Кошка гепатит с холестазом

• Погрешности в питании. Болезнь развивается в результате кормления питомца готовыми кормами эконом-класса или некачественной самостоятельно приготовленной пищей, что влечет за собой воспаление желудочно-кишечного тракта, которое рано или поздно приводит к дисбактериозу. Проникая из кишечника в желчный пузырь, патогенная микрофлора провоцирует развитие в нем воспалительного процесса.
• Глистная инвазия. Кишечными паразитами четвероногий любимец может заразиться, поедая сырое зараженное мясо или рыбу.
• Механическая закупорка желчных протоков. К их непроходимости приводят новообразования в печени и поджелудочной железе, конкременты в ЖП.
• Инфекционные заболевания вирусной и бактериальной этиологии (лептоспироз, вирусный ринотрахеит, кошачья чума, сальмонеллез). Попавшие в организм через кровеносную систему патогенные агенты проникают в желчный проток и пузырь, провоцируя его воспаление.
• Травмы живота, полученные в результате падения с высоты, в драках с сородичами, столкновения с движущимся автомобилем, часто сопровождающиеся повреждением и разрывом ЖП.

• тошнота, рвота с примесью желчи;
• утрата интереса к пище;
• повышение температуры тела;
• общая слабость, вялость, апатия, снижение двигательной активности;
• жалобное мяуканье при попытке прощупать область печени;
• желтушность видимых слизистых оболочек глаз и полости рта.

• лечебная диета;
• антибиотикотерапия – подкожное или внутривенное введение антибиотиков цефалоспоринового ряда (Цефоперазон, Кефзол, Цефамезин, Кобактан), фторхинолонов (Энрофлоксацин);
• витамины (A, C, группы B);
• сердечные препараты (Кордиамин, Сульфокамфокаин, кофеин-бензоат натрия);
• Метронидазол (если холецистит вызван паразитами);
• средства, улучшающие отхождение желчи (Урсосан, Одестон, урсодезоксихолевая кислота);
• спазмолитики (Но-шпа, Спазган);
• изотонические растворы глюкозы, натрия хлорида, Рингера-Локка (применяются при выраженной регидратации).

• утрата аппетита;
• тошнота, особенно после еды;
• снижение массы тела;
• нарушение пищеварения (понос чередуется с запором);
• изменение цвета каловых масс (они становятся светлыми).

Изредка холецистит протекает бессимптомно.

Этиология, симптоматика и терапия холестаза

Возможные причины застоя желчи у котов:

Симптоматика этого заболевания изменчива и зависит от причины его развития. Обычно оно сопровождается:

• вялостью, апатией, снижением двигательной активности, отсутствием реакции на внешние раздражители;
• отсутствие или, напротив, повышение интерес к пище (кот может в больших количествах поглощать еду, пробовать несъедобные предметы);
• приступы тошноты и рвоты (питомца постоянно или периодически тошнит и рвет вне зависимости от приема пищи);
• снижение массы тела;
• желтушность слизистых оболочек и кожных покровов;
• изменение цвета мочи и кала (урина приобретает апельсиновый или темный оттенок, каловые массы становятся светлыми, почти бесцветными).

Лечение этого заболевания зависит от того, что именно вызвало его развитие. Если причиной закупорки желчных протоков стало злокачественное новообразование или пузырь, образованный личинками эхинококков или альвеококков, четвероногому пациенту назначается операция по их удалению. Если источник проблемы – паразиты, используются противопаразитарные ветпрепараты. Также питомцу могут быть показаны средства, направленные на разжижение и улучшение отхождения желчи.

Разрыв желчного пузыря: симптомы и лечение

У представителей семейства кошачьих иногда бывает разрыв ЖП. Обычно этот орган разрывается из-за:

• разрастания злокачественных новообразований;
• заражения определенными глистами;
• образования конкрементов в ЖП;
• воспаление в ЖП;
• серьезных травм живота.

Нарушение целостности этого органа сопровождается следующими симптомами:

• синдром острого живота (резкие сильные боли в животе, напряжение брюшной стенки);
• резкое снижение температуры тела;
• нарушение дыхания (четвероногий любимец дышит часто и поверхностно);
• бледность видимых слизистых оболочек.

При разрыве ЖП его содержимое попадает в брюшную полость, что приводит к развитию желчного перитонита. Это очень опасное состояние, игнорирование которого может привести к гибели питомца. При нарушении целостности органа показано хирургическое вмешательство, предполагающее сшивание желчных протоков, удаление ЖП или его соединение с тонким кишечником.

Все чаще в последнее время стали регистрироваться заболевания печени у домашних животных-компаньонов различных видов, пород и возрастов. Поражения печени составляют значительный процент незаразных болезней животных, в том числе кошек и собак.
Возникновение заболевания печени у кошек и собак обусловлено чаще всего некачественным и несбалансированным питанием, применением препаратов, оказывающих гепатотоксичное действие. Вторичные гепатиты и гепатозы могут развиваться у животных с инфекционными, инвазионными и незаразными заболеваниями (к ним относятся аутоиммунные патологии, эндокринологические нарушения – сахарный диабет, болезнь Кушинга, новообразования печени и других органов и т.д.).
Печень – один из важнейших органов в организме животных и человека. Это наиболее крупная железа, которая опосредованно или непосредственно участвует во всех метаболических процессах, происходящих в организме.
Заболевания печени у собак и кошек подразделяются на воспалительные и не воспалительные. Воспалительные заболевания, или гепатиты, могут носить как острый, так и хронический характер.
Причиной возникновения болезни печени у кошек и собак могут быть вирусные и бактериальные инфекции, инвазия гельминтами и простейшими. Кроме этого интоксикации и отравления нередко приводят к воспалительным процессам в печени. Заболевания могут носить характер неопластических процессов (новообразования печени), аутоиммунных патологий, эндокринологических расстройств. Заболевания воспалительного характера нередко сопровождаются дегенерацией тканей. Печень также подвержена различного рода перерождениям ткани, что ведет к гепатозам (жировой или амилоидный). Хроническое воспаление печени, характеризующееся склерозом междольковой соединительной ткани и атрофией клеток печени называется циррозом печени. Болезни, связанные с воспалением желчного пузыря и желчевыводящих путей разделяются на холецистит и холангиогепатит.
В нашей клинике всю диагностику болезней печени проводят комплексно, включая анамнез, клинические признаки, лабораторные анализы, позволяющие оценить функциональное состояние печени, и дополнительные методы исследования – УЗИ, чтобы оценить изменение границ и размеров, а также внутреннюю структуру органа, наличие новообразований печени.
Лабораторная диагностика
В первую очередь имеет значение биохимический анализ крови, в котором оценивается сразу несколько специфических показателей, отвечающих за функцию печени. В нашей лаборатории вашему питомцу незамедлительно определят следующие показатели:
АЛТ (аланин-аминотрансфераза) и АСТ (аспартат-аминотрансфераза) – внутриклеточные ферменты печени, участвующие в обмене аминокислот. Резкое их увеличение в крови может говорить о повышении проницаемости мембран, некрозе и лизисе клеток в пораженных тканях печени при остром и хроническом воспалении, наличии онкологического процесса, разрушающего ткань печени.
Билирубин – печеночный пигмент позволяет получить объективное представление о функциональной активности печени. С диагностической целью определяют в сыворотке крови общий, непрямой и прямой билирубин. Уровень билирубина может возрастать при острых и хронических гепатитах, гепатозе, циррозе печени, лептоспирозе и кровопаразитарных заболеваниях, а также при обтурации желчных протоков печени (желчнокаменная болезнь, новообразования печени).
Данные показатели биохимической картины крови могут говорить об изменении функции печени. Разумеется, диагноз ставится при исследовании полного списка биохимических показателей в комплексе.
Клинический анализ крови. Результаты общего клинического анализа крови предоставляют информацию, на основании которой можно оценить тяжесть анемии и длительно Холестаз и холелитиаз сть ее проявления, а также определить характер воспалительного процесса и тромбоцитопении. Гематологические исследования позволяют выявлять только неспецифические изменения, возникающие при болезнях печени (микроцитарная, нормоцитарная, нормохромная, нерегенеративная анемия). Часто может быть выявлен лейкоцитоз и нейтрофилия (при остром бактериальном гепатите, при опухолях печени).
Кроме того, большое значение в диагностике заболеваний печени имеет анализы кала и мочи. При исследовании мочи возможно выявить понижение плотности мочи, гематурию, билирубинурию, кристаллурию. При исследовании кала исключают наличие гельминтов и паразитов, способных поражать печень, а также консистенцию, цвет, запах, биохимические показатели, в том числе пигменты и ферменты, которые могут указывать на нарушение функции печени.
Только на основании такой комплексной диагностики возможно наиболее точное установление диагноза животному с патологией печени и назначение его последующего лечения. Встречаются также и комбинированные заболевания, в связи с чем лечение всегда подбирается индивидуально для каждого животного. Острые и подострые процессы в печени следует пролечивать комплексно и длительно, чтобы процесс не перешел в стадию хронического воспаления. При наличии хронического воспаления следует проводить регулярное динамическое наблюдение за состоянием животного, сдавать анализы крови, делать УЗИ печени, чтобы вовремя диагностировать периоды рецидива и ремиссии воспаления.
Все выше перечисленные анализы Вы всегда сможете сдать в нашей клинике. Опытные врачи и лаборант индивидуально подберут схему необходимых анализов для вашего животного.
Болезни печени у кошек и собак
Заболевания печени (гепатопатии) могут иметь разнообразную симптоматику, так как печень является важнейшим промежуточным органом обмена веществ. В 80% случаев гепатопатии связаны с заболеваниями почек, кишечника, поджелудочной железы и центральной нервной системы.
Необходимо пояснить, что критерии систематизации, рациональной классификации болезней печени могут быть различными. Это обусловлено тем, что один и тот же причинный (этиологический) фактор (вирусы, яды или др.) может вызвать однотипные структурные поражения печени.
Классификация
I. Первичные заболевания печени.
А. Острые процессы.
1. Острые заболевания печеночной паренхимы:
а) вирусные гепатиты; б) бактериальные гепатиты; в) гепатиты, вызванные простейшими; г) токсические гепатиты.
2. Острые заболевания желчных путей:
а) холангит, холангиогепатит; б) поражения печени в связи с холецистопатией.
3. Острые заболевания сосудов печени:
а) пилефлебиты, пилетромбозы; б) инфаркт печени; в) тромбоз печеночной вены.
II. Вторичные заболевания печени.
A. Поражения печени при новообразованиях, опухолеподобных заболеваниях.
Б. Поражения печени при беременности.
B. Поражения печени при эндокринных заболеваниях.
Г. Поражения печени при расстройствах кровообращения.Гепатит
Д. Болезни накопления (жировая печень, гемохроматоз, гликогеноз).
Е. Болезни печени и нервной системы (гепатолентикулярная дегенерация).
Из заболеваний печени у кошек, наиболее рапространены: гепатит (22,9%), гепатопатия (13,5%), метастазирующие опухоли (12,8%) и липидоз (11%).
Гепатит- это паренхиматозное воспаление печени, сопровождающееся зернистой дистрофией, жировой инфильтрацией и распадом печеночных клеток. Протекать может как в острой (несколько дней), так и в хронической (несколько месяцев) форме. Как правило, развивается как последствие перенесенного гастроэнтерита, отравления, длительной лекарственной терапии, инфекционных (лептоспироз) или паразитарных заболеваний.
Симптомы определяются, главным образом, основным заболеванием. Характерны: желтуха (слизистые оболочки и конъюнктива окрашены в желтый цвет), прурит, обесцвечивание каловых масс, моча темного цвета, нарушение аппетита, гастроэнтерит, брадикардия и аритмия, увеличение или уменьшение печени, боль при пальпации печени. Неспецифические симптомы: угнетенное состояние, повышение температуры тела, слабость, истощение, понос, рвота, темная моча, черный кал, эпилептические припадки.
Печеночная недостаточность - патологическое состояние, характеризующееся нарушением функций печени и проявляющееся желтухой, геморрагическим синдромом и нервно-психическими расстройствами. Печеночная недостаточность проявляется как в острой, так и в хронической форме.
Острая печеночная недостаточность может развиться при тяжелых отравлениях, инфекциях, генерализованном сепсисе в течение нескольких часов или дней после патологического воздействия. Функционирование печени резко ухудшается, что приводит к тяжелому самоотравлению организма и к развитию печеночной комы.
Симптомы: неукротимая рвота, кошка находится в состоянии полной прострации, сознание нарушается вплоть до полной потери, изо рта исходит приторный зловонный запах, в конечной стадии развивается шок.Печеночная недостаточность
Печеночный липидоз кошек или идиопатический липидоз – очень распространенное у кошек заболевание печени, нередко приводящее к развитию печеночной недостаточности. Наблюдается у любых кошек, как старых, так и молодых, но, как правило, развивается на фоне ожирения вследствие избыточной аккумуляции жирных кислот в печени. Помимо ожирения, к жировому перераспределению в печени и развитию липидоза могут приводить анорексия, диабет, язвенный колит, медикаментозная терапия (например, катехоламины, стероиды и кортикостероиды), беременность и лактация. Одним из вспомогательных факторов, способствующих липидозу, может выступать стресс. Во всех случаях наблюдается повышение уровня липолиза и, как следствие - возрастание уровня жирных кислот, которые должна переработать печень, функционирующая как регулятор обмена жирных кислот. Жирные кислоты в печени или окисляются для извлечения энергии, или образуют липопротеиновый комплекс и транспортируются в другие ткани. Любое угнетение окисления жирных кислот или синтеза липопротеинов способствует накоплению печенью жирных кислот.
Симптомы: вялый аппетит, иногда кошка совсем отказывается от еды, печень увеличивается, по мере развития печеночной недостаточности появляется желтушность. Доврачебная помощь: насильственное кормление, средства, возбуждающие и повышающие аппетит.
Цирроз печени — хроническое деструктивное поражение печени с замещением паренхиматозной ткани соединительной и атрофией купферовских клеток. Болезнь протекает по гипертрофическому и атрофическому типу. Различают первичные и вторичные циррозы.
Первичные циррозы возникают при недостатке пиридоксина, селена, других микроэлементов и вследствие длительного воздействия факторов, обусловливающих гепатиты (хроническая интоксикация).
Вторичные циррозы возникают вследствие инфекционных, паразитарных болезней, токсической дистрофии печени, портального застоя крови.

Атрофический цирроз сначала наблюдается в области периферического ветвления воротной вены. По периферии печеночных долек нарастает соединительная ткань, оказывающая давление на купфевские клетки и капилляры. Атрофирующиеся и погибающие гепатоциты замещаются соединительно-тканным пролифератом. Усиливающийся застой крови в системе воротной вены приводит к асциту. Печень уменьшается в объеме. Возникает механическая желтуха. Атрофический цирроз попадается чаще, чем гипертрофический. При гипертрофическом циррозе токсикоз приводит к разрастанию стромы и атрофии паренхимы. Печень медленно увеличивается в объеме. Возникает механическая и паренхиматозная желтуха. Возникают портальная гипертония, отеки, асцит.
Брюшная водянка (Асцит)
Хроническое вторичное заболевание, связанное затруднением резорбции перитонеальной жидкости систему крово- и лимфообращения и накоплением этой жидкости в брюшной полости.
Этиология. Причиной скопления большого объема транссудата в брюшной полости является его слабый отток. Затруднения оттока могут зависеть от состояния портального (печеночного) кровообращения, недостаточности работы сердца, почек, гидремии.
Все заболевания печени, в ходе которых меняются ее объем, напряжение капсулы, резко расстраивается функция, например, цирроз, рак, эхинококкоз, могут привести к застою крови в системе портальной вены и к уменьшению всасывания жидкости из брюшной полости. Аналогичные последствия вызывают застойные явления в большом круге кровообращения, возникающие при заболеваниях сердца, легких, неправильном обмене веществ. Брюшная водянка является нередко локальным проявлением отечной болезни.
Симптомы. При внешнем осмотре заметны симметричное двустороннее выпячивание нижних и боковых частей брюшной стенки, затрудненное дыхание, быстрая утомляемость, исхудание, отеки нижних частей тела. Животное неохотно меняют положение, лежат или сидят. Температура тела у них нормальная, слизистые оболочки бледные. Появление желтухи — неблагоприятный признак. При прощупывании брюшных стенок ощущают флюктуацию жидкости. Шумы кишечника чаще ослаблены. Перкуссией устанавливают тупость, а при пробном проколе брюшной стенки вытекает прозрачная жидкость соломенно-желтого цвета с небольшим содержанием белка.
Течение асцита хроническое, тяжелое, болезнь длится месяцами и даже годами. При появлении желтухи и отеков исход заболевания неблагоприятный.
Диагноз ставят на основании хронического течения болезни при нормальной температуре, с накоплением жидкости в брюшной полости с плотностью ниже 1,011— 1,015, бедной белком (до 2%).
Гепатозы собак — общее название болезней печени, характеризующихся дистрофическими изменениями печеночной паренхимы при отсутствии выраженных признаков воспаления.
В зависимости от этиологических факторов, их силы и продолжительности воздействия может преобладать жировая дистрофия — жировой гепатоз, амилоидная дистрофия — амилоидоз печени и другие виды дистрофии. Жировой гепатоз (жировая дистрофия, стеатоз печени) — заболевание, характеризующееся накоплением триглицеридов в гепатоцитах и нарушением основных функций печени. Различают острый жировой гепатоз (токсическая дистрофия печени) и хронический жировой гепатоз, который встречается значительно чаще, чем первый.
Этиология. Жировой гепатоз регистрируется как первичное, а чаще как вторичное сопутствующее заболевание. К причинам первичного гепатоза относится скармливание недоброкачественых, испорченных кормов. Особенно опасны для печени токсины патогенных грибов, продукты гниения белка, прогорклые жиры. Гепатоз возникает при кормлении животных недоброкачественной рыбной, мясокостной мукой, кормовыми дрожжами, прогорклыми жирами, испорченным мясом, рыбой и т. д. Не исключена возможность поражения печени нитратами, нитритами, пестицидами и другими минеральными удобрениями, которые содержатся в продуктах питания в повышенных количествах.
Как сопутствующее заболевание гепатоз развивается при ожирении, сахарном диабете, отравлениях и многих других болезнях, в основе которых лежит нарушение обмена веществ и функций эндокринных органов.
Дистрофия печени нередко является следствием инфекционных и инвазионных болезней, хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, почек, матки, сердца и других органов.
Симптомы. Острый жировой гепатоз развивается быстро, его клиническое проявление характеризуется признаками общей интоксикации и желтухи. Больные собаки сильно угнетены, безучастны к окружающим, температура тела может повышаться незначительно на 0,5-1°С, но на таком уровне держится недолго. Аппетит отсутствует или понижен. Печень чаще увеличена, мягкая, малоболезненная.
У собак наступает анорексия, оцепенение, упадок сил; рвота, понос, общая мышечная слабость, иногда судороги, часто чешуйчатая или узловатая кожная сыпь. При остром гепатозе животные могут погибнуть за очень короткое время или по прошествии 1—2 недель.
При хроническом гепатозе симптомы слабо выражены. Наблюдают угнетение, общую слабость, снижение аппетита. Печень умеренно увеличена, с гладкой поверхностью, болезненная при пальпации и перкуссии. Желтушность слизистых оболочек и кожи не проявляется или очень незначительная. Температура тела нормальная.
В крови при остром и хроническом гепатозе отмечают снижение содержания глюкозы, повышение билирубина, холестерина. При токсической дистрофии печени устанавливают повышение активности АсАТ, АлАТ, ЛДГ. В случае сопутствующего гепатоза отмечают характерные признаки основной болезни.
Течение. Острый жировой гепатоз сопровождается тяжелой печеночной недостаточностью и часто приводит к гибели животного. При хроническом гепатозе, если устранить причины и применить соответствующее лечение, болезнь заканчивается выздоровлением. Острый жировой гепатоз может перейти в хронический, а последний — в цирроз печени.
Диагноз ветеринарный врач ставит на основании анамнеза, клинических признаков, биохимии крови, копрологии, исследовании мочи.
Холестаз и холелитиаз
Холестаз чаще встречается у кошек, чем у собак, в то время как холелитиаз одинаково редок у обоих видок. Острый стаз может развиваться в результате сгущения или агрегации желчи, что вызывает обструктивную желтуху. Холестаз чаще всего возникает от сдавливания абдоминальными образованиями, такими как опухоли или асбцессы. Заболевание возникает также при деформации, связанной с грануляционной тканью или фиброзным рубцеванием. Предполагают, что острый холестаз у собак также связан с восходящей инфекцией при тяжелом энтерите или обструкции инородным телом кишечника, которая продуцирует восходящий холангит.
Больные животные апатичны, у них наблюдают анорексию и абдоминальную боль нечеткой локализации. Желтуха развивается в разной степени, в зависимости от степени обструкции. Асциты не наблюдаются. Может быть индуцирована мальабсорбция жира, вызывающая стеаторею.

Общие сведения и этиология холестаза внутри печеночных протоков

Обструкция внепеченочных желчных протоков редко встречается у собак и еще реже - у кошек . Данная проблема обуславливает развитие у собак и кошек синдрома внепеченочного холестаза.

У собак причина обструкции почти всегда локализована в области дистального отдела общего желчного протока около сосочка двенадцатиперстной кишки. Чаще всего причиной является острый панкреатит, опухоли поджелудочной железы или двенадцатиперстной кишки, реже - камни в желчном пузыре. У кошек также отмечены сходные причины синдрома внепеченочного холестаза, но наиболее частой причиной обструкции у этого вида животных является воспаление (внутри- или внепеченочных) желчных протоков. В частности, хронический лимфоцитарный холангит может вызвать снижение выведения желчи из-за повышения ее вязкости. Гиперплазия билиарного эпителия, которая может быть вызвана прогестинами, также может стать причиной развития холестаза. Холангиокарциномы тоже могут препятствовать оттоку желчи. Эти опухоли склонны к диффузному распространению в пределах билиарного тракта и приводят к значительной его обструкции.

Иногда внепеченочные желчные протоки могут ущемляться при разрыве диафрагмы или при формировании перикардио-перитонеальной диафрагмальной грыжи, что приводит к прекращению экскреции желчи, что приводит к формированию синдрома внепеченочного холестаза.

Желтуха у собак и кошек как ведущий маркер синдрома внепеченочного холестаза

Билирубин представляет собой пигмент, который вызывает желтуху. В норме этот пигмент является конечным продуктом катаболизма гема.

У здоровых животных печень обладает огромными резервными возможностями для переработки билирубина, поэтому при повышенном его образовании (при гемолизе) желтуха появляется не сразу. Гемолитическая желтуха развивается только в тех случаях, когда разрушение эритроцитов вызывает тяжелую гипоксию с результирующим некрозом центролобулярных клеток печени, что в итоге и приводит к внутрипеченочному холестазу. Затем сочетание повышенного образования билирубина и холестаза приводит к развитию желтухи, которая, как и все другие ее виды, обусловлена как конъюгированным (прямым), так и неконъюгированным (непрямым) билирубином. В связи с этим выделение фракций прямого и непрямого билирубина с помощью теста ван ден Берга не имеет клинического значения для собак и кошек.

Ранее, чтобы различить желтуху при холестазе от желтухи при гемолизе, использовали определение уробилиногена с помощью реакции Эрлиха по тестполоске, но в настоящее время этот метод устарел.

Концентрация уробилиногена в моче изменяется в зависимости от многих факторов, таких как кишечные бактерии, эффективность клиренса в печени, рН и концентрация мочи. Кроме того, уробилиноген в моче быстро окисляется до уробилина, который не участвует в реакции Эрлиха. У здоровых кобелей билирубин может выделяться с мочой без развития холестаза или гемолиза, поскольку клетки почечных канальцев содержат все ферменты, необходимые для образования и конъюгации билирубина.

Сниженное, по сравнению с нормой, количество билирубина и черно-коричневые пигменты, образующиеся при его распаде, могут появляться в фекалиях вследствие холестаза. Обесцвечивание фекалий (изменение их цвета до желтоватого или серого) из-за отсутствия пигментов наблюдается только при очень тяжелом холестазе. Появление ахоличного кала практически всегда указывает на полную обструкцию внепеченочного желчного протока, и у этих животных отмечается выраженная желтуха.

Единственной внутрипеченочной формой холестаза, которая бывает настолько тяжелой, что имитирует полную обструкцию внепеченочного желчного протока (иногда также с образованием ахоличных фекалий), является деструктивный холангит, который обычно возникает на фоне гиперчувствительности к сульфонамидам. Следует заметить, что отсутствие ахоличных фекалий не исключает развития обструкции общего желчного протока (или деструктивного холангита).

Конъюгированный билирубин в плазме крови может ковалентно (необратимо) связываться с альбумином. Этот билипротеиновый комплекс может быть удален из циркуляции только при условии катаболизации альбумина, период полувыведения которого составляет около 2 недель.

Поэтому желтуха не всегда отражает состояние функции печени, и этот фактор следует принимать во внимание при интерпретации результатов анализов как во время диагностики, так и при лечении. Клиницистам важно учитывать фактор развития синдрома внепеченочного холестаза у кошек и собак, своевременно корректировать данное осложнение.

Полезно знать

Холестаз беременных (ХБ) — относительно доброкачественное заболевание, которое проявляется зудом кожи, обычно в сочетании с умеренной холестатической желтухой. ХБ развивается, как правило, в III триместре беременности и быстро исчезает после родов. Час

Холестаз беременных (ХБ) — относительно доброкачественное заболевание, которое проявляется зудом кожи, обычно в сочетании с умеренной холестатической желтухой. ХБ развивается, как правило, в III триместре беременности и быстро исчезает после родов. Частота ХБ составляет один случай на 2000—6000 беременных.

Этиология и патогенез холестаза беременных до сих пор обсуждаются. Предполагается, что существенную роль в его развитии играют генетические факторы (имеются семейные случаи заболевания). У женщин с ХБ существует, по-видимому, генетически обусловленная повышенная чувствительность к эстрогенам. Повышение содержания эстрогенов в организме этих женщин приводит к развитию холестаза. Беременность, таким образом, играет роль триггерного фактора — известно, что к концу нормальной беременности содержание эстрогенов в организме увеличивается в 1000 раз. Полагают, что в основе патогенеза ХБ лежит адаптивная анаболическая реакция гепатоцитов: в частности, усиление синтеза холестерина в печени, связанное с развивающимися в организме эндокринными сдвигами. У лиц с определенной конституциональной предрасположенностью эти сдвиги ведут к нарушению желчеобразования и желчевыделения.

При морфологическом исследовании ткани печени видны минимальные изменения в виде признаков центролобулярного холестаза (наличие желчных тромбов и расширение желчных капилляров, желчный пигмент в гепатоцитах). Некробиотические, воспалительные изменения в большинстве случаев отсутствуют. Электронно-микроскопически выявляются типичные изменения, свойственные внутрипеченочному холестазу (расширение желчных капилляров, потеря микроворсинок, скопление пигмента в цитоплазме клеток).

Клинические симптомы заболевания появляются в большинстве случаев в последнем триместре беременности и лишь в 20—30% случаев — во II триместре. Важнейший признак — зуд кожи (pruritas), усиливающийся ночью. Иногда он настолько мучителен, что приходится искусственно прерывать беременность. В типичных случаях желтуха возникает через одну-две недели после манифестации кожного зуда, нередко еще позже, а в отдельных случаях и вовсе отсутствует. Желтуха чаще выражена слабо или умеренно, достигает максимума в течение нескольких дней и сохраняется почти на постоянном уровне до родов. Из других симптомов возможны тошнота, слабость, снижение аппетита, неприятные ощущения в правом подреберье (встречаются редко). Величина и консистенция печени в большинстве случаев не изменяются, селезенка не увеличивается. Характерно потемнение мочи, в то же время посветление кала отмечается лишь у отдельных больных. Симптомы заболевания исчезают лишь после родов — вначале проходит зуд (как правило, в течение одного-двух дней, редко до двух недель), а затем и желтуха (обычно за одну-две недели, но не позже, чем через четыре недели) [2, 7, 10].

Беременные с холестатической желтухой всегда требуют особого внимания терапевтов и акушеров-гинекологов. Большие трудности испытывают практикующие врачи, как дифференцируя подпеченочный и внутрипеченочный холестаз, так и проводя лечебные мероприятия и решая вопрос о сохранении беременности. Фактором риска развития обострений или осложнений при поражении печени в связи с беременностью является наличие до ее наступления признаков активности печеночного процесса и/или холестаза.

Холестаз беременных подразумевает наличие холестатического гепатоза, лежащего в основе заболевания. Однако мы полагаем, что при рецидивирующем холестазе на фоне повторной беременности при неблагоприятных условиях может развиться и стеатогепатит, о чем свидетельствует значительное повышение трансаминаз и других маркеров цитолиза, выраженность мезенхимально-воспалительного синдрома.

По мнению В. И. Ивашкина [3], которое мы полностью разделяем, существуют различные клинические варианты холестаза беременных. Первый вариант — однокомпонентный, или парциальный билирубиновый, холестаз, при котором нарушаются преимущественно образование и секреция билирубина, имеет место кожный зуд, тогда как другие биохимические параметры холестаза мало выражены, т. е. сохранены образование и выделение других компонентов желчи. Второй вариант холестаза — парциальный холеацидный, при котором преимущественно поражается механизм, отвечающий за акцепцию или секрецию желчных кислот при нормальном транспорте остальных желчных компонентов. Прогноз при этом варианте всегда хуже.

Мучительный зуд, тревожный неврологический статус, геморрагические проявления из-за нарушения всасывания жирорастворимых витаминов создают угрозу преждевременных родов, послеродовых кровотечений, а гипоксия на фоне холемии ведет к гипотрофии плода.

Диагностика ХБ в ряде случаев представляет значительные трудности, так как у каждой больной присутствует полный набор маркеров холестаза (увеличение прямого билирубина, холестерина (ХС), щелочной фосфатазы (ЩФ)) [1, 2].

У 37 пациенток, за которыми велось наблюдение, был верифицирован синдром внутрипеченочного холестаза. Это были женщины в возрасте от 17 до 36 лет, 10 из них имели повторную беременность. Из них 24 женщины были направлены в клинику терапевтами, три — инфекционистами, две — невропатологами, одна — генетиком, четыре — гематологом, три — переведены из хирургических отделений.

50% больных с идиопатическим холестазом беременных имели повторную беременность, у 25% женщин были по две-три беременности ранее, которые закончились либо родами мертвого плода, либо спонтанными выкидышами на ранних сроках, либо имелись признаки внутриутробной гипоксии и гипотрофии у новорожденных, умерших на первом месяце жизни.

Верификация диагнозов у беременных с холестазом проводилась на основании анамнестических данных, лабораторных показателей кроме рутинных исследований: билирубин, ХС, ЩФ; акцент делался на наиболее тонкий маркер холестаза — уровень желчных кислот (ЖК), который исследовался с помощью современных методик в радиоизотопной лаборатории. Чувствительность метода — 0, 1 ммоль/л. За норму ЖК принимались показатели 0—600 мкг/л. Большим подспорьем в диагностике активности, степени выраженности мезенхимально-воспалительного синдрома было исследование β₂-микроглобулина и ферритина, которое также проводилось в РИЛ.

Для оценки функционального состояния печени использовались энзимограммы, являющиеся надежными и высокоинформативными показателями цитолиза. Это набор тестов с определением активности печеночно-специфических ферментов: фруктозо-1-фосфатальдолазы, уроканиназы, гистидазы, серин- и треониндегидратазы, у некоторых больных исследовалась активность сывороточной холинэстеразы. Изучались эхогепатограммы, привлекались данные предшествующих госпитализаций, где анализировались гепатосцинтиграфия, билисцинтиграфия, гистологические исследования биоптатов печени, холецистография, а также гемореология и состояние внутрипеченочной гемодинамики.

Безусловно, возникали определенные трудности при диагностике холестаза, развивающегося на фоне беременности. Иногда у пациенток наблюдается только кожный зуд, упорный и мучительный, не проходивший в течение нескольких недель. Зуд предшествовал развитию желтухи (три больные), что заставило думать о кожных заболеваниях, аллергозах, глистной инвазии, нервных заболеваниях. У шести больных были стойко повышены ЩФ и тимоловая проба при субнормальных цифрах билирубина и позже появился кожный зуд. Более чем у 50% наблюдаемых концентрация ЖК была в 10—20 и даже в 40 раз выше нормы (у двух больных). Чем длительнее был холестаз, тем чаще выявлялся геморрагический синдром со снижением протромбинообразовательной функции печени, что, по-видимому, связано с нарушением всасывания жирорастворимых витаминов, чаще определялись нарушения реологии и гемоциркуляции в печени.

Ни в одном случае на фоне беременности не проводилась пункционная биопсия печени, хотя в ранние сроки в порядке обследования она рекомендуется [1]. У двух больных циррозом печени (ЦП) ранее, до беременности, имелось морфологическое подтверждение диагноза.

Вместе с тем, надо отметить, что беременность на фоне ЦП и хронического гепатита с выраженной активностью (ХГВА) протекает наиболее драматично. Недаром еще 10—15 лет назад и интернисты, и акушеры-гинекологи писали, что эти заболевания и беременность — понятия несовместимые. Хотя в последние годы противопоказания касаются только протекающих тяжело и сопровождающихся большой активностью, а также и декомпенсацией заболеваний печени, однако и сегодня, по-прежнему, велик риск развития осложнений как во время беременности, так и в родах.

Н. А. Фарбер соавт. [4] указывают, что на фоне ЦП выносить беременность удается 20% женщин, при ХГВА — до 38%, при этом преждевременные роды наблюдаются более чем у 50% из них, у каждой пятой — мертворожденный плод, от 6—27% — самопроизвольные выкидыши. У больных с холестазом нередко развиваются холемические кровотечения, ДВС-синдром перед родами, в родах и даже после родов.

Ниже приводятся результаты клинического наблюдения. Больная Т., 19 лет, не имея в анамнезе заболеваний гепатобилиарной системы, обратилась по поводу беременности (28 недель) в женскую консультацию, результаты обследования были благоприятными.

В 32 недели появились слабость, кожный зуд, наблюдалось умеренное снижение гемоглобина. От углубленного обследования пациентка отказалась.

Больная была переведена в реанимационное отделение, где несмотря на активную терапию — плазмаферез, мегадозы преднизолона, инфузии свежезамороженной плазмы, контрикала, ИВЛ — через двое суток наступила смерть. На аутопсии — ЦП со множественными свежими некрозами. Таким образом, заболевание, протекавшее у больной латентно, на фоне беременности прогрессировало. После родов бурное развитие отечно-асцитического синдрома и печеночной недостаточности привели к летальному исходу. Не последнюю роль в этом сыграло отсутствие целенаправленного обследования и лечения по месту жительства.

Больные с хроническим гепатитом (ХГ) и холестазом на фоне беременности имели клинику нарастающей холемии с выраженным кожным зудом, расчесами, пиодермией, стойкой бессонницей, анорексией. Несмотря на адекватную дезинтоксикационную терапию, самочувствие их не улучшалось, уровень билирубинемии был высоким, увеличение активности печеночно-специфических ферментов, уровня ХС, гипокоагуляция обуславливали назначение таким больным глюкокортикоидов. В умеренных дозах (30—40 мг/сут) они не оказывают токсического, тератогенного и абортивного эффекта. Сроки беременности колебались в пределах 10—14 недель. Однако, несмотря на комплексную терапию, состояние прогрессивно ухудшалось, и беременность пришлось прервать с последующей комплексной интенсивной терапией, включая эфферентные методы.

Больные с холестазом беременных — восемь женщин со сроками 14—16 недель — благополучно выносили беременность и разрешились в срок доношенными здоровыми детьми. Все они имели повторную беременность, им проводилось как амбулаторное, так и стационарное лечение.

Более серьезной была ситуация, когда женщины с холестазом поступали в стационар во второй половине беременности. Часто это был неблагополучный фон зачатия: у двух — тяжелая анемия; у трех — неблагоприятные профессиональные факторы; у части больных — амбулаторное лечение однонаправленными препаратами (эссенциале, карсил, легалон, силибор), что усилило симптомы холестаза.

У этих больных была более выраженная гипербилирубинемия, до 80—100 мкмоль/л, у 80—100% — увеличение активности трансаминаз в полтора-два раза; у всех пациенток наблюдалось повышение уровня β₂-микроглобулина, ферритина.

В качестве основного патогенетического средства при холестазе беременных, существенным звеном в патогенезе которого являются задержка и нарушение состава желчных кислот, усугубление иммунологического повреждения желчных протоков гидрофобными желчными кислотами, на протяжении ряда лет во всем мире успешно применяется урсодеоксихолевая кислота (УДХК, урсофальк). УДХК — это естественная нетоксичная гидрофильная желчная кислота, являющаяся составной частью пула ЖК человека. Механизмы действия УДХК многообразны и до конца не изучены. Основными можно считать цитопротективный и холеретический эффекты, обусловленные изменением пула желчных кислот с вытеснением УДХК токсичных первичных ЖК (таких, как хенодеоксихолевая, деоксихолевая, литохолевая), всасывание которых в кишечнике при этом тормозится. Кроме того, урсофальк обладает иммуномодулирующим действием. Показано, что применение препарата приводит к снижению экспрессии антигенов HLA I и II классов на гепатоцитах, клетках билиарного эпителия, к снижению продукции провоспалительных цитокинов. УДХК свойственны также антиапоптозный и антиоксидантный эффекты. Благодаря торможению всасывания холестерина в кишечнике, подавлению его синтеза в печени и уменьшению секреции в желчь, УДХК снижает насыщенность желчи холестерином. Она повышает растворимость холестерина и уменьшает литогенный индекс желчи [11].

К настоящему времени УДХК довольно успешно применяется при внутрипеченочном холестазе беременных. Известно, что некоторые использовавшиеся ранее при этом состоянии лекарственные средства (в частности, холестирамин) облегчали кожный зуд у матери, но никак не влияли на прогноз для плода, т. е. не снижали риск преждевременных родов и мертворождений. В последнее десятилетие проведен целый ряд исследований (в том числе контролированных, включавших десятки беременных женщин), подтверждающих клинический и биохимический эффект урсодеоксихолевой кислоты. Показано, что общий уровень ЖК и, в первую очередь, уровень токсичных конъюгированных холевой и деоксихолевой кислот существенно ниже у получавших урсофальком женщин не только в сыворотке крови, но и в пуповинной крови и амниотической жидкости, а также в молозиве (по сравнению с соответствующими уровнями у женщин с холестазом беременных, которым не проводилась подобная терапия). Применение урсофалька в III триместре беременности не только облегчает зуд и улучшает состояние матери, не вызывая при этом побочных эффектов, но и значительно улучшает прогноз для плода.

Нарастание признаков холестаза у беременных приводит к увеличению риска недонашивания плода, мертворождений. При этом урсодеоксихолевая кислота может успешно применяться, по крайней мере во II и III триместрах [6, 8, 9].

Таким образом, обобщая наши наблюдения, можно сделать следующие выводы.

• В постановке диагноза заболеваний гепатобилиарной системы с холестатическим синдромом методами первостепенного выбора являются ультрасонография и исследование концентрации ЖК в сыворотке крови.
• Радиоиммунологические исследования степени выраженности холемии и ранних маркеров цитолиза (β₂-микроглобулин, ферритин) представляют собой высокочувствительные тесты, позволяющие назначить пациентке адекватную терапию.
• Противопоказания к продолжению беременности у больных ХГ и ЦП могут быть абсолютными и относительными: а) абсолютные противопоказания - длительный холестаз с геморрагическим синдромом, высокая активность, наличие портальной гипертензии, гиперспленизма; б) при отсутствии декомпенсации у больных ХГ и ЦП вопрос о продолжении беременности надо решать индивидуально, с использованием адекватной терапии.
• Идиопатический холестаз беременных не является противопоказанием к вынашиванию беременности, однако длительная холемия способствует резкому нарушению энергетического обмена в печени, гипоксии, нередко с появлением цитолитического компонента и геморрагического синдрома, что неблагоприятно влияет на беременность, провоцирует преждевременные роды и развитие ДВС, а также ухудшает прогноз.
• Средством выбора для лечения холестаза беременных в настоящий момент является урсодеоксихолевая кислота (урсофальк).

1. Апросина З. Г., Игнатова Т. М., Шехтман М. М. Хронический активный гепатит и беременность //Тер. архив. - 1987. - №8. - С. 76-82.
2. Блюгер А. Ф., Новицкий И. Н. Практическая гепатология. - Рига: "Звайгзне", 1984. - С. 357-360.
3. Ивашкин В. Т., Ивлев А. С., Плюснин С. В. // Тер. архив. - 1992. - №2. - С. 6-9.
4. Фарбер Н. А., Мартынов К. А., Гуртовой Б. Л. Вирусный гепатит у беременных. - М.: Медицина, 1990. - 320 с.
5. Шахгильдян И. В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. - 1999. - №3 (7). - С. 9-16.
6. Brites D., Rodrigues C. M. Elevated levels of bile acids in colostrum of patients with cholestasis of pregnancy are decreased following ursodeoxycholic acid therapy // J. Hepatol. - 1998. - V. 29. - P. 743-751.
7. Everson G. T. Liver problems in pregnancy: part 2 - managing pre-existing and pregnancy-induced liver disease // Medscape Womens Helpth. - 1998. - V. 3. - P. 2.
8. Mazella G., Nicola R., Francesco A. Et al. Ursodeoxycholic acid administration in patients with cholestasis of pregnancy: effect on primary bile acids in babies and mothers // Hepatology. - 2001. - V. 33. - P. 504-508.
9. Palma J., Reyes H., Ribalta J. et al. Ursodeoxycholic acid in the treatment of cholestasis of pregnancy: a randomized, double-blind study controlled with placebo // J. Hepatol. - 1997. - V. 27. - P. 1022-1028.
10. Riely C. A. Liver disease in pregnant patient // Am. J. Gastroenter. - 1999. - V. 94. - P. 1728-1732.
11. Trauner M., Graziadei I. W. Review article: mechanisms of action and therapeutics applications of ursodeoxycholic acid in chronic liver diseases // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1999. - V. 13. - P. 979-996/