Можно ли принимать противовирусные с метотрексатом

Если Вам впервые назначили Метотрексат:

Препаратами метотрексата (МТХ) для приема внутрь и введения парентерально являются: Метотрексат Лахема, Метортрит, Веро-Метотрексат, Метотрексат-Тева, Метотрексат Эбеве и др.

- раствор для подкожного введения,
- раствор для инъекций (внутримышечных, внутривенных).
Раствор для инъекций 7.5 мг/0.375 мл, 10 мг/0.5 мл, 15 мг/0.75 мл, 20 мг/1 мл, 25 мг/1.25 мл.

Таблетки Метотрексата (по 2,5 мг, 5 мг или 10 мг) при ревматоидном артрите принимаются внутрь, до приема пищи, принимают 1 раз в неделю, дозу обычно разбивают на 3 приема с интервалом в 12 часов.

of your page -->

Терапевтический эффект метотрексата (мтх) развивается в течение от одного до трех месяцев. До проявления действия мтх врач может назначить коротким курсом гормональные препараты:

преднизолон (5 мг), метилпреднизолон (метипред 4 мг) или нестероидный противовоспалительный
препарат (НПВС): ксефокам 8 мг, аркоксиа 60 мг, дексалгин 25 мг, мелоксикам (мовалис 7,5 или 15 мг)
нимесулид (нимесил, найз 100 мг), вольтарен (ортафен, диклофенак 100 мг) или другой НПВС препарат.

В комплексное лечение врач может дополнительно назначить другой базисный препарат: сульфасалазин 500 мг (или лефлонумид (Арава) 20 мг, плаквенил (Иммард) 200 мг).

Перед началом курса МТХ необходимо пройти (сдать):

1. Общий анализ крови.
2. Биохимия крови.
3. Рентген грудной клетки.
4. УЗИ почек.

Через 24 часа (при дозе более 10 мг) или 48 часов (при дозе 10 мг и менее) после приема метотрексата необходимо принять фолиевую кислоту обычно 5 мг - это снизит вероятность нежелательных реакций, при более раннем приеме фолиевой кислоты - снижается эффективность МТХ.

Чтобы уменьшить вероятность возникновения побочных эффектов :

1. снизьте употребление жареной и жирной пищи;
2. откажитесь от употребления алкогольных напитков;
3. пейте много жидкости, только негазированную воду без красителей и вредных добавок;
4. сократите или откажитесь от приема кофейных, энергетических напитков;
5. ограничьте контакты с больными острыми вирусными инфекциями;
6. прививки и посещение стоматолога - только по прямым показаниям;
7. сдавайте назначенные анализы регулярно,
8. физическая нагрузка (гимнастика) умеренная.

Если появились приступы тошноты, доктор может перевести вас на инъекции препарата, предложить сделать перерыв в приеме препарата или перевести на прием другого препарата. Рассказывайте врачу о всех необычных проявлениях, нежелательных реакциях.

Сочетание Метотрексата с антибиотиками, салицилатами чревато тяжелой интоксикацией организма, осложнениями.

Как повысить безопасность лечения метотрексатом

Сообщить вашему врачу, если:

- Вы беременны (либо планируете беременность в ближайшее время)
- Вы кормите (или планируете кормить) грудью
- у Вас есть (или были в прошлом) заболевания печени, почек, головного мозга, нервной системы; а также подагра, повышенное артериальное давление, ослабленный иммунитет, заболевания пищеварительной системы с нарушением всасывания пищи и лекарств в кишечнике
- У Вас когда-либо были судороги или эпилепсия
- Вы принимали любые лекарства и пищевые добавки (включая витамины, растительные препараты, народные рецепты) в последние полгода
- недавно Вы получили прививку или только планируете вакцинироваться
- Вы проходили курс лечения псориаза фототерапией (PUVA-терапия, либо UVB-терапия).

Во время приема Метотрексата не начинайте прием новых лекарств (даже если это самые обычные лекарства, которые вы раньше принимали без каких-либо проблем) без того, чтобы посоветоваться с вашим врачом. Некоторые лекарства (в том числе антибиотики и Парацетамол) могут усиливать отрицательное влияние Метотрексат на работу печени.

Побочные действия Метотрексата:

1. Прием Метотрексата может вызывать тошноту и рвоту, которые обычно проходят после первых нескольких недель лечения. Тем не менее, если эти симптомы сохраняются длительное время, поговорите с врачом о возможности принимать Метотрексат перед сном и о дополнительных средствах, устраняющих чувство тошноты (фолиевая кислота).
2. Метотрексат может вызвать снижение содержания в крови тромбоцитов и повысить риск кровотечений. Обязательно обратитесь к врачу, если во время приема этого лекарства вы заметите такие симптомы как:
- - быстрое появление синяков и кровоподтеков на коже даже после незначительных ударов и травм
- - сильная кровоточивость десен, кровотечение из носа (особенно если раньше у вас не было ничего подобного
- - внезапно появился черный стул или рвота с кровью.
3. Метотрексат способен оказывать отрицательное влияние на работу нервной системы и органов чувств, кишечника, печени и почек. Обязательно сообщите своему врачу, если появились такие симптомы как:
- - ухудшение зрения
- - моча внезапно приобрела темный цвет, а стул стал светло-желтого цвета, глаза и кожа внезапно приобрели желтоватый оттенок
- - внезапно изменилось количество выделяемой мочи (стало слишком много или слишком мало)
4. Метотрексат блокирует работу иммунной системы. По этой причине обычные инфекции (простуда, грипп, цистит, пневмония и пр.) могут протекать более агрессивно, чем у людей с нормально работающим иммунитетом. Как можно скорее обратитесь к врачу, если во время приема вы заметили у себя такие симптомы как:
- - внезапное повышение температуры (выше 38 С)
- - постоянное или часто повторяющееся повышение температуры (больше 37,5 С), которое длится уже несколько недель
- - сильная слабость
- - боли в груди, кашель, который длится уже несколько недель или кашель, во время которого выделяется мокрота с кровью
- - боли при мочеиспускании
- - ночью просыпаетесь вспотевшим или появляется озноб
- - заметили, что стали худеть, у вас ухудшился аппетит.
- Прием Метотрексата повышает риск развития опоясывающего лишая, который в условиях сниженного иммунитета может развиваться весьма агрессивно. Симптомами опоясывающего лишая могут быть:
- - болезненные ощущения на ограниченном участке кожи в какой-то из областей тела (например, сбоку на груди, на животе, на шее, на руках)
- - покраснение определенного участка кожи, сопровождающееся болью (или без боли)
- - появление на определенном участке кожи пузырьков, заполненных прозрачной жидкостью.
5. У 1-3% людей прием Метотрексата вызывает временное выпадение волос.

Что делать в случае, если я забыл(а) принять очередную дозу лекарства?

Примите ее сразу, как только вспомнили об этом. Если к данному моменту подошло время принять следующую дозу лекарства, не принимайте пропущенную дозу. Нельзя удваивать дозу лекарства, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Нужно ли говорить другим врачам о том, что я принимаю Метотрексат?

Если вам предстоит визит к стоматологу, либо срочная операция, обязательно сообщите врачу о том, что принимаете Метотрексат. Это может быть важно при планировании лечения.

Можно ли во время лечения Метотрексатом употреблять алкогольные напитки?

Клинические наблюдения показывают, что риск серьезного повреждения печени во время приема Метотрексата довольно низок, так как в период между введением отдельных доз лекарства (обычно 1 раз в 7 дней) ткани печени успевают восстановить себя. Тем не менее, употребление алкогольных напитков во время приема этого лекарства может усилить его отрицательное влияние на печень. Поэтому для дополнительной защиты тканей печени во время лечения Метотрексатом рекомендуется максимально ограничить их употребление.

Использование Метотрексата во время беременности

Данные научных исследований указывают на то, что в большинстве случаев Метотрексат может нарушить развитие плода и спровоцировать появление у него тяжелых пороков развития (включая нарушение развития сердца и скелета). В связи с этим специалисты допускают использование Метотрексата во время беременности только тогда, когда нет возможности провести лечение другим лекарством и когда жизни беременной женщины угрожает реальная опасность (например, если у нее был обнаружен рак).

Если Вы планируете вести половую жизнь в период приема Метотрексата, нужно будет использовать надежные противозачаточные средства. Обязательно обсудите с вашим врачом, какие средства вы можете использовать. Возможно, врач предложит вам принимать комбинированные оральные контрацептивы или использовать внутриматочную спираль.

Когда можно планировать беременность после окончания лечения Метотрексатом?

Если лекарство принимала женщина, пара может начать попытки зачать ребенка через месяц после окончания лечения. Если лекарство принимал мужчина, попытки зачать ребенка можно начать через 3 месяца после окончания лечения.

Использование Метотрексата во время грудного вскармливания

Метотрексат способен проникать в грудное молоко и сохраняется в нем в течение долгого времени (до 12 часов) после приема очередной дозы лекарства. В связи с тем, что у грудных детей Метотрексат может вызывать ряд серьезных побочных эффектов, специалисты рекомендуют женщинам отказаться от кормления грудью в случае необходимости приема этого лекарства.

Метотрексат: полезные советы и рекомендации

Метотрексат – один из самых часто применяемых в ревматологии базисных синтетических препаратов.

В настоящее время - это препарат выбора по соотношению эффективности и безопасности в лечении ревматоидного артрита. В том числе он не уступает поэтому соотношению современным генно-инженерным биологическим препаратам.

Надо понимать, что препарат пришел в ревматологию из гематологии, где он применялся для лечения различных злокачественных заболеваний в совершенно иных дозировках.

Поэтому большинство описываемых в инструкции побочных эффектов свойственны именно для применения препарата в гематологических, а не ревматологических дозировках. В отличие от гормональных и негормональных противовоспалительных препаратов, метотрексат тормозит развитие болезни, замедляет разрушение суставов.

Однако в настоящее время данные не сильно убедительны и необходимы дополнительные большие исследования для проверки этой гипотезы. При приеме внутрь желательно делить дозу до 7.5 мг за один прием и принимать их с интервалом в 12 часов. Обычно это способствует улучшению переносимости и эффективности препарата.

Для снижения вероятности лекарственного гепатита, диспепсии и стоматита при приеме Метотрексата обязателен еженедельный приём Фолиевой кислоты 5-10 мг/нед. Есть сведения также о том, что употребление кофе в дни приема Метотрексата способствуют уменьшению диспепсии и лучшей переносимости лечения.

Артроз коленного сустава (гонартроз): причины, симптомы, диагностика, лечение

Гонартроз (артроз коленного сустава, остеоартроз коленного сустава, деформирующий артроз коленного сустава)— это дегенеративно-дистрофическое заболевание коленного сустава, характеризующееся прогрессивным разрушением хрящевой ткани, деформацией сустава и нарушением его функции. Гонартроз широко распространен среди пожилых пациентов, чаще им страдают женщины.

Здравствуйте, уважаемые доктора, фармацевты!

Помогите, пожалуйста разобраться!
Врач выписал метотрексат, 10 мг в неделю.

Собственно вопрос: Совместим ли препарат с конкором?
Какими обезболивающими можно пользоваться во время лечения? (Головная, зубная боль)
И еще. На счет чая, кофе. Кто то говорит, что категорически нельзя, кто то, что только во время приема, а кто то вообще особых ограничений не видит. Так можно или нельзя? Или немного можно?)
Спасибо огромное за ответ!

45 ответов

Метотрексат совместим с Конкором.
Метотрексат не совместим с препаратами из группы нестероидных противоспалительны средств (Ибупрофен,
Ацетилсалициловая кислота, Нимесулид)

Можно использовать препараты, содержащие парацетамол.

О несовместимости с кофе и чаем информации нет.

Глюкованс не совместим с Конкор,
Лозап +, Розувастатин.

Кардиоаспирин не совместим с
Кетонал дуо, Лозап +, Конкор, Глюкованс.

Кетонал дуо не совместим с Конкор, Метотрексат, Глюкованс, Лозап +.

Здравствуйте!
Совместный прием доксициклина, кларитромицина с метотрексатом усиливают токсичность последнего для печени.

Амоксициллин при приеме с метотрексатом усиливает токсичность метотрексата для печени и почек.
Замедляет выведение почками метотрексата.

Было бы оптимально лечить простуду гомеопатическими препаратами.
Артрит в том числе.
Изучите этот вопрос.

У метотрексата не очень хорошая совместимость с препаратами ибупрофена, аспирина.

Здравствуйте!
При совместном применении Метотрексата и Кларитромицина усиливается гепатотоксичность.
Как правило, все антибиотики усиливают гепатотоксичность Метотрексата.

Кларитромицин иногда у взрослых идет с нежелательными побочными реакциями на ЖКТ.
Но я не врач и не могу менять назначение вашего педиатра.
Если есть необходимость, то коротким курсом принимайте и подстрахуйтесь гепатопротекторами.

Поиск по сайту

Что делать, если у меня похожий, но другой вопрос?

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос , или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос , и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту . Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях .

Мы отвечаем на 96.65% вопросов.

- Обошла 5 аптек, везде смели парацетамол! - жалуется москвичка в соцсетях. - А ибупрофен брать нельзя, при коронавирусе он смертельно опасен.

Москвичи жалуются, что из аптек пропал парацетамол. Фото: Кирилл Кухмарь/ТАСС

ПАРАЦЕТАМОЛ ИЛИ ИБУПРОФЕН?

- С февраля этого года в СМИ часто появляются сообщения как о потенциально эффективных, так и о возможно опасных для больных COVID-19 лекарственных препаратах, - говорит эксперт в области иммунологии, специалист по исследованиям, разработке и регистрации лекарственных средств, кандидат медицинских наук Николай Крючков. - К примеру, французское министерство здравоохранения сообщило недавно о серьезных нежелательных явлениях у больных с новой коронавирусной инфекцией на фоне приёма ибупрофена. И рекомендовало применение парацетамола при выраженном повышении температуры тела (выше 38 градусов. - Ред.).

- Значит, люди не зря охотятся за парацетамолом? При этом в рекомендациях российского Минздрава по терапии COVID-19 для врачей ибупрофен значится как одно из жаропонижающих лекарств.

- На самом деле, опасения насчет ибупрофена сегодня не поддерживают большинство врачебных обществ. Всемирная организация здравоохранения тоже считает эти опасения на данный момент малоубедительными. Потребуется время, чтобы проверить заключение, сделанное французскими специалистами.

- На что тогда правильнее всего ориентироваться пациентам сейчас?

- До получения уточнённой научной информации я бы в целом склонялся к выбору парацетамола. Но! Ибупрофен также вполне может применяться, если лечащий врач посчитает это более правильным в конкретной ситуации.

Опасения насчет ибупрофена сегодня не поддерживают большинство врачебных обществ. Фото: Владимир Смирнов/ТАСС

О ЛЕКАРСТВАХ ДЛЯ ГИПЕРТОНИКОВ И БОЛЬНЫХ ДИАБЕТОМ

- Считается, что длительный приём таких препаратов увеличивает количество определенных белков, так называемых АТ2-рецепторов в клетках лёгких и других органов человека. Через эти рецепторы происходит заражение коронавирусом. Выдвигается гипотеза: чем больше в организме АТ2-рецепторов, тем выше опасность проникновения вируса в чувствительные клетки. Значит, больше тяжесть коронавирусной инфекции. В качестве возможного решения предлагается замена таких лекарств на другие, не оказывающие влияние на АТ2-рецепторы.

- Услышав такое, человек может подумать: нужно бежать к врачу, чтобы мне назначили новое лекарство.

- Подозрения о возможных дополнительных рисках у пациентов с COVID-19, принимающих ингибиторы АПФ или блокаторы АТ-рецепторов, не лишены оснований. Однако очень важно понимать: никаких надежных подтверждений нет! Гипотеза ещё только будет проверяться в ходе исследований.

Сейчас замена лекарств этих двух групп (ингибиторы АПФ или блокаторы АТ-рецепторов) у людей, не заражённых коронавирусом, и у пациентов с COVID-19, необоснованна. Тем более, что любое изменение схемы лечения хронического заболевания требует, как минимум, посещения врача. Что в условии пандемии создаёт дополнительные серьезные риски для здоровья и жизни людей.

КОММЕНТАРИЙ КАРДИОЛОГА

Что думают врачи-кардиологи о возможных рисках для своих пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, на фоне эпидемии COVID-19? Об этом мы спросили профессора кафедры профилактической и неотложной кардиологии, директора Института персонализированной медицины Сеченовского университета, доктора медицинских наук, врач-кардиолога Филиппа Копылова.

- Сегодня мы не видим достоверных подтверждений такой версии в клинической практике. Поэтому нет официальных рекомендаций, и у лечащих врачей нет основания заменять пациентам ингибиторы АПФ на другие препараты.

Главное — ни в коем случае не прекращать прием лекарств от гипертонии, в один голос призывают врачи. Поскольку люди с повышенным, ненормализованным давлением однозначно попадают в группу самого высокого риска тяжелых форм COVID.

Европейское общество кардиологов (ESC) выступило с официальным заявлением-призывом к лечащим врачам и пациентам. Не доверяйте необоснованным сообщениям о том, что прием определенных лекарство против гипертонии (ингибиторов АПФ) может ухудшать состояние пациентов при заболевании коронавирусной инфекцией. ESC настоятельно рекомендует не менять терапию и продолжать принимать назначенные лекарства.

В ТЕМУ

Какие еще лекарства под подозрением

- Тиазолидиндионы, препараты для уменьшения инсулинорезистентности у больных диабетом.

Решение о назначении таких препаратов принимает врач, учитывая все обстоятельства и состояние организма, подчеркивает эксперт.

ВМЕСТО ВЫВОДА

Коронавирусная инфекция - это новое заболевание, в котором для нас еще немало загадок, говорят ученые и врачи. Полноценные исследования пока осложняются тем, что специалистам приходится бросать все силы на лечение, спасение огромного потока заболевающих. Поэтому данные, которые сейчас появляются, могут быть противоречивыми. Также нужно отличать научные гипотезы, которые еще требуется подтвердить клинической практикой.

Так что принимайте все к сведению, но стремитесь следовать советам экспертов, которые выверены и даются официально, на основе подтвержденных данных, призывают врачи. Такие рекомендации дает Всемирная организация з др авоохранения, национальные органы здравоохранения (именно официально, в виде документов, а не просто заявлений из уст отдельных чиновников), а также профессиональные медицинские организации — Европейское общество кардиологов и др.

В ТЕМУ

коронавирусом от продуктов из супермаркета и надо ли протирать клавиатуру компьютера

Дверные ручки, пакеты, которые привез курьер, одежда и обувь. Хавьер Абад, биолог из Автономного университета Барселоны , разъяснил, где есть риск заразиться новой инфекцией, а где нет (подробности)

Главврач больницы из Коммунарки: Мы лечим коронавирус с помощью средства от ВИЧ и закона Ньютона

Врач "коронавирусной бригады" скорой: Больные скрывают, что прилетели из-за границы - и медиков отправляют на карантин

СЛУШАЙТЕ ТАКЖЕ

А эксперты рассказали, как бороться со своими страхами и как заниматься фитнесом в домашних условиях, как организовать удаленную работу и что смотреть, пока сидишь на карантине.

Слушайте полезные советы и подпевайте музыкантам! Нас — целая страна. Вместе — классно! (слушать)

Какова цель этой статьи?

Эта статья была написана, чтобы помочь Вам больше узнать о метотрексате. Она расскажет Вам, что это такое, как он работает, как он используется для лечения кожных заболеваний, и где Вы можете узнать больше.

Что такое метотрексат и как он работает?

Метотрексат известен как лекарственный препарат. Он замедляет производство новых клеток иммунной системой организма и уменьшает воспаление. Впервые он был использован для лечения определенных видов рака и был признан эффективным средством лечения заболеваний кожи и суставов при использовании в более низких дозах.

Какие состояния кожи лечатся метотрексатом?

Заболевания, для лечения которых используют метотрексат, это: псориаз и ассоциированный псориатический артрит, экзема, пемфигоид, пемфигус, саркоидоз, склеродермия, дерматомиозит и другие.

Как долго нужно принимать метотрексат до его воздействия?

Может пройти 3-12 недель от начала приема метотрексата, прежде чем Вы заметите значительное улучшение состояния.

Когда следует принимать метотрексат?

Метотрексат обычно принимается в виде таблеток один раз в неделю и должен приниматься в тот же день каждую неделю. Его ни в коем случае не следует принимать каждый день. Таблетки принимаются с едой должны проглатываться целиком, а не раздавливаться или жевать. Метотрексат можно также вводить один раз в неделю путем инъекции – либо подкожно (инъекция под кожей), либо внутримышечно (инъекция в мышцу, например ягодиц или бедра).

Дерматологи обычно назначают таблетки в количестве 2,5 мг метотрексата. Эти таблетки не следует путать с таблетками по 10 мг, которые выглядят одинаково, но явно имеют гораздо более высокое действие. Следует соблюдать осторожность, чтобы убедиться, что правильная дозировка и действие были Вам предписаны и выданы. Вы должны всегда проверять дозировку и действие с Вашим фармацевтом или врачом перед тем, как принимать метотрексат.

Если Вы пропустите прием метотрексата в обычный день, Вы можете принять его в течение 48 часов. Однако, если Вы пропустили три дня, Вам не стоит принимать метотрексат на этой неделе. Вы должны принять следующую дозу в обычный день на следующей неделе.

Какую дозировку следует принимать?

Ваш врач сообщит Вам о еженедельной дозировке. Обычно сначала назначают небольшую дозу, а постепенно увеличивают до тех пор, пока препарат не будет эффективен в безопасной дозировке. Доза будет скорректирована в соответствии с Вашей реакцией на лечение и любыми побочными эффектами, которые у Вас могут возникнуть.

Каковы возможные побочные эффекты метотрексата?

Метотрексат может вызывать тошноту, усталость, диарею или язвы во рту. Редко могут наблюдаться выпадение волос и высыпания. Метотрексат может влиять на количество лейкоцитов, так что образуется меньшее количество белых кровяных клеток (подавление костного мозга). Вы будете более склонны к развитию инфекций, таких как инфекции грудной клетки.

Вы должны посетить своего врача, если:

У Вас развивается боль в горле, лихорадка или любые другие симптомы или признаки инфекции.
У Вас развиваются язвы во рту.
Вы развиваете необъяснимые кровоподтеки или кровотечения из десен.
У Вас наблюдается тошнота, рвота, боль в животе или потемнение мочи.
Вы задыхаетесь или начинаете кашель.

Фолиевая кислота часто рекомендуется в качестве витаминной добавки при приеме метотрексата, потому что это может уменьшить частоту побочных эффектов, таких как тошнота.

Фиброз печени и легких – очень редкие осложнения, которые могут возникать, когда метотрексат принимается в течение многих лет.

Если раньше у Вас не было ветряной оспы и Вы контактировали с человеком, у которого есть инфекция от ветряной оспы или опоясывающего лишая, или если у Вас развивается ветряная оспа или опоясывающий лишай, когда Вы принимаете метотрексат, Вы должны немедленно обратиться к врачу, поскольку Вам может понадобиться специализированное лечение.

Как следить за побочными эффектами лечения метотрексатом?

Ваш врач проведет регулярные анализы крови, пока Вы принимаете метотрексат. Вы не должны принимать метотрексат, если Вам не проводят эти регулярные проверки крови.

Могу ли я делать прививки во время приема метотрексата?

Влияет ли метотрексат на фертильность, беременность и кормление грудью?

Метотрексат может снижать фертильность у мужчин, особенно в более высоких дозах, и может нанести вред нерожденному ребенку. Женщины не должны принимать метотрексат во время беременности. Мужчины и женщины должны принимать эффективные меры контрацпции при приеме метотрексата и в течение как минимум 3 месяцев после прекращения его приема.

Если Вы планируете создание семьи, или если Вы беременны во время приема метотрексата, Вы должны обсудить это с Вашим врачом как можно скорее.

Вы не должны кормить грудью, если принимаете метотрексат.

Могу ли я употреблять алкоголь, пока принимаю метотрексат?

Алкоголь взаимодействует с метотрексатом. Как алкоголь, так и метотрексат могут потенциально навредить печени. Целесообразно сократить потребление алкоголя до минимума.

Могу ли я принимать другие лекарства одновременно с метотрексатом?

Некоторые лекарства взаимодействуют с метотрексатом, и это может быть опасно. Вы всегда должны сообщать врачу, медсестре или фармацевту, что Вы принимаете метотрексат.

Будьте здоровы и привлекательны!
Обращайтесь только к профессионалам.
Используйте при изучении информации о вашей проблеме только данные доказательной медицины, такие, как приведены в этой статье.

Во-первых, эффективность метотрексата была подтверждена в большом числе открытых контролируемых исследований и наблюдений. Было показано, что при лечении метотрексатом эффективность сохраняется дольше, а токсичность менее выражена, чем при использовании других базисных препаратов. В России метотрексат для лечения больных ревматоидным артритом, в том числе его ранних вариантов, используется с 1984 г., максимальная длительность непрерывной терапии составляет 28 лет (в среднем – 14,8 года) (по данным НИИ Ревматологии). По данным австралийских ревматологов, 75,4% больных используют метотрексат более 6 лет и 53% – более 12 лет. Предварительные результаты свидетельствуют о фармакоэкономических преимуществах метотрексата перед другими базисными противовоспалительными препаратами. Кроме того, есть исследования, которые подтверждают более низкую летальность при длительной терапии метотрексатом по сравнению с другими базисными препаратами.

Уникальное место метотрексата в лечении ревматоидного артрита определяется и тем, что в настоящее время он является одним из самых эффективных стандартных БПВП и может назначаться на любой стадии артрита. Он отличается самой высокой длительностью непрерыв- ного применения и простым дозированием. Для терапии меторексатом характерны хорошо известные и контролируемые (. ) токсические реакции, а также относительно низкая стоимость лечения.

Механизм действия

В основе механизма действия метотрексата лежат его антифолатные свойства. Противовоспалительная активность относительно низких доз препарата (10–20 мг/нед) в отличие от сверхвысоких доз (100–1000 мг/м2 ) реализуется за счет активности его производных, способных индуцировать образование мощного антивоспалительного медиатора — аденозина. К аденозин-зависимым эффектам метотрексата относят снижение синтеза провоспалительных цитокинов интерлейкина-6, -8, -10, фактора некроза опухоли (ФНО) и др. Эти эффекты позволяют рассматривать метотрексат, назначаемый для лечения ревматических заболеваний, не как иммуносупрессивный (подавляющий иммунитет), а больше как противовоспалительный препарат, что подтверждается клинической практикой. Метотрексат обладает очевидной иммуномодулирующей активностью, подавляя синтез провоспалительных и стимулируя синтез антивоспалительных веществ.

Фармакологические свойства

При приеме внутрь метотрексат, претерпевая некоторые изменения, поступает в печень через воротную вену. После приема метотрексата в дозе 10–25 мг абсорбция препарата колеблется от 25 до 100% (в среднем 60–70%). Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 2–4 часа. Хотя прием метотрексата с пищей замедляет достижение пиковой концентрации, его абсорбция и биодоступность не меняются, поэтому препарат можно принимать с пищей. Метотрексат связывается с альбумином, выводится преимущественно почками (80%) и в меньшей степени – печенью (10–30%). Развитие почечной недостаточности приводит к замедлению выделения препарата и увеличивает его токсичность. Метаболиты метотрексата (то есть вещества, образуемые в процессе трансформации в организме) обнаруживаются внутри клеток в течение ≥7 дней после однократного применения, что и определяет частоту приема препарата 1 раз в неделю.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, развивающиеся на фоне лечения метотрексатом, могут быть условно разделены на три основные группы:

1) эффекты, связанные с дефицитом фолатов (стоматит, угнетение кроветворения), обычно поддаются коррекции при назначении фолиевой или фолиниевой кислот и/или отмене метотрексата (временной или постоянной). Применение метотрексата без назначения фолиевой кислоты недопустимо.

2) аллергические реакции, которые иногда устраняются при прерывании лечения. Предвестниками таких реакций можно считать появление немотивированного сухого кашля при быстром изменении температуры окружающей среды, например при выходе на улицу, или, наоборот, одышку;

3) реакции, связанные с накоплением активных метаболитов препарата (поражение печени). По данным метаанализа плацебоконтролируемых рандомизированных клинических исследований (РКИ), частота побочных реакций на фоне лечения метотрексата составляет примерно 22%, а у пациентов, получавших плацебо, – 7%.

Желудочно-кишечный тракт

Тошнота и рвота обычно появляются через 1–8 дней после приема метотрексата и длятся 1–3 дня, но могут возникнуть в любой срок лечения. В этом случае необходима временная отмена препарата и переход на подкожное введение препарата. При слабовыраженной тошноте в день приема препарата и/или на следующий день можно применять ситуационно мотилиум. Метотрексат может замедлять рубцевание язв желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно на фоне одновременного применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Язвенное поражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ является относительным противопоказанием для назначения метотрексата. С другой стороны, метотрексат является самым распространенным и доступным препаратом для лечения артрита, поэтому выявление язвенного поражения слизистой оболочки указывает лишь на необходимость целенаправленного и тщательного противоязвенного лечения, а не на исключение метотрексата из терапии. Часто пациенты многие годы успешно лечатся метотрексатом без рецидива острых язв желудка, тем более что при эффективности метотрексата удается отменить НПВП и уменьшается или исчезает такой источник стрессовых язв, как боль.

Печень

Наиболее частое побочное явление на фоне терапии – временное увеличение уровня аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ). Как правило, концентрация аминотрансфераз достигает максимума через 4–5 дней после приема препарата и сохраняется в течение 1–2 недель. Двукратное повышение уровня аминотрансфераз НЕ является основанием для отмены метотрексата, тогда как более существенное увеличение свидетельствует о необходимости снижения дозы или прерывания лечения. При кратном увеличении, помимо отмены метотрексата, обычно назначают гепатопротекторы. После нормализации уровня аминотрансфераз терапия возобновляется в меньшей дозе, а в последующем дозу можно увеличить или оставить без изменения. Данные, касающиеся вероятности развития цирроза печени на фоне лечения, противоречивы. Имеются сообщения о том, что поражения печени на фоне лечения метотрексатом чаще наблюдаются у больных псориазом. Изменения печени при морфологическом исследовании обнаруживают только у 3–11% больных, получающих метотрексат более 2 лет, но цирроз печени развивается очень редко (примерно у 1 на 1000 больных). Считается достаточным регулярный контроль уровня аминотрансфераз в качестве раннего и надежного маркера поражения печени. В этой связи принципиальное значение имеют полный отказ больных от алкоголя. Страдающие псориазом и псориатическим артритом чаще имеют более серьезное поражение печени и более высокий уровень прогрессирования поражения печени, чем больные ревматоидным артритом. К факторам риска поражения печени на фоне лечения относятся:

употребление алкоголя,
отсутствие приема фолиевой кислоты,
общая доза метотрексата и длительность терапии,
наличие сахарного диабета,
ожирение,
пожилой возраст.

У пациентов с ревматоидным артритом, получающих метотрексат, контроль уровня аминотрансфераз должен проводиться не реже 1 раза в 3 месяца!

Метотрексат и вирусные гепатиты

Серьезной проблемой является назначение метотрексата при наличии носительства вирусов гепатита В и/или С. Определение маркеров гепатита В и С включено в стандарты обследования больных до назначения метотрекста. Однако при выявлении HBsAg или анти-HCV дальнейшие исследования для определения вирусемии и ее выраженности, как правило, не проводятся. По-видимому, неполное обследование, а также отсутствие длительных наблюдений нередко являются причинами спокойного отношения к назначению метотрексата таким пациентам.

Система кроветворения

Изменения показателей крови на фоне терапии метотрексатом наблюдаются относительно редко (не более 1–3% случаев). Описаны случаи лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластной анемии, панцитопении. Панцитопения (то есть снижение всех показателей крови) является смертельно опасным осложнением терапии. Тяжесть этого состояния коррелирует с дозой препарата, наличием почечной недостаточности, сопутствующей инфекции, дефицитом фолиевой кислоты, сочетанием метотрексата с другими токсическими препаратами. Прием фолиевой кислоты не исключает развития панцитопении, к сожалению. Наибольшему риску развития тяжелой цитопении подвержены пожилые больные. Нормализация кроветворения после отмены препарата у большинства больных происходит в пределах 2 недель, но в некоторых случаях возникает необходимость в назначении высоких доз фолатов и даже колониестимулирующего фактора. Помимо цитопении, то есть снижения показателей крови, метотрексат в ряде случаев способен вызывать лейкоцитоз (то есть повышения уровня лейкоцитов) без развития инфекции.

Инфекционные осложнения на фоне терапии метотрексатом развиваются относительно часто. Это могут быть рецидивирующие респираторные заболевания, гнойный бронхит, реже — необычайно тяжелые грибковые и вирусные инфекции – нокардиоз, легочный аспергиллез и токсоплазмоз, герпес, криптококкоз, пневмоцистная пневмония. Развитие тяжелых инфекций является основанием для срочной отмены метотрексата. Но к счастью, по данным ряда исследований, длительный прием метотрексата НЕ ассоциируется с повышением риска инфекционных осложнений.

Тератогенность

Сердечно-сосудистая система

Важное достоинство метотрексата, отличающее его от других базисных препаратов, – это снижение риска сердечно-сосудистых осложнений, являющихся основной причиной преждевременной смерти больных ревматоидным артритом. По данным литературы и многочисленных исследований последних лет, у больных ревматоидным артритом на фоне лечения метотрексатом наблюдается снижение смертности от сердечно-сосудистых осложнений (до 70%. ) по сравнению с больными, получающими другие БПВП. Предполагают, что благоприятное действие метотрексата на сердечно-сосудистую систему может быть связано с усилением образования аденозина. Однако у многих больных выявляется гиперхолестеринемия (повышение уровня холестерина в крови), что требует назначения статинов. У пациентов с ревматоидным артритом часто отмечают повышение концентрации гомоцистеина и нарушение его метаболизма независимо от лечения. Гипергомоцистеинемия рассматривается как фактор риска тромбообразования. Это свидетельствует о необходимости продолжительных исследований с оценкой всех возможных факторов, определяющих развитие и прогрессирование патологии сердечно-сосудистой системы у больных.

Гриппоподобный синдром или постдозовые реакции

Описаны случаи появления через 24 часа после приема метотрексата болей в суставах и мышцах, общего недомогания, иногда сопровождающихся лихорадкой и продолжающихся от 1 до 4 суток. Эти реакции указывают на необходимость отмены лечения и рассматриваются как вторая по частоте причина после желудочно-кишечных симптомов. У некоторых больных наблюдаются головная боль, нарушение памяти, светобоязнь. К сожалению, на головную боль разной степени выраженности и снижение памяти жалуются многие пациенты. Это еще одна область, требующая изучения и определения подходов к снижению частоты неблагоприятных реакций. Весьма ограниченное в настоящее время количество доступных и эффективных БПВП делает невозможной отмену метотрексата у многих больных с головной болью и/или жалобами на некоторое снижение памяти. В то же время развитие постдозовой реакции во всех случаях требует отмены препарата.

Метотрексатовый нодулез

У больных, получающих метотрексат, описано развитие подкожных узелков, отличающихся от ревматоидных узлов меньшим размером и нетипичной локализацией, это и называется метотрексатовым нодулезом (узлообразованием). Обычно эти нетипичные узелки локализуются на кистях. Метотрексатовый нодулез может развиться у больных, серонегативных по ревматоидному фактору (РФ) и в период ремиссии артрита. Имеются данные о том, что назначение гидроксихлорохина в большинстве случаев приводит к регрессу нодулеза.

Метотрексат при псориатическом артрите

Для лечения псориатического артрита метотрексат применяется с 1964 года. По сравнению с другими базисными препаратами переносимость метотрексата при этом заболевании хорошая, а частота прерывания терапии ниже, чем при назначении других препаратов. Однако у 10–30% больных возникают побочные эффекты, требующие отмены препарата. Поражение печени развивается в 3 раза чаще, чем при лечении метотрексатом больных ревматоидным артритом. Метотрексат давно применяется для терапии тяжелых форм псориаза и псориатического артрита. В настоящее время доза метотрексата обычно составляет 20–30 мг/нед, поддерживающая доза – 10–15 мг/нед. Обычно показания для назначения метотрексата при псориазе и псориатеском артрите следующие:

злокачественная форма псориатического артрита;
быстро прогрессирующее течение заболевания;
высокая лабораторная активность;
развитие тяжелых кожных вариантов псориаза (экссудативного, пустулезного, эритродермического);
низкая эффективность или плохая переносимость НПВП и глюкокортикоидов;н
неэффективность других БПВП.

Болезнь Стилла у взрослых

Получены положительные результаты применения метотрексата в дозе до 20 мг/нед: улучшение и развитие ремиссии заболевания, существенное снижение дозы гормональных препаратов, положительная динамика лабораторных показателей.

Дерматомиозит/полимиозит

Эффективность метотрексата в терапии этих заболеваний не зависит от способа введения (перорально или внутривенно) и составляет 50–75%. Метотрексат часто используется в сочетании с глюкокортикоидами. Терапию начинают с небольшой дозы (7,5–10 мг/нед), которую повышают до 25–30 мг/нед. При плохой переносимости перорального метотрексата назначают внутривенный способ введения. Другие способы (подкожный, внутримышечный) в этих случаях недопустимы. Дозу препарата снижают постепенно под тщательным контролем клинических проявлений и уровня КФК.

Ревматическая полимиалгия и гигантоклеточный артериит

У больных пожилого возраста, страдающих этими заболеваниями, в лечении которых используются глюкокртикоиды, назначение метотрексата в дозах 10–12,5 мг/нед в ряде исследований рассматривалось как возможность более быстрого снижения дозы гормонов и поддержания ремиссии.

Подкожное применение метотрексата

В клинической практике метотрексат чаще всего используется перорально, однако в последнее время наблюдается тенденция к более широкому подкожному введению препарата, особенно в дозах ≥20 мг/нед. Теоретическим обоснованием подкожного применения метотрексата является широкая вариабельность его доступности при пероральном приеме (20–80%), тогда как доступность подкожно вводимого метотрексата значительно выше и более стабильна. По данным ряда авторов, перевод пациентов с парентерального на пероральный прием метотрексата приводил к нарастанию клинической активности болезни в 49–71% случаев и развитию нежелательных побочных эффектов (тошнота, повышение уровня аминотрансфераз). При возобновлении парентерального введения метотрексата у большинства пациентов отмечалась нормализация подобных нарушений. R.K. Moitra и соавт. проанализировали результаты парентерального применения метотрексата у 102 больных, принимавших его ранее внутрь в течение 3–135 мес, и отметили повышение клинического эффекта и снижение СОЭ примерно у половины больных. В 2010 г. в России появился метотрексат в предзаполненных шприцах для подкожного введения (Методжект), что открыло новые возможности для оптимизации терапии ревматоидного артрита.

В заключении хочется выделить следующие моменты:

С позиции доказательной медицины метотрексат является БПВП, который может применяться при различных вариантах и продолжительности ревматоидного артрита, у пациентов с недифференцированным артритом, при раннем ревматоидном артрите для достижения (индукции) ремиссии, при различных ревматических заболеваниях.
Достаточно высокая эффективность препарата, возможность коррекции доз и низкая частота реакций непереносимости позволяют проводить терапию непрерывно на протяжении многих лет.
Доза метотрексата должна быть индивидуализирована, а терапия ориентирована на подавление активности и прогрессирования заболевания. Лечение следует начинать с дозы 10-15 мг/неделю с увеличением по 5 мг каждые 2-4 недели до 25-30 мг/неделя в зависимости от эффективности и переносимости.
Перед назначением метотрексата следует оценить факторы риска развития тяжелых побочных реакций, в том числе, употребление алкоголя.
Лечение метотрексатом следует прервать по крайней мере за 3-6 месяцев до планируемой беременности.
Ну и, пожалуй, самое главное: успех и безопасность терапии метотрексатом, как и при использовании других препаратов, зависят от партнерства врача и пациента. Если у вас возникают сомнения и вопросы — вы всегда можете обратиться к своему врачу, не устану это повторять. Если вы верите в успех лечения — вы обязательно его добьетесь!

Читайте также: