Мелоксикам можно ли при гепатите

Пожалуй, самой популярной группой лекарственных препаратов, лидирующих по совокупному объему продаж во всем мире, являются лекарства группы НПВС – нестероидных противовоспалительных препаратов. Их так назвали потому, что стероидные препараты (глюкокортикостероидные гормоны) – это абсолютный эталон по силе противовоспалительного эффекта. Такие гормональные лекарства, как дексаметазон или преднизолон имеют настолько сильный противовоспалительный эффект, что могут при длительном приеме вызывать супрессию иммунитета.

Препараты из группы НПВС лишены этого недостатка. По подсчетам, ежедневно в мире больше 35 миллионов человек принимают препараты из группы НПВС. Эти лекарства способны оказывать следующие действия (в разной степени):

• обезболивающий (анальгезирующий) эффект;
• противовоспалительный эффект;
• жаропонижающее действие.

Учитывая, что очень большое количество заболеваний — от артрита до головной боли, от гриппа до послеоперационного болевого синдрома — протекает с признаками боли, лихорадки и воспаления, то становится понятна такая популярность этих препаратов.

Мелоксикам – один из самых эффективных и безопасных лекарственных средств из группы НПВС. Принимать мелоксикам эффективно и безопасно. Конечно, бесконтрольное применение любого препарата может привести к возникновению побочных эффектов и к осложнениям. Поэтому применять любое лекарство из группы НПВС (даже аспирин) следует с назначения врача, несмотря на то, что практически все они продаются без рецепта.

Механизм действия мелоксикама

Мелоксикам уколы и таблетки

Все без исключения воспалительные реакции реализуются посредством особых веществ – простагландинов, которые образуются из арахидоновой кислоты. А чтобы они образовались, нужен фермент циклооксигеназа. Именно его подавляют различные классы НПВС, в том числе и мелоксикам — в результате выраженность воспаления снижается.

Но выяснилось, что циклооксигеназа бывает двух типов. И только второй тип приводит к индукции простагландинов и появлению воспаления. Первый тип обеспечивает целостность слизистой желудочно-кишечного тракта. Если она нарушается — возникают эрозии, и развивается язвенное поражение желудка и двенадцатиперстной кишки.

Мелоксикам – это представитель селективных НПВС из группы оксикамов, который способен избирательно влиять на ЦОГ – 2 и купировать воспаление. Правда, он влияет и на ЦОГ – 1, но совсем немного. Но этого вполне достаточно, чтобы при применении мелоксикама было значительно меньше побочных эффектов (тошнота, рвота, изжога), чем при применении диклофенака и индометацина.

Препарат в большей степени оказывает противовоспалительное действие, и в меньшей степени – обезболивающее. Совсем незначительно он снижает температуру, поэтому использовать его в качестве жаропонижающего средства не стоит.

Показания к применению

Отчего помогает мелоксикам? Исходя из вышесказанного, применять этот препарат логично при наличии воспалительной боли. Так, основными показаниями являются:

• Ревматические заболевания: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), псориатический артрит.

Примечание: важно, что мелоксикам, как и абсолютно все НПВС, никак не влияет на течение системного ревматического заболевания — исход, развитие осложнений, и так далее. Его задача – снимать или облегчать симптомы боли и воспаления, а болезнь развивается далее, по своим законам.

• Остеоартроз и остеоартрит, плечелопаточный периартрит;
• Корешковые синдромы остеохондроза (ишиас, люмбаго, радикулиты и плекситы);
• Миозиты, тендиниты, тендовагиниты;
• Бытовые и спортивные травмы мышц, суставов, растяжение связок.

Существуют и другие показания, которые определяются лечащим врачом.

Инструкция по применению Мелоксикам, дозировки

Как принимать препарат?

Инструкция по применению мелоксикама предусматривает прием таблеток и парентеральное введение препарата. Дозировки предусмотрены следующие:

• мелоксикам 15 мг таблетки; (10 таблеток в упаковке);
• мелоксикам 7,5 мг таблетки (10 и 20 таблеток в упаковке);
• мелоксикам 15 мг раствор для внутримышечного введения (3 ампулы, 5 ампул, и даже(!) 50 ампул);
• суспензия для внутреннего применения (7,5 мг в 5 мл суспензии), флакон 100 мл.

Обычно начинают лечение с дозировки 7,5 мг. При этом нельзя в сутки принимать более двух таблеток мелоксикам, или 15 мг. Соответственно, если назначается доза 15 мг, то в день можно принимать только одну таблетку, или вводить одну внутримышечную инъекцию (одна ампула).

При выраженном болевом синдроме в течение трех дней мелоксикам вводят внутримышечно (уколы), а затем переходят на таблетированные формы. В любом случае, прием свыше 10 дней без перерыва не рекомендуется.

Применение таблеток мелоксикама противопоказано при:

• Аллергической реакции на препарат, или на компоненты таблеток и раствора (стандартное противопоказание для любого препарата);
• Аллергия на аспирин или аспириновая бронхиальная астма. Аспирин – это первое нпвс, и может быть перекрестная чувствительность;
• Полипоз носовой полости, частые приступы крапивницы и отека Квинке;
• Язвенная болезнь желудка, или двенадцатиперстной кишки (кроме стадии стойкой ремиссии).

• Язвенный колит (болезнь Крона);
• Почечная или печеночная недостаточность, сердечная недостаточность;
• Беременность и период лактации;
• Дети до 12 лет.

При приеме мелоксикама может быть изменение в крови – уменьшение числа форменных элементов. Могут быть аллергические реакции, головная боль, головокружение. Препарат способен вызывать желудочно-кишечное кровотечение, лекарственный гепатит, тяжелые поражения кожи (синдром Лайелла).

При назначении мелоксикама следует знать, что не рекомендуется назначать совместно другие НПВС, антидепрессанты из группы СИОЗС, диуретиков.

Более подробную информацию по взаимодействию можно прочитать в официальной инструкции.

В настоящее время существует много аналогов Мелоксикама с общей инструкцией по применению, но разными отзывами и различной ценой.

На рынке существуют следующие дженерики, или аналоги: Мирлокс, Амелотекс, Артрозан, Лем, Тиберум, Мелокан, Мелоксикам (просто по МНН), Мовасин и другие.

Что же выбрать: оригинальный препарат, или дженерик? Считается, что оригинальный препарат имеет безупречную репутацию, качество производства, чистоту субстанции и максимальное количество исследований. Все это так, но и цена у него наибольшая. Аналоги производятся из более дешевых субстанций, и этим фармкомпаниям не нужно закладывать в стоимость препарата миллиардные затраты на исследования.

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Торговое название препарата: Мелоксикам -Тева

Международное непатентованное название или группировочное название: Мелоксикам

Активное вещество: Мелоксикам — 7,5 мг и 15 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 77,2/69,7 мг, целлюлоза микрокристаллическая 56,0/56,0 мг, натрия цитрата дигидрат 18,0/18,0 мг, повидон-КЗО 6,0/6,0 мг, кросповидон 12,0/12,0 мг, кремния диоксид коллоидный 1,5/1,5 мг, магния стеарат 1,8/1,8 мг.

нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).

Код ATX: М01АС06.

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Мелоксикам — нестероидный противовоспалительный препарат, обладающий противовоспалительным и жаропонижающим действием. Противовоспалительное действие связано с торможением ферментативной активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), участвующей в биосинтезе простогландина в области воспаления. В меньшей степени мелоксикам действует на циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1), участвующую в синтезе простагландина, защищающего слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и принимающего участие в регуляции кровотока в почках.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается из ЖКТ, абсолютная биодоступность при приеме внутрь — 89%. Одновременный прием пищи не изменяет всасывание. Максимальная концентрация (С_mах) достигается в течение 5-6 ч после однократного приема препарата. При приеме внутрь в дозах 7,5 и 15 мг концентрации пропорциональны дозам. Равновесные концентрации достигаются в течение 3-5 дней. При длительном применении (более 1 года), концентрации сходны с концентрациями, которые отмечаются после первого достижения равновесных концентраций. Связывание с белками плазмы составляет более 99%. Диапазон различий между максимальными и базальными концентрациями препарата после приема один раз в день относительно невелик и составляет при использовании дозы 7,5 мг 0,4-1,0 мкг/мл, а при использовании дозы 15 мг — 0,8-2,0 мкг/мл (приведены, соответственно, значения C_min до С_mах). Проникает через гистогематические барьеры, концентрация в синовиальной жидкости достигает 50% максимальной концентрации препарата в плазме.
Почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных метаболитов. Основной метаболит, 5-карбоксимелоксикам (60% дозы препарата), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% дозы). Важную роль в метаболизме мелоксикама играет изофермент CYP2C9, и в меньшей степени изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих соответственно 16% и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой индивидуально варьирует.
Выводится в равной степени через кишечник и почки, преимущественно в виде метаболитов. Через кишечник в неизмененном виде выводится не менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде обнаруживается в следовых количествах. Средний период полувыведения (Т_½) составляет 15-20 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Печеночная и слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность не оказывают существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения (Vd) может привести к более высоким концентрациям несвязанного мелоксикама, у таких пациентов суточная доза не должна превышать 7.5 мг.
У пожилых пациентов средний плазменный клиренс снижается. Vd в среднем 11 л.

Показания к применению

• Симптоматическое лечение остеоартроза;
• симптоматическое лечение ревматоидного артрита;
• симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева).

Противопоказания
Гиперчувствительность к мелоксикаму или вспомогательным компонентам препарата; непереносимость ацетилсалициловой кислоты и лекарственных средств пиразолонового ряда; период после проведения аортокоронарного шунтирования; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и др. НПВП (в т.ч. в анамнезе); эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение; воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона); редкие наследственные заболевания (непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция); цереброваскулярное или иное кровотечение/кровоизлияние; декомпенсированная сердечная недостаточность; тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), если не проводится гемодиализ; беременность, кормление грудью, детский возраст до 15 лет.
С осторожностью
Ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; хроническая сердечная недостаточность; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболевания периферических артерий, курение, почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин); анамнестические данные о развитии язвенного поражения ЖКТ; наличие инфекции Helicobacter pylori; пожилой возраст; длительное использование НПВП; частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания; сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральные глюкокортикоиды (например, преднизолон), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Способ применения и дозы
Поскольку риск развития нежелательных явлений (в т.ч. со стороны ЖКТ) может повышаться с увеличением дозы и продолжительности лечения, для снижения риска развития нежелательных явлений следует использовать минимальную эффективную дозу максимально коротким курсом.
Препарат принимают внутрь 1 раз в день во время еды, запивая достаточным количеством жидкости.
Рекомендуемый режим дозирования:
При ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите: 15 мг 1 раз в сутки, в зависимости от терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7,5 мг/сут.
При остеоартрозе: 7,5 мг1 раз в сутки, при необходимости дозу повышают до 15 мг/сут. Максимальная суточная доза — 15 мг.
У детей старше 15 лет максимальная доза составляет 0.25 мг/кг массы тела.
У пожилых пациентов с повышенным риском побочных реакций начальная суточная доза составляет 7.5 мг.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза препарата Мелоксикам -Тева не должна превышать 7.5 мг/сут.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 30 мл/мин) снижения дозы не требуется.
У пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции печени снижения дозы препарата не требуется.

Передозировка
Симптомы: нарушение сознания, тошнота, рвота, боль в эпигастрии — обычно обратимы. Возможно ЖКТ-кровотечение. Тяжелое отравление может привести к острой почечной недостаточности, печеночной недостаточности, остановке дыхания, асистолии.
Лечение: специфического антидота нет; в случае передозировки препарата следует провести промывание желудка, прием активированного угля (в течение ближайшего часа) и симптоматическую терапию. В клинических исследованиях показано, что колестирамин, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ — малоэффективны из-за высокой связи с белками крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении мелоксикама с другими НПВП, включая салицилаты (ацетилсалициловая кислота) повышается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений ЖКТ вследствие синергизма действия.
Применение мелоксикама повышает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. У пациентов, получающих мелоксикам и диуретики, должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.
Антикоагулянты (гепарин, тиклопидин, варфарин), а также тромболитические средства (стрептокиназа, фибринолизин) при одновременном применении с мелоксикамом повышают риск развития кровотечений. В случае невозможности избежать одновременного применения этих препаратов, необходимо тщательное наблюдение за показателями свертываемости крови.
Мелоксикам снижает эффект антигипертензивных средств (например, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вазодилататоры, диуретики), вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.
Совместное применение НПВП и антагонистов рецепторов ангиотензина II, а также и ингибиторов АПФ, усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности.
Мелоксикам, оказывая действие на почечные простагландины, может усиливать нефротоксичность циклоспорина. В случае проведения комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.
Ранее сообщалось о снижении эффективности внутриматочных контрацептивных средств при применении НПВП. Это наблюдение требует дальнейшего подтверждения. Мелоксикам может повышать концентрацию лития в плазме за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и мелоксикама не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама.
Мелоксикам может уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и, таким образом, увеличивать концентрацию метотрексата в плазме. В связи с этим больным, получающим высокие дозы метотрексата (более 15 мг в неделю), одновременное применение мелоксикама не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и мелоксикама возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если мелоксикам и метотрексат применяются одновременно в течение 3 дней, т.к. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и, как следствие, могут возникать токсические эффекты. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 мг в неделю, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВП. Колестирамин, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению. При одновременном применении мелоксикама, антацидов, циметидина, дигоксина или фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специальных исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось. От этой деятельности следует воздерживаться пациентам, отмечающим, что при лечении препаратом появляются нарушения зрения, сонливость или другие побочные действия со стороны ЦНС.

Форма выпуска
Таблетки 7,5 мг и 15 мг.
По 10 таблеток в блистер ПВХ/А1 фольги.
По 1 или 2 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Препарат является хорошим противовоспалительным средством, которое входит в число нестероидных. Данный медикамент считается прорывом фармацевтической промышленности. Применяется в качестве сильного обезболивающего при терапии разных патологий суставов, тяжелого варикоза и остеохондроза.

Общее описание препарата

Состав и формы выпуска

В каких случаях поможет препарат?

Лекарство не является основным лечащим средством. Его включают только в качестве вспомогательного, способного отлично купировать импульсы боли.

Несмотря на то, что непосредственно медикамент не взаимодействует с этиловым спиртом, такое сочетание очень плохо сказывается на функционировании почек. Как это происходит? Для объяснения нужно вспомнить особенности выведения метаболитов этанола из организма человека.

Этим занимается, в первую очередь, печень. Гепатоциты (клетки органа) в ответ на проникновение спиртного в организм производят специальные ферменты, расщепляющие этанол и помогающие вывести его естественным путем из организма. Однако для такой работы организм нуждается в большом количестве воды. Из-за этой деятельности стремительно расходуется вся жидкость, которая накоплена во внутренних системах. Именно поэтому человек во время похмелья испытывает сильную жажду. Ткани и органы начинают сильно страдать от полученного обезвоживания.

Последствия опасного сочетания

Поскольку сочетание спиртного и противовоспалительного лекарства в несколько раз повышает нагрузку на деятельность почек, у больного наблюдается развитие сильного мочеиспускания. В итоге может произойти печальное событие – развивается острая недостаточность почек. В такой ситуации необходима срочная госпитализация пациента из-за угрозы отказа функционирования парных органов.

• возникновение язвенных заболеваний;
• открытые кровотечения;
• внутренние кровоизлияния, в особенности в органах ЖКТ;
• возникновение цирроза и гепатита (при истощенной печени вследствие продолжительного злоупотребления алкоголем).

Разжижение крови

Также отмечается, что применение препарата вызывает разжижение крови. Однако точно такой же эффект характерен и для этилового спирта. В итоге сочетание двух веществ с идентичными реакциями резко расширяет кровеносные сосуды, артериальное давление значительно снижается, усиливается кровоток. Из-за низкой кровяной свертываемости могут появляться обильные подкожные или носовые кровоизлияния.

Высока вероятность заработать также язвенные заболевания, в особенности желудка и поджелудочной железы. Происходит это из-за сильного снижения производства простагландинов на фоне приема препарата. Алкоголь, оказавшись в организме в это время, начинает сильно прожигать слизистые, которые становятся особенно уязвимыми и чувствительными.

Как страдают различные системы организма?

Могут пострадать и другие органы тела человека, а именно такие его системы:

• иммунная: в результате могут появиться разного рода аллергические реакции: кожный зуд, покраснение и раздражение слизистой, в некоторых случаях появляется стоматит;
• кровеносная: соединение лекарства и спиртного в некоторых ситуациях может привести к формированию тромбоцитопении или лейкопении;
• пищеварительная: подобные проблемы бывают особенно часто и заключаются в появлении колитов и язв, сильном метеоризме;
• нервная: отрицательные эффекты проявляются в виде соматических нарушений: подавленность, приступы беспричинной раздражительности, звон и шум в ушах, вялость;
• дыхательная: в таком случае повышается вероятность угнетения деятельности дыхательных органов вплоть до возникновения астматических приступов, которые могут вызвать остановку процессов дыхания.
  

Оказание первой помощи

Болезни суставов очень часто сопровождаются болью, которые усиливаются при сочетании со спиртными напитками и вызывают побочные эффекты на сосуды и желудок. Чтобы избежать негативных последствий, а также облегчить состояние больного на фоне алкогольного опьянения, нужно:

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Мелоксикам

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Мелоксикам

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Мелоксикам

НПВС, производное оксикама. Светло-желтое вещество, практически нерастворимое в воде, очень хорошо растворимое в сильных кислотах и щелочах, очень незначительно растворимое в метаноле. Кажущийся коэффициент распределения (log P)_app = 0,1 в n-октанол/буфер pH 7,4. Значения pK_a мелоксикама 1,1 и 4,2. Молекулярная масса 351,41.

Фармакология

Селективно ингибирует ЦОГ-2 , регулирующую синтез ПГ в очаге воспаления. В значительно меньшей степени снижает активность ЦОГ-1 , участвующей в синтезе ПГ , защищающей слизистую оболочку желудка и принимающей участие в регуляции кровотока в почках. При назначении в высоких дозах, длительном применении и индивидуальных особенностях организма селективность может снижаться.

При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ , абсолютная биодоступность мелоксикама после однократной дозы 30 мг — 89%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. При многократном приеме внутрь в дозах 7,5–15 мг плазменные концентрации пропорциональны дозам. T_max — 4–5 ч. Второй пик концентрации мелоксикама наблюдается через 12–14 ч после приема, что свидетельствует об энтеро-гепатической рециркуляции. Равновесные концентрации достигаются в течение 3–5 дней. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет примерно 99,4%. Величина связанной с белками фракции не зависит от концентрации в терапевтическом диапазоне доз. При пероральном приеме менее 10% мелоксикама проникает в эритроциты. Объем распределения мелоксикама в среднем 10 л. Проникает через гистогематические барьеры. Концентрация в синовиальной жидкости после однократной дозы составляет 40–50% плазменной; величина свободной фракции в синовиальной жидкости в 2,5 раза превышает плазменную, что связано с меньшим количеством альбумина в синовиальной жидкости. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных производных. Основной метаболит — 5'-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита — 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от дозы). Исследования in vitro показали, что в этом метаболическом превращении важную роль играет CYP2C9 , дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4 . В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16 и 4% от величины дозы) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует. Выводится в равной степени с фекалиями и мочой, преимущественно в виде метаболитов. С фекалиями в неизмененном виде выводится менее 5% от величины суточной дозы. В моче в неизмененном виде обнаруживается только в следовых количествах. T_1/2 мелоксикама составляет 15–20 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин, у людей пожилого возраста клиренс снижается. При печеночной и почечной недостаточности средней степени тяжести существенных изменений фармакокинетических параметров не отмечено.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Не обнаружено канцерогенного эффекта мелоксикама в исследовании продолжительностью 104 нед у крыс при применении внутрь в дозах до 0,8 мг/кг/сут (примерно 0,4 дозы 15 мг/сут для взрослого массой тела 50 кг в пересчете на площадь поверхности тела) и у мышей в исследовании в течение 99 нед при пероральных дозах до 8,0 мг/кг/сут (примерно 2,2 дозы для человека, как указано выше).

Мелоксикам не проявлял мутагенноcти в тесте Эймса, не выявлено кластогенности в тесте на хромосомные аберрации в культуре клеток лимфоцитов человека и в микроядерном тесте на костном мозге мышей in vivo .

Мелоксикам не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс при уровне доз до 9 и 5 мг/кг/сут соответственно (в 4,9 и 2,5 раз выше дозы для человека, как указано выше). Однако увеличение частоты эмбриолетальности при пероральных дозах >1 мг/кг/сут (более 0,5 раз выше дозы человека) наблюдалось у крыс, когда самки получали мелоксикам в течение 2 нед до спаривания и в раннем периоде эмбрионального развития.

Применение вещества Мелоксикам

Воспалительные и дегенеративные заболевания суставов, сопровождающиеся болевым синдромом: артриты, в т.ч. ревматоидный артрит, острый остеоартрит, хронический полиартрит; анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), болевой синдром при остеоартрозах и радикулитах.

Противопоказания

Ограничения к применению

Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, пациенты пожилого возраста. Для ректального введения (дополнительно): воспалительные заболевания прямой кишки и анального отдела, ректальное или анальное кровотечение ( в т.ч. в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Тератогенные эффекты. Мелоксикам увеличивал частоту дефектов сердечной перегородки (редкое осложнение) при использовании пероральной дозы 60 мг/кг/сут (в 64,5 раза превышает дозу 15 мг/сут для взрослого массой тела 50 кг в пересчете на площадь поверхности тела) и эмбриолетальность при пероральных дозах ≥5 мг/кг/сут (в 5,4 раза превышает дозу для человека, как описано выше) у кроликов, получавших мелоксикам в период органогенеза. Мелоксикам не проявлял тератогенности у крыс при пероральных дозах 4 мг/кг/сут (примерно в 2,2 раза выше дозы для человека, как описано выше) в период органогенеза. Повышение частоты мертворождения отмечалось у крыс при пероральных дозах ≥1 мг/кг/сут в период органогенеза.

Нетератогенные эффекты. Мелоксикам вызывал снижение таких показателей, как индекс рождаемости, живорождение, неонатальная выживаемость при пероральных дозах ≥0,125 мг/кг/сут (примерно в 0,07 раз превышает дозу для человека, как описано выше) у крыс в периоды беременности и лактации.

Мелоксикам проходит через плацентарный барьер. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Исследований, посвященных оценке влияния мелоксикама на закрытие артериального протока у человека, не проведено. Использование мелоксикама в III триместре беременности следует исключить.

Роды и родоразрешение. В исследованиях у крыс показано, что мелоксикам, как и другие средства, ингибирующие синтез ПГ , повышает число случаев мертворождения, вызывает задержку родов и родоразрешения при пероральных дозах ≥1 мг/кг/сут (примерно в 0,5 раз превышает дозу для человека, как описано выше) и снижает число выживших детенышей при пероральных дозах дозах 4 мг/кг/сут (примерно в 2,1 раза превышает дозу для человека, как описано выше) в период органогенеза. Сходные наблюдения отмечались у крыс, получавших пероральные дозы ≥0,125 мг/кг/сут (примерно в 0,07 раз выше дозы для человека, как описано выше) во время беременности и лактации.

Эффекты мелоксикама на роды и родоразрешение у человека неизвестны.

Категория действия на плод по FDA — С.

Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих синтез ПГ , может влиять на фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть.

Мелоксикам экскретируется в молоко лактирующих крыс, при этом концентрации в молоке превышают концентрации в плазме. Неизвестно, проникает ли мелоксикам в грудное молоко женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать применения мелоксикама в период грудного вскармливания.

Побочные действия вещества Мелоксикам

Со стороны органов ЖКТ : >1% — диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор/диарея, метеоризм; 0,1–1% — стоматит, транзиторные изменения показателей функции печени (повышение уровня трансаминаз или билирубина), отрыжка, эзофагит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение; 1% — головная боль, головокружение; 0,1–1% — вертиго, сонливость, шум в ушах; 1% — отеки, анемия; 0,1–1% — повышение АД , сердцебиение, приливы крови к лицу, изменения гемограммы, в т.ч. изменение количества отдельных типов лейкоцитов, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны респираторной системы: обострение бронхиальной астмы, кашель.

Со стороны мочеполовой системы: 0,1–1% — изменение показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины крови); 1% — кожная сыпь, зуд; 0,1–1% — крапивница; НПВС увеличивается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ . При одновременном применении с гипотензивными средствами возможно снижение эффективности действия последних. При одновременном применении с препаратами лития возможна кумуляция лития и увеличение его токсического действия (рекомендуется контроль концентрации лития в крови). Одновременное применение с метотрексатом способствует усилению побочного действия последнего на кроветворную систему (существует опасность развития анемии и лейкопении. Необходим периодический контроль общего анализа крови).

Совместное применение с диуретиками и циклоспорином приводит к возрастанию риска развития почечной недостаточности.

При одновременном использовании с внутриматочными контрацептивными средствами возможно снижение эффективности действия последних. При одновременном применении с антикоагулянтами (гепарин, тиклопидин, варфарин), а также с тромболитическими препаратами (стрептокиназа, фибринолизин) увеличивается риск развития кровотечений (следует периодически контролировать показатели свертываемости крови).

Одновременное использование с колестирамином усиливает выведение мелоксикама через ЖКТ (в результате связывания мелоксикама).

При одновременном приеме мелоксикама с антацидами фармакокинетического взаимодействия не обнаружено.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля (в течение ближайшего часа), симптоматическая терапия. Колестирамин ускоряет выведение препарата из организма. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ — малоэффективны из-за высокой связи мелоксикама с белками крови. Специфических антидотов и антагонистов не обнаружено.

Пути введения

Внутрь, в/м , ректально.

Меры предосторожности вещества Мелоксикам

С осторожностью применяют при заболеваниях верхних отделов ЖКТ в анамнезе, в сочетании с антикоагулянтами, миелотоксичными препаратами, в т.ч. метотрексатом (возможна цитопения).

Возникновение гастродуоденальных язв, кровотечений ЖКТ , побочных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек служит основанием для отмены препарата. Если в процессе лечения возникли аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация), необходимо обратиться к врачу с целью решения вопроса о прекращении приема препарата.

Риск желудочно-кишечных осложнений. Серьезные побочные эффекты со стороны ЖКТ , включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка или кишечника, могут возникнуть в любое время применения НПВС без предвещающих симптомов. Более высокий риск серьезных осложнений со стороны ЖКТ имеют пожилые пациенты, вероятность проявления этих осложнений повышается также при длительном применении.

Мелоксикам, как и другие НПВС , может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Назначение НПВС пациентам с пониженным почечным кровотоком и ОЦК может ускорить декомпенсацию почек (после отмены терапии НПВС функция почек обычно восстанавливается до прежнего уровня). Особенно велик риск развития подобных реакций у пациентов с явлениями дегидратации, застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом и тяжелыми заболеваниями почек, у пациентов, получающих диуретики, а также у перенесших значительное оперативное вмешательство, приведшее к гиповолемии (с начала лечения необходим тщательный контроль диуреза и функции почек). В редких случаях НПВС могут вызывать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, некроз мозгового вещества почек или нефротический синдром. При значительном отклонении от нормы уровня сывороточных трансаминаз и других показателей, характеризующих функцию печени, следует прекратить прием и провести контрольные лабораторные исследования. С осторожностью назначают пожилым, ослабленным и истощенным больным.

Применение мелоксикама может вызывать возникновение таких нежелательных эффектов, как головная боль и головокружение, сонливость. В связи с этим следует отказаться от управления транспортными средствами, обслуживания машин и механизмов и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.