Липоферон при гепатите с

Липоферон оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное и противоопухолевое действие.

Рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b выделяют из клеток Escherichia coli, в генетический аппарат которых встроен ген человеческого лейкоцитарного интерферона альфа-2b. Полипептидная структура молекулы, биологическая активность и фармакологические свойства рекомбинантного белка и человеческого лейкоцитарного интерферона альфа-2b идентичны.

Интерферон альфа при взаимодействии с родственными рецепторами на поверхности клетки инициирует сложную цепь изменений внутри нее. Эти процессы предотвращают репликацию вирусов в клетке, тормозят пролиферацию клеток и способствуют иммуномодулирующему действию интерферона. Интерферон альфа-2b стимулирует фагоцитарную активность макрофагов, а также цитотоксическую активность Т-клеток и природных киллеров. Достижение максимальной концентрации в сыворотке крови зависит от способа введения.

Применяют в комплексной терапии больных c острым гепатитом В и хроническим гепатитом С, для лечения больных с атопическими заболеваниями, аллергическим риноконъюнктивитом и БА при проведении специфической иммунотерапии, для профилактики и лечения ОРВИ и гриппа.

Внутрь. Непосредственно перед применением к содержимому флакона добавляют 1–2 мл дистиллированной или охлажденной кипяченой воды. При встряхивании в течение 1–5 мин должна образоваться однородная суспензия!

Принимают препарат за 30 мин до еды.

При остром гепатите В Липоферон назначают по такой схеме:

• взрослым и детям школьного возраста — по 1 млн МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней;

• детям дошкольного возраста (3–7 лет) — по 0,5 млн МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней или после контрольных биохимических исследований крови более длительное время — до полного клинического выздоровления.

При хроническом гепатите С назначают по 6 млн МЕ через день на протяжении 3 мес, а затем по 3 млн МЕ через день еще 3 мес. После окончания курса лечения необходимо контролировать картину крови в течение по меньшей мере 6 мес.

При аллергическом риноконъюнктивите — по 0,5 млн МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней (курсовая доза — 5 млн МЕ).

При атопической БА назначают по 0,5 млн МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней, а затем в течение 20 дней через день по 0,5 млн МЕ 1 раз в сутки. Курс лечения — 30 дней.

Для профилактики ОРВИ препарат назначают по 0,5 млн МЕ 1 раз в сутки 2 раза в неделю в течение 1 мес.

При лечении пациентов с ОРВИ препарат назначают по 0,5 млн МЕ ежедневно 2 раза в сутки в течение 3 дней.

Срок годности суспензии Липоферон с момента приготовления — не более 12 ч при температуре 4–10 °С.

Тяжелые формы аллергических заболеваний; период беременности и кормления грудью; гиперчувствительность к интерферону и другим компонентам препарата; возраст до 3 лет.

Индивидуальная непереносимость препаратов интерферона.

Перед началом терапии пациентам с вирусным гепатитом рекомендуется провести клинический и биохимический анализ крови (количество эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов с лейкоцитарной формулой, трансаминазы). Если на фоне приема препарата Липоферон отмечают повышение уровня АлАТ, лечение продолжают, если нет признаков печеночной недостаточности. На протяжении лечения эти исследования периодически повторяют.

Уровень ТТГ на момент начала терапии должен быть в пределах нормы.

С осторожностью назначать препарат одновременно с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от цитохрома Р450 (противоэпилептические средства и некоторые антидепрессанты: амидол, кломипрамин, флувоксамин, метилпрамин, имипрамин, апоимипрамин). Интерферон альфа, снижая активность цитохрома Р450, влияет на метаболизм циметидина, фенитоина, дипиридамола, теофиллина, диазепама, пропранолола, некоторых цитостатиков.

При применении с гепатотоксическими препаратами (при хроническом гепатите В) повышается риск аддитивного эффекта и нарушения метаболизма лекарственных средств в печени.

У больных с хроническим гепатитом В не следует применять одновременно интерферон альфа и иммуносупрессивные препараты (включая ГКС), которые могут ускорять репликацию вируса.

Систематическое изучение взаимодействия препарата с ГКС или АКТГ не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность назначения ГКС и АКТГ в сочетании с интерфероном пациентам с рассеянным склерозом во время рецидива заболевания.

Описаны случаи внезапных нарушений психического состояния при одновременном назначении интерферона альфа и препаратов, влияющих на ЦНС.

• Показания к применению
• Способ применения
• Побочные действия
• Противопоказания
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами
• Беременность
• Передозировка
• Условия хранения
• Форма выпуска
• Состав
• Дополнительно

Липоферон оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное и противоопухолевое действие.Рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b выделяют из клеток Escherichia coli, в генетический аппарат которых встроен ген человеческого лейкоцитарного интерферона альфа-2b. Полипептидная структура молекулы, биологическая активность и фармакологические свойства рекомбинантного белка и человеческого лейкоцитарного интерферона альфа-2b идентичны.Интерферон альфа при взаимодействии с родственными рецепторами на поверхности клетки инициирует сложную цепь изменений внутри нее. Эти процессы предотвращают репликацию вирусов в клетке, тормозят пролиферацию клеток и способствуют иммуномодулирующему действию интерферона. Интерферон альфа-2b стимулирует фагоцитарную активность макрофагов, а также цитотоксическую активность Т-клеток и природных киллеров. Достижение максимальной концентрации в сыворотке крови зависит от способа введения.

Показания к применению

Препарат Липоферон применяют в комплексной терапии больных острым гепатитом В, для лечения больных с атопическими заболеваниями, аллергическим риноконъюнктивитом и БА при проведении специфической иммунотерапии, для профилактики и лечения ОРВИ.

Способ применения

Препарат Липоферон внутрь. Непосредственно перед применением к содержимому флакона добавляют 1-2 мл дистиллированной или охлажденной кипяченой воды. При встряхивании в течение 1-5 мин должна образоваться однородная суспензия! При остром гепатите В Липоферон назначают за 30 мин до еды по такой схеме: - взрослым и детям школьного возраста - по 1 млн МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней; - детям дошкольного возраста (от 3 до 7 лет) - по 0,5 млн МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней или после контрольных биохимических исследований крови более длительное время - до полного клинического выздоровления. При аллергическом риноконъюнктивите - по 0,5 млн МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней (курсовая доза - 5 млн МЕ). При атопической БА назначают по 0,5 млн МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней, а затем в течение 20 дней через день по 0,5 млн МЕ 1 раз в сутки. Курс лечения - 30 дней. Для профилактики ОРВИ препарат назначают по 0,5 млн МЕ 1 раз в сутки 2 раза в неделю в течение 1 мес. При лечении пациентов с ОРВИ препарат назначают по 0,5 млн МЕ ежедневно 2 раза в сутки в течение 3 дней. Срок годности суспензии Липоферон с момента приготовления - не более 12 ч при температуре от 4 до 10 С.

Побочные действия

Препарат Липоферон может вызвать побочные действия при индивидуальной непереносимости препаратов интерферона.

Противопоказания

Препарат Липоферон противопоказан при:
тяжелых формах аллергических заболеваний; гиперчувствительность к интерферону и другим компонентам препарата; возраст до 3 лет.
Побочные эфекты
индивидуальная непереносимость препаратов интерферона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

С осторожностью назначать препарат одновременно с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от цитохрома Р450 (противоэпилептические средства и некоторые антидепрессанты: амидол, кломипрамин, флувоксамин, метилпрамин, имипрамин, апоимипрамин). Альфа-интерфероны, снижая активность цитохрома Р450, влияют на метаболизм циметидина, фенитоина, дипиридамола, теофиллина, диазепама, пропранолола, некоторых цитостатиков. При применении с гепатотоксическими препаратами (при хроническом гепатите В) повышается риск аддитивного эффекта и нарушения метаболизма лекарственных средств в печени. У больных хроническим гепатитом В не следует назначать одновременно альфа-интерферон и иммуносупрессивные препараты (включая ГКС), которые могут ускорять репликацию вируса. Систематическое изучение взаимодействия препарата с ГКС или АКТГ не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность назначения ГКС и АКТГ в сочетании с интерферонами больным рассеянным склерозом во время рецидива заболевания. Описаны случаи внезапных нарушений психического состояния при одновременном назначении альфа-интерферонов и препаратов, которые влияют на ЦНС.

Беременность

Противопоказан в период беременности и кормления грудью;

Передозировка

Условия хранения

Препарат Липоферон при температуре 2-8 °С, не замораживать.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления суспензии для приема внутрь 250000 МЕ, 500 000 МЕ, 1 000 000 МЕ

Состав

активное вещество – интерферональфа-2b человеческий рекомбинантный 250 000 МЕ или500 000 МЕ или 1 000 000 МЕ,
вспомогательные вещества:
натрия хлорид, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфатадигидрат, лецитин или липоид С100, холестерин, витамин Е, лактоза.

Дополнительно

Перед началом терапии пациентам с вирусным гепатитом рекомендуется провести клинический и биохимический анализ крови (количество эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов с лейкоцитарной формулой, трансаминазы). Если на фоне приема препарата Липоферон отмечают повышение уровня АлАТ, то лечение продолжают, если нет признаков печеночной недостаточности. На протяжении лечения данные исследования периодически повторяют. Уровень ТТГ на момент начала терапии должен находиться в пределах нормы.

Аналоги:
Вирогель, Генферон, Окоферон, Шанферон.

Пероральное применение Липоферона способствует длительной циркуляции интерферона в крови. Всасывается интерферональфа-2 в начальном отделе тонкогокишечника. Метаболизируется в печени.Период выведения составляет 6 часов.
Липоферон - оказывает противовирусное и иммуномодулирующеедействие, обусловленное наличием в препарате интерферона альфа. Действующимвеществом Липоферона является интерферон альфа-2b рекомбинантный, который полученна основе генетически измененного штамма культуры клеток Escherichia coli ипредставляет собой белок идентичный человеческому лейкоцитарному интерферонуальфа-2b. Противовирусное действие препарата реализуется путем подавленияпроникновения вирусов в клетку, ингибирование синтеза мРНК и трансляциивирусных белков, и проявляется в период репродукции вируса, путем активноговключения в обменные процессы клеток (индукция 2-5-аденилатсинтетазы ипротеинкиназы, которые тормозят образование вирусного белка).
Иммуномодулирующее действие Липоферона проявляетсяповышением фагоцитарной активности макрофагов, усилением специфическогоцитотоксического действия лимфоцитов на клетки-мишени, изменением количественногои качественного состава секретируемых цитокинов, изменением функциональнойактивности иммунокомпетентных клеток, изменением продукции и секрециивнутриклеточных белков.
Липоферон проявляет высокую активность в отношенииграмположительных микроорганизмов, обусловленную повышением фагоцитарнойактивности, образованием иммуноглобулинов, усилением цитотоксичностиестественных киллеров.

Показания к применению:
Препарат Липоферон применяют в комплексной терапии больных c острым гепатитом В и хроническим гепатитом С, для лечения больных с атопическими заболеваниями, аллергическим риноконъюнктивитом и БА при проведении специфической иммунотерапии, для профилактики и лечения ОРВИ и гриппа.

Способ применения:
Препарат Липоферон принимают внутрь. Непосредственно перед применением к содержимому флакона добавляют 1–2 мл дистиллированной или охлажденной кипяченой воды. При встряхивании в течение 1–5 мин должна образоваться однородная суспензия!
Принимают препарат за 30 мин до еды.
При остром гепатите В Липоферон назначают по такой схеме:
взрослым и детям школьного возраста — по 1 млн МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней;
детям дошкольного возраста (3–7 лет) — по 0,5 млн МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней или после контрольных биохимических исследований крови более длительное время — до полного клинического выздоровления.
При хроническом гепатите С назначают по 6 млн МЕ через день на протяжении 3 мес, а затем по 3 млн МЕ через день еще 3 мес.

После окончания курса лечения необходимо контролировать картину крови в течение по меньшей мере 6 мес.
При аллергическом риноконъюнктивите — по 0,5 млн МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней (курсовая доза — 5 млн МЕ).
При атопической БА назначают по 0,5 млн МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней, а затем в течение 20 дней через день по 0,5 млн МЕ 1 раз в сутки. Курс лечения — 30 дней.
Для профилактики ОРВИ препарат назначают по 0,5 млн МЕ 1 раз в сутки 2 раза в неделю в течение 1 мес.
При лечении пациентов с ОРВИ препарат назначают по 0,5 млн МЕ ежедневно 2 раза в сутки в течение 3 дней.
Срок годности суспензии Липоферон с момента приготовления — не более 12 ч при температуре 4–10 °С.

Противопоказания:
Препарат Липоферон противопоказан при тяжелых формах аллергических заболеваний; период беременности и кормления грудью; гиперчувствительности к интерферону и другим компонентам препарата; возрасте до 3 лет.

Побочные действия:
Препарат Липоферон могут возникать при индивидуальной непереносимости препаратов интерферона.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами:
С осторожностью назначать препарат одновременно с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от цитохрома Р450 (противоэпилептические средства и некоторые антидепрессанты: амидол, кломипрамин, флувоксамин, метилпрамин, имипрамин, апоимипрамин). Интерферон альфа, снижая активность цитохрома Р450, влияет на метаболизм циметидина, фенитоина, дипиридамола, теофиллина, диазепама, пропранолола, некоторых цитостатиков.
При применении с гепатотоксическими препаратами (при хроническом гепатите В) повышается риск аддитивного эффекта и нарушения метаболизма лекарственных средств в печени.
У больных с хроническим гепатитом В не следует применять одновременно интерферон альфа и иммуносупрессивные препараты (включая ГКС), которые могут ускорять репликацию вируса.
Систематическое изучение взаимодействия препарата с ГКС или АКТГ не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность назначения ГКС и АКТГ в сочетании с интерфероном пациентам с рассеянным склерозом во время рецидива заболевания.
Описаны случаи внезапных нарушений психического состояния при одновременном назначении интерферона альфа и препаратов, влияющих на ЦНС.

Условия хранения:
Препарат Липоферон хранить при температуре 2–8 °С, не замораживать.

Состав:
Активное вещество – интерферональфа-2b человеческий рекомбинантный 250 000 МЕ или500 000 МЕ или 1 000 000 МЕ,
вспомогательные вещества: - натрия хлорид, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфатадигидрат, лецитин или липоид С100, холестерин, витамин Е, лактоза.

Форма выпуска:
Лиофилизат для приготовления суспензии для приема внутрь 250000 МЕ, 500 000 МЕ, 1 000 000 МЕ

Дополнительно:
Перед началом терапии пациентам с вирусным гепатитом рекомендуется провести клинический и биохимический анализ крови (количество эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов с лейкоцитарной формулой, трансаминазы). Если на фоне приема препарата Липоферон отмечают повышение уровня АлАТ, лечение продолжают, если нет признаков печеночной недостаточности. На протяжении лечения эти исследования периодически повторяют.
Уровень ТТГ на момент начала терапии должен быть в пределах нормы.

Аналоги:
Альфарона, Вирогель, Генферон.

Состав

В 1 флаконе интерферона альфа-2b 500 000 МЕ. Натрия хлорид, витамин С, витамин Е, натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфатадигидрат, холестерин, лецитин, лактоза, как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Лиофилизированный порошок для приготовления суспензии по 500000 МЕ во флаконах.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Липосомальный препарат, имеющий активные субстанции: рекомбинантный интерферон альфа-2b, аскорбиновая кислота и витамин Е. Липосомное покрытие — из лецитина и холестерина — является носителем лекарственных веществ. Включенные в липосомы активные вещества более устойчивы в организме, не разрушаются в пищеварительном тракте, поэтому возможен пероральный прием, имеют низкую токсичностью, не вызывают аллергических и иммунных реакций. Активное вещество высвобождается из липидной мембраны путем экзоцитоза, когда липосомы сливаются с клеточной стенкой. Это обеспечивает доставку его непосредственно в клетку.

Препарат оказывает противовирусное действие. Рекомбинантный интерферон выделяют из клеток кишечной палочки, в генетический код которых включен ген интерферона альфа-2b человека. Биологическая активность рекомбинантного и человеческого интерферона идентичны. Он подавляет проникновение вирусов в клетку. На поверхности клетки инициирует цепь изменений, которые предупреждают репликацию вирусов в клетке. Иммуномодулирующее действие связано с повышением активности макрофагов, усилением действия Т-лимфоцитов. Липоферон активен в отношении грамположительных микроорганизмов, что обусловлено усилением фагоцитарной активности и цитотоксичности естественных киллеров.

Прием липосомальной формы внутрь обеспечивает длительную циркуляцию интерферона. Всасывание происходит в начальных отделах тонкого кишечника, метаболизм — в печени. Период полувыведения составляет 6 часов.

Показания к применению

• комплексное лечение гепатита В;
• аллергический рино-конъюнктивит;
• бронхиальная астма (проведение специфической иммунотерапии);
• лечение гриппа, ОРВИ;
• хламидийная инфекция (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к интерферонам;
• тяжелые аллергические заболевания;
• возраст до 3 лет;
• беременность и кормление грудью.

Побочные действия

• кожные реакции (сыпь, зуд);
• озноб, головная боль, лихорадка, потливость.

Липоферон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Липоферон 500 тыс. МЕ применяется внутрь. К содержимому флакона необходимо добавить 2 мл кипяченой воды, хорошо встряхнуть до образования однородной суспензии.

Гепатит В — за 30 мин до еды по 1 млн МЕ дважды в день, 10 дней и более до клинического выздоровления. Детям от 3 до 7 лет назначают 500 000 МЕ 1 раз в день.

Аллергический риноконъюнктивит — 500000 МЕ 1 раз в день.

Атопическая БА — 500000 МЕ 1 раз в день, 10 дней, после чего через день в такой же дозе еще 20 дней.

Профилактика ОРВИ — 500000 МЕ 2 раза в неделю, принимать 1 месяц. В случае лечения ОРВИ — 500000 МЕ 2 раза в день, каждый день, 3-5 дней. Готовую суспензию хранить в холодильнике не более 12 часов.

Передозировка

Случаи не выявлены.

Взаимодействие

С осторожностью назначать с противоэпилептическими препаратами, антидепрессантами, клиренс которых зависит от системы Р450 цитохромов.

При хроническом гепатите нельзя назначать иммуносупрессивные препараты — они способствуют усилению репликации вируса.

Изучения взаимодействия с кортикостероидами не проводилось. Возможно совместное назначение их у больных рассеянным склерозом при рецидивах.

Условия продажи

Отпускается по рецепту.

Условия хранения

Температура хранения 8°С.

Суспензии — 12 часов при температуре 8 °С.

Срок годности

Аналоги Липоферона

Отзывы о Липофероне

Создание искусственных липосом — перспективное направление нанобиотехнологии. Липосомальные препараты пролонгируют действие введенного лекарственного средства и увеличивают его биодоступность. Используются ЛСП различной направленности: противоопухолевой, противогрибковой, антиоксидантной, гепатопротекторной и противовирусной.

Липоферон — представитель липосомных препаратов, который имеет свойства рекомбинантных интерферонов, но отличается от них высокой безопасностью, лучшей переносимостью, длительным присутствием интерферона в крови и возможностью вызывать продукцию эндогенного интерферона. В его состав входят также витамины Е и С, которые усиливают противовирусное действие и минимизируют токсическое влияние интерферона на детский организм, поэтому этот препарат успешно применяется в педиатрии.

Для профилактики ОРЗ у детей применялся препарат по 250 000 МЕ 1 раз в день, всего 2 раза в неделю один месяц. С лечебной целью — по 250 000 МЕ 2 раза в день в течение 3 дней. Профилактическое назначение приводило к снижению частоты заболеваний в 2 раза. Если препарат применялся у заболевших людей, замечено уменьшение интоксикационного синдрома (слабость, ломота, головная боль), сокращение периода лихорадки и общей продолжительности болезни до 5 дней. По результатам лабораторных исследований — улучшение клеточного и гуморального иммунитета.

Липоферон включался в схему комбинированного лечения вирусного гепатита С в дозе 2 млн МЕ через день вместе с рибавирином, что также показало успешность терапии. Назначение этого препарата было эффективным у больных с синдромом хронической усталости.

Цена Липоферона, где купить

В настоящий момент купить Липоферон в Москве и других городах РФ не представляется возможным.

Опыт работы: Работа заведующим отделением дезинфекции и стерилизации 1981 ‑ 1992 гг. Работа заведующим отделением особо опасных инфекций 1992 ‑ 2010 гг. Преподавательская деятельность в Мединституте 2010 ‑ 2013 гг.

Основные свойства лекарственной формы:

препарат представляет собой интерферон альфа-2b рекомбинантный, который представляет собой интерферон альфа-2b, полученный с помощью генетически модифицированной культуры штамма Escherichia coli, заключительный в липосомы и лиофильно высушенный. Выпускается в виде порошка или пористой массы белого или желтоватого цвета. Допускается отслаивание, полное или частичное, от поверхности стекла флакона с образованием таблеткоподибнои структуры. Гигроскопичен. Обладает противовирусным и иммуномодулирующее действие, обусловленное наличием в препарате интерферона альфа-2b.

Форма выпуска.

Порошок люфилизований для приготовления суспензии для перорального

Применение.

Иммунологические и биологические свойства:

Липоферон® оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное и противоопухолевое действие.

Показания

• комплексная терапия острого гепатита В, хронического гепатита В в активной и неактивной репликативная формах, а также при хроническом гепатите В осложненным гломерулонефритом;
• лечения больных атопическим заболеваниями, аллергическим риноконъюнктивит, бронхиальной астмой при проведении специфической иммунотерапии;
• комплексная терапия урогенитальной хламидийной инфекции взрослых;
• комплексная терапия лихоманочнои и менингеальной форм клещевого энцефалита у взрослых,
• профилактика и лечение гриппа, острых респираторных заболеваний у взрослых и детей.

Способ применения и дозы

Липоферон® применяют внутрь взрослым и детям старше 3 лет. Непосредственно перед применением во флакон с лиофилизированным порошком добавляют 1 - 2 мл дистиллированной или охлажденной кипяченой воды. Встряхивают в течение 1-5 мин. до образования однородной суспензии.

При остром гепатите В Липоферон® принимают за 30 мин. до еды по следующей схеме:

• взрослым и детям школьного возраста - по 1000000 МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней
• детям дошкольного возраста (от 3 до 7 лет) - по 500 000 МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней или после контрольных биохимических исследований крови, более длительное время - до полного клинического выздоровления.

При хроническом гепатите В в активной и неактивной репликативная формах, а также при хроническом гепатите В осложненном гломерулонефритом, препарат принимают за 30 минут до еды по следующей схеме:

• взрослым и детям школьного возраста - по 1000000 МЕ два раза в сутки в течение 10 дней и затем в течение 1 месяца - через день, один раз в сутки (на ночь)
• детям дошкольного возраста (от 3 до 7 лет) - по 500 000 МЕ два раза в сутки в течение 10 дней и затем - по 500 000 МЕ в течение 1 месяца через день, один раз в сутки (на ночь).

Для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных заболеваний принимают за 30 мин. до еды по следующей схеме:

• взрослым и детям старше 15 лет 500 000 МЕ 1 раз в сутки дважды в неделю в течение одного месяца при увеличении случаев заболевания;
• детям в возрасте от 3 до 15 лет - по 250 000 МЕ 1 раз в сутки дважды в неделю течение одного месяца при увеличении случаев заболевания.

При терапии гриппа и острых респираторных вирусных заболеваний принимают за 30 мин. до еды по следующей схеме:

• взрослым и детям старше 15 лет - по 500 000 МЕ 2 раза в сутки; в течение - 3 дней
• детям в возрасте от 3 до 15 лет - по 250 000 МЕ 2 раза в сутки; курс лечения - 3 дня.

При проведении специфической иммунотерапии препарат принимают утром через 30 мин. после еды по следующей схеме:

• при аллергическом риноконъюнктивит назначают 500000 МЕ Липоферону® 1 раз в сутки в течение 10 дней. Курсовая доза - 5000000 МЕ
• при атопической бронхиальной астме назначают по 500 000 МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней, а затем в течение 20 дней (через день) - по 500 000 МЕ 1 раз в сутки. Курс лечения - 30 дней.

При комплексной терапии урогенитальных хламидийных инфекций у взрослых по 500 000 МЕ ежедневно дважды в сутки в течение 10 дней.

При комплексной терапии клещевого энцефалита препарат принимают за 30 мин. до еды по следующей схеме:

• при лихоманочний форме по 500 000 МЕ два раза в сутки (утром и вечером) в течение 7 дней.
• при менингеальной форме по 500 000 МЕ два раза в сутки (утром и вечером) в течение 10 дней.

Липоферон – липосомированный препарат рекомбинантного α-2b интерферона – хорошо переносится больными и имеет высокую эффективность как в профилактике, так и лечении вирусных инфекций (грипп, ОРВИ, гепатиты В и С). Естественный путь введения (через рот) делает препарат незаменимым в педиатрической практике и при амбулаторном лечении.

А.А. Колокольцов, В.В. Золин, С.Н. Таргонский, Н.Б. Бажутин

Рекомбинантные α ₂-интерфероны (ИФН) обладают антивирусной, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью. Препараты ИФН широко применяются в комплексной терапии вирусных, бактериальных и онкологических заболеваний человека. Для достижения терапевтического эффекта необходимы ежедневные инъекции высоких доз препарата – от 1-2 до 50 млн МЕ, так как протеазы крови и других биологических жидкостей организма быстро разрушают ИФН. Парентеральное введение высоких доз ИФН часто сопровождается повышением температуры, ознобом, утомляемостью, кожными высыпаниями, лейко- и тромбоцитопенией и другими побочными эффектами. Так, при лечении хронического гепатита С побочные эффекты наблюдаются у 72% больных.

Создание препаратов рекомбинантного ИФН, не вызывающих побочных эффектов, – крайне актуальная проблема. Одним из подходов к решению этой сложной задачи является липосомирование, т. е. заключение ИФН в липосому. На международном фармрынке уже представлен липосомальный амфотерицин В для лечения системных микозов, противоопухолевые липосомальные препараты – даунорубицин, доксорубицин, цисплатин. Целый ряд препаратов находится на завершающих фазах клинических испытаний: липосомальные вакцины против гриппа и меланомы, противодиабетический комплекс инсулин-липосомы, противовирусные нуклеозиды для лечения СПИДа, серия липосомальных бронхорасширяющих препаратов и др. Эти препараты значительно менее токсичны, чем нелипосомированные.

Достоинства липосом как носителей лекарств состоят в том, что, полученные из природных фосфолипидов, они в отличие от полимерных систем доставки лекарств полностью биодеградируемы и биосовместимы. Включенные в липосомы лекарственные вещества оказываются более устойчивыми в организме, так как изолированы липидной мембраной от повреждающих воздействий, в частности от разрушения в желудочно-кишечном тракте, поэтому в меньшей степени оказывают общетоксическое действие на организм. Уникальной особенностью липосом является возможность доставки лекарственных препаратов внутрь клеток, с которыми они взаимодействуют, путем слияния или эндоцитоза. Особый интерес вызывает возможность орального применения липосомальных белковых препаратов.

Доклинические исследования

В результате доклинического исследования было установлено, что ИФН, заключенный в липосомы, сохраняет биологическую активность в желудочно-кишечном тракте и всасывается в кровь. По скорости всасывания ИФН, заключенный в липосомы и применяемый перорально, оказался близок к свободному ИФН, вводимому внутримышечно, но в остальном фармакокинетика препаратов заметно отличалась. Так, например, высокий уровень накопления ИФН в сыворотке крови мышей регистрировался через 1 ч независимо от применяемой лекарственной формы препарата. Липосомальный ИФН отличался более длительным периодом циркуляции в крови лабораторных животных, его период полувыведения составлял 6 ч, в то время как у Реаферона-ЕС – 3 ч. К 6 ч уровень ИФН в сыворотке крови после введения Реаферона падал до фоновых значений, после введения Липоферона это происходило к 9 ч, с последующим новым подъемом к 15 ч.

Клиническая апробация препарата

Исследования, проведеные в ЦНИИЭ МЗ РФ на базе 2-й клинической инфекционной больницы г. Москвы, в Московском НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ, Военно-медицинской академии г. Санкт-Петербурга, НИИ гриппа РАМН г. Санкт-Петербурга, Институте иммунологии ГНЦ МЗ РФ, Краснодарской краевой клинической больнице, Краснодарской детской краевой клинической больнице, Новосибирской государственной медицинской академии, Кубанской государственной медицинской академии, показали клиническую эффективность липосомального ИФН и практическое отсутствие побочных эффектов.

Лечение острого вирусного гепатита В

В клинических испытаниях Липоферона у больных острым вирусным гепатитом В (ОВГВ) средней степени тяжести в клинике ЦНИИ МЗ РФ было установлено, что препарат в дозе 1 млн МЕ за 30 мин до еды два раза в день в течение 10 дней хорошо переносился больными и в отличие от Реаферона-ЕС, вводившегося внутримышечно в той же дозе два раза в день, не вызывал каких-либо токсических или аллергических реакций. В ходе апробации осуществлялся ежедневный общеврачебный осмотр. Клинические и биохимические исследования проводились до начала лечения, после 10 дней терапии и при выписке. Кровь на маркеры вируса гепатита В (исследование методом иммуноферментного анализа) для верификации диагноза ОВГВ бралась до лечения и на HBsAg повторно перед выпиской.

Содержание α- и γ-ИФН в сыворотке крови больных показало, что оба препарата ИФН являются его индукторами. При этом индуцирующий эффект Липоферона оказался выше, чем у Реаферона-ЕС. Так, в группе больных, получавших Липоферон, содержание α-ИФН повысилось через 10 дней лечения в 4 раза, а при в/м введении – в 2,5 раза по сравнению с исходным уровнем. Индуцирующий эффект, но менее выраженный, оказывали оба препарата и на γ-ИФН. Следует отметить, что длительность желтушного периода в группе больных, получавших препарат Липоферон, была короче на 7 дней, чем у принимавших Реаферон-ЕС.

Оба препарата оказывали положительное влияние на элиминацию HBsAg из крови. При приеме ИФН как перорально, так и внутримышечно HBsAg не определялся более чем у половины больных к моменту выписки из стационара, в то время как в контрольной группе, получавших традиционное лечение, лишь у одной трети больных.

Таким образом, при ОВГВ терапевтическая эффективность Липоферона, применяемого перорально, не уступала Реаферону-ЕС, вводимому парентерально, а по ИФН-индуцирующему действию даже превосходила его.

Лечение хронического гепатита В

Проведенные в Московском НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ клинические испытания Липоферона показали, что липосомальная форма ИФН при пероральном применении в дозе 500 тыс. МЕ детям до 7 лет и 1 млн МЕ школьникам два раза в день в течение 10 дней и затем в течение 1 мес через день один раз в сутки на ночь эффективна в комплексной терапии больных хронической ВГВ-инфекцией в активной и неактивной репликативных формах, ассоциированной с гломерулонефритом, и по эффективности не уступает инъекционному Реаферону-ЕС в тех же дозах. Побочных эффектов Липоферона не было отмечено, препарат хорошо переносился больными. При использовании Липоферона у некоторых больных отмечалось улучшение со стороны клинико-лабораторных проявлений как гепатита, так и гломерулонефрита. Пероральное применение препарата было значительно удобнее и избавляло детей от нежелательных стрессовых нагрузок, исключало риск передачи инфекций через шприц (ВГВ, ВГС, ВИЧ).

Терапевтическая эффективность Липоферона при лечении как острого, так и хронического гепатита В подтверждалась и в других многочисленных исследованиях, выполненных в Кубанской государственной медицинской академии, Новосибирской государственной медицинской академии. Во всех исследованиях отмечалась хорошая переносимость препарата и взрослыми, и детьми.

Лечение гепатита С

В ЦНИИЭ МЗ РФ проведены клинические испытания Липоферона в монотерапии и комбинации с рибавирином при лечении хронического вирусного гепатита С (ХВГС). В исследование были включены 64 больных ХВГС (25 женщин и 39 мужчин). Первая группа (32 человека) получала Липоферон по 2 млн МЕ через день перорально; вторая (32) – комбинированную терапию с рибавирином в дозе 800-1000-1200 мг/сут в зависимости от массы тела. Длительность терапии составляла 6 мес. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о хорошей переносимости препарата. Липоферон как при монотерапии, так и в комплексе с рибавирином оказывал положительное влияние на клиническое течение заболевания: быстро улучшалось самочувствие, повышалась работоспособность, исчезали астеновегетативные явления, геморрагический синдром, уменьшалась частота и выраженность гепатолиенального синдрома, улучшалось качество жизни больных. Липоферон способствовал снижению уровня ферментемии уже ко 2-4-й неделе приема препарата; к окончанию 6-месячного курса лечения у 66,7% больных отмечалась либо нормализация уровня ферментов, либо снижение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) на 50% и более по сравнению с исходным уровнем. Выявлено индуцирующее влияние препарата на систему эндогенного ИФН, проявляющееся в повышении α₂-ИФН в 1,5-2 раза от исходного уровня к концу первого месяца терапии. Установлено положительное влияние Липоферона на клеточные и гуморальные факторы иммунитета: препарат оказывал модулирующее влияние на экспрессию СD4, СD56, СD16, повышал фагоцитарную активность лимфоцитов и стимулировал синтез иммуноглобулинов G.

Профилактика гриппа и ОРЗ

Новые лекарственные средства с этиотропной направленностью действия по мере накопления положительных результатов клинических наблюдений неизбежно рассматриваются в перспективе расширения масштабов их использования не только для терапии инфекционных больных, но и для здоровых людей с целью экстренной профилактики – превентивного лечения заболеваний. При этом возникают дополнительные требования к препаратам, способам и условиям их применения. Если при лечении больных под наблюдением врача нередко приходится мириться с нежелательными побочными эффектами препаратов и небезопасными инвазивными методами их введения, то при профилактическом назначении этиотропных веществ здоровым людям подход, разумеется, должен быть иным.

При выборе условий экстренной профилактики (защищаемых контингентов, времени начала и продолжительности профилактических курсов) решающее значение имеет вероятность инфицирования защищаемых людей с последующим развитием заболевания. Она велика в эпидемических очагах, во вновь формируемых коллективах, особенно в периоды всеобщих эпидемий или сезонных подъемов заболеваемости при отсутствии, неиспользовании или недостаточной эффективности средств специфической профилактики – вакцин.

Арсенал средств неспецифической защиты против множества этиологически самостоятельных ОРВИ пока не велик: несколько антивирусных препаратов, быстродействующих индукторов эндогенного ИФН, препаратов экзогенного α₂-ИФН.

Новый генно-инженерный препарат Липоферон липосомальный обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью. По механизму действия ИФН относятся к цитокинам. Их синтез натуральными киллерами, клетками моноцитарного ряда и дендритными клетками предшествует формированию специфических иммунных реакций.

Препарат был использован с целью экстренной профилактики гриппа и других ОРВИ в НИИ гриппа МЗ РФ (г. Санкт-Петербург).

Под наблюдением находился коллектив интернатного типа (военное училище), в котором было 625 молодых мужчин в возрасте от 18 до 28 лет. Общение курсантов внутри коллектива на занятиях, в казармах и т. д. было интенсивным, а контакты с населением города в период наблюдения – ограниченными.

Вакцинация против гриппа в данном коллективе не проводилась.

Перед началом курса профилактического применения препаратов, шифрованных по номерам серии, каждую из 30 учебных групп разделили по таблице случайных чисел на 2 подгруппы по 10-12 человек. Случайным способом определили, какая из подгрупп получит препарат одной серии, а какая – другой.

Такое распределение наблюдаемого контингента обеспечивало равную вероятность инфицирования возбудителями респираторных инфекций в каждой подгруппе. Таким образом, единицей выборки была рандомизированная подгруппа (кластерный метод), единицей наблюдения – человек.

Исследуемые препараты – Липоферон и плацебо. Раскрытие шифра поступило после составления итоговых таблиц и статистической обработки результатов. Ампула с препаратом содержала 500 000 МЕ основного препарата, а также лецитин (75 мг), холестерин (10 мг), витамины Е (10 мг) и С (15 мг), сахарозу, натриевые соли хлоридов и фосфатов. В ампуле плацебо содержались те же вещества, за исключением рекомбинантного α₂-ИФН. Непосредственно перед использованием для восстановления липосомальной структуры в ампулы добавляли по 2 мл дистилированной воды, встряхивали 1-5 мин до образования однородной суспензии.

Препараты применяли перорально за 30 мин до обеда 2 раза в неделю. Наблюдение продолжалось 8 нед, включая период профилактического курса приема препаратов, и еще в течение 4 нед после курса.

Ежедневно проводился опрос всех наблюдаемых о состоянии здоровья и субъективной оценке переносимости препаратов. Перед приемом препаратов осуществлялся медицинский осмотр курсантов с измерением температуры тела. Выявленные больные находились до выздоровления в стационаре медицинской службы училища, где получали традиционное лечение, но без прерывания профилактического курса.

Для определения этиологии гриппозных заболеваний проводили серологические исследования парных проб крови 31 больного с использованием реакции торможения гемагглютинации (РТГА) и ИФА. Вирусологически с целью изоляции вирусов гриппа исследованы носоглоточные смывы от 24 больных.

В ходе исследований установлено, что переносимость ИФН была хорошей, не наблюдалось ни одного случая жалоб и не выявлено объективных данных о побочных явлениях и аллергических реакциях.

В марте-апреле 2002 г., во время проведения данного исследования, в г. Санкт-Петербурге наблюдались разрозненные вспышки гриппа и острых респираторных заболеваний (ОРЗ) в отдельных коллективах. Всего в наблюдаемом нами коллективе гриппом и ОРЗ переболело 109 человек (17,8%). Из числа лабораторно обследованных больных по данным ИФА с учетом микст-инфекций грипп типа А подтвержден в 6 случаях (19,3%), типа В – у 9 больных (29,0%), аденовирусная инфекция – у 25,8%, парагрипп 1 типа – у 16,1%, РС-вирусная инфекция – у 6,4%.

Таким образом, гриппоподобные заболевания в коллективе имели разную этиологию с превалированием вирусов гриппа В.

До начала приема препаратов группы наблюдения (основная и контрольная) по показателям заболеваемости ОРВИ не отличались друг от друга. С первой недели приема препаратов произошло снижение заболеваемости в защищаемой группе по сравнению с контрольной. В течение всего курса в основной группе заболело 24 человека (7,7±1,5%), в контрольной – 53 (17,5±2,2%). Различия между группами статистически достоверны (р 0,05). Однако важно заметить, что повышение заболеваемости в основной группе не зафиксировано. В противном случае следовало бы считать, что профилактический курс фактически не защитил восприимчивых людей, а просто отодвинул на некоторое время сроки заболевания. Поскольку повышения заболеваемости после завершения курса в защищаемой группе не произошло, то можно полагать, что под защитой Липоферона значительная часть восприимчивых к определенным вирусам людей перенесла инфекционный процесс в бессимптомной, клинически не проявляющейся форме с развитием долговременного специфического иммунитета.

Таким образом, курс экстренной профилактики обеспечивает отнюдь не эфемерную защиту, и после его окончания остается полезный иммунологический след.