Нобелевская премия за открытие вируса иммунодефицита человека
Нобелевская премия по физиологии и медицине – 2008
Харальд цур Хаузен родился в 1936 году в Гельзенкирхене (Германия). Он учился в Боннском, Гамбургском и Дюссельдорфском университетах. В Дюссельдорфском университете он получил степень доктора медицины и несколько лет работал в подчиненном университету Институте медицинской микробиологии. В середине шестидесятых цур Хаузер переехал в Филадельфию (США), где вначале работал в Лаборатории вирусологии знаменитой Детской больницы, а впоследствии преподавал в Пенсильванском университете. В 1969 году он вернулся в Германию и стал профессором в Вюрцбургском университете, затем работал в университетах в Эрлангене и Нюрнберге и во Фрайбурге в Брайсгау, а с 1983 года — в Германском центре исследования рака, который он возглавлял в течение 20 лет (1983–2003).
Вирусы папилломы человека (ВПЧ) передаются от человека к человеку. Некоторые разновидности ВПЧ безвредны, некоторые вызывают образование бородавок на коже, некоторые поражают половые органы (передаваясь половым путем). В середине семидесятых Харальд цур Хаузен обнаружил, что женщины, страдающие раком шейки матки, неизменно заражены ВПЧ. В то время многие специалисты полагали, что рак шейки матки вызывается вирусом простого герпеса (Herpes simplex virus), но цур Хаузен нашел в раковых клетках не вирусы герпеса, а вирусы папилломы, и предположил, что развитие рака происходит в результате заражения именно вирусом папилломы. Впоследствии ему и его коллегам удалось подтвердить эту гипотезу и установить, что большинство случаев рака шейки матки вызваны одним из двух типов этих вирусов: ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Зараженные такими вирусами клетки с довольно большой вероятностью рано или поздно становятся раковыми, и из них развивается злокачественная опухоль.
Электронная микрофотография вируса папилломы человека (ВПЧ). Харальд цур Хаузен открыл, что рак шейки матки обычно возникает на основе папиллом, вызываемых некоторыми разновидностями этого вируса. Прививки против вируса папилломы позволяют свести риск заболевания раком шейки матки почти к нулю. Изображение с сайта commons.wikimedia.org
В середине восьмидесятых годов были начаты исследования, благодаря которым на сегодня уже получены и запущены в производство несколько вакцин, инъекция которых позволяет, по крайней мере на несколько лет, свести к нулю риск заражения определенными типами ВПЧ (в том числе 16 и 18). Таким образом, благодаря открытию цур Хаузена были разработаны высокоэффективные средства для предотвращения рака шейки матки.
Теперь первоочередная задача — внедрение этих средств. Около 5% всех случаев заболевания раком в мире приходится на рак шейки матки, и больше двухсот тысяч женщин умирают каждый год от этой болезни. Широкое распространение вакцинации от ВПЧ позволит спасти сотни тысяч женщин. Решение Нобелевского комитета наверняка принесет пользу делу: присужденная цур Хаузену премия, вероятно, поможет привлечь внимание людей во всём мире к проблеме предотвращения рака шейки матки и будет способствовать распространению спасительной вакцинации.
Франсуаза Барре-Синусси родилась в 1947 году в Париже, там же училась и в 1974 году получила докторскую степень. Объектом ее исследований стали ретровирусы (к которым относится и ВИЧ). Она изучала эту группу вирусов в Национальном институте здравоохранения и медицинских исследований (Inserm, Institut national de la santé et de la recherche médicale) и в Пастеровском институте, где продолжает трудиться и сегодня. В 1983 году Франсуаза Барре-Синусси работала под руководством Люка Монтанье и вместе с ним принимала участие в исследовании, позволившем впервые выделить и описать вирус иммунодефицита человека, вызывающий СПИД.
Люк Монтанье родился в 1932 году в коммуне Шабри в департаменте Эндр (Франция). Он учился в Пуатье и в Париже, некоторое время работал в Париже, а затем стажировался в ведущих вирусологических лабораториях Великобритании, где изучал, в частности, механизм репликации РНК-содержащих вирусов. Вернувшись в Париж, он вначале исследовал ретровирусы в Институте Кюри, а в 1972 году был приглашен Жаком Моно (Jaques Monod), выдающимся исследователем механизмов регуляции работы генов, в новообразованное отделение вирусологии Института Пастера, где Монтанье организовал и возглавил группу вирусной онкологии, которая проводила исследования, посвященные механизмам возникновения злокачественных опухолей в результате вирусных инфекций. Сотрудниками этой группы и был впервые выделен возбудитель СПИДа. В 1993 году Люк Монтанье и генеральный директор ЮНЕСКО Федерико Майор (Federico Mayor) учредили Всемирный фонд исследования и предупреждения СПИДа. Монтанье возглавил этот фонд и по сей день руководит им.
В 1982 году группа Люка Монтанье начала исследования с целью выявить возможного возбудителя недавно описанного необычного заболевания — синдрома приобретенного иммунодефицита, характеризующегося прогрессирующим ослаблением жизненно важной иммунной системы. В 1983 году вирус был выделен (поначалу он получил другое название, но сегодня он известен как ВИЧ — вирус иммунодефицита человека). Вскоре после открытия ВИЧ в Институте Пастера его выделили и в США, в группе Роберта Галло (Robert Gallo), сотрудничавшей с группой Монтанье, из образцов, полученных от французской группы. Претензия Роберта Галло на первенство в открытии и полученный им патент на методику анализа крови на ВИЧ вызвали многолетние споры между американской и французской сторонами. Эти споры в конечном итоге разрешились признанием приоритета группы Монтанье. К сожалению, споры о приоритете отняли у исследователей много времени и немало помешали работе в области изучения ВИЧ и поиска и внедрения средств, позволяющих выявлять, предупреждать и лечить ВИЧ-инфекцию.
С 1981 года, когда был впервые описан СПИД, от этой болезни умерло больше 25 миллионов человек. Больше 33 миллионов живущих сегодня людей заражены ВИЧ, и каждый год болезнь уносит новые миллионы жизней. СПИД называли чумой XX века. Давно наступил XXI век, а число людей, зараженных ВИЧ, продолжает расти, и порядка двух миллионов зараженных, значительную долю которых составляют дети, ежегодно умирают от СПИДа. К счастью, уже разработаны методы лечения, позволяющие на десятилетия отодвинуть смерть зараженного СПИДом человека. Но к сожалению, это лечение стоит дорого, и позволить его себе могут в основном лишь достаточно состоятельные люди. При этом СПИД более всего распространен как раз на самом бедном континенте — в Африке. Кроме того, до сих пор не удалось разработать, и неизвестно, удастся ли, ни способов полного выведения ВИЧ из зараженного организма, ни вакцины, прививка которой сводила бы к нулю (или хотя бы существенно уменьшала) риск заражения СПИДом. Но продолжаются интенсивные исследования, и в будущем меры борьбы со СПИДом наверняка станут доступнее и действеннее.
Открытие группой Люка Монтанье вируса, вызывающего СПИД, было сделано вскоре после открытия самой болезни. Быстрое выявление возбудителя СПИДа очень помогло последовавшей затем разработке способов борьбы с этим заболеванием.
Премия, по традиции, будет вручена лауреатам 10 декабря, в день смерти Альфреда Нобеля, в его родном городе — Стокгольме. В прошлом году Нобелевскую премию по физиологии и медицине получили Марио Капекки (Mario R. Capecchi) из Университета Юты (США), Оливер Смитис (Oliver Smithies) из Университета Северной Каролины (США) и Мартин Эванс (Sir Martin J. Evans) из Кардиффского университета (Великобритания) за изобретение метода нокаута генов (gene knockout).
СТОКГОЛЬМ, 6 окт - РИА Новости, Людмила Божко. Лауреатами Нобелевской премии по медицине в 2008 году, чьи имена были названы в понедельник в шведском Каролинском институте, стали ученые, открывшие вирус СПИДа и доказавшие, что другой вирус является причиной одной из самых распространенных форм рака.
Половину общей суммы премии получит немецкий ученый Харальд цур Хаузен за открытие вируса папилломы человека, приводящего к раку шейки матки. Вторую половину разделят французские биологи Франсуаза Баррэ-Синусси и Люк Монтанье, ставшие лауреатами за открытие вируса иммунодефицита человека, вызывающего СПИД.
Сумма Нобелевской премии в каждой номинации составляет в этом году 10 миллионов шведских крон (1 миллион 399 тысяч долларов).
Вирус, вызывающий рак
Харальд цур Хаузен из Центра изучения раковых заболеваний в Гейдельберге еще в 1970-х годах начал исследовать роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки - это вторая по распространенности среди женщин разновидность рака, поражающая ежегодно около 500 тысяч человек.
Ученый предположил, что клетки опухоли, если они содержат онкогенный вирус, должны содержать вирусную ДНК, интегрированную в геном. В 1983 году ему удалось обнаружить разновидность ДНК вируса в опухоли и, следовательно, открыть канцерогенный тип вируса HPV16. В 1984 году он клонировал HPV16 и 18, взятые у больных раком шейки матки.
Как показали результаты исследований, вирус папилломы человека был обнаружен у 99,7% женщин, у которых был подтвержден диагноз рака шейки матки.
Открытие связи между вирусом и опухолью открыло дорогу к успешному лечению - достаточно вакцины от вируса, чтобы на 95% обеспечить защиту от инфекции.
"Сегодня для предотвращения рака во многих странах мира прививается много девочек. Лично мне кажется целесообразным введение всеобщей вакцинации как для мальчиков, так и для девочек", - говорит Томас Бергстрем, профессор клинической микробиологии Сальгренской медицинской академии Гетеборга, комментируя шведской "Дагенс Нюхетер" Нобелевскую премию 2008 года.
Ученый считает, что благодаря открытию цур Хаузена у медицинских работников появилась сегодня возможность делать прививки против вируса, вызывающего рак. "Сама концепция вакцины против рака - нечто совершенно новое", - говорит он.
Открытие чумы 20-го века
Вторая половина премии уйдет французским коллегам цур Хаузена - вирусологу из парижского института Пастера Франсуазе Баррэ-Синусси и сотруднику Всемирного фонда исследований и профилактики СПИДа Люку Монтанье, которые в 1983 году впервые выделили вирус иммунодефицита человека, вызывающий СПИД.
Однако примерно тогда же об открытии вируса заявили американские ученые, что вызвало споры о приоритете.
Баррэ-Синусси и Монтанье идентифицировали вирус человеческого иммунодефицита в лимфоцитах пациентов с увеличенными лимфоузлами на ранней стадии СПИДа и в крови пациентов на поздних стадиях болезни.
Они охарактеризовали этот ретровирус как первый известный лентивирус человека, основываясь на его морфологических, биохимических и иммунологических свойствах. Открытие было одной из предпосылок для нынешнего понимания биологии болезни, вызвавшей пандемию, поражающую миллионы людей ежегодно, и антиретровирусной терапии.
Профессор Каролинского института и исследователь в области ВИЧ Франческа Чиоди, комментируя награду французских исследователей, говорит, что награда этого года поможет по-новому обратить внимание общественности на исследования в сфере изучения ВИЧ.
"Премия этого года очень важна для всего мира, и хорошо, что среди лауреатов есть женщина", - говорит шведский исследователь.
Магнус Гисслен, доцент Сальгренской медицинской академии Гетеборга, сказал газете, что открытие французских коллег открыло много возможностей для исследований последующего поколения ученых.
"К сожалению, у нас нет пока вакцины против ВИЧ, но за последние 15-20 лет научные исследования привели к тому, что появились лекарства, тормозящие ВИЧ. Из болезни со смертельным исходом она превратилась сегодня в хроническое заболевание", - говорит Гисслен.
Церемония вручения премии пройдет в Стокгольме и Осло 10 декабря, в день кончины ее основателя - Альфреда Нобеля (1833-1896) - шведского изобретателя, промышленника, лингвиста, философа и гуманиста.
Теорию нобелевского лауреата Монтанье подтвердил профессор Чумаков
22.04.2020 в 17:38, просмотров: 86072
Вспомним, о чем говорили Люк Монтанье и Жан-Франсуа Лемуан.
Нобелевский лауреат заявил, что коронавирус, ответственный за пандемию, был, скорее всего, искусственно создан в поисках вакцины против СПИДа, но случайно выпущен из китайской лаборатории в Ухане. По мнению Монтанье, это могло произойти в течение последней трети 2019 года.
Нобелевского лауреата, который когда-то преуспел в расшифровке генома ВИЧ, очень заинтересовал коронавирус, вызвавший пандемию. Он решил познакомиться с ним поближе, пригласив в помощники математика Жана-Клода Переза – специалиста в вычислительной биологии.
Природа сама рано или поздно убьет COVID-19, но можно ей помочь
По мнению ученого, даже если мы ничего не будем делать, в итоге все придет в норму. Но эта нормализация обернется многочисленными смертями "Мы можем ускорить процесс возвращения к норме, используя принцип РНК-интерференции, уничтожая последовательность РНК этого вируса, даже если человек уже заражен", - сказал Монтанье.
Высказать свое мнение по поводу выступления Люка Монтанье, мы попросили профессора, члена-корреспондента РАН, главного научного сотрудника Института молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, сотрудника ФНЦ исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова. Петра Чумакова.
– В Китае ученые Уханьской лаборатории на протяжении более 10 лет активно занимались разработкой различных вариантов коронавируса. Причем они это делали, якобы не с целью создания болезнетворных вариантов, а для изучения их патогенности. Они делали совершенно безумные, на мой взгляд, вещи: к примеру, вставки в геном, которые придавали вирусу способность заражать клетки человека. Сейчас это все было проанализировано. Картина возможного создания нынешнего коронавируса потихоньку вырисовывается.
– Вы изучали последовательность генома SARS-CoV-2? Там действительно есть искусственные вставки?
– Там есть несколько вставок, то есть подмены естественной последовательности генома, которые и придали ему особые свойства. Интересно, что все свои работы китайцы и американцы, которые с ними работали, публиковали в открытой прессе. Я даже удивляюсь, почему эта предыстория очень медленно доходит до людей! Думаю, что все-таки будет инициировано расследование, по результатам которого выработают новые правила, регулирующие работу с геномами таких опасных вирусов.
Так что выводы Монтанье не беспочвенны, за ними стоят очень серьезные подозрения. Сейчас рано кого-то осуждать. Наверняка, варианты вируса создавались без злого умысла, возможно, как говорит Монтанье, в Ухане хотели создать вакцину от ВИЧ. Хотя никто не исключает, что за спиной ученых стояли кураторы, которые направляли действия в другом, нужном им направлении. Ведь известно, что лаборатория частично финансировалась небезызвестным фондом Джорджа Сороса, имеющим неоднозначную репутацию в мире.
– Так как же мог вирус вырваться наружу?
– Кто знает? Может, им инфицировали мышь, а она вырвалась из вивария и улетела. Тут можно сколько угодно сценариев строить.
– Как вы считаете, Китай допустит комиссию по расследованию в Ухань, если такая будет создана?
– Они вынуждены будут допустить. На фоне того, что уже сейчас раздаются голоса со стороны президента США о возможной денежной компенсации за содеянное, в интересах Китая будет доказывать свою непричастность к заражению всего мира коронавирусом. Возможно, во всем обвинят лишь отдельных людей, но не исключено, что среди виновных могут оказаться и американские консультанты.
– Там нет собственно вставок ВИЧ, это похожие на них элементы, которые делают вирус опасным для человека. Когда вирус начинает мутировать, эти вставки становятся не нужны, и вирус их теряет, избавляется от них.
– Почему вирусу не нужны опасные вставки?
– Потому что он не должен убивать. Убийство организма своего хозяина противоречит его природе.
– Как мило. А что же ему нравится?
– Самое лучшее для вируса — это вызывать бессимптомную инфекцию, когда он спокойно может размножаться, переходя от человека к человеку. Поэтому болезнетворный вариант вируса среди людей постепенно утрачивает свою патогенность и превращается в безвредный вариант.
– Нобелевский лауреат вспомнил про такой способ борьбы с опасными вирусами, как РНК-интерференция. Можете пояснить, что это?
– Живую вакцину против полиомиелита?
- Да, как показала практика, она может противостоять короткое время против любых болезнетворных вирусов. Когда мы сталкиваемся с новыми инфекциями, для которых не создано ни лекарств, ни вакцин, это средство можно использовать для защиты определённых групп населения. К примеру, тех, кто стоит на переднем фланге борьбы с вирусом, тех же медиков в больницах.
– А если человек уже заражен, только пока не знает об этом?
– Наши исследования показали, что если симптомы отсутствуют, то полиомиелитная вакцина поможет побороть попавший, но не развившийся новый вирус, и человек не заболеет.
- Почему же тогда этот метод сейчас на применяют?
– Мы боремся за это, пишем письма в Минздрав. Дело в том, что исследования эти проходили так давно, что сегодня и специалистов-то, участвовавших в них, по-видимому кроме меня уже никого не осталось. Сейчас я активно рассылаю нашим чиновникам свои прежние статьи на этот счет.
Заголовок в газете: Кто выпустил вирус из бутылки?
Опубликован в газете "Московский комсомолец" №28248 от 24 апреля 2020 Тэги: Нобелевская премия, Наука, Коронавирус, Грипп, Лекарства, Анализы Организации: Министерство здравоохранения Места: Китай, США, Индия
06 октября 2008
- 1982
- 1,7
- 0
- 0
Вирусы — неотъемлемый компонент живой природы, однако бороться с ними — дело благородное. По крайней мере, в случае ВПЧ и ВИЧ.
6 октября 2008 года Нобелевский комитет присудил Нобелевскую премию в области физиологии и медицины Гарольду цур Хаузену за открытие того, что вирус папилломы может вызывать рак шейки матки, и Франсуазе Барре-Синусси и Люку Монтанье за открытие вируса иммунодефицита человека.
Лауреаты
Гарольд цур Хаузен (Harald zur Hausen), родился в 1936 г. в Германии, на настоящий момент гражданин Германии, доктор медицины в Университете Дюссельдорфа. Заслуженный профессор и бывший заведующий и директор по науке Немецкого ракового центра в Гейдельберге.
Франсуаза Барре-Синусси (Françoise Barré-Sinoussi), родилась в 1947 г. во Франции, на настоящий момент гражданка Франции, кандидат наук (PhD) в области вирусологии. Профессор и директор подразделения ретровирусных инфекций Института Пастера в Париже. Кстати, Франсуаза стала восьмой женщиной в истории, удостоенной Нобелевской премии.
Люк Монтанье (Luc Montagnier), родился в 1932 г. во Франции, на настоящий момент гражданин Франции, кандидат наук (PhD) в области вирусологии. Почётный профессор и директор Мирового сообщества по изучению и предотвращению СПИДа в Париже.
Открытие вирусной природы рака шейки матки
Вопреки существовавшим в 1970-х представлениям о природе раковых заболеваний, Гарольд цур Хаузен (Harald zur Hausen) постулировал, что развитие рака шейки матки (по крайней мере, в некоторых случаях) связано с папилломавирусом человека (ВПЧ). Он предположил, что если опухолевые клетки содержат онкогенный вирус, то их геном должен включать и вирусную ДНК. Следовательно, активность вирусных генов, инициирующих злокачественный рост, может быть обнаружена при помощи специальных ДНК-тестов, ориентированных на вирусный генетический материал. Цур Хаузен более десяти лет продвигал свою идею и занимался поиском различных типов ВПЧ-инфекции, что затруднялось, в частности, тем обстоятельством, что вирусная ДНК лишь частично внедрялась в хромосомы хозяина (человека). В 1983 году ему удалось обнаружить ДНК папилломавируса в биопсии рака шейки матки, и это событие можно считать открытием онкогенного вируса ВПЧ-16. Годом позже он клонировал ДНК ВПЧ-16 и ВПЧ-18 в пациентах, больных раком шейки матки. Эти типы вируса обнаруживаются примерно в 70% случаях рака шейки матки.
Рисунок 1. Вирус папилломы человека (ВПЧ). ВПЧ содержит двуцепочечную кольцевую молекулу ДНК, заключённую в капсид. Всего известно >100 видов ВПЧ. ВПЧ-16 и ВПЧ-18 являются причиной 70% случаев рака шейки матки.
Значение исследований вируса папилломы
Ущерб, наносимый папилломавирусом здоровью людей во всём мире, весьма значителен. Более 5% всех зарегистрированных случаев рака вызывается именно вирусами этой группы. Вирусы папилломы — одна из наиболее часто встречающихся инфекций, передающихся половым путём. Из более чем 100 известных разновидностей ВПЧ, около сорока инфицируют мочеполовую систему, и 15 из них создают повышенный риск заболевания раком шейки матки (но ВПЧ связывают и с другими разновидностями онкогенных процессов). Папилломавирус находят у 99,7% женщин с гистологически подтверждённым диагнозом рака шейки матки — что составляет около 500000 женщин в год.
Исследования Гарольда цур Хаузена в области ВПЧ-инфекции легли в основу понимания механизмов канцерогенеза, индуцированного вирусом папилломы. Впоследствии были разработаны вакцины, которые более чем в 95% случаев позволяют предотвратить инфекцию вирусами ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Это лечение позволит сократить объем хирургического вмешательства и в целом снизить угрозу, представляемую раком шейки матки.
Открытие ВИЧа
В 1981-м появились медицинские описания новой формы синдрома иммунодефицита. Франсуаза Барре-Синусси (Françoise Barré-Sinoussi) и Люк Монтанье (Luc Montagnier) выделили и исследовали культуры лимфатических клеток людей, которым был поставлен диагноз начальной формы приобретённого иммунодефицита. В этих культурах им удалось обнаружить следы работы фермента обратной транскриптазы — прямого свидетельства инфекции ретровирусом и его репликации в заражённых клетках. Кроме того, они обнаружили непосредственно ретровирусные частицы, отпочковывающиеся от заражённых клеток. Выделенный вирус — получивший название вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) — заражал и убивал лимфоциты как здоровых, так и больных людей, а также реагировал с антителами инфицированных пациентов. По сравнению с уже известными на тот момент канцерогенными вирусами, ВИЧ не вызывал неконтролируемой пролиферации клеток; вместо этого он использовал активацию клеточного метаболизма Т-лимфоцитов для собственного размножения. Этот факт позволил объяснить причину приобретённого иммунодефицита, поскольку Т-клетки выполняют очень важную роль в иммунной защите. К 1984 году Барре-Синусси и Монтанье уже имели несколько образцов нового человеческого ретровируса (который они отнесли к подгруппе лентивирусов), полученных из пациентов, заразившихся половым путём, при переливании крови или больных от рождения (в случае, когда инфекция передаётся от матери к ребёнку). Значение проделанной ими работы трудно переоценить, учитывая почти повсеместное распространение ВИЧа и эпидемию СПИДа, охватившую почти 1% населения Земли.
Значение исследований вируса иммунодефицита
ВИЧ стал причиной глобальной пандемии. Никогда прежде медицина и наука не реагировали на угрозу так же быстро, идентифицируя причину нового заболевания и предлагая методики лечения. Пусть не совершенные, на сегодня они обеспечивают практически такую же среднюю продолжительность жизни пациентов, как и у здоровых людей. Многочисленные разработки в области вирусологии этой инфекции всё-таки позволяют надеяться, что однажды человечество сможет полностью победить вирус иммунодефицита.
6 октября этого года в Стокгольме, в первый день так называемой Нобелевской недели, были названы лауреаты Нобелевской премии в области физиологии и медицины, которыми стали два французских ученых — Люк Монтанье (Luc Montagnier) и Франсуаза Барр-Синусси (Francoise Barre-Sinoussi) — за открытие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), а также немецкий ученый Харальд цур Хаузен (Harald zur Hausen) за открытие вируса папилломы человека (ВПЧ), вызывающего рак шейки матки.
Французы начинают — и выигрывают…
 |
Л. Монтанье, Ф. Барр-Синусси
Во всех этих случаях отмечали тяжелое протекание воспаления легких, которое было обусловлено пневмоцистами, а также в некоторых случаях рак кожи, так называемую саркому Капоши. Дальнейшее обследование выявило у пациентов выраженное угнетение иммунной системы, на фоне которого развивались оппортунистические инфекции.
Однако очень скоро похожий синдром выявили и у пациентов во многих других странах, в том числе и во Франции. После того как попытки найти взаимосвязь между заболеванием и всеми известными ранее вирусами закончились безуспешно, французский клиницист Вилли Розенбаум (Willy Rozenbaum), работающий в госпитале Биша (Hopital Bichat) в Париже, предположил, что медицина имеет дело с совершенно новым, ранее неизвестным вирусом. В 1982 г. на конференции в госпитале Луи Пастера (Hopital Pasteur) он рассказал об этом новом иммунном заболевании, надеясь также параллельно убедить вирусологов из Института Пастера (Institut Pasteur) начать работать вместе по изучению этой инфекции неизвестного происхождения. Однако особого энтузиазма его предложение не вызвало.
Д-р Франсуаза Брюн-Везине (Francoise Brun-Vezinet), врач-вирусолог, работавшая с В.Розенбаумом, предложила обратиться за помощью к преподавателю курса ретровирусологии в Институте Пастера Жану-Клоду Шерманну (Jean-Claude Chermann), под руководством которого во Французском институте национального здоровья и медицинских исследований (Institut national de la sante et de la recherche medicale— INSERM) работала исследователем Франсуаза Барр-Синусси, а также к Люку Монтанье.
Их научные исследования были сосредоточены на взаимосвязи возникновения онкологических заболеваний и ретровирусов, которые они изучали на базе вирусологического подразделения Института Пастера. Л. Монтанье, а также Ж.-К. Шерманн и Ф. Барр-Синусси, которые имели доступ к некоторым технологиям по работе с ретровирусами, согласились принять участие в исследованиях по изучению причин нового заболевания и таким образом помочь В. Розенбауму.
Исследования в Институте Пастера начались в1982 г. В том же году в декабре было проведено совещание, на котором, в частности, В. Розенбаум и Ф. Брюн-Везине обсудили планы хода научных исследований. На то время команда из Института Луи Пастера уже обнаружила, что у пациентов с развивающимся заболеванием отмечают снижение титра лимфоцитов CD4. Группа исследователей предположила, что эти клетки — CD4 — являются мишенью, поражаемой вирусом, который они и пытаются идентифицировать и, следовательно, для того чтобы изолировать вирус, нужно получить образец из лимфатического узла пациентов, больных СПИДом с выраженной лимфаденопатией.
Л. Монтанье культивировал клетки, получаемые при биопсии лимфоузла больного СПИДом, которые затем передавал на анализ Ф. Барр-Синусси и Ж.-К. Шерманну в виде супернатанта, извлеченного из культуры для проверки на наличие ретровирусов, в частности, путем обнаружения фермента обратной транскриптазы. Примерно спустя 3 нед этот фермент был обнаружен, однако клеточная культура погибла. Это был волнительный момент, когда вирус был почти обнаружен и почти сразу же был потерян!
На чрезвычайном заседании команда из Института Пастера решила использовать белые кровяные клетки (лейкоциты), полученные из крови доноров (госпиталь Луи Пастера в то время имел центр переливания крови), для немедленного повторного введения в культуру — и ферментативная активность ретровирусов снова была обнаружена, после чего культуральные клетки снова погибли… Это было первое наблюдение цитопатогенного эффекта (cytopathogenetic effect) этого вируса.
Чарли Дауге (Charlie Dauguet), занимавшемуся электронной микроскопией в подразделении вирусной онкологии Института Пастера, было поручено найти вирусные частицы ретровируса в клеточной культуре, где была обнаружена ферментативная активность. Для этого потребовалось много терпения, но после нескольких дней поисков под микроскопом ему удалось визуализировать вирус. После того как вирус был обнаружен, стало возможным определить некоторые его характеристики. Он был назван вирусом, ассоциированным с лимфаденопатией (Lymphadenopathy Associated Virus — LAV), поскольку впервые был изолирован из лимфотического узла больного СПИДом с выраженной лимфаденопатией.
Исследователи из подразделения вирусной онкологии обратились для проверки своих результатов к американским коллегам из биологической лаборатории по изучению опухолевых клеток (Laboratory of Tumor Cell Biology — LTCB) Американского национального института рака (National Cancer Institute), в частности к профессору Роберту Галло (Robert Gallo). Ими был описан ретровирус человека, ставший известным как Т-лимфотропный вирус человека (Human T-lymphotropic virus — HTLV-I). Р. Галло рассказал своим французским коллегам о том, что также ведет поиски вируса, который бы являлся причиной заболевания, известного теперь под названием СПИД. Он считал, что это может быть HTLV-I. Этот вирус, связанный с редкой болезнью — лейкемией Т-лимфоцитов, — был обнаружен американскими учеными в 1980 г. Однако первоначальные сравнения сначала дали возможность предположить, а затем и подтвердить необоснованность этой взаимосвязи, особенно после иммунофлуорисцентного сравнения, проведенного Марией-Терезой Нужейр (Marie-Therese Nugeyre).
Однако доказательств причинно-следственной связи между этим вирусом и самим заболеванием СПИДом пока еще установить не удалось. Поэтому в начале 1983 г. научные исследования по обнаруженному вирусу активизировались. В течение длительного периода упор в исследованиях делался на изучение характеристик вируса, а также разработку серологических тестов, которая началась параллельно с работой исследователей, поставивших своей целью доказать связь между вирусом и заболеванием СПИДом. В Институте Пастера исследовались лабораторные образцы, полученные от многих других пациентов, которые подозревались в носительстве ВИЧ или уже заболели СПИДом.
В сотрудничестве с больничными вирусологами (Ф. Брюн-Везине и Кристиной Рузиу (Christine Rouzioux) из госпиталя Биша) был разработан серологический тест для диагностики LAV у инфицированных пациентов. К сотрудничеству были привлечены иммунологи (Жан-Клод Глюкман (Jean-Claude Gluckman) и Дэвид Клатцман (David Klatzman) из клиники Сальпетриер (Pitie-Salpetriere)), а также клиницисты, такие как д-р Этьен Вильмер (Etienne Vilmer) из госпиталя Неккера (Necker hospital). В 1983 г. они доказали, что клетки CD4 Т-лимфоцитов являются основной мишенью вируса и вследствие этого погибают. Исследовательская команда также сотрудничала с молекулярными биологами (Саймоном Вен-Хобсоном (Simon Wain-Hobson), Пьером Сониго (Pierre Sonigo), Марком Элизоном (Marc Alizon)) для проведения анализа генома этого вируса: их работа впоследствии привела к описанию последовательности вируса. В том же 1983 г. была начата работа по изучению белков, из которых состоял вирус.
В тот же день были поданы патентные заявки, связанные с работой, проводимой Р. Галло, хотя и было понятно, что LAV и HTLV-III были в общем-то одним и тем же вирусом (Altman L.K., 1984; Culliton B.J., 1984).
17 мая 1984 г. частные акционерные компании обратились в Департамент здравоохранения и медицинского обслуживания США (Department of Health&Human Services) за получением лицензий для разработки на коммерческой основе тестов для определения вируса в крови, в том числе донорской.
Разумеется, французская сторона встретила эти заявления массой возмущений, поскольку право первенства в открытии вируса было для них не только предметом гордости — на карту были поставлены миллионы долларов, которые были вложены в патентую защиту на проведение различных испытаний, не говоря уже о возможности получить такую престижную премию, как Нобелевская. Таким образом, открытие чумы ХХ века стало еще и самым продолжительным и громким скандалом в науке прошлого века.
БИОГРАФИЧЕСКИЕ СПРАВКИ
В январе 1985 г. появился ряд более подробных исследований, касающихся LAV и HTLV-III, а к марту стало ясно, что вирусы одинаковы (Marx J.L., 1985). В том же месяце в Управлении по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration) была получена лицензия на коммерческое производство первого анализа крови на СПИД. Этот тест показывал наличие антител к вирусу LAV/HTLV-III, и позже было объявлено о том, что каждый, у кого обнаружены эти антитела, в будущем не будет иметь права сдавать донорскую кровь (Pear R., 1985).
 |
ВИЧ в электронном микроскопе
Скандал по поводу первенства открытия вируса LAV/HTLV-III продолжался вплоть до 1987 г., пока не докатился до Белого дома, из-за чего трения пришлось устранять на самом высоком уровне — премьер-министра Франции Жака Ширака (Jacques Chirac) и президента США Рональда Рейгана (Ronald Reagan). Они пришли к некоторым компромиссам по основным вопросам, договорившись, например, признать обоюдное первенство в открытии ВИЧ. В рамках этих договоренностей каждая из сторон также отказалась от своего собственного названия вируса (LAV — у французов, HTLV-III — у американцев), склонившись в пользу нового названия — вирус иммунодефицита человека (англ. human immunodeficiency virus — HIV и фр. virus de l’immunodeficience humaine — VIH) (Coffin, 1986).
Что следует помнить о СПИДе?
• при незащищенном (без использования презерватива) проникающем половом контакте (любом — гомо- или гетеросексуальном; оральном, вагинальном и анальном);
• при нарушении целостности презерватива во время близости;
• от матери к ребенку при его рождении, а также грудном вскармливании;
• при переливании непроверенной донорской крови;
• при пользовании общими шприцами или зараженными иглами (для инъекций, пирсинга, нанесения татуировки).
ВИЧ не передается:
• через укусы комаров и прочих насекомых;
• через воздух при чихании, кашле;
• при поцелуе (любом — проникающем или поверхностном);
• при пользовании общей посудой (вилками, ложками, ножами, стаканами);
• при использовании общей одежды;
• при пользовании общей ванной, туалетом, бассейном и т.п.
Очень долгое время считалось, что Нобелевская премия не будет присуждена за открытие вируса, вызывающего иммунодефицит, поскольку Нобелевский комитет обычно стремится избегать награждения по тем позициям, вокруг которых разразились скандалы. Но факт остается фактом: 6 октября 2008 г. Нобелевский комитет по сути поставил точку в этом более чем 20-летнем споре, признав первенство французов.
В этом же интервью Г. Йорнвалл хвалебно отозвался о работах Р. Галло, при этом заметил, что Нобелевский комитет в своем решении основывается на фактах, говорящих о том, что французские исследователи были все же первыми, кто напечатал сообщение об открытии вируса.
Другие исследователи отмечают, что Л. Монтанье, руководящий в настоящее время Всемирным фондом по научным исследованиям и профилактике СПИДа (World Foundation for AIDS Research and Prevention), а также Ф. Барр-Синусси из Института Пастера несомненно заслуживают Нобелевской премии, однако жаль, что заслуги Р. Галло было проигнорированы.
ВПЧ: большая премия за маленькие папилломы
Заслуга профессора Х. цур Хаузена состоит в том, что он не только идентифицировал вирус, вызывающий у человека образование папиллом, но и обнаружил, что этот вирус может привести к развитию рака шейки матки.
 |
| Харальд цур Хаузен |
В настоящее время науке известно более сотни разновидностей ВПЧ, большинство из которых передаются половым путем и очень широко распространены: более 70% сексуально активного населения рано или поздно инфицируются ВПЧ. Чаще всего иммунная система пациента сама подавляет эту инфекцию, так что вирус не вызывает никаких негативных последствий. Между тем оказалось, что вирусную природу имеют около 20% онкологических заболеваний, то есть почти каждый пятый случай. Среди различных форм злокачественных опухолей, вызываемых этой вирусной инфекцией, одной из самых распространенных является рак шейки матки. В одной только Германии по данным Немецкого центра по изучению рака (Deutschen Krebsforschungszentrums — DKFZ) ежегодно рак шейки матки диагностируют у 6,5 тыс. женщин, 1,7 тыс. женщин в год умирают вследствие этого заболевания. В мире эти цифры составляют соответственно 500 и 300 тыс.
В середине 1970-х годов именно Харальд цур Хаузен впервые высказал предположение о возможном участии ВПЧ в образовании рака шейки матки. Впоследствии с развитием методов выделения и анализа вирусной ДНК учеными под руководством Х. цур Хаузена было установлено, что в злокачественных опухолях шейки матки наиболее часто выявляют два типа ВПЧ — 16-й и 18-й.
Методы изучения вирусов позволили определять женщин, инфицированных ВПЧ 16-го и 18-го типов и, следовательно, относить их к группе высокого риска развития рака шейки матки. И, конечно же, речь шла о создании вакцины против вирусов этого типа. Исследования Х. цур Хаузена помогли разработать вакцину, способную защитить женщину от заражения и тем самым предотвратить развитие у нее рака. Благодаря открытию Х. цур Хаузена немецким ученым удалось два года назад разработать вакцину для профилактики инфицирования ВПЧ, которая хоть и не сводит риск инфицирования к нулю, но существенно снижает его вероятность.
Сумма Нобелевской премии в этом году составляет в каждой номинации 10 млн шведских крон (или 1,3 млн дол. США). Половину премии получит Х. цур Хаузен, а оставшуюся сумму разделят между собой Л. Монтанье и Ф. Барр-Синусси. n
Читайте также: