, что вирус гриппа проникает в эпителиальные клетки верхних дыхательных путей в течение 18–24 часов после заражения, а инкубационный период длится около двух суток. При этом грипп размножается так стремительно, что к концу первого дня потомство одной вирусной частицы составляет 1023. Репродукция вируса происходит строго в тканях дыхательных путей. Основные клинические симптомы вируса развиваются за счет общей интоксикации. За этими общеизвестными фактами, если рассматривать проблему в глобальном масштабе, стоят цифры, которые действительно впечатляют: ежегодно в России ущерб от гриппа составляет более 10 млрд рублей (это примерно 75–85 % экономических потерь от всех инфекционных заболеваний). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), за один год в мире от гриппа и его осложнений погибает более 0,5 млн человек.

Надзор над вирусом гриппа

Эпидемиологи научились проводить надзор за дрейфом вирусов гриппа. Тем не менее предсказать изменения самого вируса по-прежнему возможно только на уровне прогноза, грипп — одна из самых непостоянных инфекций. По своей нестабильности с гриппозной инфекцией, пожалуй, может сравниться только вирус иммунодефицита человека. Из-за разнообразия и переменчивости возбудителя профилактика таких инфекций проблематична, а лечение пока малоэффективно.

Противогриппозные вакцины разрабатывают каждый год с новым штаммовым составом, который актуален с точки зрения эпидемической эффективности всего лишь один сезон. Именно поэтому абсолютно все вакцины против гриппа имеют ограниченный срок годности — один год. Непостоянство антигенов вируса диктует необходимость минимум раз в сезон, а нередко и несколько раз обновлять штаммы, на основе которых готовят вакцину. В преддверии сезонных эпидемий дважды в год, в феврале и сентябре, ВОЗ созывает специальный совет, он выясняет, циркуляция каких штаммов вируса гриппа ожидается на территории северного и южного полушарий. Решение совета оформляется в ежегодные рекомендации для производителей вакцин, содержащие список из трех самых актуальных штаммов вируса гриппа типов А и В. На основании этих рекомендаций создают вакцины. Их названия могут оставаться неизменными даже в случае замены штаммового состава.

Чтобы правильно сделать прививку от гриппа, лучше быть в курсе прогноза ВОЗ и знать, на базе каких вакцинных штаммов изготовлены существующие в настоящий момент препараты. Отечественные ученые, а впрочем, не только они, считают, что прививаться каждый год вакциной, содержащей одни и те же штаммы, бессмысленно — вероятность их повторной циркуляции в той же комбинации крайне маловероятна. Вводить ту же вакцину на следующий год целесообразно только в случае смены вакцинных штаммов в соответствии с актуальными рекомендациями. Видимо, высокая заболеваемость гриппом среди привитых объясняется именно некорректным подбором вакцины.

Разновидности гриппа

Согласно рекомендациям ВОЗ по штаммовому составу вакцин на сезон 2015–2016 годов для Северного полушария, Комиссия по гриппозным вакцинным и диагностическим штаммам Минздрава России рекомендовала включить в состав противогриппозной вакцины следующие новые три штамма:

A / Боливия / 559 / 2013 (H1N1) pdm09 — подобен штамму A / Калифорния / 7 / 2009 (H1N1) pdm09;

A / Швейцария / 9715293 / 2013 (H3N2);

B / Пхукет / 3073 / 2013.

A / Крайстчерч / 16 / 2010 (H1N1);
A / Англия / 195 / 2009 (H1N1);
A / Нью-Йорк / 18 / 2009 (H1N1);
A / Калифорния/ 4 / 2009 (H1N1).

Вакцина против гриппа
По данным центров по контролю и профилактике заболеваний, вакцинация снижает риск заболевания гриппом до 50–60 %. В любом случае, даже если вы заболеете, она предотвратит тяжелое течение и осложнения. К тому же, если вы будете следовать всем известным советам, снизите риск заболеваемости гриппом самостоятельно. Итак:

* избегайте переохлаждений;
* регулярно и сбалансированно питайтесь;
* укрепляйте иммунитет, принимайте витаминно-минеральные комплексы;
* откажитесь уже в конце концов от вредных привычек;
* нормируйте рабочий день;
* спите не менее восьми часов в сутки;
* занимайтесь фитнесом;
* чаще мойте руки, причем всегда с мылом (каждые полтора часа в течение дня);
* проветривайте помещение каждый час.

Грипп — одно из старейших и наиболее часто встречающихся заболеваний, известных человеку. Только представьте себе, уже в IV веке до нашей эры описывались эпидемии, течение которых сходно с гриппозной инфекцией.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК
ПРИКАЗ
7 мая 1998 г.
N 156/29
О ПОДГОТОВКЕ НОВЫХ ВАКЦИННЫХ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ И
ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ШТАММОВ ВИРУСА ГРИППА И ИХ ВНЕДРЕНИЕ
В ПРОИЗВОДСТВО ВАКЦИН И ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Для своевременной подготовки и внедрения новых вакцинных и диагностических штаммов вируса гриппа в производство вакцин и диагностических препаратов
ПРИКАЗЫВАЕМ:
1. Создать Межведомственную комиссию по гриппозным вакцинным и диагностическим штаммам (приложения 1, 2).
2. Возложить на Государственный институт стандартизации и контроля им. Л.А.Тарасевича ответственность за своевременную передачу на предприятия производственных штаммов для инактивированных гриппозных вакцин, полученных из ВОЗ (приложение 3).
3. Возложить на НИИ экспериментальной медицины РАМН ответственность за своевременную подготовку актуальных вакцинных штаммов вируса гриппа для живых гриппозных вакцин (приложение 3).
4. Возложить на НИИ гриппа РАМН ответственность за своевременную подготовку актуальных штаммов вируса гриппа для диагностических препаратов (приложение 3).
5. Научно - исследовательскому институту гриппа РАМН:
5.1. Ежегодно представлять в Межведомственную комиссию по гриппозным и диагностическим штаммам рекомендации по антигенной структуре кандидатов в вакцинные и диагностические штаммы на предстоящий эпидемический сезон в соответствии с эпидемической ситуацией по гриппу в стране и мире и обеспечить институты, готовящие новые вакцинные штаммы, образцами актуальных эпидемических вирусов, выделенных в России или полученных из Всемирной Организации Здравоохранения.
5.2. По решению рабочей группы Межведомственной комиссии проводить проверку реактогенности и иммуногенности вакцинных штаммов, подготовленных на основе базовых доноров аттенуации для живых гриппозных вакцин в соответствии с действующей нормативно - технической документацией на данный препарат,
одновременно проводить контроль вакцинных штаммов в
Государственном НИИ стандартизации и контроля медицинских
биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича.
Вакцинные штаммы, подготовленные на основе новых доноров аттенуации, апробировать в соответствии с требованиями, предъявляемыми к новым профилактическим препаратам (приложение 4).
6. Органам управления здравоохранением субъектов Российской Федерации направлять необходимые контингенты добровольцев для испытания вакцинных штаммов (приложение 5).
7. Возложить на Федеральное госпредприятие НПО "Иммунопрепарат" подготовку маточного материала для инактивированных гриппозных вакцин и штаммоспецифической сыворотки.
8. Государственному НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича проводить контроль маточного материала вакцинных штаммов для живых и инактивированных гриппозных вакцин.
9. Предприятиям по производству противогриппозных препаратов в недельный срок с момента получения информации Государственного НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича о новом вакцинном штамме направлять курьеров для приобретения маточного материала вакцинных штаммов.
10. Предприятию по производству диагностических препаратов при НИИ гриппа РАМН обеспечить выпуск диагностикумов из актуальных штаммов вируса гриппа и диагностических сывороток для идентификации возбудителей.
11. Приказ Минздрава СССР от 11.04.90 N 150/140 "О подготовке новых вакцинных и диагностических штаммов вируса гриппа и их внедрение в производство вакцин и диагностических препаратов" считать недействующим на территории Российской Федерации.
12. Контроль за выполнением настоящего приказа возложить на Первого заместителя Министра Онищенко Г.Г.
Министр
здравоохранения
Российской Федерации
Т.Б.ДМИТРИЕВА
Президент Российской
академии медицинских наук
В.И.ПОКРОВСКИЙ

Приложение N 1
к приказу Минздрава России и РАМН
от 07.05.1998 г. N 156/29
СОСТАВ
КОМИССИИ ПО ГРИППОЗНЫМ ВАКЦИННЫМ ПРОИЗВОДСТВЕННЫМ И
ДИАГНОСТИЧЕСКИМ ШТАММАМ МИНЗДРАВА РОССИИ
Председатель Киселев О.И. - директор НИИ гриппа РАМН
Заместитель Лонская Н.И. - руководитель лаборатории
Председателя Государственного НИИ
стандартизации и контроля
медицинских биологических
препаратов им. Л.А.Тарасевича
Секретарь Руденко Л.Г. - руководитель лаборатории НИИ
экспериментальной медицины РАМН
Члены комиссии
Бичурина М.И. - руководитель лаборатории НИИ
эпидемиологии и микробиологии
им. Пастера Минздрава России
Александрова Г.И. - руководитель отдела НИИ
экспериментальной медицины РАМН
Гендон Ю.З. - руководитель лаборатории
Московского НИИ вирусных
препаратов
Литвинова О.М. - ведущий научных сотрудник НИИ
гриппа РАМН
Соминина А.А. - заместитель директора НИИ гриппа
РАМН по научной работе
Слепушкин А.Н. - руководитель лаборатории НИИ
вирусологии им. Д.И.Ивановского
РАМН
Дриневский В.П. - заместитель директора НИИ гриппа
РАМН по лечебной работе
Киселева И.В. - ведущий научный сотрудник НИИ
экспериментальной медицины РАМН
Лазикова Г.Ф. - начальник отдела госэпиднадзора
и целевых программ Департамента
госсанэпиднадзора Минздрава
России
Члены рабочей группы
Руденко Л.Г. - руководитель лаборатории НИИ
экспериментальной медицины РАМН
Бичурина М.И. - руководитель лаборатории НИИ
эпидемиологии и микробиологии
им. Пастера Минздрава России
Соминина А.А. - заместитель директора НИИ гриппа
РАМН по научной работе
Дриневский В.П. - заместитель директора НИИ гриппа
РАМН по лечебной работе
Киселева И.В. - ведущий научный сотрудник НИИ
экспериментальной медицины РАМН
Руководитель Департамента
госкомсанэпиднадзора
А.А.МОНИСОВ

Приложение N 2
к приказу Минздрава России и РАМН
от 07.05.1998 г. N 156/29
ПОЛОЖЕНИЕ
О КОМИССИИ ПО ГРИППОЗНЫМ ВАКЦИННЫМ
ПРОИЗВОДСТВЕННЫМ И ДИАГНОСТИЧЕСКИМ ШТАММАМ
1. Комиссия является экспертным органом Минздрава России. Ее деятельность направлена на повышение требований к качеству вакцинных производственных и диагностических штаммов вируса гриппа, на совершенствование системы подготовки, испытания и ускорения их внедрения в производство гриппозных вакцин и диагностических препаратов.
2. Задачами Комиссии являются:
2.1. Рассмотрение информации НИИ гриппа РАМН об эпидемически актуальных разновидностях вирусов гриппа, циркулирующих на территории страны и в мире, принятие решений о штаммовом составе гриппозных вакцин и диагностических препаратов на следующий эпидсезон.
2.2. Разрешение проведения испытания реактогенности и специфической активности новых вакцинных штаммов на ограниченных группах людей, утверждение программ этих испытаний.
2.3. Рассмотрение результатов лабораторного и клинического изучения на ограниченных группах людей свойств новых вакцинных производственных и диагностических штаммов вирусов гриппа для оценки соответствия их требованиям действующей нормативно - технической документации с целью решения вопроса о
внедрении их в производство вакцин и диагностикумов.
2.4. Принятие решений о включении новых гриппозных вакцинных производственных и диагностических штаммов в производство вакцин и диагностических препаратов, а также об исключении из производства антигенно - неактуальных штаммов.
2.5. Представление решений Комиссии в Минздрав России и передача информации о принятых решениях в НИИ и предприятия, занятые разработкой и производством гриппозных вакцин и диагностических препаратов.
2.6. Осуществление контроля за соблюдением сроков подготовки и внедрения новых гриппозных вакцинных штаммов в производство вакцин и диагностикумов.
Руководитель Департамента
госсанэпиднадзора
А.А.МОНИСОВ

Приложение N 3
к приказу Минздрава России и РАМН
от 07.05.1998 г. N 156/29
ПОРЯДОК
ИСПЫТАНИЯ И ВНЕДРЕНИЯ НОВЫХ ВАКЦИННЫХ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ
И ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ШТАММОВ ВИРУСА ГРИППА
----------------------------------T-------------T-----------------¬
¦ Наименование этапа ¦Продолжитель-¦ Учреждения - ¦
¦ ¦ность этапа ¦ исполнители ¦
+---------------------------------+-------------+-----------------+
¦ 1. Обеспечение актуальными эпи-¦ до 30 марта ¦НИИ гриппа РАМН ¦
¦ демическими штаммами ¦ ¦ ¦
¦ 2. Подготовка штаммов ¦ ¦ ¦
¦ 2.1. Для инактивированных вакцин¦ 2 месяца ¦получение из ВОЗ ¦
¦ 2.2. Для живых вакцин для взрос-¦ 2 месяца ¦НИИЭМ РАМН ¦
¦ лых и детей ¦ ¦ ¦
¦ 2.3. Для диагностикумов и диаг-¦ 2 месяца ¦НИИ гриппа РАМН ¦
¦ ностических сывороток ¦ ¦ ¦
¦ 3. Проведение контроля вакцинных¦ 1,5 месяца ¦ГИСК им. Тарасе- ¦
¦ и диагностических штаммов ¦ ¦вича ¦
¦ 4. Проверка реактогенности и им-¦ 1,5 месяца ¦НИИ гриппа РАМН ¦
¦ муногенности штаммов для жи-¦ ¦НИИ вирусологии ¦
¦ вых вакцин ¦ ¦им. Ивановского ¦
¦ ¦ ¦РАМН ¦
¦ 5. Приготовление маточного мате-¦ 1,5 месяца ¦НПО "Иммунопрепа-¦
¦ риала и штаммоспецифической¦ ¦рат" ¦
¦ сыворотки для инактивирован-¦ ¦НИИ гриппа РАМН ¦
¦ ных вакцин и диагностикумов ¦ ¦ ¦
¦ 6. Приготовление маточного мате-¦ 1,5 месяца ¦Предприятие, из-¦
¦ риала и штаммоспецифической¦ ¦готавливающее ¦
¦ сыворотки для живых вакцин ¦ ¦вакцину ¦
¦ 7. Контроль маточных материалов¦ 1 месяц ¦ГИСК им. Тарасе- ¦
¦ вакцинных и диагностических¦ ¦вича ¦
¦ штаммов ¦ ¦ ¦
¦ 8. Выпуск вакцин из новых эпиде-¦ 3 месяца ¦Предприятие, из-¦
¦ мических штаммов ¦ ¦готавливающее ¦
¦ ¦ ¦вакцину ¦
¦ 9. Выпуск диагностикумов из но-¦ 2 месяца ¦Предприятие по ¦
¦ вых эпидемических штаммов ¦ ¦производству ди- ¦
¦ ¦ ¦агностических ¦
¦ ¦ ¦препаратов при ¦
¦ ¦ ¦НИИ гриппа ¦
¦10. Выпуск диагностических сыво-¦ 3 месяца ¦НИИ гриппа РАМН ¦
¦ роток из новых эпидемических¦ ¦ ¦
¦ штаммов ¦ ¦ ¦
L---------------------------------+-------------+------------------
Руководитель Департамента
госсанэпиднадзора
А.А.МОНИСОВ

Приложение N 4
к приказу Минздрава России и РАМН
от 07.05.1998 г. N 156/29
1. ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ К ДОНОРАМ АТТЕНУАЦИИ
Донор аттенуации должен при рекомбинации с любым эпидемическим вирусом обеспечить получение реассортантных вакцинных штаммов для соответствующего вида живой гриппозной вакцины, удовлетворяющих требованиям действующей фармакопейной статьи (ФС) и должен быть утвержден на комиссии по гриппозным штаммам.
Реассортантные вакцинные штаммы должны быть:
- аттенуированными для взрослых людей или для детей 3-14 лет в соответствии с действующими ФС;
- иметь генетические маркеры аттенуации;
- иметь в структуре генома 5-6 генов от донора аттенуации и 2 -3 гена от эпидемического вируса (в т.ч. гены, кодирующие гемагглютинин и нейраминидазу);
- унаследовать от донора аттенуации весь комплекс мутаций генов, кодирующих негликозилированные белки;
- быть генетически стабильными, т.е. сохранять мутации всех внутренних генов при обследовании изолятов от привитых взрослых и детей, полученных на всех сроках после вакцинации;
- быть иммуногенными.
2. ТРЕБОВАНИЯ К НОВЫМ ДОНОРАМ АТТЕНУАЦИИ
Современные живые гриппозные вакцины получают на основе холодовых адаптированных (ХА) доноров аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) (вакцина для взрослых людей), А/Ленинград/134/47/57 (H2N2) (вакцина для детей 3-14 лет) и В/СССР/60/69 (обе вакцины).
Замена используемых ХА доноров аттенуации на новые может производиться при наличии данных о преимуществах вновь рекомендуемого донора перед уже апробированным, используемым в настоящее время.
Живая гриппозная вакцина, полученная на основе вновь рекомендуемого донора аттенуации, рассматривается как новый препарат и проходит все этапы испытания, предусмотренные нормативно - технической документацией.
Новые доноры аттенуации должны удовлетворять следующим требованиям:
- донор должен быть получен на основе вируса гриппа человека с известной историей культивирования, исключая пассажи на перевиваемых клеточных культурах;
- донор должен быть получен методом холодовой адаптации, который обеспечивает безопасность и генетическую стабильность ХА вариантов. Другие методы аттенуации,

Всемирная система мониторинга циркуляции вирусов, новые технологии выделения и очистки отдельных протективных субъединиц и использование новых субстратов для выращивания вакцинных вирусов позволяют производить эффективные и безопасные препараты в необходимых объемах. Отечественные современные высокотехнологичные инактивированные гриппозные вакцины можно рассматривать как наглядный пример реализации накопленных знаний в сочетании с применением инновационных технологий.

Доклиническая оценка вакцины Гриппол® Нео проводилась несколькими аккредитованными организациями согласно утвержденным протоколам. В различных моделях было показано, что в дозах, многократно превышающих человеческую, вакцина не оказывает токсического, пирогенного, аллергизирующего действия как на взрослых, так и на неполовозрелых и новорожденных животных, безопасна для иммунной системы как в короткие, так и в отдаленные сроки после вакцинации. Результаты доклинических исследований позволили рекомендовать ее к проведению клинических исследований.

Цель данной статьи — ознакомить читателей с результатами клинических исследований вакцины Гриппол® Нео.

Оценка безопасности вакцины Гриппол® Нео у взрослых добровольцев

Клиническое рандомизированное сравнительное двойное слепое контролируемое исследование в параллельных группах (Фаза I), проводимое с целью оценки безопасности, включало 60 здоровых добровольцев обоего пола в возрасте 18–54 лет [2]. Все участники, отобранные в соответствии с критериями включения/исключения, были случайным образом распределены в три группы по 20 человек. Течение поствакцинального процесса, регистрацию и классификацию реакций осуществляли в соответствии с утвержденным протоколом и с учетом требований национальных регулятивных документов и рекомендаций [3–5]. Оценка реактогенности показала, что из симптомов нарушения общего состояния в основном регистрировали слабость (у 3,1% вакцинированных); из местных реакций у 4,0% вакцинированных регистрировали боль в месте инъекции при физической нагрузке или надавливании.

В целом на основании анализа результатов наблюдений сделано заключение о том, что обе дозировки вакцины, полученной с применением клеточной технологии, безвредны и слабо реактогенны. Не зарегистрировано сильных поствакцинальных реакций и серьезных нежелательных явлений. Полученные результаты стали основанием рекомендовать вакцину Гриппол® Нео для проведения исследований на расширенном контингенте вакцинируемых [6]. Задачей клинического исследования Фазы II явилась оценка реактогенности, безопасности, иммуногенной активности двух доз вакцины Гриппол® Нео (5 + 5 + 5) мкг ГА и (10 + 10 + 10) мкг на расширенном контингенте добровольцев в сравнении с референс-препаратом — вакциной Гриппол®. Работа проведена в период с декабря 2008 года по февраль 2009 года на базе кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ГОУ ВПО СПбГМУ им. академика И. П. Павлова и НИИ детских инфекций Росздрава. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование в параллельных группах включало 300 здоровых добровольцев обоих полов в возрасте 18–54 лет. В соответствии с протоколом было сформировано три группы по 100 человек: две группы участников были вакцинированы Грипполом® Нео, одна группа — вакциной сравнения. В поствакцинальном периоде (5 дней наблюдения после вакцинации) оценивали реактогенность препарата по частоте местных и общих реакций. В течение трех месяцев после вакцинации проводился мониторинг интеркуррентной заболеваемости.

В табл. 1 представлено общее число вакцинированных по группам с местными и общими реакциями на прививку.

Местные реакции выражались в форме боли при надавливании, гиперемии, уплотнения и зуда в месте инъекции. Все регистрируемые реакции были слабой степени выраженности и проходили в течение двух дней. Среди общих реакций преобладали недомогание, ринит; в единичных случаях зарегистрированы субфебрильная температура, боль в горле, кашель, увеличение регионарных лимфоузлов. Продолжительность выявленных реакций, как правило, не превышала одного-двух дней. По результатам трехмесячного мониторинга число случаев соматической, инфекционной и аллергической заболеваемости привитых по группам составило 6, 6 и 5 человек [7].

Таким образом, на основании анализа результатов исследований было установлено, что препарат Гриппол® Нео безвреден для вакцинации людей. Не выявлено сильных поствакцинальных или неожиданных реакций, серьезных нежелательных явлений. Вакцина рекомендована для проведения клинических исследований по расширению контингентов с включением детей 3–17 лет.

Безопасность вакцины Гриппол® Нео при вакцинации детей 3–17 лет

Для вакцинации детей использовали инактивированную субъединичную адъювантную вакцину Гриппол® Нео, в одной вакцинирующей дозе (0,5 мл) содержащую по 5 мкг очищенных протективных антигенов (гемагглютинин и нейраминидаза), выделенных из вируса гриппа типа А и В, выращенного в культуре клеток МDCK, связанных с водорастворимым иммуноадъювантом Полиоксидоний®. Исследования проведены в соответствии с протоколом, утвержденным компетентными регулятивными органами и согласованным с Комитетом МИБП и ФГУН ГИСК им. Л. А. Тарасевича. После получения информированного согласия от самих участников или их родителей дети были рандомизированно распределены в две группы, по 90 человек в каждой: первую группу вакцинировали Грипполом® плюс, вторую Грипполом® Нео. Вакцинацию проводили в три этапа. На первом этапе иммунизировали детей старшей возрастной группы (12–17 лет). После оценки реактогенности вакцины у детей старшего возраста была проведена иммунизация следующей возрастной группы (7–11 лет), далее — в аналогичном режиме — вакцинировали детей младшей возрастной группы (3–6 лет). После введения вакцины привитые в течение 30 минут находились под наблюдением врача, ответственного за проведение вакцинации, и в течение 5 дней под амбулаторным наблюдением медицинского персонала.

Оценку реактогенности проводили в поствакцинальном периоде с нулевого по пятый дни исследования, анализируя жалобы на недомогание, лихорадку и любые другие симптомы как проявление системных реакций, а также боль в месте инъекции, появление гиперемии и отека как симптомы местных реакций. Далее оценивали состояние пациентов в течение трех недель после прививки. Дополнительно в течение трех месяцев после вакцинации были собраны данные обо всех случаях инфекционных, соматических и аллергических заболеваний.

Местные вакцинальные реакции расценивали как слабые, если отек и гиперемия в месте введения вакцины не превышали 25 мм в диаметре, средние при диаметре 25–50 мм и сильные при диаметре более 50 мм. В качестве местной вакцинальной реакции регистрировали также болезненность по субъективным ощущениям слабой степени, средней и выраженную. Из местных реакций у одного ребенка регистрировали боль в месте инъекции при надавливании.

В табл. 2 представлены данные по количеству местных и общих реакций у привитых.

При анализе общих реакций всего было зарегистрировано жалоб на нарушение общего характера в группе привитых вакциной Гриппол® Нео в 4,4% и Гриппол® плюс в 5,6% случаев соответственно. Регистрируемые общие реакции включали единичные случаи субъективных жалоб на недомогание, головную боль; все они отмечены у детей старшего возраста (два ребенка в группе 7–11 лет, один ребенок в группе 12–17 лет). В младшей группе у одного вакцинированного отмечена кратковременная температурная реакция (37,2 °C), не повлиявшая на общее состояние. Все наблюдаемые системные реакции были легкими, не вызывали нарушения самочувствия и проходили самостоятельно в течение нескольких часов после вакцинации. Было отмечено, что оба препарата малореактогенны, хорошо переносятся детьми: местные реакции практически отсутствовали, общие реакции, зарегистрированные у незначительного числа детей, относятся к нормальным реакциям слабой степени выраженности.

Таким образом, 94,4% привитых вакцинацию переносили бессимптомно. Полученные результаты свидетельствуют о высоком профиле безопасности и хорошей переносимости вакцины [8].

Мониторинг заболеваемости вакцинированных в течение трех месяцев после прививки выявил по два случая заболевания легкими формами ОРВИ в каждой группе.

На основании проведенных исследований были внесены изменения в инструкцию по применению вакцины Гриппол® Нео: вакцина рекомендована для вакцинации детей с трех лет и взрослых без ограничения возраста.

Иммуногенность вакцины Гриппол® Нео

Оценку иммуногенности проводили у тех же контингентов для двух дозировок гриппозной субъединичной адъювантной вакцины Гриппол® Нео — по 5 и по 10 мкг гемагглютинина (ГА) каждого из трех рекомендованных штаммов.

Парные сыворотки, взятые до и спустя 21 день после иммунизации, анализировали в методе реакции торможения гемагглютинации (РТГА) в соответствии с описанием МУ 3.3.21758–03.

Уровень сероконверсий (процент лиц с четырехкратным увеличением титра антител после вакцинации) для трех вакцинных штаммов А/H1N1, A/H3N2 и В варьировал в диапазоне от 77,4% до 92,6%; уровень серопротекций (процент людей с защитными титрами антител после вакцинации) составил от 93% до 97%, кратность прироста титров антител — 7,5 до 18,5 соответственно. Результаты оценки иммуногенности двух доз вакцины Гриппол® Нео у исходно серонегативных взрослых представлены в табл. 3.

Из таблицы видно, что две дозы вакцины (по 5 и по 10 мкг ГА каждого из актуальных штаммов) достоверно не отличаются. В качестве конечной дозировки была выбрана доза (5 + 5 + 5) мкг ГА каждого штамма.

Таким образом, Гриппол® Нео обладает хорошей иммуногенностью и удовлетворяет всем трем критериям, сформулированным Европейским комитетом для гриппозных вакцин [9].

Заключение

Неоднократно показано, что сезонная вакцинопрофилактика гриппа является надежным средством, не только обеспечивающим защиту от гриппа, но и способствующим повышению резистентности организма к другим вирусным ОРВИ. Именно результаты независимых исследований, показавшие высокую профилактическую эффективность иммунизации, стали основанием для включения прививки от гриппа в Национальный календарь профилактических прививок. А необходимость ежегодной вакцинации, в свою очередь, стала стимулом для создания ареактогенных вакцин, обладающих высочайшим профилем безопасности.

Литература

М. К. Ерофеева*, доктор медицинских наук
И. Ю. Никаноров*
С. М. Харит**, доктор медицинских наук, профессор
В. В. Романенко***, кандидат медицинских наук

Контактная информация об авторах для переписки: 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, дом 15/17

Читайте также: