Лечение токсического гепатита клинические рекомендации
Версия: Справочник заболеваний MedElement
Общая информация
Токсическое поражение (син. - токсическая гепатопатия) - воспаление и/или изменение печени в ответ на действие определенных химических веществ.
Примечание
Классификация
Общие положения
Общепризнанная классификация отсутствует.
Для описания процесса используются стандартные параметры (тип, тяжесть, форма, течение, осложнения). В случае достоверного установления той или иной морфологической формы заболевания, она выходит на первый план при классификации, поскольку определяет прогноз. Тяжесть процесса может определяться индексами и шкалами, принятыми для других форм заболеваний печени, или комплексными шкалами.
Классификация МКБ-10
- K71.0 Токсическое поражение печени с холестазом:
- холестаз с повреждением гепатоцитов;
- "чистый" холестаз (без повреждения гепатоцитов или без дополнительных уточнений).
- K71.1 Токсическое поражение печени с печеночным некрозом:
- острое;
- хроническое.
- K71.2 Токсическое поражение печени, протекающее по типу острого гепатита.
- K71.3 Токсическое поражение печени, протекающее по типу хронического персистирующего гепатита.
- K71.4 Токсическое поражение печени, протекающее по типу хронического лобулярного гепатита.
- K71.5 Токсическое поражение печени, протекающее по типу хронического активного гепатита - токсическое поражение печени с так называемым "волчаночным" гепатитом.
- K71.6 Токсическое поражение печени с картиной гепатита, не классифицированное в других рубриках.
- K71.7 Токсическое поражение печени с фиброзом и циррозом печени.
- K71.8 Токсические поражение печени с картиной других нарушений печени:
- узловая гиперплазия;
- гранулёмы печени;
- пелиоз;
- облитерирующие заболевания печени.
- K71.9 Токсическое поражение печени неуточненное.
Этиология и патогенез
I. Основные группы токсических агентов (в зависимости от вида гепатотоксического действия)
2.1 Лекарства, которые были связаны со своеобразными реакциями гиперчувствительности:
2.2 Наркотики, которые были связаны со своеобразными реакциями гиперчувствительности:
2.3.Травяные препараты или средства альтернативной (народной) медицины, с которыми были связаны своеобразные реакции гиперчувствительности:
II. Также этиологические причины могут быть классифицированы следующим образом (при необходимости детальной кодировки используются коды класса ХХ МКБ-10 - "Внешние причины заболеваемости и смертности")
1. Яды биологического происхождения (токсины). Поражение развивается в основном при лечении травами, приеме биологически активных добавок или при контакте с ядовитыми животными и растениями в дикой природе. Наиболее часто описываются случаи отравления бледной поганкой и травяными препаратами, используемыми в народной медицине.
2. Промышленные и бытовые химикаты:
- растворители, используемые в химчистке (производные четыреххлористого углерода);
- вещества, используемые в производстве пластмасс (винилхлорида);
- гербициды и группа промышленных химических веществ, называемых "полихлорированные бифенилы".
3. Лекарства: обезболивающие и жаропонижающие лекарственные средства, продающиеся без рецепта (аспирин, парацетамол, ибупрофен, антибиотики, противотуберкулезные средства, стероиды, эстрогены, ингаляционные анестетики и прочие). В настоящий момент описано более сотни препаратов, которые могут вызывать лекарственное поражение печени.
III. Формы повреждения.
Степени гиперферментемии отражает степень повреждения мембран гепатоцитов:
- при токсической гепатопатии I степени уровень индикаторных энзимов в сыворотке возрастает в 2-5 раз;
- при среднетяжелых поражениях - в 5-10 раз;
- при гепатопатии III степени - в десятки раз на высоте гиперферментемии.
Холестатический синдром. Редко встречается при острых токсических гепатопатиях и менее выражен в сравнении с цитолитическим синдромом. В качестве исключения выступают отравления лекарственными препаратами, для которых типичен холестатический гепатоз (фенотиазины, противотуберкулезные и антитиреоидные препараты; андрогены и анаболические стероиды, сульфаниламиды и другие).
Гранулёма. Медикаментозные печеночные гранулёмы обычно связаны с образованием гранулём в других тканях и пациенты с токсическим гранулематозным поражением печени, как правило, имеют признаки системного васкулита и гиперчувствительности. Более 50 препаратов были описаны как средства, вызывающие токсический гранулематоз печени (включая аллопуринол, фенитоин, изониазид, хинин, пенициллин, хинидин).
Новообразования. Новообразования были описаны при длительном воздействии некоторых лекарств или токсинов. Гепатоцеллюлярная карцинома, ангиосаркома и аденомы печени наиболее часто были ассоциированы с винилхлоридом, комбинированными оральными контрацептивами, анаболическими стероидами, мышьяком, диоксидом тория (рентгеноконтрастным веществом).
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
Читайте в новом номере
ЦНИИ гастроэнтерологии, Москва
К токсическим поражениям печени относится большая группа заболеваний, связанных с гепатотоксическим действием различных веществ и вызывающих той или иной степени выраженности морфологические изменения ткани печени и связанные с ними обменные нарушения.
К гепатотоксическим веществам относятся:
– хлорированные углеводороды (хлористый метил, хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтан и др.;
– хлорированные нафталины и дифенилы (галовакс);
– бензол и его производные (нитробензол, толуол, тринитротолуол, анилин и др.);
– металлы и металлоиды (свинец, ртуть, золото, фосфор, мышьяк и др.).
Все эти вещества подвергаются в печени биотрансформации путем либо деструкции, либо окисления [5].
При отравлении гепатотоксическими веществами, применяющимися в промышленности и быту, возникают разнообразные по своим проявлениям клинические симптомы. Поэтому диагностика этих поражений должна основываться на следующих основных положениях:
– выявление возможного гепатотоксического вещества на основании анализа характера производственного процесса;
– обнаружение аналогичных симптомов поражения у других лиц;
– тщательный анализ всего предшествующего анамнеза больного;
– анализ клинической симптоматики и данных лабораторного исследования.
Только с учетом всех вышеперечисленных факторов можно оказать эффективную и быструю помощь больному.
Лечение токсических поражений начинается прежде всего с прекращения поступления токсического вещества в организм. Необходимо быстрое его обезвреживание и удаление из организма (антидотная терапия). Все это относится в первую очередь к острым отравлениям. Дальнейшая тактика лечения будет зависеть от клинической картины поражения. Применение витаминов, эссенциальных фосфолипидов, кортикостероидов, а в случаях развития осложнений (гепаторенального синдрома) – применение гемодиализа, часто являются необходимыми компонентами лечения.
Лекарственные поражения печени также являются широко распространенными в клинической практике. Печень играет ведущую роль в метаболизме и биотрансформации большинства лекарственных веществ. Лекарства, поражающие печень, можно подразделить на 2 группы: гепатотоксины, вызывающие облигатные реакции, и гепатотоксины, зависящие от идиосинкразии с факультативными реакциями. Реакции, вызываемые препаратами первой группы, определяются дозой и временем приема лекарства. Лекарственные реакции, вызываемые препаратами второй группы, зависят от дозы препарата и развиваются у лиц, чувствительных к данному препарату [5]. Лекарственные препараты вызывают разнообразные по морфологическому спектру и клинической картине поражения печени от фокальных некрозов и стеатоза до цирротических изменений и гепатоцеллюлярной карциномы. Назначая любой лекарственный препарат, следует ознакомиться подробно со всем спектром побочных реакций, им вызываемым. Но и в этом случае невозможно предусмотреть индивидуальную чувствительность организма больного к лекарственному средству. Назначая препараты, относящиеся к первой группе, следует всесторонне оценить функциональное состояние печени и только после этого назначить тот или иной препарат, контролируя в процессе лечения показатели функциональных проб печени.
Диагностика лекарственного поражения печени основывается прежде всего на анамнестических данных: прием гепатотоксического препарата в течение длительного времени или возникшие внезапно явления лекарственной непереносимости. Затрудняют диагностику такие факторы, как наличие хронического заболевания печени у данного больного, отсутствие четких анамнестических данных о приеме определенного гепатотоксического препарата, невозможность собрать анамнез из–за тяжести состояния больного. Значение морфологического исследования печени при ее лекарственных поражениях ограничено ввиду широкого спектра гистологических изменений, возникающих под влиянием лекарств, наличия гистологических изменений, свойственных хроническому заболеванию печени другой этиологии. Поэтому следует очень осторожно подходить к постановке диагноза лекарственного поражения печени, оценив предварительно максимально подробно не только анамнез данного заболевания, но и весь предшествующий анамнез больного.
Лечение предусматривает полную отмену лекарственного препарата, вызвавшего поражение печени, и, при возможности, замену его аналогичным препаратом, не обладающим подобными побочными эффектами. Дальнейшие лечебные мероприятия не отличаются от таковых при других поражениях печени. Они зависят от тяжести состояния больного, степени выраженности изменений функционального состояния печени и контролируются многократной повторной оценкой показателей функциональных проб печени.
В клинической практике наиболее часто встречаются алкогольные поражения печени. В США от алкогольной болезни печени ежегодно погибают до 13000 человек [2]. Риск поражения печени увеличивается при приеме 40–80 г чистого этанола в день. Для женщин, по мнению большинства исследователей, безопасной дозой является доза 20 г в день. Развитие алкогольной болезни печени не зависит от типа спиртных напитков, и при расчете суточной дозы необходимо учитывать только общую концентрацию этанола. Факторами, способствующими развитию алкогольной болезни печени, являются: пол (большая чувствительность женщин к этанолу), генетический фактор (высокая активность алкогольдегидрогеназы и низкая активность ацетальдегиддегидрогеназы), дефицит питания, инфекция гепатотропными вирусами (В и С), одновременный прием некоторых лекарственных препаратов (изониазид, ацетаминофен и др.), гепатотоксический эффект которых усиливается алкоголем [2].
Основными клиническими формами алкогольного поражения печени являются: стеатоз, острый алкогольный гепатит (латентная, желтушная, холестатическая и фульминантная его формы), хронический алкогольный гепатит, цирроз печени [3].
Из чего складывается точная и быстрая диагностика этих поражений печени? Необходимыми ее компонентами являются следующие:
1. Тщательный сбор анамнеза, при анализе которого учитываются частота, количество и вид употребляемых алкогольных напитков. Часто пациенты склонны скрывать эти факты. Поэтому для практического применения были предложены различные анкеты, наиболее известная из которых CAGE. Она включает в себя следующие вопросы: ощущение необходимости сокращения приема алкогольных напитков, раздражение на критику окружающих при употреблении больших количеств напитков, ощущение чувства вины после приема алкоголя, синдром похмелья в утренние часы [3,4]. Утвердительный ответ на два или более вопросов является положительным тестом на скрытую алкогольную зависимость.
2. Клиническая картина зависит от формы и тяжести поражения печени. Она может включать в себя выраженную слабость, анорексию, тупую боль в области правого подреберья, тошноту, рвоту, похудание, желтуху, зуд кожи, потемнение мочи, обесцвечивание кала, лихорадку. При тяжелых формах поражения могут развиться геморрагический синдром, почечная недостаточность, выраженная энцефалопатия. При осмотре больного могут отмечаться увеличение печени и селезенки, телеангиэктазии, пальмарная эритема, гинекомастия, контрактура Дюпюитрена, отеки ног, асцит, расширение подкожных вен брюшной стенки.
3. В лабораторных показателях могут иметь место нейтрофильный лейкоцитоз, ускорение СОЭ, повышение показателей билирубина (в основном за счет прямой фракции), гипертрансаминаземия (соотношение АСТ/АЛТ превышает 2), повышение показателей g –глутамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы, повышение концентрации иммуноглобулина А. При тяжелом течении заболевания нарастают гипербилирубинемия, выявляются изменения в белковом спектре крови, увеличиваются показатели мочевины и креатинина. Любой из этих симптомов может быть разной степени выраженности и зависит от формы заболевания и тяжести его течения.
4. С целью дифференциальной диагностики в настоящее время широко применяется морфологическое исследование печени, при котором выявляются баллонная и жировая дистрофия, тельца Мэллори, признаки фиброза с перисинусоидальным расположением волокон, лобулярная инфильтрация полиморфноядерными лейкоцитами, участки фокального некроза. Характерно усиление отложения железа в печени. Цирроз печени, развивающийся сначала как микронодулярный, в дальнейшем приобретает черты макронодулярного.
Лечение алкогольной болезни печени включает следующие положения:
- Полное прекращение употребления алкоголя, без чего почти неизбежным является дальнейшее прогрессирование заболевания.
- Диета, энергетическая ценность которой должна быть не менее 2000 калорий в сутки, с содержанием белка 1 г на 1 кг массы тела и достаточным количеством витаминов (в составе продуктов или мультивитаминных препаратов). При тяжелом состоянии больного применяется энтеральное зондовое или парентеральное питание.
- Применение кортикостероидов (4–недельный курс метилпреднизолона в дозе 32 мг в день) у больных тяжелым острым алкогольным гепатитом.
- Ведущими препаратами в лечении больных этой группы являются эссенциальные фосфолипиды, хорошо зарекомендовавшие себя на протяжении последних десятилетий. Механизмы их действия достаточно разнообразны и включают в себя восстановление структуры клеточных мембран, улучшение молекулярного транспорта, деления и дифференцировки клеток, стимуляцию активности различных ферментных систем, антиоксидантные и антифибротические эффекты. На фоне их применения быстрее купируется диспепсический синдром, нормализуются размеры печени, снижается активность трансаминаз и g –глутамилтранспептидазы [1]. К препаратам этой группы относятся Эссенциале, Эссенциале Н, Эссливер форте.
- S–аденозилметионин является также широко применяемым препаратом у больных этой группы. Препарат улучшает функцию мембран гепатоцитов посредством реакции трансметилирования и повышает продукцию антиоксидантов (цистеин, глутатион), что увеличивает элиминацию свободных радикалов и других токсических метаболитов из гепатоцитов. Препарат назначается парентерально в дозе 5–10 мл (400–800 мг) внутривенно или внутримышечно в течение 10–14 дней, а затем по 400–800 мг (1–2 таблетки) 2 раза в день. Продолжительность курса лечения составляет в среднем 2 месяца [3];
- Единственным эффективным методом лечения терминальных стадий алкогольной болезни печени является трансплантация печени. В США среди всех пациентов, подвергающихся трансплантации печени, в настоящее время больные с алкогольной болезнью печени составляют 27% [3].
1. Белокрылова Л.В. Влияние эссенциальных фосфолипидов на структурно – функциональную организацию клеточных мембран тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца
//Автореферат дисс. на соискание уч. степени канд. мед. наук.– Тюмень, 1998.
2. Буеверов А.О. Алкогольная болезнь печени //Consilium medicum.Приложение.2002. – с.23–26.
3. Маевская М.В. Алкогольная болезнь печени // Consilium medicum.– 2001.–т.3 №6.– с. 256–260
4. Сухарева Г.В. Алкогольная болезнь печени //Consilium medicum. Приложение 2003.– вып. 1.–с. 26–28
Токсическое воздействие на клетки печени, которое сопровождается воспалением клеток и их смертью, проявляется увеличением печени в размерах, болезненными ощущениями в правом подреберье и желтухой.
Острый токсический гепатит развивается при одноразовом попадании в организм большого количества токсических веществ. Симптомы данной формы заболевания проявляются в течение первых 2-5 суток после отравления. Хроническая форма развивается вследствие многоразового попадания ядов, но в маленьких количествах. В данном случае симптомы заболевания могут проявиться спустя годы.
Причины
Что это такое, и почему он развивается? Причинами токсического гепатита у взрослых может быть прием и вдыхание токсических веществ (органических растворителей и промышленных ядов), отравление грибами (чаще бледной поганкой, реже мухоморами, сморчками и строчками). К заболеванию приводит как однократное употребление алкоголя в больших дозах, так и употребление спиртных напитков в течение длительного промежутка времени.
При одномоментном приеме большой дозы одного из нижеперечисленных препаратов, значительно превышающей рекомендуемую врачом, наблюдается токсическое поражение печени и развивается острый токсический гепатит.
- сульфаниламиды (Бисептол);
- противовирусные препараты (Интерферон и т. д.);
- лекарства против туберкулеза (Фтивазид);
- жаропонижающие средства (Парацетамол, Аспирин);
- противосудорожные препараты (Фенобарбитал и др).
Генез (происхождение) болезни может быть обусловлено попаданием в организм следующих веществ:
- фосфором, который в изобилии содержится в удобрениях, применяемых для повышения урожайности садово-огородных культур.
- мышьяком, выделяемым на предприятиях металлургической промышленности.
- фенолами, содержащимися в дезинфицирующих средствах.
- пестицидами и инсектицидами, применяемыми в сфере сельского хозяйства при борьбе с сорняками и насекомыми.
- альдегидами, используемыми на предприятиях пищевой промышленности.
Яды и их токсины могут попасть в организм человека несколькими путями: через желудочно-кишечный тракт, через дыхательную систему, через кожу и через кровь. На печень они могут оказывать как прямое действие (при непосредственном влиянии на гепатоциты), так и опосредованное (когда происходит нарушение кровотока в сосудах печени, что приводит к их отмиранию и нарушению функций).
Согласно МКБ-10 по этиологии болезни токсический гепатит может быть непосредственным, холестатическим и иммунным. По течению заболевания принята классификация на хронические и острые вирусные поражения.
Симптомы токсического гепатита
В лёгких случаях токсического гепатита заболевание протекать почти без симптомов, обнаруживается лишь при групповом обследовании (например: употребление ядовитых грибов).
В более тяжелых случаях, гепатит может проявиться в виде следующих признаков:
- Боли в правом подреберье, возникают внезапно, через 2-5 дней после проникновения гепатотропного яда в организм, являются результатом растяжение капсулы увеличенной печенью (из-за острого воспалительного процесса в ней);
- Желтушная окраска слизистых оболочек и кожи;
- Насыщенная моча темного цвета;
- Обесцвеченный кал;
- Повышение температуры тела >38 С, общая слабость, отсутствие аппетита, тошнота, рвота (может быть с кровью), боли в суставах;
- Петехии (мелкие кожные кровоизлияния);
- Носовые кровотечения;
- Геморрагические явления;
- Кожные покровы могут менять свой цвет на шафранный или оранжевый. Размеры печени, в результате острой дистрофии, могут существенно уменьшаться.
Хронический токсический гепатит протекает более гладко, без острых проявлений. Возможны тупые боли в правом подреберье, умеренная желтуха, небольшая интоксикаций, субфебрильная температура, горечь во рту. Эти симптомы могут на время утихать (ремиссия), и опять проявляться (обостряться).
Диагностика
При диагностике токсического гепатита применяются лабораторный и инструментальный методы. Проводится биохимический анализ крови, при котором определяется уровень билирубина и таких ферментов, как АСТ и АЛТ, щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтранспептидаза.
Лечение токсического гепатита
Лечение заболевания у взрослых, в первую очередь, подразумевает прекращение попадание вредного вещества в организм. Если по каким-либо причинам срочно отправиться в медицинское учреждение для получения полноценной помощи не представляется возможным, необходимо совершить ряд операций, препятствующих попаданию ядовитого вещества в кровь и, следовательно, в печень.
Если подозреваемый яд попал в пищеварительный тракт, необходимо избавиться от него с помощью ложно вызванной рвоты. Для начала нужно принять удобную для этого позу (положение полусидя с наклоном головы вперед). После чего следует раздражить корень языка путем надавливания на него пальцем (это используется не во всех случаях).
Пока все это делается, лучше всего вызывать скорую помощь или немедленно обратиться в медицинское учреждение. Если проявляются признаки острой формы токсического гепатита, то больной нуждается в срочной госпитализации. В больнице ему будет проведено под наблюдением врача следующее лечение:
- Промывание желудка от остатков яда. Для этого используют слегка теплую воду с расчетом того, что для взрослого человека необходимо 10 литров воды.
- Выведение ядов из организма (активированный уголь,капельницы с растворами электолитов), гемосорбция, плазмоферез (очищение крови от токсических веществ). Активированный уголь, всасывает на своей поверхности токсины, оставшиеся в желудке, предотвращая их попадание в кровь.
- Применение витаминов группы В и С.
- Для восстановления печени применяют специальные гепатопротекторы, например, Эссенциале или Гептрал.
- Желчегонные препараты (Холосас, Холензим). Вместе с желчь из печени выводится часть токсических веществ
- Если приступ заболевания был вызван отравлением грибами, то используются специальные антидоты, которые препятствуют токсическому поражению клеток.
Гепатопротекторы
Гепатопротекторы – это лекарственные препараты, специально разработанные для повышения уровня сопротивляемости печени различным негативным факторам. Это лечебные средства усиливают способность печени к обезвреживанию токсических веществ. Они являются важной частью лечения токсического поражения печени в следствие гепатита.
- Гептрал. Основное действующее вещество – адеметионин, который стимулирует рост клеток печени, участвует в синтезе серотонина и обезвреживании токсинов. Адеметионин вырабатывается печенью, но при её заболеваниях концентрация этого вещества в организме снижается. Гептрал восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его естественный синтез.
- Эссенциале форте. Препарат нормализует обмен углеводов, белков и липидов в печени, усиливая ее обезвреживающие функции. Он способствует восстановлению печени после ее повреждения, предотвращает формирование в ней рубцовой ткани. В основе препарата – специальные жиры (так называемые эссенциальные фосфолипиды), которые получают из бобов сои.
Диета при токсическом гепатите
Что касается диеты в лечение на дому, то употребление алкоголя и курения категорически запрещено.
- Поэтому основными продуктами в рационе должны быть, свежие овощи и фрукты (различные салаты), бобовые (фасоль, горох).
- Употреблять только сливочные и растительные масла.
- Кушать мясо только легкоусвояемое (курица, кролик). Полностью отказаться от копчёностей, консервов.
- Делать разгрузочные дни, в один день из недели, кушать только овощи или фрукты.
Народные методы лечения токсического гепатита
Можно ли использовать лекарство на основе народных рецептов? Применение таких средств для лечения возможно только под контролем медицинского персонала. При заболевании хорошо помогают такие средства:
- сок квашеной капусты или грейпфрута;
- настой мяты или корней хрена;
- мякоть тыквы.
Клинические рекомендации по профилактике токсического гепатита
Профилактика токсического гепатита сводится к предотвращению контакта с токсическими веществами. Если гепатит токсический возник у человека, который работает на вредном производстве, то необходима смена работы, можно выйти на пенсию.
Токсический гепатит у детей
Зачастую токсические вещества проникают в организм ребёнка случайно. Это может быть следствием ошибки или же желания ребёнка пробовать все на вкус. Оказываясь в организме, яды оседают в печени, провоцируют сбой в жизнедеятельности печёночных структурных элементов, что приводит к их некрозу.
Вылечить токсический гепатит поможет комплекс медицинских мер, направленных на выведение токсинов из организма с последующим поддержанием работы печени у ребёнка. Такие меры включают в себя:
- соблюдение постельного режима;
- промывание желудка, если токсическое вещество попало в организм через пищеварительный тракт;
- приём абсорбирующих препаратов;
- приём витаминов;
- употребление гепатопротекторов для восстановления структурных частей печени;
- приём желчегонных препаратов для улучшения и ускорения процесса выведения токсинов из организма.
Прогноз
Все зависит от степени тяжести заболевания и от того, насколько быстро было назначено правильное лечение. При легкой стадии заболевания прогноз может быть благоприятным. Печень может полностью восстановиться, если своевременно диагностировать заболевание и начать лечение. Полное восстановление возможно при дальнейшем регулярном прохождении профилактических осмотров и проведении поддерживающей терапии.
Если же заболевание переходит в хроническую или тяжелую форму, возрастает риск осложнений. Повреждение гепатоцитов прогрессирует. Клетки постепенно отмирают и заменяются соединительной тканью.
Наиболее опасными осложнениями тяжелых гепатитов являются печеночная недостаточность, кома и цирроз печени. При этом прогноз может быть крайне неблагоприятным, вплоть до летального исхода. При появлении асцита следует ожидать скорой смерти.
Как правило, пациенты с асцитом умирают в течение нескольких дней и только 10% удается прожить с такой патологией месяц.
Сколько живут с токсическим гепатитом
При диагнозе токсический гепатит продолжительность и качество жизни во многом зависят от самого пациента. Нужно проводить полное и своевременное лечение, полностью соблюдать рекомендации врача, а также соблюдать диету и постельный режим. В таком случае человек достаточно быстро вылечится. Но в дальнейшем ему потребуются регулярные профилактические обследования и поддерживающая терапия. В таком случае можно жить десятки лет.
Если же игнорировать диагностику и лечение, болезнь может перейти в цирроз и асцит, что заканчивается летальным исходом. С такими осложнениями люди живут от нескольких месяцев до двух лет.
Под токсическим поражением печени понимают патологические структурные изменения ткани (обратимые и необратимые) под воздействием поражающих химических веществ. Код по МКБ 10 у токсического гепатита - К71.
Этиология
Причинами развития хронического гепатита являются: лекарственные препараты, алкоголь, бытовые, растительные и промышленные яды.
- Лекарственное токсическое поражение печени. Симптомы его могут возникнуть при однократном введении большой дозы или длительном применении малых накапливающихся доз некоторых препаратов. Например, при употреблении "Тетрациклина", "Парацетамола". Некоторые вещества могут угнетать ферменты гепатоцитов. Это такие как, например: "Эритромицин", "Рифампицин", "Кларитромицин", алкоголь, курение, противогрибковые и антиретровирусные препараты, пенициллины. Также токсическим действием обладают такие противоэпилептические субстанции: "Оксациллин", "Флуклоксациллин", "Амоксициллин" "Клавулонат" ("Амоксиклав"), сульфаниламиды, "Ко-тримаксазол", "Сульфосалазин", "Нифурантоин", "Изониаид", "Тубазид", "Фтивазид", противосудорожные. Общий код по МКБ 10 у токсического гепатита лекарственного генеза - К71. Далее он обозначается в зависимости от морфологических изменений органа.
- Алкоголь, наркотические вещества. Общий код по МКБ 10 у токсического гепатита алкогольного генеза - К70.
Патогенез
Одна из функций печени - барьерная. Она обезвреживает ядовитое химическое вещество, образуя из него неактивную форму.
- При попадании гепатотоксичного вещества в организм в печени образуются активные метаболиты, которые могут оказывать прямое токсическое действие на клетку или иммуноопосредованное (определяется по механизму гиперчувствительности). Оба этих процесса вызывают цитолиз, некроз гепатоцита. Развивается острый или хронический гепатит.
- Также лекарства и их метаболиты могут снижать митохондриальное окисление в клетке и переводить метаболизм в ней на анаэробный путь. Нарушается синтез липопротеинов низкой плотности, и в гепатоците накапливаются триглицериды. У больного формируется жировая дистрофия печени. Большое количество жировых включений в клетке ведет к её стеатонекрозу.
- Также могут нарушаться функции ферментов и транспортных белков в клетке без поражения самого гепатоцита, возникает гипербилирубинемия и повышение гаммаглутамилтранферазы. Другие функциональные пробы печени не меняются.
- Блокада транспортных ферментов, повреждение гепатоцив вызывают холестаз, нарушение синтеза или транспорта желчи. Желчь образуется в гепатоците из желчных кислот, билирубина, холестерина. Потом она поступает в желчный проток. Внутрипеченочный холестаз бывает интралобулярный и экстралобулярный. Также есть внепеченочный холестаз, характеризующийся затруднением тока желчи во внепеченочных желчных протоках.
Таким образом токсическое вещество может вызвать острое поражение печени при массивной гибели гепатоцитов и хроническое - при многократном приеме небольших доз отравляющего вещества.
- При некрозе гепатоцитов без возникновения аутоиммунных процессов и холестаза, будут повышены АСТ, АЛТ.
- Если присоединяется гепатоцеллюлярный холестаз, то происходит поднятие до 2 норм ЩФ, АЛТ, АСТ, ГГТП.
- При дуктулярном холестазе с некрозом клеток картина та же, но ЩФ увеличивается больше, чем на 2 нормы.
- При аутоиммунных процессах присоединяется повышение имунноглобулинов более, чем в 1,5 раза.
Клиника
Если произошло токсическое поражение печени, симптомы могут развиваться как остро, так и медленно (хронически). Больной жалуется на боли и тяжесть в правом подреберье, тошноту, отсутствие аппетита, слабость. Может быть зуд кожи, жидкий стул, кровотечения. Больной заторможен. При осмотре кожные покровы и склеры желтушного цвета. При холестазе цвет мочи темнеет, кал становится светлым. Обнаруживается увеличение печени и селезенки. Возможен асцит, лихорадка. Симптомы токсического гепатита и лечение зависят от активности воспалительного процесса.
Диагностика
При подозрении на токсический гепатит диагноз выставляется на основании клинико-анамнестических, лабораторных, инструментальных данных. Назначаются общий анализ крови и мочи, биохимический анализ: исследуются печеночные пробы, уровень белка, свертывающая система, липидограмма. Также назначается анализ на иммуноглобулины, УЗИ органов брюшной полости, ЭГДС, МРТ, биопсия печени.
Лечение
К основным препаратам, применяемым для лечения поражения печени, относятся:
-
Урсодезоксихолевая кислота УДХК ("Урсофальк", "Урсосан", "Урсодез"). Она уменьшает холестаз (застой желчи), усиливает вывод желчных кислот, оказывает мембраностабилизирующий эффект (защита стенки клетки от воздействия токсинов), а также гепатопротекторный, иммуномодулирующий, противовоспалительный (преднизолоноподобный), гипохолестеринемический, антиапоптический (замедление старения гепатоцитов), литолитический (растворяет холестериновые камни при ЖКБ), антифибротический (замедляет прогресс цирроза, препятствует его возникновению), кардиопротекторный, повышает чувствительность к инсулину, улучшает метаболизм липидов и глюкозы в печени, действует как вазодилататор.
Алгоритм назначения
Так, что же собой представляет токсический гепатит? Симптомы и лечение каковы его? Добавим некоторые уточнения. По клиническим рекомендациям к токсическому гепатиту, если ГГТП, ЩФ повышены (есть холестаз), а АСТ и АЛТ в норме или поднимаются не выше двух норм, то назначается УДХК в дозе 15 мг на кг (750 - 1000 мг в сутки на два приема) на три месяца и дольше. Если больше двух норм (3 - 5), то присоединяется "Гептрал" внутривенно по 400 - 800 мг ежедневно в течение 10 - 15 дней.
При нормальном уровне ЩФ (нет холестаза) и повышении АЛТ и АСТ до 5 норм назначается УДХК 10 мг на кг. Назначаются на 2-3 месяца "Эссенциале", "Берлитиона" в зависимости от причин заболевания.
Если АСТ, АЛТ, билирубин больше чем в 5 норм, то присоединяются глюкокортикоиды. Назначается "Преднизолон" внутривенно до 300 мг в сутки до 5 дней с переводом в последующем на таблетированный и постепенным снижением дозы. УДХК и "Гептрал" назначаются по схеме выше (где повышена ЩФ). Плюс необходимы витамины В1, В12, В6, РР.
Читайте также: