Лейкопения при хроническом гепатите
Общий анализ крови при гепатите С входит в перечень обязательных исследований, так как является доступным, быстрым и показательным. Вирусы не способны к репликации вне клетки, поэтому инфекция проникает через клеточные мембраны внутрь, встраивая свой генетический материал в ядро инфицированного организм.
Форменные элементы имеют клеточную структуру и могут поражаться при вирусном процессе, поэтому правильно расшифрованный клинический анализ способствует первичной диагностике заболеваемости и контролю эффективной терапии.
Изменение ОАК при гепатите С типично для вирусного поражения, однако есть некоторые особенности в результатах, особенно в количественном анализе.
Может ли ОАК диагностировать вирус
Гемограмма не относится к скрининговым методам при гепатите С, поскольку не способна определить титр антител к HCV либо обнаружить генетический материал вируса.
Изменение показателей крови включает в себя достаточно составляющих, вариабельность которых поможет заподозрить заболевание и назначить более информативные анализы.
- Показатели красной крови (эритроциты, гемоглобин и цветовой показатель). Снижение количества эритроцитов и Hb при hcv свидетельствует о гемолитической анемии вследствие диффузных дистрофических изменений в печени. Поскольку орган не в полной мере выполняет функцию детоксикации, эритроциты погибают из-за циркуляции токсинов. Цветовой показатель в данном случае остается в норме. Снижение гемоглобина ниже 100 г/л является абсолютным противопоказанием к противовирусной терапии. Эритроцитоз при расшифровке может быть обусловлен гемохроматозом, ген которого распространен среди 10–15% больных хроническим гепатитом С.
- Показатели белой крови (лейкоциты и их фракции). В зависимости от стадии процесса, лейкоциты могут оставаться в норме или незначительно снижаться. При вирусном гепатите С клетками-мишенями являются лимфоциты и моноциты. Относительная лимфоцитоз, моноцитоз и нейтропения свидетельствует о хроническом вирусном процессе. При абсолютной лейкопении ниже 1,5 Г/л и нейтропении ниже 0,75 Г/л противопоказана противовирусная схема.
- Пластинки крови (тромбоциты). Снижение тромбоцитов определяет дисфункцию печени, поскольку факторы свертываемости, необходимые для гемостаза, выделяются органом в меньших количествах, поэтому увеличивается скорость разрушения тромбоцитов. Тромбоцитопения наблюдается при всех расстройствах печени, но при инфицировании HCV 1 генотипа определяется значительное снижение клеток. Число кровяных телец ниже 50 Г/л – противопоказание для проведения ПВТ.
- Скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Высокая реакция оседания обусловлена инфекционно-воспалительным процессом, в данном случае протекающим в печени.
Таким образом, для заболеваемости вирусным гепатитом С характерен панцитопенический синдром со снижением количества всех форменных элементов.
Лейкоцитарная формула при гепатите С
Всегда ли повышены лейкоциты? Процентное соотношение фракций лейкоцитов (нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, лимфоцитов и моноцитов) описывает лейкоцитограмма. Лейкоцитарная формула при гепатите С в острой фазе характеризуется лейкоцитозом со сдвигом вправо (за счет лимфоцитоза).
При хроническом процессе количество лейкоцитов может оставаться в норме и быть сниженным за счет истощения запасов. Патологический процесс сопровождается абсолютной нейтропенией при относительном лимфоцитозе. Вирусная инфекция способствует быстрому разрушению нейтрофилов, на фоне такой картины крови процентное число лимфоцитов увеличивается.
Изменение показателей крови при лечении вируса
Противовирусный курс в процессе лечения изменяет клиническую картину крови. Повышение лимфоцитов при лечении гепатита Ц указывает на активную борьбу с заболеванием. Если упали показатели нейтрофилов при терапии, в процессе задействованы антитела к нейтрофилам, вырабатывающиеся при лечении интерферонами и рибавирином.
Снижение числа нейтрофилов в крови может способствовать развитию вторичного бактериального инфицирования за счет отсутствия иммунного ответа. Поэтому лечение противовирусными средствами должна осуществляться под строгим наблюдением динамики заболевания.
Гепатиты – заболевания вирусной природы, имеющие различные формы, отличающиеся возбудителем и симптомами. Для установки верного диагноза, выявления причины развития недуга, эффективной схемы лечения, врач выписывает направление на исследование крови для обнаружения заболеваний печени. Результаты лабораторных исследований бывают положительными либо отрицательными.
Какие анализы назначают для обследования болезни?
При разных формах заболевания значительную роль играет сделанная во время диагностика. Так как, чем раньше назначена терапия, тем выше преимущества побороть недуг.
С целью определения причины формирования патологии, уровня протекания и функционирования печени, доктор использует следующие исследовательские методы:
- Биохимический и дополнительно общий анализ крови.
- Общий анализ урины.
- Иммунологическое исследование. Этот метод позволяет обнаружить антитела к возбудителю заболевания.
- Исследование крови при помощи полимеразной цепной реакции. ПЦР методика позволяет выявить ДНК возбудителя.
- Гистологические анализы. Биологический материал для анализа получают при помощи биопсии печени. Эти методики исследования позволяют обнаружить источники воспаления, некроз, а также оценить общее состояние органа.
В определённых ситуациях гистология заменяется специальными тестами: Фибротест, Актитест, Фибромакс, Стеатотест, Фиброактитест.
Анализ крови на гепатит: основные показатели
Рассмотрим более детально каждый анализ, помогающий диагностировать поражение печени, а также разберёмся, какие показатели крови будут говорить о формировании гепатита.
При малейшем подозрении на недуг врач назначает сдачу крови для общего анализа. Результаты данного исследования при гепатите дадут информацию об общем состояние пациента.
На формирование недуга будут указывать следующие параметры клинического анализа:
- пониженныйгемоглобин;
- лейкопения;
- повышениелимфоцитов;
- понижениетромбоцитов;
- нарушеннаясвёртываемость;
- увеличенноеСОЭ.
Нарушения вышеперечисленных показателей крови не считаются характерными для поражения печени гепатитом.
Исследование мочи позволит обнаружить наличие уробилина. Этот жёлчный пигмент присутствует в урине вследствие сбоев в функционировании печени.
Биохимия при гепатитах помогает оценить следующие показатели:
- Численность печёночных ферментов аланинтрансаминазы и аспартатаминотрансферазы (АЛТ и АСТ). Данные вещества в следствие разрушения печёночных клеток проникают в кровь в значительных количествах. Их повышенная концентрация будет указывать на развитие гепатита.
- Билирубин. Его повышение свидетельствует о развитии патологии.
- Коэффициент белковых фракций. Вследствие поражения печени гепатитом отмечается увеличение гаммаглобулинов, а также понижение альбуминов.
- Уровень триглицеридов. При развитии гепатита отмечается увеличение численности липидов.
Поскольку иногда гепатиты формируются вследствие попадания вирусов, доктор применяет методику полимеразной цепной реакции для выявления и определения разновидности возбудителя патологии.
Общие признаки недуга
Симптоматика гепатита зависит в первую очередь от уровня поражения гепатоцитов, а также от нарушений функциональности печени.
Воспалительный процесс в печени, как правило, протекает со следующими проявлениями:
- дискомфортными ощущениями и чувством тяжести в брюшной полости справа;
- приступами тошноты;
- высокой утомляемостью и общей слабостью;
- утратой аппетита;
- изменением окраса фекалий;
- потемнением урины;
- желтухой.
Чаще всего желтуха возникает при снижении обострения, когда человек начинает ощущать себя значительно лучше. Это характерный признак для гепатита и иных воспалений. При возникновении вышеперечисленных проявлений человеку нужно немедленно обратиться к доктору.
В данной ситуации, как правило, заболевание способно продолжительный период протекать без видимых признаков. Обычно человек жалуется на необъяснимую слабость и утомляемость. На вирус будут указывать кровяные маркёры.
К сожалению, о хроническом гепатите узнают случайно, уже после развития осложнений. В таких ситуациях резко ухудшается самочувствие человека, которое часто приводит к кровотечениям, формированию цирроза. Последний протекает с желтухой и асцитом.
Хронический гепатит способен спровоцировать формирование печёночной энцефалопатии. Этот недуг поражает головной мозг, а также вызывает сбои в его функционировании.
Главными показателями, указывающими на гепатит, выступают печёночные ферменты и показатель билирубина. Их повышение будет указывать на формирование недуга. Лабораторные анализы помогают диагностировать недуг и оценить уровень повреждения органа.
Результаты общего анализа крови при любой форме гепатита позволяют с точностью определить в печени уровень белков. Этот показатель, как правило, указывает на патологии функционирования печени.
Для постановки правильного диагноза врач указывает, какие анализы необходимо сдать. Полученные результаты помогут доктору рассчитать результативную схему для лечения недуга. Обычно расшифровка исследований будет готова на следующий день. А проведение экспресс-теста позволит быстро выявить вирус.
Выявить патологии в функционировании печени поможет биохимия крови при гепатите.
При этом проводится оценка следующих показателей:
- Аминотрансфераз. Эти ферменты печени содержатся впечёночных клетках. У здорового человека в крови нормальной считается незначительная их концентрация. Возбудитель гепатита провоцирует разрушение гепатоцитов и печёночные ферменты в значительных объёмах проникают в кровь. Изменения этих параметров помогают оценить остроту воспаления в тканях органа при формировании любой из форм гепатита. Однако данный показатель не считается основным в диагностировании патологии. Для подтверждения недуга доктор иногда назначает проведение биопсии. В добавок уровень аминотрансфераз способен изменяться самостоятельно, без медикаментозного влияния. Поэтому для контроля за протеканием болезни рекомендуется регулярно сдавать кровь для проверки активности ферментов. Во время лечения нормализация концентрации АСТ и АЛТ указывает обычно на результативность приёма противовирусных медикаментов.
- Билирубина. Этот жёлчный пигмент формируется в следствие процесса распада эритроцитов. Далее билирубин захватывают печёночные клетки. В последствии он с желчью выводится из организма по кишечнику. При остром протекании гепатита уровень билирубина способен увеличиваться. Такое состояние сопровождается желтухой. Но она может возникать не только из-за гепатита. Поэтому при высоком уровне билирубина человеку назначается стационарное обследование.
- Белкового спектра и общего белка. Данные показатели определяют способность печени к синтезу некоторых белков. В состав общего белка входят глобулины, а также альбумины. Последние синтезируются печенью. При нарушенной работе органа выработка альбумина понижается. При поражении печени циррозом либо гепатитом происходит увеличение численности глобулинов. Однако белковый спектр способен меняться не только из-за нарушений в работе печени. При формировании вирусного гепатита этот показатель помогает установить стадию поражения органа.
Оценить состояние больного и результативность приёма противовирусных препаратов поможет общий анализ крови. Для обнаружения вируса в крови врач назначает сдачу анализа крови на маркеры. Иммунологическое исследование помогает выявить антитела. Последние вырабатываются организмом человека как реакция на проникновение вируса. С помощью этого анализа можно проследить за динамикой развития патологии. Как правило, исследование даёт высокоточные результаты, однако, невысокий процент отклонения всё-таки существует. Поэтому врач в некоторых ситуациях назначает повторное исследование.
Обнаружить наличие вирусов, а также установить их концентрацию поможет полимеразная цепная реакция. Помимо этого, с помощью данного исследования врачи могут определить форму недуга. От точности диагностики зависит результативность назначенной терапии.
Вначале врачом проводится оценка состояния больного человека, внимательно осматривается печень. Симптомы любой разновидности гепатита напоминают многие патологии.
Поэтому перед постановкой диагноза доктор назначает сдачу вспомогательных анализов:
- ультразвукового исследования;
- биопсии.
Некоторые исследования способны показать уже минувшую инфекцию, а не протекающую.
Для получения самых достоверных результатов исследования пациенту нужно сдавать кровь в утреннее время, натощак. Помимо этого, за 2 дня до сдачи анализов лучше отказаться от употребления фруктов оранжевого окраса.
Основные показания для сдачи крови:
- Подготовка пациента к хирургической операции.
- Повышение уровня аланинаминотрансферазы иа спартатаминотрансферазы.
- Проведение парентеральных манипуляций.
- Планирование беременности.
- Холестеаз.
- Наличие клинических проявлений гепатита.
Забор крови для исследования могут проводить из пальца или из вены. Если пациент проходит курс лечения любыми медикаментозными препаратами, то об этом следует проинформировать доктора. Обычно кровь рекомендуется сдавать приблизительно через 14 дней после окончания приёма медикаментов.
Расшифровка результатов пройденного исследования
Расшифровывать полученные результаты исследований, назначенных для диагностики гепатита должен проводить только доктор.
Врач первоначально назначает сдачу общего анализа крови в лаборатории.
При этом он проводит оценку следующих показателей:
- уровня тромбоцитов;
- гемоглобина;
- скорости оседания эритроцитов;
- лейкоцитарной формулы;
- коагулограмы.
Для расшифровки уровень вышеперечисленных показателей подсчитывается и сравнивается.
Нормативы главных составляющих крови, необходимых для диагностирования гепатитов, указаны в таблице.
| Название | Описание | Норма |
| Гемоглобин | Обеспечивает клетки кислородом и вывод углекислого газа. Снижение гемоглобина может наблюдаться вследствие различных кровотечений, приёма противовирусных препаратов. Опасно формированием гемолитической анемии. Повышение гемоглобина способно указывать на гемохроматоз | Для мужчин данный показатель составляет 130-160 г/л, а для женщин – 120-140 г/л |
| Лейкоциты | Белыеклеткисоставляютосновуиммунитета, распознаютпатологическиекомпонентыизащищают организм отнегативныхвоздействий. Выделяют5видовлейкоцитов, составляющихлейкоцитарнуюформулу. Хроническаяформагепатитасопровождается, какправило, снижениемуровнялейкоцитов. ЛейкопениявозникаетиврезультатеприёмаРибавирина, одногоизмедикамента, назначаемоговпротивовируснойтерапии | (4.0-9.0) х 10 9 /л |
| Тромбоциты | Отвечают за процесс гемостаза. В результате патологий печени, негативного воздействия вирусов происходит понижение уровня тромбоцитов. Помимо этого, тромбопения может возникать при приёме интерферона альфа | (180-320) х 10 9 /л |
| СОЭ | При поражениях печени, инфекционных или воспалительных патологиях, анемии наблюдается повышение этого показателя. Уровень СОЭ также может повышаться вследствие действия противовирусных медикаментов | Для мужчин 2-10 мм/ч
Для женщин 2-15 мм/ч Нормальными считаются следующие параметры биохимического исследования крови:
Низкие коэффициенты следующих показателей во время исследования крови считаются противопоказанием к назначению противовоспалительной терапии:
Чтобы полностью оценить функциональность печени, назначается сдача крови для биохимического исследования. На формирование различных форм гепатита будет указывать отклонение уровня следующих компонентов:
Изменение белковых фракций указывает, как правило, на сбои в функционировании печени. Обнаружить вирусы различных форм гепатита позволит исследование крови с применением полимеразной цепной реакции. Гепатит в любой форме считается неприятным недугом, протекающим со значительным поражением печени. Болезнь опасна своими последствиями. Очень важна своевременная диагностика данного заболевания. При любых подозрениях доктор назначает сдачу крови для лабораторного исследования. При изменении отдельных показателей крови назначаются дополнительные исследования, позволяющие с высокой точностью поставить правильный диагноз, а также определить форму гепатита. Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Бакулин И. Г., Шарабанов А. С.Цель работы. Оценить частоту развития и клиническое значение лейко- и нейтропении у паци- ентов хроническим гепатитом С, изучить влияние стандартной и индукционной доз пегилиро- ванного интерферона альфа-2а (ПегИФН-α-2а) при проведении различных режимов противови- русной терапии в интересах оптимизации лечебно-профилактических мероприятий. Материал и методы. Проведена оценка частоты и динамики развития лейко- и нейтропении у 24 больных хроническим гепатитом С с 1 генотипом вируса на фоне проведения противовирусной тера- пии разными режимами дозирования ПегИФН-α-2а (стандартные и индукционные дозы ) и рибавирина. Результаты. Частота нейтропении при проведении противовирусной терапии у больных хрониче- ским гепатитом С составляет в среднем 66,7 %, при этом частота умеренной нейтропении и тяжелой нейтропении - 37,5 и 16,7 % соответственно; наибольшая частота развития лейко- и нейтропении была выявлена в период между 12-й и 24-й неделями противовирусного лечения, при этом более вы- раженная степень тяжести характерна для нейтропении . Выводы. Частота развития и степень тяжести лейко- и нейтропении не зависят от применения индук- ционных (высоких) доз ПегИФН-α-2а и имеют тенденцию быть выше у пациентов со значительным фиброзом и циррозом печени. Отсутствие риска развития инфекционных осложнений при развитии легкой и умеренной нейтропении указывает на возможность проведения противовирусной терапии как стандартными, так и индукционными дозами ПегИФН-α-2а. Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Бакулин И. Г., Шарабанов А. С.КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛЕЙКО- И НЕЙТРОПЕНИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С ПРИ ПРОВЕДЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМОВ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ Бакулин И. Г., Шарабанов А. С. Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ, Москва Шарабанов Алексей Сергеевич E-mail: [email protected] Цель работы. Оценить частоту развития и клиническое значение лейко- и нейтропении у пациентов хроническим гепатитом С, изучить влияние стандартной и индукционной доз пегилиро-ванного интерферона альфа-2а (ПегИФН-а-2а) при проведении различных режимов противовирусной терапии в интересах оптимизации лечебно-профилактических мероприятий. Материал и методы. Проведена оценка частоты и динамики развития лейко- и нейтропении у 24 больных хроническим гепатитом С с 1 генотипом вируса на фоне проведения противовирусной терапии разными режимами дозирования ПегИФН-а-2а (стандартные и индукционные дозы) и рибавирина. Результаты. Частота нейтропении при проведении противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С составляет в среднем 66,7%, при этом частота умеренной нейтропении и тяжелой нейтропении — 37,5 и 16,7% соответственно; наибольшая частота развития лейко- и нейтропении была выявлена в период между 12-й и 24-й неделями противовирусного лечения, при этом более выраженная степень тяжести характерна для нейтропении. Выводы. Частота развития и степень тяжести лейко- и нейтропении не зависят от применения индукционных (высоких) доз ПегИФН-а-2а и имеют тенденцию быть выше у пациентов со значительным фиброзом и циррозом печени. Отсутствие риска развития инфекционных осложнений при развитии легкой и умеренной нейтропении указывает на возможность проведения противовирусной терапии как стандартными, так и индукционными дозами ПегИФН-а-2а. Ключевые слова: лейкопения; нейтропения; хронический гепатит С; нежелательные явления; противовирусная терапия; индукционные дозы. Aim. To estimate the prevalence and clinical sighnificance of leukopenia and neutropenia in patients with chronic hepatits C, to analyze the impact of different regimens of antiviral therapy by standart or induction doses of pegylated interferon alphas (PeglFNa^) to optimize curative measures. Materials and methods. 24 patients with genotype 1 HCV and different therapeutic regimens of PeglFNa^ were investigated with analysis of kinetics and prevalence of leukopenia and neutropenia. Results. On an average 66,7% patients meet neutropenia during antiviral therapy, and 37,5% and 16,7% among them was the moderate and severe grade accordingly. The major prevalence of leukopenia and neutropenia was evidenced between 12 and 24 weeks of antiviral therapy, the marked severity of neutropenia was noted. Conclusions. It was no correlation between the prevalence of leukopenia and neutropenia and the induction treatment regimens of PegIFNa-2a; the tendency for more severity in patients with advanced fibrosis and cirrhosis was detected. It was no infection complications during the therapy observed so it may be provided with full doses of PegIFNa-2a in case of mild and moderate grades of leukopenia and neutropenia. Keywords: leucopenia; neutropenia; chronic viral hepatitis C; adverse events; antiviral therapy; induction doses. Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы. Критерии включения в исследование были следующие: возраст 18 лет и старше; масса тела 85 кг и более; положительные результаты исследования на РНК HCV и антитела к HCV в сыворотке; генотип 1 HCV; вирусная нагрузка равная или более 400 тыс. МЕ в мл (Roche TaqMan HCV Test); биопсия печени, выполненная в течение 24 месяцев до включения; доказательства отсутствия гепатоцеллюлярной карциномы и уровень альфафетопротеина меньше 100 нг/мл; компенсированное заболевание печени (оценка по классификации Чайлд-Пью класс А). Исключали пациентов с любыми сопутствующими заболеваниями печени, диагностированными по соответствующим серологическим, генетическим и гистологическим причинам; больных с показателем по шкале Чайлд-Пью, превышающим 6 баллов; пациентов с предшествующим противовирусным лечением по поводу ХГС, с наличием в анамнезе кровотечения из варикозных вен пищевода, асцита или печеночной энцефалопатии, с количеством нейтрофилов менее 1500 кл/мкл, тромбоцитов менее 90 тыс. кл/мкл, концентрацией гемоглобина менее 120 и 130 г/л для женщин и мужчин соответственно и при ряде других условий, противопоказанных для безопасного начала ПВТ. Все больные, успешно завершившие период скрининга, рандомизировались на четыре группы (табл. 2): в группах А и В пациенты получали стандартную дозу ПегИФН-а-2а — 180 мкг/нед на протяжении 48 недель, а в группах С и D — индукционный режим (360 мкг/нед) в течение первых 3 месяцев. В группах В и D доза рибавирина назначалась в зависимости от массы тела. Доза 1400 мг/день назначалась пациентам с массой тела от 85 до 95 кг, для пациентов с массой тела 95 кг и более назначалась доза 1600 мг/день [15]. По окончании планируемого срока лечения или после преждевременного выбывания пациента из исследования по каким-либо причинам были предусмотрены дополнительные визиты последующего наблюдения через 4, 12 и 24 недели после окончания MT для выявления побочных эффектов и оценки эффективности лечения. Ш каждом визите стандартными лабораторными методами выполнялись клинический и биохимический анализ крови. В клиническом анализе крови подсчитывалась лейкоцитарная формула. Биохимический анализ крови проводили на автоматическом биохимическом анализаторе. Уменьшение количества лейкоцитов и нейтрофилов классифицировалось по четырем степеням — легкая, умеренная, тяжелая и крайне тяжелая (см. табл. 1). Шрма была определена исходя из референсных значений лабораторного метода и составила для лейкоцитов 4,1 - 12,3 х 109 / л, для нейтрофилов — 2,03 - 8,3б х 109/ л. Варианты ЛП и H^ включающие так называемую латентную ЛП и HH, когда показатель еще не достиг легкой степени, но в то же время уже ниже нормального значения, в данном исследовании отнесены к норме. В целях безопасности пациентов и согласно существующим рекомендациям при снижении количества нейтрофилов ниже 750 х 109/ л доза ПегИФH-a снижалась до 135 мкг/нед (0,75 мл), в случае снижения ниже 500 х 109 / л инъекции отменялись и не возобновлялись до тех пор, пока показатель абсолютного содержания нейтрофилов не достигал отметки в 1000 х 109/л. В этом случае применялась схема восстановления исходной дозы ШтИФ^й 90 - 135 - 180, то есть доза восстанавливалась постепенно при условии сохранения безопасного числа нейтрофилов. Tакже разрешалось применение Г-КСФ для коррекции ЛП и HH РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Из 24 пациентов, рандомизированных в одну из четырех групп и начавших терапию, полностью закончили курс лечения 21 человек (87,5%). Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы. Группа А ПегИФH-a-2а 180 мкг/нед + рибавирин 1200 мг/день — 48 недель Группа В ПегИФH-a-2а 180 мкг/нед + рибавирин 1400 /1б00 мг/день — 48 недель Группа С ПегИФH-a-2а 3б0 мкг/нед + рибавирин 1200 мг/день — 12 недель ПегИФH-a-2а 180 мкг/нед + рибавирин 1200 мг/день — Зб недель Группа D ПегИФH-a-2а 3б0 мкг/нед + рибавирин 1400/1б00 мг/день — 12 недель ПегИФH-a-2а 180 мкг/нед + рибавирин 1400/1б00 мг/день — Зб недель №05/2010 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ Из них 3 человека выбыли из исследования: один по собственному желанию, двое по причине серьезных НЯ, связанных с госпитализацией (депрессия и травма). Профиль НЯ в данном исследовании не отличался от таковых в доступных литературных данных. Данных за наличие каких-либо инфекционных осложнений у пациентов, принимавших участие в исследовании, получено не было. У всех пациентов перед началом лечения значения нейтрофилов и лейкоцитов находились в пределах нормальных величин. Развитие ЛП и НП потребовало модификации дозы ПегИФН-а-2а в 4 случаях (16,6%), отмены — в 2 случаях (8,3%). Наиболее значительное снижение лейкоцитов зафиксировано до значений 1,24 х 109 / л, что соответствует тяжелой степени ЛП; минимальный уровень нейтрофилов составил 0,33 х 109 / л, что соответствует крайне тяжелой степени НП. У одного пациента (4,17%) проводилась коррекция НП препаратом Нейпомакс (Филграстим) в дозе 300 мкг/нед с 24-й по 36-ю неделю лечения. Обращает внимание, что после первой инъекции ПегИФН-а-2а отмечалось резкое падение содержания лейкоцитов и нейтрофилов — в среднем на 68,4 и 61,3% от исходного значения соответственно. Следует указать, что в общей сложности у 16 из 24 пациентов в течение всего исследования хотя бы один раз диагностировалась НП какой-либо степени тяжести. Таким образом, частота развития НП составила 66,7%. ЛП была диагностирована хотя бы один раз у 14 пациентов. Таким образом, частота развития ЛП составила 58,3 %. Необходимо отметить, что наименьшее количество лейкоцитов и нейтрофилов определялось в период с 12-й по 24-ю неделю ПВТ (рис. 1). При оценке ЛП и НП в зависимости от сроков лечения отмечено, что наибольшая частота развития ЛП была зафиксирована на 24-й неделе ПВТ и составила 47,8% (11 человек). НП встречалась с наибольшей частотой на 12-й неделе терапии и составила 41,7%. Отмечен факт постепенного нарастания частоты ЛП с начала терапии к 24-й неделе в отличие от частоты НП, которая находилась на довольно стабильном уровне 33 - 37%, начиная с 1-й недели ПВТ. Анализ данных о развитии различных степеней ЛП при ПВТ показал, что крайне тяжелая степень не была достигнута ни у одного из пациентов и лишь у одного пациента (4,7 %) была достигнута тяжелая степень ЛП. Напротив, умеренная НП хотя бы один раз диагностировалась у 9 пациентов (37,5%), тяжелая НП имела место у 4 пациентов (16,7%), крайне тяжелая — у 2 человек (8,3%), что указывает на большую уязвимость и лабильность данного показателя. Оценка показателей нейтрофилов в динамике представлена на рис. 2. Оценка в динамике показателей лейкоцитов и нейтрофилов в обследуемых группах пациентов (А, В, С и D) в первые 12 недель лечения показала отсутствие достоверных различий в частоте Л П и НП независимо от режима ПВТ, что свидетельствует об отсутствии более выраженного миелосупрес-сивного действия индукционной дозы ПегИФН-а-2а (рис. 3). Кроме того, степень ЛП не отличалась в группах больных с различной выраженностью фиброза (рис. 4), а степень снижения и частота развития НП имела тенденцию быть больше в группе значительного фиброза и цирроза печени (рис. 5). УВО был достигнут у 11 пациентов (45,8%). Анализ эффективности лечения в зависимости от режима ПВТ показал, что наибольший процент УВО был выявлен в группах с индукционной дозой ПегИФН-а-2а (55,5 и 50% против 0 и 40% в группах со стандартной дозой ПегИФН-а-2а). В то же время итоговый отчет по всей когорте пациентов в исследовании PROGRESS не подтверждает указанную эффективность индукционной дозы ПегИФН-а-2а — по данным К. Reddy и соавт., частота формирования УВО в различных группах была сравнима [15]. 1. Частота нейтропении (НП) при проведении ПВТ у больных ХГС составляет в среднем 66,7%, при этом частота умеренной НП и тяжелой НП — 37,5 и 16,7% соответственно и имеет тенденцию быть выше у пациентов со значительным фиброзом и циррозом печени; частота развития лейкопении (ЛП) отмечается несколько реже (58,3%) и не зависит от выраженности фиброза. Рис. 1. Динамика показателей лейкоцитов и нейтрофилов при проведении ПВТ 2. Наибольшая частота развития ЛП и НП выявляется в период между 12-й и 24-й неделями ПВТ (НП — 41,7 % на 12-й неделе, ЛП — 47,8 % на 24-й неделе ПВТ соответственно), при этом более выраженная степень тяжести характерна для НП. 3. Частота развития и степень тяжести ЛП и НП не зависят от применения индукционных (высоких) доз ПегИФН-а-2а. 4. Развитие ЛП и НП у пациентов ХГС на фоне ПВТ не приводит к развитию каких-либо инфекционных осложнений независимо от режима ПВТ. При развитии НП тяжелой и крайне тяжелой степени сохранение режима противовирусного лечения целесообразно проводить в сочетании с препаратами Г-КСФ. Читайте также:
|