Нейролептики при гепатите с

Среди нейролептиков выделяют так называемые типичные и атипичные нейролептики. Такое деление препаратов связано с их способностью вызывать или не вызывать те или иные побочные эффекты.

К типичным нейролептикам (производные фенотиазина и бутирофенона) относятся: хлорпромазин (аминазин), левомепромазин (тизерцин), трифлуперазин (трифтазин, стелазин), флуфеназин (фторфеназин, модитен), тиопроперазин (мажептил), тиоридазин (сонапакс, меллерил), перфеназин (этаперазин), перициазин (неулептил), галоперидол, трифлуперидол (триседил), дроперидол и др.

Антипичные нейролептики (производные В-карболина, дибензодиазепама и бензамида) представлены клозапином (лепонекс, азалептин), сульпиридом (эглонин, догматил) клоксазепином (локсапин), сультопромидом (топрал), дикарбином гидрохлоридом (карбидин).

С применением нейролептиков у 30-50% больных наблюдается развитие неврологических побочных эффектов, отличающихся между собой частотой возникновения, временем проявления, механизмом развития, клиническими симптомами и лечением.

Лекарственная дистония. Острая дистония является моторным феноменом и возникает у 5% больных в первые дни (иногда часы) после начала приема нейролептиков, как правило, в средней терапевтической дозе. Иногда она появляется при резком увеличении дозы препарата или внезапной отмене холинолитиков. Основными проявлениями дистонии являются глазодвигательные кризы (форсированное отведение глазных яблок), вовлечение мышц головы и шеи (гримасничанье, открывание рта и высовывание языка, кривошея с запрокидыванием головы назад), аксиальной мускулатуры туловища (опистотонус, поясничный гиперлордоз).

Чаще дистония возникает у юношей и молодых мужчин, а генерализованная форма — у детей. Дистонию вызывает трифлуперазин, хлорпромазин, хотя в то же время препараты могут сами применяться при лечении дистонии, индуцированной галоперидолом. Окуломоторные кризы, спастическая кривошея, тризмы характерны для перициазина и относительно редко встречаются при использовании рисперидона (рисполепта).

Акатизия. Данный побочный эффект проявляется в психическом и двигательном беспокойстве. У больных для подавления внутреннего напряжения и дискомфорта появляется непреодолимая потребность двигаться. Акатизия может развиваться через несколько дней после назначения нейролептиков или увеличения их дозы. Наиболее часто она возникает у женщин среднего возраста.

Лекарственный паркинсонизм чаще всего развивается в результате приема типичных мощных нейролептиков, обладающих способностью сильно блокировать дофаминовые рецепторы, следовательно, вызывать ярко выраженные экстрапирамидные расстройства с маловыраженной холинолитической активностью. Это производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол, трифлуперидол) и некоторые производные фенотиазина (хлорпромазина, флуфеназина, трифлуперазина).

Данный побочный эффект характеризуется гипокинезией, тремором, ригидностью в различных соотношениях. Маскообразность лица, скованность движений и микрография (легкая степень паркинсонизма) наблюдаются практически у всех больных, принимавших нейролептики на протяжении нескольких недель.

Нейролептический паркинсонизм чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и лиц старше 40 лет. Он возникает через 2-12 недель после начала лечения либо резкой отмены холинергического корректора и является дозозависимым. Экстрапирамидные расстройства, сходные с паркинсонизмом, можно объяснить блокирующим влиянием нейролептиков на подкорковые образования мозга (черная субстанция и полосатое тело, бугорная, межлимбическая и мезокортикальная области), где локализовано большое количество рецепторов, чувствительных к дофамину.

Обычно она развивается после многомесячного лечения, иногда даже после отмены препарата, и возникает у 20% больных, чаще пожилого возраста, страдающих сахарным диабетом или с органическими поражениями мозга. Поздняя дискинезия отмечается преимущественно у женщин и лиц, у которых ранее отмечались нейролептические экстрапирамидные расстройства.

Злокачественный нейролептический синдром. Это тяжелое клиническое состояние — акинето-ригидный симптомокомплекс, который характеризуется гипертермией, генерализованной мышечной ригидностью, вегетативными расстройствами (бледность, потливость, тахикардия), гипертензией, отеком легких, угнетением сознания (кома), заканчивающимся смертью в 15-25% случаев. Синдром чаще возникает у молодых мужчин при применении препаратов пролонгированного действия и у больных с приступообразными формами шизофрении. Его развитию способствуют различные нарушения водно-электролитного баланса, интеркуррентная инфекция, препараты лития.

Злокачественный нейролептический синдром — довольно редкое осложнение нейролептической терапии. Оно встречается при применении хлорпромазина, галоперидола, флуфеназин-деканоата (модитен-депо), возможно при длительном назначении трифлуперазина. Обычно развивается в первые дни лечения или после резкого увеличения дозы препарата.

Дисфункция вегетативной нервной системы. Многие нейролептики (хлорпромазин, трифлуперазин, тиоридазин, флуфеназин, алимемазин, хлорпротиксен, клозапин) со стороны вегетативной нервной системы вызывают следующие симптомы: бледность, приливы крови, слезо- и слюнотечение, потливость, головокружение, атропиноподобные явления по типу сухости во рту, расстройства аккомодации, тахикардию, запоры и задержку мочи. Значительно реже они проявляются при назначении бенперидола, перициазина, пипотиазина.

Вследствие неспецифичности действия нейролептики могут оказывать влияние на психику больного, и в процессе терапии может развиться тяжелая депрессия. Подавленное настроение проявляется либо через несколько дней, либо через несколько месяцев после начала лечения. Чаще всего депрессивные состояния вызывают депо-препараты (флуфеназин), они характерны для лечения галоперидолом, отмечаются при использовании высоких доз сультоприда и в редких случаях при применении молиндола, флуспирилена (имапа), бенперидола.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Применение большинства нейролептиков может обусловливать ортостатическую гипотензию. Снижение АД зависит от дозы, сильнее проявляется у алифатических производных, аналогов пиперидина, чем у производных пиперазина. Механизм гипотензии связан с блокадой 1-адренорецепторов сосудов. Ортостатический коллапс развивается при применении хлорпромазина, левомепромазина, тиоридазина, хлорпротиксена, сульпирида, клозапина, перициазина, сультоприда, рисперидона, пипотиазина, тиаприда. Тяжелая гипотензия чаще встречается при использовании производных бутерофенона. Развивающаяся при лечении многими вышеприведенными нейролептиками тахикардия является результатом рефлекторного ответа на гипотензию, а также проявлением их ваголитического действия.

Влияние на желудочно-кишечный тракт и печень. Побочные эффекты нейролептиков, связанные с влиянием их на органы пищеварительной системы, часто проявляются в виде диспептических расстройств (тошноты, рвоты, диареи, снижения аппетита), что характерно для следующих препаратов: хлорпромазина, тиоридазина, флуфеназина, тиопроперазина, галоперидола, трифлуперидола, сультоприда и рисперидона.

Антихолинергическое действие многих нейролептиков способствует снижению моторики и секреции желудка и кишечника и обусловливает запоры (частым симптомом также является сухость во рту). Такое сочетание нежелательных эффектов свойственно для перициазина, пипотиазина, левомепромазина, алимемазина, метофеназата, хлорпротиксена, бенперидола, клозапина, сультоприда.

Под действием нейролептиков (алифатических фенотиазинов и тиоксантинов) поражаются клетки печени, что приводит к развитию желтухи, кроме перфеназина и дикарбина гидрохлорида (редко). Одним из существенных недостатков при использовании хлорпромазина является развитие лекарственного (токсического) гепатита, в связи с чем ограничивают применение препарата при сопутствующих поражениях печени. В случае появления осложнений со стороны гепатобилиарной системы необходимо отменить терапию и сменить нейролептик.

Мочевыводящая система. Нейровегетативные нарушения препятствуют сокращению мышц мочевого пузыря, вызывают затрудненное мочеиспускание. Недержание мочи свойственно нейролептикам с холинолитической активностью.

Влияние на кроветворную систему. Среди побочных эффектов, связанных с влиянием на кровь, преобладают изменения ее состава, которые возникают после 2-3 месяцев терапии нейролептиками. Например, хлорпромазин вызывает лейкопению, агранулоцитоз. Хотя эти побочные явления не так часты, но представляют большую опасность для жизни больного. Агранулоцитоз вызывают также трифлуперазин, левомепромазин, флуфеназин, хлорпротиксен, клозапин, причем последний препарат наиболее опасен в этом отношении. Сравнительно редко агранулоцитоз бывает при применении тиоридазина, тиопроперазина, галоперидола. Предполагается аллергическая природа возникновения агранулоцитоза, отсутствует зависимость его от вводимой дозы препарата. Помимо агранулоцитоза некоторые нейролептики вызывают тромбоцитопению и анемию (трифлуперазин), лейкопению и гемолитическую анемию (хлорпротиксен). Хлорпромазин повышает свертываемость крови и развитие тромбофлебита .

Влияние на водно-солевой баланс. Нарушения водно-солевого обмена, сопровождающиеся задержкой воды в организме и развитием периферических отеков, при лечении нейролептиками отмечаются в редких случаях (хлорпромазин, трифлуоперазин, тиоридазин, рисперидон). Появление отеков связано с гиперсекрецией антидиуретического гормона.

Влияние на эндокринную систему и обмен веществ. В результате блокады центральных дофаминовых рецепторов нейролептиками наблюдается, в частности, повышение в крови содержания пролактина, что способствует развитию у женщин галактореи (тиоридазин, флуфеназин, тиопроперазин, галоперидол, хлорпротиксен, сульпирид, сультоприд, рисперидон). В этом случае врачу необходимо отменить препарат, назначить другой нейролептик и бромокриптин. Кроме того, данные препараты вызывают нагрубание молочных желез, нарушение менструального цикла, что, возможно, также зависит от повышения уровня пролактина. У мужчин отмечается снижение уровня тестостерона в плазме крови, что, вероятно, способствует развитию импотенции.

Терапия большинством нейролептиков приводит к увеличению массы тела больных (тиопроперазин, хлорпротиксен, сульпирид, клозапин, сультоприд, рисперидон), вследствие снижения двигательной активности и повышения аппетита. Таким больным следует снизить дозу лекарственного средства, использовать другой нейролептик, назначить физические упражнения и употреблять низкокалорийные продукты питания. В то же время у таких препаратов, как молиндон, пимозид отсутствует влияние на вес тела.

При применении нейролептиков отмечается нарушение центральной терморегуляции, чаще проявляющееся гипертермией (трифлуоперазин, сульпирид, клозапин) и даже гипотермией. Последняя характерна для детей при назначении им больших доз галоперидола.

Влияние на половую функцию. Такие нейролептики, как галоперидол, тиоридазин, тиопроперазин, сульпирид, хлорпротиксен, рисперидон вызывают расстройства половой функции (снижение либидо и потенции у мужчин), которые встречаются довольно часто. Например, при использовании фенотиазинов имеет место приапизм, требующий хирургического вмешательства. Трициклические нейролептики, как правило, нарушают эрекцию и эякуляцию. Для устранения таких побочных явлений необходимо уменьшить дозу и сменить препарат.

Влияние на кожу. Со стороны кожных покровов отмечаются различные проявления побочных эффектов, характерные практически для всех нейролептиков. Кожные реакции включают эритематозный дерматит, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность при применении фенотиазинов. Под влиянием ультрафиолетовых лучей образуются цитотоксические фотопродукты, которые действуют на цитоплазматическую мембрану. У больных развивается фоточувствительность, которая напоминает солнечные ожоги, а у рабочих на фармацевтических предприятиях, медсестер, контактирующих с препаратами, возникает фотоконтактный дерматит и другие аллергические реакции. Хлорпромазин вызывает пигментацию кожи, так как увеличивает содержание меланина. Особенно такая характерная пигментация проявляется у женщин. Коррекция этих побочных явлений заключается в снижении дозы либо отмене нейролептика, переходе к другому препарату, назначении антигистаминных средств, защите открытых участков кожи.

Влияние на зрение. Фенотиазины и тиоксантены могут вызвать нарушение зрения, связанное с антихолинергическим действием (мидриаз, паралич аккомодации). Поэтому не следует их назначать больным с узкоугольной формой глаукомы.

После отмены препаратов отмечается ее спонтанная регрессия. Помутнение роговицы и хрусталика могут быть при применении хлорпромазина и хлорпротиксена, которые не проходят длительное время, даже после прекращения лечения.

Использованная литература:
Журнал "Психиатрия"
Тиранов А.С."Общая психиатрия"
База знаний по биологии человека.
Ковалёв В.В. "Психиатрия детского возраста".

Резюме. Неблагоприятное воздействие на печень свойственно многим лекарственным препаратам, в том числе психотропным средствам. В психиатрической практике максимальное количество зарегистрированных случаев тяжелого лекарственного гепатита с возможностью смертельного исхода связано с применением вальпроевой кислоты, некоторых нейролептиков и антидепрессантов. Выделены категории пациентов с повышенным риском лекарственного поражения печени, в том числе дети, пожилые лица, пациенты, длительно принимающие лекарственные препараты, а также лица, страдающие алкогольной и наркотической зависимостью. Обсуждается роль антиоксидантов (включая витамины), карнитина и адеметионина в лечении лекарственного поражения печени.
Ключевые слова: лекарственное поражение печени, фульминантный гепатит, вальпроевая кислота, антиоксиданты, карнитин, адеметионин.

The problem of hepatotoxicity in psychiatry

Y.P.Sivolap
Sechenov’s First Moscow State Medical University

Summary. Adverse effects on the liver is common for many medications, including psychotropic drugs. In psychiatric practice, the most of reported cases of severe drug-induced hepatitis with the possibility of death associated with the use of valproic acid, some antipsychotics and antidepressants. The groups of patients with an increased risk of liver disease medication, including children, the elderly, patients taking pharmacological treatment for a long time, as well as substance addicts, were distinguished. The role of antioxidants (including vitamins), carnitine and ademethionine in the treatment of drug-induced liver disease is discussing.
Key words: drug-induced liver disease, fulminant hepatitis, valproic acid, antipsychotics, antidepressants, glutathione, carnitine, ademethionine.

Антидепрессанты
Если не считать упоминавшегося выше нефазодона, проявляющего опасные для печени побочные эффекты, то можно сказать, что антидепрессанты в меньшей степени, чем психотропные средства других классов, способны вызывать серьезное поражение печени. Публикации о тяжелых ОЛПП в связи с приемом антидепрессантов сравнительно немногочисленны, и упоминания о смертельных исходах этих состояний практически отсутствуют, за исключением нескольких случаев летального исхода поражения печени у пациентов, принимавших дулоксетин [12, 45].
В литературе встречаются сообщения о случаях лекарственного гепатита при лечении практически всеми представителями этого класса, начиная с трициклических антидепрессантов, ассоциирующихся с более выраженными, чем у современных препаратов, побочными эффектами, и заканчивая препаратами новых поколений, характеризующихся более высокой переносимостью.
Сообщения об ОЛПП, вызванном приемом традиционных препаратов, в том числе трициклических антидепрессантов и ингибиторов моноаминоксидазы, в последние
15 лет свелись практически к нулю, что, по-видимому, объясняется значительным сокращением частоты их применения [23]. Имеются единичные сообщения о поражении печени вследствие приема мапротилина [10], тразодона [59], венлафаксина [71], миртазапина [60]; исключения не составляют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) – флуоксетин [11], пароксетин
[16, 29], сертралин [18, 44, 57, 67], циталопрам [51] и эсциталопрам [21]; считается, что наиболее выраженными гепатотоксическими свойствами среди СИОЗС обладает пароксетин [23].

Механизмы лекарственного поражения печени
Патогенез гепатотоксического действия лекарств до конца не изучен. Предполагается, что в основе патологического процесса лежат следующие основные механизмы:

1. Окислительный стресс и связанное с ним перекисное окисление липидов, активация нейтрофилов и других видов лейкоцитов как клеточная основа воспалительного процесса [1, 13, 38, 46].
2. Истощение запаса метионина и глутатиона, приводящее к усиленному синтезу цитокинов, в том числе a-фактора некроза опухоли и активации комплемента, что усиливает процессы воспаления [37, 46, 61, 70].
3. Зависимое от концентрации вещества повреждение митохондрий с подавлением их мембранного потенциала, угнетением тканевого дыхания и разобщением процессов окисления и фосфорилирования [3, 43, 46, 66].
4. Сочетание подавления и усиления активности ферментов семейства цитохрома Р-450 (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 и CYP3A4/5) с образованием большого количества активных цитотоксических метаболитов [12, 25, 33, 39].

Необходимо отметить, что перечисленные патогенетические механизмы (особенно окислительный стресс) носят неспецифический характер и оказывают влияние на поражение печени любой этиологии.

Пациенты с повышенным риском лекарственного поражения печени
К лицам с повышенным риском развития ОЛПП относят следующие категории пациентов психиатрической клиники [48, 50, 53, 72]: пациенты, страдающие хроническими психозами и принимающие психотропные средства годами; пациенты, длительно принимающие психотропные средства в сочетании с другими лекарственными препаратами; лица, злоупотребляющие алкоголем; потребители инъекционных наркотиков; дети; лица старческого возраста; пациенты, страдающие ожирением. Повышенный риск ОЛПП предполагает особую осторожность фармакотерапии с максимально возможным избеганием назначения препаратов с заведомо известными гепатотоксическими свойствами.

Лечение лекарственного поражения печени
Лечение ОЛПП включает следующие основные подходы: прекращение приема гепатотоксических лекарственных препаратов; назначение антиоксидантов; применение гепатопротекторов. Отмена лекарственного препарата, вызвавшего поражение печени, во многих случаях оказывается достаточной для обратного развития патологического процесса [8, 17, 46]. Поскольку окислительный стресс служит ключевым патогенетическим механизмом лекарственного поражения печени, в роли протекторов гепатоцитов могут выступать антиоксиданты, в том числе аскорбиновая кислота и токоферолы [36].
Важным компонентом лечения ОЛПП являются гепатопротекторы, особое место среди которых занимает адеметионин (гептрал). Показано, что адеметионин уменьшает явления холестаза и обладает антифибротической активностью [4]. Эффективность адеметионина как гепатопротектора продемонстрирована при поражении печени различного генеза, в том числе алкогольного [41] и лекарственного [3].
Дополнительная ценность адеметионина в лечении гепатита определяется тем, что он является предшественником глутатиона как основного природного антиоксиданта, выступающего в роли протектора гепатоцитов при окислительном стрессе [32, 35]. Более того, глутатион связывает метаболиты (в том числе токсические) лекарственных препаратов, включая нейролептики [25, 33]. Терапевтическое значение адеметионина как гепатопротектора определяется и его способностью повышать синтез карнитина, имеющего доказанную эффективность в лечении ОЛПП (особенно вызванного вальпроевой кислотой), в том числе у детей [40, 66, 69].
Карнитин синтезируется в организме из эссенциальных аминокислот метионина и лизина. Карнитин осуществляет перенос длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии с их последующим b-окислением при его участии в роли кофермента, что лежит в основе благотворного влияния вещества на липидный обмен. Предполагается, что карнитин, участвуя в b-окислении вальпроевой кислоты, ограничивает ее w-окисление, что снижает образование токсичных метаболитов, играющих важную роль в реализации гепатотоксического действия вальпроата (а также гипераммониемии, с которой связано развитие острой энцефалопатии как другого осложнения терапии с применением ПВК) [43].
Особая ценность адеметионина для психиатрической практики определяется тем, что он не только способен уменьшать симптомы поражения печени, в том числе лекарственного генеза, но и проявляет собственные психо-тропные и нейротропные эффекты. Адеметионин обладает доказанными мягкими антидепрессивными свойствами и может применяться в лечении неглубоких депрессивных состояний как в дополнение к антидепрессантам, так и в качестве средства монотерапии [2, 41].
Уменьшение симптомов большого депрессивного расстройства под влиянием адеметионина продемонстрировано в 4 из 5 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований [54]. Подобно упоминавшемуся выше карнитину, адеметионин модулирует функции митохондрий различных клеток, в том числе нейронов, что, по-видимому, определяет благоприятные эффекты обеих субстанций при биполярных расстройствах [55].
Помимо воздействия на аффективные нарушения, отмечена способность адеметионина улучшать когнитивные функции у пациентов, страдающих умеренными когнитивными расстройствами и болезнью Альцгеймера [68].

Заключение
Многие психотропные средства, включая традиционные и наиболее современные препараты, способны вызывать поражение печени, которое в отдельных случаях может иметь тяжелое течение и летальный исход.
В практике лечения психических расстройств по возможности следует избегать назначения лекарственных препаратов с выраженными гепатотоксическими свойствами, особенно в отношении пациентов с повышенным риском развития осложнений терапии. Острое поражение печени, обусловленное психотропными средствами, требует отмены лекарственных препаратов, назначения антиоксидантов и гепатопротекторов.

Трагические случаи, также побуждают писать об этой теме!

Пример, отзыв матери. Конечно, только по словам этой женщины сложно установить причинно-следственные связи: случайная передозировка, суицид или танатогенез совсем другой этиологии, но трагедия произошла на фоне лечения нейролептиками и другими психотропными средствами, вот что важно! Цитата:

"5 декабря 2019 года умер мой сын, 19 лет. Обнаружила я утром мертвым., на полу. не болел. причина смерти- попадание инородного тела в дыхательные пути. То есть,захлебнулся рвотой. Я слышала как кашлял, подумала простыл в спортзале и что утром дам от кашля.Наблюдался у частного психиатра с депрессией, но нашла бумагу про шизотипическое расстройство в состоянии медикаментозной ремиссии. Принимал антидепрессанты и нейролептики. Все пытался улучшить свое состояние."

Побочные эффекты Аминазина:

При лечении аминазином могут наблюдаться побочные явления, связанные с его местным и резорбтивным (проявляющимся после всасывания вешества в кровь) действием. Попадание растворов аминазина под кожу, на кожу и слизистые оболочки может вызвать раздражение тканей, введение в мышцу часто сопровождается появлением болезненных инфильтратов (уплотнений), при введении в вену возможно повреждение эндотелия (внутреннего слоя сосуда). Во избежание этих явлений растворы аминазина разводят растворами новокаина, глюкозы, изотоническим раствором натрия хлорида (растворы глюкозы использовать только при внутривенном введении).
Парентеральное введение аминазина может вызвать резкое понижение артериального давления. Гипотензия (снижение артериального давления ниже нормы) может развиться и при пероральном (через рот) применении препарата, особенно у больных с гипертензией (повышенным артериальным давлением); аминазин таким больным надо назначать в уменьшенных дозах.
После инъекции аминазина больные должны находиться в положении лежа (11/2 ч). Подниматься следует медленно, без резких движений.
После приема аминазина могут наблюдаться аллергические проявления на коже и слизистых оболочках, отеки лица и конечностей, а также фотосенсибилизация кожи (повышение чувствительности кожи к солнечному свету).
При приеме внутрь возможны диспепсические явления (расстройства пищеварения). В связи с тормозящим влиянием аминазина на моторику желудочно-кишечного тракта и секрецию желудочного сока рекомендуется больным с атонием (пониженным тонусом) кишечника и ахилией (отсутствием выделения в желудке соляной кислоты и ферментов) давать одновременно желудочный сок или соляную кислоту и следить за диетой и функцией желудочно-кишечного тракта.
Известны случаи появления желтухи, агранулоцитоза (резкого снижения числа гранулоцитов в крови), пигментации кожи.
При применении аминазина относительно часто развивается нейролептический синдром, выражающийся в явлениях паркинсонизма, акатизии (неусидичивости больного с постоянным стремлением к движениям), индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражители и других изменениях психики. Иногда наблюдается длительная последующая депрессия (состояние подавленности).

Побочные эффекты Галоперидола:

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница или сонливость (особенно в начале лечения), состояние беспокойства, тревожность, возбуждение, страхи, акатизия, эйфория или депрессия, летаргия, приступы эпилепсии, развитие парадоксальной реакции - обострение психоза и галлюцинации; при длительном лечении - экстрапирамидные расстройства, в т.ч. поздняя дискинезия (причмокивание и сморщивание губ, надувание щек, быстрые и червеобразные движения языка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног), поздняя дистония (учащенное моргание или спазмы век, необычное выражение лица или положение тела, неконтролируемые изгибающиеся движения шеи, туловища, рук и ног) и злокачественный нейролептический синдром (затрудненное или учащенное дыхание, тахикардия, аритмия, гипертермия, повышение или снижение АД, повышенное потоотделение, недержание мочи, мышечная ригидность, эпилептические припадки, потеря сознания).
Со стороны ССС: при использовании в высоких дозах - снижение АД, ортостатическая гипотензия, аритмии, тахикардия, изменения на ЭКГ (удлинение интервала Q-T, признаки трепетания и мерцания желудочков).
Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах - снижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, диарея или запоры, нарушение функции печени, вплоть до развития желтухи.
Со стороны органов кроветворения: редко - временная лейкопения или лейкоцитоз, агранулоцитоз, эритропения и тенденция к моноцитозу.
Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи (при гиперплазии предстательной железы), периферические отеки, боли в грудных железах, гинекомастия, гиперпролактинемия, нарушение менструального цикла, снижение потенции, повышение либидо, приапизм.
Со стороны органов чувств: катаракта, ретинопатия, нечеткость зрения.
Аллергические реакции: макулопапулезные и акнеобразные изменения кожи, фотосенсибилизация, редко - бронхоспазм, ларингоспазм.
Лабораторные показатели: гипонатриемия, гипер- или гипогликемия.
Прочие: алопеция, увеличение массы тела.
Передозировка Галоперидолом. Симптомы: ригидность мышц, тремор, сонливость, снижение АД, иногда - повышение АД. В тяжелых случаях - коматозное состояние, угнетение дыхания, шок.

Побочные эффеты Сероквеля (Кветиапина):

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: часто — лейкопения; нечасто — эозинофилия; очень редко — нейтропения.

Нарушения метаболизма и питания: часто — повышение массы тела (преимущественно в первые недели лечения); очень редко — гипергликемия или декомпенсация сахарного диабета.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость, головная боль; часто — синкопальные состояния; нечасто — тревожность, возбуждение, бессонница, акатизия, тремор, судороги, депрессия, парестезии; очень редко — поздняя дискинезия.

Со стороны ССС: часто — тахикардия, ортостатическая артериальная гипотензия, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны органов дыхания: ринит, фарингит.

Со стороны ЖКТ: часто — сухость во рту, запор, диарея, диспепсия; редко — желтуха, тошнота, рвота, боль в животе: очень редко — гепатит.

Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь, реакции повышенной чувствительности; очень редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — приапизм (болезненная эрекция).

Прочие: часто — периферические отеки, астения; редко — боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения, нейролептический злокачественный синдром (гипертермия, нарушение сознания, мышечная ригидность, вегетативно-сосудистые нарушения, увеличение концентрации КФК).

Лабораторные показатели: часто — повышение уровня сывороточных трансаминаз (ACT или АЛТ); нечасто — повышение сывороточного уровня ГГТ и содержания триглицеридов (не натощак), гиперхолестеринемия; снижение уровня гормонов щитовидной железы: общий Т4 и свободный Т4 (в первые 4 нед), а также — общего Т3 и реверсивного Т3 (только при приеме высоких доз кветиапина).

Побочные эффекты Тизерцина:

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы:
панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны обмена веществ:
снижение массы тела, галакторея, нарушения менструального цикла, масталгия. Сообщалось о возникновении аденомы гипофиза у некоторых пациентов, получающих производные фенотиазина, однако для установления причинно-следственной связи между применением этих препаратов и развитием опухоли необходимы дополнительные исследования.

Со стороны репродуктивной и мочевыделительной системы:
затрудненное мочеиспускание, обесцвечивание мочи, нарушение сокращений маточной мускулатуры.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
рвота, тошнота, запор, неприятные ощущения в области живота, сухость во рту, поражение печени (желтуха, холестаз).

Со стороны кожных покровов:
эксфолиативный дерматит, крапивница, эритема, фотосенсибилизация, гиперпигментация.

Со стороны органов зрения:
пигментная ретинопатия, отложения в хрусталике и роговице.

Аллергические реакции:
отек гортани, периферические отеки, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, крапивница, эксфолиативный дерматит.

Другие: гипертермия (может быть первым признаком ЗНС), боль и отек в местах инъекций.

Побочные эффекты Клопиксола Депо (Зуклопентиксола):

Со стороны нервной системы и органов чувств: экстрапирамидные расстройства (мышечная ригидность (24%), гипо- или акинезия (17%), тремор (17%), дистония (14%), моторная акатизия и гиперкинезия), возникающие преимущественно в начале лечения, при применении высоких доз или при резком увеличении дозы; головокружение (17%); сонливость, нарушение аккомодации (10%); в единичных случаях — злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, ригидность мышц, акинезия, вегетативные дисфункции, нарушения сознания вплоть до комы); дискинезия поздняя и ранняя, провокация эпилептиформных припадков, беспокойство, возбуждение, головная боль, депрессия, делириозный синдром (особенно в комбинации с антихолинергическими средствами), приступ закрытоугольной глаукомы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: тахикардия, ортостатическая гипотензия, нарушения проводимости, ≥1% — нарушения гемопоэза (например, агранулоцитоз), в единичных случаях — тромбозы вен нижних конечностей и таза.

Со стороны респираторной системы: отек гортани, астма, бронхопневмония.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту (23%), запор, паралитическая кишечная непроходимость, незначительные преходящие изменения печеночных проб, холестатический гепатит, желтуха.

Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, нарушения обмена глюкозы.

Со стороны мочеполовой системы: задержка мочеиспускания, нарушение менструального цикла, сексуальные расстройства.

Со стороны кожных покровов: сыпь, эритема, кожный зуд.

Прочие: волчаночноподобный синдром, усталость (особенно в начале лечения), отек мозга, усиление секреции слюнных и потовых желез, галакторея.

--В ряде случаев, например, при хронических болезнях печени, возможна ПЕРЕДОЗИРОВКА нейролептиков в случаях назначения ОБЫЧНЫХ терапевтических доз препарата.

С помощью относительно несложной методики пламенным фотометром можно регулярно измерять эффективную концентрацию и регулировать дозу для постоянного поддержания оптимальной для профилактики концентрации.

Но, к сожалению, такие исследования проводят только в отношении препаратов лития (нормотимиков). В отношении нейролептиков, такие действия не проводят!

Как результат--печальные случаи передозировки нейролептиков, ДАЖЕ на малых дозах.