Обмен железа при гепатитах

Определение уровней прямого и непрямого билирубина при гепатите

Гепатит представляет собой заболевание воспалительного характера, характеризующееся поражением печени, повреждением печеночных клеток и нарушением процессов функционирования данного органа. Патология носит вирусный характер. Инфицирование гепатитом может произойти при следующих обстоятельствах:

1. Недостаточная дезинфекция стоматологических или маникюрных инструментов.
2. Половой акт с человеком, больным гепатитом.
3. Применение нестерильных шприцев для внутривенных инъекций.
4. Переливание крови.
5. Проведение медицинских манипуляций с кровью человека, инфицированного вирусом гепатита.
6. Нарушение санитарно-гигиенических норм.
7. Наличие травматических повреждений и нарушений целостности кожных покровов.

Эта патология имеет различные формы и может носить как очаговый, так и диффузный характер. Кроме того, течение гепатита бывает острым или хроническим. Однако, в любом случае, при такой патологии основные функции печени и печеночной секреции серьезно нарушаются. Ферментная система клеток печени не может должным образом оказывать воздействие на билирубин.

Пораженный орган не в состоянии его перерабатывать, что ведет к значительному повышению уровня концентрации и постепенному накоплению фермента в крови пациента. По этой причине биохимический анализ крови, кроме того, исследование мочи и кала на билирубин, считается одной из основных диагностических процедур, необходимых для выявления гепатита, а также определения степени тяжести поражения печени.

Анализ крови на содержание билирубина проводится в утренние часы, натощак.

Чтобы получить предельно точные и достоверные результаты, к исследованию нужно правильным образом подготовиться. Для этого за трое суток до проведения процедуры рекомендуется следовать следующим правилам:

1. Воздерживаться от употребления алкогольных напитков.
2. Отказаться от употребления жирной и тяжелой пищи.
3. Избегать чрезмерных физических нагрузок.
4. Не употреблять медикаментозные препараты, которые могут оказать воздействие на функционирование печени.
5. Последний прием пищи должен быть не позднее чем за восемь часов до проведения исследования.

Для проведения исследования на билирубин используется кровь, забранная из локтевой вены пациента. В ходе лабораторного биохимического анализа специалист получает сведения о концентрации общего, прямого и непрямого билирубина в крови. При дальнейшей интерпретации данные о содержании всех трех форм фермента сопоставляются с существующими нормами показателей для каждой из них.

Какой билирубин в крови можно считать нормальным? Подчеркнем, что во время расшифровки результатов анализа учитываются такие факторы, как возраст пациента и его пол. Так, например, концентрация фермента в крови у женщин всегда несколько ниже, чем у мужчин. Причиной этому служит меньшая выработка эритроцитов в женском организме.

СОВЕТЫ ВРАЧА! Как спасти свою печень?!

Захаров Николай Викторович, Доцент, к.м.н, врач-гепатолог, гастроэнтеролог

Живые клетки дигидрокверцетина — это сильнейший помощник для печени при заболевании гепатитом. Его добывают только из смолы и коры дикой лиственницы. Я знаю лишь один препарат, в котором концентрация дигидрокверцетина максимальная. Это.

Норма у будущих мам несколько выше средних показателей. Особенно часто повышение концентрации наблюдается в период третьего триместра беременности.

В среднем нормальный уровень общего билирубина в крови составляет от 3,4 до 17,2 мкмоль/л. Что касается прямого билирубина, его нормальное содержание должно варьироваться в рамках от 0-3,5 мкмоль/л. Норма непрямого билирубина составляет 12 мкмоль/л и ниже.

Все возможные превышения нормального содержания билирубина в крови принято считать явным признаком поражения печени гепатитом.

В случае легкой формы гепатита показатели должны составлять не более 85 мкмоль/л. При гепатите средней степени тяжести — от 87 до 159 мкмоль/л. В случае диагностирования гепатита в тяжелой форме уровень билирубина способен превышать 160 мкмоль/л.

Анализ на билирубин является важной диагностической процедурой, позволяющей определить заболевание гепатитом на ранних стадиях его развития и назначить оптимальное, своевременное лечение.

И НЕМНОГО О СЕКРЕТАХ.

Революционный метод в лечении гепатита

Приведенная информация может оказаться очень важной для вас. Излечение печеночных недугов возможно без оперативных вмешательств!

Гепатит это очень серьезное и коварное заболевание при котором в первую очередь страдает Ваша печень.

Рекомендуем прочитать историю Ольги Кричевской, как она вылечила свою печень и избавилась от. Читать статью

Что показывают печеночные пробы в биохимическом анализе

Биохимический анализ крови является комплексным исследованием, с помощью которого определяется функциональное состояние ряда органов. Определение биохимических параметров крови, которые отражают работу печени называется печеночные пробы. Расшифровка этих показателей проводится в процессе диагностики патологии органа, а также для оценки ее состояния во время лечения гепатотоксичными препаратами (лекарственные средства, оказывающие негативное влияние на гепатоциты).

Биохимия крови подразумевает количественное определение уровня некоторых ферментов и концентрации органических веществ. Показатели, с помощью которых оценивается функциональное и структурное состояние печени и гепатобилиарной системы (включает желчный пузырь и желчевыводящие пути), включают:

• Активность ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АЛТ).
• Активность ферментов щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).
• Уровень билирубина в крови, включая его фракции (прямой и непрямой билирубин).
• Уровень общего белка и его фракций (в частности альбумина) в плазме крови.

Благодаря этим показателям можно определить степень повреждения гепатоцитов (клетки печени) патологическим процессом, состояние ее выделительной и синтетической функции.

Биохимия крови с проведением таких тестов выполняется для оценки функциональной активности органа и структур гепатобилиарной системы во время проведения диагностики соответствующей патологии, которая включает:

• Гепатит – воспаление тканей печени вызванное различными причинами (вирусный гепатит, токсический гепатит).
  
• Паразитоз – развитие в тканях некоторых видов гельминтов (печеночный сосальщик, эхинококки, альвеококки).
• Патология желчевыводящих путей и желчного пузыря, особенно если она сопровождается нарушением оттока желчи (калькулезный холецистит, спазм сфинктера Одди, дискинезия желчевыводящих путей).
• Дистрофическая патология (гепатоз, ожирение печени).

Также проведение таких тестов позволяет определить недостаточность функциональной активности органа (печеночная недостаточность) при циррозе и других тяжелых патологических состояниях.

В большинстве случаев патологические процессы печени и желчевыводящих путей сопровождаются развитием клинической симптоматики в виде боли и тяжести в правом подреберье, горечи во рту, желтушности кожи и склер.

Нормальные показатели функциональной активности в результатах анализов представлены в таблице:

Изменения и отклонения этих показателей позволяют определить направление нарушений функциональной активности и заподозрить характер патологического процесса.

Современные лаборатории определяют пробы с помощью автоматизированных биохимических анализаторов. Для проведения анализа достаточно небольшого количества венозной крови.

С помощью расшифровки анализа на печеночные пробы возможно определить природу повреждения печени и нарушения ее функциональной активности, а также природу патологического процесса. Основные изменения показателей включают:

• Повышение активности ферментов АЛТ и АСТ – указывает на повреждение гепатоцитов, из которых ферменты выходят в кровь. Такое повышение чаще всего бывает при гепатитах различной природы происхождение (повреждение гепатоцитов вследствие вирусного, токсического, медикаментозного, аутоиммунного их поражения).
• Повышение активности ферментов ЛДГ и ЩФ – является свидетельством застойных явлений в гепатобилиарной системе, связанных с нарушением оттока желчи (механическая желтуха вследствие опухолевого процесса в общем желчном протоке или его закупорки камнем при желчнокаменной болезни или паразитозах).
• Снижение показателя общего белка – прямое следствие нарушения синтетической функции при различных патологических процессах.
• Изменение соотношения белков в пользу повышения уровня глобулинов – обычно такой результат исследования является следствием различных аутоиммунных процессов.
• Изменение уровня билирубина – в случае повышения непрямой фракции имеет место повреждение гепатоцитов (при этом параллельно повышается АЛТ и АСТ), если повышен прямой билирубин, то это указывает на нарушение выведение желчи (соответственно повышается ЛДГ и ЩФ).

На степень изменений указывает выраженность изменения показателей печеночных проб. Для точного определения причины изменений обязательно проводятся и другие методики исследования, включающие УЗИ печени. дуоденальное зондирование и другие методы инструментальной и лабораторной диагностики.

Печёночные пробы: расшифровка, показатели нормы.

2. Билирубин – причины гипербилирубинемии (видео).

3. Альбумин – причины отклонения от нормы.

4. Печёночные ферменты – причины повышения показателей.

5. Печёночные пробы увеличены – интерпретация

6. Как правильно сдать кровь на печёночные пробы. Причины ложных результатов.

Печёночные пробы #8212; это комбинация определённых биохимических тестов.

Цель проведения печёночных проб:

• Скрининг болезней печени и билиарного тракта (желчевыводящих протоков, желчного пузыря) в рамках диспансеризации;
• Оценка тяжести состояния пациента с гепато-билиарной патологией;
• Оценка эффективности терапии острых заболеваний печени и билиарного тракта;
• Мониторинг хронических заболеваний печени и билиарного тракта.

По рекомендациям Международной федерации клинической химии в развёрнутую панель печёночных проб могут включаться тесты на:

• Общий белок.
• Белковые фракции.
• Факторы свёртывания крови.
• Желчные кислоты.

В данной статье говориться об обязательных печёночных скрининг-пробах.

Желтый пигмент, продукт катаболизма гемоглобина, образуется в результате гибели эритроцитов. Ежедневно в кровь здорового человека поступает до 300 мг неконъюгированного (непрямого) токсичного, нерастворимого в воде билирубина, который поступает в печень, конъюгируется глюкуроновой кислотой и становится нетоксичным, водорастворимым прямым билирубином. Последний выделяется с желчью в кишечник, проходит ряд превращений и выводится из организма.

Общий BIL-T билирубин = неконъюгированный ID-BIL + прямой D-BIL

Увеличение концентрации общего билирубина в крови 30-50 мкмоль/л сопровождается жёлтым окрашиванием кожи и слизистых – желтухой. Но гипербилирубинемия встречается не только при патологии печени и желчевыводящих путей – желтухой сопровождаются и другие болезни.

Частые причины увеличения концентрации общего билирубина в крови

Клетки печени не способны конъюгировать или выделять в желчные протоки билирубин.

Гепатит острый/хронический.
Цирроз печени.
Токсическое повреждение клеток печени (алкоголь, лекарственные средства, яды).
Метастазы раковой опухоли в печень.
Первичный рак печение.
Сердечная недостаточность (гибель клеток печени происходит из-за гипоксии).

Из-за застоя желчи в желчевыводящих протоках замедляется эвакуация прямого билирубина в кишечник.

Желчнокаменная болезнь.
Рак головки поджелудочной железы.

Образование слишком большого количества непрямого билирубина из-за массовой гибели эритроцитов.

Гемолитическая анемия.
Желтуха новорожденных.
Наследственные аномалии обмена веществ.

В крови содержится много различных белков (иммуноглобулины, ферменты, факторы свёртывания и др.). Альбуминовая фракция составляет до 60% всех плазменных белков крови. Альбумины – транспортные белки #8212; синтезируются в печени из аминокислот. Снижение концентрации альбуминов может указывать как на болезни печени, так и на другие патологические процессы. Альбумины поддерживают объём и плотность циркулирующей крови, предотвращают появление отёков. Асцит (скопление отёчной жидкости в брюшной полости) – может быть проявлением печёночной недостаточности.

Причины изменения концентрации альбуминов в плазме крови

Причины снижения/повышения альбуминов

Неспособность клеток печени к нормальному синтезу альбуминов.

Нарушение питьевого режима, гипергидратация.

• АЛТ (или АлАТ) и АСТ (или АсАТ)
• ГГТ (или Г-ГТП, ГГТП)
• ЩФ

В больших концентрациях содержатся внутри клеток печени и билиарного тракта, а также (в разной мере) в клетках других органов. Внутриклеточные ферменты катализируют (ускоряют) специфичные биохимические реакции в клетке, но не работают вне её. В норме они поступают в кровь мизерными долями после естественного физиологического отмирания клеток. Патологическое разрушение органов и массовая гибель клеток сопровождается выбросом огромного количества активных ферментов в кровоток.

Щелочных Фосфатаз много в костях, в мембранах клеток кишечника, в плаценте .

Преходящее умеренное повышение активности ЩФ у женщин в последнем триместре беременности считается вариантом нормы.

Причины увеличения активности АЛТ (АСТ) в крови

Причина повышения АЛТ(АСТ)

Гибель клеток печени.

Острый вирусный гепатит.
Острый токсический гепатит (алкогольный, лекарственный и т.д.)
Острая печёночная недостаточность по причине кардиогенного шока.
Цирроз печени.
Хронический гепатит.
Первичный/метастатический рак печени.
Мононуклеоз.

Повреждение/гибель любых других органов и тканей.

Тяжёлые травмы/операции.
Тяжёлый инфаркт миокарда (уровень АСТ выше АЛТ).
Инсульт.
Болезни мышц.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Жданов К. В., Гусев Д. А., Чирский В. С., Козлов К. В., Шкуро А. В.

Сывороточные концентрации железа, ферри-тина, коэффициент насыщения трансферрина железом повышены у большинства больных хроническим вирусным гепатитом С (ХГС). Изменения в метаболизме железа ассоциируются с неблагоприятным течением ХГС, плохим ответом на противовирусную терапию. У 111 больных ХГС (84 мужчин и 27 женщин, средний возраст 33±1,5 года) выполнены исследования крови, включающие определение сывороточных концентраций железа, трансферрина, ферритина, церулоплазмина, гаптоглобина, общей железосвязывающей способности сыворотки. Рассчитан коэффициент насыщения трансферрина железом. Выполнена биопсия печени. Гепатобиоптаты окрашивались по методу Пер-лса. Проводились генетические тесты на носи-тельство мутантных аллелей гена наследственного гемохроматоза C282Yn H63D. Установлено, что железо и ферритин сыворотки крови повышены у большинства пациентов с ХГС. Сывороточные маркеры обмена железа статистически значимо изменялись на стадиях заболевания и в зависимости от степени активности ХГС. Накопление железа в ткани печени преимущественно происходило в макрофагах, при этом мутации гена HFEусиливали его накопление. Повышение уровня сывороточного железа, вероятно, представляет собой компенсаторно-приспособительную реакцию организма человека на HCV-инфекцию.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Жданов К. В., Гусев Д. А., Чирский В. С., Козлов К. В., Шкуро А. В.

ЖЕЛЕЗО И ПАТОГЕНЕЗ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С

К.В. Жданов1, Д.А. Гусев1, В.С. Чирский1, К.В. Козлов1, А.В. Шкуро2, А.В. Лавров3

1 Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург 2Дорожная клиническая больница, Санкт-Петербург 3Медико-генетический научный центр РАМН, Москва

В настоящее время в мире проживает не менее 170 млн. человек, инфицированных ВГС, что составляет около 3% населения планеты. HCV-инфекция представляет собой глобальную медико-социальную проблему, которая обусловлена стабильным уровнем заболеваемости и высокими затратами на диагностический и лечебный процессы [4, 6]. Патогенез HCV-инфекции, несмотря на интенсивные усилия исследователей, остается не до конца ясным.

Одна из таких противоречивых проблем - это изменение в метаболизме железа. Сывороточные концентрации железа, ферритина, коэффициент насыщения трансферрина железом повышены у большинства больных ХГС. По оценкам разных авторов, встречаемость этих изменений варьирует от 20 до 60% [2, 5, 9]. На сегодняшней день причины данного состояния остаются до конца невыясненными. Предполагается патогенетическая связь между вирусной инфекцией и нарушением метаболизма железа, однако сведения по данной проблеме крайне противоречивы [5].

Фундаментальный механизм, регулирующий обмен железа в организме человека, детерминирован генотипом. Прежде всего, геном, мутации которого приводят к развитию наследственного гемохроматоза (ген HFE). В норме комплекс HFE-протеина с ß-2 микроглобулином связывается с трансферриновыми рецепторами (ТФР) 1 и 2 типов, препятствуя проникновению железа в клетку при увеличении его концентрации. Также данный белок стимулирует экспрессию гена гепсидина (отвечающего за гуморальную регуляцию метаболизма микроэлемента), биологическим эф-

Жданов Константин Валерьевич, д. м. н., профессор кафедры

Тел.: (812) 542-92-14, (812) 292-33-57.

E-mail: zhdanov@rambler. ru

фектом которого является снижение всасывания железа в тонком кишечнике и двенадцатиперстной кишке в ответ на повышение общих запасов железа в организме [2, 8, 10, 11, 17].

Известно, что одной из основных причин нарушения обмена железа у больных хроническим вирусным гепатитом С является возможное увеличение на фоне инфекции клинических признаков, связанных с выявлением гетерозиготных мутаций генов наследственного гемохроматоза, в первую очередь 0282У и И630. При этом отмечено, что наличие таких мутаций у пациентов с И0У-инфекцией влияет на изменение концентраций показателей, отражающих метаболизм железа, в сторону перегрузки [2]. Хотя в среднем в популяции гетерозиготные носители гена И630 встречаются в 20-27% случаев, клинически значимое проявление эффектов этой мутации наблюдается не часто [3]. Однако наибольшие противоречия во мнениях исследователей вызваны взаимосвязью мутаций гена, кодирующего ИРБ-белок и течением И0У-инфекции. Полагают, что комбинация гепатита С и носительства мутантных аллелей гена наследственного гемохроматоза усиливает фиброгенез, утяжеляет течение заболевания [8, 10, 11]. Кроме того, носительство ИРБ мутаций рассматривается в качестве неблагоприятного фактора, влияющего на эффективность противовирусного лечения [2]. Выдвигались предположения, что носительство мутантных аллелей гена наследственного гемохроматоза не коррелирует с накоплением микроэлемента в ткани печени и не влияет на течение инфекционного процесса [16, 17, 19].

Несмотря на неоднозначную оценку генетических предпосылок в развитии так называемого "синдрома перегрузки железом", разногласий среди исследователей по поводу неблагоприятного воздействия избытка данного микроэлемента, безусловно, нет. Железо - мощнейший

Средние концентрации показателей обмена железа (M±Se)

Железо сыворотки ОЖСС Трансфер-рин Ферритин Церуло-плазмин Гаптоглобин КНТ железом

мкмоль/л мкмоль/л г/л нг/мл мг/л мг/дл %

^-14,3-25,0 30,6-80 $-10,7-21,5 2-3,8 S- 94-149 $- 34-76 220 - 610 30-220 20-52

Результаты в исследуемой группе

^26,6±0,8* $23±1,2* 53,4±2,4 3,2±1,2 ^204,9±13* $147,5±28* 458,6±24 225,6±17 51,8±8,2*

Результаты в группе контроля

^21,5±0,7* $16,4±0,5* 56,7±5,2 2,8±1,5 ^120±12 * $73,1±11* 404,9±56 199,9±34 41,4±9,2*

* - различия исследуемой и контрольной групп статистически значимы, р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Молекулярно-биологические исследования крови с использованием ПЦР осуществлялись для оценки качественного и количественного содержания РНК-ВГС и его генотипа. Выявляли му-тантные аллели гена наследственного гемохро-матоза - C282Y и H63D. Определение данных мутаций проводилось на амплификаторе Терцик-2 (производство фирмы "ДНК-ТЕХНОЛОГИЯ") в Медико-генетическом научном центре РАМН, г Москва.

Выполнялась пункционная биопсия печени для оценки степени активности и стадии ХГС, а также качественного и полуколичественного (количество клеток в 10 полях зрения)определения содержания железа в гепатобиоптате при помощи его окраски по методу Перлса. Контрольную группу для морфологического исследования составили десять гепатобиоптатов больных ге-мохроматозом.

Сравнительный анализ распределения железа в ткани печени у больных ХГС и гемохроматозом. и-тест Манна-Уитни. Ме

Железо в печени, баллы количество (количество клеток/10 полей зрения) Вирусный гепатит С (п=40) Ме (иО;Ш) Гемохроматоз (п=10) Ме (иО;Ш)

Общее содержание 1,35 (0,3;1,6) * 8,7 (8,2;13,8) *

В клетках Купфера 0,4 (0,1;0,6) * 2(1,2;3)*

В гепатоцитах 0,3(0,2;1)* 7,5 (6,2;10,8) *

В клетках инфильтрата 0,2 (0,1;0,3) * 1,5 (1;1,9) *

Соотношение клетки Купфера : гепатоциты

1:1 * (в пользу Клеток Купфера)

* - различия статистически значимы, р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Кроме того, корреляционным непараметрическим методом Спирмена также были установлены прямая умеренная взаимосвязь между выявлением железа в клетках Купфера (полуколичественная оценка) и КНТ железом (R=0,3; p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1. Сывороточное железо и ферритин сыворотки крови повышены у большинства больных ХГС. При этом железо в ткани печени преимущественно локализуется в клетках макрофагаль-ного ряда (Купферовских клетках и макрофагах воспалительного инфильтрата) и нарастает на поздних стадиях заболевания, являясь одним из показателей иммуноопосредованного повреждения ткани печени.

2. Мутантные гетерозиготные аллели гена наследственного гемохроматоза С282У и Н630, вероятно, не являются основной причиной развития изменений в метаболизме железа, хотя и способствуют сдвигам в сторону перегрузки микроэлементом у больных ХГС.

3. Современная терапия пегилированным интерфероном и рибавирином у пациентов с ХГС сопровождается снижением содержания сывороточного железа независимо от ответа на лечение, тем не менее УВО прямо коррелирует с более высоким уровнем железа сыворотки крови до терапии, на ее фоне и в процессе наблюдения.

4. Наблюдаемые сдвиги в метаболизме железа отчасти сопряжены с более тяжелыми морфологическими изменениями в ткани печени, но, прежде всего, являются компенсаторно-приспособительной реакцией организма в отношении НСУ-инфекции, особенно на ее ранних стадиях.

1. Гусев, Д.А. Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Д.А. Гусев. - СПб., 2001. - 46 с.

2. Кулагина, Е.А. Синдром перегрузки железом при хроническом вирусном гепатите С: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Кулагина.

- Новосибирск, 2001. - 21 с.

3. Лавров, А.В. Молекулярно-генетическая характеристика наследственного гемохро-матоза у российских больных: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В. Лавров. - М., 2004. - 31 с.

4. Лобзин, Ю.В. Вирусные гепатиты / Ю.В. Лоб-зин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин, Д.А. Гусев.

5. Маммаев, С.Н. Показатели метаболизма железа и антиоксидантная активность сыворотки крови у больных хроническим вирусным гепатитом С / С.Н. Мамаев, Е.А. Лукина, Ч.С. Павлов [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003.

6. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: Практ. руководство / Ш. Шерлок, Д. Джули; Пер. с англ. - М.: Гэотар Медицина, 1999. - 864 с.

7. Casaril, M. Role of iron load on fibrogenesis in chronic hepatitis C / M. Casaril, A.M. Stanzial, P. Tognella, M. Pantalena [et al.] // Hepato-gastroenterology. - 2000. - Vol. 47, № 31. - P 220-225.

8. Corengia, C. Iron accumulation in chronic hepatitis C: relation of hepatic iron distribution, HFE genotype, and disease course / C. Corengia, S.Galimberti, G. Bovo [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 2005. - Vol. 124, № 6. - P 846-853.

9. Deugenier, Y Iron and HCV: the middle age / Y Deugenier, D. Guyader // Manuscripts of 2nd International Conference on the Management of Patient with Viral Hepatitis. - Paris, 2007. - P 131-137.

10. Diwakaran, H.H. Accelerated hepatic fibrosis in patients with combined hereditary hemochromatosis and chronic hepatitis C infection / H.H.

Diwakaran, A.S. Befeler, R.S. Britton [et al.] // J. Hepatol. - 2002. - Vol. 36, № 5. - P. 687-691.

11. Erhardt, A. HFE mutations and chronic hepatitis C: H63D and C282Y heterozygosity are independent risk factors for liver fibrosis and cirrhosis / A. Erhardt, A. Maschner-Olberg, C. Mellenthin [et al.] // J. Hepatol. - 2003. - Vol. 38, № 3.

12. Fabris, C. Serum iron indices as a measure of iron deposits in chronic hepatitis C / C. Fabris, P Toniutto, C.A. Scott [et al.] // Clin. Chim. Acta.

- 2001. - Vol. 304, 1-2. - P. 49-55.

13. Fillebeen, C. Expression of the subgenomic hepatitis C virus replicon alters iron homeostasisin Huh7 cells / C. Fillebeen, M. Muckenthaler, B. Andriopoulos [et al.] // Hepatol. - 2007. - Vol. 47, 1. - P. 12-22.

14. Fillebeen, C. Iron inactivates the RNA polymerase NS5B and suppresses subgenomic replication of hepatitis C virus / C. Fillebeen, A. Rivas-Estilla, M. Bisaillon // The Journal of biological chemistry. - 2005. - Vol. 280, №10. - P. 90499057.

15. Guyader, D. Liver iron is a surrogate marker of severe fidrosis in CHC / D. Guyader, A. Thir-ouard, H. Erdtmann [et al.] // J. of Hepatology.

- 2007. - Vol. 46, № 4. - P. 587-595.

16. Ladero, J.M. HFE gene mutations, hepatic iron content, and histological severity in hepatitis C virus-induced chronic hepatitis / J.M. Ladero P Ropero, L. Ortega [et al.] // Rev. Esp. Enferm. Dig. - 2003. - Vol. 95, № 12. - P. 829-836.

17. Martinelli, A.L. Are haemochromatosis mutations related to the severity of liver disease in hepatitis C virus infection? / A.L. Martinelli, R.F Franco, M.G. Villanova [et al.] // Acta Haematol.

- 2000. - Vol. 102, № 3. - P. 152-156.

18. Rigamonti, C. Iron, hepatic stellate cells and fibrosis in chronic hepatitis C / C. Rigamonti, S. Andorno, E. Maduli [et al.] // Eur. J. Clin. Invest.

- 2002. - Vol. 32, Suppl. 1. - P 28-35.

19. Thorburn, D. The role of iron and haemochromatosis gene mutations in the progression of liver disease in chronic hepatitis C / D. Thorburn, G. Curry, R. Spooner [et al.] // Gut. - 2002. - Vol. 50, № 2. - P. 248-252.

ЖЕЛЕЗО И ПАТОГЕНЕЗ ХРОНИЧЕСКОГО

К.В. ЖДАНОВ, Д.А. ГУСЕВ, В.С. ЧИРСКИЙ,

К.В. КОЗЛОВ, А.В. ШКУРО, А.В. ЛАВРОВ

Сывороточные концентрации железа, ферри-тина, коэффициент насыщения трансферрина железом повышены у большинства больных хроническим вирусным гепатитом С (ХГС). Изменения в метаболизме железа ассоциируются с неблагоприятным течением ХГС, плохим ответом на противовирусную терапию.

У 111 больных ХГС (84 мужчин и 27 женщин, средний возраст 33±1,5 года) выполнены исследования крови, включающие определение сывороточных концентраций железа, трансферрина, ферритина, церулоплазмина, гаптоглобина, общей железосвязывающей способности сыворотки. Рассчитан коэффициент насыщения трансферрина железом. Выполнена биопсия печени. Гепатобиоптаты окрашивались по методу Пер-лса. Проводились генетические тесты на носи-тельство мутантных аллелей гена наследственного гемохроматоза С282У и Н630.

Установлено, что железо и ферритин сыворотки крови повышены у большинства пациентов с ХГС. Сывороточные маркеры обмена железа статистически значимо изменялись на стадиях заболевания и в зависимости от степени активности ХГС. Накопление железа в ткани печени преимущественно происходило в макрофагах, при этом мутации гена НРБ усиливали его накопление. Повышение уровня сывороточного железа, вероятно, представляет собой компенсаторно-приспособительную реакцию организма человека на НСУ-инфекцию.

Ключевые слова: гепатит С, метаболизм железа, гемохроматоз

IRON AND PATHOGENESIS OF CHRONIC HEPATITIS C

ZHDANOV K.V., GUSSEV D.A., CHIRSKY V.S.,

KOZLOV K.V., SHKURO A.V., LAVROV A.V.

Serum iron and ferritin concentration, factor of transferrin saturation with iron are increased at the majority of patients with chronic viral hepatitis C. Changes in metabolism of iron associate with adverse current of chronic hepatitis C, the bad answer on antiviral therapy.

In 111 patients with chronic hepatitis C (84 men and 27 women, middle age - 33±1,5 years) the researches of blood including definition of serum iron, transferrin, ferritin, ceruloplasmin, haptoglobin concentration, the general ferroconneting ability of serum are carried out. The factor of transferrin saturation with iron is calculated. Liver biopsy was made. Hepatobioptates were painted by Perls' method. Genetic tests on carrying mutant alleles of a gene of hereditary hemochromatosis C282Y and H63D were carried out.

It is established, that iron and ferritin blood serums are increased at the majority of patients with chronic hepatitis C. Serum markers of iron exchange statistically significantly were changed at stages of disease and depending on a degree of activity of chronic hepatitis C. Accumulation of iron in a liver tissue mainly occurred in macrophages, thus mutations of HFE-gene strengthened its accumulation. Increase of a level of serum iron, probably, represents compensatory-adaptive reaction of the person's organism to HCV-infection.

Key words: hepatitis C, a metabolism of iron, hemochromatosis