Кора березы при гепатите с

Травы при гепатите С нормализуют работу печени, стимулируют местный иммунитет, ускоряют восстановление функциональных клеток (гепатоцитов). Для фитотерапии используются растения, которые обладают разными фармакологическими свойствами – гепатопротекторными, противовоспалительными, желчегонными, иммуностимулирующими. При систематическом приеме трав улучшается самочувствие и снижается риск осложнений.

Редакция портала крайне не рекомендует пользоваться народной медициной для лечения гепатита С, это уместно только для устранения некоторых симптомов и поддержания печени, избавиться от вируса подобными методами невозможно. Информация в статье носит сугубо информационно-ознакомительный характер. Если у вас обнаружили Гепатит С, мы рекомендуем обратиться к врачу и попросить назначить лечение ПППД (противовирусные препараты прямого действия), после чего вы можете обратиться к нам, мы поможем с приобретением.

Как травяные отвары помогают при болезни

Гепатит С – вирусная болезнь, которая вызывается одноцепочечным вирусом из семейства Flaviviridae. Характеризуется гибелью печеночных клеток (гепатоцитов) и нарушением функций гепатобилиарной системы – печени, желчевыводящих протоков, желчного пузыря. Для замедления патологических изменений в органах используют:

• зверобой;
• кукурузные рыльца;
• календулу;
• бессмертник;
• крапиву;
• шиповник;
• полынь;
• гвоздику.

Ни одно лекарственное растение не убивает возбудителя гепатита, но зато травы способны стимулировать организм на борьбу с инфекцией. Лечение направлено на поддержание печени, профилактику холестаза, фиброза и жирового гепатоза.

Какие травы можно пить при гепатите С

Для достижения терапевтического эффекта фитосредства принимают курсами от 1 до 4 и более недель. Народное лечение гепатита С преследует несколько целей:

• поддержание работы гепатобилиарной системы;

• уменьшение воспаления в печеночной ткани (паренхиме);

• укрепление местного и общего иммунитета;

• замедление фиброза;

• нормализация желчеотведения;

• ускорение регенерации гепатоцитов.

В борьбе с HCV-инфекцией применяются травы с гепатозащитными, адсорбирующими, желчегонными, противовоспалительными, спазмолитическими и общеукрепляющими свойствами.

Чертополох богат биогенными аминами, флавоноидами, силимарином, витаминами А, Е, и В. Расторопша проявляет выраженные лечебные свойства – обезвреживающие, гепатозащитные, желчегонные. Для борьбы с гепатитом С используют такие рецепты:

• Порошок. Семена растения измельчают в кофемолке или блендере. Пересыпают в емкость с герметичной крышкой. Съедают по ½ ст. л. дважды в сутки за полчаса до еды.
• Водный настой. Измельченные семена пересыпают в бутылку из темного стекла. Заливают кипятком в соотношении 1:4. Заворачивают в полотенце и настаивают до 3 часов. Выпивают по 100 мл трижды в сутки.

Фитосредства применяют для профилактики холестатического синдрома, очищения печени от токсинов. Чтобы устранить признаки интоксикации, порошок или настой принимают курсами от 2 недель.

Трава содержит дубильные вещества, витамины С и К, алкалоиды и гликозиды. Кукурузные рыльца используются при гепатите в качестве желчегонного, иммуностимулирующего, кровоостанавливающего средства.

Рецепты от вирусного гепатита С:

• Рецепт №1. 1 ст. л. рылец измельчают ножом. Пересыпают в термос и заливают 1 стаканом крутого кипятка. Настаивают 1.5-2 часа, после чего процеживают через марлю. Выпивают по 125 мл утром и вечером. При гепатите С настой принимают в течение 1.5-2 недель.
• Рецепт №2. 4 ст. л. травы измельчают. Проваривают в полулитре воды на водяной бане в течение 15 минут. В профильтрованный отвар добавляют кипяченую воду для получения 750 мл раствора. Выпивают по 150 мл трижды в сутки 15-20 дней подряд.

Средства с кукурузными рыльцами ускоряют выведение калия. Поэтому перед продлением фитотерапии проконсультируйтесь с врачом.

Как и многие другие травы для печени при гепатите С, кукурузные рыльца применяют курсами от 1.5 до 4 недель.

Фитосредства с овсом лечат печень, уменьшают вязкость желчи и предотвращают холестаз. Содержащаяся в них клетчатка стимулирует моторику кишечника, нормализует стул.

Средства с овсом при вирусном гепатите:

• Отвар. 1 стакан овса проваривают в 2.5 л воды полчаса. Настаивают в кастрюле под закрытой крышкой 2 часа. Профильтровывают через марлю. Отвар принимают по 50 мл до 4 раз в сутки за полчаса до еды.
• Кисель. 300 г зерен измельчают в кофемолке. Пересыпают муку в кастрюлю, смешивают с 2 ст. л. сахарного песка. Заливают 1 л крутого кипятка и проваривают на слабом огне 5 минут. Принимают по 1 стакану за 40 минут до еды 4 раза в сутки.

Оптимальный курс лечения – 3 недели. При хроническом гепатите его повторяют через 1-2 недели.

Трава обладает антиоксидантными, спазмолитическими, противовоспалительными и общеукрепляющими свойствами. При систематическом использовании она ускоряет регенерацию клеток печени, стимулирует синтез и выведение желчи в тонкий кишечник.

Народные средства с гвоздикой для лечения гепатита С:

• Отвар. 1 ст. л. почек гвоздичного дерева кипятят в 1 л воды 15 минут. Процеженную и охлажденную жидкость выпивают по 50 мл трижды в сутки. При гепатите принимают отвар по 10-15 дней подряд.
• Бутоны с медом. 2-3 бутона измельчают ножом. Смешивают с 20 мл растопленного меда. Съедают по 1 ч. л. до 3 раз в день в течение 10 суток.

Гвоздика содержит кофеин, поэтому влияет на артериальное давление. Ее нельзя использовать для лечения гепатита при неконтролируемой гипертонии.

При вирусном поражении печени полезна трава зверобоя. Она борется с воспалением, стимулирует моторику кишечника, уменьшает симптомы интоксикации. Для борьбы с гепатитом подходят:

• Рецепт №1. 20 г сухой травы заливают 1 л воды. Кипятят на сильном огне 2-3 минуты. Профильтровывают через мелкое сито. Принимают отвар по стакану 2 раза в день на протяжении полумесяца.
• Рецепт №2. 2 ст. л. травы пересыпают в термос. Добавляют 1 ст. л. бессмертника. Заливают 1.5 л кипятка. Оставляют под закрытой крышкой на 3 часа. Профильтрованный настой выпивают по 150 мл 4 раза в день 2 недели.

Чтобы предотвратить отравление, нужно соблюдать рекомендуемую дозировку. В высоких концентрациях зверобой вреден для печени.

Лекарственная трава обладает гепатопротекторной, противовоспалительной и иммуностимулирующей активностью. Чтобы приготовить настой, нужно:

1. измельчить в блендере 1 ч. л. травы;
2. залить 250 мл горячей минеральной воды;
3. настаивать 30 минут под крышкой;
4. остудить и процедить через сито.

Настой лечит печень, предотвращает замещение гепатоцитов соединительной тканью. Его принимают по 50 мл 5 раз в день на протяжении 14 суток.

Кипрей (иван-чай) восполняет дефицит витаминов и микроэлементов, стимулирует работу органов ЖКТ и гепатобилиарной системы. При вирусном поражении печени отвар принимают в течение 2 недель.

Как использовать иван-чай при гепатите С:

1. 100 г листьев и побегов измельчают в блендере;
2. добавляют по 1 ч. л. перечной мяты и рябины;
3. кипятят в 700 мл воды 20 минут;
4. остуженный чай процеживают и переливают в стеклянную емкость.

При остром или хроническом гепатите отвар с иван-чаем нужно принимать по 200 мл 4 раза в день.

Сборы из лекарственных трав обладают комбинированными свойствами. Для профилактики осложнений при хроническом гепатите применяют:

• Сбор №1. Смешивают по 2 ст. л. чабреца и зверобоя. Добавляют 30 г травы бессмертника. Запаривают в термосе 2 л горячей воды. Через полчаса процеживают, добавляют ½ кипяченой воды. Выпивают по 1 стакану дважды в сутки 1.5 недели.
• Сбор №2. В равных количествах смешивают перечную мяту, расторопшу, крапиву и хмель. 1 ст. л. сырья проваривают в 300 мл воды 5 минут. Принимают через 1.5 часа после еды трижды в сутки.

Для лечения вирусных гепатитов рекомендован монастырский чай, который содержит множество трав – чабрец, шиповник, сухоцвет, бессмертник, тысячелистник, кору крушины, корень одуванчика. Травы смешивают в равных пропорциях. Заливают водой в соотношении 1:5. Проваривают на слабом огне 15 минут. Чай следует употреблять по 150-200 мл трижды в день.

Правила лечения травами

Чтобы вылечить гепатит С, фитотерапию нужно комбинировать с лекарствами прямого антивирусного действия – Софосбувиром, Паритапревиром, Ледипасвиром, Омбитасвиром, Даклатасвиром и т.д. Особенности лечения зависят от:

• возраста;
• иммунного статуса;
• выраженности клинической картины;
• степени повреждения печени;
• запущенности инфекционного процесса.

Травы не используются для лечения печени при терминальной стадии цирроза и декомпенсированной печеночной недостаточности.

Правила применения трав при вирусном гепатите:

1. Приготовление. Чтобы сохранить максимальное количество витаминов и минералов, водные настои готовят непосредственно перед приемом. Отвары хранят в холодильнике не более 2 суток. Перед употреблением подогревают до комнатной температуры.
2. Аллерготест. Для профилактики нежелательных реакций – отека слизистой, кожного зуда – проводят тест на аллергию. Небольшое количество настоя или отвара наносят на запястье. Если в течение 30-40 минут зудящие высыпания не появляются, средство можно применять по назначению.
3. Время приема. Чтобы улучшить желчеотведение, отвары принимают за полчаса до еды не реже 2-3 раз в сутки. Мочегонные травы не используют за 1.5-2 часа до сна.
4. Продолжительность терапии. Лекарственные растения содержат полезные вещества, которые накапливаются в организме. Только после достижения определенной концентрации они приобретают лечебные свойства. Поэтому их принимают курсами от 1 недели.

Лекарственные травы – альтернатива медикаментам симптоматического действия. В отличие от таблеток, они создают меньшую нагрузку на пораженные органы. Применяются в составе комплексной противовирусной терапии для поддержания печени и профилактики осложнений – стеатоза, фиброза, холестаза, механической желтухи, цирроза.

Береза отличается от всех остальных древесных насаждений белизной ствола. Белизной, которая как, оказалось, является мощным защитником этого всеми любимого дерева от уничтожения различными бактериями, грибками, вирусами, жучками, муравьями, и другими насекомыми — любителями полакомиться этой, наверное, очень сладкой для них древесиной, а также от вредного излучения солнечной радиации и других негативных влияний внешней среды. Эта белизна испокон веков привлекает людей, она присуща исключительно верхнему слою коры, который довольно легко и быстро отслаивается. Этот слой называется береста, и если окунуться в историю наших предков, то вспомним не только новгородские берестовые таблички, но и лапти, обувные стельки, берестовую муку, деготь. Лапти, самодельная обувь, плетенная из бересты, широко использовались в крестьянских селениях с давних времен. Впоследствии, когда в обиход вошла кожаная обувь, береста вновь сослужила людям неплохую службу, однако уже в новом качестве, как обувная стелька. Заметим, что воины царской армии никогда не страдали грибковыми заболеваниямии- это при том,что постоянная муштра и длительные походы не давали передышки солдатским ногам. Кстати, берестовые стельки были бы не лишними и в наше время.

Береста привлекала внимание народных целителей и в их древних записях среди рекомендаций, как и чем, лечить кожные болезни, гнойные раны и порезы можно найти, что самый эффективный способ, это присыпка толченой берестой. Это средство рекомендовали для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, его советовали жевать для укрепления зубов и десен, а для улучшения пищеварения бересту измельчали и прибавляли в муку, из которой впоследствии выпекали хлеб. Подготавливая комнату для роженицы, на раскаленный уголь капали несколько капель березового дегтя, для обеззараживания помещения. Березовый деготь это результат сухой перегонки бересты, густая маслянистая жидкость со специфическим запахом и уникальными бактерицидными свойствами, но об этом чуть ниже.

Во время войны бересту сжигали, а дымом стерилизовали бинты после стирки, он также обладает бактерицидными свойствами.

Лишаи, воспалительные и инфекционные кожные заболевания с помощью бересты лечат тибетские монахи и якуты. Нанайцы, кроме кожных болезней этим средством лечат еще туберкулез и язву желудка.

Как видите береза, и ее кора привлекали внимание людей уже давно. На сегодняшний день уже известно, что такие антисептические и бактерицидные свойства бересте придает входящий в ее состав тритерпеновый спирт бетунол или бетулин. Это вещество, придающее березовой коре белизну, составляет 30% от количества всех находящихся в ней полезных веществ, а это гликозиды, бетулозиды, сапонины, гаултерины, горечи, дубильные вещества и эфирное масло. Кстати эфирное масло, которое находится в листьях в том числе, распространяясь вокруг деревьев в местах их нахождения, особенно в березовых рощах уничтожает вокруг себя около 400 видов болезнетворных бактерий и успокоительно влияет на нервную систему, вспомните, как приятно бродить в березовых рощах.

Первое документальное описание белого порошка выделенного из коры березы сделалано в 1788 году, учеником и сподвижником М.В.Ломоносова Товием Ловиц. Именно он и начал применять его для лечения ожогов и порезов. И лишь спустя полстолетия уже другой химик назвал этот порошок бетулином.

В конце ХIX столетия бетулин начали применять на практике для обеззараживания ран и порезов, его как антисептик наносили на бактерицидные пластыри. А вот в начале ХХ столетия было обнаружено антирахитное его свойство, а в 1994 году противовирусное свойство этого вещества и в частности то, что оно противодействует вирусу иммунодефицита человека. Эти свойства присущи так же экстрактам, приготовленным из верхнего слоя березовой коры, то есть из бересты.

Природное, довольно дешевое, легко добываемое вещество из бересты это порошок белого, иногда бежевого цвета. Он состоит на 80% из бетулина, с высокой до 260 градусов по Цельсию температурой плавления. Этот порошок стал объектом тщательного исследования медиков, биологов, фармацевтов почти в 40 странах мира. Первые результаты показали, что это средство не вызывает побочных эффектов, а кроме антисептических и ранозаживляющих свойств бетулин проявляет противовирусные, гепатопротекторные, желчегонные, антиоксидантные, иммуностимулирующие, противоопухлевые свойства. Интерес к этому веществу еще не затих, исследования продолжаются, и это дает возможность познавать все новые и новые грани этого уникального природного вещества.

Начнем с того, что обнаруженные гепатопротекторные свойства помогают медикам с помощью бетулина, в комплексе с традиционными методами, лечить все разновидности острых и хронических заболеваний печени. А противовирусные свойства этого уникального вещества дают возможность к перечню заболеваний, которые быстрее и эффективнее лечатся с его участием прибавить вирусные гепатиты всех трех известных типов А, В и С. Применение бетулина ускоряет время выздоровления и период восстановления утраченного здоровья и физических сил, пострадавшим от этих заболеваний.

Народная медицина предлагает для лечения готовить отвары из бересты, однако
самостоятельное лечение тяжелых форм заболевания печени с помощью отваров, приготовленных в домашних условиях, конечно же, не даст стопроцентной гарантии положительного результата. Однако, сегодня существует уже целый ряд медицинских препаратов, биологически-активных добавок к пище, и врачи зачастую используют экстракт бересты, но такое лечение должно происходить под их наблюдением и в строгом соответствии с рекомендациями. Более того, эти отвары помогут восстановить силы людям, перенесшим сеансы лучевой и химиотерапии во время онкозаболеваний, они эффективны как профилактическое средство при алкогольном поражении печени, после перенесенных сложных операций, проводимых под общим наркозом, при наличии тяжелых травм и ожогов.

Отвары бересты, благодаря бетулину проявляют выраженное желчегонное свойство. А это улучшает процесс пищеварения, и как уже было упомянуто выше, наши предки прибавляли измельченную бересту в муку, преследуя при этом именно такие цели. И, кстати, тот факт, что отварами из бересты можно лечить язву желудка, как это делают нанайцы, подтвердилось, и официальная медицина использует бетулин в комплексном лечении этого заболевания. Исследования показали, что бетулин положительно влияет на слизистую оболочку при ее повреждении и одновременно ингибирует активность желудочного сока, снижая уровень соляной кислоты.

Кроме того, бетулин проявляет дольно сильное влияние на уровень холестерина в организме. Во-первых, бетулин своим присутствием угнетает его синтез печенью, предотвращает полное всасывание холестерина кишечником. А во-вторых, улучшая отток желчи, он способствует быстрому выведению холестерина вместе с желчными кислотами, и практически нормализует его уровень в организме. Поэтому употребление отваров из бересты это профилактика атеросклероза, гипертонических заболеваний, инфарктов и инсультов.

Влияние бетулина не заканчивается угнетением пагубного влияния холестерина, он имеет свойство снижать проницаемость сосудов и одновременно укреплять капилляры.

Противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства бетулина проявляются в том, что
он активно стимулирует внутренние резервы организма для борьбы с раздражителями, вызывающими воспалительные процессы. Поэтому отвары бересты в тандеме с традиционными формами лечения ускоряют процесс выздоровления во время простудных заболеваний, обострения воспалительных процессов при ревматических заболеваниях суставов. Кстати, различные заболевания горла, ангины, фарингиты, тонзиллиты, воспаления слизистой оболочки полости рта довольно эффективно лечатся отварами из бересты в виде полоскания. Ревматизм, подагра, боли в мышцах или в суставах, кожные болезни, рекомендуют лечить, применяя отвары внешне, добавляя в ванную или в виде примочек или компрессов. Готовятся отвары для внешнего употребления следующим образом: одна столовая ложка измельченной бересты заливается стаканом кипятка, далее раствор настаивается до приемлемой температуры, процеживается и используется для промывания ран и компрессов. Если возникает потребность в большем количестве раствора, например, для прибавления в ванную, или приготовления ванночек для пропаривания ног, то выдерживается та же пропорция только уже на один литр кипятка необходимо пять столовых ложек сырья. Что касается внутреннего приема, то здесь одна чайная ложка измельченной бересты заливается стаканом кипятка, 5 минут томится на медленном огне, настаивается до приемлемой температуры и употребляется по одному стакану 3 раза в день после еды. Кстати такой настой помогает при диарее и колитах.

Относительно сильного противовирусного влияния этого вещества на организм, то здесь ученые обнаружили, что бетулин способствует синтезу интерферона, вещества, которое выделяют клетки организма в ответ на вторжение вируса для борьбы с ним. При пониженном иммунитете, а это случается с нами довольно часто по разным причинам, синтез интерферона значительно снижается, а употребление противовирусных препаратов и иммуномодуляторов ограничено из-за их токсичности и появлению побочных эффектов после длительного применение. Препараты интерферона так же показали свою неэффективность ввиду обнаруженных негативных последствий их влияния на организм. Бетулин же способен регулировать уровень синтеза интерферона, и это дает возможность его применять при лечении вирусов гриппа типа А, птичьего гриппа, вируса простого герпеса, вирусной диареи, заболеваний слизистых. Внешнее употребление отваров береста, как противовирусного средства актуально при наличии бородавок, ведь природа их возникновения вирусная.

Обнаружено противоопухлевое свойство бетулина и что очень важно, исследования подтвердили его положительный эффект в комплексном лечении миомы (рак кожи) и опухоли головного мозга.

Антиоксидантные свойства, которые являются одним из факторов профилактики онкозаболеваний, одновременно замедляют процессы старения организма. И в последнее время его начали часто применять в косметике, ведь бетулин в сравнении с аскорбиновой кислотой значительно мощнее стимулирует синтез коллагена в коже, а это в значительной степени устраняет ее дряблость и противодействует образованию морщин.

Кроме всего вышеупомянутого бетулин является эмульгирующим средством, и во многих странах мира его прибавляют в пищевые продукты, такие как масло, майонезы, хлебобулочные, мясные, колбасные изделия, шоколады. И следует отметить, что эта добавка абсолютно безвредная, даже после термической обработки, а если учесть ее антиоксидантные свойства, то срок хранения таких продуктов значительно больший. Даже в старину об этом знали, ведь крестьяне в берестяных туесках сохраняли хлеб.

Кроме бетулина из бересты методом сухой перегонки получают березовый деготь. Густая маслянистая жидкость со специфическим запахом и сильновыраженными антисептическими,
противомикробными и противопаразитарными свойствами. В былые времена его использовали для смазки деревянных колес на повозках, для чистки кожаных изделий, для борьбы с вшами, в некоторых регионах для дезинфекции помещений. Ведь при нанесении всего нескольких капель этого средства на раскаленную металлическую поверхность выделяется эфирное масло, которое практически уничтожает все вредные микроорганизмы вокруг.

Александр Васильевич Вишневский, военный хирург, практикующий в российское и советское время, создал в 1927 году уникальную мазь, для лечения гнойных ран, фурункул и порезов, названную впоследствии его именем. Она и по сей день пользуется большим успехом среди медиков, а в ее составе основным ингредиентом является березовый деготь. Кроме того, деготь входит в состав и других мазей предназначенных для лечения кожных заболеваний, а также для лечения ревматизма и подагры, как противовоспалительное и обезболивающее средство. А вот для ухода за проблемной кожей и с целью профилактики различных кожных заболеваний существует дегтярное мыло. Березовый деготь также используют для лечения таких серьезных кожных заболеваний, как экзема и псориаз.

Задачей настоящего исследования является проверка продукта экстракта из коры березы как противовирусного препарата, для лечения гепатита С. Природное происхождение действующих веществ экстракта коры березы, решает целый ряд негативных проблем, возникающих при применении химиопрепаратов. Основным действующим веществом экстракта является тритерпеновый спирт – бетулинол (бетулин).

Бетулин является защитным веществом самой березы и находится в основном в верхнем слое коры, окрашивая ее в белый цвет. Большое число исследований посвящено гепатопротекторной активности бетулина. Возможность применения производных бетулина исследовалась в отношении гепатита на моделях гепатита не вирусного происхождения, вызванного Cll₄, тетрациклином и ацетоном. (О.Б. Флехтер “Синтез эфиров тритерпеноидов группы лупана и их гепатопротекторная активность”, Биоорганическая химия, 2000, том 26, №3, стр. 215-223).

В результате проведенных исследований было обнаружено, что экстракт коры березы обладает антивирусными свойствами. Этот эффект был продемонстрирован на модели экспериментальной инфекции, вызванной вирусом гепатита С человека (генотип 1b) в культурах клеток и на модели экспериментальной инфекции, вызванной ВГС у мышей.

Испытания, скрининг новых препаратов, которые могут быть активны в отношении вирусного гепатита С, стали возможными благодаря впервые полученным нами экспериментальных моделей инфекции, вызванной ВГС в культурах клеток на уровне организма лабораторных животных. В результате полученыострая и хроническая инфекции, вызванные ВГС в культурах клеток. Выделены и идентифицированы высокопродуктивные для культур клеток различного происхождения высокопродуктивные варианты ВГС. Показана возможность моделирования инфекции, вызванной разными вариантами (генотипами) ВГС не только в культурах клеток, но и в организме лабораторных животных (мышей). Получена острая и хроническая инфекция, вызванная ВГС в культурах клеток, чувствительных к репродукции флавивирусов. Таким образом, появилась уникальная возможность для оценки противовирусной активности препаратов на экспериментальной модели, вызванной ВГС в культурах клеток. Показано, что изолированные варианты ВГС способны вызвать хроническую инфекцию лабораторных мышей и кроликов, что позволило использовать этих животных для оценки противовирусной активности препаратов.

Из таблицы 1 видно, что максимальная активность препарата Бетулин была зарегистрирована при внесении его в разведении 1:20 в культуры клеток СПЭВ сразу же после заражения клеток ВГС. В этом случае титры ВГС в пробах среды, отобранных на 4-й день после заражения вирусом, снижались на 4,2 lg. Бетулин не оказывал заметного влияния на снижение инфекционных свойств ВГС, когда препарат вносили через 24 часа после заражения клеток вирусом. Следует лишь отметить, что препарат Бетулин в этих условиях не приводил к стимуляции вируспродуцирующей активности клеток. Наиболее стабильным проявлением антивирусных свойств препарата Бетулин было отмечено при его профилактическом применении, т.е. за 24 часа до заражения клеток ВГС.

Разведения препарата

Бетулин

Титры ВГС в пробах среды, отобранных на 4-й день после заражения культур клеток СПЭВ (lg ТЦД50

Препарат сразу после заражения

Через 24 часа после заражения

За 24 часа до заражения клеток

1:10

3,3

5.5.

2,5

1:20

1,3

5,5.

3,4

1:40

5,,0

4,6

3,2

1:80

4,8

5,0

3,3

Без препарата

(контроль)

5,5.

5,5

5,4

Титры вируса, содержащиеся в пробах среды, отобранной из зараженных культур клеток СПЭВ в этом случае стабильно снижались под влиянием разных разведений вносимого препарата на 2,1 – 2,9 lg ТЦД50 .

В опытах использовали белых беспородных мышей, которых заражали внутрибрюшинным способом ВГС, а через 10 дней после заражения ежедневно в течение 4 дней перорально вводили препарат Бетулин в дозах 50, 100 и 150 мг на кг веса животных. Через 3 дня после последнего введения экстракта исследовали кровь, печень и головной мозг мышей на наличие инфекционного вируса гепатита С и его антигенов. Как видно из табл.2, у животных, получавших препарат в дозе 50 мг/кг, была отмечена заметная тенденция к снижению титров гемагглютинина ВГС, а инфекционные титры ВГС в сыворотке крови падали почти в 1000 раз - на 2,6 lg (средние данные). Значительное снижение антигенной и инфекционной активностей ВГС в сыворотке крови отмечали в группе животных, получавших ежедневно экстракт в дозе 100 мг/кг. В этом случае титры инфекционной активности ВГС падали более чем в 1000 раз (на 3,4 lg) и более чем в 2 раза снижалась антигенная активность ВГС в пробах сыворотки крови мышей. В меньшей степени препарат проявлял активность в случае использования его в дозе 150 мг/кг. Снижалась антигенная активность вируса, и почти в 100 раз уменьшалась концентрация вируса (на 1,8 lg).

Близкие результаты, свидетельствующие об эффективности экстракта коры березы, были получены при изучении тканей печени от всех групп животных (табл 2). В частности показано, что максимальное снижение антигенов ВГС и его инфекционной активности наблюдали в случае использования экстракта в разовой дозе 50 и 100 мг/кг при 4-кратном введении экстракта. Показано также, что антигенная активность ВГС при этом снижалась в 2 и более раз и до 100 раз отмечали снижение инфекционной активности ВГС в тканях печени. Сокращались и размеры печени у ВГС инфицированных мышей, получавших экстракт.

Наибольшие титры ВГС (до 7,0 lg ТЦД50 / 20 мкл) наблюдали в тканях головного мозга ВГС инфицированных мышей (табл.1в). Однако и в этом случае у мышей, получавших экстракт в дозах 50 и 100 мг/кг, наблюдали 100-кратное и большее снижение титров инфекционной активности ВГС. При этом снижение антигена ВГС отмечали во всех группах животных, получавших экстракт. В группе мышей, получавших экстракт в дозе 150 мг/кг, отмечена тенденция к увеличению титров инфекционной активности ВГС в головном мозге.

Владельцы патента RU 2244554:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и используется для лечения вирусного гепатита С. Препарат для лечения вирусного гепатита С, включающий экстракт бересты с содержанием бетулина более 70% и фармацевтически приемлемый носитель. Препарат вводят пациенту перорально. Препарат способствует эффективному лечению вирусного гепатита С. 3 н.з. п. ф-лы, 2 табл.

Настоящее изобретение относится к области медицины, а более конкретно относится к изысканию новых, эффективных средств лечения гепатита С.

Вирусные гепатиты относятся к категории наиболее опасных и распространенных инфекционных заболеваний. Ежегодно в мире от патологий, связанных с этой болезнью, умирают около 2 миллионов человек.

Причиной возникновения вирусных гепатитов являются, по крайней мере, 5 различных вирусов - энтеральные вирусы А и Е и парентеральные (В, С, Д).

Вирус гепатита С является самым "молодым", он был открыт лишь в 1989 году. С его открытием началось интенсивное изучение этой разновидности гепатита, являющейся основной причиной развития хронических диффузных заболеваний печени и гепатоклеточной карциномы.

Отличительной особенностью вируса гепатита С является способность к длительному персистированию в организме, что обуславливает высокий уровень хронизации инфекции (50-80% случаев). Устойчивость вируса обусловлена его способностью реплицироваться с высоким уровнем "мутации", в результате чего возникает несколько иммунологически различающихся вариантов, благодаря которым вирус избегает иммунного надзора. Образующиеся вируснейтрализирующие антитела являются высокоспецифичными и не способны нейтрализовать вновь появляющиеся варианты вируса.

Крайне высокий уровень заболеваемости вирусным гепатитом и, в частности, гепатитом С обуславливает актуальную задачу изыскания и создания эффективных средств терапии этой инфекции.

В настоящее время в практической медицине официально известно два препарата, используемых для лечения вирусного гепатита С (интерферон и рибавирин или виразол), однако это не делает задачу изыскания новых средств лечения этого заболевания неактуальной, в частности, из-за побочных эффектов, которые сопровождают применение известных препаратов, таких как развитие анемии, нейтропении, лейкопении, диспептические явления.

Задачей настоящего изобретения является изыскание нового, высокоэффективного средства для лечения гепатита С.

Другой задачей настоящего изобретения является изыскание высокоэффективного средства для лечения гепатита С природного происхождения, поскольку при этом отпадает целый ряд проблем, сопутствующих применению химиопрепаратов.

Указанные задачи решены настоящим изобретением благодаря установлению авторами высокой противовирусной активности по отношению к вирусу гепатита С у экстракта березовой коры (бересты) с содержанием бетулина в экстракте свыше 70%.

Бетулин является одним из первых природных веществ, которое впервые было выделено из растительного сырья еще в 1778 году. В 1876 году У.Хаусманн опубликовал результаты элементарных анализов бетулина (Hausmann U., Annalen der chemie, 182, р.365).

Основным источником природного бетулина является береза. Белая часть березовой коры у отдельных видов березы (Betula verrucosa, Betula papyfera) содержит до 30% и более бетулина (Hayek, E.W. et al.(1989) A Bicentenmal of Betulin, Phytochemistry, 28(9) р.2229-2242).

Бетулин является пентациклическим тритерпеном с углеродным скелетом ряда лупана, который также называют бетулинолом, трохотоном, березовой камфарой и (корили-) резинолом. Характерной особенностью ряда лупана является кольцо с пятью атомами углерода в составе пентациклической системы, которое в положении С-19 имеет α-изопентениловую группу. Бетулин отличается высокой термостабильностью, его температура плавления находится между 250 и 261°С, причем после сублимации рекристаллизованного продукта достигаются еще более высокие значения. Его молекулярный вес составляет 442,7, он растворим в пиридине и тетрагидрофуране, но мало растворим в дихлорметане, хлороформе и холодных органических растворителях, причем с повышением температуры его растворимость значительно возрастает. В воде и холодном петролейном эфире бетулин практически не растворим. Кроме того, кинетические исследования показали очень низкую реакционную способность гидроксильных групп бетулина.

Еще в 1899 году Дж.Уилер показал антисептические свойства бетулина, и поэтому он использовался для стерилизации перевязочных бинтов и пластырей (Wheeler J., (1899), Pharm. J., Die Darstellung des Betulin durch Sublimation, 494, Ref. Chem. Centr. 1900 I, стр. 353). В натуропатии и народной медицине получали и получают до сих пор отвары березовой коры, которые применяют для лечения малярии, водянки, подагры и при кожных заболеваниях, а также в виде настойки для компрессов при лечении абсцессов.

Большое число исследований посвящено гепатопротекторной активности бетулина. Было обнаружено, что бетулин снижает активность аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, содержание малеинового диальдегида, предупреждает воспалительный процесс в печени (Ю.К.Василенко и др. "Фармакологические свойства тритерпеноидов коры березы" Экспериментальная и клиническая фармакология, 1993, т.54 №4 стр. 53-55).

Однако не имеется достоверных сведений о противовирусной активности бетулина, в отличие от его различных синтетических производных. Так, сообщалось, что 3-замещенные глютариловые производные бетулина in vitro обладают цитотоксичностью в отношении лимфоцитов, трансформированных HIV ("Synthesis and anti - HIV activity of betulin derivaties", Bioorg Med Chem Lett. 1998 May 19, 8(10) p.1267-1272).

Большое число публикации посвящено получению целого ряда производных бетулиновой кислоты как потенциальных средств борьбы со СПИДом (см. например, "Synthesis and anti - HIV activity of betulinic acid and dihidrobetulinic acid derivaties", Bioorg Med Chem lett, 1997, Dec 5(12) p.2133-2143).

Возможность применения производных бетулина исследовалась и в отношении гепатита на моделях гепатита не вирусного происхождения, вызванного Cll₄, тетрациклином и ацетоном. (О.Б.Флехтер "Синтез эфиров тритерпеноидов группы лупана и их гепатопротекторная активность", Биоорганическая химия, 2000, том 26, №3, стр. 215-223).

Авторами настоящего изобретения неожиданно было обнаружено, что экстракт коры березы обладает антивирусными свойствами. Этот эффект был обнаружен на модели экспериментальной инфекции, вызванной вирусом гепатита С человека в организме мышей.

Несмотря на то, что антивирусная активность производных бетулина была показана рядом авторов на модели ВИЧ инфекции in vitro, неожиданность этого результата обусловлена не только тем обстоятельством, что предыдущие исследования бетулина не обнаруживали у него и у его производных противовирусной активности в отношении вирусного гепатита С, но и тем, что сами авторы изобретения при исследовании экстракта березовой коры в культурах клеток (in vitro) не обнаружили у него этой активности. Она проявилась лишь в условиях in vivo.

Далее описаны результаты исследований влияния экстракта березовой коры на репродукцию вируса гепатита С (далее сокращенно ВГС) в организме лабораторных животных.

Материал и методы:

Вирус: В работе использовали цитопатогенный вариант ВГС, выделенный из сыворотки крови хронически инфицированной ВГС больной. По данным генотипирования изолированный вариант ВГС относится к наиболее распространенному в России генотипу 1b ВГС. В исследованиях использовали инфекционные дозы ВГС, равные 10,0 ТЦД 50.

Противовирусный препарат. В работе использовали экстракт с содержанием бетулина, определенным методом ВЭЖХ - 72%. В опыте использовали различные разведения от 50 до 150 мг на 1 кг веса, которые вводили животным пероральным способом ежедневно в течение 4 дней.

Животные. Для изучения противовирусной активности бетулина использовали белых беспородных половозрелых мышей массой 18-20 г.

Методы. Материал, содержащий ВГС, вводили животным внутрибрюшинным способом. Часть животных оставляли контрольными. На 9-й день после заражения мышей “кормили” (вводили пероральным способом) раствором бетулина (физиологический раствор, с 10% Твина-80) (здесь и далее под бетулином понимается описанный выше препарат) в объеме 50 мкл, содержащих 50, 100 и 150 мг бетулина. Бетулин давали мышам 1 раз в день в течение 4-х дней. В опыте использовали по 10 животных на каждый вариант опыта. Через 2 дня, а также через 10 дней после последнего введения препарата, по 50% животных вскрывали, извлекали печень, головной мозг, забирали кровь. Пробы сывороток крови, надосадочную жидкость, полученную после центрифугирования при 3000 об/мин в течение 15 мин гомогенатов ткани печени и головного мозга использовали для определения антигенов ВГС и инфекционной активности вируса гепатита С. С этой целью вируссодержащие пробы титровали в культурах перевиваемых клеток почек эмбриона свиньи СПЭВ. Антиген ВГС в данных пробах изучали в реакции гемагтлютинации, используя классический метод, описанный Clarke и Casals (1968).

Культуры клеток. Были использованы высоко чувствительные к цитопатогенному действию ВГС культуры перевиваемых клеток почек эмбриона свиньи (СПЭВ), полученные из фирмы “Нарвак”, Москва. Их использовали в виде однодневного монослоя клеток, выращенного в 24-луночных пластиковых панелях. Культуры клеток СПЭВ выращивали на среде 199 с 10% сыворотки эмбриона телят, с добавлением глютамина и антибиотиков (100 ЕД/мл). Для титрования остаточной инфекционной активности вируса использовали ту же линию клеток почки эмбриона свиньи (СПЭВ).

Инфекционную активность ВГС, содержащегося в пробах органов и тканей инфицированных мышей, учитывали по результатам титрования, как правило, на 6-7 день после инфекции, когда развивалось максимальное цитопатогенное действие вируса, используя формулу Рида и Менча для подсчета титра вируса гепатита С.

Данные исследований приведены в таблицах 1 и 2. Как видно из данных табл. 1а, все пробы сывороток крови, полученных от ВГС инфицированных мышей, относящихся к различным группам, содержат как антигенную, так и инфекционную активности ВГС. Причем максимальные проявления этих показателей обнаружены в контрольной группе ВГС инфицированных животных, не получавших бетулин. У животных, получавших препарат в дозе 50 мг на 1 кг веса в 50 мкл, была отмечена заметная тенденция к снижению титров гемагглютинина ВГС, а инфекционные титры ВГС в сыворотке крови падали на 2,6 lg (средние данные). Значительное снижение антигенной и инфекционной активностей ВГС в сыворотке крови отмечали в группе животных, получавших ежедневно препарат “бетулин” в дозе 100 мг/кг. В этом случае титры инфекционной активности ВГС падали на 3,4 lg и более чем в 2 раза снижалась антигенная активность ВГС в пробах сыворотки крови мышей. В меньшей степени препарат проявлял активность в случае использования его в дозе 150 мг/кг. Снижалась антигенная активность вируса, титры инфекционной активности незначительно снижались под влиянием препарата (на 1,8 lg). Близкие результаты, свидетельствующие об эффективности препарата “бетулин”, были получены при изучении тканей печени от всех групп животных (табл.1б). В частности показано, что максимальное снижение антигенов ВГС и его инфекционной активности наблюдали в случае использования препарата в разовой дозе 50 и 100 мг на 1 кг веса при 4-кратном введении препарата. Из данных таблицы 1б видно, что антигенная активность ВГС при этом снижалась в 2 и более раз и до 2 lg отмечали снижение инфекционной активности ВГС в тканях печени. Сокращались и размеры печени ВГС инфицированных мышей под влиянием лечебного эффекта препарата Наибольшие титры ВГС (до 7,0 lg ТЦД₅₀/20 мкл) наблюдали в тканях головного мозга ВГС инфицированных мышей (таблица 1 в). Однако и в этом случае у мышей, получавших препарат “бетулин” в дозах 50 и 100 мг на 1 кг наблюдали снижение титров инфекционной активности ВГС на 2,0-2,5 lg соответственно. При этом снижение антигена ВГС отмечали во всех группах животных, получавших препарат. В группе мышей, получавших бетулин в дозе 150 мг на 1 кг, отмечена тенденция к увеличению титров инфекционной активности ВГС в головном мозге.

Таким образом, данные, полученные при изучении органов и тканей мышей на 17 день после инфекции ВГС и 3-й день после 4-кратного применения препарата “бетулин”, свидетельствуют о высокой противовирусной активности препарата в отношении инфекции, вызванной ВГС у животных.

В этой связи выявлялась продолжительность положительных изменений в организме ВГС инфицированных мышей после отмены препарата. Поэтому 2-я группа ВГС инфицированных животных была обследована на 28 день после инфекции и на 11 день после отмены лечения препаратом “бетулин”.

Полученные результаты приведены в таблицах 2а, б, в. Исследование антигенной активности ВГС в органах и тканях мышей в этот период времени позволило установить, что лечение препаратом “бетулин” в дозах 50 мг и 100 мг на 1 кг, как правило, приводило к значительному снижению содержания гемагглютинина ВГС в пробах сыворотки крови, печени и головного мозга ВГС инфицированных животных (в дозе 100 мг на 1 кг до 4 раз - в печени мышей, в 2 и более раз - в сыворотке крови и головном мозге животных). Доза препарата, равная 150 мг на 1 кг, как правило, приводила к незначительному снижению содержания антигена ВГС в органах и тканях животных, инфицированных ВГС.

Изучение инфекционной активности ВГС в органах и тканях ВГС инфицированных мышей показало, что в отдаленные сроки после завершения лечения антивирусный эффект введенного препарата сохранялся в течение более чем 10 дней. Однако анализ полученных данных позволил обнаружить иные закономерности в параметрах инфекции ВГС в эти сроки. В частности, показано, что титры ВГС, содержащиеся в сыворотке крови и в печени контрольной группы животных в значительной степени превышали эти значения, выявленные в ранние сроки после заражения мышей (на 1,5 lg - в сыворотке крови, на 2,4 lg - в печени). В то же время, на 28-й день после инфекции в тканях головного мозга титры вируса стали заметно снижаться.

Противовирусный эффект препарата “бетулин” в эти сроки после отмены препарата был несколько снижен, однако наибольший эффект наблюдался в период, когда для лечения использовали дозу, равную 50 мг на 1 кг веса. В этом случае в сыворотке крови животных титры вируса снижались в среднем на 1,9 lg, в печени - на 2,9 lg, в головном мозге - на 2,4 lg. 4-кратное введение препарата “бетулин” в дозе 100 мг на 1 кг приводило к менее существенным изменениям титра ВГС в сторону уменьшения (см. таблицы.2а, б, в).

Таким образом, установлено положительное действие препарата “бетулин” на снижение показателей инфекции, вызванной ВГС у мышей, и через 10 дней после его отмены.

Полученные авторами изобретения результаты позволяют утверждать, что экстракт березовой коры обладает высокой антивирусной активностью в отношении инфекции, вызванной вирусом гепатита С, что позволяет предлагать его в качестве средства для лечения этого вида гепатита.

При этом нет оснований утверждать, что содержание бетулина в экстракте не менее 70% является критическим и ограничивать им объем изобретения. Практически значимые результаты могут быть получены и при меньших значениях содержания бетулина. Установление этих граничных значений может быть осуществлено специалистами при проведении обычной рутинной работы, в частности, основываясь на изложенном выше в описании настоящего изобретения.

Предпочтительной формой применения экстракта бересты являются твердые лекарственные формы: таблетки, пилюли, капсулы, порошки. При этом могут использоваться обычные для этого вида фармацевтически приемлемые носители. Препарат может включать один или несколько наполнителей, таких как микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, сахара, крахмалы, маннит, сорбит и другие полиолы, карбонат кальция, фосфат кальция, сульфат кальция, полиэтиленгликоли и др.

Препарат также может включать поверхностно-активные вещества и другие обычные компоненты для твердых фармацевтических препаратов, такие как красители, ароматизаторы, адсорбенты.

При изготовлении препарата в виде таблетки с покрытием последнее может быть получено из таких пленкообразующих веществ как гидроксипропилцеллюлоза, пластификатора, такого как полиэтиленгликоли, и других вспомогательных добавок таких как, например, пигменты.

1. Применение экстракта бересты в качестве средства для лечения вирусного гепатита С.

2. Препарат для лечения вирусного гепатита С, включающий экстракт бересты с содержанием бетулина более 70% и фармацевтически приемлемый носитель.

3. Способ лечения вирусного гепатита С, характеризующийся тем, что пациенту перорально вводят препарат по п.2.