Определение антигенов вируса простого герпеса в крови в инвитро

Иммуноанализ (двойной тест с применением отмывания диссоциирующим раствором).

Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса (HSV) входит в группу репродуктивно значимых инфекций, обозначаемых как TORCH-комплекс (название образовано начальными буквами в латинских наименованиях - Toxoplasma, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes); первичное инфицирование данными возбудителями, либо обострение уже имеющейся хронической инфекции из этой группы во время беременности является потенциально опасным для развития плода и ребенка. По возможности, обследование на TORCH-инфекции целесообразно проходить за 2-3 месяца до планируемой беременности, чтобы иметь представление о состоянии иммунитета по отношению к ним, при необходимости провести лечение либо обеспечить профилактику и контроль. Обследование на TORCH-комплекс входит в план обследования женщин в период беременности.

Подтверждение или исключение факта недавнего первичного инфицирования особенно важно при обследовании беременных женщин, поскольку именно при остром первичном инфицировании во время беременности высок риск вертикальной передачи инфекции и развития патологии плода. Использование авидности IgG-антител в качестве индикатора срока первичного инфицирования в настоящее время введено в практику серологических исследований на TORCH-инфекции.

Авидность (лат. - avidity) - характеристика прочности связи специфических антител с соответствующими антигенами (определяется числом связывающих участков и силой связывания). В ходе иммунного ответа организма на проникновение инфекционного агента стимулированный клон лимфоцитов начинает вырабатывать сначала специфические IgM-антитела, а несколько позже и специфические IgG-антитела. IgG-антитела обладают поначалу низкой авидностью. Затем развитие иммунного процесса постепенно (это могут быть недели или месяцы) идёт в сторону синтеза лимфоцитами высокоавидных IgG-антител, более прочно связывающихся с соответствующими антигенами и, соответственно, более надежно их элиминирующих. Высокая авидность специфических IgG-антител позволяет исключить недавнее первичное инфицирование. Определение индекса авидности IgG к вирусу простого герпеса 1 и 2 типа позволяет уточнить сроки инфицирования и дифференцировать первичную герпетическую инфекцию от обострения хронической или латентно текущей инфекции.

В основе теста на авидность IgG антител лежит метод дифференциации высоко- и низкоавидных антител с помощью обработки комплексов антиген-антитело раствором, вызывающим денатурацию белка. После такого воздействия связь низкоавидных антител с антигеном нарушается, а высокоавидных – сохраняется. Авидность IgG-антител в пробе оценивают с помощью расчетного показателя – индекса авидности, который представляет собой отношение результата определения концентрации IgG-антител, включающего стадию обработки диссоциирующим раствором, к результату измерения концентрации IgG-антител без такой обработки.

Выявление в сыворотке одновременно IgG- и IgM-антител может быть свидетельством недавнего первичного инфицирования, поскольку срок исчезновения IgM-антител обычно составляет около 3 месяцев от начала инфекционного процесса. Но период циркуляции IgM антител может значительно варьировать в зависимости от инфекционного возбудителя и индивидуальных особенностей иммунного ответа организма. IgM-антитела могут появляться и при реактивации хронической герпесвирусной инфекции. Таким образом, их присутствие в крови беременной женщины не всегда является подтверждением первичного инфицирования в период беременности. Кроме того, специфичность даже лучших коммерческих тест-систем для обнаружения IgM-антител не абсолютна. В некоторых ситуациях, как следствие очень высокой чувствительности тестов, возможны неспецифические ложноположительные результаты (такие интерференции нередки среди беременных). Выявление в крови высокоавидных IgG антител в этой ситуации позволяет исключить недавнее первичное инфицирование. Исследование авидности позволяет отличить первичную инфекцию от реактивации. При реактивации хронической инфекции специфические IgG обладают высокой авидностью. Низкоавидные IgG-антитела при герпесвирусной инфекции инфекции, в среднем, выявляются до 3-4 мес от начала инфекции, но иногда вырабатываются и в течение более длительного срока. Само по себе выявление низкоавидных IgG-антител не является безусловным подтверждением факта свежего инфицирования, но служит дополнительным подтверждающим свидетельством в ряду остальных серологических тестов.

Следует иметь в виду, что у новорожденных и грудных детей в период до полугода и более в крови присутствуют пассивно приобретенные IgG материнского происхождения, поэтому интерпретация результатов исследования IgG и их авидности в этом возрасте затруднительна. У иммунокомпрометированных лиц (в т.ч. СПИД) уровень антител часто низок, иногда неопределим. В этих случаях целесообразно использование ПЦР-тестов.

Авидность антител IgG к вирусу простого герпеса I и II типов – общая стабильность связывания антител с антигенами вируса, которая характеризуется низкоавидными антителами IgG в первые недели и месяцы после первичного инфицирования, их постепенным исчезновением из крови и заменой на высокоавидные антитела IgG, что позволяет благодаря определению индекса авидности отличить первичную инфекцию от рецидива.

Данный анализ используется для подтверждения или исключения недавнего первичного инфицирования вирусом простого герпеса I или II типа, дифференциальной диагностики первичного инфицирования герпес-вирусной инфекцией и реактивации хронической или латентной инфекции, оценки риска передачи герпетической инфекции плоду или новорождённому и развития связанным с вирусом осложнений.

Назначается при выявлении положительных и сомнительных результатов определения IgG- и IgM-антител к вирусу простого герпеса, при обследовании беременных с подозрением на первичное инфицирование герпес-вирусом.

Какие тесты входят в данный комплекс:

• Herpes Simplex Virus 1/2, IgG
• Определение авидности IgG к Herpes simplex virus 1/2

Авидность, антитела класса G, ВПГ-1, ВПГ-2, герпес-вирус человека, тип 2, герпес-вирус человека, тип 1.

Синонимы английские

Нerpes simplex virus type 1 (HSV-1); Нerpes simplex virus type 2 (HSV-2), HSV avidity antibodies (IgG).

• Хемилюминесцентный иммуноферментный анализ - Herpes Simplex Virus 1/2, IgG;

• иммуноферментный анализ - определение авидности IgG к Herpes simplex virus 1/2.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Герпетическая инфекция (ГИ) может формировать тяжелую патологию у детей и взрослых, особенно у иммунодефицитных лиц. Наибольшую опасность это заболевание представляет для беременных женщин, у которых в результате первичной инфекции может произойти самопроизвольный выкидыш либо родиться ребенок с тяжелыми пороками развития. Важной задачей для врача является определение сроков инфицирования беременной. Кроме того, определение формы герпетической инфекции (первичная, рецидивирующая) важно с точки зрения выбора тактики лечения. Серологические тесты, в которых у обследуемых лиц определяют наличие антител к вирусу простого герпеса (ВПГ), позволяют выявлять в крови первично инфицированного ВПГ человека специфические иммуноглобулины класса М (ВПГ- Ig M) через 4-6 дней, иммуноглобулины класса G (ВПГ- Ig G) через 10-14 дней с момента клинических проявлений заболевания. Продукция I g M достигает максимального значения на 15-20-е сутки. IgM сохраняются в организме человека недолго (1-2 месяца), а IgG – всю жизнь на высоком уровне. Это обусловлено тем, что ВПГ относится к возбудителям, которые могут персистировать в организме человека неограниченно долго (пожизненно) в латентной форме. Рецидивирующий герпес обычно протекает на фоне высокой концентрации IgG, что свидетельствует о постоянной антигенной стимуляции организма больного. Однако следует иметь в виду, что далеко не всегда высокие титры коррелируют с активностью инфекционного процесса. Появление IgM у таких больных говорит об обострении болезни. IgM к ВПГ могут образовываться как при первичном инфицировании, так и при реинфекции и при реактивации вируса. Таким образом, выявление специфических IgM не является надежным и достоверным доказательством первичной герпетической инфекции. Кроме того, отсутствие IgM и/или динамики титров специфических IgG могут быть обусловлены поздним сроком взятия крови с момента инфицирования или неадекватным иммунным ответом, связанным с нарушениями иммунной системы.

Данное исследование позволяет определить антитела IgG к 1-му и 2-му типу вируса простого герпеса в сыворотке крови. Антитела IgG к вирусу простого герпеса 1-го или 2-го типа обнаруживают у 80-90 % взрослых людей, поэтому однократное их определение не имеет клинического значения. Важно наблюдать за динамикой изменения их уровня. При острой инфекции или реактивации вируса выявляется нарастание уровня антител IgG. Антитела IgG могут циркулировать пожизненно. 4-кратное нарастание уровня антител при исследовании в парных сыворотках, взятых с интервалом 7-10 суток, свидетельствует о рецидивирующей герпетической инфекции. Определение IgG в сыворотке крови к вирусу простого герпеса 2-го типа показано всем беременным, так как установлено, что инфицированные имеют в 2-3 раза больший риск спонтанного аборта и инфицирования новорождённого по сравнению с интактными пациентами.

При инфицировании вирусом простого герпеса 1-го и/или 2-го типа концентрации антител IgG на ранних стадиях инфекции могут не обнаруживаться. Уровни антител могут быть очень низкими или необнаруживаемыми в периоды между реактивациями. В подобных ситуациях можно получить отрицательный результат даже при наличии предшествующего контакта с вирусом.

Определение авидности IgG – характеристика прочности связи специфических антител с соответствующими антигенами (определяется числом связывающих участков и силой связывания). Высокая авидность специфических IgG-антител позволяет исключить недавнее первичное инфицирование. Определение индекса авидности IgG к вирусу простого герпеса 1-го и 2-го типа позволяет уточнить сроки инфицирования и дифференцировать первичную герпетическую инфекцию от обострения хронической или латентно текущей инфекции.

Вирус простого герпеса 1-го типа. Наиболее частые клинические проявления:

• орально-фациальные поражения;
• афтозно-язвенный стоматит;
• лабиальный герпес;
• герпетический дерматит;
• герпетиформная экзема;
• кератит;
• конъюнктивит;
• энцефалит.

Вирус простого герпеса 2-го типа. Наиболее частые клинические проявления:

• генитальные поражения слизистых;
• менингит.

Для чего используется исследование?

• Для подтверждения или исключения недавнего первичного инфицирования вирусом простого герпеса 1-го или 2-го типа;
• для дифференциальной диагностики первичного инфицирования герпес-вирусной инфекцией и реактивации хронической или латентной инфекции;
• для оценки риска передачи герпетической инфекции плоду или новорождённому и развития связанным с вирусом осложнений.

Когда назначается исследование?

• При выявлении положительных и сомнительных результатов определения IgG- и IgM-антител к вирусу простого герпеса;
• при обследовании беременных с подозрением на первичное инфицирование герпес-вирусом.

Что означают результаты?

Herpes Simplex Virus 1/2, IgG

Референсные значения: отрицательно.

Положительный результат означает присутствие антител IgG к HSV-1 или HSV-2, что указывает либо на активную, либо на перенесенную в прошлом герпес-вирусную инфекцию.

Отрицательный результат говорит о малой вероятности острой герпес-вирусной инфекции, а также о том, что организм до этого не контактировал с вирусом простого герпеса. Однако непосредственно после инфицирования, когда достаточное количество антител еще не выработалось, результат может оказаться ложноотрицательным. В этом случае рекомендуется дополнительный тест на IgM и повторный анализ на IgG через несколько недель.

Определение авидности IgG к Herpes simplex virus 1/2

Единицы измерения : результаты приводятся в виде индекса авидности (ИА), %.

Индекс авидности менее 50 % – низкоавидные антитела IgG к ВПГ. При первичной инфекции более 50 % антител, персистирующих в организме, обладают низкой авидностью. Если в крови при наличии IgM обнаруживаются IgG с низкой авидностью, то это свидетельствует об острой стадии первичной инфекции. Обнаружение низкоавидных IgG без присутствия IgM может иметь место при сроках инфицирования более 1 месяца. В таких случаях необходимо определять в динамике увеличение титра IgG и изменение индекса авидности.

Индекс авидности 50-60 % – пограничная авидность (серая зона). Пограничный результат указывает на позднюю первичную либо раннюю паст-инфекцию.

Индекс авидности более 60 % – высокоавидные антитела IgG к ВПГ. Наличие высокоавидных IgG при наличии IgM предполагает реактивацию герпетической инфекции либо свидетельствует о вторичном иммунном ответе в случае реинфекции ВПГ. Определение высокоавидных IgG при отсутствии IgM свидетельствует о паст-инфекции. При паст-инфекции (рецидивирующий герпес, первый эпизод непервичного герпеса) индекс авидности IgG составляет 60-100 %.

Только с наработкой высокоавидных ВПГ-IgG и стабилизацией их концентрации можно говорить об окончании острой фазы первичной герпетической инфекции.

Кто назначает исследование?

Дерматолог, инфекционист, гинеколог, уролог, педиатр.

10 Herpes Simplex Virus 1/2, IgM

12 Herpes Simplex Virus 1/2, ДНК [ реал - тайм ПЦР ]

9 Human Papillomavirus высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ДНК генотипирование [реал-тайм ПЦР]

Литература

1. Набор реагентов для иммуноферментного определения индекса авидности иммуноглобулинов класса G к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов в сыворотке (плазме) крови. – ВектоВПГ-1,2-IgG-авидность. – Инструкция по применению. – 2014.

2. Герпетическая инфекция. А.В. Мурзич, М.А. Голубев. Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины МЗ РФ. Южно - Российский медицинский журнал . – № 3 . – 1998 .

3. Levi M., Ruden U., Wahren B. Peptide sequences of glycoprotein G-2 discriminate between Herpes simplex virus type 2 (HSV-2) and HSV-1 antibodies. // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. -1996. - Vol. 3, No.3. - P. 285-289.

5. Liljeqvist J., Trubala E. Localization of type -specific epitopes of Herpes simplex virus type 2 glycoprotein G recognized by human and mouse antibodies. // Journal of General Virology. -1998. - Vol. 79. - P. 1215-1224.

Вирус простого герпеса

ВПГ – вирусная патология, которая сопровождается возникновением пузырьков и папул на кожном покрове и слизистых оболочках человека, внутри содержится серозный экссудат. В медицине выделяют два типа. Исследования для определения герпеса, в частности, анализы на IgG и IgM, позволяют выяснить, есть ли он в человеческом организме.

Важно: заразиться вирусом герпеса можно не только от человека с симптомами, но и от людей, являющимися носителями без внешних признаков инфицирования.

Наиболее распространен первый тип инфекции. Он характеризуется разнообразными высыпаниями в области губ, на носу, щеках и др. участках лица. Второй тип при активизации чаще всего провоцирует высыпания на слизистой оболочке половых органов.

Когда иммунитет становится слабее под воздействием ряда провоцирующих факторов, вирусные высыпания появляются относительно быстро – это доминирующий признак активизации ВПГ. Если сыпь преимущественно на губах – 1 тип, когда локализуется в интимной зоне – 2 вид. В первом и во втором случае обязательно требуется помощь медицинского специалиста.

Подготовка к анализу

На начальных стадиях развития вирусного процесса в организме, герпес обнаружить практически не реально, поскольку для формирования антител требуется определенный период времени. При заражении вирусом герпеса присутствуют постоянные рецидивы болезни, страдает иммунный статус.

Стоит знать: опасен герпес для беременных, поскольку несет немалую угрозу для мамы и ребенка – произвольное прерывание беременности, внутриутробное заражение, что приводит к нарушению развития малыша. Высока вероятность инфицирования плода во время прохождения по родовым путям.

Какие анализы нужно сдать на вирус герпеса? Конкретное исследование порекомендует врач. В настоящий момент чаще всего применяется ПЦР (полимеразная цепная реакция), ИФА (иммуноферментный способ), серологическое и культуральное исследование.

Женщинам в период беременности анализ назначают в женской консультации. В некоторых картинах кровь на герпес исследуется 2-3 раза за весь срок вынашивания. Это обусловлено тем, что будущая мама может заразиться в любой момент.

Метод анализа ПЦР рекомендуется медицинским специалистом в тех случаях, когда появились на коже высыпания без видимой этиологии или есть подозрение на генитальный герпес. В качестве биологического материала выступает кровь, моча, слюна, мазок.

Исследование крови на герпес подразумевает определенную подготовку, позволяющую исключить ложноположительный или ложноотрицательный результат. Подготовка состоит в следующих пунктах:

• Забор биологического материала осуществляется на голодный желудок, лучше всего в утреннее время;
• За 24 часа до забора крови из рациона исключаются спиртные напитки, курение, чрезмерная физическая активность;
• Минимальный срок голодания для получения правильного результата – 8-12 часов;
• Перед исследованием рекомендуется избегать стрессовых ситуаций;
• Если проводится анализ для ребенка, то за 30 минут до забора крови его поят водой – 250 мл в течение получаса маленькими глотками;
• За 15 минут до забора крови исключить любую активность. Нужно спокойно сидеть, не делать резких движений, не волноваться и т.д.

Чтобы получить достоверные результаты нельзя принимать лекарственные средства. Если данная возможность отсутствует, нужно предоставить врачу полный перечень медикаментозных препаратов, принимаемых в данный момент.

Как расшифровать результаты анализа на герпес?

Иммуноферментный метод диагностики выявляет не сам вирус простого герпеса, а иммуноглобулины – антитела к нему, которые продуцируются иммунной системой человека. В лаборатории проводятся специальные биологические реакции, помогающие найти антитела к тому или иному виду вирусного агента.

Антитела в расшифровке анализов – это белки, которые вырабатываются иммунной системой в ответ на инфекционные процессы. Продуцирование антител происходит в кровеносной системе, затем они разносятся по всему организму. После наблюдается атака патогенных агентов в любом месте.

Примечание: на каждую инфекции синтезируются соответствующие виды иммуноглобулинов. На вирус простого герпеса реагируют антитела M (lgM) и G (lgG).

Антитела IgM являются иммуноглобулинами, они обнаруживаются в первые несколько недель после инфицирования. Примерно в 35% клинических картин их присутствие в анализе свидетельствует о том, что инфекция не новая, произошла активация старой. IgG диагностируются в тех ситуациях, когда патология носит хронический характер.

Расшифровка результатов анализа:

Обычно иммунитет при герпесе значительно снижен, поэтому требуется комплексная терапия, чтобы подавить активность вирусной патологии. Расшифровкой результатов должен заниматься медицинский специалист.

Каковы нормальные значения для IgG и IgM?

Безусловно, пациент, получив результаты своего исследования, хочет в максимально короткие сроки узнать, что показала лабораторная диагностика. Не всегда удается в этот же день попасть к своему доктору, поэтому можно попытаться расшифровать самостоятельно.

К сведению, каждая лаборатория имеет свои установленные нормы и показатели (указываются в бланках), поэтому, не имея медицинского образования и не зная нормативы, самому разобраться трудно.

Анализ на вирус герпеса предоставляет информацию:

• IgG и IgM со знаком минус . Иммунитет к вирусу простого герпеса отсутствует. Говорят о высокой вероятности первичного инфицирования;
• IgM со знаком +, а IgG со знаком минус . Иммунная система хорошо работает. Отсутствует вероятность первичного заражения. Риск вторичной активизации вируса зависит от состояния иммунной системы, поддается профилактики. При наличии провоцирующих факторов развивается патологический процесс;
• IgG -, IgM + . Произошло первичное заражение. Требуется медикаментозная коррекция;
• IgG и IgM со знаком + . Наблюдается вторичное обострение, нужно провести консервативное лечение.

Когда количество антител низкое, то говорят об отрицательном результате. Если их концентрация возрастает свыше допустимой границы – установленные стандарты, это свидетельствует о положительном результате.

1. Anti-HSV IgG . В биологическом материале присутствуют антитела к вирусу простого герпеса, заболевание в анамнезе. Этот показатель относится к норме, выявляется практически у всего населения.
2. Anti-HSV IgM . В крови обнаружили антитела, при этом патологический процесс находится на стадии обострения. После консервативной терапии в норме такой результат выявляется в течение 60-70 суток.
3. Anti-HSV IgM -/ Anti-HSV IgG (минус) . Активность вируса не обнаружена, человек абсолютно здоров.
4. Anti-HSV IgM +/ Anti-HSV IgG + . Инфекция обострена либо вялотекущий воспалительный процесс.
5. Anti-HSV IgM +/ Anti-HSV IgG — . Вирус в организме присутствует. Если такой результат относится в женщине во время беременности, то имеется значительная вероятность инфицирования малыша.

В любом случае рекомендуется периодически проходить исследование на ВПГ. Оно поможет избежать негативных последствий в будущем. А своевременное выявление вируса при беременности позволит защитить ребенка.

Антитела класса М к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ, HSV). Маркёр первичного инфицирования вирусом простого герпеса.

Антитела к вирусу герпеса класса М - первые антитела, формирующиеся после инфицирования вирусом герпеса, появляющиеся в крови в течение 1 - 2 недель от начала инфекции. Антитела IgM к вирусу герпеса - преимущественно маркёр первичной инфекции. У 10 - 30% людей с реактивацией старой инфекции также могут быть обнаружены антитела класса IgM.

Для генитального герпеса характерно появление на половых органах скоплений мелких болезненных пузырьков. Вскоре они лопаются, оставляя мелкие язвочки. У мужчин пузыри образуются чаще всего на половом члене, иногда в мочеиспускательном канале и прямой кишке. У женщин - обычно на половых губах, реже в шейке матки или в анальной области. Через 1 - 3 недели заболевание как бы проходит. Но вирус проникает в нервные волокна и продолжает существовать, затаившись в крестцовом отделе спинного мозга. У многих больных генитальный герпес даёт рецидивы болезни. Они возникают с различной частотой - от одного раза в месяц до одного раза в несколько лет. Их провоцируют другие болезни, неприятности, и даже просто перегревание на солнце.

Вирус генитального герпеса Herpes simplex 2 типа поражает, преимущественно, покровные ткани (эпителий) шейки матки у женщин и полового члена у мужчин, вызывая боль, зуд, появление прозрачных пузырьков (везикул) на месте которых образуются эрозии/язвочки. Однако при оральных контактах возможно поражение покровной ткани губ и ротовой полости.

У беременных: вирус может проникнуть через плаценту в плод и вызвать у него врождённые дефекты. Герпес может вызвать также самопроизвольный аборт или преждевременные роды. Но особенно вероятна опасность заражения плода в процессе родов, при прохождении через шейку матки и влагалище при первичной или рецидивирующей генитальной инфекции у матери. Такое заражение на 50% повышает смертность новорожденных или развитие у них тяжёлых повреждений головного мозга или глаз. При этом определённый риск инфицирования плода существует даже в тех случаях, когда у матери ко времени родов отсутствуют какие-либо симптомы генитального герпеса. Ребенок может заразиться и после рождения, если у матери или у отца имеются поражения, во рту, или получить вирус с материнским молоком.

Вирус простого герпеса типа II, по-видимому, связан с раком шейки матки и раком влагалища и повышает восприимчивость к ВИЧ-инфекции, вызывающей СПИД! В ответ на внедрение ВПГ в организме начинается продукция специфических иммуноглобулинов класса М (IgM). В крови их можно определить на 4 - 6 день после инфицирования. Они достигают максимального значения на 15 - 20 сутки. С 10 - 14 дня начинается продукция специфических IgG, несколько позднее - IgA.

IgM и IgA сохраняются в организме человека недолго (1 - 2 месяца), IgG - в течение всей жизни (серопозитивность). Диагностическое значение при первичной инфекции вирусом герпеса имеет выявление IgM и/или четырехкратное увеличение титров специфических иммуноглобулинов G (IgG) в парных сыворотках крови, полученных от больной с интервалом в 10 - 12 дней. Рецидивирующий герпес обычно протекает на фоне высоких показателей IgG, свидетельствующих о постоянной антигенной стимуляции организма. Появление IgM у таких пациентов является признаком обострения болезни.

Важно! HSV-инфекция входит в группу TORCH-инфекций (название образовано начальными буквами в латинских наименованиях - Toxoplasma, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes), считающихся потенциально опасными для развития ребёнка. В идеальном случае проконсультироваться с врачом и пройти лабораторное обследование на TORCH-инфекции женщине нужно за 2 - 3 месяца до планируемой беременности, поскольку в этом случае будет возможность предпринять соответствующие лечебные или профилактические меры, а также при необходимости в будущем сравнить полученные результаты исследований до беременности с результатами обследований во время беременности.

• Подготовка к беременности (рекомендуется обоим партнёрам).
• Признаки внутриутробной инфекции, фето-плацентарная недостаточность.
• ВИЧ-инфекция.
• Иммунодефицитные состояния.
• Дифференциальная диагностика урогенитальных инфекций.
• Пузырьковые герпетиформные высыпания.

1. острая герпетическая инфекция;
2. реактивация хронического герпеса (редко).

1. отсутствие инфицирования;
2. хроническая инфекция;
3. первые дни после инфицирования.

Основным протективным антигеном вируса простого герпеса типа I и II (ВПГ-1, ВПГ-2) является гликопротеин Д (gD), и в меньшей степени - гликопротеин B(gB).
Очищенный gD ВПГ-1 или ВПГ-2 защищает мышей от летальной дозы как ВПГ-1, так и ВПГ-2; стимулирует образование ВН-антител, пассивное введение которых защищает мышей от летальной инфекции ВПГ; стимулирует комплементзависимую и опосредованную антителами цитотоксичность. Комбинация обоих гликопротеинов (gD и gB) усиливает протективную активность препарата. В четырех антигенных участках gD ВПГ-1 различают по крайней мере шесть эпитопов. Антитела к большинству из них нейтрализуют вирус без участия комплемента и подавляют проникновение вируса в клетку. Нейтрализация вируса и индукция протективного иммунитета приводили к активизации гуморальных и клеточных факторов иммунитета у мышей и кроликов, повышали их резистентность к экспериментальному заражению и снижали количество клеток ганглия тройничного нерва, несущих геном вируса. Нейтрализация вируса и индукция протективного иммунитета связаны с аминокислотными остатками 233-259, а адсорбция вируса - с областью в пределах первых 182 аминокислот. Точечные мутации в сайте нейтрализации gD могут сделать его нечувствительным к действию ВН-антител.

Слияние вирусной и клеточной оболочек ВПГ-1 определяет gB. За аналогичные функции вируса Эпштейн-Барра ответственны два гликопротеина (220/200 и 350/300 кД), расположенные на поверхности вириона. Эти белки вызывали у кроликов образование антител, реагирующих с одними и теми же белками на поверхности вирионов и инфицированных вирусом клеток. Вакцина, содержащая гликопротеин 340 кД, вызывала иммунитет у обезьян. В нейтрализации цитомегаловируса и выработке нейтрализующих антител основная роль принадлежит гликопротеинам 86 и 130/55 кД.

В оболочке вируса псевдобешенства (ВПБ) различают три основных гликопротеина (gE, gB, gX), кодируемых u-сегментом вирусного генома. При иммунном ответе свиней на инфекцию защитные антитела формируются к двум гли-копротеинам: gE и gB. Гликопротеин gE состоит из двух субъединиц с массой около 80 кД. Он не является существенным для репликации, поскольку известны вакцинные штаммы с делениями в этой области генома. N-концевой фрагмент gE содержит высокоантигенный домен, способный вызвать образование НВ-антител и защитный эффект. Делеция по гену gE может привести к снижению иммунногенности, чего не наблюдается при удалении гена gX. Предшественники gII и gIII имеют соответственно молекулярную массу 110 и 60 кД. За слияние вирусной и клеточной оболочек и проникновение вируса в клетку ответственен gB. Антигенного дрейфа в gB и gE не обнаружено.

Однако основную роль в индукции синтеза нейтрализующих антител ВПБ, проявляющих активность в отсутствие комплемента, играет gB. Являясь мультифункциональным белком, он, кроме того, играет важную роль в адсорбции и эффективной репликации вируса в культуре клеток. Антитела к gIII обладали более выраженным защитным эффектом у мышей (90-100%) и свиней (84-100%), чем к gII. Гликопротеин gIII играет определяющую роль в клеточном иммунитете, поскольку является главным антигеном-мишенью для вирусспецифических цитотоксических Т-лимфоцитов. Кроме gill, заметная роль в защите вакцинированных животных принадлежит g50 кД, который также является основной мишенью ВН-антител. Следует отметить, что пассивная защита поросят не предотвращала репликацию и экскрецию ВПБ в назофаренгиальной области зараженных животных. Титр нейтрализующих антител in vitro не всегда коррелировал с защитой животных.

Так как все полевые штаммы ВПБ содержат gE, а большинство аттенуированных штаммов, используемых в качестве живых вакцин, не содержат gE, появилась возможность использовать ИФА для дифференциации иммунных и инфицированных животных и тем самым способствовать оздоровлению хозяйств на основе вакцинопрофилактики. Указанная стратегия успешно реализуется в практических условиях в Западной Европе.

За индукцию синтеза ВН-антител герпесвируса типа I крупного рогатого скота (ГВ I) ответственны четыре гликопротеина оболочки. Главными из них являются g70 и g97. Эти гликопротеины содержат основные эпитопы нейтрализации вируса. Гемагглютинирующая активность ГВ крупного рогатого скота связана с мажорным g97, расположенным в шипиках вириона. Главные нейтрализующие эпитопы расположены на гемагглютинирующем домене, что свидетельствует о перспективности использования гемагглютинирующего антигена ГВ 1 крупного рогатого скота для приготовления субъединичной вакцины, 15381. ГВ1 крупного рогатого скота так же, как герпесвирус типа I кошек (ГВК1), агглютинирует эритроциты мышей, хотя гемагглютинирующие домены этих вирусов не идентичны.

В структуре gIV ГВ1 крупного рогатого скота идентифицированы три нейтрализующих домена. Домен I содержит два перекрывающихся эпитопа, домен III - четыре идентичных или перекрывающихся эпитопа, домен II - один эпитоп. Домен I имеет отношение к проникновению вируса в клетки-мишени. Прикрепление вируса к клеткам in vitro опосредовано его главными гликопротеинами, которые в этом отношении можно расположить в ряду gill > gl > gIV. Очищенный gIII полностью блокирует адсорбцию полевого штамма ГВ1 крупного рогатого скота.

В становление гуморального и клеточного иммунитетов свой вклад вносят гликопротеины оболочки gI gIII и особенно gIV. Максимальную защиту телят в экспериментальных условиях обеспечивал gIV, а также безвирусный лизат инфицированных клеток.

- Вернуться в оглавление раздела "Микробиология."