Нарушения обмена липидов при гепатите

Нарушение уrлеводноrо обмена при поражении печени заключается в торможении таких процессов, как:

• образование из глюкозы глюкозо-6-фосфата и его дальнейшая утилизация различными путями (преобразование глюкозы в гликоген, окисление в цикле Кребса (ЦТК) и пентозофосфатном цикле);

• биосинтез и расщепление гликогена;

• преобразование в глюкозу галактозы и других моносахаридов (фруктозы, маннозы);

• образование глюкуроновой кислоты.

По этиологии нарушения углеводной функции печени могут быть приобретенными и наследственными. К основным механизмам развития приведенных нарушений, которые являются общими и для других нарушений метаболических процессов в печени, относятся следующие:

• повреждение патологическим процессом (воспаление, гепатоз, цирроз, опухоль, ишемия) эпителиоцитов печени, в которых осуществляются метаболические преобразования углеводов;

• дефицит субстратов (при голодании, нарушении переваривания и всасывания углеводов в кишечнике);

• недостаточное образование энергии (при гипоксии, гиповитаминозе, особенно дефиците пиридоксина, рибофлавина);

• снижение активности ферментов, катализирующих различные звенья углеводного обмена, вследствие замедления их синтеза;

• нарушение нейрогуморальной регуляции углеводного обмена (при сахарном диабете, патологии гипофиза, надпочечников и др. ).

Основные клинические проявления: • изменение уровня глюкозы в крови (гипер- и гипогликемия); • уменьшение запасов гликогена в печени главном депо глюкозы в организме; • наследственные ферментопатии с нарушением метаболизма фруктозы (фруктоземия) и галактозы (галактоземия) • метаболический ацидоз(при голодании, сахарном диабете, гепатитах, синдроме портальной гипертензии).

Нарушения жирового (липидного) обмена при болезнях печени могут протекать в виде: • замедления гидролиза и всасывания липидов пищи в кишечнике вследствие недостаточного поступления желчных кислот при патологии желчеобразования и желчевьщеления (при печеночной и подпеченочной желтухе);

• нарушения синтеза и расщепления жирных кислот, триглицеридов (нейтральных жиров), фосфолипидов, гликолипидов, липопротеидов, холестерина (при гепатитах, циррозе);

• активации синтеза и нарушения утилизации кетоновых тел

Основные клинические проявления:

• изменение липидного состава крови

• гиперкетонемия и кетонурия вследствие повышенного синтеза в печени кетоновых тел из ацетил-КоА, а также замедление их утилизации (кетонемическая кома при сахарном диабете, кетоз при голодании, печеночной коме);

• жировой гепатоз (жировая дистрофия печени, ожирение печени);

• стеаторея- усиленное выведение жиров с калом вследствие нарушения их всасывания в кишечнике при ахолическом синдроме.

Нарушение белкового обмена при патологии печени проявляется изменениями процессов:

• дезаминирования, трансаминирования и декарбоксилирования аминокислот;

• образования мочевины из продуктов азотистого (главным образом белкового) катаболизма.

Основные клинические проявления:

• гипопротеинемия вследствие замедления синтеза альбуминов и а- и р-глобулинов (в норме в эпителиоцитах печени синтезируется весь альбумин плазмы крови, 75 90 % а-глобулинов и 50 % р-глобулинов);

• диспротеинемия в результате нарушения соотношения отдельных фракций белков сыворотки крови;

• печеночный отек, развитие которого обусловлено снижением онкотического давления крови при гипоальбуминемии;

• геморрагический синдром при угнетении синтеза белковых факторов свертывания крови (факторов 1, 11, V, VII, IX, Х, XI, Xll, Xlll);

• повышение уровня свободных аминокислот в крови (аминоацидемия) и моче (аминоацидурия), изменение качественного состава аминокислот сыворотки крови при диффузных и, особенно, некротических поражениях печени, когда в ней нарушаются окислительное дезаминирование и трансаминирование аминокислот;

• гиперазотемия (повышение концентрации остаточного азота в крови) за счет аминокислот и гипераммониемия (повышение уровня аммония в крови) вследствие нарушения синтеза мочевины и белков (продукционная азотемия) показатель тяжелой печеночной недостаточности, как правило, при повреждении 80 % (и боповышение концентрации в крови некоторых ферментов (у-глутамилтранспептидазы, аминотрансфераз и др.) вследствие разрушения эпителиоцитов печени при гепатите, циррозе, опухоли.

Нарушения обмена витаминов при патологии печени проявляются:

• замедлением всасывания жирорастворимых витаминов (А, D, Е, К) вследствие нарушения желчевьщелительной функции печени;

• нарушением синтеза витаминов и образования их биологически активных форм (ретинола из каротина, пиридоксальфосфата активной формы витамина В6 , коэнзи�1а А из пантотеновой кислоты и др.);

• нарушением депонирования витаминов (ретинола, цианокобаламина, фолиевой и никотиновой кислот и т. д. ) и выведения их из организма.

Основные клинические проявления:

• гиповитаминозы с соответствующей симптоматикой вследствие дефицита жирорастворимых витаминов (например, геморрагический синдром при гиповитаминозе К);

• нарушение биологического окисления и образования энергии при дефиците витаминов группы В, большинство которых выполняют коферментную функцию;

• усиление пероксидного окисления липидов с дальнейшим повреждением паренхимы печени при дефиците антиоксиданта витамина Е;

• нарушение эритроцитопоэза при дефиците в,2 и фолиевой кислоты (дефицитные анемии).

Нарушения обмена гормонов и БАВ при патологии печени могут быть результатом: • нарушения в печени синтеза гормонов (например, тирозина, который образуется в эпителиоцитах печени из фенилаланина и является предшественником тироксина, трийодтиронина, катехоламинов) и транспортных белков гормонов (например, транскортина, связывающего 90 % глюкокортикоидов);

• нарушения инактивации гормонов посредством, например, конъюгации стероидных гормонов с глюкуроновой и сульфатной (серной) кислотами, ферментативного окисления катехоламинов под влиянием аминоксидаз, расщепления инсулина протеиназами и др. ;

• замедления инактивации БАБ (например, окислительного дезаминирования серотонина, гистамина).

Основные клинические проявления:

• усил ение Ш1Лергии при замедлении дезаминирования БАБ в патологически измененных эпителиоцитах печени.

Нарушение обмена микроэлементов при болезнях печени связано с изменением:

• депонирования в печени железа (в форме ферритина), меди, цинка, кобальта, молибдена, марганца и др.;

• синтеза транспортных белков микроэлементов (трансферрина, церулоплазмина);

• экскреции микроэлементов с желчью.

Основные клинические проявления:

• гемохроматоз, гемосидероз при накоплении в печени железа и накопление меди при болезни Вильсона с активацией пероксидного окисления липидов и белков и дальнейшим развитием цирроза и гепатомегалии;

• железодефицитная анемия в результате нарушения депонирования железа при тяжелых поражениях печени.

Дата добавления: 2018-08-06 ; просмотров: 989 ;

В конце мая 2004 года в Харькове состоялась Всеукраинская научно-практическая конференция — терапевтические чтения памяти академика Л.Т. Малой, выдающиеся заслуги которой в научно-исследовательской сфере, лечебной и педагогической деятельности высоко оценены не только украинской, но и мировой медицинской общественностью. Любовь Трофимовна создала одну из крупнейших в Украине школу терапевтов. Институт терапии АМН Украины, который длительное время возглавляла Л.Т. Малая, стал мощным научным, клиническим и исследовательским центром. Научные исследования, проводимые под руководством Л.Т. Малой, опередили время и предвосхитили на много лет перспективные изыскания в области внутренней медицины, в частности этиологии и патогенеза, сердечно-сосудистой патологии.

Рассматривая эпидемиологию заболеваний печени, следует отметить, что распространенность хронических гепатитов (ХГ) остается достаточно высокой. Цифры, характеризующие эпидемиологию хронических гепатитов в Украине в 2002 году, не утешительны: распространенность их составляет более 170 тыс. случаев, заболеваемость — 13 826 случаев на 100 тыс. населения.

Этиология и патогенез

Основными этиологическими факторами хронических гепатитов являются следующие.

Инфекционные:
- вирусные;
- паразитарные.
Токсические:
- алкогольные;
- медикаментозные;
- воздействие ядов и химикатов.
Аутоиммунные.
Холестатические.
Радиационные.
Реактивные.
Возникающие в результате нарушения обмена веществ.

В последнее время специалисты все больше внимания уделяют метаболическим факторам, в частности нарушению обмена веществ при ожирении. Не вызывает сомнения и тот факт, что злоупотребление алкоголем также негативно влияет на метаболические процессы. По данным итальянских ученых, сочетание злоупотребления алкоголем и ожирения приводит к поражению печени у подавляющего большинства пациентов. По данным исследования S. Bellentano и C. Tiribelli (2000), у 6917 обследованных была выявлена жировая инфильтрация печени:

среди лиц контрольной группы (практически здоровых и умеренно пьющих) — в 16%;
среди злоупотребляющих алкоголем — в 46%;
среди страдающих ожирением — в 76%;
среди злоупотребляющих алкоголем и с ожирением — в 94% случаев.

В США и других развитых странах за последние полтора десятка лет возросла распространенность неалкогольной жировой болезни печени во всех возрастных группах параллельно с увеличением числа лиц с избыточным весом и заболеваемости сахарным диабетом. Катастрофически быстро растет частота метаболического синдрома, который включает в себя дислипидемию, инсулинорезистентность, ожирение, артериальную гипертензию. Все это заставляет задуматься об общности метаболических нарушений, играющих решающую роль в развитии этих заболеваний.

К этиологическим факторам жировой инфильтрации печени относятся следующие.

К крупнокапельной жировой инфильтрации:
- нарушения питания (при хронических заболеваниях поджелудочной железы и кишечника, длительное парентеральное питание);
- нарушение обмена веществ (при сахарном диабете 2 типа, ожирении, болезни Вильсона, гиперлипидемии);
- прием некоторых веществ и медикаментов (алкоголя, кортикостероидов, эстрогенов, амиодарона);
- причины общего характера (длительная лихорадка, вирусные инфекции, системные заболевания, быстрое похудение).
К мелкокапельной жировой инфильтрации:
- беременность;
- интоксикации лекарственными препаратами (тетрациклином, салицилатами, вальпроатом натрия);
- наследственные дефекты ферментов цикла мочевины и окисления жирных кислот в митохондриях;
- болезнь накопления эфиров холестерина;
- алкогольное поражение печени.

Все эти патологические состояния приводят к жировой инфильтрации печени, а впоследствии — к хроническому стеатогепатиту. Процесс поражения печени при нарушении обмена липидов характеризуется стадийностью: первоначально накопление жира в гепатоцитах не вызывает нарушений их функций. Дальнейшие морфофункциональные изменения приводят к хроническому гепатиту (стеатогепатиту), фиброзу и циррозу печени. Гепатит любой этиологии (вирусной, токсической) всегда сопровождается нарушением структуры и функций печени, поскольку гепатоциты являются мишенью для любых гепатотропных агентов. Для вирусных гепатитов характерны воспалительно-некротические изменения, а для токсических — жировая дистрофия печеночной ткани. Кроме того, есть и обратная связь: причины, приводящие к развитию стеатоза, нередко могут вызывать воспаление и некроз печеночной ткани, чаще всего эти явления сочетаются с мелкокапельным ожирением.

Роль печени в обмене липидов и развитии сердечно-сосудистой патологии Хорошо известно, что печень играет ключевую роль в обмене липидов, так как синтез холестерина, жирных кислот, гормоноподобных веществ липидной природы, сложных липидов и липопротеидов происходит в печени. В синтезе холестерина, например, участвует 40% массы печени, а 90% холестерина синтезируется именно гепатоцитами. Таким образом, в основе развития дислипидемии, которая оказывает негативное влияние на состояние сердечно-сосудистой системы, лежит нарушение функционального состояния печени. Жировая дистрофия приводит к повреждению митохондрий и лизосом гепатоцитов, нарушению преобразования свободных жирных кислот, впоследствии к холестазу и увеличению синтеза липидов.

Дислипидемия является доказанным риском развития атеросклероза и ишемической болезни сердца. По данным многоцентровых исследований 5-летний риск развития ИБС при повышении уровня общего холестерина до 300 мг/дл возрастает в 3-5 раз. Высокий уровень холестерина в 20-летнем возрасте предопределяет последующее развитие коронарной болезни сердца. Гипертриглицеридемия является независимым и существенным фактором риска ИБС (активирует свертывающую систему крови), а дислипидемия является главным фактором риска развития атеросклероза и его осложнений.

Дислипидемии: стандартные подходы к терапии

По данным последних многоцентровых исследований перспективными методами борьбы с дислипидемией является использование статинов. Применение этих препаратов способствует доказанному уменьшению общей смертности, коронарной смертности. Снижение уровня липидов (правастатином и симвастатином) приводило к уменьшению общей и коронарной смертности и сердечно-сосудистых осложнений. Терапия симвастатином приводила к снижению коронарной смертности у больных с ИБС на 42%. Но проблемным фактором в терапии дислипидемий остается поражение печени, которое способствует усугублению нарушения обмена веществ и проявляется в виде жировой инфильтрации печени или хронического гепатита. Нарушения липидного обмена довольно часто сочетаются с заболеваниями печени, а дислипидемии, в свою очередь, непосредственно могут вызывать неалкогольный стеатогепатит.

Стандарты эффективного лечения жирового поражения печени при атеросклерозе до настоящего времени не разработаны. Использование клофибрата, лецитина, витаминов Е и С, β-каротина, селена, комплекса витаминов группы В не имело доказанного влияния на течение болезни. Кроме того, для большинства препаратов, которые применяются для лечения сердечно-сосудистой патологии, в том числе и для статинов, печень является мишенью их побочных эффектов: цитотоксическое действие, повышение уровня аминотрансфераз, увеличение содержания фибриногена в крови, увеличение спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов.

Гепатотропная терапия в лечении дислипидемий

В связи с этим и возникает вопрос о целесообразности комплексного лечения сердечно-сосудистой патологии, нарушений обмена веществ и поражений печени. Несомненным является необходимость коррекции измененных функций печени, возникающих при ее поражении, это позволит достичь успеха и в борьбе с дислипидемией. Рассмотрим требования, которые должны предъявляться к препаратам, применяемым с этой целью. Прежде всего следует обратить внимание на гепатопротекторные свойства лекарственных средств. Защита мембран гепатоцитов от повреждения и способность восстанавливать их обусловливает успех в лечении хронических гепатитов. Кроме того, препараты эти должны сдерживать процесс развития стеатоза печени, устранять его и препятствовать прогрессированию патологического процесса. Еще одним необходимым условием является отсутствие антагонистических взаимодействий со средствами базисной терапии сердечно-сосудистых заболеваний.

Наша клиника исследовала несколько препаратов, имеющих гепатопротекторное значение. При этом мы отдавали предпочтение растительным гепатопротекторам, поскольку они имеют наилучший профиль безопасности и переносимости, нетоксичны, обладают выраженным гепатопротекторным действием, способствуют репарации и регенерации гепатоцитов, положительно влияют на желчевыводящую функцию печени, удобны для применения в амбулаторных условиях.

Урсодезоксихолевая кислота оказывает непосредственное цитопротективное действие на гепатоциты, также улучшает энтерогенную циркуляцию желчных кислот, оказывает холеретическое действие. Этот препарат применялся нами у больных с атеросклерозом с явлениями холестаза, и эффективность его была достаточно высока.

В состав других комплексных препаратов входит аргинин и бетаин. Аргинин, который является биологическим предшественником оксида азота, препятствует окислению липопротеидов. Вторая составляющая препарата — метаболит бетаин — приводит к снижению жировой инфильтрации печени. Этот препарат успешно применялся нами при неалкогольном стеатогепатите.

Эссенциале является бесспорным лидером среди гепатопротекторов. Данный препарат применяется в клинике с 1956 года, он наиболее хорошо изучен. Эффективность Эссенциале подтверждена в 186 клинических испытаниях, включавших в общей сложности 11 206 больных, по результатам которых были сделаны следующие выводы относительно влияния Эссенциале на структуру и функцию печени. Данный препарат способствует замедлению септального фиброза и развития жировой дистрофии, регрессии предсуществующего фиброза, уменьшению активности цитохрома Р450 2Е1, подавлению цитокин-опосредованной пролиферации звездчатых клеток, что ослабляет усиленную продукцию коллагена в печени (в эксперименте), уменьшению окисления алкоголь-индуцированных липопротеинов низкой плотности, оказывает положительное влияние на алкоголь-индуцированный апоптоз гепатоцитов. Гиполипидемическое и антиатерогенное действие препарата обусловлено наличием фосфолипидов в его составе. Они оказывают следующее действие:

усиливают эмульгацию жировых частиц в просвете кишечника;
стимулируют обратный транспорт холестерина;
встраиваясь в оболочку циркулирующих липопротеидов, значительно модифицируют их транспортную роль;
снижают агрегационную активность тромбоцитов;
увеличивают текучесть фосфолипидного слоя эритроцитарных мембран;
улучшают функционирование инсулиновых рецепторов.

Таким образом, Эссенциале — основной препарат, использование которого может быть целесообразно для коррекции функциональных и структурных нарушений печени при дислипидемиях.

Предлагается следующая схема назначения препарата Эссенциале Н: внутривенно в дозе 500-1000 мг в сутки в течение первых 10-14 дней, затем переход на пероральный прием в дозе 1800 мг/сут (6 капсул в день); при тяжелом повреждении печени в первые недели лечения внутривенное введение препарата комбинируется с приемом его внутрь. Для достижения оптимального клинического эффекта требуется продолжительная терапия (3-6 месяцев).

Выводы

Несомненным является тот факт, что печень играет важную роль в развитии и дальнейшем прогрессировании дислипопротеидемии, поэтому в комплексную терапию сердечно-сосудистых заболеваний, метаболического синдрома необходимо включать гепатопротекторы, действие которых может рассматриваться как патогенетическое. Преимущество следует отдавать препаратам с доказанной эффективностью и безопасностью. Оптимальным подходом является сочетанное использование базисных препаратов и гепатопротекторов (эссенциальных фосфолипидов), улучшающих функцию печени и стабилизирующих процессы ее жировой инфильтрации.

Полный текст:

Цель исследования. Изучить состояние липидного обмена при хроническом гепатите С и оценить его влияние на формирование инсулино-резистентности, стеатоза и прогрессирование фиброза печени.

атериалы и методы. В исследование включено 205 больных хроническим гепатитом С (ХГС). Проводили исследование в зависимости от генотипа вируса С, уровня вирусной нагрузки и индекса массы тела (ИМТ) пациентов.

Результаты. У больных ХГС выявлена комбинированная гиперлипопротеинемия на фоне угнетения синтеза аполипопротеинов А1 и В. Формирование стеатоза печени было сопряжено с 3 генотипом ВГС, вирус-индуцированным при вирусной нагрузке ≥ 6 log10 МЕ/мл и метаболическим при ВН 5 log10 МЕ/мл значительно возрастал риск нарушений липидного и углеводного обменов.

1. Гейвандова Н.И., Ягода А.В., Гурницкая М.В., Первушин Ю.В. Вирус-ассоциированные нарушения липидного обмена при хроническом гепатите С. Клиническая гепатология. 2007, 3(4): 25-28

2. Семендяева М.Е. Неалкогольная жировая болезнь печени как медицинская и социальная проблема. Клиническая практика. 2012; 2: 71-80

3. Angulo P. Nonalcoholic Fatty Liver Disease. N. Engl. J. Med. 2002; 346(16): 1221-1231.

4. Ascione A., Tartaglione T., Di Costanzo G.G. Natural history of chronic hepatitis C virus infection. Dig. Liver Dis. 2007; 39(Suppl. 1): 4–7.

5. Chung W.J. Chronic hepatitis C and insulin resistance Korean J. Gastroenterol. 2012; 59(4): 268-274.

6. Cobbold J.F., Cox I.J., Brown A.S. et al. Lipid profiling of pre-treatment liver biopsy tissue predicts sustained virological response in patients with chronic hepatitis C. Hepatol. Res. 2012; 42(7): 714-720.

7. Daniel J.F., Mohamed L.H., Mathieu L., et al. Hepatitis C Virus, Cholesterol and Lipoproteins — Impact for the Viral Life Cycle and Pathogenesis of Liver Disease. Viruses. 2013; 5: 1292-1324.

8. Hwang S.J., Lee S.D. Hepatic steatosis and hepatitis C: Still unhappy bedfellows? J. Gastroenterol. Hepatol. 2011; 26(Suppl 1): 96-101.

9. Moucari R., Asselah T., Cazals-Hatem D. et al . Insulin resistance in chronic hepatitis C: association with genotypes 1 and 4, serum HCV RNA level, and liver fibrosis. Gastroenterology. 2008; 134: 416-423.

10. Patton H.M., Patel K., Behling C. et al. The impact of steatosis on disease progression and early and sustained treatment response in chronic hepatitis C patients. J. Hepatol. 2004; 40: 484-490.

11. Perlemuter G., Sabile A., Letteron P. et al. Hepatitis C virus core protein inhibits microsomal triglyceride transfer activity and very low density lipoprotein secretion: a model of viral’ related steatosis. Fed. Amer. Soc. Exp. Biol. J. 2002; 16: 185–194.

12. Poynard T., Ratziu V., McHutchison J. Effect of treatment with peginterferon or interferon alfa-2b and ribavirin on steatosis in patients infected with hepatitis C. J. Hepatol. 2003; 38(1): 75-85.

13. Reaven G.M. Compensatory hyperinsulinemia and the development of the atherogenic lipoprotein profile. The price paid to maintain glucose homeostasis in insulin-resistant individuals. Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2005; 34: 49-62.

14. Serfaty L., Andreani T., Giral P. et al. Hepatitis C virus induced hypobetalipoproteinemia: a possible mechanism for steatosis in chronic hepatitis C. J. Hepatol. 2001; 34: 428-434.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Л. И. Ткаченко
Ставропольский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия

кафедра инфекционных болезней и фтизиатрии с курсом ДПО, Ставрополь

Д. М. Сариева
Ставропольский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия

кафедра инфекционных болезней и фтизиатрии с курсом ДПО, Ставрополь

Печень играет ведущую роль в обмене липидных веществ - нейтральных жиров, жирных кислот, фосфолипидов, холестерина. Участие печени в обмене липидов тесно связано с ее желчевыделительной функцией: желчь активно участвует в ассимиляции жиров в кишечнике. При нарушении образования или выделения желчи жиры в повышенном количестве выделяются с калом. Желчь усиливает действие панкреатической липазы и вместе с рядом других веществ участвует в образовании хиломикронов. Гепатоциты с помощью микроворсинок непосредственно захватывают липиды из крови. В печени осуществляются следующие процессы обмена липидов: окисление триглицеридов, образование ацетоновых тел, синтез триглицеридов (ТГ) и фосфолипидов, синтез липопротеидов, холестерина.

Гидролиз ТГ на глицерин и жирные кислоты происходит под действием внутрипеченочных липолитических ферментов. Печень является центральным местом метаболизма жирных кислот. В ней происходит синтез жирных кислот и их расщепление до ацетил-кофермента А, а так же образование кетоновых тел, насыщение ненасыщенных жирных кислот и их включение в ресинтез нейтральных жиров и ФЛ с последующим выведением в кровь и желчь. Катаболизм жирных кислот осуществляется путем бета - окисления, основной реакцией которого является активирование жирной кислоты с участием кофермента А и АТФ. Освобождающийся ацетил-кофермент А подвергается полному окислению в митохондриях, в результате чего клетки обеспечиваются энергией.

Кетоновые тела (ацетоуксусная, бета - оксимасляная кислоты и ацетон) образуются исключительно в печени. Возникающий в патологических условиях кетоз связан с диссоциацией кетогенеза в печени и утилизацией кетоновых тел в других органах. Из жирных кислот, глицерина, фосфорной кислоты, холина и других оснований печень синтезирует важнейшие составные части клеточных мембран - различные ФЛ. Синтез нейтральных жиров и фосфолипидов связан главным образом с митохондриями, а также с гладкой эндоплазматической сетью.

Синтез холестерина в основном происходит в печени и кишечнике. Он представляет собой важную составную часть плазмы крови и используется для синтеза кортикостероидных гормонов, витамина Д, желчных кислот и липидных структур мембран. Основная масса холестерина синтезируется гладкой эндоплазматической сетью. Уровень холестерина поддерживается постоянным в результате синтеза, катаболизма и выведения избыточного количества с желчью в кишечник; пятая часть его выделяется с калом, а большая часть всасывается вновь, обеспечивая печеночно-клеточную циркуляцию. Печеночные клетки полностью ответственны за удаление избыточного количества холестерина с желчью. Нарушение печеночно-клеточной циркуляции вследствие окклюзии желчевыводящих путей приводит к резкому возрастанию синтеза желчных кислот из холестерина.

Если гепатоцеллюлярные болезни снижают число нормальных гепатоцитов до определенного уровня, то падение синтеза холестерина в печени преобладает над снижением его экскреции в просвет кишечника таким образом, что в сыворотке крови падает концентрация холестерина.

Если внешние по отношению к печени системные растройства обмена веществ приводит к гиперхолистеринемии, то печень начинает выделять с желчью больше холестерина, и его концентрация в желчном пузыре растет. Рост содержания холестерина в крови предрасполагает к формирования камней желчного пузыря.

В печени происходит синтез липопротеидов, особой транспортной формы ФЛ.

При повреждении гепатоцитов синтез ФЛ в них угнетается и накапливаются нейтральные липиды, что ведет к жировой дистрофии печени, при которой содержание ТГ может достигать 80% массы печени. В основе жирового перерождения печени лежат процессы, которые приводят к недостаточности окслительно-восстановительных реакций, что сопровождается снижением содержания АТФ в гепатоцитах, либо ведут к прямому повреждению структуры печеночных клеток.

Среди причин можно выделить следующие:

Нарушение кровоснабжения печени по системе печеночной артерии (при патологии сердца, анемиях, снижении ОЦК и т.д.);

Гипоксемии различного генеза;

Инфекционные, вирусные поражения гепатоцитов;

Действие токсических веществ (четыреххлористый углерод, фосфорорганические вещества: хлорофос, карбофос, и др.; хлороформ и пр.);

Углеводное голодание (сахарный диабет, полное голодание или длительное малокалорийное питание), поскольку именно глюкоза является основным поставщиком молекул АТФ;

Снижение интенсивности утилизации в печени жира (например, при длительном действии алкоголя);

Нарушение синтеза в печени белков, в том числе составляющих белковую часть транспортных липопротеидных комплексов, в результате чего превалирует образование ЛПНП и ЛПОНП;

Избыточный синтез жиров из углеводов (при чрезмерном употреблении углеводов, перекрывающем энергетические потребности организма);

Все случаи длительной гипергликемии (алиментарной, транспортной, ретенционной), что сопровождается поступление избыточного количества жира в гепатоциты.

При поражении гепатоцитов ингибируется процесс эстерификации холестерина и синтез холестерина, поэтому накапливается уксусная кислота, являющаяся субстратом для его образования. В большом количестве уксусная кислота проявляет цитотоксическое действие. Роль желчных кислот в обмене холестерина значительна, поэтому различные нарушения метаболизма желчных кислот сопровождаются серьезными нарушениями обмена холестерина.

В крови при патологии печени содержание эфиров холестерина снижено, а уровень свободного холестерина повышен.

Известно, что в печени происходит детоксикация жирных кислот с короткой цепью (ЖККЦ), образующихся в кишечнике под влиянием бактериальной флоры (бутановая, валериановая, капроновая и др.).

Нарушение функции печени сопровождается увеличением содержание не только ЖККЦ, но и жирных кислот с длинной цепью. Для головного мозга наиболее токсичнее бутановая и изовалериановая кислоты. ЖККЦ транспортируются альбумином, поэтому в условиях гипоальбуминемии ЖККЦ накапливаются в тканях мозга и синапсах. При избыточном образовании ЖККЦ связывающие способности альбуминов могут быть исчерпаны.

ЖКККЦ ингибирует синтез мочевины и активность глутаминовой дегидрогеназы (два основных пути утилизации аммиака), нарастает гипераммониемия. Они обладают способностью потенциировать токсическое действие аммиака, и их синергический эффект оказывается значительно выше. ЖККЦ оказывают прямое воздействие на нейронные и синаптические мембраны, блокируя транспорт ионов на мембране нейрона и, соответственно, проведение импульсов.

Читайте также: