Лечение вируса эпштейн барра полиоксидоний у детей

Эпштейна-Барр вирусная инфекция (ЭБВИ) относится к наиболее распространенным инфекционным заболеваниям человека. Антитела (Ат) к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ) обнаруживают у 60% детей первых двух лет жизни и у 80–100% взрослых [3, 13]. Заболеваемость острой формой ЭБВИ (ОЭБВИ) в различных регионах мира колеблется от 40 до 80 случаев на 100 тыс. населения [2]. Хроническая форма ЭБВИ (ХЭБВИ) развивается у 15–25% лиц после ОЭБВИ [1, 5, 15]. Установлена роль ВЭБ в развитии злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний и синдрома хронической усталости [3, 5, 14, 15]. Все это свидетельствует об актуальности проблемы ЭБВИ.

ВЭБ, открытый в 1964 г. M. Epstein и Y. Barr, относится к γ-герпес-вирусам [3]. ВЭБ имеет в своем составе 3 антигена: капсидный (VCA), ранний (EA) и ядерный (EBNA). Своеобразие патологического процесса при ЭБВИ определяется способностью ВЭБ к трансформации В-лимфоцитов, пожизненной персистенции в организме человека, индукции вторичного иммунодефицитного состояния (ИДС), аутоиммунных реакций, злокачественных опухолей [1, 3, 5, 12].

Источник заражения ВЭБ — больные манифестными и бессимптомными формами. 70–90% лиц, перенесших ОЭБВИ, выделяют вирус в последующие 1–18 мес. Пути передачи ВЭБ: воздушно-капельный, контактно-бытовой, парентеральный, половой, вертикальный. ОЭБВИ характеризуется эпидемическими подъемами 1 раз в 6–7 лет, чаще регистрируется в возрасте от 1 до 5 лет, в организованных коллективах [4, 7, 9].

Входные ворота для ВЭБ — слизистая оболочка верхних дыхательных путей: вирус проникает в лимфоидную ткань, инфицирует В-лимфоциты, развивается поликлональная активация В-лимфоцитов, диссеминация возбудителя в составе В-лимфоцитов, синтез антител (Ат) в ответ на антигенную стимуляцию снижен. В первую очередь ВЭБ поражает лимфоидные органы (миндалины, печень, селезенку).

Следующий этап — образование клона сенсибилизированных цитотоксических CD8-клеток, последовательный синтез Ат к VCA-, EA- и EBNA-антигенам вируса. Вследствие нарушения иммунного ответа, функциональной активности факторов врожденной резистентности (нейтрофилов, макрофагов, NK-клеток, системы интерферона) формируется вторичное ИДС [2–4, 12].

Иммунный статус 109 больных ОЭБВИ в возрасте от 5 до 14 лет в нашей работе выявил признаки активации Т-клеточного звена иммунной системы — повышение количества Т-лимфоцитов (CD3), цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8), клеток с маркерами поздней активации (HLA-DR); поликлональную активацию В-лимфоцитов — увеличение количества CD20-клеток, иммуноглобулинов (Ig) IgA, IgM, IgG, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Обнаружены признаки угнетения иммунной системы: нормальное содержание Т-хелперов (CD4), снижение иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, количества естественных киллерных клеток NK (CD16), повышение готовности иммунокомпетентных клеток к апоптозу (CD95). Наблюдалась активация кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и редукция его адаптационных возможностей.

У трети обследованных детей (33,9%) ОЭБВИ протекала в форме микст-инфекции с цитомегаловирусами (ЦМВ), вирусами простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-1, ВПГ-2). При бактериологическом исследовании мазков из рото­глотки у 41,3% пациентов выделены Streptococcus (S.) viridans, у 11,9% — Candida albicans, у 8,2% — Staphilococcus (Staph.) epidermidis, у 6,4% — S. pyogenes, у 2,7% — Klebsiella (Kl.) pneumoniae, у 41,3% — ассоциация бактерий. У 43,1% пациентов — серологические маркеры активной формы хламидийной инфекции, у 30,3% — микоплазмоза.

Возможны следующие исходы ОЭБВИ: латентная инфекция, ХЭБВИ, ИДС, онкологические, аутоиммунные заболевания, синдром хронической усталости [5, 8, 10, 11]. Переход в ХЭБВИ связан с комплексом неблагоприятных факторов в анте-, интра- и постнатальном периодах, нарушением нейроиммунноэндокринной регуляции, генетической предрасположенностью.

Проведенное нами обследование 60 детей в возрасте от 5 до 14 лет с ХЭБВИ показало, что в этой группе у 86,7% матерей имел место отягощенный акушерский анамнез; у 83,3% детей обнаружены перинатальная и постнатальная патология ЦНС, ЛОР-органов и др.

В иммунном статусе больных ХЭБВИ выявлено увеличение содержания антагониста интерлейкина-1 (ИЛ-1RA), недостаточная активация иммунокомпетентных клеток (уменьшение HLA-DR) и повышение их готовности к апоптозу (увеличение CD95). Отмечалось нарушение функциональной активности Т-хелперов 1 типа (Th1) (снижение содержания интерферона γ (ИФН γ)); уменьшение общего пула Т-клеток (CD3), количества лимфоцитов с рецепторами к ИЛ-2 (CD25) и NK-клеток (CD16); содержание цитотоксических CD8-лимфоцитов было повышено. Сохранение маркеров репликации ВЭБ на протяжении длительного времени в этой группе свидетельствовало о нарушении элиминации вируса; при этом отмечались повышение функциональной активности Th2, поликлональная активация В-лимфоцитов (CD20), повышение содержания IgA, IgM, IgG, ЦИК, снижение уровня хемотаксического фактора нейтрофилов (ИЛ-8), изменение их метаболизма.

Нарушения иммунного статуса приводили к активации условно-патогенной микрофлоры, вирусных и грибковых инфекций. В микробном спектре слизистой ротоглотки пациентов с ХЭБВИ выделены S. Viridans (30%), Candida albicans (28,3%), Staph. Epidermidis (25%), S. Pyogenes (20%), Kl. Pneumoniae (8,4%), ассоциация бактерий (41,7%); у 28,3% — серологические маркеры активной формы хламидиоза, у 26,7% — микоплазмоза. У 90% пациентов заболевание протекало в форме микст-инфекции с участием герпес-вирусов: ВЭБ + ЦМВ, ВЭБ + ВПГ-1, ВПГ-2.

Классификация. Общепринятая классификация заболевания отсутствует; рекомендуем использовать разработанную нами рабочую классификацию ЭБВИ.

• По периоду возникновения: врожденная, приобретенная.
• По форме: типичная (инфекционный мононуклеоз), атипичная: стертая, бессимптомная, висцеральная.
• По тяжести: легкая, среднетяжелая, тяжелая.
• По течению: острая, затяжная, хроническая.
• По фазе: активная, неактивная.
• Осложнения: гепатит, разрыв селезенки, менингоэнцефалит, полирадикулонейропатия, миокардит, синусит, отит, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, панкреатит и др.
• Микст-инфекция.

Примеры оформления диагноза:

1. Осн.: Приобретенная ЭБВИ, типичная тяжелая форма (инфекционный мононуклеоз), острое течение, активная фаза. Осл.: Острый гепатит.
2. Осн.: Приобретенная ЭБВИ, висцеральная форма (менингоэнцефалит, гепатит, нефрит), тяжелое хроническое течение, активная фаза. Осл.: острая печеночно-почечная недостаточность. Сопp.: Респираторный хламидиоз (ринофарингит, бронхит, пневмония).

Клиническая картина острой ЭБВИ впервые была описана Н. Ф. Филатовым (1885) и Е. Пфейфером (1889). Инкубационный период длится от 4-х дней до 7 нед. Полный симптомокомплекс формируется к 4–10-му дням болезни [4, 7].

Нами обследованы 109 детей с ОЭБВИ. У большинства пациентов заболевание начинается остро, с повышения температуры тела и появления симптомов интоксикации; реже отмечается постепенное начало: несколько дней наблюдается недомогание, слабость, вялость, снижение аппетита. Температура тела субфебрильная или нормальная. Ко 2–4-му дням болезни температура достигает 39–40 °С; лихорадка и симптомы интоксикации могут сохраняться в течение 2–3 и более недель.

Тонзиллит — наиболее частый и ранний симптом ОЭБВИ, сопровождается увеличением миндалин до II-III степени. Лакунарный рисунок подчеркнут за счет инфильтрации ткани миндалин или сглажен из-за лимфостаза. На миндалинах — налеты желтовато-белого или грязно-серого цвета в виде островков, полосок. Они исходят из лакун, имеют шероховатую поверхность (напоминают кружево), легко снимаются без кровоточивости, растираются, не тонут в воде. Характерно несоответствие размера налета и степени увеличения регионарных ЛУ. При фибринозно-некротическом характере налетов в случае их распространения за пределы миндалин необходим дифференциальный диагноз с дифтерией. Налеты на миндалинах исчезают, как правило, через 5–10 дней.

Гепатомегалия может быть обнаружена с первых дней болезни, однако чаще выявляется на второй неделе. Нормализация размеров печени происходит в течение полугода. У 15–20% больных в качестве осложнения развивается гепатит.

Спленомегалия относится к поздним симптомам, встречается у большинства больных. Нормализация размеров селезенки происходит в течение 1–3 нед.

Экзантема при ОЭБВИ появляется на 3–14-й дни болезни, имеет полиморфный характер — пятнистая, папулезная, пятнисто-папулезная, розеолезная, мелкоточечная, геморрагическая. Определенной локализации нет. Сыпь наблюдается в течение 4–10 дней, иногда оставляет пигментацию. У детей, получавших ампициллин или амоксициллин, сыпь появляется чаще (90–100%).

Гематологические изменения включают лейкоцитоз (10–30 х 10 9 /л), нейтропению с палочкоядерным сдвигом влево, увеличение количества лимфоцитов, моноцитов, атипичных мононуклеаров до 50–80%, повышение СОЭ до 20–30 мм/час. Характерный гематологический признак — атипичные мононуклеары в количестве 10–50%: они появляются к концу первой недели заболевания, сохраняются в течение 1–3 нед.

Хроническая ЭБВИ является исходом ОЭБВИ или развивается как первично-хроническая форма [2, 5, 8, 10, 11, 15]. Нами обследовано 60 детей с ХЭБВИ, клиника которой включала хронический мононуклеозоподобный синдром и полиорганную патологию. У всех пациентов обнаружены лимфопролиферативный синдром (генерализованная лимфаденопатия, гипертрофия небных и глоточной миндалин, увеличение печени и селезенки) и признаки хронической интоксикации (длительный субфебрилитет, слабость, снижение аппетита и др.). Вследствие развития ИДС наблюдались острые инфекции респираторного тракта и ЛОР-органов с обострениями до 6–11 раз в год: ринофарингиты (28,3%), фаринготонзиллиты (91,7%), аденоидиты (56,7%), отиты (11,7%), синуситы (20%), ларинготрахеиты (18,3%), бронхиты (38,3%), пневмонии (25%). Обращала внимание высокая частота полиорганной патологии, обусловленная длительной репликацией ВЭБ, вторичным ИДС, аутоиммунными реакциями (патология ЦНС; хронический гастрит, дискинезия желчевыводящих путей; кардиальный синдром, артралгии).

В последние годы описана врожденная ЭБВИ. Установлено, что риск ее при первичной ЭБВИ во время беременности составляет 67%, при реактивации — 22%. Клиника врожденной ЭБВИ сходна с ЦМВИ.

Установлена роль ВЭБ в развитии онкологических заболеваний и паранеопластических процессов — лимфомы Беркетта, назофарингеальной карциномы, лимфогранулематоза, опухолей желудка, кишечника, слюнных желез, матки, лейкоплакии языка и слизистой ротовой полости, а также ряда аутоиммунных заболеваний — системной красной волчанки, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, лимфоидного интерстициального пневмонита, хронического гепатита, увеита и др. [3, 5, 14, 15]. ВЭБ, наряду с вирусами герпеса человека 6 и 7 типов, является этиологическим фактором синдрома хронической усталости и наиболее частой причиной (15%) развития длительной лихорадки неясного генеза.

Диагностика ЭБВИ основана на учете групп риска, ведущих клинических синдромов и данных лабораторного исследования [8–11]. К группам риска у матери относят отягощенный анамнез, маркеры герпес-вирусных инфекций и др., у ребенка — перинатальное поражение ЦНС, аллергический фенотип, ИДС, маркеры герпес-вирусных инфекций и др. Ведущими клиническими синдромами ЭБВИ являются мононуклеозоподобный, общеинфекционный синдромы, экзантема, синдром полиорганной патологии.

В обязательный стандарт диагностики ЭБВИ входят клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови, бактериологическое исследование слизи ротоглотки и носа, серологические маркеры ВЭБ, других герпес-вирусов, хламидий, микоплазм, УЗИ органов брюшной полости, консультация ЛОР-врача, по показаниям — рентгенография придаточных пазух носа, органов грудной клетки, ЭКГ. Дополнительный стандарт диагностики (в специализированном лечебно-профилактическом учреждении): маркеры ВЭБ, других герпес-вирусов, хламидий, микоплазм методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), иммунограмма второго уровня, консультация иммунолога, по показаниям — коагулограмма, морфологическая картина стернальной пункции, консультация гематолога, онколога.

Методом иммуноферментного анализа (ИФА) определяют Ат к антигенам ВЭБ, что позволяет осуществить лабораторную диагностику ЭБВИ и определить период инфекционного процесса.

Ат класса IgM к VCA появляются одновременно с клиникой ОЭБВИ, сохраняются в течение 2–3 мес, повторно синтезируются при реактивации ВЭБ. Длительная персистенция высоких титров этих Ат характерна для ХЭБВИ, ВЭБ-индуцированных опухолей, аутоиммунных заболеваний, ИДС.

Ат класса IgG к EA достигают высокого титра на 3–4-й нед ОЭБВИ, исчезают через 2–6 мес. Они появляются при реактивации, отсутствуют при атипичной форме ЭБВИ. Высокие титры Ат данного класса выявляют при ХЭБВИ, ВЭБ-индуцированных онкологических и аутоиммунных заболеваниях, ИДС.

Ат класса IgG к EBNA появляются через 1–6 мес после первичной инфекции. Затем их титр уменьшается и сохраняется в течение всей жизни. При реактивации ЭБВИ происходит повторное увеличение их титра.

Большое значение имеет исследование авидности Ат класса IgG (прочности связывания антигена с Ат). При первичной инфекции сначала синтезируются Ат с низкой авидностью (индекс авидности (ИА) менее 30%). Для поздней стадии первичной инфекции характерны Ат со средней авидностью (ИА — 30–49%). Высокоавидные Ат (ИА — более 50%) образуются через 1–7 мес после инфицирования ВЭБ.

Серологическими маркерами активной фазы ЭБВИ являются Ат IgM к VCA и Ат IgG к EA, низкая и средняя авидность Ат IgG к маркерам неактивной фазы, Ат IgG к EBNA.

Материалом для ПЦР служат кровь, ликвор, слюна, мазки со слизистой ротоглотки, биоптаты органов и др. Чувствительность ПЦР при ЭБВИ (70–75%) ниже, чем при других герпесвирусных инфекциях (95–100%). Это связано с появлением ВЭБ в биологических жидкостях лишь при иммуноопосредованном лизисе инфицированных В-лимфоцитов.

На основании опыта лечения 169 детей с ЭБВИ нами разработан стандарт лечения этого заболевания.

Базисная терапия: охранительный режим; лечебное питание; противовирусные препараты: вироцидные препараты — инозин пранобекс (Изопринозин), аномальные нуклеозиды (Валтрекс, Ацикловир), Арбидол; препараты ИФН — рекомбинантный ИФН α-2β (Виферон), Кипферон, Реаферон-ЕС-Липинт, интерфероны для в/м введения (Реаферон-EC, Реальдирон, Интрон А, Роферон А и др.); индукторы ИФН — Амиксин, сверхмалые дозы антител к γ-ИФН (Анаферон), Циклоферон, Неовир. По показаниям: локальные антибактериальные препараты (Биопарокс, Лизобакт, Стопангин и др.); системные антибактериальные препараты (цефалоспорины, макролиды, карбапенемы); иммуноглобулины для внутривенного введения (Иммуновенин, Габриглобин, Интраглобин, Пентаглобин и др.); витаминно-минеральные комплексы — Мульти-табс, Вибовит, Санасол, Киндер Биовиталь гель и др.

Интенсификация базисной терапии по показаниям:

Симптоматическая терапия.

При лихорадке — жаропонижающие препараты (парацетамол, ибупрофен и др.); при затруднении носового дыхания — назальные препараты (Изофра, Полидекса, Називин, Виброцил, Адрианол и др.); при сухом кашле — противокашлевые препараты (Глаувент, Либексин), при влажном кашле — отхаркивающие и муколитические препараты (АмброГЕКСАЛ, бромгексин, ацетилцистеин и др.).

В течение нескольких лет для лечения ЭБВИ мы с успехом применяем схему комбинированной этапной этиотропной терапии, в которую входят инозин пранобекс (Изопринозин) и рекомбинантный интерферон α-2β (Виферон) (рис. 1, 2). Инозин пранобекс (Изопринозин) подавляет синтез вирусных белков и тормозит репликацию широкого спектра ДНК- и РНК-содержащих вирусов, в том числе ВЭБ [3]. Препарат обладает иммунокорригирующей активностью — модулирует иммунный ответ по клеточному типу, стимулирует продукцию Ат, цитокинов, ИФН, повышает функциональную активность макрофагов, нейтрофилов и NK-клеток; предохраняет пораженные клетки от поствирусного снижения синтеза белка. Инозин пранобекс (Изопринозин) назначался по 50–100 мг/кг/сут внутрь в 3–4 приема. Проводили три курса лечения по 10 дней с интервалом 10 дней. Рекомбинантный ИФН α-2β (Виферон) тормозит репликацию вирусов за счет активации эндонуклеазы, разрушения вирусной матричной РНК [6]. Препарат модулирует иммунный ответ, способствует дифференцировке В-лимфоцитов, стимулирует выработку цитокинов, повышает функциональную активность макрофагов, нейтрофилов и NK-клеток. Входящие в его состав природные антиоксиданты (витамины Е и С) стабилизируют клеточные мембраны. Препарат назначали по пролонгированной схеме (В. В. Малиновской и соавт., 2006) [6].

Эффективность этиотропной терапии ОЭБВИ оценена в двух группах больных. Пациенты 1-й группы (52 человека) получали инозин пранобекс (Изопринозин) в сочетании с рекомбинантным ИФН α-2β (Вифероном), больные 2-й группы (57 детей) — монотерапию рекомбинантным ИФН α-2β (Вифероном). Клинико-серологические показатели до начала лечения и через 3 мес терапии представлены в табл. 1. У пациентов обеих групп в динамике отмечалось достоверное уменьшение таких симптомов, как генерализованная лимфаденопатия, тонзиллит, аденоидит, гепатомегалия и спленомегалия. Вместе с тем на фоне комбинированной терапии, положительная динамика клинических показателей была более значительной; острые респираторные инфекции (ОРИ) лишь у 19,2% больных 1-й группы и у 40,3% больных 2-й группы (p Рис. 2. Механизмы этиопатогенетического действия комбинации инозина пранобекса (Изопринозина) и рекомбинантного интерферона α-βb (Виферона) при Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей

Комбинированная терапия при ОЭБВИ способствовала модуляции иммунного ответа по клеточному типу (увеличение CD3-, CD4-, CD8-, CD16- и HLA-DRT-лимфоцитов). Снижалась готовность иммунокомпетентных клеток к апоптозу (CD95). Отмечались стимуляция выработки IgA, переключение синтеза Ат с IgM на IgG, снижение содержания ЦИК, улучшались показатели метаболизма нейтрофилов.

Эффективность этиотропной терапии исследована у 60 больных ХЭБВИ. Пациенты 1-й группы (30 детей) получали инозина пранобекс (Изопринозин) и рекомбинантный ИФН α-2β (Виферон), 2-я группа (30 человек) — монотерапию рекомбинантным ИФН α-2β (Вифероном). Независимо от схемы лечения через 3 мес после начала терапии отмечалось достоверное уменьшение частоты генерализованной лимфаденопатии, гипертрофии небных и глоточной миндалин, спленомегалии, интоксикационного, инфекционного и вегето-висцерального синдромов (табл. 2). Комбинация инозина пранобекса (Изопринозина) с рекомбинантным ИФН α-2β (Вифероном) способствовало более существенной динамике клинических показателей. Количество эпизодов ОРИ снизилось с 6–11 (7,9 ± 1,1) до 4–6 (5,2 ± 1,2) в год на фоне монотерапии рекомбинантным ИФН α-2β (Вифероном), и до 2–4 (2,5 ± 1,4) в год на фоне комбинированной терапии (p

Э. Н. Симованьян, доктор медицинских наук, профессор
В. Б. Денисенко, кандидат медицинских наук
Л. Ф. Бовтало, кандидат медицинских наук
А. В. Григорян
Ростовский ГМУ, Ростов-на-Дону

Кому-нибудь из деток прописывали Полиоксидоний?
Нам прописали флакон 6мг развести 2 мл воды и капать по 6 капель на язык 3 раза в день. Но в инструкции не нашла, что его можно пить, только вводить внутримышечно.

Реаферон липинт, как вам? есть отзывы?

И последний препарат Бион 3 кидс. Его вообще нигде нет. Не понимаю как нам его назначили. Кто пил? есть отзывы?

Наш диагноз — персистирующий герпес вирусная инфекция, смешанная, активная. ВЭБ, Цитомегаловирус.

Комментарии пользователей

И есть ли улучшения?

Здравствуйте. По какой схеме вам назначили пить полиоксидоний? Сколько раз в день и сколько дней?

Мы капали под язык (нашла этот пункт в инструкции). Капали 10 дней по 3 раза. Да! Улучшение есть! Появились сопли, но прошли буквально через день без температуры. Раньше сопли у нас были только с температурой 40 и болезнью минимум на 2 недели. Пока ттт.

Он же в свечах есть, попробуйте на ночь так удобнее намного.Но вообще ни виферон, не полиаксидоний не циклоферон от этой бяки не помогут, они временно стабилизируют иммунитет искусственно, милейшая простуда и здравствуй снова и цитомегала и герпес в титрах.Нужно свой иммунитет укреплять иначе никак

Наверное придется свечи, если так и не пойму про капли.

Капли не видела в аптеках вообще.

Сыну в целях профилактического лечения назначала аллерголог Полиоксидоний в свечках. Слышала про уколы ещё, но не капли.

Вот эти флакоы для инекций (порошок), нам прописали разводить и капать на язык… я по-этому и в ступоре… может кому так же назначали.

Спасибо за ответ!

Полиоксидоний мы в свечах старшей вставляли.и реаферон пили много раз.у нас иммунокоррекция была

Нам пока назначили курс на месяц. Но я во-первых препараты эти найти не могу во флаконах. В свечах и таблетках есть, а нам прописали именно флаконы.

И был какой-то результат от такой терапии?

Год не болела.но у нас там не только эти препараты были. Много чего было

Ясно, спасибо. Нам пока на месяц такой курс прописали. Потом повторно анализы. И если что, то следующая схема лечения.

А ребёнку сколько?

А мы с ЦМВ уже родились нас в детской больнице вобще имуноглобулином неоцитотектом капали! А старшая с ЦМВ в свду познакомилась и меня заразила и дочку в утробе, но ей только свечи виферон ставили и всё, а у вас тут какой-то крутое лечение.

Ну, Цитомегаловирус у нас с 7 месяцев. Он меня особо и не нарпягал. Но вот когда присоединился ВЭБ… это жуть жуткая. Каждый месяц болели с температурой под 40 которая просто не сбивается. 4 раза за пол года пили антибиотики. Уже и ангина была 2 раза и пневомния 1 раз… Иммунитет вообще на нуле как будто. Когда болели мы тоже ставили Кипферон курсами по 5 дней. Но сейчас у нас субфир.температура всегда, в слюне все эти вирусы и оч высокие показатели. Инфекционист решила пролечить курсом на месяц… Я просто с этими всеми лекарставми еще не сталкивалась. Врачу вроде и доверяю. Но уж больно странное попадание в организм.

Актуальность вируса Эпштейна - Барр

Вирусы герпеса, к которым относится и вирус Эпштейна-Барр, однажды попав в организм человека, остаются в нем на всю оставшуюся жизнь. При этом их дальнейшая судьба, а также наличие или отсутствие клинических проявлений зависят от того, насколько хорошо функционируют противовирусные механизмы иммунной системы и системы интерферона. Если они работают нормально, то есть механизмы противовирусной защиты адекватно контролируют активность герпесвирусов, то и клинические проявления не развиваются. Нередко можно выявить носительство различных герпесвирусов. Они определяются в слюне или в соскобе из ротоглотки. Гораздо чаще, используя методы серодиагностики, мы видим свидетельство того, что организма пациента сталкивался с вирусами герпеса. Но если нет клинической симптоматики, характерной для этих заболеваний, то можно говорить, что иммунная система и система интерферонов справляется с инфекцией и держит ее под контролем.

Активность заболевания, вызванного вирусом Эпштейна – Барр связана с наличием дефектов в системе интерферонов и нарушениями в работе иммунной системе по типу иммунодефицита, которые могут носить как врождённый, генетически обусловленный, так и вторичный – приобретённый характер. При дефектах в системе интерферона и/или иммунодефиците, как правило, развиваются достаточно серьезные заболевания, вызванные герпесвирусами.

За счет этого вирус может инициировать развитие различных, достаточно грозных патологических процессов.
Вирусы – это внутриклеточные инфекция и, попадая внутрь клетки, они активно размножаются в ней, эксплуатируя различные механизмы самой клетки. Вирусные инфекции могут носить острый характер, когда вирус в больших количествах размножается, продуцируется вовне и инфицирует окружающие ткани, но может быстро элиминироваться из организма.

При воздействии какого – то активирующего стимула или какого – то иного триггера, может быть запущена программа опухолевой трансформации клеток или развитие аутоиммунного процесса. При латентной Эпштейна –Барр инфекции вирус находится в ядерном аппарате В-лимфоцитов и негативные активирующие агенты могут инициировать формирование как различных В-клеточных лимфопролиферативных процессов, так и синдрома поликлональной активности лимфоцитов.

С другой стороны, вирус Эпштейна–Барр вырабатывает множество белков, способных изменять иммунный ответ, в том числе белок мимикрирующий ИЛ-10- подобную активность. В период активной репликации вирус Эпштейна –Барр супрессирует (подавляет) работу иммунной системы , на первом этапе приводя к возникновению вторичного иммунодефицита, а длительная репликация вируса Эпштейна–Барр в дальнейшем может способствовать усугублению вторичного иммунодефицита.

Симптомы Эпштейна - Барр вирусной инфекции

Клинически хроническая активная Эпштейна–Барр вирусная инфекция проявляется длительным ощущением выраженной слабости,хронической усталости, кроме того, беспокоят потливость, непостоянные боли в горле, в мышцах и суставах , мигрени, субфебрильная температура, лимфоаденопатия, снижение внимания, интеллекта, нарушение памяти, сна, реже – психогенная депрессия. Нередко имеют место ассоциированные повторные ОРВИ, хронические рецидивирующие герпес вирусные (вирус простого герпеса 1,2 типа), хронические (цитомегаловирус и вирус человека 6 типа), хронические бактериальные и грибковые инфекции. Заболевание характеризуется рецидивирующим течением.

Диагностика Эпштейна - Барр вирусной инфекции

• Сбор иммунологического анамнеза
• Клиническое обследование
• Инструментальная диагностика
• Микробиологические исследования для выявления бактериальных и грибковых инфекций
• ПЦР диагностика и серодиагностика респираторных вирусных и герпесвирусных инфекций.

Наиболее ранним показателем острой стадии Эпштейна –Барр вирусного заболевания являются IgM к капсидному комплексу ( VCA) и IgG к раннему антигену ( EA).
Пациенты, переболевшие Эпштейна –Барр вирусной инфекцией, завершившейся благоприятной сероконверсией, характеризуются только присутствием IgG к ядерному антигену ( EBNA-1).
Для поздней пастинфекции - реактивации Эпштейна –Барр вирусной инфекции, характерно наличие IgG к EBNA и IgG к EA.
При реактивации Эпштейна –Барр вирусной инфекции имеет место наличие IgG к EBNA , IgG к EA , IgM к EA, IgG к VCA.
Следовательно, серологическая диагностика дает достаточную информацию для установления стадии и постановки диагноза заболевания, вызванного вирусом Эпштейна –Барр.

Клиника Эпштейна - Барр вирусной инфекции

• Длительный субфебрилитет, надолго выводящий человека из нормальной жизни.
• Лимфоаденопатия, которая может быть генерализованной и локальной
• Познабливание
• Потливость
• Боли в горле, проявление астении
• Снижение работоспособности.

Противовирусный иммунитет при Эпштейна-Барр вирусной инфекции

Наиболее выраженные изменения в работе иммунной системы наблюдаются при микст инфекции, например, при упорном рецидивирующем лабиальном герпесе и при Эпштейна –Барр вирусной инфекции, в этом случае снижение продукции интерферона наблюдается у 100% пациентов и оно более выражено, чем при моно – инфицировании вирусом простого герпеса 1 или вирусом Эпштейна –Барр

Лечение вируса Эпштейна-Барр

Из противовирусных препаратов используются для лечения Эпштейна–Барр вирусной инфекции: фамвир, панавир, изопринозин, виферон. При тяжелых формах проводится лечение с введением внутривенно иммуноглобулинов, которые можно сочетать с интерферонами.

Эффективность терапии Эпштейна-Барр вирусной инфекции

У многих пациентов после проведения адекватного лечения удается добиться полностью ухода клинической картины хронической активной Эпштейна – Барр вирусной инфекции. Иногда остается упорно рецидивирующийгенитальный герпес , который значительно изменяет свое течение: рецидивирует гораздо реже, меняет свою клиническую картину (исчезают продромальные явления, проявления полинейропатии, уменьшается площадь везикулярных высыпаний, практически исчезает зуд и болевой синдром).

Иммунная система на фоне лечения берет вирусы герпеса, в том числе и вирус Эпштейн – Барр, под контроль, и достигаются хорошие клинические результаты.

• Это регрессия проявлений хронической усталости, нормализация сна, памяти, улучшение настроения.
• Регрессия хронических фарингита и тонзиллита.
• Сокращение количества эпизодов ОРВИ
• Уменьшение эпизодов обострения вируса простого герпеса 1,2 типа с 15-24 до 1-2 в год.
• Элиминация Эпштейна –Барр вируса.

Использования данного алгоритма обследования, позволяет своевременно поставить диагноз активной хронической Эпштейна –Барр вирусной инфекции, подобрать адекватное противовирусное и иммунное лечение с учетом выявленных особенностей и нарушении в системе интерферонов, иммунной системы и получить позитивную клинико – иммунологическую эффективность.

Регрессируют длительный субфебрилитет, лимфоаденопатия, познабливание, боли в горле, астения, снижение работоспособности и наличие симптомов хронической усталости