Оценка реактогенности гриппозной вакцины

Всемирная система мониторинга циркуляции вирусов, новые технологии выделения и очистки отдельных протективных субъединиц и использование новых субстратов для выращивания вакцинных вирусов позволяют производить эффективные и безопасные препараты в необходимых объемах. Отечественные современные высокотехнологичные инактивированные гриппозные вакцины можно рассматривать как наглядный пример реализации накопленных знаний в сочетании с применением инновационных технологий.

Доклиническая оценка вакцины Гриппол® Нео проводилась несколькими аккредитованными организациями согласно утвержденным протоколам. В различных моделях было показано, что в дозах, многократно превышающих человеческую, вакцина не оказывает токсического, пирогенного, аллергизирующего действия как на взрослых, так и на неполовозрелых и новорожденных животных, безопасна для иммунной системы как в короткие, так и в отдаленные сроки после вакцинации. Результаты доклинических исследований позволили рекомендовать ее к проведению клинических исследований.

Цель данной статьи — ознакомить читателей с результатами клинических исследований вакцины Гриппол® Нео.

Оценка безопасности вакцины Гриппол® Нео у взрослых добровольцев

Клиническое рандомизированное сравнительное двойное слепое контролируемое исследование в параллельных группах (Фаза I), проводимое с целью оценки безопасности, включало 60 здоровых добровольцев обоего пола в возрасте 18–54 лет [2]. Все участники, отобранные в соответствии с критериями включения/исключения, были случайным образом распределены в три группы по 20 человек. Течение поствакцинального процесса, регистрацию и классификацию реакций осуществляли в соответствии с утвержденным протоколом и с учетом требований национальных регулятивных документов и рекомендаций [3–5]. Оценка реактогенности показала, что из симптомов нарушения общего состояния в основном регистрировали слабость (у 3,1% вакцинированных); из местных реакций у 4,0% вакцинированных регистрировали боль в месте инъекции при физической нагрузке или надавливании.

В целом на основании анализа результатов наблюдений сделано заключение о том, что обе дозировки вакцины, полученной с применением клеточной технологии, безвредны и слабо реактогенны. Не зарегистрировано сильных поствакцинальных реакций и серьезных нежелательных явлений. Полученные результаты стали основанием рекомендовать вакцину Гриппол® Нео для проведения исследований на расширенном контингенте вакцинируемых [6]. Задачей клинического исследования Фазы II явилась оценка реактогенности, безопасности, иммуногенной активности двух доз вакцины Гриппол® Нео (5 + 5 + 5) мкг ГА и (10 + 10 + 10) мкг на расширенном контингенте добровольцев в сравнении с референс-препаратом — вакциной Гриппол®. Работа проведена в период с декабря 2008 года по февраль 2009 года на базе кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ГОУ ВПО СПбГМУ им. академика И. П. Павлова и НИИ детских инфекций Росздрава. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование в параллельных группах включало 300 здоровых добровольцев обоих полов в возрасте 18–54 лет. В соответствии с протоколом было сформировано три группы по 100 человек: две группы участников были вакцинированы Грипполом® Нео, одна группа — вакциной сравнения. В поствакцинальном периоде (5 дней наблюдения после вакцинации) оценивали реактогенность препарата по частоте местных и общих реакций. В течение трех месяцев после вакцинации проводился мониторинг интеркуррентной заболеваемости.

В табл. 1 представлено общее число вакцинированных по группам с местными и общими реакциями на прививку.

Местные реакции выражались в форме боли при надавливании, гиперемии, уплотнения и зуда в месте инъекции. Все регистрируемые реакции были слабой степени выраженности и проходили в течение двух дней. Среди общих реакций преобладали недомогание, ринит; в единичных случаях зарегистрированы субфебрильная температура, боль в горле, кашель, увеличение регионарных лимфоузлов. Продолжительность выявленных реакций, как правило, не превышала одного-двух дней. По результатам трехмесячного мониторинга число случаев соматической, инфекционной и аллергической заболеваемости привитых по группам составило 6, 6 и 5 человек [7].

Таким образом, на основании анализа результатов исследований было установлено, что препарат Гриппол® Нео безвреден для вакцинации людей. Не выявлено сильных поствакцинальных или неожиданных реакций, серьезных нежелательных явлений. Вакцина рекомендована для проведения клинических исследований по расширению контингентов с включением детей 3–17 лет.

Безопасность вакцины Гриппол® Нео при вакцинации детей 3–17 лет

Для вакцинации детей использовали инактивированную субъединичную адъювантную вакцину Гриппол® Нео, в одной вакцинирующей дозе (0,5 мл) содержащую по 5 мкг очищенных протективных антигенов (гемагглютинин и нейраминидаза), выделенных из вируса гриппа типа А и В, выращенного в культуре клеток МDCK, связанных с водорастворимым иммуноадъювантом Полиоксидоний®. Исследования проведены в соответствии с протоколом, утвержденным компетентными регулятивными органами и согласованным с Комитетом МИБП и ФГУН ГИСК им. Л. А. Тарасевича. После получения информированного согласия от самих участников или их родителей дети были рандомизированно распределены в две группы, по 90 человек в каждой: первую группу вакцинировали Грипполом® плюс, вторую Грипполом® Нео. Вакцинацию проводили в три этапа. На первом этапе иммунизировали детей старшей возрастной группы (12–17 лет). После оценки реактогенности вакцины у детей старшего возраста была проведена иммунизация следующей возрастной группы (7–11 лет), далее — в аналогичном режиме — вакцинировали детей младшей возрастной группы (3–6 лет). После введения вакцины привитые в течение 30 минут находились под наблюдением врача, ответственного за проведение вакцинации, и в течение 5 дней под амбулаторным наблюдением медицинского персонала.

Оценку реактогенности проводили в поствакцинальном периоде с нулевого по пятый дни исследования, анализируя жалобы на недомогание, лихорадку и любые другие симптомы как проявление системных реакций, а также боль в месте инъекции, появление гиперемии и отека как симптомы местных реакций. Далее оценивали состояние пациентов в течение трех недель после прививки. Дополнительно в течение трех месяцев после вакцинации были собраны данные обо всех случаях инфекционных, соматических и аллергических заболеваний.

Местные вакцинальные реакции расценивали как слабые, если отек и гиперемия в месте введения вакцины не превышали 25 мм в диаметре, средние при диаметре 25–50 мм и сильные при диаметре более 50 мм. В качестве местной вакцинальной реакции регистрировали также болезненность по субъективным ощущениям слабой степени, средней и выраженную. Из местных реакций у одного ребенка регистрировали боль в месте инъекции при надавливании.

В табл. 2 представлены данные по количеству местных и общих реакций у привитых.

При анализе общих реакций всего было зарегистрировано жалоб на нарушение общего характера в группе привитых вакциной Гриппол® Нео в 4,4% и Гриппол® плюс в 5,6% случаев соответственно. Регистрируемые общие реакции включали единичные случаи субъективных жалоб на недомогание, головную боль; все они отмечены у детей старшего возраста (два ребенка в группе 7–11 лет, один ребенок в группе 12–17 лет). В младшей группе у одного вакцинированного отмечена кратковременная температурная реакция (37,2 °C), не повлиявшая на общее состояние. Все наблюдаемые системные реакции были легкими, не вызывали нарушения самочувствия и проходили самостоятельно в течение нескольких часов после вакцинации. Было отмечено, что оба препарата малореактогенны, хорошо переносятся детьми: местные реакции практически отсутствовали, общие реакции, зарегистрированные у незначительного числа детей, относятся к нормальным реакциям слабой степени выраженности.

Таким образом, 94,4% привитых вакцинацию переносили бессимптомно. Полученные результаты свидетельствуют о высоком профиле безопасности и хорошей переносимости вакцины [8].

Мониторинг заболеваемости вакцинированных в течение трех месяцев после прививки выявил по два случая заболевания легкими формами ОРВИ в каждой группе.

На основании проведенных исследований были внесены изменения в инструкцию по применению вакцины Гриппол® Нео: вакцина рекомендована для вакцинации детей с трех лет и взрослых без ограничения возраста.

Иммуногенность вакцины Гриппол® Нео

Оценку иммуногенности проводили у тех же контингентов для двух дозировок гриппозной субъединичной адъювантной вакцины Гриппол® Нео — по 5 и по 10 мкг гемагглютинина (ГА) каждого из трех рекомендованных штаммов.

Парные сыворотки, взятые до и спустя 21 день после иммунизации, анализировали в методе реакции торможения гемагглютинации (РТГА) в соответствии с описанием МУ 3.3.21758–03.

Уровень сероконверсий (процент лиц с четырехкратным увеличением титра антител после вакцинации) для трех вакцинных штаммов А/H1N1, A/H3N2 и В варьировал в диапазоне от 77,4% до 92,6%; уровень серопротекций (процент людей с защитными титрами антител после вакцинации) составил от 93% до 97%, кратность прироста титров антител — 7,5 до 18,5 соответственно. Результаты оценки иммуногенности двух доз вакцины Гриппол® Нео у исходно серонегативных взрослых представлены в табл. 3.

Из таблицы видно, что две дозы вакцины (по 5 и по 10 мкг ГА каждого из актуальных штаммов) достоверно не отличаются. В качестве конечной дозировки была выбрана доза (5 + 5 + 5) мкг ГА каждого штамма.

Таким образом, Гриппол® Нео обладает хорошей иммуногенностью и удовлетворяет всем трем критериям, сформулированным Европейским комитетом для гриппозных вакцин [9].

Заключение

Неоднократно показано, что сезонная вакцинопрофилактика гриппа является надежным средством, не только обеспечивающим защиту от гриппа, но и способствующим повышению резистентности организма к другим вирусным ОРВИ. Именно результаты независимых исследований, показавшие высокую профилактическую эффективность иммунизации, стали основанием для включения прививки от гриппа в Национальный календарь профилактических прививок. А необходимость ежегодной вакцинации, в свою очередь, стала стимулом для создания ареактогенных вакцин, обладающих высочайшим профилем безопасности.

Литература

М. К. Ерофеева*, доктор медицинских наук
И. Ю. Никаноров*
С. М. Харит**, доктор медицинских наук, профессор
В. В. Романенко***, кандидат медицинских наук

Контактная информация об авторах для переписки: 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, дом 15/17

Консультация врача в связи с развитием побочных реакций понадобилась в следующих случаях: системные реакции (с повышением температуры тела более 38 °С) наблюдались у 15 из 24 пациентов (62,5%), симптомы гриппа и одышка — у 9 из 62 (14,5%), крапивница — у 2 из 24 (8,3%). Из пациентов, у которых отмечались только местные реакции, к врачу обратились 1,7% (53 из 3045). Два пациента из-за появления выраженных симптомов после вакцинации обратились в службу скорой помощи. В течение трех дней после вакцинации 7 человек были госпитализированы, однако ни одна из причин госпитализации не расценивалась лечащим врачом как обусловленная введением вакцины. Подробное описание отдельных случаев приведено в таблице. Один пациент, поступивший в больницу с гипогликемической комой, умер от тромбоэмболии через 15 дней после вакцинации.

По результатам данного исследования удалось выявить степень риска развития побочных реакций при использовании различных вакцин. Непарные соотношения (при 95% доверительном интервале) корректировались по возрасту, полу, предшествующей противогриппозной вакцинации, сопутствующим хроническим заболеваниям и указанию в анамнезе на аллергические реакции. Для субъединичных вакцин они составили 0,9–1,3%, для сплит-вакцин — 1–1,8%, для цельновирионных — 1,8–2,6%.

В Италии грипп среди инфекционных заболеваний по уровню летальности занимает третье место (по данным Министерства здравоохранения Италии за 1995 г.). В недавно проведенном исследовании, основанном на количестве доз противогриппозной вакцины, которые ежегодно распределяются в 22 развитых странах, Италия отнесена к странам с высокой частотой использования противогриппозной вакцины (Fedson D.S., Hirota Y., Shin H.K. et al., 1997), однако несмотря на широкую доступность вакцинации относительное количество лиц пожилого возраста (в стране проживает 9 миллионов человек старше 64 лет), проходящих ежегодную иммунизацию, остается низким.

Важной причиной недостаточно широкого охвата вакцинацией являются сомнения в безопасности и эффективности вакцин. Для убеждения в целесообразности проведения программы по вакцинации населения необходим тщательный анализ побочных реакций, а также изучение временной связи их появления с вакцинацией.

Результаты исследования SVEVA указывают на то, что увеличение числа лиц с побочными реакциями, вероятно, было обусловлено использованием новой вакцины с несколько повышенной реактогенностью, а также с более тщательным контролем при проведении кампании по вакцинации. Оценка относительной реактогенности различных вакцин свидетельствовала о безопасности вакцинации. Результаты этой оценки совпадают с данными проведенных ранее исследований. Несмотря на то, что побочные реакции отмечались более чем у 27% пациентов, они в основном были местными и слабо выраженными. Ни одна из девяти изученных вакцин (90% от всех имеющихся на рынке Италии) не обладала необычным профилем реактогенности и ни одна из тяжелых побочных реакций не была связана по времени с иммунизацией и не расценивалась как вызванная введением вакцины. При сопоставлении реактогенности субъединичной, сплит-вакцины и цельновирионной вакцины были отмечены некоторые различия, однако профиль безопасности каждой вакцины внутри своего класса был схожим. Самыми реактогенными вакцинами являются цельновирионные, самыми безопасными — субъединичные. Следует отметить, что в группе сплит-вакцин одни обладают достаточно высокой реактогенностью по сравнению с другими.

Оценка частоты реакций в исследовании SVEVA основывалась на самонаблюдении пациентов, а отсутствие контрольной группы (плацебо) не позволяло определить, обусловлена ли данная реакция вакцинацией или же она стала проявлением сопутствующего заболевания. Тот факт, что вакцинированным были известны задачи исследования, мог способствовать повышению их внимания к проявлению реакций. Оба этих фактора могли стать причиной получения завышенных значений абсолютной распространенности побочных реакций, однако они не должны были сказаться на результатах относительного сравнения для разных вакцин. Тем не менее, выявление побочных реакций самими участниками исследования — признак того, что пациенты уверены в безопасности вакцины и считают вакцинацию приемлемой (Honkanen P.O., Keistinen T., Kivela S.L., 1996). Фактор субъективности наблюдателя в данном исследовании был сведен к минимуму, поскольку одинаковые вакцины вводились в разных поликлиниках. Это же относится и к фактору влияния заболевания, протекающего с симптомами, сходными с проявлениями гриппа, так как наблюдения одновременно проводились в различных географических зонах.

Таблица

Выраженные побочные реакции, наблюдаемые в течение 1-й недели после введения противогриппозной вакцины

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

Медицинский совет, № 4, 2015

Т.А. ГРЕНКОВА, к.м.н., Е.П. СЕЛЬКОВА, д.м.н., профессор, Н.В. ГУДОВА, Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора

К вакцинам последнего поколения относятся виросомальные вакцины, активирующие гуморальный и клеточный иммунитет, индуцирующие более высокую иммуногенность и более длительное сохранение протективного иммунитета. Представлены результаты клинических исследований отечественной гриппозной вакцины последнего поколения Ультрикс®, которые подтвердили ее безопасность, высокую иммуногенную активность в отношении вирусов гриппа H1N1, H3N2 и В, а также эпидемиологическую эффективность.

Грипп и прочие острые респираторные вирусные инфекции занимают лидирующее положение в инфекционной патологии человечества, в связи с чем имеют наиболее ощутимые экономические, социальные и медицинские последствия. По данным мониторинга Международной системы слежения за циркуляцией респираторных вирусов, наиболее часто заболевания вызывают вирусы гриппа и парагриппа, аденовирусы и РС-вирусы, риновирусы, коронавирусы и др.

Самые тяжелые последствия для здоровья, особенно среди детей и лиц пожилого возраста, вызывает грипп. Вирусы гриппа имеют ряд особенностей, стимулирующих здравоохранение всех стран мира консолидироваться в поисках новых средств профилактики и лечения. Прежде всего, это изменчивость и способность к формированию устойчивости к применяемым средствам лечения и профилактики. Именно изменчивость обусловливает периодические подъемы заболеваемости, эпидемии и пандемии, характеризующиеся высокими показателями заболеваемости, тяжестью течения болезни и высокой летальностью. По данным ВОЗ, последняя глобальная пандемия гриппа A(H1N1)pdm09 охватила 168 государств мира. Заболели более 220 тыс. человек, из них 1,9 тыс. скончались [1].

На территории Российской Федерации вирус гриппа А(H1N1)pdm09 начал активно циркулировать в эпидемическом сезоне 2009--2010 гг. Только за 2009 г. доля гриппа и ОРВИ в суммарных экономических потерях от инфекционных заболеваний в нашей стране составила 91,6% (24,9 млрд руб.). По официальным статистическим данным, в последние 3 года эпидемические подъемы были смешанной этиологии, начинались в январе – марте, приходились на зимне-весенние месяцы и были средней или низкой интенсивности. В эпидемический сезон 2012--2013 гг. вирус гриппа А(H1N1)pdm09 циркулировал наравне с вирусами А(H3N2) и В, потерял пандемическое значение и стал, как и другие вирусы гриппа, сезонным [2--4].

Наиболее эффективной мерой защиты от гриппа и его осложнений является иммунопрофилактика. Ежегодная вакцинация лиц из групп риска повышенной заболеваемости гриппом признана лучшей стратегией снижения заболеваемости и смертности. В многочисленных исследованиях в различных странах мира было установлено, что у привитых лиц пожилого возраста отмечается снижение уровня заболеваемости гриппом и ОРЗ в среднем на 56%, числа случаев госпитализации -- на 68%, постинфекционных осложнений -- на 50% [5--12]. Кроме того, уменьшается показатель избыточной смертности среди пожилых лиц и лиц с хроническими заболеваниями, на долю которых приходится до 80% летальных исходов от гриппа и его осложнений в структуре общей смертности [13].

По данным ВОЗ, производство и применение гриппозных вакцин в ряде стран достигло значительных масштабов: в России -- 200 доз на 1 000 человек, в США -- 239 доз на 1 000 населения, в Германии и Англии -- 186 доз. В настоящее время новые производства гриппозных вакцин развернуты в Египте, Бразилии, Мексике, Республике Корее, Индии, Таиланде, Иране, Индонезии, Таиланде, Вьетнаме, Румынии, Китае [14].

На рисунке 1 четко видна зависимость количества заболевших гриппом от количества привитых.

До конца 1970-х гг. вакцинация против гриппа в нашей стране проводилась в основном живой гриппозной вакциной, в то время как за рубежом применялись только инактивированные вакцины. В настоящее время имеет место обратная тенденция: ежегодный рост доли живых вакцин в США и доминирование инактивированных гриппозных вакцин в России [14]. В распоряжении российских врачей имеется более 10 высококачественных вакцин как отечественного, так и импортного производства, относящихся к четырем видам: живые ослабленные, инактивированные цельновирионные, расщепленные (сплит-вакцины) и субъединичные.

В нашей стране зарегистрирована и успешно применяется инактивированная расщепленная вакцина Ультрикс® (номер регистрационного удостоверения ЛСР-001419/08), которая по технологии производства и ряду свойств отнесена к вакцинам последнего, четвертого поколения -- виросомальным вакцинам. Она представляет собой смесь высокоочищенных протективных поверхностных и внутренних антигенов вирусов гриппа типа A (H1N1 и H3N2) и типа В в количестве по 15 мкг.

Технология производства гриппозной вакцины Ультрикс® основана на новом подходе к разрушению вирионов вируса гриппа с последующей самосборкой виросом. В процессе расщепления вирионов под действием высокоэффективного детергента β-октилгликозида стало возможным максимально перевести в растворимое состояние поверхностные антигены вируса гриппа (гемагглютинин и нейраминидазу), внутренние антигены (мембранный белок и рибонуклеокапсид) с сохранением их антигенной активности, а также значительную часть липидов вирусной мембраны. В ходе проведения клинических исследований на добровольцах из различных возрастных групп австрийскими учеными было показано, что мембранный белок вируса гриппа индуцирует клеточный иммунитет и увеличивает эффективность вакцинации против гриппа [15]. Таким образом, гриппозная вакцина Ультрикс® стимулирует развитие не только гуморального, но и клеточного иммунитета, обеспечивая перекрестную защиту от дрейфующих эпидемических штаммов вирусов гриппа [16, 17--20].

Вакцина гриппозная инактивированная расщепленная Ультрикс® прошла все этапы доклинических исследований, которые при иммунизации ограниченного контингента от 3 до 60 лет и старше показали ее безопасность, хорошую переносимость, низкую реактогенность. Применение вакцины Ультрикс® не сопровождалось повышением продукции общего IgE, что свидетельствует об отсутствии ее аллергизирующего действия.

В ходе доклинических исследований установлено соответствие иммуногенной активности вакцины Ультрикс® требованиям Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (МУ 3.3.2.1758-03) и международным требованиям Комитета патентованных медицинских продуктов (CPMP EMEA,CPMP/EWP/1045/01) по уровню сероконверсии: к вирусу гриппа A(H1N1) -- до 94,0%, к A(H3N2) -- до 86,%, к B -- до 90,0%; по кратности прироста антител до 21,9; 12,6; 7,5; по уровню серопротекции -- до 95,0, 90,0 и 78,0% соответственно.

Длительность сохранения гуморального иммунитета к вирусам гриппа после применения вакцины Ультрикс® составляет не менее 6 мес. [21--26]. Через 6 мес. после вакцинации Ультрикса число лиц с защитными титрами антител к вирусам A(Н1N1) статистически не изменилось и составило 81,3 против 84,0% на 21-й день от вакцинации. Титр антител к вирусам А(Н3N2) и В через 6 мес. после вакцинации уменьшился по сравнению с 21-м днем с 77,0 и 61,0 до 61,5 и 47,3% соответственно.

В период с 2007 по 2011 г. в соответствии с требованиями Руководства по надлежащей клинической практике и при соблюдении протоколов, одобренных Комитетом по этике при Федеральном органе контроля качества лекарственных средств и Локальным этическим комитетом НИИ гриппа, проведены клинические исследования (II--III фазы) вакцины гриппозной инактивированной расщепленной Ультрикс®. В общей сложности в клинических исследованиях и эпидемиологическом наблюдении приняли участие 1 286 человек, в т. ч. 78 детей и 1 208 взрослых, 40 из которых -- лица старше 60 лет.

В условиях сравнительного рандомизированного клинического исследования, проведенного под руководством профессора И.В. Фельдблюм, среди детей 3--6 лет, привитых вакциной Ультрикс®, установлена ее ареактогенность, выраженная иммуногенной активностью в отношении вирусов гриппа А и В [27]. Реактогенность вакцины оценивали в течение первых 7 дней поствакцинального периода по наличию местных и общих поствакцинальных реакций, степени их выраженности и продолжительности. Безопасность вакцины оценивали по показателям общего анализа крови и мочи, биохимического анализа крови и определения содержания IgE в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Оценку иммуногенности вакцины проводили путем определения в сыворотках крови привитых антител к вирусам гриппа А (H1N1, H3N2) и В с расчетом уровней серопротекции и сероконверсии. Профилактическую эффективность в сравниваемых группах определяли по числу зарегистрированных случаев гриппа и ОРВИ в течение 3 мес. после вакцинации. В группе привитых вакциной Ультрикс® выявлена одна местная реакция и одно нежелательное явление с легким течением. В то же время не было выявлено влияния вакцинации на показатели общего и биохимического анализа крови, общего анализа мочи, а также на уровень IgE в сыворотке крови детей -- после вакцинации они оставались на уровне первоначальных значений. При иммунизации вакциной Ультрикс® серопротекция к вирусу гриппа типа А(H1N1) была установлена у 72,1 ± 5,8% привитых, к вирусу гриппа типа А(H3N2) и В -- у 72,1 ± 5,8 и 92,0 ± 3,5% соответственно. Сероконверсия к вирусу гриппа типа А(H1N1) наблюдалась у 18,3 ± 5,0% привитых, к вирусу гриппа типа А(H3N2) – у 33,3 ± 6,1%, к вирусу гриппа B -- у 58,3 ± 6,4%. Была отмечена высокая профилактическая эффективность вакцины Ультрикс®: в течение трех месяцев наблюдения в поствакцинальном периоде только у двух добровольцев (3,3%), привитых вакциной Ультрикс®, были зарегистрированы ОРВИ, которые во всех случаях имели легкое течение и не требовали госпитализации.

В исследовании, проведенном в ноябре 2007 г., изучена реактогенность, безопасность и иммуногенность вакцины гриппозной Ультрикс®, использованной для защиты от гриппа лиц от 60 лет и старше [22]. В ходе исследования проводился анализ характера и частоты местных и общих реакций в течение 21 сут. с момента введения препарата. Кроме того, оценивалась безопасность вакцины лабораторно-инструментальными методами по показателям общего анализа крови, общего анализа мочи, биохимическим показателям крови, а также уровню IgE в сыворотке крови. Оценку иммуногенности вакцины Ультрикс® проводили в нулевой день и 21-е сут. после иммунизации и выявили четырехкратный прирост титров антител к вирусам гриппа А(Н1N1) у 80%, А(Н3N2) -- у 85%, к серотипу В -- у 65% привитых. Анализ полученных данных свидетельствует о хорошей переносимости, ареактогенности и безопасности вакцины Ультрикс®. Вакцинация не сопровождалась необычными поствакцинальными реакциями, а отмеченные слабовыраженные общие и местные реакции не вызывали ухудшения самочувствия привитых добровольцев. Местных и общих реакций сильной степени выраженности не было зарегистрировано.

Реактогенность вакцины Ультрикс® оценивалась нами при полевых испытаниях осенью 2013 г. по наличию общих реакций, НЯ и СНЯ у иммунизированных вакциной Ультрикс® 5 743 человек из 7 административных территорий РФ, в т. ч. 325 человек (5,6%) старше 60 лет. Выявлена одна местная реакция на введение вакцины, которая самостоятельно купировалась через 48 ч. Общие реакции на введение вакцин, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления не отмечены [28].

Изучение эффективности вакцины Ультрикс® против гриппа и прочих ОРВИ проводилось нами в эпидемический сезон 2013–2014 гг. на фоне низкой циркуляции вирусов гриппа А (H1N1, H3N2) и В на территории Рязани. Был проведен сравнительный анализ заболеваемости ОРВИ и гриппа среди взрослого населения Рязани (500 человек), привитых противогриппозной вакциной Ультрикс®, с заболеваемостью всего взрослого населения города (по обращаемости) (рис.2). По данным вирусологического мониторинга (рис.3) было установлено, что в январе-феврале 2014 г. в Рязани заболеваемость ОРВИ была связана в основном с вирусами парагриппа, которые выделялись из клинического материала больных. В марте месяце спектр респираторных вирусов, циркулирующих в городе, расширился за счет РС-вируса, аденовируса, а также вирусов гриппа А(H1N1) и гриппа А(H3N2), что привело к росту заболеваемости взрослого населения города ОРВИ и гриппом на 15% (по данным обращаемости). Незначительная циркуляция вирусов гриппа А(H3N2) продолжалась 5 нед. (с 11-й по 15-ю нед. года), а вируса гриппа А(H1N1) – только 1 нед. – 12-ю. Общая заболеваемость ОРВИ и гриппом взрослого населения города за указанный период возросла, но была ниже эпидемического порога на 9–15% (рис. 2). Вместе с тем заболеваемость ОРВИ (грипп не диагностирован!) среди привитых имела четкую тенденцию к снижению, несмотря на то что ОРВИ среди этого контингента выявлялись активно: методом еженедельного опроса и – при предъявлении жалоб – врачебного осмотра.

Результат проведенного эпидемиологического наблюдения подтвердил выводы других исследовательских центров о снижении заболеваемости прочими ОРВИ среди привитых против гриппа контингентов населения разных возрастных групп. Так, при изучении эффективности вакцинопрофилактики гриппа среди школьников девяти школ Подольска Московской области было установлено, что вакцинация снижает заболеваемость гриппом привитых в 4,7 раза, другими ОРВИ -- в 1,4 раза [14, 29].

Механизм воздействия противогриппозных вакцин, обеспечивающий привитому защиту от прочих респираторных вирусов, изучен недостаточно. По мнению ведущего специалиста в области вакцинопрофилактики В.К. Таточенко (Научный центр здоровья детей РАМН, Москва), некоторые вакцины против гриппа (сплит и цельновирионные), содержащие РНК вируса гриппа, обладают способностью усиливать выработку эндогенных интерферонов. Другой возможный механизм неспецифической защиты противогриппозной вакцины, по его мнению, связан с поликлональной активацией иммунной системы. Известно, что инфицирование респираторным вирусом способно вызывать не только специфический иммунный ответ, но и активировать механизмы иммунологической памяти в отношении других возбудителей, с которыми организм больного встречался ранее. Поэтому введение гриппозной вакцины может подстегнуть снижающийся иммунитет к другим вирусам, что предотвратит заболевание при встрече с ними в данном сезоне.

В период с ноября 2013 г. по апрель 2014 г. нами проведено масштабное открытое рандомизированное исследование по изучению эффективности противогриппозной расщепленной вакцины Ультрикс® в отношении респираторных вирусов, циркулирующих среди контингентов повышенного риска инфицирования (медицинские работники и лица из закрытых организованных коллективов), а также среди среднестатистической группы взрослого населения Тимашёвска (Краснодарский край) [28]. В опытную группу (ОГ) вошли 2 963 человека, вакцинированных гриппозной вакциной Ультрикс®. Контрольную группу (КГ) составили 2 858 человек, которые не были вакцинированы и не получали противовирусную химиопрофилактику. Группы участников исследования были сопоставимы по количеству, социальному статусу и возрасту. Наблюдение за их здоровьем проводилось методами активного еженедельного опроса, а при предъявлении жалоб осуществлялся врачебный осмотр и клиническое обследование. Случай заболевания ОРВИ оценивался по следующим симптомам, внесенных в индивидуальные листы наблюдения: при температуре (равна или выше 37,5 о С), гиперемии зева, ринорее или заложенности носа, конъюнктивите, кашле и подчелюстной аденопатии. Диагноз респираторной инфекции ставился на основании как минимум двух из перечисленных симптомов. На испытуемых, заболевших ОРВИ, оформлялась первичная медицинская документация. Анализ заболеваемости ОРВИ в группах наблюдения проводился по отчетам и данным первичной медицинской документации.

Читайте также: